Tranalex 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tranalex 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de hidrocloruro de naltrexona.

Excipiente(s) con efecto conocido: cada comprimido recubierto con película contiene 192,85 mg de

lactosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimidos recubiertos con película, de color amarillo, biconvexos, ovalados, con una ranura en una

cara y lisos en la otra.

El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Indicado como tratamiento complementario para mantener la abstinencia en el marco de un programa

de tratamiento exhaustivo (incluida la orientación psicológica) de pacientes desintoxicados que han

sido dependientes de opiáceos (ver secciones 4.2 y 4.4) o dependientes del alcohol.

4.2. Posología y forma de administración

Uso en adultos

El tratamiento con hidrocloruro de naltrexona deberá ser iniciado y supervisado por médicos

adecuadamente cualificados.

Tratamiento de la dependencia a opiáceos

La dosis inicial de hidrocloruro de naltrexona debe ser de 25 mg (medio comprimido) para los

pacientes dependientes de opiáceos, seguida de la dosis habitual de un comprimido al día (50 mg de

hidrocloruro de naltrexona).

El olvido de una dosis se puede compensar proporcionando 1 comprimido al día cada día hasta la

siguiente administración habitual de la dosis.

La administración de hidrocloruro de naltrexona a personas dependientes de opiáceos puede provocar

síntomas de abstinencia potencialmente mortales. Los pacientes de quienes se sospeche el consumo o

adicción a opiáceos deben someterse a una prueba de provocación con naloxona (ver sección 4.4), a

menos que pueda demostrarse que el paciente no ha tomado opiáceos durante un periodo de 7 a 10

días (análisis de orina) antes del inicio del tratamiento con hidrocloruro de naltrexona.

Puesto que el tratamiento con hidrocloruro de naltrexona es complementario y el proceso completo de

recuperación en pacientes dependientes de opiáceos varía individualmente, no puede establecerse una

duración estándar del tratamiento; debe considerarse un periodo inicial de tres meses. No obstante,

puede ser necesaria una administración prolongada.

Tratamiento del alcoholismo

La dosis recomendada para mantener la abstinencia en la dependencia al alcohol es de 50 mg al día (1

comprimido). No se recomienda una dosis superior a 150 mg en un solo día, dado que puede conducir

a una elevada incidencia de efectos secundarios.

Puesto que el tratamiento con hidrocloruro de naltrexona es complementario y el proceso completo de

recuperación en pacientes dependientes del alcohol varía individualmente, no puede establecerse una

duración estándar del tratamiento; debe considerarse un periodo inicial de tres meses. No obstante,

puede ser necesaria una administración prolongada.

La pauta posológica puede modificarse para mejorar el cumplimiento y mediante una posología de tres

veces por semana de la manera siguiente: administración de 2 comprimidos (= 100 mg de hidrocloruro

de naltrexona) el lunes y el miércoles y tres comprimidos (= 150 mg de hidrocloruro de naltrexona) el

viernes.

Población pediátrica

Hidrocloruro de naltrexona no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18

años, debido a la ausencia de datos clínicos en este grupo de edad. No se ha establecido su uso seguro

en niños.

Pacientes de edad avanzada

No se dispone de datos suficientes sobre la seguridad y eficacia de hidrocloruro de naltrexona para

esta indicación en pacientes de edad avanzada.

4.3. Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

_ Insuficiencia renal grave

_ Insuficiencia hepática grave

_ Hepatitis aguda

_ Pacientes adictos a opiáceos con consumo actual de opiáceos, ya que puede sobrevenir un

síndrome de abstinencia agudo

_ Pacientes con resultado positivo en un análisis de detección de opiáceos o que no hayan

superado la prueba de provocación con naloxona

_ En uso concomitante con algún medicamento que contenga opioides

_ En combinación con metadona (ver sección 4.5)

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

De acuerdo con las guías nacionales, el tratamiento deberá ser iniciado y supervisado por un médico

con experiencia en el tratamiento de pacientes adictos a opiáceos y al alcohol.

El consumo de altas dosis de opiáceos junto con el tratamiento con hidrocloruro de naltrexona puede

provocar una intoxicación por opiáceos potencialmente mortal debida a insuficiencia respiratoria y

circulatoria.

Si se utiliza hidrocloruro de naltrexona en pacientes dependientes de opiáceos, puede aparecer

rápidamente un síndrome de abstinencia: los primeros síntomas pueden manifestarse en los 5 primeros

minutos y los últimos síntomas al cabo de 48 horas. El tratamiento de los síntomas de abstinencia es

sintomático.

No es infrecuente que las personas que abusan del alcohol muestren signos de alteración de la función

hepática. Se ha notificado la alteración de los parámetros de las pruebas de función hepática en

pacientes obesos y pacientes de edad avanzada que tomaban hidrocloruro de naltrexona a dosis más

altas de las recomendadas (hasta 300 mg /día). Deberán realizarse controles de la función hepática

antes y durante el tratamiento. Se prestará especial atención a aquellos pacientes con niveles séricos de

enzimas hepáticas que superen tres veces el valor normal y a los pacientes con insuficiencia renal.

Se han observado anormalidades en las pruebas de función hepática de pacientes obesos y de edad

avanzada que toman naltrexona y no tienen historial de abuso de drogas. Las pruebas de función

hepática deben llevarse a cabo tanto antes como durante el tratamiento.

Se advertirá a los pacientes que no deben consumir opiáceos (p. ej., opiáceos en medicamentos

antitusivos, opiáceos en medicamentos para el tratamiento del resfriado común, opiáceos en fármacos

antidiarreicos, etc.) durante el tratamiento con hidrocloruro de naltrexona (ver sección 4.3).

El tratamiento con naltrexona debe empezar sólo cuando el opioide se haya abandonado durante el un

periodo suficientemente largo (sobre unos 5 ó 7 días para heroína y al menos 10 días para metadona).

Si el paciente requiere un tratamiento con opiáceos, p. ej., analgesia o anestesia con opiáceos en

situaciones de emergencia, la dosis necesaria puede ser mayor de lo normal. En estos casos, los efectos

circulatorios y la depresión respiratoria serán más profundos y duraderos. Los síntomas relacionados

con la liberación de histamina (eritema generalizado, diaforesis, prurito u otras manifestaciones

cutáneas o mucocutáneas) también pueden manifestarse con mayor facilidad. En estas situaciones, el

paciente requiere atención y cuidados específicos.

Durante el tratamiento con hidrocloruro de naltrexona, los trastornos que cursen con dolor sólo se

tratarán con analgésicos no opiáceos.

Debe advertirse a los pacientes de que la administración de altas dosis de opiáceos para anular el

bloqueo, puede provocar una sobredosis aguda de opiáceos tras la suspensión de hidrocloruro de

naltrexona, con un posible desenlace mortal.

Los pacientes podrían ser más sensibles a los medicamentos que contienen opiáceos tras el tratamiento

con hidrocloruro de naltrexona.

Los pacientes de quienes se sospeche el consumo o adicción a opiáceos deben someterse a una prueba

de provocación con naloxona, a menos que pueda demostrarse que el paciente no ha tomado opiáceos

durante un periodo de 7 a 10 días (análisis de orina) antes del inicio del tratamiento con hidrocloruro

de naltrexona.

El síndrome de abstinencia desencadenado por naloxona será de menor duración que el desencadenado

por naltrexona.

El procedimiento recomendado es el siguiente:

Provocación intravenosa

• Inyección intravenosa de 0,2 mg de naloxona.
• Si después de 30 segundos no se produce ninguna reacción adversa, puede administrarse otra

inyección i.v. de 0,6 mg de naloxona.

• Se observará al paciente continuamente durante 30 minutos para detectar cualquier indicio de

síntomas de abstinencia.

Si aparece cualquier síntoma de abstinencia, no debe administrarse el tratamiento con hidrocloruro de

naltrexona. Si el resultado de la prueba es negativo, puede iniciarse el tratamiento. Si existen dudas

acerca del consumo de opiáceos por parte del paciente, la prueba puede repetirse con una dosis de 1,6

mg. Si no se produce ninguna reacción, pueden administrarse 25 mg de hidrocloruro de naltrexona al

paciente.

No debe realizarse una prueba de provocación con hidrocloruro de naloxona en pacientes con síntomas

de abstinencia clínicamente evidentes, ni en caso de resultado positivo en el análisis de opiáceos en

orina.

Hidrocloruro de naltrexona se metaboliza ampliamente en el hígado y se elimina principalmente en la

orina. Por tanto, se procederá con precaución cuando se administre el medicamento a pacientes con

insuficiencia hepática o renal. Deben realizarse pruebas de función hepática antes y durante el

tratamiento.

Se sabe que el riesgo de suicidio crece en personas que abusan de sustancias, ya sufran o no depresión

concomitante. El tratamiento con comprimidos de naltrexona no elimina este riesgo.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa,

insuficiencia de lactasa total o mala

absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Actualmente, los datos experimentales y la experiencia clínica sobre el efecto de hidrocloruro de

naltrexona en la farmacocinética de otras sustancias son limitados. El tratamiento concomitante con

hidrocloruro de naltrexona y otros medicamentos deberá realizarse con precaución y será objeto de un

estrecho seguimiento.

No se han realizado estudios de interacciones.

Estudios in vitro han demostrado que ni naltrexona ni su principal metabolito, 6-ß-naltrexol, se

metabolizan a través de las enzimas humanas CYP450. Por tanto, es improbable que la

farmacocinética de naltrexona se vea afectada por los fármacos inhibidores de las enzimas del

citocromo P450.

Asociación no recomendada: derivados opioides (analgésicos, antitusivos, terapias de sustitución),

antihipertensivos centrales (alfa-metildopa).

Se debe evitar la administración concomitante de naltrexona con tratamientos que contengan opioides.

Tratamiento de sustitución con metadona. Hay riesgo de aparición de síndrome de abstinencia.

Asociacion a tener en consideración: barbitúricos, benzodiacepinas, otros ansiolíticos a parte de las

benzodiacepinas (p. ej. meprobamato), hipnóticos, antidepresivos sedantes (amitriptilina, doxepina,

mianserina, trimipramina), antihistamínicos H1 sedantes, neurolépticos (droperidol).

Los datos de un estudio de seguridad y tolerabilidad de la administración concomitante de naltrexona y

acamprosato en pacientes dependientes del alcohol que no buscaban tratamiento, demostraron que la

administración de naltrexona aumentó significativamente las concentraciones plasmáticas de

acamprosato. No se ha investigado la interacción con otros psicofármacos (p. ej., disulfiram,

amitriptilina, doxepina, litio, clozapina, benzodiacepinas).

Hasta ahora no se ha descrito ninguna interacción entre la cocaína e hidrocloruro de naltrexona.

No se conocen interacciones entre naltrexona y el alcohol.

Ha habido informes de casos de letargo y somnolencia tras la administración concomitante de naltrexona y tioridazina.

El uso concomitante con medicamentos que contienen opioides está contraindicado (ver secciones 4.3 y 4.4).

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se dispone de datos clínicos sobre el uso de hidrocloruro de naltrexona durante el embarazo. Los

estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Los datos disponibles son

insuficientes para establecer su relevancia clínica. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.

Hidrocloruro de naltrexona sólo se administrará a mujeres embarazadas cuando, a juicio del médico

responsable, los beneficios potenciales superen los posibles riesgos.

El uso de naltrexona en pacientes alcoholicas embarazadas que reciben tratamiento a loargo plazo con

opioides o tratamiento de sustitución con opioides, o en pacientes embarazadas que son opioidedependientes, tiene riesgo de síndorme de abstinencia agudo que pdría tener consecuencias graves para la madre y para el feto (ver sección 4.4). La administración de naltrexona se ha de suspender si se

describen analgésicos opioides (ver sección 4.5).

Lactancia

No se dispone de datos clínicos sobre el uso de hidrocloruro de naltrexona durante la lactancia. Se

desconoce si naltrexona o 6-beta-naltrexol se excretan en la leche materna. No se recomienda la

lactancia durante el tratamiento.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La naltrexona puede afectar a las habilidades físicas y/o mentales necesarias para realizar tareas

potencialmente peligrosas como conducir un coche o manejar maquinaria.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia:

Muy frecuentes (≥ 1/10)

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)

Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello

permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los

profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español

de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9. Sobredosis

Síntomas

• La experiencia clínica con sobredosis de naltrexona es limitada.
• No se observaron indicios de toxicidad en voluntarios que recibieron 800 mg/día durante 7 días.

Tratamiento

• En caso de sobredosis, se controlará a los pacientes y se administrará tratamiento sintomático

bajo estrecha supervisión.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso, fármacos usados en

desórdenes adictivos, fármacos usados en la dependencia del alcohol

Código ATC: N07BB04

Naltrexona es un antagonista opiáceo específico con actividad agonista mínima. Actúa por

competición estereoespecífica con receptores que están localizados principalmente en el sistema

nervioso central y periférico. Naltrexona se une competitivamente a estos receptores y bloquea el

acceso de opiáceos de administración exógena.

El tratamiento con naltrexona no provoca dependencia física o mental. No se ha observado tolerancia

al efecto antagonista opiáceo.

Tranalex reduce el riesgo de recaída y mantiene la abstinencia de los opiáceos.

Tranalex no es un tratamiento aversivo y no causa reacción alguna tras el consumo de

opiáceos. Por tanto, no provoca una reacción de tipo disulfiram.

El mecanismo de acción de hidrocloruro de naltrexona en el alcoholismo no se ha dilucidado por

completo; no obstante, se sospecha que una interacción con el sistema opioide endógeno podría

desempeñar una función importante. Se ha planteado la hipótesis de que el consumo de alcohol en

seres humanos se refuerza a través de una estimulación del sistema opioide endógeno inducida por el

alcohol.

Tranalex no es un tratamiento aversivo y no provoca una reacción negativa de tipo

disulfiram cuando se consume alcohol.

El efecto principal del tratamiento con hidrocloruro de naltrexona en pacientes con dependencia al

alcohol parece ser una reducción del riesgo de una recaída completa con ingesta compulsiva de alcohol

tras haber consumido una cantidad limitada de alcohol.

Esto ofrece al paciente una “segunda oportunidad” para escapar de los mecanismos de refuerzo mutuo

de una recaída completa con una pérdida total de control. Tranalex también parece tener efecto sobre el deseo patológico (craving) primario, ya que evita el refuerzo provocado por un

consumo aislado de cantidades limitadas de alcohol.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Hidrocloruro de naltrexona se absorbe rápida y casi completamente en el tracto digestivo tras la

administración oral.

Biotransformación

Experimenta un efecto hepático de primer paso y la concentración plasmática máxima se alcanza

aproximadamente al cabo de una hora.

Hidrocloruro de naltrexona se hidroxila en el hígado básicamente para formar el principal metabolito

activo 6-beta-naltrexol y, en menor medida, 2-hidroxi-3-metoxi-6-beta-naltrexol.

La semivida plasmática de hidrocloruro de naltrexona es de aproximadamente 4 horas, la

concentración sanguínea media es de 8,55 mg/ml y la unión a proteínas plasmáticas es del 21%. La

semivida plasmática de 6-beta-naltrexol es de 13 horas.

Eliminación

El fármaco se elimina principalmente por vía renal. Alrededor del 60% de la dosis administrada por

vía oral se elimina en 48 horas en forma de glucurónidos de 6-beta-naltrexol y naltrexona.

Se han informado concentraciones plasmáticas de naltrexona de cinco a diez veces más altas en pacientes cirróticos.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los

estudios convencionales de farmacología, seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y

potencial carcinogénico. No obstante, hay indicios de hepatotoxicidad al incrementar la dosis, ya que

se han observado elevaciones reversibles de las enzimas hepáticas en seres humanos con dosis

terapéuticas y superiores (ver secciones 4.4 y 4.8).

Naltrexona (100 mg/kg, aproximadamente 140 veces la dosis terapéutica en humanos) provocó un

aumento significativo de la pseudogestación en ratas. También se constató un descenso en el índice de

gestación de ratas hembra apareadas. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para la fertilidad

en seres humanos.

Se ha demostrado que naltrexona tiene un efecto embriocida en ratas y conejos cuando se administra a

dosis aproximadamente 140 veces superiores a la dosis terapéutica en humanos. Este efecto se observó

en ratas tratadas con 100 mg/kg de naltrexona antes y durante la gestación, y en conejos tratados con

60 mg/kg de naltrexona durante el periodo de organogénesis.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo del comprimido

Lactosa monohidrato

Celulosa microcristalina

Crospovidona

Sílice coloidal anhidra

Estearato de magnesio

Película de recubrimiento:

Hipromelosa (E464)

Macrogol 400

Polisorbato 80 (E433)

Óxido de hierro amarillo (E172)

Óxido de hierro rojo (E172)

Dióxido de titanio (E171)

6.2. Incompatibilidades

No aplicable.

6.3. Periodo de validez

2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Tranalex 50 mg se acondiciona en blísters blancos opacos de PVC/PE/Aclar–Aluminio y

blísters Aluminio-Aluminio que contienen 7, 14, 28, 30, 50 y 56 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center

Moll de Barcelona, s/n

Edifici Est, 6ª planta

08039 Barcelona

España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

73938

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Junio 2024