Ficha técnica - EndolucinBeta
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
EndolucinBeta 40 GBq/ml precursor radiofarmacéutico en solución
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de solución contiene 40 GBq de cloruro de lutecio (177Lu) a la fecha y hora de calibración, lo que se corresponde con 10 microgramos de lutecio (177Lu) (como cloruro).
La fecha y hora de calibración son las 12:00 pm (mediodía) del día programado de marcaje radioactivo, según la petición del cliente, y pueden estar en un plazo de entre 0 y 7 días a partir del día de fabricación.
Cada vial de 2 ml contiene una actividad que oscila entre 3-80 GBq, lo que se corresponde con 0,73-19 microgramos de lutecio (177Lu), en la fecha y hora de calibración. El volumen es de 0,075-2 ml.
Cada vial de 10 ml contiene una actividad que oscila entre 8-150 GBq, lo que se corresponde con 1,9-36 microgramos de lutecio (177Lu), en la fecha y hora de calibración. El volumen es de 0,2 – 3,75 ml.
La actividad específica teórica es de 4.110 GBq/mg de lutecio (177Lu). La actividad específica del medicamento en la fecha y hora de calibración se indica en la etiqueta y es siempre superior a 3.000 GBq/mg.
El cloruro de lutecio (177Lu) sin portador añadido (s.p.a.) se produce por la irradiación de iterbio (176Yb) muy enriquecido (> 99 %) en fuentes de neutrones con un flujo de neutrones térmicos entre 1013 y 1016 cm−2 s−1. La reacción nuclear que se produce durante la irradiación es la siguiente: 176Yb(n, γ)177Yb → 177Lu
El iterbio producido (177Yb) tiene un periodo de semidesintegración de 1,9 h y se desintegra para dar lugar a lutecio (177Lu). En un proceso cromatográfico, el lutecio (177Lu) acumulado se separa químicamente del material diana original.
El lutecio (177Lu) emite tanto partículas beta de energía media como fotones gamma para adquisición de imágenes y tiene un periodo de semidesintegración de 6,647 días. En la Tabla 1 se muestran las emisiones primarias de radiación de lutecio (177Lu).
Tabla 1: Principales datos de emisión de radiación de lutecio (177Lu)
Radiación Energía (keV)* Abundancia (%)
Beta (β−) 47,66 11,61
Beta (β−) 111,69 9,0
Beta (β−) 149,35 79,4
Gamma 112,9498 6,17
Gamma 208,3662 10,36
* se muestran energías medias de las partículas beta
El lutecio (177Lu) se desintegra por la emisión de radiación beta para dar lugar a hafnio estable (177Hf).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Precursor radiofarmacéutico en solución.
Solución límpida, incolora.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
EndolucinBeta es un precursor radiofarmacéutico y no está destinado al uso directo en pacientes. Solo debe usarse para el marcaje radioactivo de las moléculas portadoras que hayan sido desarrolladas y autorizadas específicamente para el marcaje radioactivo con cloruro de lutecio (177Lu).
4.2 Posología y forma de administración
EndolucinBeta solo debe ser utilizado por especialistas con experiencia en el marcaje radioactivo in vitro.
Posología
La cantidad de EndolucinBeta necesaria para el marcaje radioactivo y la cantidad de medicamento marcado radiactivamente con lutecio (177Lu) que posteriormente se administra dependerán del medicamento marcado radioactivamente y el uso a que esté destinado. Consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento concreto que vaya a marcarse radioactivamente.
Población pediátrica
Si desea más información sobre el uso pediátrico de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu) consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento que vaya a marcarse radioactivamente.
Forma de administración
EndolucinBeta se emplea para el marcaje radioactivo in vitro de medicamentos, que posteriormente se administran por la vía autorizada.
EndolucinBeta no se debe administrar directamente al paciente.
Para consultar las instrucciones de preparación extemporánea del medicamento antes de la administración, ver sección 12.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Embarazo confirmado, sospecha de embarazo, o cuando no se ha descartado el embarazo (ver sección 4.6).
Si desea información sobre las contraindicaciones concretas de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu) preparados mediante el marcaje radioactivo con EndolucinBeta, consulte la ficha técnica/prospecto de cada medicamento concreto que vaya a ser marcado radioactivamente.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Justificación de la relación beneficio/riesgo individual
Para todos los pacientes, la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del posible beneficio. La actividad administrada debe ser la mínima posible para obtener el efecto terapéutico requerido.
EndolucinBeta no se debe administrar directamente al paciente, sino que debe emplearse para el marcaje radioactivo de moléculas portadoras, como anticuerpos monoclonales, péptidos, vitaminas u otros sustratos.
Insuficiencia renal y trastornos hematológicos
Es necesaria una cuidadosa valoración de la relación beneficio/riesgo en estos pacientes, ya que es posible que haya un aumento de la exposición a la radiación. Se recomienda realizar evaluaciones dosimétricas individuales de la radiación en órganos específicos, que pueden no ser el órgano diana del tratamiento.
Síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda
Se han observado casos de síndrome mielodisplásico (SMD) y leucemia mieloide aguda (LMA) tras la terapia radionucleídica de receptores peptídicos marcados con lutecio (177Lu) de tumores neuroendocrinos (ver sección 4.8). Esto se debe tener en cuenta al considerar el balance beneficio/riesgo, especialmente en pacientes con posibles factores de riesgo como exposición previa agentes quimioterapéuticos (como fármacos alquilantes).
Mielosupresión
Puede producirse anemia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia y, con menor frecuencia, neutropenia durante el tratamiento con ligandos marcados con lutecio (177Lu). La mayoría de los acontecimientos son leves y transitorios, pero en algunos casos los pacientes han necesitado transfusiones de sangre y de plaquetas. En algunos pacientes, puede verse afectada más de una línea celular y se ha descrito pancitopenia que hace necesaria la interrupción del tratamiento. Se debe realizar un hemograma al inicio y supervisarlo regularmente durante el tratamiento, de acuerdo con las guías clínicas.
Irradiación renal
El riñón excreta análogos de somatostatina marcados radiactivamente. Se ha notificado nefropatía por radiación tras la terapia radionucleídica de receptores peptídicos en tumores neuroendocrinos utilizando otros radioisótopos. La función renal, incluida la tasa de filtración glomerular (TFG), se debe evaluar al inicio y durante el tratamiento, y se debe considerar la protección renal, de acuerdo con las guías clínicas del medicamento radiomarcado.
Hepatotoxicidad
Se han notificado casos de hepatotoxicidad en la experiencia poscomercialización y en los datos publicados en pacientes con metástasis en hígado sometidos a tratamiento con terapia radionucleídica de receptores peptídicos marcados con lutecio (177Lu) para tumores neuroendocrinos. La función hepática se debe controlar de forma regular durante el tratamiento. Puede ser necesaria la reducción de la dosis en los pacientes afectados.
Síndromes de liberación hormonal
Se han notificado crisis carcinoides y otros síndromes asociados con la liberación de hormonas de tumores neuroendocrinos funcionales tras la terapia radionucleídica de receptores peptídicos marcados con lutecio (177Lu), lo que puede estar relacionado con la irradiación de células tumorales. Los síntomas notificados incluyen rubefacción y diarrea asociados a hipotensión. Se debe considerar la observación de pacientes por hospitalización durante la noche en algunos casos (p.ej. pacientes con mal control farmacológico de los síntomas). En caso de crisis hormonales, los tratamientos pueden incluir: análogos de somatostatina a dosis altas por vía intravenosa, líquidos por vía intravenosa, corticosteroides y corrección de alteraciones electrolíticas en pacientes con diarrea y/o vómitos.
Síndrome de lisis tumoral
Se ha notificado síndrome de lisis tumoral después del tratamiento con ligandos marcados con lutecio (177Lu). Los pacientes con antecedentes de fallo renal y carga tumoral elevada pueden correr un mayor riesgo y deben ser tratados con mayor precaución. La función renal, así como el equilibrio hidroelectrolítico, deben ser evaluados al inicio y durante el tratamiento.
Extravasación
Se han notificado casos de extravasación de ligandos marcados con lutecio (177Lu) durante el periodo de farmacovigilancia. En caso de extravasación, la perfusión del medicamento se suspenderá de inmediato, y se informará sin demora al médico de medicina nuclear y al radiofarmacéutico. El caso se gestionará de conformidad con los protocolos locales.
Protección radiológica
La aproximación a la fuente puntual muestra que la tasa de dosis media experimentada 20 horas después de la administración de una dosis de 7,3 GBq de radiofármaco marcado con EndolucinBeta (radioactividad residual 1,5 GBq) por una persona a 1 m de distancia del centro del cuerpo del paciente con un radio abdominal de 15 cm, es de 3,5 µSv/h. Duplicar la distancia al paciente a 2 metros reduce la tasa de dosis en un factor de entre 4 y 0,9 µSv/h. La misma dosis en un paciente con un radio abdominal de 25 cm proporciona una tasa de dosis a 1 metro de 2,6 µSv/h. El umbral aceptado generalmente para el alta hospitalaria de un paciente tratado es de 20 µSv/h. En la mayoría de los países, el límite de exposición para el personal hospitalario está establecido, igual que para el público general, en 1 mSv/año. Si se toma como media la tasa de dosis de 3,5 µSv/h, esto permite al personal hospitalario trabajar aproximadamente 300 horas/año en contacto estrecho con pacientes tratados con radiofármacos marcados con EndolucinBeta sin llevar protección contra la radiación. Por supuesto, se espera que el personal de medicina nuclear lleve la protección estándar contra la radiación.
Se debe informar a cualquier otra persona que se encuentre en contacto estrecho del paciente tratado sobre las posibilidades de reducir su exposición a la radiación que emite el paciente.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Si desea más información sobre advertencias y precauciones especiales de empleo de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu), consulte también la ficha técnica/prospecto del medicamento que va a ser marcado radioactivamente.
Para consultar las precauciones especiales para parientes, cuidadores y personal hospitalario ver la sección 6.6.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacciones entre el cloruro de lutecio (177Lu) y otros medicamentos.
Si desea más información sobre las interacciones asociadas al uso de medicamentos marcados con lutecio (177Lu), consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento que vaya a ser marcado radioactivamente.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil
Se debe aconsejar a las pacientes con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos durante el tratamiento con medicamentos marcados con EndolucinBeta y durante los 7 meses posteriores a la última dosis.
Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, es importante determinar si está o no embarazada. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda sobre un posible embarazo (si la mujer ha sufrido un retraso en la menstruación, si el período es muy irregular, etc.), se deben ofrecer a la paciente técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes (si existiesen). Antes de administrar los medicamentos marcados con 177Lu, debe descartarse el embarazo usando una prueba adecuada/validada.
Hombres con potencial reproductivo
Se debe aconsejar a los pacientes varones con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen un método anticonceptivo de barrera (p. ej., preservativo) junto con otro método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento con medicamentos etiquetados con EndolucinBeta y durante los 4 meses posteriores a la última dosis.
Embarazo
El uso de medicamentos marcados con lutecio (177Lu) está contraindicado en caso de embarazo confirmado, sospecha de embarazo, o cuando no se ha descartado el embarazo, debido al riesgo de la radiación ionizante para el feto (ver sección 4.3).
Lactancia
Antes de administrar radiofármacos a una mujer lactante, debe considerarse la posibilidad de retrasar la administración del radionúclido hasta que la madre haya terminado la lactancia y debe plantearse si se ha seleccionado el radiofármaco más apropiado, teniendo en cuenta la excreción de radioactividad en la leche materna. Si la administración es necesaria, la lactancia materna debe suspenderse y desecharse la leche extraída durante ese periodo.
Fertilidad
De acuerdo con los estudios publicados y adoptando un enfoque conservador (dosis máxima de 10 GBq, valores medios de rendimiento de marcaje y ninguna medida adicional), se puede considerar que los medicamentos marcados con 177Lu no provocan toxicidad reproductiva, incluidos daños espermatogenéticos en los testículos masculinos o daños genéticos en los testículos masculinos y ovarios femeninos.
Puede encontrarse más información específica sobre el uso de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu) en relación con la fertilidad en la ficha técnica del medicamento a marcar radioactivamente.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas tras el tratamiento con medicamentos marcados con lutecio (177Lu) se especifican en la ficha técnica/prospecto del medicamento a marcar radioactivamente.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas tras la administración de un medicamento marcado con lutecio (177Lu) preparado por marcaje radioactivo con EndolucinBeta dependerán del medicamento específico que se esté utilizando. Esta información se recoge en la ficha técnica/prospecto del medicamento que se va a radiomarcar.
La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. La dosis de radiación resultante de la exposición terapéutica puede incrementar la incidencia de cáncer y mutaciones. En todos los casos es necesario asegurar que los riesgos de la radiación son inferiores a los de la propia enfermedad.
Las reacciones adversas se clasifican en grupos de acuerdo a la convención MedDRA sobre frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla de reacciones adversas
| Clasificación por | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes | Frecuencia no conocida | ||
| órganos del | ||||||
| sistema MedDRA | ||||||
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos) | Citopenia refractaria con displasia multilineal (síndrome mielodisplásico) (ver sección 4.4) | Leucemia mieloide aguda (ver sección 4.4) | ||||
Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Anemia Trombocitopenia Leucopenia Linfopenia | Neutropenia | Pancitopenia | |||
| Trastornos endocrinos | Crisis carcinoide | |||||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Síndrome de lisis tumoral | |||||
Trastornos gastrointestinales | Náuseas Vómitos | Boca seca | ||||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Alopecia | |||||
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Se ha notificado boca seca en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en tratamiento con ligandos marcados con lutecio (177Lu) dirigidos contra el PSMA (antígeno de membrana prostático específico) y esta reacción adversa ha sido transitoria.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Se ha observado alopecia, descrita como leve y temporal, en los pacientes que reciben terapia radionucleídica de receptores peptídicos marcados con lutecio (177Lu) en tumores neuroendocrinos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
4.9 Sobredosis
La presencia de cloruro de lutecio (177Lu) libre en el organismo después de la administración accidental de EndolucinBeta dará lugar a un aumento de la toxicidad sobre la médula ósea y daños en las células madre hematopoyéticas. Por lo tanto, en caso de una administración accidental de EndolucinBeta se debe reducir la radiotoxicidad para el paciente mediante la administración inmediata (es decir, en el plazo de 1 hora) de preparaciones que contengan quelantes como Ca-DTPA o Ca-EDTA para aumentar la eliminación del radionúclido del organismo.
Se debe disponer de las siguientes preparaciones en los centros sanitarios que usen EndolucinBeta para el marcaje radioactivo de las moléculas portadoras con fines terapéuticos:
- Ca-DTPA (dietilentriaminopentaacetato de trisodio y calcio) o
- Ca-EDTA (etilendiaminotetraacetato de calcio y disodio)
Estos agentes quelantes contribuyen a eliminar la radiotoxicidad del lutecio (177Lu) al producir un intercambio entre los iones de calcio del complejo y los iones del lutecio (177Lu). Gracias a la capacidad de los ligandos quelantes (DTPA, EDTA) para formar complejos solubles en agua, los riñones eliminan rápidamente los complejos y el lutecio (177Lu) ligado.
Se debe administrar un gramo de los agentes quelantes mediante inyección intravenosa lenta durante 3-4 minutos o mediante perfusión (1 g en 100-250 ml de solución inyectable de glucosa o de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %)).
La máxima eficacia de quelación se consigue de forma inmediata o en la primera hora de exposición, cuando el radionúclido está en circulación o disponible en los líquidos tisulares y el plasma. La administración y acción del agente quelante seguirá siendo efectiva aunque el intervalo posterior a la exposición supere 1 hora, sin embargo su eficiencia será menor. La administración intravenosa no debe prolongarse más de 2 horas.
En cualquier caso, deben controlarse los parámetros sanguíneos del paciente y adoptarse inmediatamente las medidas adecuadas en caso de que existan signos de radiotoxicidad.
La toxicidad de lutecio (177Lu) libre debido a la liberación in vivo a partir de la biomolécula marcada en el organismo durante el tratamiento se puede reducir mediante la administración posterior de agentes quelantes.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros radiofármacos terapéuticos, código ATC: V10X
Las propiedades farmacodinámicas de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu) y preparados mediante marcaje radioactivo con EndolucinBeta, antes de la administración, dependerán de la naturaleza del medicamento que se va a marcar radioactivamente. Consulte el Resumen de las características del producto o ficha técnica/prospecto del medicamento concreto que vaya a marcarse radiactivamente.
El lutecio (177Lu) emite partículas β de una energía máxima moderada (0,498 MeV) con una máxima penetración en los tejidos de aproximadamente 2 mm. El lutecio (177Lu) emite también rayos γ de baja energía que permiten estudios gammagráficos, de biodistribución y dosimetría con los mismos medicamentos marcados con lutecio (177Lu).
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con EndolucinBeta en todos los grupos de la población pediátrica, al considerar que el medicamento específico no representa un beneficio terapéutico significativo con respecto a los tratamientos existentes para pacientes pediátricos. Esta exención no es extensiva a los usos terapéuticos del medicamento cuando está unido a una molécula portadora (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Las propiedades farmacocinéticas de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu) y preparados mediante marcaje radioactivo con EndolucinBeta, antes de la administración, dependerán de la naturaleza del medicamento que va a ser marcado radioactivamente.
Distribución después de la administración intravenosa accidental de cloruro de lutecio (177Lu)
En la rata macho y hembra, después de la administración intravenosa, el cloruro de lutecio (177Lu) se elimina rápidamente de la sangre: a los 5 minutos después de la inyección, solo el 1,52 % de la actividad inyectada (%DI) se halla en la sangre (lo que se corresponde con un 0,08 %DI/g) y 1 h. después de administrar la dosis no permanece ninguna actividad por encima de los niveles basales. El cloruro de lutecio (177Lu) se distribuye principalmente al hígado, al bazo y al hueso. Después de una hora, la cantidad en el hígado es del 9,56 % de la actividad inyectada por gramo (%DI/g) y en el bazo del 5,26 %DI/g. En el hueso, el contenido aumenta del 0,01 %DI/g a los 5 minutos al 0,23 %DI/g después de 12 h. Durante los siguientes 28 días, se puede observar más captación de lutecio (177Lu) en el hueso, que se ve compensada en parte por la desintegración radioactiva. Teniendo en cuenta que el periodo de semidesintegración radioactivo del lutecio (177Lu) es de 6,647 días, la radioactividad que permanece en el hueso después de 28 días es de solo 0,06 %DI/g, aproximadamente. La eliminación fecal y urinaria es lenta. Como consecuencia tanto de la excreción como de la desintegración radioactiva, la radioactividad total que permanece en el organismo después de 28 días es de aproximadamente el 1,8 % de la dosis inyectada.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Las propiedades toxicológicas de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu) y preparados mediante marcaje radioactivo con EndolucinBeta, antes de la administración, dependerán de la naturaleza del medicamento que se va a marcar radioactivamente.
La toxicidad del cloruro de lutecio no radioactivo se ha estudiado en diferentes especies de mamíferos y mediante diferentes vías de administración. Se halló que la DL50 intraperitoneal en ratones era de aproximadamente 315 mg/kg. En gatos, no se observaron efectos farmacológicos sobre la respiración ni sobre la función cardiovascular con una dosis intravenosa acumulada de hasta 10 mg/kg. Una dosis elevada de 10 GBq de cloruro de lutecio (177Lu) contiene 2,4 µg de lutecio, lo que se corresponde con una dosis en humanos de 0,034 µg/kg. Esta dosis es aproximadamente 7 órdenes de magnitud inferior a la DL50 intraperitoneal en ratones y más de 5 órdenes de magnitud inferior al nivel sin efecto observable (NOEL) que se ve en gatos. Por lo tanto, se puede descartar la toxicidad del ion metálico de lutecio en los medicamentos marcados con EndolucinBeta.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Ácido clorhídrico, diluido
6.2 Incompatibilidades
El marcaje radioactivo de medicamentos, como anticuerpos monoclonales, péptidos, vitaminas y otros sustratos con cloruro de lutecio (177Lu) es muy sensible a la presencia de impurezas de oligoelementos metálicos.
Es importante que todo el material de vidrio, las agujas de las jeringuillas, etc., que se empleen para la preparación del compuesto marcado radioactivamente se limpien en profundidad para garantizar que están libres de dichas impurezas de oligoelementos metálicos. Únicamente deben emplearse agujas de jeringuillas (por ejemplo que no sean metálicas) con resistencia probada al ácido diluido para minimizar los niveles de las impurezas de oligoelementos metálicos.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
6.3 Periodo de validez
Hasta 9 días desde la fecha de fabricación.
Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de extracción del vial o cualquier inserción en el vial excluyan el riesgo de contaminación microbiana, el producto se debe usar inmediatamente.
Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de uso y las condiciones de almacenamiento antes del uso son responsabilidad del usuario.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el envase original para evitar una exposición innecesaria a la radiación.
El almacenamiento de radiofármacos debe hacerse conforme a la normativa nacional sobre materiales radioactivos.
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Vial incoloro de vidrio de tipo I de 2 ml o 10 ml, con base en forma de V o base plana, respectivamente, con un tapón de bromobutilo, cerrado con un precinto de aluminio.
Los viales se colocan en un contenedor de plomo para su blindaje.
Tamaño del envase: 1 vial
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
EndolucinBeta no se debe emplear directamente en los pacientes.
Advertencia general
Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente por personal cualificado, que esté debidamente autorizado para el uso y manipulación de radionúclidos, y en centros asistenciales autorizados. Su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.
Los radiofármacos deben ser preparados por el usuario de manera que cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Se deben tomar las precauciones asépticas apropiadas.
Para consultar las instrucciones de preparación extemporánea del medicamento antes de la administración, ver la sección 12.
Si en cualquier momento durante la preparación de este medicamento se compromete la integridad del envase, el radiofármaco no debe utilizarse.
La administración debe realizarse de forma que se minimice el riesgo de contaminación por el medicamento y la irradiación de los operadores. Es obligatorio utilizar un blindaje adecuado.
Las tasas de dosis en superficie y la dosis acumulada dependen de muchos factores. Las mediciones en las instalaciones y durante el trabajo son fundamentales y deben realizarse para una determinación más precisa e instructiva de la dosis de radiación total que recibe el personal. Se aconseja al personal sanitario que limite el tiempo de contacto estrecho con los pacientes a los que se les ha inyectado radiofármacos marcados con lutecio (177Lu). Se recomienda el uso de sistemas de monitorización por televisión para supervisar a los pacientes. Debido al prolongado periodo de semidesintegración del lutecio (177Lu), se recomienda especialmente evitar la contaminación interna. Por esta razón es obligatorio emplear guantes protectores de alta calidad (látex/nitrilo) cuando vaya a tenerse contacto directo con el radiofármaco (vial/jeringuilla) y con el paciente. Para minimizar la exposición a la radiación como consecuencia de la exposición reiterada, no existen recomendaciones salvo la observación estricta de las anteriores.
La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o a la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto deben adoptarse medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará conforme a la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ITM Medical Isotopes GmbH
Lichtenbergstrasse 1
85748 Garching/Múnich
Alemania
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Vial de 2 ml: EU/1/16/1105/001
Vial de 10 ml: EU/1/16/1105/002
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 06/julio/2016
Fecha de la última renovación: 08/febrero/2021
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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11. DOSIMETRÍA
La dosis de radiación recibida por los distintos órganos tras la administración intravenosa de un medicamento marcado con lutecio (177Lu) dependerá de la molécula específica que se va a marcar radioactivamente.
La información sobre la dosimetría de la radiación de cada medicamento distinto tras la administración de la preparación marcada radioactivamente puede consultarse en el Resumen de las características del producto/prospecto del medicamento específico a marcar radioactivamente.
A continuación se presenta una tabla dosimétrica para evaluar la contribución del lutecio (177Lu) no conjugado a la dosis de radiación, tras la administración de un medicamento marcado con lutecio (177Lu) o por una inyección intravenosa accidental de EndolucinBeta.
Las estimaciones dosimétricas se basaron en un estudio de biodistribución en ratas realizado según el folleto del Comité MIRD nº 16 y los cálculos se realizaron utilizando el paquete de software OLINDA 1.1. Las mediciones se realizaron al cabo de 5 minutos, 1 hora, 12 horas, 2 días, 7 días y 28 días.
Tabla 2: Dosis estimadas de radiación absorbida en órganos y dosis efectivas (mSv/MBq)
después de la administración intravenosa accidental de 177LuCl3 en diversos grupos de edad en humanos, basándose en datos recopilados en ratas (n = 24)
| Órgano | Dosis absorbida por unidad de radioactividad administrada (mSv/MBq) Adultos (73,7 kg) 15 años de edad (56,8 kg) 10 años de edad (33,2 kg) 5 años de edad (19,8 kg) 1 año de edad (9,7 kg) | ||||
| Adrenales | 0,2130 | 0,3070 | 0,4450 | 6,0400 | 0,9120 |
| Cerebro | 0,0056 | 0,0068 | 0,0089 | 1,3500 | 0,0197 |
| Mamas | 0,0107 | 0,0134 | 0,0239 | 0,0377 | 0,0697 |
| Pared de la vesícula biliar | 0,1090 | 0,1240 | 0,1610 | 0,2530 | 0,4500 |
| Pared del intestino grueso descendente | 0,0104 | 0,0097 | 0,0167 | 0,0292 | 0,0522 |
| Intestino delgado | 0,1090 | 0,0244 | 0,0434 | 0,0731 | 0,1260 |
| Pared del estómago | 0,0556 | 0,0381 | 0,0648 | 0,1040 | 0,1860 |
| Pared del intestino grueso ascendente | 0,0297 | 0,0334 | 0,0609 | 0,1050 | 0,1830 |
| Pared cardíaca | 0,0415 | 0,0535 | 0,0805 | 0,1190 | 0,2090 |
| Riñones | 0,3720 | 0,4490 | 0,6460 | 0,956 | 1,7200 |
| Hígado | 5,5600 | 7,5600 | 11,900 | 17,900 | 35,700 |
| Pulmones | 0,0574 | 0,0808 | 0,1140 | 0,1720 | 0,3230 |
| Músculo | 0,0143 | 0,0180 | 0,0260 | 0,0386 | 0,0697 |
| Ovarios | 0,0106 | 0,0129 | 0,0224 | 0,0379 | 0,0709 |
| Páncreas | 0,0663 | 0,0818 | 0,1250 | 0,1900 | 0,3050 |
| Médula ósea roja | 0,5910 | 0,6670 | 1,2300 | 2,6200 | 6,6000 |
| Células osteogénicas | 2,1500 | 2,8100 | 4,5900 | 7,8000 | 18,800 |
| Piel | 0,0073 | 0,0091 | 0,0140 | 0,0217 | 0,0412 |
| Bazo | 5,7300 | 8,5000 | 13,500 | 21,600 | 40,700 |
| Testículos | 0,0022 | 0,0029 | 0,0049 | 0,0088 | 0,0188 |
| Timo | 0,0102 | 0,0128 | 0,0179 | 0,0276 | 0,0469 |
| Tiroides | 0,0058 | 0,0075 | 0,0113 | 0,0206 | 0,0377 |
| Pared de la vejiga urinaria | 0,0043 | 0,0056 | 0,0116 | 0,0247 | 0,0435 |
| Útero | 0,0085 | 0,0102 | 0,0184 | 0,0331 | 0,0635 |
| Resto del cuerpo | 0,2330 | 0,2990 | 0,5060 | 0,8380 | 1,6900 |
Dosis efectiva (mSv/MBq) | 0,534 | 0,721 | 1,160 | 1,88 | 3,88 |
La dosis efectiva para un adulto de 73,7 kg por la inyección intravenosa accidental de una actividad de 1 GBq sería de 534 mSv.
12. INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS
Antes de usar, se deberá comprobar el embalaje y el nivel de radioactividad. La actividad puede medirse mediante una cámara de ionización.
El lutecio (177Lu) es un emisor de radiación beta(-)/gamma. Las mediciones de la actividad con una cámara de ionización son extremadamente sensibles a los factores geométricos y, por lo tanto, solo se deben realizar en condiciones geométricas adecuadamente validadas.
Deben respetarse las precauciones habituales sobre esterilidad y radioactividad.
Las extracciones se deberán realizar bajo condiciones asépticas. Los viales no se deben abrir antes de desinfectar el tapón, la solución se extraerá a través del mismo mediante una jeringa de uso único provista de un blindaje de protección adecuado y una aguja estéril desechable o mediante un sistema de aplicación automatizado autorizado.
Si se duda de la integridad del vial, no se utilizará el medicamento.
El agente complejante y los otros reactivos se deben agregar al vial con el cloruro de lutecio (177Lu). El lutecio (177Lu) libre es captado y se acumula en los huesos, lo que podría provocar osteosarcomas. Es aconsejable añadir un agente quelante (como DTPA) antes de la administración intravenosa de complejos marcados con lutecio (177Lu) con el fin de formar un complejo con el lutecio (177Lu) libre, si existe, para provocar un rápido aclaramiento renal del lutecio (177Lu).
Se deberá garantizar un control de calidad adecuado de la pureza radioquímica de los radiofármacos listos para usar obtenidos después del marcaje radioactivo con EndolucinBeta. Se deberán establecer límites para las impurezas radioquímicas, reconociendo el potencial radiotoxicológico de lutecio (177Lu). En consecuencia el lutecio (177Lu) libre no unido se deberá minimizar.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.