Qaialdo 10 mg/ml suspensión oral – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Qaialdo 10 mg/ml suspensión oral

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de suspensión contiene 10 mg de espironolactona.

Cada frasco de 150 ml contiene 1500 mg de espironolactona.

Excipientes con efecto conocido

Este medicamento contiene 0,75 mg de benzoato sódico, 400 mg de sacarosa y 1,86 mg de propilenglicol en cada ml.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión oral

Suspensión oral viscosa de color blanco a blanquecino.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

En el tratamiento del edema refractario asociado a insuficiencia cardíaca congestiva; cirrosis hepática con ascitis y edema, ascitis maligna, síndrome nefrótico, diagnóstico y tratamiento del aldosteronismo primario, hipertensión esencial.

Los neonatos, los niños y los adolescentes solo deben ser tratados bajo la dirección de un especialista pediátrico. Los datos pediátricos disponibles son limitados (ver secciones 5.1 y 5.2).

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Adultos

Insuficiencia cardíaca congestiva con edema

Dosis habitual: 100 mg/día. En casos difíciles o graves, la dosis puede incrementarse gradualmente hasta los 200 mg/día. Cuando se controla el edema, el nivel habitual de mantenimiento es de 75 mg/día a 200 mg/día.

Insuficiencia cardíaca grave, en combinación con el tratamiento habitual (clase III-IV de la New York Heart Association)

Según el estudio aleatorizado de evaluación de aldactona (RALES), el tratamiento en combinación con el tratamiento habitual debe iniciarse con una dosis de espironolactona de 25 mg una vez al día en pacientes con un potasio sérico ≤5,0 mEq/l y una creatinina sérica ≤ 220 µmol/l. A los pacientes que toleran 25 mg una vez al día se les puede aumentar la dosis a 50 mg una vez al día, según esté clínicamente indicado. En los pacientes que no toleran 25 mg una vez al día, la dosis puede reducirse a 25 mg en días alternos. Ver en la sección 4.4 una orientación sobre el control del potasio sérico y de la creatinina sérica.

Cirrosis hepática con ascitis y edema

Si la relación Na⁺/K⁺ urinaria es mayor de 1,0, 100 mg al día. Si la relación es inferior a 1,0, de 200 mg/día a 400 mg/día. La dosis de mantenimiento debe determinarse de forma individual.

Ascitis maligna

Dosis inicial generalmente de 100 mg/día a 200 mg/día. En casos graves, la dosis puede aumentarse gradualmente hasta alcanzar los 400 mg/día. Cuando se controla el edema, la dosis de mantenimiento debe determinarse individualmente.

Síndrome nefrótico

Dosis habitual: de 100 mg/día a 200 mg/día. No se ha demostrado que espironolactona sea un antiinflamatorio ni que afecte al proceso patológico de base. Su uso solo está aconsejado si los glucocorticoides por sí solos no son suficientemente eficaces.

Diagnóstico y tratamiento del aldosteronismo primario

Espironolactona puede emplearse como una medida diagnóstica inicial para proporcionar el principio de prueba de hiperaldosteronismo primario mientras los pacientes siguen dietas normales.

• Ensayo largo: Espironolactona se administra a una dosis diaria de 400 mg durante 3 a 4 semanas. La corrección de la hipopotasemia y de la hipertensión proporciona principio de prueba para el diagnóstico del hiperaldosteronismo primario.
• Ensayo corto: Espironolactona se administra a una dosis diaria de 400 mg durante 4 días. Si el potasio sérico aumenta durante la administración de espironolactona, pero disminuye cuando se interrumpe el tratamiento con espironolactona, debe valorarse un diagnóstico de presunción de hiperaldosteronismo primario.

Después de que se haya establecido el diagnóstico de hiperaldosteronismo mediante procedimientos de ensayo más definitivos, puede administrarse espironolactona a dosis de 100 mg a 400 mg al día como preparación para la cirugía. En pacientes considerados inadecuados para la cirugía, espironolactona puede emplearse como terapia de mantenimiento a largo plazo con la dosis eficaz más baja determinada para cada paciente.

Hipertensión esencial

Dosis habitual: de 50 mg/día a 100 mg/día, que en casos difíciles o graves puede incrementarse gradualmente a intervalos de dos semanas hasta alcanzar los 200 mg/día. El tratamiento debe continuarse durante 2 semanas o más, ya que es posible que no se produzca una respuesta adecuada antes de este tiempo. Posteriormente, la dosis debe ajustarse en función de la respuesta del paciente.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

Se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja y ajustarlo a valores más altos según sea necesario para obtener el máximo beneficio. Debe prestarse atención a las alteraciones hepáticas y renales graves que pueden alterar el metabolismo y la excreción de espironolactona.

Insuficiencia renal/hepática

Los pacientes con insuficiencia renal leve [tasa de filtración glomerular (TFG) 60-90 ml/min] deben comenzar con la dosis más baja. Debe efectuarse un seguimiento riguroso de los niveles séricos de potasio y de la función renal.

Espironolactona está contraindicada en pacientes adultos con insuficiencia renal grave (TFG <30 ml/min) (ver sección 4.3).

Espironolactona está contraindicada en pacientes pediátricos con insuficiencia renal moderada (TFG 30 - <60 ml/min) a grave (TFG <30 ml/min) (ver secciones 4.3 y 4.4).

Dado que la insuficiencia hepática puede reducir la eliminación de espironolactona y sus metabolitos, los pacientes con insuficiencia hepática deben comenzar con la dosis más baja que debe ajustarse lentamente. Se debe vigilar a los pacientes para detectar reacciones adversas relacionadas con la dosis (ver sección 4.4).

Población pediátrica

Inicie el tratamiento con la dosis más pequeña y ajuste en función de la respuesta y la tolerancia (ver secciones 4.3 y 4.4).

Diuresis en insuficiencia cardíaca congestiva, ascitis, edema y síndrome nefrótico;

• Neonatos: 1-2 mg/kg/día dividido en 1-2 dosis.

• Lactantes o niños de 1 mes a 18 años: 1-3 mg/kg al día dividido en 1-2 dosis (máximo de

  200 mg al día).

Hiperaldosteronismo primario; ascitis resistente.

• Neonatos: puede usarse hasta un máximo de 7 mg/kg al día.

• Lactantes o niños de 1 mes a 18 años: hasta un máximo de 9 mg/kg al día (máximo total de

  400 mg al día).

Los neonatos, los niños y los adolescentes solo deben ser tratados bajo la dirección de un pediatra especializado. Los datos pediátricos disponibles son limitados (ver secciones 5.1 y 5.2).

La tabla pediátrica que figura a continuación muestra, para un intervalo de edades, peso y dosis, la conversión de dosis (mg) a volumen (ml) utilizando las dos jeringas orales.

Tabla 1: Conversión de dosis (mg) a volumen (ml) con una jeringa oral. Se muestran las dosis diarias.

*El percentil 50 para los niños se ha extraído de las tablas de crecimiento de la OMS (0-10 años) †Las dosis inferiores o iguales a 10 mg se deben extraer con la jeringa oral de 1 ml. Las dosis superiores a 10 mg se extraerán con la jeringa oral de 5 ml o una combinación de ambas jeringas (celdas sombreadas).

Forma de administración

Espironolactona debe tomarse con una comida.

Este medicamento es para uso oral. El frasco se debe agitar bien antes de su uso para volver a dispersar la suspensión.

Se suministran dos jeringas dosificadoras (una jeringa de 1 ml y una jeringa de 5 ml) para medir con precisión la dosis recetada de la suspensión oral.

La jeringa más pequeña, de 1 ml, es para medir dosis inferiores o iguales a 10 mg; está marcada a intervalos de 0,1 ml, lo que permite una dosificación en incrementos de 1 mg.

La jeringa más grande, de 5 ml, es para medir dosis superiores a 10 mg; tiene graduaciones cada 0,2 ml (2 mg) y está marcada a intervalos de 1 ml y a los 2,5 ml. Cada 1 ml contiene 10 mg de espironolactona.

El profesional sanitario debe indicar al paciente o a su cuidador qué jeringa debe utilizar para asegurarse de que se administra el volumen correcto.

El profesional sanitario debe aconsejar al paciente o cuidador que coloque la punta de la jeringa en la boca y en el interior de la mejilla, y que el contenido se libere suavemente. Para facilitar la administración exacta y uniforme de la dosis en el estómago, se debe beber agua después de cada dosis de espironolactona.

En adultos sin dificultades para tragar, las formulaciones orales sólidas pueden ser más adecuadas y cómodas.

4.3 Contraindicaciones

Espironolactona está contraindicada en pacientes adultos y pediátricos con:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), anuria

• En pacientes pediátricos con insuficiencia renal de moderada (TFG 30 - <60 ml/min) a grave (TFG

  < 30 ml/min)

• Enfermedad de Addison
• Hiperpotasemia (> 5,5 mEq/l)
• Uso concomitante de eplerenona.

Espironolactona no debe administrarse con otros diuréticos conservadores de potasio y no deben administrarse suplementos de potasio de forma rutinaria con espironolactona, ya que pueden inducir hiperpotasemia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Supervisión del estado de los líquidos y los electrolitos

Los pacientes que están siendo tratados con esta preparación requieren una supervisión periódica con vigilancia del estado de los líquidos y los electrolitos. Se recomienda la estimación periódica de los electrolitos séricos debido a la posibilidad de hiperpotasemia, hiponatremia y un posible aumento transitorio del nitrógeno ureico en sangre (BUN, por sus siglas en inglés), especialmente en pacientes de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia renal o hepática preexistente. El preparado solo debe utilizarse con especial precaución en pacientes de edad avanzada o con posibles obstrucciones de las vías urinarias, o con trastornos que hagan precario el equilibrio electrolítico.

El uso concomitante de espironolactona con otros diuréticos conservadores de potasio, inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, antagonistas de la angiotensina II, bloqueantes de la aldosterona, heparina, heparina de bajo peso molecular u otros medicamentos o afecciones que sean causantes conocidos de hiperpotasemia, suplementos de potasio, una dieta rica en potasio o sustitutos de sal que contengan potasio puede dar lugar a hiperpotasemia grave (ver sección 4.5).

También puede producirse hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia renal. Pueden producirse arritmias cardíacas, en ocasiones mortales.

Se ha comunicado la aparición de acidosis metabólica hiperclorémica reversible, generalmente asociada a hiperpotasemia, en algunos pacientes con cirrosis hepática descompensada, aunque la función renal sea normal.

Puede producirse hiponatremia por dilución en combinación con otros diuréticos (ver sección 4.5).

Hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia cardíaca grave

La hiperpotasemia puede ser mortal. Es fundamental vigilar y manejar el suero potásico en pacientes con insuficiencia cardíaca grave que reciban espironolactona. Evite el uso de otros diuréticos que permitan ahorrar potasio. Evite el uso de suplementos orales de potasio en pacientes con suero potásico > 3,5 mEq/l. El seguimiento recomendado para el potasio y la creatinina es de una semana después del inicio del tratamiento o del aumento de la dosis de espironolactona, mensual durante los tres primeros meses, trimestral durante un año y, a continuación, semestral. Interrumpa o suspenda el tratamiento en caso de valores de potasio sérico > 5 mEq/l o creatinina sérica > 350 µmol/l (ver sección 4.2).

Uso concomitante con glucósidos cardíacos o agentes hipotensivos

La administración simultánea de este preparado con glucósidos cardíacos o agentes hipotensivos puede requerir el ajuste de dichos medicamentos (ver sección 4.5).

Urea

Pueden producirse aumentos reversibles de la urea sanguínea durante el uso de espironolactona, especialmente si existe insuficiencia renal.

Población pediátrica

Los diuréticos ahorradores de potasio deben utilizarse con precaución en pacientes pediátricos hipertensos con insuficiencia renal leve debido al riesgo de hiperpotasemia. Espironolactona está contraindicada en pacientes pediátricos con insuficiencia renal moderada o grave (ver sección 4.3).

Excipientes con efecto conocido

Benzoato sódico

Este medicamento contiene 0,75 mg de benzoato sódico en cada 1 ml, lo que equivale a 112,5 mg/150 ml. El aumento de la bilirrubinemia seguido al desplazamiento de la albúmina puede aumentar la ictericia neonatal, que puede convertirse en kernícterus (depósitos de bilirrubina no conjugada en el tejido cerebral).

Sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) dentro del intervalo de dosis recomendado; esto es, esencialmente «exento de sodio».

Sacarosa

Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento. Dado que este medicamento contiene 400 mg de sacarosa por ml, esto debe tenerse en cuenta en términos de ingesta diaria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus. Qaialdo 10 mg/ml puede ser perjudicial para los dientes.

Propilenglicol

Este medicamento contiene 1,86 mg de propilenglicol en cada ml equivalente a 279 mg/150 ml. La administración conjunta con cualquier sustrato para la alcohol deshidrogenasa tal como el etanol puede provocar reacciones adversas graves en recién nacidos.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones que afectan al uso de este medicamento

Interacciones que afectan a la homeostasia del potasio

El uso concomitante de medicamentos que causan hiperpotasemia (como lisinopril, valsartán, indometacina) con espironolactona puede provocar hiperpotasemia grave.

Además, el uso concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol (cotrimoxazol) con espironolactona puede dar lugar a una hiperpotasemia clínicamente relevante.

Dado que los inhibidores de la ECA reducen la producción de aldosterona, no deberían utilizarse de forma rutinaria con espironolactona, especialmente en pacientes con insuficiencia renal importante.

Se ha notificado acidosis metabólica hiperpotasémica en pacientes que reciben espironolactona al mismo tiempo que cloruro de amonio o colestiramina.

Interacciones que atenúan el efecto natriurético de espironolactona

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos como el ácido acetilsalicílico, la indometacina y el ácido mefenámico pueden atenuar la eficacia natriurética de los diuréticos debido a la inhibición de la síntesis intrarrenal de prostaglandinas y se ha demostrado que atenúan el efecto diurético de Espironolactona.

Interacciones que afectan al uso de otros medicamentos

Se debe evitar el uso concomitante con carbenoxolona.

La espironolactona reduce el aclaramiento renal del litio, aumentando así el riesgo de toxicidad por litio. Controle periódicamente los niveles de litio cuando se administre espironolactona de forma concomitante.

Espironolactona se une al receptor de los andrógenos y podría aumentar los niveles de antígeno prostático específico (PSA) en pacientes con cáncer de próstata tratados con abiraterona. No se recomienda el uso con abiraterona.

Se produce una potenciación del efecto de otros diuréticos y medicamentos antihipertensivos y podría ser necesario reducir su dosis en aproximadamente un 50 % cuando se añade espironolactona al régimen de tratamiento, y a continuación debe ajustarse según sea necesario. La administración concomitante con glucósidos cardíacos puede exigir el ajuste de las dosis de estos medicamentos.

Se ha demostrado que Espironolactona aumenta la semivida de la digoxina. Se ha notificado que Espironolactona aumenta la concentración sérica de digoxina e interfiere en determinados ensayos de digoxina en suero. En los pacientes que reciben digoxina y espironolactona, la respuesta de digoxina se debe vigilar por medios distintos a las concentraciones de digoxina en suero, a menos que se haya demostrado que el ensayo de digoxina utilizado no se ve afectado por el tratamiento con espironolactona. Si fuera necesario ajustar la dosis de digoxina, debe someterse a los pacientes a estricta vigilancia para detectar indicios de un aumento o reducción del efecto de la digoxina.

Espironolactona reduce la capacidad de respuesta vascular a la noradrenalina.

Debe actuarse con precaución en el tratamiento de los pacientes sometidos a anestesia regional o general mientras reciben tratamiento con espironolactona.

Espironolactona potencia el metabolismo de la antipirina.

En los ensayos de fluorimetría, Espironolactona puede interferir en la estimación de compuestos con características de fluorescencia similares.

Espironolactona puede reducir los niveles plasmáticos de mitotano en pacientes con carcinoma corticosuprarrenal tratados con mitotano y no debe utilizarse simultáneamente con mitotano.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay estudios de espironolactona en mujeres embarazadas.

Los estudios realizados en animales han demostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). No se recomienda utilizar Qaialdo durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.

Lactancia

Canrenona se excreta en la leche materna. Qaialdo no debe utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios realizados en animales sugieren que espironolactona puede afectar negativamente a la fertilidad (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Se han notificado casos de somnolencia y mareo en algunos pacientes. Se aconseja precaución durante la conducción o el uso de máquinas hasta que se haya determinado la respuesta al tratamiento inicial.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes de espironolactona son: hiperpotasemia, notificada en el 17,5 % de los pacientes, especialmente en pacientes con insuficiencia renal o que reciben de forma concomitante inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II; ginecomastia y dolor en las mamas, notificados en el 9 % de los varones.

Se han observado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos y se han notificado durante el tratamiento con espironolactona con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). La tabla 2 que se presenta a continuación se ajusta a la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia de MedDRA. Dentro de cada intervalo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan por orden de gravedad descendente.

Tabla 2: Reacciones adversas

* Puede desarrollarse ginecomastia en asociación con el uso de espironolactona. El desarrollo parece estar relacionado tanto con el nivel de la dosis como con la duración del tratamiento y normalmente es reversible cuando se interrumpe el medicamento. En raras ocasiones puede persistir el aumento del tamaño de las mamas.

** En los ensayos clínicos, el dolor de mama se notificó con más frecuencia en varones que en mujeres.

*** Arritmia, dolor torácico, náuseas, diarrea, parestesias, debilidad, parálisis flácida o espasmos musculares y puede ser difícil de distinguir clínicamente de la hipopotasemia. Los cambios electrocardiográficos son los primeros signos específicos de alteración del potasio.

Población pediátrica

Se espera que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en los niños sean similares a los observados en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

Síntomas

La sobredosis aguda puede manifestarse por somnolencia, confusión mental, náuseas, vómitos, mareos, diarrea o erupción maculopapular o eritematosa. Puede producirse deshidratación. Se puede inducir hiponatremia o hiperpotasemia, pero es poco probable que estos efectos se asocien a una sobredosis aguda. Para los síntomas de hiperpotasemia, ver sección 4.8.

Tratamiento

No se ha identificado ningún antídoto específico. Se debe interrumpir el uso de espironolactona. Puede esperarse una mejoría después de la retirada del medicamento. Pueden estar indicadas medidas de apoyo generales, como la sustitución de líquidos y electrolitos. Para la hiperpotasemia, se debe reducir la ingesta de potasio, administrar diuréticos excretores de potasio, glucosa intravenosa con insulina regular o resinas orales de intercambio iónico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: diuréticos, antagonistas de la aldosterona y otros agentes ahorradores de potasio, código ATC C03DA01

Mecanismo de acción

Espironolactona, como antagonista competitivo de la aldosterona, aumenta la excreción de sodio al tiempo que reduce la pérdida de potasio en el túbulo renal distal. Tiene una acción gradual y prolongada, y generalmente se alcanza la respuesta máxima al cabo de 2 a 3 días de tratamiento. La combinación de espironolactona con un diurético convencional de acción más inmediata normalmente mejora la diuresis sin una pérdida excesiva de potasio.

Eficacia clínica y seguridad

Insuficiencia cardíaca grave

RALES fue un estudio multinacional, doble ciego en 1 663 pacientes con una fracción de eyección ≤35 %, antecedentes de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) de clase IV en los 6 meses anteriores e insuficiencia cardíaca de clase III a IV en el momento de la aleatorización. Todos los pacientes debían recibir un diurético con acción sobre el asa de Henle y, si lo toleraban, un inhibidor de la ECA. Se excluyó a los pacientes con una creatinina sérica basal >220 µmol/l o un aumento reciente del 25 % o con un potasio sérico basal >5,0 mEq/l. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 a 25 mg de espironolactona por vía oral una vez al día o a un placebo equivalente. A los pacientes que toleraron 25 mg una vez al día se les aumentó la dosis a 50 mg una vez al día, según estuviera clínicamente indicado. En los pacientes que no toleraban 25 mg una vez al día, la dosis se redujo a 25 mg cada dos días. La variable primaria del estudio RALES fue el tiempo transcurrido hasta la mortalidad por todas las causas. El estudio RALES finalizó de forma prematura, después de un seguimiento medio de 24 meses, debido a la importante reducción de la mortalidad detectada en un análisis intermedio planificado. Espironolactona redujo el riesgo de muerte en un 30 % en comparación con el placebo (p <0,001, intervalo de confianza del 95 %, 18-40 %). Espironolactona redujo el riesgo de muerte cardíaca, principalmente muerte súbita y muerte por insuficiencia cardíaca progresiva en un 31 % en comparación con el placebo (p <0,001, intervalo de confianza del 95 %, 18 %-42 %).

Espironolactona también redujo el riesgo de hospitalización por causas cardíacas (definidas como empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, angina, arritmias ventriculares o infarto de miocardio) en un 30 % (p <0,001 intervalo de confianza del 95 %, 18-41 %). Los cambios en la clase de la NYHA fueron más favorables con espironolactona: en el grupo de espironolactona, la clase NYHA al final del estudio mejoró en el 41 % de los pacientes y empeoró en el 38 %, en comparación con la mejora en el 33 % y el empeoramiento en el 48 % en el grupo que recibió placebo (p <0,001).

Población pediátrica

No se dispone de información sustancial procedente de estudios clínicos sobre espironolactona en niños. Esto es consecuencia de varios factores: los pocos ensayos que se han realizado en la población pediátrica, el uso de espironolactona en combinación con otros agentes, el pequeño número de pacientes evaluados en cada ensayo y las diferentes indicaciones estudiadas. Las recomendaciones posológicas para los pacientes pediátricos se basan en la experiencia clínica y los estudios de casos documentados en la literatura científica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Espironolactona se absorbe bien por vía oral y se metaboliza principalmente a metabolitos activos: metabolitos que contienen azufre (80 %) y parcialmente canrenona (20 %). Aunque la semivida plasmática de espironolactona en sí es corta (1,3 horas), las semividas de los metabolitos activos son más largas (entre 2,8 y 11,2 horas).

Población pediátrica

No se dispone de datos farmacocinéticos relativos al uso en la población pediátrica. Las recomendaciones posológicas para los pacientes pediátricos se basan en la experiencia clínica y los estudios de casos documentados en la bibliografía científica.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogenicidad

Espironolactona administrada por vía oral ha demostrado ser un tumorígeno en estudios de administración alimentaria realizados en ratas, y sus efectos proliferativos se han manifestado en órganos endocrinos y en el hígado. En un estudio de 18 meses en el que se utilizaron dosis de unos 50, 150 y 500 mg/kg/día (aproximadamente 1, 4 y 12 veces, respectivamente, la dosis diaria máxima recomendada por el ser humano de 400 mg/día en función de la superficie corporal), se registraron aumentos estadísticamente significativos de adenomas benignos de tiroides y testículos y, en ratas machos, un aumento relacionado con la dosis de los cambios proliferativos en el hígado (incluidos hepatocitomegalia y nódulos hiperplásicos). En estudios de 24 meses en los que se administraron a ratas dosis de aproximadamente 10, 30, 100 y 150 mg/kg/día de espironolactona (alrededor de 0,2, 0,7 y 2 veces, respectivamente, la dosis diaria máxima recomendada de 400 mg/día en función de la superficie corporal), se observaron efectos proliferativos como aumentos significativos del número de adenomas hepatocelulares y tumores de células intersticiales testiculares en machos, así como aumentos significativos del número de adenomas y carcinomas de células foliculares tiroideas en ambos sexos. También se produjo un aumento estadísticamente significativo de los pólipos estromales endometriales uterinos benignos en las hembras.

Se observó una incidencia de leucemia mielocítica relacionada con la dosis (por encima de 30 mg/kg/día) en ratas a las que se suministraron dosis diarias de canrenoato de potasio (un compuesto químicamente similar a espironolactona y cuyo metabolito principal, canrenona, es también un producto importante de espironolactona en el hombre) durante un período de 1 año. En estudios de 2 años realizados en ratas, la administración oral de canrenoato potásico se asoció a leucemia mielocítica y tumores hepáticos, tiroideos, testiculares y mamarios.

Genotoxicidad

Ni espironolactona ni canrenoato potásico produjeron efectos mutagénicos en ensayos realizados con bacterias o levaduras. En ausencia de activación metabólica, ni espironolactona ni canrenoato potásico han demostrado ser mutagénicos en ensayos in vitro en mamíferos. En presencia de activación metabólica, se ha comunicado que espironolactona es negativa en algunos ensayos de mutagenicidad en mamíferos in vitro y positiva en otros ensayos en mamíferos in vitro. En presencia de activación metabólica, se ha notificado que canrenoato potásico da positivo en cuanto a mutagenicidad en algunos ensayos in vitro con mamíferos, no concluyente en otros y negativo en otros.

Fertilidad y toxicidad para la reproducción

En un estudio de reproducción en tres camadas en el que a las ratas hembras se les administraron dosis en la alimentación de 15 y 50 mg/kg/día de espironolactona (unas 0,4 y 1 veces, respectivamente, la dosis diaria máxima recomendada en seres humanos de 400 mg/día en función de la superficie corporal), no se observaron efectos sobre el apareamiento ni sobre la fertilidad, pero se observó un pequeño aumento de la incidencia de crías nacidas muertas con la dosis de 50 mg/kg/día. Espironolactona no tuvo efectos teratogénicos en ratones. Las conejas que recibieron espironolactona mostraron una menor tasa de concepción, una mayor tasa de resorción y un menor número de crías nacidas vivas. No se observaron efectos embriotóxicos en ratas a las que se administraron dosis elevadas, pero se notificó una hiperprolactinemia dependiente de la dosis y una disminución del peso de la próstata ventral y de las vesículas seminales en los machos, así como un aumento de la secreción de hormona luteinizante y del peso de los ovarios y del útero en las hembras. Se notificó feminización de los genitales externos de los fetos machos en otro estudio en ratas. Cuando se inyectó en ratas hembras (100 mg/kg/día durante 7 días, vía i.p.) (alrededor de 2 veces la dosis diaria máxima recomendada en el ser humano de 400 mg/día en función de la superficie corporal), Espironolactona aumentó la duración del ciclo reproductivo, prolongando el diestro durante el tratamiento e induciendo diestro constante durante un período de observación posterior al tratamiento de 2 semanas. Estos efectos se asociaron a un retraso en el desarrollo del folículo ovárico y una reducción de los niveles de estrógenos circulantes, lo que previsiblemente afectaría al apareamiento, la fertilidad y la fecundidad. Espironolactona (100 mg/kg/día) (aproximadamente 1 vez la dosis diaria máxima recomendada en el ser humano de 400 mg/día en función de la superficie corporal), administrada por vía i.p. a ratones hembra durante un período de cohabitación de 2 semanas con machos no tratados, redujo el número de ratones hembra apareadas que concibieron (efecto que se ha demostrado que está causado por una inhibición de la ovulación) y el número de embriones implantados en las que se quedaron gestantes (efecto que se ha demostrado que está causado por una inhibición de la implantación) y a dosis 200 mg/kg (alrededor de 2 veces la dosis diaria máxima recomendada por el ser humano de 400 mg/día en función de la superficie corporal), también aumentó el periodo de latencia hasta el apareamiento.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Benzoato sódico (E 211)

Sacarosa

Citrato de sodio (E 331)

Ácido cítrico monohidratado (E 330)

Líquido de sabor a fresa

Sabor de enmascaramiento [contiene propilenglicol (E 1520)]

Polisorbato 80 (E 433)

Simeticona emulsión al 30 %

goma xantina (E 415)

Agua purificada

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

Frasco sin abrir: 2 años

Una vez abierto: Mantener el frasco perfectamente cerrado y a una temperatura inferior a 25 °C. Desechar todo el contenido no utilizado al cabo de 12 semanas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Antes de la primera apertura, este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Para las condiciones de conservación tras la primera apertura, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco de vidrio ámbar de tipo III con cierre de seguridad a prueba de niños (polietileno de alta densidad HDPE con revestimiento de polietileno expandido) que contiene 150 ml de suspensión oral.

Cada envase contiene un frasco, un adaptador para el frasco de polietileno de baja densidad (LDPE) y 2 jeringas dosificadoras (una jeringa de 1 ml graduada en incrementos de 0,01 ml y una jeringa de 5 ml graduada en incrementos de 0,2 ml).

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El frasco debe agitarse enérgicamente antes de su uso para asegurarse de que la suspensión oral está bien mezclada.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Lipomed GmbH

Hegenheimer Strasse 2

79576 Weil am Rhein

Alemania

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/23/1731/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 26 de mayo de 2023

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu