Ficha técnica - Ilumira
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Ilumira 37 GBq/ml precursor radiofarmacéutico en solución
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de solución contiene 37 GBq de cloruro de lutecio (177Lu) a la fecha y hora de calibración (CAL), que corresponde a un máximo de 9 microgramos de lutecio (177Lu) (como cloruro).
Cada vial de 2 ml contiene un volumen que varía de 0,05 ml a 1,2 ml correspondiente a una actividad comprendida entre 1,8 y 44,4 GBq en CAL.
Cada vial de 10 ml contiene un volumen que varía de 0,05 ml a 6,6 ml correspondiente a una actividad comprendida entre 1,8 y 244,2 GBq en CAL.
CAL se define como el Martes que sigue al fin de la síntesis a las 19:00 Horario Central Europeo (CET). La actividad específica mínima es 3.000 GBq/mg en CAL.
La actividad en la fecha y hora de pedido del cliente, indicada como ART (fecha y hora de referencia de actividad) se determina mediante el tiempo transcurrido desde el CAL y la semivida del lutecio (177Lu).
El lutecio (177Lu) tiene un periodo de semidesintegración de 6,7 días. El lutecio (177Lu) se desintegra por emisión β negativa dando lugar a Hafnio (177Hf) estable, con la mayor parte de β negativa (79,3 %) con una energía máxima de 497 keV. Además se emite, energía gamma baja, por ejemplo a 113 keV (6,2 %) y 208 keV (11 %).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Precursor radiofarmacéutico en solución.
Solución transparente e incolora.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Ilumira es un precursor radiofarmacéutico y no está destinado al uso directo en pacientes. Solo se debe usar para el marcaje radioactivo de moléculas portadoras que hayan sido desarrolladas y autorizadas específicamente para el marcaje radioactivo con cloruro de lutecio (177Lu).
4.2 Posología y forma de administración
Ilumira solo debe ser utilizado por especialistas con experiencia en el marcaje radioactivo in vitro.
Posología
La cantidad de Ilumira necesaria para el marcaje radioactivo y la cantidad del medicamento marcado con lutecio (177Lu) que se administre posteriormente dependerán del medicamento que se va a marcar radiactivamente y del uso previsto. Consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento específico que se va a marcar radiactivamente.
Población pediátrica
Si desea más información sobre el uso pediátrico de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu), consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento que se va a marcar radiactivamente.
Forma de administración
Ilumira se utiliza para el marcaje radioactivo in vitro de medicamentos que posteriormente se administran por la vía autorizada.
Ilumira no se debe administrar directamente al paciente.
Para consultar las instrucciones de preparación del precursor radiofarmacéutico en solución antes de la administración, ver sección 12.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Embarazo confirmado, sospecha de embarazo o cuando no se ha descartado el embarazo (ver sección 4.6).
Si desea información sobre las contraindicaciones de determinados medicamentos marcados con lutecio (177Lu) preparados mediante marcaje radioactivo con Ilumira, consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento específico que se va a marcar radiactivamente.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Justificación de la relación beneficio/riesgo individual
Para todos los pacientes, la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del posible beneficio. La actividad administrada debe ser la mínima posible para obtener el efecto terapéutico requerido.
Ilumira no se debe administrar directamente al paciente, sino que debe emplearse para el marcaje radioactivo de moléculas portadoras como, por ejemplo, los anticuerpos monoclonales, los péptidos, las vitaminas u otros sustratos.
Insuficiencia renal y trastornos hematológicos
Es necesaria una cuidadosa valoración de la relación beneficio/riesgo en estos pacientes, ya que es posible que se produzca un aumento de la exposición a la radiación. Se recomienda realizar evaluaciones dosimétricas individuales de la radiación en órganos específicos, que pueden no ser el órgano diana del tratamiento.
Síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda
Se han observado casos de síndrome mielodisplásico (SMD) y leucemia mieloide aguda (LMA) tras la terapia con radionucleidos de receptores de péptidos marcados con lutecio (177Lu) para tumores neuroendocrinos (ver sección 4.8). Esto se debe tener en cuenta al considerar la relación beneficio/riesgo, especialmente en pacientes con posibles factores de riesgo como una exposición previa a antineoplásicos (p. ej., fármacos alquilantes).
Mielosupresión
Se puede producir anemia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia y, con menor frecuencia, neutropenia durante el tratamiento con ligandos marcados con lutecio (177Lu). La mayoría de los acontecimientos son leves y transitorios, pero en algunos casos los pacientes han necesitado transfusiones de sangre y de plaquetas. En algunos pacientes, puede verse afectada más de una línea celular y se ha descrito pancitopenia que hace necesaria la interrupción del tratamiento. Se debe hacer un hemograma completo al inicio y supervisarlo regularmente durante el tratamiento, de acuerdo con las guías clínicas.
Irradiación renal
El riñón excreta análogos marcados radioactivamente de la somatostatina. Se ha notificado nefropatía por radiación tras la terapia radionucleídica de receptores peptídicospara tumores neuroendocrinos con el uso de otros radioisótopos. La función renal, incluida la tasa de filtración glomerular (TFG), se debe evaluar al inicio y durante el tratamiento, y se debe considerar la protección renal, de acuerdo con las guías clínicas del medicamento marcado radioactivamente.
Hepatotoxicidad
Se han notificado casos de hepatotoxicidad durante la experiencia poscomercialización y en los datos publicados en pacientes con metástasis hepáticas que recibían terapia radionucleídica de receptores peptídicos marcados con lutecio (177Lu) para tumores neuroendocrinos. La función hepática se debe controlar de forma periódica durante el tratamiento. Puede ser necesaria la reducción de la dosis en los pacientes afectados.
Síndromes de liberación hormonal
Se han notificado casos de crisis carcinoides y otros síndromes asociados a la liberación de hormonas de tumores neuroendocrinos funcionales tras la terapia radionucleídica de receptores peptídicosmarcados con lutecio (177Lu), lo que puede estar relacionado con la irradiación de células tumorales. Los síntomas notificados incluyen enrojecimiento y diarrea asociados a hipotensión. En algunos casos, se debe considerar la observación de pacientes mediante hospitalización durante la noche (p. ej., pacientes con un mal control farmacológico de los síntomas). En caso de crisis hormonales, los tratamientos pueden incluir: análogos de la somatostatina a dosis altas por vía intravenosa, líquidos por vía intravenosa, corticoesteroides y corrección de trastornos electrolíticos en pacientes con diarrea y/o vómitos.
Síndrome de lisis tumoral
Se ha notificado síndrome de lisis tumoral después del tratamiento con ligandos marcados con lutecio (177Lu). Los pacientes con antecedentes de insuficiencia renal y carga tumoral elevada pueden correr un mayor riesgo y deben ser tratados con mayor precaución. La función renal, así como el equilibrio hidroelectrolítico, deben ser evaluados al inicio y durante el tratamiento.
Extravasación
Se han notificado casos de extravasación de ligandos marcados con lutecio (177Lu) durante el periodo de farmacovigilancia. En caso de extravasación, la perfusión del medicamento marcado con lutecio (177Lu) se suspenderá de inmediato, y se informará sin demora al médico de medicina nuclear y al radiofarmacéutico. El caso se gestionará de conformidad con los protocolos locales.
Protección radiológica
La aproximación a la fuente puntual muestra que la tasa de dosis media experimentada 20 horas después de la administración de una dosis de 7,4 GBq de un medicamento marcado con lutecio (177Lu) (radioactividad residual 1,5 GBq) por una persona a 1 m de distancia del centro del cuerpo del paciente con un radio abdominal de 15 cm es 3,5 μSv/h. Duplicar la distancia al paciente a 2 metros reduce la tasa de dosis en un factor de 4 a 0,9 μSv/h. La misma dosis en un paciente con un radio abdominal de 25 cm proporciona una tasa de dosis a 1 metro de 2,6 µSv/h. El umbral aceptado generalmente para el alta hospitalaria de un paciente tratado es de 20 µSv/h. En la mayoría de los países, el límite de exposición para el personal hospitalario está establecido, igual que para el público general, en 1 mSv/año. Si se toma como media la tasa de dosis de 3,5 µSv/h, esto permite al personal hospitalario trabajar aproximadamente 300 horas/año en contacto estrecho con pacientes tratados con medicamentos marcados con lutecio (177Lu) sin llevar protección contra la radiación. Por supuesto, se espera que el personal de medicina nuclear lleve la protección estándar contra la radiación.
Se debe informar a cualquier otra persona que se encuentre en contacto estrecho con el paciente tratado sobre las posibilidades de reducir su exposición a la radiación que emite el paciente.
Advertencias específicas
Si desea más información sobre las advertencias y precauciones especiales de empleo de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu), consulte también la ficha técnica/prospecto del medicamento que se va a marcar radiactivamente.
Para consultar las precauciones especiales para familiares, cuidadores y personal hospitalario, ver sección 6.6.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacciones entre el cloruro de lutecio (177Lu) y otros medicamentos.
Si desea más información sobre las interacciones asociadas al uso de medicamentos marcados con lutecio (177Lu), consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento que se va a marcar radiactivamente.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil
Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, es importante determinar si está o no embarazada. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda sobre un posible embarazo (si la mujer ha sufrido un retraso en la menstruación, si la menstruación es muy irregular, etc.), se deben ofrecer a la paciente técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes (si las hubiera). Antes de administrar los medicamentos marcados con lutecio (177Lu), se debe descartar el embarazo usando una prueba adecuada/validada.
Embarazo
El uso de medicamentos marcados con lutecio (177Lu) está contraindicado en caso de embarazo confirmado, sospecha de embarazo o cuando no se ha descartado el embarazo debido al riesgo de la radiación ionizante para el feto (ver sección 4.3).
Lactancia
Antes de administrar radiofármacos a una mujer lactante, se debe considerar la posibilidad de retrasar la administración del radionucleido hasta que la madre haya terminado la lactancia y plantear si se ha seleccionado el radiofármaco más apropiado, teniendo en cuenta la excreción de radioactividad en la leche materna. Si la administración es necesaria, se debe interrumpir la lactancia materna y desechar la leche extraída durante dicho periodo.
Fertilidad
Los efectos del cloruro de lutecio (177Lu) sobre la fertilidad masculina y femenina no se han estudiado en animales. Se ha podido demostrar la existencia de bajas exposiciones en los órganos sexuales masculinos y femeninos. No se puede excluir que los medicamentos marcados con lutecio (177Lu) no provoquen toxicidad reproductiva, incluidos daños espermatogenéticos en los testículos masculinos o daños genéticos en los testículos masculinos y ovarios femeninos.
Puede encontrarse más información específica sobre la fertilidad y el uso de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu) en mujeres en edad fértil, durante el embarazo y la lactancia en la ficha técnica/prospecto del medicamento que se va a marcar radiactivamente.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas tras el tratamiento con medicamentos marcados con lutecio (177Lu) se especifican en la ficha técnica/prospecto del medicamento que se va a marcar radiactivamente.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas tras la administración de un medicamento marcado con lutecio (177Lu) preparado por marcaje radioactivo con Ilumira dependerán del medicamento específico que se esté utilizando. Esta información se recoge en la ficha técnica/prospecto del medicamento que se va a marcar radiactivamente.
La exposición a la radiación ionizante está vinculada con la inducción de cáncer y la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. La dosis de radiación resultante de la exposición terapéutica puede incrementar la incidencia de cáncer y mutaciones. En todos los casos es necesario garantizar que los riesgos de la radiación son inferiores a los de la propia enfermedad.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas se clasifican en grupos de conformidad con la convención MedDRA sobre frecuencias: Muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1 000 a < 1/100), rara (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy rara (< 1/10 000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 1 Lista de reacciones adversas
Clasificación por órganos y sistemas MedDRA | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes | Frecuencia no conocida |
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos) | Citopenia refractaria con displasia multilinaje (síndrome mielodisplásico) (ver sección 4.4) | Leucemia mieloide aguda (ver sección 4.4) | ||
Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Anemia Trombocitopenia Leucopenia Linfopenia | Neutropenia | Pancitopenia | |
| Trastornos endocrinos | Crisis carcinoide | |||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Síndrome de lisis tumoral | |||
Trastornos gastrointestinales | Náuseas Vómitos | Boca seca | ||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Alopecia |
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Boca seca
Se ha notificado sequedad de boca transitoria en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en tratamiento con medicamentos marcados con lutecio (177Lu) dirigidos contra el PSMA (antígeno de membrana prostático específico, por sus siglas en inglés).
Alopecia
Se ha observado alopecia, descrita como leve y temporal, en los pacientes que reciben terapia radionucleídica de receptores peptídicos marcados con lutecio (177Lu) para tumores neuroendocrinos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
4.9 Sobredosis
La presencia de cloruro de lutecio (177Lu) libre en el organismo después de la administración accidental de Ilumira dará lugar a un aumento de la toxicidad en la médula ósea y daños en las células madre hematopoyéticas. Por lo tanto, en caso de administración accidental de Ilumira, se debe reducir la radiotoxicidad para el paciente mediante la administración inmediata (es decir, en el plazo máximo de 1 hora) de preparaciones que contengan quelantes como Ca-DTPA o Ca-EDTA para aumentar la eliminación del radionucleido del organismo.
Se debe disponer de las siguientes preparaciones en los centros sanitarios que usen Ilumira para el marcaje radioactivo de moléculas portadoras con fines terapéuticos:
- Ca-DTPA (dietilentriaminopentaacetato de trisodio y calcio) o
- Ca-EDTA (etilendiaminotetraacetato de calcio y disodio)
Estos quelantes contribuyen a eliminar la radiotoxicidad del lutecio (177Lu) al producir un intercambio entre los iones de calcio del complejo y los iones del lutecio (177Lu). Gracias a la capacidad de los ligandos quelantes (DTPA, EDTA) para formar complejos hidrosolubles, los riñones eliminan rápidamente los complejos y el lutecio (177Lu) ligado.
Se debe administrar un gramo de los agentes quelantes mediante inyección intravenosa lenta durante 3
- 4 minutos o por perfusión (1 g en 100 – 250 ml de glucosa, o una solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %)).
La máxima eficacia de quelación se consigue de forma inmediata o en la primera hora de exposición, cuando el radionucleido está en circulación o disponible en los líquidos tisulares y el plasma. La administración y acción del quelante seguirá siendo eficaz aunque el intervalo posterior a la exposición supere 1 hora; sin embargo, su eficiencia será menor. La administración intravenosa no se debe prolongar más de 2 horas.
En cualquier caso, se deben controlar los parámetros sanguíneos del paciente y adoptar inmediatamente las medidas adecuadas en caso de que existan signos de radiotoxicidad.
La toxicidad del lutecio (177Lu) libre debido a la liberación in vivo a partir de la biomolécula marcada en el organismo durante el tratamiento se puede reducir mediante la administración posterior de quelantes.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: radiofármacos terapéuticos, otros radiofármacos terapéuticos, código ATC: V10X
Las propiedades farmacodinámicas de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu) y preparados mediante marcaje radioactivo con cloruro de lutecio (177Lu) antes de la administración dependerán de la naturaleza del medicamento que se va a marcar radiactivamente. Consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento específico que se va a marcar radiactivamente.
El lutecio (177Lu) emite partículas beta (β) de una energía máxima moderada (0,498 MeV) con una penetración tisular máxima de aproximadamente 2 mm. El lutecio (177Lu) emite también rayos gamma de baja energía que permiten estudios gammagrafícos, de biodistribución y de dosimetría con los mismos medicamentos marcados con lutecio (177Lu).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Las propiedades farmacocinéticas de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu) y preparados mediante marcaje radioactivo con Ilumira antes de la administración dependerán de la naturaleza del medicamento que se va a marcar radiactivamente.
Distribución después de la administración intravenosa accidental de cloruro de lutecio (177Lu)
Los datos de los experimentos en ratones, ratas y conejos indican que más de la mitad del lutecio (177Lu) que entra en la circulación sistémica se deposita en el esqueleto y sólo pequeñas cantidades van al hígado y los riñones. El lutecio (177Lu) tiene una semivida biológica de entre 10 y 40 días en los tejidos blandos de ratones y ratas, pero tiene una semivida biológica muy larga en el esqueleto. Sin embargo, estos valores de semivida larga en el esqueleto no son relevantes para el cloruro de lutecio (177Lu) sin portador añadido, dado que se desintegra completamente con un periodo de semidesintegración de 6,7 días tras la administración, impidiéndose cualquier acumulación con el tiempo. Tras la inyección intravenosa de cloruro de lutecio (177Lu), el lutecio (177Lu) se excreta predominantemente, aunque de forma lenta, en la orina. Se observa también cierta eliminación fecal.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Las propiedades toxicológicas de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu) y preparados mediante marcaje radioactivo con cloruro de lutecio (177Lu) antes de la administración dependerán de la naturaleza del medicamento que se va a marcar radiactivamente.
La toxicidad del cloruro de lutecio no radioactivo se ha estudiado en diferentes especies de mamíferos y mediante diferentes vías de administración. Se descubrió que la DL50 intraperitoneal en ratones era de aproximadamente 315 mg/kg. En gatos, no se observaron efectos farmacológicos sobre la respiración ni sobre la función cardiovascular con una dosis intravenosa acumulada de hasta 10 mg/kg. Una dosis elevada de 10 GBq de cloruro de lutecio (177Lu) contiene 2,4 µg de lutecio, lo que se corresponde con una dosis en humanos de 0,034 µg/kg. Esta dosis es aproximadamente 7 órdenes de magnitud inferior a la DL50 intraperitoneal en ratones y más de 5 órdenes de magnitud inferior al nivel sin efecto observable (NOEL) que se ve en gatos. Por lo tanto, se puede descartar la toxicidad del ion metálico de lutecio en los medicamentos marcados con Ilumira (177Lu).
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Ácido clorhídrico diluido
6.2 Incompatibilidades
El marcaje radioactivo de medicamentos como, por ejemplo, los anticuerpos monoclonales, los péptidos, las vitaminas y otros sustratos con cloruro de lutecio (177Lu) es muy sensible a la presencia de impurezas de oligoelementos metálicos.
Es importante que todo el material de vidrio, las agujas de las jeringas, etc., que se empleen para la preparación del medicamento marcado con lutecio (177Lu) se limpien en profundidad para garantizar que están libres de dichas impurezas de oligoelementos metálicos. Únicamente se deben emplear agujas de jeringas (por ejemplo, que no sean metálicas) con resistencia probada al ácido diluido para minimizar los niveles de las impurezas de oligoelementos metálicos.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos distintos de los que se van a marcar radiactivamente.
6.3 Periodo de validez
10 días desde la fecha de fabricación.
Periodo de validez tras la primera apertura
Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de extracción del vial o cualquier inserción en el vial excluyan el riesgo de contaminación microbiana, el producto se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación durante el uso y las condiciones previas al mismo son responsabilidad del usuario.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para evitar una exposición innecesaria a la radiación.
La conservación de los radiofármacos se realizará conforme a la normativa nacional sobre materiales radioactivos.
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Vial de vidrio transparente de tipo I de 2 ml o 10 ml, con un tapón de caucho de bromobutilo recubierto con fluoropolímero, cerrado con una tapa de aluminio.
Los viales se ponen en un contenedor de plomo para su blindaje y se envasan en una caja de cartón exterior.
Tamaños de envase:
Vial de 2 ml: 1, 2, 3 o 4 viales
Vial de 10 ml: 1, 2, 3 o 4 viales
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envase.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ilumira no se debe emplear directamente en los pacientes.
Advertencia general
Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente por personal que esté debidamente autorizado en centros asistenciales autorizados. Su recepción, conservación, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.
Los radiofármacos deben ser preparados por el usuario de manera que cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Se deben tomar las precauciones asépticas apropiadas.
Para consultar las instrucciones de preparación extemporánea del precursor radiofarmacéutico en solución antes de la administración, ver sección 12.
Si en cualquier momento durante la preparación de este precursor radiofarmacéutico en solución se compromete la integridad del envase, no se debe utilizar el radiofármaco.
La administración se debe realizar de forma que se minimice el riesgo de contaminación por el precursor radiofarmacéutico en solución y la irradiación de los operadores. Es obligatorio utilizar un blindaje adecuado.
Las tasas de dosis en superficie y la dosis acumulada dependen de muchos factores. Las mediciones en las instalaciones y durante el trabajo son fundamentales y se deben realizar para una determinación más precisa e instructiva de la dosis de radiación total que recibe el personal. Se aconseja al personal sanitario que limite el tiempo de contacto estrecho con los pacientes a los que se les han inyectado radiofármacos marcados con lutecio (177Lu). Se recomienda el uso de sistemas de monitorización por televisión para supervisar a los pacientes. Debido al prolongado periodo de semidesintegración del lutecio (177Lu), se recomienda especialmente evitar la contaminación interna. Por esta razón, es obligatorio emplear guantes protectores de alta calidad (látex/nitrilo) cuando vaya a tenerse contacto directo con el radiofármaco (vial/jeringa) y con el paciente. Para minimizar la exposición a la radiación como consecuencia de la exposición reiterada, no existen recomendaciones salvo la observación estricta de las anteriores.
La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, se deben adoptar medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SHINE Europe B.V.
Jan Salwaweg 1, 4e verdieping
9641LL Veendam
Países Bajos
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/26/2018/001
EU/1/26/2018/002
EU/1/26/2018/003
EU/1/26/2018/004
EU/1/26/2018/005
EU/1/26/2018/006
EU/1/26/2018/007
EU/1/26/2018/008
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización:
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
11. DOSIMETRÍA
La dosis de radiación recibida por los distintos órganos tras la administración intravenosa de un medicamento marcado con lutecio (177Lu) dependerá de la molécula específica que se va a marcar radiactivamente.
La información sobre la dosimetría de la radiación de cada medicamento marcado con lutecio (177Lu) distinto tras la administración de la preparación marcada radioactiva puede consultarse en la ficha técnica/prospecto del medicamento específico que se va a marcar radiactivamente.
Las siguientes tablas dosimétricas se presentan para evaluar la contribución del lutecio (177Lu) no conjugado a la dosis de radiación tras la administración de un medicamento marcado con lutecio (177Lu) o por una inyección intravenosa accidental de Ilumira.
Los cálculos de dosis (dosis normalizadas absorbidas para los órganos diana [mGy/MBq] y las dosis normalizadas efectivas [mSv/MBq]) se realizaron utilizando metodología S-value MIRD para cada órgano tras la administración de 1.000 MBq. Las dosis de órgano se especifican más adelante para modelos de varón y hembra adultos y para modelos de varones y hembras de 15 años, 10 años, 5 años, 1 año y neonatos.
Los resultados muestran que los riñones e hígado son los órganos de destino significativos para la biodistribución del cloruro de lutecio (177Lu), siendo la médula ósea roja el órgano limitante de dosis.
Tabla 2 Dosis absorbidas estimadas normalizadas en órganos [mGy/MBq] y dosis efectiva normalizada efectiva [mSv/MBq] de 177LuCl3 en modelos de varón calculados utilizando la metodología S-value (MIRD)
Órgano diana Adultos 15 años de
edad
10 años de edad
5 años de edad
1 año de edad
Neonato
Tejido adiposo 1,80E-03 2,12E-03 3,16E-03 5,35E-03 9,06E-03 2,30E-02 Glándulas adrenales 2,26E-02 2,43E-02 4,21E-02 7,00E-02 1,30E-01 3,58E-01 Alveolar-intersticial 2,48E-02 2,89E-02 5,06E-02 8,39E-02 1,61E-01 4,73E-01 Células secretoras de
los bronquiolos 1,93E-02 1,69E-02 3,03E-02 5,03E-02 1,08E-01 2,96E-01
Cerebro 4,50E-03 5,59E-03 8,23E-03 1,32E-02 1,98E-02 5,58E-02 Mama 2,27E-03 3,26E-03 4,87E-03 8,83E-03 1,24E-02 4,06E-02 Células basales
bronquiales 2,53E-02 1,57E-02 2,78E-02 4,64E-02 1,00E-01 2,65E-01
Células secretoras de
los bronquios 2,50E+02 1,57E-02 2,78E-02 4,64E-02 1,00E-01 2,65E-01
Células de endostio 8,08E-02 3,93E-02 8,91E-02 2,41E-01 6,76E-01 6,44E-01 Células basales ET1* 3,85E-03 5,47E-03 1,90E-03 4,62E-03 6,45E-03 1,68E-02 Células basales ET2** 3,38E-03 1,88E-02 7,96E-03 1,26E-02 1,76E-02 3,72E-02 Órgano diana Adultos 15 años de
edad
10 años de edad
5 años de edad
1 año de edad
Neonato
Cristalino del ojo 2,00E-03 1,82E-03 2,40E-03 3,27E-03 3,77E-03 8,73E-03 Pared de la vesícula
biliar 1,67E-02 1,03E-02 1,57E-02 2,34E-02 3,96E-02 8,41E-02
Pared cardiaca 1,77E-02 1,85E-02 3,31E-02 5,45E-02 9,83E-02 2,87E-01 Riñones 1,03E-01 1,32E-01 2,40E-01 4,06E-01 8,53E-01 2,50E+00 Capa de células madre
del colon izquierdo 1,19E-02 1,50E-02 2,46E-02 4,08E-02 7,09E-02 2,07E-01
Hígado 1,74E-01 2,25E-01 4,01E-01 6,78E-01 1,36E+00 3,57E+00 Ganglios linfáticos
extratorácicos 1,99E-03 5,93E-03 7,33E-03 1,08E-02 1,39E-02 4,04E-02
Ganglios linfáticos
sistémicos 5,04E-03 3,59E-03 4,98E-03 8,42E-03 1,36E-02 3,36E-02
Ganglios linfáticos
torácicos 4,70E-03 5,46E-03 8,95E-03 1,56E-02 2,45E-02 5,42E-02
Músculo 5,23E-03 6,82E-03 1,22E-02 2,16E-02 4,78E-02 9,72E-02 Mucosa oral 3,32E-03 6,89E-03 8,66E-03 1,50E-02 1,62E-02 4,94E-02 Esófago 8,72E-03 8,94E-03 1,42E-02 2,30E-02 3,17E-02 1,15E-01 Ovarios N/A N/A N/A N/A N/A N/A Glándula pituitaria 3,06E-03 5,35E-03 6,41E-03 1,01E-02 2,16E-02 4,50E-02 Páncreas 1,02E-02 1,50E-02 2,57E-02 4,12E-02 6,95E-02 2,04E-01 Próstata 2,15E-03 2,64E-03 4,88E-03 7,68E-03 1,10E-02 3,56E-02 Médula ósea roja 2,38E-02 3,77E-02 4,11E-02 9,45E-02 2,27E-01 7,13E-01 Capa de células madre
del colon derecho 1,32E-02 1,65E-02 2,65E-02 4,39E-02 7,44E-02 2,15E-01
Capa de células madre
del colon rectosigmoide 8,74E-03 1,09E-02 1,74E-02 2,80E-02 4,73E-02 1,37E-01
Glándulas salivares 2,52E-03 5,00E-03 6,26E-03 9,83E-03 1,32E-02 4,51E-02 Capa de células madre
del intestino delgado 9,89E-03 2,52E-02 4,32E-02 7,24E-02 1,34E-01 3,80E-01
Piel 1,77E-03 2,22E-03 3,56E-03 5,57E-03 8,47E-03 2,71E-02 Bazo 1,60E-02 1,98E-02 3,35E-02 5,61E-02 9,85E-02 2,97E-01 Capa de células madre
del estómago 3,87E-02 4,73E-02 8,48E-02 1,42E-01 2,78E-01 7,53E-01
Testículos 1,73E-03 2,43E-03 5,33E-03 6,61E-03 6,68E-03 2,09E-02 Timo 3,29E-03 3,57E-03 5,92E-03 9,54E-03 1,47E-02 4,89E-02 Tiroides 4,69E-03 5,29E-03 7,67E-03 1,26E-02 1,85E-02 6,96E-02 Lengua 3,02E-03 4,90E-03 6,68E-03 1,05E-02 1,36E-02 4,42E-02 Amígdalas 3,88E-03 5,18E-03 6,99E-03 1,05E-02 1,37E-02 5,01E-02 Pared de la vejiga
urinaria 1,79E-03 2,02E-03 3,00E-03 4,44E-03 8,66E-03 1,90E-02
Uréteres 3,03E-03 4,23E-03 6,75E-03 1,25E-02 2,17E-02 6,13E-02 Útero N/A N/A N/A N/A N/A N/A Total organismo 1,80E-03 1,89E-03 2,93E-03 4,52E-03 7,61E-03 1,66E-02
Dosis efectiva 2,26E-02 2,87E-02 4,75E-02 8,34E-02 1,68E-01 4,61E-01 *Células basales ET1 – células basales de Endotelina-1
**Células basales ET2 – células basales de Endotelina-2
Tabla 3 Dosis absorbidas estimadas normalizadas en órganos [mGy/MBq] y dosis efectiva normalizada efectiva [mSv/MBq] de 177LuCl3 en modelos de hembra calculados utilizando la metodología S-value (MIRD)
Órgano diana Adultos 15 años de
edad
10 años de edad
5 años de edad
1 año de edad
Neonato
Tejido adiposo 1,60E-03 2,09E-03 3,13E-03 5,31E-03 9,04E-03 2,29E-02 Glándulas adrenales 2,90E-02 2,56E-02 4,21E-02 7,00E-02 1,30E-01 3,58E-01 Alveolar-intersticial 2,85E-02 3,06E-02 5,06E-02 8,43E-02 1,61E-01 4,73E-01 Células secretoras de
los bronquiolos 2,17E-02 1,83E-02 3,03E-02 5,06E-02 1,08E-01 2,96E-01
Cerebro 5,16E-03 5,14E-03 8,55E-03 8,51E-03 1,98E-02 5,58E-02 Mama 2,02E-03 3,06E-03 4,72E-03 8,74E-03 1,23E-02 4,04E-02 Células basales
bronquiales 2,98E-02 1,68E-02 2,78E-02 4,64E-02 1,00E-01 2,65E-01
Células secretoras de
los bronquios 2,95E-02 1,68E-02 2,78E-02 4,64E-02 1,00E-01 2,65E-01
Células de endostio 9,68E-02 4,26E-02 8,91E-02 2,41E-01 6,76E-01 6,44E-01 Células basales ET1* 3,51E-03 2,16E-03 1,89E-03 4,56E-03 6,37E-03 1,66E-02 Células basales ET2** 3,43E-03 6,22E-03 7,95E-03 1,25E-02 1,76E-02 3,72E-02 Cristalino del ojo 1,91E-03 1,59E-03 2,39E-03 3,23E-03 3,73E-03 8,73E-03 Pared de la vesícula
biliar 1,98E-02 1,16E-02 1,58E-02 2,36E-02 3,97E-02 8,49E-02
Pared cardiaca 2,14E-02 2,00E-02 3,31E-02 5,44E-02 9,86E-02 2,87E-01 Riñones 1,31E-01 1,50E-01 2,40E-01 4,06E-01 8,53E-01 2,50E+00 Capa de células madre
del colon izquierdo 1,29E-02 1,44E-02 2,46E-02 4,08E-02 7,09E-02 2,07E-01
Hígado 2,14E-01 2,49E-01 4,01E-01 6,78E-01 1,36E+00 3,57E+00 Ganglios linfáticos
extratorácicos 1,91E-03 5,16E-03 7,32E-03 1,07E-02 1,39E-02 4,04E-02
Ganglios linfáticos
sistémicos 5,08E-03 3,07E-03 4,98E-03 8,42E-03 1,36E-02 3,36E-02
Ganglios linfáticos
torácicos 5,32E-03 6,48E-03 8,95E-03 1,56E-02 2,45E-02 5,42E-02
Músculo 6,31E-03 7,34E-03 1,22E-02 2,16E-02 4,79E-02 9,73E-02 Mucosa oral 6,15E-03 5,68E-03 8,79E-03 1,52E-02 1,66E-02 5,06E-02 Esófago 9,38E-03 8,30E-03 1,42E-02 2,30E-02 3,17E-02 1,15E-01 Ovarios 4,74E-03 3,17E-03 4,25E-03 7,54E-03 1,47E-02 5,69E-02 Glándula pituitaria 9,20E-03 4,30E-03 6,90E-03 1,05E-02 2,28E-02 4,99E-02 Páncreas 1,64E-02 1,64E-02 2,57E-02 4,13E-02 6,95E-02 2,04E-01 Próstata N/A N/A N/A N/A N/A N/A Médula ósea roja 2,65E-02 3,84E-02 4,11E-02 9,45E-02 2,27E-01 7,13E-01 Capa de células madre
del colon derecho 1,36E-02 1,53E-02 2,65E-02 4,39E-02 7,44E-02 2,15E-01
Capa de células madre
del colon rectosigmoide 9,34E-03 9,95E-03 1,74E-02 2,80E-02 4,73E-02 1,37E-01
Glándulas salivares 3,18E-03 4,16E-03 6,23E-03 9,74E-03 1,31E-02 4,48E-02 Capa de células madre
del intestino delgado 9,21E-03 2,68E-02 4,32E-02 7,24E-02 1,34E-01 3,80E-01
Piel 2,06E-03 2,16E-03 3,56E-03 5,57E-03 8,47E-03 2,71E-02 Bazo 1,91E-02 2,03E-02 3,35E-02 5,61E-02 9,85E-02 2,97E-01 Capa de células madre
del estómago 4,84E-02 5,17E-02 8,48E-02 1,42E-01 2,78E-01 7,53E-01 Órgano diana Adultos 15 años de
edad
10 años de edad
5 años de edad
1 año de edad
Neonato
Testículos N/A N/A N/A N/A N/A N/A Timo 3,01E-03 3,63E-03 5,94E-03 9,57E-03 1,48E-02 4,91E-02 Tiroides 4,88E-03 4,65E-03 7,67E-03 1,26E-02 1,84E-02 6,96E-02 Lengua 3,31E-03 4,22E-03 6,73E-03 1,05E-02 1,38E-02 4,46E-02 Amígdalas 3,02E-03 4,91E-03 6,94E-03 1,04E-02 1,36E-02 4,97E-02 Pared de la vejiga
urinaria 2,14E-03 1,93E-03 2,90E-03 4,60E-03 8,83E-03 1,69E-02
Uréteres 3,88E-03 5,04E-03 6,82E-03 1,27E-02 2,18E-02 6,20E-02 Útero 1,88E-03 1,08E-02 1,70E-02 8,36E-03 2,39E-02 6,71E-02 Total organismo 1,60E-03 1,97E-03 2,88E-03 4,45E-03 7,52E-03 1,65E-02
Dosis efectiva 2,90E-02 3,06E-02 4,75E-02 8,34E-02 1,69E-01 4,64E-01 *Células basales ET1 – células basales de Endotelina-1
**Células basales ET2 – células basales de Endotelina-2
12. INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS
Antes de usar, se debe comprobar el embalaje y el nivel de radioactividad. La actividad se puede medir mediante una cámara de ionización.
El lutecio (177Lu) es un emisor de radiación beta (β−)/gamma. Las mediciones de la actividad con una cámara de ionización son extremadamente sensibles a los factores geométricos y, por lo tanto, solo se deben realizar en condiciones geométricas adecuadamente validadas.
Se deben respetar las precauciones habituales sobre esterilidad y radioactividad.
Las extracciones se deben realizar bajo condiciones asépticas. Los viales no se deben abrir antes de desinfectar el tapón, el precursor radiofarmacéutico en solución se extraerá a través del tapón mediante una jeringa de uso único provista de un blindaje de protección adecuado y una aguja estéril desechable.
Si la integridad de este vial se ve comprometida no se debe utilizar este medicamento.
El agente complejante y los otros reactivos se deben agregar al vial con el cloruro de lutecio (177Lu).
El lutecio (177Lu) libre se capta y acumula en los huesos. Esto podría dar lugar potencialmente a osteosarcomas. Se recomienda añadir un agente de unión como DTPA antes de la administración intravenosa de radiofármacos marcados con lutecio (177Lu) para formar un complejo con lutecio (177Lu) libre, si lo hubiera, para provocar su rápido aclaramiento renal.
Se debe garantizar un control de calidad adecuado de la pureza radioquímica de los radiofármacos listos para usar obtenidos después del marcaje radioactivo con Ilumira. Se deben establecer límites para las impurezas radioquímicas, reconociendo el potencial radiotoxicológico del lutecio (177Lu). En consecuencia, el lutecio (177Lu) libre no unido se debe minimizar.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.