Theralugand 40 GBq/ml precursor radiofarmacéutico en solución – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Theralugand 40 GBq/ml precursor radiofarmacéutico en solución

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de solución contiene 40 GBq de cloruro de lutecio (¹⁷⁷Lu) a la fecha y hora de calibración, lo que se corresponde con un máximo de 10 microgramos de lutecio (¹⁷⁷Lu) (como cloruro).

La fecha y hora de calibración se fijan el día programado de radiomarcaje, según la petición del cliente, y pueden estar en un plazo máximo de 10 días a partir del día de fabricación.

Cada vial de 3 ml contiene una actividad que oscila entre 4 y 120 GBq en la fecha y hora de calibración. El volumen es de 0,1 a 3 ml.

Cada vial de 10 ml contiene una actividad que oscila entre 12 y 200 GBq en la fecha y hora de calibración. El volumen es de 0,3 a 5 ml.

La actividad específica del precursor radiofarmacéutico en solución en la fecha y hora de calibración es siempre superior a 3000 GBq/mg.

El radionucleido lutecio (¹⁷⁷Lu) sin portador añadido (s.p.a.) se produce por la irradiación con neutrones de iterbio (¹⁷⁶Yb) muy enriquecido (≥99 %) que da lugar a la siguiente reacción nuclear:

¹⁷⁶Yb(n, γ)¹⁷⁷Yb → ¹⁷⁷Lu

A continuación, el lutecio (¹⁷⁷Lu) se separa químicamente del material diana irradiado en un proceso cromatográfico.

El lutecio (¹⁷⁷Lu) tiene un periodo de desintegración de 6647 días. Se desintegra por la emisión de radiación beta para dar lugar a hafnio estable (¹⁷⁷Hf). Además de las partículas beta (β) de energía media, también se emiten fotones gamma de energía baja para la adquisición de imágenes. En la Tabla 1 se muestran las principales emisiones de radiación de lutecio (¹⁷⁷Lu).

Tabla 1: Datos de las principales emisiones de radiación de lutecio (¹⁷⁷Lu)

Radiación Energía (keV)* Abundancia (%)

Beta (β) 47,23 11,66

Beta (β) 111,20 8,89

Beta (β) 148,84 79,44

Gamma 112,95 6,23

Gamma 208,37 10,41

^* se muestran energías medias para las partículas beta

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Precursor radiofarmacéutico en solución.

Solución transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Theralugand es un precursor radiofarmacéutico y no está destinado al uso directo en pacientes. Solo se debe utilizar para el radiomarcaje de moléculas portadoras que hayan sido desarrolladas y autorizadas específicamente para el radiomarcaje con cloruro de lutecio (¹⁷⁷Lu).

4.2 Posología y forma de administración

Theralugand solo debe ser utilizado por especialistas con experiencia en el radiomarcaje in vitro.

Posología

La cantidad de Theralugand necesaria para el radiomarcaje y la cantidad del medicamento marcado con lutecio (¹⁷⁷Lu) que se administre posteriormente dependerán del medicamento que se va a radiomarcar y del uso previsto. Consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento específico que se va a radiomarcar.

Población pediátrica

Si desea más información sobre el uso pediátrico de los medicamentos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu), consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento que se va a radiomarcar.

Forma de administración

Theralugand se utiliza para el radiomarcaje in vitro de medicamentos que posteriormente se administran por la vía autorizada.

Theralugand no se debe administrar directamente al paciente.

Para consultar las instrucciones de preparación del precursor radiofarmacéutico en solución antes de la administración, ver sección 12.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Embarazo confirmado, sospecha de embarazo o cuando no se ha descartado el embarazo (ver sección 4.6).

Si desea información sobre las contraindicaciones de determinados medicamentos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu) preparados mediante radiomarcaje con Theralugand, consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento específico que se va a radiomarcar.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Justificación de la relación beneficio/riesgo individual

Para todos los pacientes, la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del posible beneficio. La actividad administrada debe ser la mínima posible para obtener el efecto terapéutico requerido.

Theralugand no se debe administrar directamente al paciente, sino que debe emplearse para el radiomarcaje de moléculas portadoras como, por ejemplo, los anticuerpos monoclonales, los péptidos, las vitaminas u otros sustratos.

Insuficiencia renal y trastornos hematológicos

Es necesaria una cuidadosa valoración de la relación beneficio/riesgo en estos pacientes, ya que es posible que se produzca un aumento de la exposición a la radiación. Se recomienda realizar evaluaciones dosimétricas individuales de la radiación en órganos específicos, que pueden no ser el órgano diana del tratamiento.

Síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda

Se han observado casos de síndrome mielodisplásico (SMD) y leucemia mieloide aguda (LMA) tras la terapia con radionúclidos receptores de péptidos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu) para tumores neuroendocrinos (ver sección 4.8). Esto se debe tener en cuenta al considerar la relación beneficio/riesgo, especialmente en pacientes con posibles factores de riesgo como una exposición previa a antineoplásicos (p. ej., fármacos alquilantes).

Mielosupresión

Se puede producir anemia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia y, con menor frecuencia, neutropenia durante el tratamiento con ligandos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu). La mayoría de los acontecimientos son leves y transitorios, pero en algunos casos los pacientes han necesitado transfusiones de sangre y de plaquetas. En algunos pacientes, puede verse afectada más de una línea celular y se ha descrito pancitopenia que hace necesaria la interrupción del tratamiento. Se debe hacer un hemograma completo al inicio y supervisarlo regularmente durante el tratamiento, de acuerdo con las guías clínicas.

Irradiación renal

El riñón excreta análogos radiomarcados de la somatostatina. Se ha notificado nefropatía por radiación tras la terapia con radionúclidos receptores de péptidos para tumores neuroendocrinos con el uso de otros radioisótopos. La función renal, incluida la tasa de filtración glomerular (TFG), se debe evaluar al inicio y durante el tratamiento, y se debe considerar la protección renal, de acuerdo con las guías clínicas del medicamento radiomarcado.

Hepatotoxicidad

Se han notificado casos de hepatotoxicidad durante la experiencia poscomercialización y en los datos publicados en pacientes con metástasis hepáticas que recibían terapia con radionúclidos receptores de péptidos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu) para tumores neuroendocrinos. La función hepática se debe controlar de forma periódica durante el tratamiento. Puede ser necesaria la reducción de la dosis en los pacientes afectados.

Síndromes de liberación hormonal

Se han notificado casos de crisis carcinoides y otros síndromes asociados a la liberación de hormonas de tumores neuroendocrinos funcionales tras la terapia con radionúclidos receptores de péptidos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu), lo que puede estar relacionado con la irradiación de células tumorales. Los síntomas notificados incluyen enrojecimiento y diarrea asociados a hipotensión. En algunos casos, se debe considerar la observación de pacientes por hospitalización durante la noche (p. ej., pacientes con un mal control farmacológico de los síntomas). En caso de crisis hormonales, los tratamientos pueden incluir: análogos de la somatostatina a dosis altas por vía intravenosa, líquidos por vía intravenosa, corticoesteroides y corrección de trastornos electrolíticos en pacientes con diarrea o vómitos.

Síndrome de lisis tumoral

Se ha notificado síndrome de lisis tumoral después del tratamiento con ligandos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu). Los pacientes con antecedentes de insuficiencia renal y carga tumoral elevada pueden correr un mayor riesgo y deben ser tratados con mayor precaución. La función renal, así como el equilibrio hidroelectrolítico, deben ser evaluados al inicio y durante el tratamiento.

Extravasación

Se han notificado casos de extravasación de ligandos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu) durante el periodo de farmacovigilancia. En caso de extravasación, la perfusión del medicamento marcado con lutecio (¹⁷⁷Lu) se suspenderá de inmediato, y se informará sin demora al médico de medicina nuclear y al radiofarmacéutico. El caso se gestionará de conformidad con los protocolos locales.

Protección radiológica

La aproximación a la fuente puntual muestra que la tasa de dosis media experimentada 20 horas después de la administración de una dosis de 7,4 GBq de un medicamento marcado con lutecio (¹⁷⁷Lu) (radioactividad residual 1,5 GBq) por una persona a 1 m de distancia del centro del cuerpo del paciente con un radio abdominal de 15 cm es de 3,5 µSv/h. Duplicar la distancia al paciente a 2 metros reduce la tasa de dosis en un factor de entre 4 y 0,9 µSv/h. La misma dosis en un paciente con un radio abdominal de 25 cm proporciona una tasa de dosis a 1 metro de 2,6 µSv/h. El umbral aceptado generalmente para el alta hospitalaria de un paciente tratado es de 20 µSv/h. En la mayoría de los países, el límite de exposición para el personal hospitalario está establecido, igual que para el público general, en 1 mSv/año. Si se toma como media la tasa de dosis de 3,5 µSv/h, esto permite al personal hospitalario trabajar aproximadamente 300 horas/año en contacto estrecho con pacientes tratados con medicamentos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu) sin llevar protección contra la radiación. Por supuesto, se espera que el personal de medicina nuclear lleve la protección estándar contra la radiación. Se debe informar a cualquier otra persona que se encuentre en contacto estrecho con el paciente tratado sobre las posibilidades de reducir su exposición a la radiación que emite el paciente.

Advertencias específicas

Si desea más información sobre las advertencias y precauciones especiales de empleo de los medicamentos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu), consulte también la ficha técnica/prospecto del medicamento que se va a radiomarcar.

Para consultar las precauciones especiales para familiares, cuidadores y personal hospitalario, ver sección 6.6.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones entre el cloruro de lutecio (¹⁷⁷Lu) y otros medicamentos.

Si desea más información sobre las interacciones asociadas al uso de medicamentos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu), consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento que se va a radiomarcar.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil

Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, es importante determinar si está o no embarazada. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda sobre un posible embarazo (si la mujer ha sufrido un retraso en la menstruación, si la menstruación es muy irregular, etc.), se deben ofrecer a la paciente técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes (si las hubiera). Antes de administrar los medicamentos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu), se debe descartar el embarazo usando una prueba adecuada/validada.

Embarazo

El uso de medicamentos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu) está contraindicado en caso de embarazo confirmado, sospecha de embarazo o cuando no se ha descartado el embarazo debido al riesgo de la radiación ionizante para el feto (ver sección 4.3).

Lactancia

Antes de administrar radiofármacos a una mujer lactante, se debe considerar la posibilidad de retrasar la administración del radionúclido hasta que la madre haya terminado la lactancia y plantear si se ha seleccionado el radiofármaco más apropiado, teniendo en cuenta la excreción de radioactividad en la leche materna. Si la administración es necesaria, se debe interrumpir la lactancia materna y desechar la leche extraída durante dicho periodo.

Fertilidad

Los efectos del cloruro de lutecio (¹⁷⁷Lu) sobre la fertilidad masculina y femenina no se han estudiado en animales. Se ha podido demostrar la existencia de bajas exposiciones en los órganos sexuales masculinos y femeninos. No se puede excluir que los medicamentos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu) no provoquen toxicidad reproductiva, incluidos daños espermatogenéticos en los testículos masculinos o daños genéticos en los testículos masculinos y ovarios femeninos.

Puede encontrarse más información específica sobre la fertilidad y el uso de los medicamentos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu) en mujeres en edad fértil, durante el embarazo y la lactancia en la ficha técnica/prospecto del medicamento que se va a radiomarcar.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas tras el tratamiento con medicamentos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu) se especifican en la ficha técnica/prospecto del medicamento que se va a radiomarcar.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas tras la administración de un medicamento marcado con lutecio (¹⁷⁷Lu) preparado por radiomarcaje con Theralugand dependerán del medicamento específico que se esté utilizando. Esta información se recoge en la ficha técnica/prospecto del medicamento que se va a radiomarcar.

La exposición a la radiación ionizante está vinculada con la inducción de cáncer y la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. La dosis de radiación resultante de la exposición terapéutica puede incrementar la incidencia de cáncer y mutaciones. En todos los casos es necesario garantizar que los riesgos de la radiación son inferiores a los de la propia enfermedad.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican en grupos de conformidad con la convención MedDRA sobre frecuencias: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2: Tabla de reacciones adversas

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Boca seca

Se ha notificado sequedad de boca transitoria en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en tratamiento con medicamentos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu) dirigidos contra el PSMA (antígeno de membrana prostático específico).

Alopecia

Se ha observado alopecia, descrita como leve y temporal, en los pacientes que reciben terapia con radionúclidos receptores de péptidos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu) para tumores neuroendocrinos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

La presencia de cloruro de lutecio (¹⁷⁷Lu) libre en el organismo después de la administración accidental de Theralugand dará lugar a un aumento de la toxicidad en la médula ósea y daños en las células madre hematopoyéticas. Por lo tanto, en caso de administración accidental de Theralugand, se debe reducir la radiotoxicidad para el paciente mediante la administración inmediata (es decir, en el plazo máximo de 1 hora) de preparaciones que contengan quelantes como Ca-DTPA o Ca-EDTA para aumentar la eliminación del radionúclido del organismo.

Se debe disponer de las siguientes preparaciones en los centros sanitarios que usen Theralugand para el radiomarcaje de moléculas portadoras con fines terapéuticos:

• Ca-DTPA (dietilentriaminopentaacetato de trisodio y calcio) o
• Ca-EDTA (etilendiaminotetraacetato de calcio y disodio)

Estos quelantes contribuyen a eliminar la radiotoxicidad del lutecio (¹⁷⁷Lu) al producir un intercambio entre los iones de calcio del complejo y los iones del lutecio (¹⁷⁷Lu). Gracias a la capacidad de los ligandos quelantes (DTPA, EDTA) para formar complejos hidrosolubles, los riñones eliminan rápidamente los complejos y el lutecio (¹⁷⁷Lu) ligado.

Se debe administrar un gramo de los quelantes mediante inyección intravenosa lenta durante 3-4 minutos o mediante perfusión (1 g en 100-250 ml de solución inyectable de glucosa o de cloruro sódico de 9 mg/ml [0,9 %]).

La máxima eficacia de quelación se consigue de forma inmediata o en la primera hora de exposición, cuando el radionúclido está en circulación o disponible en los líquidos tisulares y el plasma. La administración y acción del quelante seguirá siendo eficaz aunque el intervalo posterior a la exposición supere 1 hora; sin embargo, su eficiencia será menor. La administración intravenosa no se debe prolongar más de 2 horas.

En cualquier caso, se deben controlar los parámetros sanguíneos del paciente y adoptar inmediatamente las medidas adecuadas en caso de que existan signos de radiotoxicidad.

La toxicidad del lutecio (¹⁷⁷Lu) libre debido a la liberación in vivo a partir de la biomolécula marcada en el organismo durante el tratamiento se puede reducir mediante la administración posterior de quelantes.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: radiofármacos terapéuticos, otros radiofármacos terapéuticos, código ATC: V10X

Las propiedades farmacodinámicas de los medicamentos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu) y preparados mediante radiomarcaje con cloruro de lutecio (¹⁷⁷Lu) antes de la administración dependerán de la naturaleza del medicamento que se va a radiomarcar. Consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento específico que se va a radiomarcar.

El lutecio (¹⁷⁷Lu) emite partículas beta (β) de una energía máxima moderada (0,498 MeV) con una penetración tisular máxima de aproximadamente 2 mm. El lutecio (¹⁷⁷Lu) emite también rayos gamma de baja energía que permiten estudios gammagrafícos, de biodistribución y de dosimetría con los mismos medicamentos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu).

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Theralugand en todos los grupos de la población pediátrica, al considerar que el medicamento específico no representa un beneficio terapéutico significativo con respecto a los tratamientos existentes para pacientes pediátricos. Esta exención no es extensiva a los usos terapéuticos del medicamento cuando está unido a una molécula portadora (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Las propiedades farmacocinéticas de los medicamentos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu) y preparados mediante radiomarcaje con cloruro de lutecio (¹⁷⁷Lu) antes de la administración dependerán de la naturaleza del medicamento que se va a radiomarcar.

Distribución después de la administración intravenosa accidental de cloruro de lutecio (¹⁷⁷Lu)

Se observó una rápida absorción tras la administración intravenosa de 30 MBq de cloruro de lutecio (¹⁷⁷Lu) a ratas, alcanzándose el pico de concentración de lutecio (¹⁷⁷Lu) en el plasma sanguíneo a los 12 minutos de la inyección. En general, la mayor captación de lutecio (¹⁷⁷Lu) se detectó en el bazo, el hígado y los huesos. En particular, 1 hora después de la inyección, el lutecio (¹⁷⁷Lu) se acumuló principalmente en el bazo y el hígado, alcanzando los valores más altos en estos órganos el día 2 en los machos y el día 7 en las hembras. Al cabo de 12 horas de la inyección, se produjo una acumulación importante en los huesos, que siguió aumentando de forma inestable hasta el día 35, obviamente contrarrestada en parte por la desintegración del radiactivo. La distribución de lutecio (¹⁷⁷Lu) en los órganos reproductores fue bastante baja en todos los puntos temporales analizados tras la inyección.

La excreción de lutecio (¹⁷⁷Lu) se produjo principalmente a través de la orina, observándose cierta excreción fecal.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Las propiedades toxicológicas de los medicamentos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu) y preparados mediante radiomarcaje con cloruro de lutecio (¹⁷⁷Lu) antes de la administración dependerán de la naturaleza del medicamento que se va a radiomarcar.

La toxicidad del cloruro de lutecio no radioactivo se ha estudiado en diferentes especies de mamíferos y mediante diferentes vías de administración. Se descubrió que la DL₅₀ intraperitoneal en ratones era de aproximadamente 315 mg/kg. En gatos, no se observaron efectos farmacológicos sobre la respiración ni sobre la función cardiovascular con una dosis intravenosa acumulada de hasta 10 mg/kg. Una dosis elevada de 10 GBq de cloruro de lutecio (¹⁷⁷Lu) contiene 2,4 µg de lutecio, lo que se corresponde con una dosis en humanos de 0,034 µg/kg. Esta dosis es aproximadamente 7 órdenes de magnitud inferior a la DL₅₀ intraperitoneal en ratones y más de 5 órdenes de magnitud inferior al nivel sin efecto observable (NOEL) que se ve en gatos. Por lo tanto, se puede descartar la toxicidad del ion metálico de lutecio en los medicamentos marcados con Theralugand.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ácido clorhídrico diluido

6.2 Incompatibilidades

El radiomarcaje de medicamentos como, por ejemplo, los anticuerpos monoclonales, los péptidos, las vitaminas y otros sustratos con cloruro de lutecio (¹⁷⁷Lu) es muy sensible a la presencia de impurezas de oligoelementos metálicos.

Es importante que todo el material de vidrio, las agujas de las jeringas, etc., que se empleen para la preparación del medicamento marcado con lutecio (¹⁷⁷Lu) se limpien en profundidad para garantizar que están libres de dichas impurezas de oligoelementos metálicos. Únicamente se deben emplear agujas de jeringas (por ejemplo, que no sean metálicas) con resistencia probada al ácido diluido para minimizar los niveles de las impurezas de oligoelementos metálicos.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este precursor radiofarmacéutico en solución no debe mezclarse con otros medicamentos distintos de los que se van a radiomarcar.

6.3 Periodo de validez

Hasta 10 días desde la fecha de fabricación.

Periodo de validez tras la primera apertura

Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de extracción del vial o cualquier inserción en el vial excluyan el riesgo de contaminación microbiana, el precursor radiofarmacéutico en solución se debe utilizar inmediatamente.

Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación durante el uso y las condiciones previas al mismo son responsabilidad del usuario.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original para evitar una exposición innecesaria a la radiación.

La conservación del precursor radiofarmacéutico en solución debe hacerse conforme la normativa nacional sobre materiales radioactivos.

Este precursor radiofarmacéutico en solución no requiere ninguna temperatura especial de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial incoloro de vidrio de tipo I de 3 ml con base en forma de V o vial incoloro de vidrio de tipo I de 10 ml de base plana con un tapón de goma de bromobutilo y una tapa de rosca de aluminio.

Los viales se colocan en un recipiente de plomo con inserto de acrílico para su blindaje y se envasan en un bote metálico y en una caja de cartón exterior.

Tamaño del envase: 1 vial.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Theralugand no se debe emplear directamente en los pacientes.

Advertencia general

Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente por personal que esté debidamente autorizado en centros asistenciales autorizados. Su recepción, conservación, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.

Los radiofármacos deben ser preparados por el usuario de manera que cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Se deben tomar las precauciones asépticas apropiadas.

Para consultar las instrucciones de preparación extemporánea del precursor radiofarmacéutico en solución antes de la administración, ver sección 12.

Si en cualquier momento durante la preparación de este precursor radiofarmacéutico en solución se compromete la integridad del envase, no se debe utilizar el radiofármaco.

La administración debe realizarse de forma que se minimice el riesgo de contaminación por el precursor radiofarmacéutico en solución y la irradiación de los operadores. Es obligatorio utilizar un blindaje adecuado.

Las tasas de dosis en superficie y la dosis acumulada dependen de muchos factores. Las mediciones en las instalaciones y durante el trabajo son fundamentales y deben realizarse para una determinación más precisa e instructiva de la dosis de radiación total que recibe el personal. Se aconseja al personal sanitario que limite el tiempo de contacto estrecho con los pacientes a los que se les han inyectado radiofármacos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu). Se recomienda el uso de sistemas de monitorización por televisión para supervisar a los pacientes. Debido al prolongado periodo de semidesintegración del lutecio (¹⁷⁷Lu), se recomienda especialmente evitar la contaminación interna. Por esta razón, es obligatorio emplear guantes protectores de alta calidad (látex/nitrilo) cuando vaya a tenerse contacto directo con el radiofármaco (vial/jeringa) y con el paciente. Para minimizar la exposición a la radiación como consecuencia de la exposición reiterada, no existen recomendaciones salvo la observación estricta de las anteriores.

La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, se deben adoptar medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional.

La eliminación del precursor radiofarmacéutico en solución no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH

Robert-Rössle-Str. 10

13125 Berlin

Alemania

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Vial de 3 ml: EU/1/24/1852/001

Vial de 10 ml: EU/1/24/1852/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 22 noviembre 2024

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

11. DOSIMETRÍA

La dosis de radiación recibida por los distintos órganos tras la administración intravenosa de un radiofármaco marcado con lutecio (¹⁷⁷Lu) dependerá de la molécula específica que se va a radiomarcar.

La información sobre la dosimetría de la radiación de cada medicamento marcado con lutecio (¹⁷⁷Lu) distinto tras la administración de la preparación radiomarcada puede consultarse en la ficha técnica/prospecto del medicamento específico que se va a radiomarcar.

Las siguientes tablas dosimétricas se presentan para evaluar la contribución del lutecio (¹⁷⁷Lu) no conjugado a la dosis de radiación tras la administración de un medicamento marcado con lutecio (¹⁷⁷Lu) o por una inyección intravenosa accidental de Theralugand.

Las estimaciones dosimétricas se extrapolan de un estudio de distribución en ratas. En el estudio se utilizó una dosis única de 30 MBq de Theralugand. Los puntos temporales posteriores a la inyección para las mediciones fueron 5 min, 1 h, 12 h, 2 días, 7 días y 35 días. Las dosis de radiación absorbida en órganos (mGy/MBq) que se indican a continuación para un modelo masculino y femenino adulto, así como para modelos masculinos y femeninos de 15 años, 10 años, 5 años, 1 año y neonatos, se derivan de los datos de distribución en ratas utilizando el paquete de software IDAC-Dose 2.1 v1.01 (para adultos) y OLINDA/EXM v1.0 (para niños y adolescentes). Los coeficientes de dosis efectiva específicos por sexo (mSv/MBq) se calcularon de acuerdo con las disposiciones de la CIPR 60 (Comisión Internacional de Protección Radiológica). El coeficiente de dosis efectiva promediado por sexo en adultos para el cloruro de lutecio (¹⁷⁷Lu) inyectado accidentalmente, calculado con arreglo a las disposiciones de la CIPR 103, se sitúa en 0,19 mSv/MBq.

En caso de una inyección directa accidental de cloruro de lutecio (¹⁷⁷Lu), los órganos con las dosis absorbidas más elevadas según los datos recopilados en ratas serían el hígado, el bazo, los huesos y los riñones.

Tabla 3: Dosis estimadas de radiación absorbida en órganos y dosis efectivas después de la administración intravenosa accidental de ¹⁷⁷LuCl₃ en mujeres según los datos recopilados en ratas (n = 18)

Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mGy/MBq) Órgano Adulto¹

(60 kg)

15 años²

(50 kg)

10 años²

(30 kg)

5 años²

(17 kg)

1 año²

(10 kg)

Recién nacido²

(5 kg)

Tejido adiposo/residual 0,029 0,274 0,464 0,771 1,55 4,14 Adrenales 0,199 0,184 0,266 0,365 0,565 0,549 Médula ósea (roja) 0,479 0,229 0,394 0,799 1,97 6,73 Superficie ósea

(endostio) 0,264 ND ND ND ND ND Cerebro 0,034 0,020 0,024 0,034 0,045 0,098 Pared del colon 0,043 0,062 0,110 0,185 0,359 0,865 Pared cardiaca 0,064 0,043 0,066 0,102 0,187 0,408 Riñones 0,276 0,356 0,511 0,76 1,39 3,72 Hígado 2,28 2,93 4,6 6,95 13,8 33,2 Pulmones 0,112 0,177 0,253 0,392 0,782 2,14 Músculo 0,036 0,029 0,051 0,131 0,255 0,386 Células osteogénicas 6,66² 6,53 10,7 18,1 43,6 142,0 Ovarios 0,094 0,102 0,316 0,566 1,35 2,94 Páncreas 0,071 0,076 0,136 0,189 0,372 1,08 Glándulas salivales 0,068 ND ND ND ND ND Piel 0,032 0,018 0,028 0,045 0,089 0,214 Pared del intestino

delgado 0,064 0,075 0,132 0,220 0,43 1,08 Bazo 2,61 3,98 6,31 10,1 19,1 53,2 Pared del estómago 0,115 0,058 0,091 0,152 0,3 0,851 Timo 0,048 0,026 0,03 0,039 0,061 0,132 Tiroides 0,118 0,166 0,257 0,579 1,110 1,560 Pared de la vejiga

urinaria 0,047 0,02 0,034

0,055

0,109

0,256 Útero/cuello uterino 0,048 0,046 0,668 1,03 1,920 0,822 Dosis efectiva ICRP 60³

(mSv/MBq) 0,304 0,325 0,55 0,91 1,97 5,27

Dosis efectiva ICRP 0,19 ND ND ND ND ND 103⁴ (mSv/MBq)

ND = no determinado como órgano/tejido/datos no disponibles en OLINDA/EXM v1.0. ¹ cálculos determinados con el paquete de software IDAC-Dose 2.1 v1.01. ² cálculos determinados con el paquete de software OLINDA/EXM v1.0. ³ dosis específicas por sexo obtenidas con arreglo a la ICRP Publicación 60. ⁴ dosis promediada por sexo obtenida con arreglo a la ICRP Publicación 103.

Tabla 4: Dosis estimadas de radiación absorbida en órganos y dosis efectivas después de la administración intravenosa accidental de ¹⁷⁷LuCl₃ en hombres según los datos recopilados en ratas (n = 18)

Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mGy/MBq) Órgano

Recién nacido²

(5 kg)

Tejido adiposo/residual 0,031 0,258 0,436 0,724 1,46 3,89 Adrenales 0,172 0,245 0,355 0,488 0,749 0,625 Médula ósea (roja) 0,293 0,174 0,297 0,594 1,46 5,0 Superficie ósea

(endostio) 0,167 ND ND ND ND ND Cerebro 0,032 0,024 0,029 0,04 0,053 0,115 Pared del colon 0,053 0,08 0,14 0,234 0,462 1,15 Pared cardiaca 0,056 0,068 0,105 0,166 0,301 0,605 Riñones 0,289 0,465 0,668 0,994 1,82 4,94 Hígado 1,06 1,77 2,77 4,19 8,33 20,0 Pulmones 0,08 0,157 0,225 0,348 0,696 1,91 Músculo 0,034 0,045 0,087 0,26 0,515 0,725 Células osteogénicas 5,27² 6,89 11,3 19,1 45,9 149,0 Páncreas 0,061 0,088 0,171 0,228 0,483 1,58 Glándulas salivales 0,08 ND ND ND ND ND Piel 0,103 0,022 0,036 0,059 0,116 0,288 Pared del intestino

delgado 0,068 0,105 0,184 0,307 0,607 1,56 Bazo 0,91 1,67 2,65 4,24 8,0 22,3 Pared del estómago 0,113 0,081 0,124 0,212 0,427 1,3 Testículos 0,035 0,077 0,579 0,675 0,919 1,35 Timo 0,074 0,056 0,057 0,068 0,098 0,206 Tiroides 0,144 0,252 0,392 0,888 1,710 2,39 Pared de la vejiga

urinaria 0,071 0,031 0,052 0,083 0,166

0,407 Dosis efectiva ICRP 60³

(mSv/MBq) 0,143 0,255 0,496 0,769 1,55 4,11

Dosis efectiva ICRP

103₄ (mSv/MBq) 0,19 ND ND ND ND ND

ND = no determinado como órgano/tejido no disponibles en OLINDA/EXM v1.0. ¹ cálculos determinados con el paquete de software IDAC-Dose 2.1 v1.01. ² cálculos determinados con el paquete de software OLINDA/EXM v1.0. ³ dosis específicas por sexo obtenidas con arreglo a la ICRP Publicación 60. ⁴ dosis promediada por sexo obtenida con arreglo a la ICRP Publicación 103.

12. INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS

Antes de usar, se deberá comprobar el embalaje y el nivel de radioactividad. La actividad se puede medir mediante una cámara de ionización.

El lutecio (¹⁷⁷Lu) es un emisor de radiación beta (β)/gamma. Las mediciones de la actividad con una cámara de ionización son extremadamente sensibles a los factores geométricos y, por lo tanto, solo se deben realizar en condiciones geométricas adecuadamente validadas.

Se deben respetar las precauciones habituales sobre esterilidad y radioactividad.

Las extracciones se deberán realizar bajo condiciones asépticas. Los viales no se deben abrir antes de desinfectar el tapón, el precursor radiofarmacéutico en solución se extraerá a través del tapón mediante una jeringa de uso único provista de un blindaje de protección adecuado y una aguja estéril desechable

o mediante un sistema de aplicación automatizado autorizado.

Si se duda de la integridad del vial, no se debe utilizar el precursor radiofarmacéutico en solución.

El agente complejante y los otros reactivos se deben agregar al vial con el cloruro de lutecio (¹⁷⁷Lu).

El lutecio (¹⁷⁷Lu) libre es captado y se acumula en los huesos, lo que podría provocar osteosarcomas. Se recomienda añadir un quelante (como DTPA) antes de la administración intravenosa de radiofármacos marcados con lutecio (¹⁷⁷Lu) con el fin de formar un complejo con lutecio (¹⁷⁷Lu) libre, si lo hubiera, para provocar un rápido aclaramiento renal del lutecio (¹⁷⁷Lu).

Se deberá garantizar un control de calidad adecuado de la pureza radioquímica de los radiofármacos listos para usar obtenidos después del radiomarcaje con Theralugand. Se deberán establecer límites para las impurezas radioquímicas, reconociendo el potencial radiotoxicológico del lutecio (¹⁷⁷Lu). En consecuencia, el lutecio (¹⁷⁷Lu) libre no unido se deberá minimizar.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.