Efmody 5, 10 mg – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Efmody 5 mg cápsulas duras de liberación modificada

Efmody 10 mg cápsulas duras de liberación modificada

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Efmody 5 mg cápsulas duras de liberación modificada

Cada cápsula dura de liberación modificada contiene 5 mg de hidrocortisona.

Efmody 10 mg cápsulas duras de liberación modificada

Cada cápsula dura de liberación modificada contiene 10 mg de hidrocortisona.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas duras de liberación modificada

Efmody 5 mg cápsulas duras de liberación modificada

Cápsula (aproximadamente 19 mm de longitud) con tapa azul opaca y cuerpo blanco opaco con la impresión «CHC 5 mg» que contiene un granulado de color blanco o blanquecino.

Efmody 10 mg cápsulas duras de liberación modificada.

Cápsula (aproximadamente 19 mm de longitud) con tapa verde opaca y cuerpo blanco opaco con la impresión «CHC 10 mg» que contiene un granulado de color blanco o blanquecino.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Efmody está indicada en adolescentes a partir de 12 años y adultos para el:

• Tratamiento de insuficiencia suprarrenal (IS)
• Tratamiento de la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC)

4.2 Posología y forma de administración

Posología

El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la IS y/o HSC.

Como tratamiento de mantenimiento, la dosis debe individualizarse en función de la respuesta de cada paciente. Debe utilizarse la dosis más baja posible.

Es necesario vigilar la respuesta clínica, por lo que debe observarse cuidadosamente a los pacientes para detectar signos que indiquen la necesidad de un ajuste de la dosis, como los cambios en su situación clínica debidos a remisiones o exacerbaciones de la enfermedad, cambios en los electrolitos, especialmente hipopotasemia (ver sección 4.4) o hiponatremia, el grado de respuesta individual al medicamento y el efecto del estrés (p. ej., cirugía, infección, traumatismo). Dado que el tratamiento tiene un perfil de liberación modificada cuando se utilizan análisis de sangre para comprobar la respuesta clínica en HSC; la dosis de la noche debe determinarse mediante un análisis de sangre por la mañana y la dosis de la mañana debe determinarse mediante un análisis de sangre a primera hora de la tarde.

En situaciones de estrés físico o emocional excesivo, puede ser necesario aumentar la dosis de Efmody

o añadir hidrocortisona de liberación inmediata, especialmente por la tarde o por la noche.

Debe considerarse un ajuste de la dosis en caso de uso concomitante de inductores o inhibidores potentes del CYP3A4 (ver sección 4.5).

Tratamiento en la IS y HSC

Las dosis recomendadas para el tratamiento de sustitución con hidrocortisona son de 10-15 mg/m²/día (HSC) y de 8-10 mg/m²/días (otras formas de IS) en adolescentes a partir de 12 años que no han completado el crecimiento y de 15-25 mg/día en adolescentes que han completado el crecimiento y en adultos con IS o HSC. En los pacientes con producción endógena residual de cortisol podría ser suficiente una dosis más baja.

Al principio, la dosis diaria total debe dividirse en dos tomas, administrándose entre dos tercios y tres cuartas partes de la dosis por la noche al acostarse y el resto por la mañana. Posteriormente la dosis se ajustará en función de la respuesta individual.

Efmody puede tomarse con o sin alimentos (ver sección 5.2).

Cambio de un tratamiento con un glucocorticoide oral convencional a hidrocortisona en cápsulas duras de liberación modificada

Cuando se cambie a los pacientes de otro tratamiento de sustitución con hidrocortisona oral a Efmody, debe administrarse la misma dosis diaria total, pero dividida en dos tomas, de manera que se administrarán entre dos tercios y tres cuartos de la dosis por la noche al acostarse y el resto por la mañana.

Cuando se cambie a los pacientes de otros glucocorticoides a hidrocortisona en cápsulas duras de liberación modificada, se debe utilizar un factor de conversión adecuado y vigilar atentamente la respuesta del paciente.

El cambio de tratamiento a hidrocortisona en cápsulas duras de liberación modificada podría desencadenar síntomas de insuficiencia suprarrenal o de sustitución excesiva durante la optimización de la dosis.

No se recomienda una dosis inicial superior a 40 mg al día de hidrocortisona.

Durante un traumatismo grave, una enfermedad intercurrente o periodos de estrés

En los casos graves es preciso aumentar la dosis inmediatamente y ha de sustituirse la administración oral de hidrocortisona por un tratamiento parenteral (ver sección 4.4).

En situaciones de menor gravedad en las que no sea necesaria la administración parenteral de hidrocortisona, durante los periodos de estrés físico o emocional, debe añadirse hidrocortisona de liberación inmediata (HCLI) a la misma dosis diaria total de Efmody repartida en tres tomas (es decir, se administra una dosis diaria total doble de hidrocortisoan). se debe continuar también la administración de Efmody según la pauta habitual para facilitar la vuelta a la dosis de sustitución normal de hidrocortisona una vez que ya no sea necesaria la hidrocortisona adicional.

En caso de aumento a largo plazo de la dosis diaria de hidrocortisona debido a periodos prolongados de estrés o enfermedad, la hidrocortisona adicional debe retirarse de manera gradual y con precaución.

Dosis olvidadas

Si se olvida una dosis de Efmody, se recomienda tomarla lo antes posible.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

Se dispone de datos clínicos limitados sobre la seguridad y eficacia de Efmody en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) con IS o con HSC. No hay datos disponibles en pacientes mayores de 75 años.

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En los pacientes con insuficiencia renal grave se recomienda vigilar la respuesta clínica y puede ser necesario ajustar la dosis (ver sección 4.4).

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En los pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda vigilar la respuesta clínica y podría ser necesario ajustar la dosis (ver sección 4.4).

Población pediátrica

No se dispone de datos clínicos sobre la seguridad y la eficacia de Efmody en niños menores de 12 años. Hay otros medicamentos con hidrocortisona disponibles para niños menores de 12 años.

Se dispone de datos clínicos limitados sobre la seguridad y la eficacia de Efmody en adolescentes de 12 a 18 años.

En el programa de desarrollo clínico 2 pacientes ≤ 18 años han sido tratados con Efmody para la HSC. Su respuesta fue comparable a la de los pacientes > 18 años.

Forma de administración

Vía oral.

Debe aconsejarse a los pacientes que traguen las cápsulas de liberación modificada con agua para lavar las cápsulas.

Las cápsulas no deben masticarse, ya que ello podría afectar a su perfil de liberación.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Insuficiencia suprarrenal aguda

Puede aparecer insuficiencia suprarrenal aguda en pacientes con insuficiencia suprarrenal conocida o HSC que reciben una dosis diaria insuficiente o en situaciones asociadas a un aumento de las necesidades de cortisol. Por consiguiente, se debe advertir a los pacientes sobre los signos y síntomas de la insuficiencia suprarrenal aguda y sobre de la necesidad de consultar a un médico de inmediato. La interrupción brusca del tratamiento con hidrocortisona conlleva el riesgo de que se desencadene una insuficiencia suprarrenal aguda y de muerte.

Durante una insuficiencia suprarrenal aguda debe administrarse hidrocortisona en dosis altas por vía parenteral, preferiblemente intravenosa, junto con una solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %), de acuerdo con las directrices terapéuticas actuales.

Antes de una intervención quirúrgica o durante un traumatismo grave o una enfermedad intercurrente

Antes de una intervención quirúrgica debe informarse a los anestesistas de si el paciente está tomando corticosteroides o si los ha tomado con anterioridad.

La administración parenteral de hidrocortisona está justificada durante los cuadros transitorios, como las infecciones graves, en especial la gastroenteritis que cursa con vómitos o diarrea, la fiebre alta de cualquier etiología o el estrés físico intenso, como los accidentes graves y las intervenciones quirúrgicas con anestesia general. Cuando sea precisa la administración parenteral de hidrocortisona, el paciente deberá recibir el tratamiento en un centro que disponga de un servicio de reanimación por si se produce una insuficiencia suprarrenal aguda.

En situaciones de menor gravedad en las que no sea necesaria la administración parenteral de hidrocortisona, como las infecciones leves, la fiebre moderada de cualquier etiología o las situaciones de estrés como procedimientos de cirugía menor, hay que tener presente el riesgo de aparición de insuficiencia suprarrenal aguda.

Infecciones

La dosis de sustitución de hidrocortisona no debería aumentar la probabilidad de infección, aunque todas las infecciones deben tomarse muy en serio y hay que iniciar cuanto antes un aumento de la dosis de esteroides (ver sección 4.2). Durante una infección, los pacientes con IS o HSC corren el riesgo de sufrir una insuficiencia suprarrenal aguda que puede poner en peligro su vida, por lo que ante la sospecha de una infección conviene consultar al especialista cuanto antes.

Vacunación

Las pautas de tratamiento con corticosteroides no provocan inmunosupresión en las personas con IS o HSC, por lo que no existen contraindicaciones para la administración de vacunas de virus vivos.

Reacciones adversas del tratamiento de sustitución con corticosteroides

La mayoría de las reacciones adversas de los corticosteroides dependen de la dosis y la duración de la exposición. Por ello, las reacciones adversas son menos probables cuando se utilizan los corticosteroides como tratamiento de sustitución. Las dosis elevadas (suprafisiológicas) de hidrocortisona pueden provocar alzas de presión arterial, retención de sal y agua y una mayor excreción de potasio.

El tratamiento a largo plazo con dosis de hidrocortisona superiores a las fisiológicas puede provocar rasgos clínicos similares al síndrome de Cushing, con aumento de adiposidad, obesidad abdominal, hipertensión y diabetes, y el consiguiente riesgo incrementado de morbididad y mortalidad cardiovascular.

Hay que advertir a los pacientes de los signos de diabetes y de la necesidad de acudir al médico en caso de producirse.

Todos los glucocorticoides aumentan la excreción de calcio y reducen la tasa de remodelado óseo. Por tanto, el tratamiento sustitutivo con glucocorticoides a largo plazo puede reducir la densidad mineral ósea (ver sección 4.8).

Hay que advertir a los pacientes de que se han observado reacciones adversas psiquiátricas potencialmente graves: euforia, manía, psicosis con alucinaciones y delirio confusional en pacientes adultos tratados con dosis de sustitución de hidrocortisona (ver sección 4.8). Los síntomas aparecen habitualmente a los pocos días o semanas de iniciar el tratamiento. Los riesgos pueden ser mayores con dosis elevadas/exposición sistémica (ver también sección 4.5), aunque los niveles de dosis no permiten predecir el inicio, el tipo, la intensidad ni la duración de las reacciones. La mayoría de los casos se recuperan después de reducir o interrumpir la administración, aunque puede ser necesario iniciar un tratamiento específico. Hay que aconsejar a los pacientes que acudan al médico si aparecen síntomas psicológicos preocupantes, especialmente ante la sospecha de estados depresivos o ideas de suicidio. Los pacientes también deben mantenerse alerta ante las posibles alteraciones psiquiátricas que pueden producirse durante o inmediatamente después de reducir o interrumpir la administración de esteroides sistémicos, aunque estas reacciones no se han notificado con frecuencia.

Se han descrito casos raros de reacciones anafilactoides en pacientes tratados con corticosteroides; es preciso acudir al médico inmediatamente en caso de presentar síntomas anafilactoides (ver sección 4.8).

Trastornos del vaciamiento y la motilidad gástricos

No se recomienda la administración de hidrocortisona en cápsulas duras de liberación modificada a pacientes con aumento de la motilidad gastrointestinal, es decir, con diarrea crónica, dado el riesgo de alteración de la exposición al cortisol. No existen datos sobre los casos confirmados de vaciamiento gástrico lento o de trastorno con hipomotilidad. En los pacientes que tengan estas afecciones debe vigilarse la respuesta clínica.

Retraso del crecimiento

Los corticosteroides pueden provocar retrasos del crecimiento en la infancia y la adolescencia que pueden ser irreversibles. El tratamiento debe limitarse a la dosis mínima necesaria para alcanzar la respuesta clínica deseada y, cuando pueda reducirse la dosis, se hará de forma gradual. Un aumento de peso excesivo con una reducción de la velocidad de crecimiento u otros síntomas o signos del síndrome de Cushing indican un tratamiento de sustitución con glucocorticoides excesivo. En los niños es preciso realizar evaluaciones frecuentes para valorar el crecimiento, la presión arterial y el bienestar general.

Madurez sexual prematura

Los adolescentes con HSC pueden presentar una madurez sexual prematura. Debe vigilarse estrechamente a los pacientes; si aparecen signos de pubertad precoz o madurez sexual prematura, debe considerarse un aumento de la dosis. Se recomienda vigilar estrechamente y con regularidad a los pacientes adolescentes, y ajustar la dosis en función de la respuesta de cada paciente.

Alteraciones visuales

Pueden producirse alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticosteroides Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe considerarse su remisión a un oftalmólogo para que evalúe las posibles causas, que pueden ser cataratas, glaucoma o enfermedades raras como coriorretinopatía serosa central, que se han notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Hipopotasemia

El tratamiento de la IS o HSC suele requerir tratamiento adicional con mineralocorticoides. Debe vigilarse el nivel de potasio (ver Secciones 4.5 y 4.8).

Precaución sobre la fertilidad

Tanto en hombres como mujeres que tienen problemas de fertilidad debido a la HSC, la fertilidad se puede recuperar poco después de iniciar el tratamiento con Efmody, lo que puede dar lugar a embarazos inesperados. Se debe informar a los pacientes de la posibilidad de recuperar la fertilidad cuando se inicia el tratamiento con Efmody, para considerar si son necesarias las medidas anticonceptivas (ver sección 4.6).

4.5 Interacción con otros medicamntos y otras formas de interacción

La hidrocortisona es metabolizada por la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4). Por tanto, la administración concomitante de otros medicamentos que sean inhibidores o inductores del CYP3A4 podría dar lugar a alteraciones no deseadas de las concentraciones séricas de hidrocortisona, con el consiguiente riesgo de reacciones adversas, especialmente de insuficiencia suprarrenal aguda. Es previsible la necesidad de ajustar la dosis al utilizar estos medicamentos, por lo que debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes.

Los medicamentos inductores del CYP3A4 que pueden requerir un aumento de la dosis de Efmody son, entre otros:

• Anticonvulsivos: fenitoína, carbamazepina y oxcarbazepina.
• Antibióticos: rifampicina y rifabutina.
• Barbitúricos como el fenobarbital y la primidona.
• Medicamentos antirretrovirales: efavirenz y nevirapina.
• Hierbas medicinales como el hipérico.

Los medicamentos o sustancias inhibidores del CYP3A4 que pueden requerir una disminución de la dosis de hidrocortisona son, entre otros:

• Antimicóticos: itraconazol, posaconazol, voriconazol.
• Antibióticos: eritromicina y claritromicina.
• Medicamentos antirretrovirales: ritonavir.
• Zumo de pomelo.
• Regaliz.

Los corticosteroides antagonizan las acciones deseadas de los medicamentos hipoglucemiantes, incluida la insulina.

En los pacientes tratados con Efmody, los medicamentos y sustancias medicinales que afectan el equilibrio de electroljtos pueden aumentar el riesgo de hipopotasemia. Tales incluyen diuréticos hipopotasémicos, laxantes estimulantes, mineralocorticosteroides (fludrocortisona), tetracosactida, amfotericina B intravenosa y regaliz.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

La hidrocortisona atraviesa la placenta. La hidrocortisona se metaboliza preferentemente por la 11βHSD2 placentaria, dando lugar a cortisona inactiva, lo que reduce la exposición fetal. No hay indicios de que el tratamiento de sustitución con hidrocortisona en mujeres embarazadas tenga efectos nocivos para el feto. El tratamiento de sustitución con hidrocortisona puede usarse durante el embarazo.

Los estudios con animales han mostrado la toxicidad para la reproducción de los corticosteroides (ver sección 5.3).

Lactancia

La hidrocortisona se excreta por la leche humana. Sin embargo, es improbable que las dosis de hidrocortisona utilizadas como tratamiento de sustitución tengan efectos clínicamente significativos para el recién nacido/bebés lactantes. El tratamiento de sustitución con hidrocortisona puede usarse durante la lactancia.

Fertilidad

Tanto en hombres como en mujeres con problemas de fertilidad debido a la HSC, se puede recuperar la fertilidad poco después de iniciar el tratamiento con Efmody. En las mujeres, una reducción de 17-Hidroxiprogesterona y la androstenediona dará lugar a la correspondiente disminución de progesterona y testosterona que puede recuperar la menstrución/fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Efmody sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se han notificado fatiga y mareo (ver sección 4.8). La insuficiencia suprarrenal no tratada o tratada deficientemente puede afectar a la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

En esta sección se tratan las reacciones adversas notificadas sobre Efmody en los programas de ensayos clínicos para IS y HSC y de la vigilancia tras la comercialización de HSC.

En los programas de ensayos clínicos de IS y HSC, se notificaron 284 reacciones adversas de 203 pacientes tratados con Efmody. El cansancio fue notificado con mucha frecuencia, afectando al 11,3% de los pacientes. Cefaleas (5,4%) y mareos (4,9%) se notificaron con frecuencia. Las reacciones adversas más comunes observadas en el programa de ensayos clínico solo de HSC son aumento de peso (6,9%), aumento del apetito (4,8%) disminución del apetito (4,1%), astenia (4,1%), insomnio (4,1%) y síndrome del túnel carpiano (2,8%). Las reacciones adversas pueden responder a un ajuste de la dosis/optimización de la dosis en algunos pacientes (ver sección 4.2). Se notificaron dos reacciones adversas graves de hipopotasiemia (2,2%) en el estudio de extensión a largo plazo DIUR-006 para pacientes tratados con mineralocorticoide.

Los acontecimientos de insuficiencia suprarrenal, incluyendo episodios agudos, se notificaron en 7,9% de los participantes del ensayo clínico sin atribución causal. Se ha notificado insuficiencia suprarrenal aguda en pacientes HSC como un reacción adversa del fármaco tras la comercialización para Efmody.

Tabla de reacciones adversas

En la tabla siguiente se recogen las reacciones adversas más frecuentes notificadas con Efmody en la población agrupada (n = 203) del programa de ensayos clínicos para HSC e IS y de la vigilancia tras la comercialización. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (> 1/10000 a < 1 000), muy rara (<1/ 10000) o no conocidas (no se pueden estimar a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia las reacciones adversas se presentan en el orden de gravedad decreciente.

Tabla 1. Reacciones adversas

¹ frecuencia basada en informes tras la comercialización

Descripción de determinadas reacciones adversas

En los pacientes con insuficiencia suprarrenal es preciso vigilar y tratar de inmediato los episodios de insuficiencia suprarrenal aguda (ver secciones 4.2 y 4.4).

Se han descrito casos raros de reacciones anafilactoides en pacientes tratados con corticosteroides, sobre todo si el paciente presenta antecedentes de alergias medicamentosas.

En las cohortes históricas de adultos tratados desde la infancia por IS y HSC se han observado una menor densidad mineral ósea y unas mayores tasas de fracturas (ver sección 4.4), aunque no está claro si esto puede asociarse al tratamiento con hidrocortisona en las pautas de sustitución actuales.

En las cohortes históricas de adultos tratados desde la infancia por IS y HSC se ha observado un aumento de los factores de riesgo cardiovascular y un mayor riesgo de enfermedad cerebrovascular en comparación con la población general, aunque no está claro si esto puede asociarse al tratamiento con hidrocortisona en las pautas de sustitución actuales.

Población pediátrica

En el programa de desarrollo clínico de Efmody se incluyeron pacientes pediátricos limitados. La hidrocortisona se utiliza desde hace más de 60 años en pediatría, con un perfil de seguridad similar al observado en los adultos. Se ha observado retraso del crecimiento en niños tratados con hidrocortisona por HSC, que puede deberse tanto al propio trastorno como a la hidrocortisona. Se ha observado madurez sexual prematura en pacientes pediátricos con HSC tratados con hidrocortisona, que se asocia a una producción excesiva de andrógenos suprarrenales (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

Las notificaciones de toxicidad aguda o muerte por sobredosis de hidrocortisona son raras. No existe ningún antídoto. Probablemente no está indicado tratar las reacciones por intoxicación crónica a menos que el paciente padezca alguna enfermedad que le haga especialmente sensible a los efectos negativos de la hidrocortisona. En tal caso deberá instaurarse el tratamiento sintomático que se estime necesario.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Corticosteroides para uso sistémico, glucocorticoides. Código ATC: H02AB09.

Mecanismo de acción

La hidrocortisona es un glucocorticoide. Los glucocorticoides ejercen numerosos efectos en diversos tejidos al actuar sobre los receptores esteroideos intracelulares.

Efectos farmacodinámicos

La hidrocortisona es un glucocorticoide y la forma sintética del cortisol endógeno. Los glucocorticoides son esteroides corticosuprarrenales, tanto naturales como sintéticos, que se absorben fácilmente en el tubo digestivo. El cortisol es el principal corticosteroide secretado por la corteza suprarrenal. Los glucocorticoides naturales (hidrocortisona y cortisona), que también producen retención de sal, se usan como tratamiento de sustitución en situaciones de insuficiencia suprarrenal. Se usan también, por sus potentes efectos antiinflamatorios, en los trastornos de muchos sistemas orgánicos. Los glucocorticoides producen efectos metabólicos profundos y variados. Además, modifican las respuestas inmunitarias del organismo a estímulos diversos.

Eficacia clínica y seguridad

HSC

Un estudio a doble ciego con doble simulación (DIUR-014) de 53 participantes con HSC (21 deficiencia de hidroxilasa) pacientes aleatorizados a dos veces al día Efmody o dos veces al día hidrocortisona de liberación inmediata (HCLI) después de 4 semanas de 30 mg de HCLI diarias. Al inicio (aleatorización) 28,6% de los pacientes asignados a la cohorte HCLI estaban en control bioquímico en comparación al 52,0% de los participantes asignados a Chronocort. Después de la aleatorización los participantes tuvieron un ajuste de dosis enmascarado en las 3 visitas con reducciones de dosis (en pasos de 5 mg en cada visita) realizado si los participantes tenían 17- OHP < 300 ng/dl y A4 <150 ng/dl en hombres y < 200 ng/dl en mujeres. La diferencia entre Chronocort y el tratamiento de HCLI en la proporción de participantes en la respuesta bioquímica fue 84,0% frente a 14,3% en la semana 10 y 72,0% frente a 17,9% en la semana 16. Después de 28 semanas el estudio demostró que más participantes tenían respuestas bioquímicas con el tratamiento con Efmody (40,0%) en comparación con el tratamiento con HCLI (14,3%) (p=0,015). Los que tenían una respuesta bioquímica se definieron como teniendo una concentración 17-OHP 0800h < 1200 ng/dl (36,4 nmol/l) más una concentración A4 0800 h < 150 ng/dl (5,2 nmol/l) para hombres o < 200 ng/dl (7,0 nmol/l) para mujeres más una dosis diaria total de hidrocortisona después de 28 semanas de tratamiento aleatorizado de no más de 25 mg (si el participante estaba en control bioquímico al inicio) o no más de 30 mg (si el participante no estaba en el control bioquímico en el inicio) o no más de 30 mg (si el participante no estaba en el control bioquímico en el inicio). En general, los pacientes tenían una menor dosis diaria media tras el tratamiento con Efmody (20,2 mg) en comparación con el tratamiento con HCLI (26,0 mg) (p<0,001).

En un estudio abierto (DIUR-005) participaron 122 pacientes con HSC (déficit de 21-hidroxilasa) que fueron aleatorizados a recibir tratamiento con Efmody o a continuar con el tratamiento habitual, realizándose ajustes enmascarados de la dosis y perfiles nocturnos regulares; en este estudio no se cumplió la variable primaria de superioridad en cuanto a la variación de la media del perfil de la puntuación de desviación estándar (SDS) de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) en 24 horas entre el inicio y las 24 semanas. El porcentaje de pacientes con una 17-OHP controlada (<36 nmol/l) a las 9.00 horas era del 50 % al inicio, mientras que a las 24 semanas era del 91 % en la cohorte de Efmody y del 71 % en la cohorte de tratamiento convencional. Los pacientes tratados con Efmody no sufrieron episodios de insuficiencia suprarrenal aguda (en comparación con 3 pacientes del grupo de control) y tuvieron menos días de enfermedad en los que fue necesario aumentar la dosis debido al estrés (26 frente a 36 en el grupo de control), a pesar de que se notificaron más episodios de infecciones o de trastornos digestivos intercurrentes.

Figura 1. Media geométrica al final del estudio del perfil de 24 horas de 17-OHP después de 24 semanas de tratamiento intensivo bien con Efmody (círculos negros) o bien con el tratamiento habitual (círculos blancos).

Tras 24 semanas de tratamiento

con GC convencionales Tras 24 semanas de tratamiento con

Efmody

Un estudio de extensión de la seguridad (DIUR-006) en el que participaron 91 pacientes, con ajuste de la dosis realizado por los investigadores, se caracterizó por reducciones de la dosis, de modo que la mediana de la dosis diaria de Efmody realizado a los 18 meses (n = 50) era de 20 mg (con respecto de una mediana de la dosis diaria inicial de 30 mg); las concentraciones de 17-OHP se encontraban dentro del intervalo óptimo determinado clínicamente y las concentraciones de androstendiona se encontraban dentro o por debajo del intervalo de referencia para una persona normal.

15:00 19:00 23:00 03:00 07:00 11 :00 15:00 -0 ...

IS

Un estudio cruzado de doble simulación y doble ciego en cincuenta y ocho participantes con insuficiencia suprarrenal primaria comparaba la eficacia, seguridad y tolerabilidad de Efmody diario dos veces al día y Plenadren diaria una vez al día en un periodo de tratamiento de hasta dos meses, con dos periodos de tratamiento de 4 semanas. El orden del tratamiento se aleatorizó. Al final del tratamiento de 4 semanas (periodos de 1 y 2), el cortisol mediano en suero era mayor a las 07:00 durante el tratamiento con Efmody (417,0 nmol/l) en comparación con el tratamiento con Plenadren (6,04 nmol/l).

Un gráfico del perfil de los valores de cortisona salivar durante el día desde las 7 a las 22 horas en los distintos grupos de tratamiento se proporciona en la Figura 2.

El área sombreada representa los datos normativos de 14 adultos sanos

HCLI: hidrocortisona de liberación inmediata (inicio)

En la evaluación de la seguridad efectuada en los estudios clínicos se notificaron (por término preferente [PT]) diferencias entre los distintos grupos de tratamiento en cuanto a los efectos adversos relacionados con el tratamiento. Las diferencias más notorias que se observaron entre el grupo al que se administraba Efmody y el grupo que seguía una terapia estándar con glucocorticoides fueron, respectivamente, dolor de cabeza (7,5 % frente a 1,6 %), aumento del apetito (5,8 % frente a 3,3 %), aumento de peso (incluido aumento anómalo de peso) (9,2 % frente a 1,6 %), disminución del apetito (5,0 % frente a 0 %) y náuseas (4,2 % frente a 1,6 %).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Tras una sola administración oral en ayunas en adultos sanos sometidos a supresión con dexametasona, la absorción de la hidrocortisona procedente de Efmody 20 mg fue más lenta y menor que con los comprimidos de hidrocortisona de liberación inmediata de 20 mg, lo que se reflejaba en una C_máx más baja y un T_máx significativamente mayor con Efmody (la mediana del T_máx para el cortisol sérico fue de 4,5 horas con Efmody y de 0,88 horas con los comprimidos de hidrocortisona). Según parece, la biodisponibilidad de Efmody es mayor que la de los comprimidos de hidrocortisona de liberación inmediata, observándose una exposición global al cortisol sérico y al cortisol libre derivado de aproximadamente un 19 % y un 13 % mayor, respectivamente, con Efmody. Figura 2. Grafico del perfil de los niveles de cortisona salivar durante el día en sujetos tratados con HCLI, Plenadren y Efmody (Chronocort) en el estudio DIUR-06-AI con datos normativos superpuestos

En la misma población se observó que los alimentos (comida rica en grasas empezada 30 minutos antes de la administración) retrasaban y reducían la absorción de la hidrocortisona procedente de Efmody 20 mg, lo que se reflejaba en un T_máx más prolongado (la mediana del T_máx para el cortisol sérico fue de 6,75 horas y 4,5 horas en estado posprandial y en ayunas, respectivamente) y una C_máx más baja (que mostró una reducción del 20 % aproximadamente en estado posprandial). La exposición global fue similar en ayunas y en estado posprandial (los intervalos de confianza del 90 % para el cociente posprandial/ayunas de la media geométrica de mínimos cuadrados del AUC_0-t y el AUC_0-inf estaban comprendidos entre el 80 % y el 125 %). Por consiguiente, este efecto no se considera clínicamente significativo.

Distribución

Al menos el 90 % de la hidrocortisona circulante se une reversiblemente a proteínas.

Dos fracciones de proteínas son responsables de esta unión. Una de ellas, la globulina transportadora de corticosteroides, es una glucoproteína; la otra es la albúmina.

Biotransformación

La hidrocortisona se metaboliza en el hígado y en la mayoría de los tejidos del organismo a formas hidrogenadas y degradadas como la tetrahidrocortisona y el tetrahidrocortisol, que son excretadas en la orina, principalmente conjugadas en forma de glucurónidos, con una proporción insignificante de hidrocortisona intacta. La hidrocortisona es metabolizada por el CYP3A4 y es un regulador de esta enzima.

Eliminación

En la población de adultos sanos en ayunas sometidos a supresión con dexametasona descrita anteriormente, los valores de la semivida de eliminación terminal fueron similares con Efmody e hidrocortisona en comprimidos (media geométrica de la t_1/2 para el cortisol sérico de 1,38 horas y 1,40 horas, respectivamente). Según parece, el aclaramiento fue mayor con los comprimidos de hidrocortisona que con Efmody (media geométrica del CL/F para el cortisol sérico de 22,24 l/h y 18,48 l/h, respectivamente).

Insuficiencia renal

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática.

Población pediátrica

No se ha estudiado la farmacocinética de Efmody en la población pediátrica.

Otras poblaciones

No se han realizado estudios específicos en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La administración de corticosteroides a animales gestantes puede provocar alteraciones del desarrollo fetal como fisura palatina y retraso del crecimiento intrauterino, así como efectos sobre el crecimiento y el desarrollo cerebrales.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Granulado

Celulosa microcristalina (E_461)

Povidona (E_1201)

Copolímero de ácido metacrílico y metacrilato de metilo (1:2) (E_1205) Copolímero de ácido metacrílico y metacrilato de metilo (1:1) (E_1205) Talco (E_553b)

Sebacato de dibutilo

Cápsula

Gelatina

Efmody 5 mg cápsulas duras de liberación modificada (blancas/azules)

Dióxido de titanio (E 171)

Indigotina (E 132)

Efmody 10 mg cápsulas duras de liberación modificada (blancas/verdes)

Dióxido de titanio (E 171)

Indigotina (E 132)

Óxido de hierro amarillo (E 172)

Tinta de impresión

Goma laca

Óxido de hierro negro (E 172)

Propilenglicol

Hidróxido de potasio

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Periodo de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original.

Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Las cápsulas se presentan en frascos de polietileno de alta densidad con tapón de rosca de polipropileno de seguridad a prueba de niños con desecante integrado. Cada frasco contiene 50 cápsulas duras de liberación modificada.

Tamaños del envase:

Envase con 1 frasco con 50 cápsulas duras de liberación modificada.

Envase con 2 frascos con 50 cápsulas duras de liberación modificada (100 cápsulas).

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Immedica Pharma AB

113 63 Estocolmo

Suecia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Efmody 5 mg cápsulas duras de liberación modificada EU/1/21/1549/001 (50 cápsulas) Efmody 10 mg cápsulas duras de liberación modificada EU/1/21/1549/002 (50 cápsulas) Efmody 5 mg cápsulas duras de liberación modificada EU/1/21/1549/004 (100 (2x50) cápsulas) Efmody 10 mg cápsulas duras de liberación modificada EU/1/21/1549/005 (100 (2x50) cápsulas)

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 27/mayo/2021

Fecha de la última renovación: 09/enero/2026

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu.