Zemcelpro – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Zemcelpro ≥0,23 × 10⁶ células CD34+ viables/ml ≥0,53 × 10⁶ células CD3+ viables/ml dispersión para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

2.1 Descripción general

Zemcelpro es una terapia con células madre y células progenitoras hematopoyéticas alogénicas crioconservadas que contiene dos componentes celulares, los expandidos y los no expandidos, ambos derivados de la misma unidad de sangre de cordón umbilical (USCU) específica del paciente.

El componente expandido, denominado dorocubicel, que corresponde a las células CD34+ expandidas, se compone de la fracción CD34+ expandida ex vivo en presencia de UM171.

El componente no expandido, correspondiente a las células CD34– no expandidas, está compuesto por la fracción CD34–, en la que las células CD3+ son la fracción activa.

2.

2 Composición cualitativa y cuantitativa

Dorocubicel

Cada bolsa de perfusión de Zemcelpro específica para un paciente contiene una concentración dependiente del lote de una población enriquecida en células CD34+ expandidas ex vivo con UM171. El medicamento se envasa en un máximo de cuatro bolsas de perfusión que contienen una dispersión para perfusión con al menos 0,23 × 10⁶ células CD34+ viables/ml suspendidas en una solución de dimetilsulfóxido (DMSO).

Cada bolsa de perfusión contiene 20 ml de dispersión para perfusión.

Células CD34– no expandidas

Cada bolsa de perfusión específica para un paciente contiene una concentración dependiente del lote de células CD34– no expandidas. El medicamento se envasa en cuatro bolsas de perfusión que contienen una dispersión para perfusión con al menos 0,53 × 10⁶ células CD3+ viables/ml suspendidas en una solución de dimetilsulfóxido (DMSO).

Cada bolsa de perfusión contiene 20 ml de dispersión para perfusión.

Información cuantitativa

La información cuantitativa de cada componente celular del medicamento, incluida la concentración celular dependiente del lote y el número de bolsas de perfusión que se deben administrar, se presenta en el certificado de liberación para perfusión (RfIC) que acompaña al medicamento para el tratamiento. Existe un RfIC para ambos componentes celulares (ver sección 6).

Excipientes con efecto conocido

Este medicamento contiene un máximo de 477 mg de sodio, 50 mg de potasio y 10 % v/v de DMSO por dosis (ver sección 4.4).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Dispersión para perfusión.

Dorocubicel

Dispersión celular para perfusión de incolora a ligeramente amarilla.

Células CD34– no expandidas

Dispersión celular para perfusión rojiza.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Zemcelpro está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con neoplasias hematológicas malignas que requieren un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas tras un acondicionamiento mieloablativo, para quienes no se dispone de otro tipo de células de donante adecuadas.

4.2 Posología y forma de administración

Zemcelpro se debe administrar en un centro de trasplantes cualificado con experiencia en trasplantes de células madre hematopoyéticas (TCMH) por un médico con experiencia en el tratamiento de neoplasias hematológicas malignas.

Posología

El tratamiento consiste en una dosis única mediante perfusión que contiene una dispersión para perfusión de células CD34+ expandidas en 1 a 4 bolsas de perfusión y células CD34– no expandidas en 4 bolsas de perfusión.

La dosis objetivo es de 0,4 a 7,5 × 10⁶ células CD34+ viables/kg para el componente de células CD34+ expandidas (dorocubicel) y ≥0,52 × 10⁶ células CD3+ viables/kg para el componente de células CD34– no expandidas.

Para más información sobre la dosis, consulte el certificado de liberación para perfusión (RfIC, por sus siglas en inglés) que se adjunta.

Selección de la unidad de sangre de cordón umbilical

El médico debe seleccionar la unidad de sangre de cordón umbilical (USCU) deseritrocitada para la expansión, respetando al mismo tiempo los requisitos mínimos de coincidencia del antígeno leucocitario humano (HLA) y la dosis celular (es decir, recuento de células CD34 antes de la congelación ≥0,5 × 10⁵/kg y recuento total de células nucleadas (TCN) ≥1,5 × 10⁷/kg). Se recomienda una coincidencia de al menos 4 de 6 antígenos HLA (antígenos HLA-A, antígenos HLA-B y alelos HLA-DRB1), con un objetivo de 6 de 8 coincidencias de HLA (tipificación de alta resolución). En el RfIC adjunto se indica la tipificación HLA y el contenido de células nucleadas de cada USCU individual utilizada como material de partida en la fabricación de Zemcelpro.

Acondicionamiento mieloablativo previo al tratamiento (quimioterapia linfocitorreductora)

Se debe administrar una pauta de acondicionamiento mieloablativo adecuado de acuerdo con las directrices del centro. La pauta seleccionada debe ser de intensidad alta o intermedia, es decir, con una puntuación de la intensidad del acondicionamiento para el trasplante (IAT) de 2,5 o superior. La pauta de acondicionamiento no se debe iniciar antes de confirmar la disponibilidad de Zemcelpro específico para el paciente en el centro de trasplantes.

No se recomienda la incorporación de globulina antitimocítica (ATG, por sus siglas en inglés) como parte de la pauta de acondicionamiento (ver sección 4.5).

Tratamiento profiláctico y de apoyo para la prevención de las complicaciones del trasplante

Los tratamientos profilácticos y de apoyo para la prevención de las complicaciones del trasplante (p. ej., enfermedad de injerto contra huésped [EICH], infección) se deben administrar de acuerdo con las directrices del centro. La combinación de tacrolimús y micofenolato mofetilo es la profilaxis de elección para la EICH.

En el periodo inmediatamente posterior al trasplante, se recomienda la administración de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para minimizar el riesgo de neutropenia e infección (ver sección 4.4).

Premedicación

Se recomienda administrar premedicación con antipiréticos, antihistamínicos y antieméticos, de acuerdo con las directrices locales del centro, 30-60 minutos antes de la perfusión de ambas fracciones de Zemcelpro para reducir la posibilidad de una reacción a la perfusión. Además, también se recomienda la premedicación con corticosteroides antes de administrar el componente CD34– no expandido de Zemcelpro para reducir la posibilidad de una reacción a la perfusión en caso de histocompatibilidad HLA importante.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Zemcelpro en la población de edad avanzada (≥65 años

o más).

Disfunción renal

Zemcelpro no se ha estudiado en pacientes con disfunción renal. Se debe evaluar la disfunción renal en los pacientes para determinar si son aptos para el trasplante.

Disfunción hepática

Zemcelpro no se ha estudiado en pacientes con disfunción hepática. Se debe evaluar la disfunción hepática en los pacientes para determinar si son aptos para el trasplante.

Población pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Zemcelpro en niños y adolescentes menores de 18 años. Los datos actualmente disponibles se describen en la sección 5.1.

Forma de administración

Se debe perfundir el número prescrito de bolsas de dorocubicel (de 1 a 4 bolsas) y de células CD34– no expandidas (siempre 4 bolsas) para completar una dosis única de Zemcelpro. Se debe confirmar el número total de bolsas de perfusión que se van a administrar con la información específica del paciente en la RfIC.

Dorocubicel se perfunde primero, seguido de las células CD34– no expandidas. Se recomienda perfundir las células CD34– no expandidas el mismo día que el dorocubicel, pero no más tarde del día siguiente.

Si no se administra dorocubicel, las células CD34– no expandidas no se deben perfundir para evitar una posible respuesta inmunitaria adversa.

En caso de reacción a la perfusión, se recomienda interrumpir la perfusión e instaurar tratamiento sintomático, según sea necesario (ver sección 4.4).

No diluir, lavar ni tomar muestras de Zemcelpro antes de la perfusión.

Solo uso intravenoso. Se recomienda utilizar un acceso venoso central para la perfusión de Zemcelpro.

• Preparar el material de perfusión. Se debe utilizar un tubo sin látex con un filtro de perfusión estándar (170-260 µm). NO utilizar un filtro de leucocitorreducción.
• Confirmar i) la identidad del paciente con los identificadores del paciente que figuran en la bolsa y ii) la identidad del componente celular (dorocubicel o células CD34– no expandidas).
• Retirar el envoltorio e inspeccionar el contenido de la bolsa de perfusión descongelada en busca de cualquier agregado celular visible. Si hay agregados celulares visibles, mezclar suavemente el contenido de la bolsa; los pequeños agregados de material celular se deberían dispersar con la mezcla manual suave. Los agregados restantes se eliminan eficazmente mediante filtración antes de la perfusión.

• La bolsa descongelada e inspeccionada se debe perfundir cuanto antes a una velocidad aproximada de 10 a 20 ml por minuto con flujo por gravedad. Zemcelpro es estable entre 15 °C y 30 °C durante un máximo de una hora después del final de la descongelación.

  • Purgar el tubo antes de la perfusión con solución inyectable de cloruro de sodio con

    9 mg/ml (0,9 %).

  • Inyectar todo el contenido de la bolsa de perfusión (20 ml por bolsa).
  • Enjuagar dos veces la bolsa de perfusión con 10-30 ml de solución inyectable de cloruro de sodio con 9 mg/ml (0,9 %) mediante cebado inverso para garantizar que se perfunde la totalidad de las células al paciente.
• El procedimiento de perfusión se debe repetir para las otras bolsas. Antes de descongelar y perfundir la siguiente bolsa, esperar hasta que se determine que la bolsa anterior se ha administrado de forma segura.

No perfundir Zemcelpro si la bolsa de perfusión está dañada, tiene fugas o parece presentar alguna otra alteración.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Se deben considerar las contraindicaciones de la quimioterapia mieloablativa.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Trazabilidad

Se deben aplicar los requisitos de trazabilidad de los medicamentos de terapia celular avanzada. Con objeto de garantizar la trazabilidad, el nombre y el número de lote del producto, así como el nombre del paciente tratado, se deben conservar durante un periodo de 30 años después de la fecha de caducidad del medicamento.

Transmisión de agentes infecciosos

Existe cierto riesgo de transmisión de agentes infecciosos. Las pruebas de detección de agentes infecciosos realizadas en las unidades de sangre del cordón umbilical son las siguientes: virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y VIH-2, virus de la hepatitis B y C, virus linfotrópico humano de linfocitos T (HTLV) I y HTLV II, sífilis y citomegalovirus (CMV). Se pueden documentar agentes infecciosos específicos de la madre como parte de la anamnesis, como encefalopatía espongiforme transmisible (EET), virus de Epstein-Barr (VEB), toxoplasmosis, hepatitis E (VEH, por sus siglas en inglés) y paludismo. Los bancos de cordón umbilical también documentan si el lactante está libre de cualquier hallazgo que sugiera una enfermedad potencialmente transmisible mediante la administración de una unidad de sangre de cordón umbilical.

Los resultados de los análisis se pueden consultar en la documentación del producto que los acompaña.

Por consiguiente, los profesionales sanitarios que administran Zemcelpro deben realizar un seguimiento de los pacientes para detectar signos y síntomas de infecciones después del tratamiento y proporcionarles el tratamiento adecuado si fuese necesario.

Donación de sangre, órganos, tejidos y células

Los pacientes tratados con Zemcelpro no deben donar sangre, órganos, tejidos o células.

Reacciones de hipersensibilidad

Las reacciones de hipersensibilidad graves, incluida la anafilaxia, se pueden deber a los componentes incluidos en Zemcelpro, como el DMSO. Las reacciones se deben tratar adecuadamente de conformidad con las directrices del centro.

Infecciones

Se produjeron infecciones graves, incluidas infecciones potencialmente mortales o mortales, en pacientes después de la perfusión de Zemcelpro (ver sección 4.8). La mediana de la aparición fue de 109 días después del trasplante, con algunos acontecimientos tardíos (intervalo, 0-945 días). Se debe informar a los pacientes de la importancia de notificar cuanto antes los signos de infección al médico responsable del tratamiento. Los pacientes deben ser vigilados para detectar signos y síntomas de infección, utilizando pruebas diagnósticas adecuadas, y tratados apropiadamente de acuerdo con las directrices del centro. Cuando proceda, se deben administrar antibióticos profilácticos y se deben realizar pruebas de vigilancia antes y después del tratamiento con Zemcelpro (ver sección 4.2).

Enfermedad de injerto contra huésped

Se han producido acontecimientos mortales y potencialmente mortales de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica después del tratamiento con Zemcelpro (ver sección 4.8). La EICH tras el tratamiento con Zemcelpro no difiere de la observada tras un trasplante alogénico de células madre convencional, con una mediana de aparición a los 40 días después del trasplante, y el 93 % de los casos se resuelven en una mediana de 18 días. Se recomienda vigilar a los pacientes para detectar signos de EICH y tratarlos adecuadamente de acuerdo con las directrices del centro. Se deben considerar los cuidados profilácticos y medidas de apoyo después del tratamiento con Zemcelpro. La combinación de tacrolimús y micofenolato mofetilo es la profilaxis de elección para la EICH (ver sección 4.2).

Síndrome de prendimiento

Se han notificado casos potencialmente mortales de síndrome de prendimiento durante los ensayos clínicos con Zemcelpro (ver sección 4.8), que se produjeron una mediana de 13 días después del trasplante. Se debe controlar la aparición de fiebre no filiada, erupción cutánea, hipoxemia, aumento de peso e infiltrados pulmonares en el periodo en torno al prendimiento. Los pacientes deben recibir corticosteroides de acuerdo con las directrices del centro tan pronto como se identifique el síndrome de prendimiento para mitigar los síntomas. Si no se trata, el síndrome de prendimiento puede evolucionar a insuficiencia multiorgánica y muerte.

Fracaso del injerto

Durante los ensayos clínicos con Zemcelpro se han notificado casos potencialmente mortales de fracaso del injerto, que se define como la incapacidad de lograr un recuento absoluto de neutrófilos superior a 500 por microlitro de sangre a los 42 días del trasplante (ver sección 4.8). Se debe vigilar a los pacientes para detectar indicios analíticos de recuperación hematopoyética.

Dado que podría interferir con el prendimiento de las células sanguíneas de cordón umbilical, no se recomienda el uso de ATG como parte de la pauta de acondicionamiento ni antes del prendimiento. Se debe administrar factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para minimizar el riesgo de neutropenia e infección, en dosis de 5 µg/kg/día, comenzando 1-3 días después del trasplante hasta que el recuento de neutrófilos alcance 1 000 por microlitro de sangre (ver sección 4.2).

Hemorragia alveolar pulmonar (HAP)

La HAP es una reacción adversa bien documentada en pacientes que reciben tratamiento con Zemcelpro. Se han notificado casos de HAP, que se produjeron una mediana de 22 días después del trasplante, algunos de ellos mortales (ver sección 4.8). Se caracteriza por la aparición de disnea, fiebre, a veces hemoptisis, infiltrados multifocales en la radiografía torácica y progresión rápida a insuficiencia respiratoria. Se recomienda vigilar a los pacientes para detectar signos de HAP y tratarlos adecuadamente de acuerdo con las directrices del centro.

Neumonitis

La neumonitis, como el síndrome de neumonía idiopática (SNI) o la neumonía organizada criptogénica (NOC), es un acontecimiento bien documentado tras el tratamiento con Zemcelpro. Se notificaron casos de neumonitis en los ensayos clínicos de Zemcelpro, incluidos acontecimientos mortales (ver sección 4.8). Tanto el SNI como la NOC se suelen manifestar con dificultad respiratoria, tos y, en ocasiones, fiebre. Aunque el SNI se suele producir por término medio 22 días después del trasplante, en parte relacionado con la pauta de acondicionamiento previa al trasplante, la NOC se suele manifestar entre 3 y 6 meses después del trasplante. Se recomienda vigilar a los pacientes para detectar signos de neumonitis y tratarlos adecuadamente de acuerdo con las directrices del centro.

Trastorno linfoproliferativo postrasplante (TLPT)

El trastorno linfoproliferativo postrasplante (TLPT) es una reacción adversa observada en algunos pacientes después del tratamiento con Zemcelpro. Se han notificado casos de TLPT entre pacientes trasplantados con Zemcelpro en los ensayos clínicos (ver sección 4.8). El TLPT es una de las neoplasias malignas más frecuentes después de un trasplante, en la mayoría de los casos asociado a la infección de los linfocitos B por el virus de Epstein-Barr (VEB), ya sea como consecuencia de la reactivación del virus después del trasplante o de una primoinfección por el VEB. En pacientes con citopenias persistentes puede estar justificada la evaluación seriada de muestras de sangre para detectar ADN del VEB. El TLPT se debe tratar adecuadamente de conformidad con las directrices del centro.

Reacciones relacionadas con la perfusión (RRP)

Tras la perfusión de Zemcelpro se pueden producir reacciones relacionadas con la perfusión. Estas reacciones se producen predominantemente durante la perfusión inicial y se pueden caracterizar por rubefacción, erupción, fiebre, escalofríos, disnea, hipotensión leve y/o grave con broncoespasmos, disfunción cardíaca y/o anafilaxia.

La premedicación con antipiréticos, antihistamínicos, antieméticos y corticosteroides puede reducir la incidencia y la intensidad de las reacciones a la perfusión. Se debe vigilar a los pacientes durante y después de la administración de Zemcelpro para detectar signos y síntomas de reacciones a la perfusión. Cuando se produzca una RRP, se debe suspender la perfusión e instaurar tratamiento sintomático según sea necesario (ver sección 4.2). La reanudación de la perfusión debe seguir las recomendaciones de las directrices del centro.

Hipogammaglobulinemia

La hipogammaglobulinemia es un acontecimiento bien documentado que se ha notificado después del tratamiento con Zemcelpro y que se podría asociar a una disminución de la supervivencia. Se ha notificado en el 19 % de los pacientes trasplantados con Zemcelpro (ver sección 4.8). Se recomienda vigilar a los pacientes para detectar indicios analíticos de hipogammaglobulinemia y tratarlos adecuadamente de acuerdo con las directrices del centro.

Enfermedad venooclusiva

La enfermedad venooclusiva (EVO) es un acontecimiento bien documentado que a veces se notifica después de un TCMH. Se notificaron casos raros de EVO en los ensayos clínicos de Zemcelpro (ver sección 4.8, tabla 1), incluido un acontecimiento mortal. Aunque no difiere con respecto a un TCMH convencional, se recomienda vigilar a los pacientes para detectar signos de EVO y tratarlos adecuadamente de acuerdo con las directrices del centro.

Síndrome urémico hemolítico

El síndrome urémico hemolítico (SUH) es un acontecimiento bien documentado que a veces se notifica después de un TCMH. Se notificaron casos raros de SUH en los ensayos clínicos de Zemcelpro (ver sección 4.8, Tabla 1). Aunque no difiere con respecto a un trasplante de células madre hematopoyéticas convencional, se recomienda vigilar a los pacientes para detectar signos de SUH y tratarlos adecuadamente de acuerdo con las directrices del centro.

Excipientes

Sodio

Este medicamento contiene 477 mg de sodio por dosis, equivalente al 24 % de la ingesta diaria máxima de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

Potasio

Este medicamento contiene potasio, en cantidades inferiores a 1,3 mmol (50 mg) por dosis.

Dimetilsulfóxido (DMSO)

Este medicamento contiene 17,6 g de DMSO por dosis. Para un adulto de 70 kg, la cantidad perfundida de DMSO representa el 25 % de la dosis diaria máxima recomendada de 1 g de DMSO/kg. Se sabe que este excipiente puede causar una reacción anafiláctica tras la administración parenteral. Todos los pacientes deben ser observados estrechamente durante la perfusión.

Riesgos teóricos asociados al donante

Aunque no lo respalda la experiencia clínica, después del tratamiento con Zemcelpro se podrían producir hematopoyesis clonal y riesgos asociados con el donante (p. ej., neoplasias malignas o trastornos genéticos hereditarios). Se debe realizar un seguimiento adecuado de los pacientes de acuerdo con las directrices del centro.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

Vacunas elaboradas con microbios vivos

No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas elaboradas con microbios vivos durante o después del tratamiento con Zemcelpro. No se recomienda la vacunación con vacunas elaboradas con microbios vivos durante al menos 6 semanas antes del inicio de la pauta de acondicionamiento y hasta la recuperación inmunitaria después del tratamiento con Zemcelpro.

Globulina antitimocítica (ATG, por sus siglas en inglés)

No se recomienda el uso de ATG como parte de la pauta de acondicionamiento y antes del prendimiento.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Para conocer los riesgos relacionados con el tratamiento de acondicionamiento mieloablativo necesario antes del uso de Zemcelpro y el asesoramiento concomitante, se debe consultar la información sobre el producto utilizado en el tratamiento de acondicionamiento mieloablativo.

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero realizada en los 30 días anteriores al tratamiento con Zemcelpro y deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz.

Métodos anticonceptivos en hombres y mujeres

No existen datos de exposición suficientes para proporcionar una recomendación sobre la duración de la anticoncepción después del tratamiento con Zemcelpro. Los hombres y mujeres con capacidad reproductiva que hayan recibido Zemcelpro deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Embarazo

No hay datos relativos al uso de dorocubicel en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios en animales con dorocubicel para evaluar si puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas (ver sección 5.3). Zemcelpro no se debe utilizar durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.

Lactancia

Se desconoce si el dorocubicel se excreta en la leche materna. No se recomienda el uso de Zemcelpro durante la lactancia.

Fertilidad

No se dispone de datos en seres humanos ni en animales sobre el efecto del dorocubicel en la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Se desconoce si Zemcelpro influye en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Como el tratamiento de acondicionamiento, profiláctico y sintomático administrado junto con Zemcelpro puede provocar fatiga y alterar la capacidad mental, se aconseja a los pacientes que durante este periodo inicial se abstengan de conducir y realizar actividades u ocupaciones peligrosas, como el manejo de maquinaria pesada o potencialmente peligrosa.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes de grado 3 o superior fueron linfopenia (46,6 %), infecciones (44,8 %), anemia (44,0 %), neutropenia (35,3 %), trombocitopenia (31,9 %), leucopenia (29,3 %), hipogammaglobulinemia (18,1 %), neutropenia febril (15,5 %), hipertensión (12,9 %), síndrome de prendimiento (11,2 %) y neumonía (11,2 %). Según los criterios de los NIH, se notificó EICH aguda en el 60,0 % de los pacientes y EICH crónica en el 16,0 % de los pacientes.

Se produjeron reacciones adversas mortales en el 7,8 % de los pacientes tratados con Zemcelpro, que consistieron en infecciones (2,6 %, incluidas septicemia [0,9 %], infección por enterococos [0,9 %] y neumonía [0,9 %]), EICH aguda (1,7 %), HAP (1,7 %), SNI (0,9 %), NOC (0,9 %) e hipertensión pulmonar (0,9 %).

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias de las reacciones adversas con Zemcelpro incluidas en la Tabla 1 se basan en datos agrupados de 5 estudios (001, 002, 003, 004 y 007) en 116 pacientes, que recibieron una dosis de Zemcelpro y fueron objeto de seguimiento durante una mediana de 24 meses. Las frecuencias de las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos se basan en las frecuencias de acontecimientos adversos por todas las causas, de manera que una proporción de los casos de una reacción adversa se puede deber a otras causas.

A continuación, se presentan las reacciones adversas de grado 3 según los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE) o de grado 1-2 inusuales. Estas reacciones adversas se presentan según la clasificación por órganos y sistemas del MedDRA y por frecuencia. Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, con las reacciones más frecuentes en primer lugar, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10) y poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100). Las reacciones adversas se enumeran en orden descendente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencias.

Tabla 1 Reacciones adversas según los CTCAE observadas en los estudios clínicos de Zemcelpro, clasificadas por órganos y sistemas

^* Según los criterios de los NIH (EICHa: 45,7 % de grado II, 10,3 % de grado III y 0,9 % de grado IV 100 días después del trasplante)

^** Según los criterios de los NIH (7,8 % con EICHc moderada y 5,2 % con EICHc moderada-grave un año después del trasplante).

^*** Las infecciones e infestaciones presentadas reflejan términos agrupados del nivel alto.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Infecciones

Después de la perfusión de Zemcelpro se produjeron infecciones graves, incluidas infecciones potencialmente mortales y mortales. La incidencia global de infecciones postrasplante de grado ≥3 según los CTCAE fue del 75,0 % (62,1 % graves, 6,0 % potencialmente mortales y 6,9 % mortales). El origen era bacteriano (52,6 %, siendo la septicemia y la neumonía las más frecuentes), vírico (45,7 %, siendo el virus de Epstein-Barr, el citomegalovirus, el coronavirus y el adenovirus los más frecuentes), fúngico (9,5 %) o no especificado (8,6 %). El momento de inicio varió ampliamente, con una mediana de 109 días después del trasplante. La mayoría se resolvieron en una mediana de 13 días. Las infecciones mortales fueron septicemia, choque séptico y neumonía. Ver la sección 4.4 para consultar las recomendaciones del tratamiento.

Síndrome de prendimiento

Se notificó síndrome de prendimiento en el 11,2 % (13/116) de los pacientes trasplantados con Zemcelpro, con una incidencia del 8,6 % sin casos graves entre los que recibieron tacrolimús/MFM como profilaxis de la EICH. La mediana de inicio fue de 13 días después del trasplante (intervalo: 8-25 días). Todos los casos se recuperaron tras el tratamiento con corticosteroides, con una mediana de duración de 5 días (intervalo: 1-18 días). Ver la sección 4.4 para consultar las recomendaciones del tratamiento.

Hemorragia alveolar pulmonar

Se notificó hemorragia alveolar pulmonar en 3 (2,6 %) pacientes trasplantados con Zemcelpro, con una mediana de inicio de 22 días después del trasplante (intervalo: 20-355 días). Mientras que un paciente se recuperó a los 9 días, 2 pacientes fallecieron a pesar de recibir tratamiento adecuado. Ver la sección 4.4 para consultar las recomendaciones del tratamiento.

Neumonitis

Se notificó neumonitis en 8 (6,9 %) pacientes trasplantados con Zemcelpro, con una mediana de inicio de 157 días después del trasplante (intervalo: 7-283 días). Los casos incluyeron 3 casos de síndrome de neumonía idiopática (SNI) (2,6 %), 4 casos de neumonía organizadora criptogénica (NOC) (3,4 %) y 1 de neumonitis no especificada (0,9 %). La recuperación se logró en el 66,7 % de los casos, con una mediana de duración de 29 días (intervalo: 9-201 días). Dos pacientes (1,7 %) (uno con SNI y otro con NOC) fallecieron debido a la enfermedad. Ver la sección 4.4 para consultar las recomendaciones del tratamiento.

Trastorno linfoproliferativo postrasplante

Se notificó un trastorno linfoproliferativo postrasplante en 3 (2,6 %) pacientes trasplantados con Zemcelpro, con una mediana de inicio de 90 días después del trasplante (intervalo: 70-112 días). Todos ellos se recuperaron tras el tratamiento con rituximab, con una mediana de duración de 39 días (intervalo: 33-157 días). Ver la sección 4.4 para consultar las recomendaciones del tratamiento.

Enfermedad de injerto contra huésped

En general, la incidencia de EICH aguda y crónica fue del 66,4 % y del 14,7 %, respectivamente. A los 100 días del trasplante, se había notificado EICH aguda de grado II, III y IV en el 52,0 %, 11,8 % y 1,0 % de los pacientes, respectivamente. Del mismo modo, se notificaron casos de EICH crónica leve y moderada-grave 1 años después del trasplante en el 12,9 % y el 8,6 % de los pacientes, respectivamente. La mayoría de los casos se pudieron controlar con un tratamiento basado en corticosteroides, con una mediana de duración de 18 (0-321) días, pero 2 (1,7 %) pacientes fallecieron por infecciones asociadas a la EICH. El tratamiento de la EICH debe seguir las directrices locales del centro (ver sección 4.4 para consultar las recomendaciones de tratamiento).

Fracaso del injerto

Se notificó fracaso del injerto en el 5,2 % de los pacientes trasplantados con Zemcelpro, con una mediana de inicio de 26,5 días después del trasplante (intervalo: 7-28 días). Se pudo aplicar tratamiento de rescate con una mediana de duración de 23 días (intervalo: 7-32) en todos los pacientes, excepto uno, que falleció por una causa no relacionada y sin recidiva antes de poder recibir el rescate.

Citopenias prolongadas

Las citopenias prolongadas, como la neutropenia (64,7 %), la trombocitopenia (63,8 %), la leucopenia (62,9 %), la linfopenia (61,2 %) y la anemia (56,9 %), son muy frecuentes tras una pauta de acondicionamiento mieloablativo. Ver la sección 4.4 para consultar las recomendaciones del tratamiento.

Población pediátrica

Aunque los datos son limitados, el perfil de seguridad es similar al de los adultos (reacciones adversas con una frecuencia ≥20 %: anemia, disminución del apetito, neutropenia febril, náuseas, estomatitis y epistaxis). La mediana del seguimiento de 7 meses no permite realizar interpretaciones adicionales de los resultados clínicos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

El riesgo de sobredosis es limitado. No hubo casos de sobredosis durante los ensayos clínicos.

Siempre se perfundirán las 4 bolsas del componente de células CD34– no expandidas resultantes de la fabricación de Zemcelpro. Solo en circunstancias muy raras, el certificado de liberación para perfusión (RfIC) indicará que no se deben administrar las 4 bolsas del componente de células CD34+ expandidas (dorocubicel) resultante de la fabricación de Zemcelpro. Si esto no se sigue estrictamente, la sobredosis resultante de dorocubicel se podría asociar a un mayor riesgo de reacciones a la perfusión y síndrome de prendimiento. Los pacientes deberán ser vigilados para detectar la aparición de estos acontecimientos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Sustitutos de la sangre y soluciones para perfusión, otros hemoderivados. Código ATC: B05AX04

Mecanismo de acción

Dorocubicel es una terapia de células progenitoras hematopoyéticas alogénicas expandidas crioconservadas con UM171 ((1R, 4R)-N1-(2-bencil-7-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-9H-pirimiido[4,5-b]indol-4-il)ciclohexano-1,4-diamino dihidrobromuro) derivadas de una sola unidad de sangre de cordón umbilical y utilizadas como fuente de células madre alogénicas de donante.

El principal mecanismo de acción del dorocubicel radica en la promoción de la recuperación hematopoyética y la reconstitución inmunitaria a través de la actividad de las células madre hematopoyéticas CD34+ expandidas.

Las células CD34– no expandidas, compuestas principalmente por linfocitos T CD3+, desempeñan un papel complementario al apoyar la reconstitución inmunitaria y proporcionar efectos de injerto contra leucemia (GVL) después del trasplante.

Las células madre/progenitoras hematopoyéticas de Zemcelpro migran a la médula ósea, donde se dividen, maduran y se diferencian en todos los linajes de células hematológicas. Las células maduras se liberan en el torrente sanguíneo, donde algunas circulan y otras migran a las localizaciones tisulares, restaurando parcial o totalmente los recuentos de las células sanguíneas y las funciones, incluida la función inmunitaria, de las células de origen medular transmitidas por la sangre.

Efectos farmacodinámicos

El trasplante con Zemcelpro dio lugar a una reconstitución hematológica, con quimerismo de donante completo en todos los linajes de células madre hematopoyéticas. La reconstitución de los linfocitos T fue también rápida, observándose diversidad de los receptores de linfocitos T (TCR) 6 y 12 meses después del trasplante.

Eficacia clínica y seguridad

La seguridad y eficacia del tratamiento con Zemcelpro en pacientes con neoplasias hematológicas malignas que requieren un trasplante de células madre hematopoyéticas se ha evaluado en dos estudios sin enmascaramiento, no comparativos, de un solo grupo y sin comparación con otros tipos de células donantes, en pacientes con leucemia de alto riesgo y mielodisplasia (ECT-001-CB.002 [002], n = 30 y ECT-001-CB.004 [004], n = 30).

La seguridad de Zemcelpro también se evaluó en otros 3 estudios sin enmascaramiento, no comparativos, de un solo grupo y sin comparación con otros tipos de células donantes: un (1) estudio en pacientes con neoplasias hematológicas malignas que carecían de donantes familiares o no emparentados con HLA compatible estándar (ECT-001-CB.001 [001]); un (1) estudio en pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo (ECT-001-CB.003 [003]; n = 18), y un (1) estudio en pacientes pediátricos con neoplasias malignas mieloides de alto riesgo (ECT-001-CB.007 [007]; n = 12). Ver la sección 4.8.

Para evaluar la eficacia de Zemcelpro en una población representativa de pacientes adultos con neoplasias hematológicas malignas que requieren un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y que carecen de un donante adecuado fácilmente disponible, se analizaron los datos agrupados de los estudios 002 y 004, centrándose en una población fundamental de 25 pacientes inscritos para recibir Zemcelpro crioconservado fabricado a partir de una pequeña USCU, tras una pauta de acondicionamiento mieloablativo de intensidad alta o intermedia. En la Tabla 2 se presentan las características de los pacientes. Una USCU pequeña se define como aquella que se encuentra por debajo de los criterios de dosis mínima de células del Be The Match & National Medula Donator Program/American Society for Transplantation and Cellular Therapy (NMDP/ASTCT) para un único trasplante de sangre de cordón umbilical, es decir, un contenido TCN y de células CD34 antes de la crioconservación de menos de 2,5 × 10⁷ TCN/kg y 1,5 × 10⁵ células CD34/kg, respectivamente.

Tabla 2 Datos demográficos y características nosológicas iniciales agrupados de los pacientes de los estudios de Zemcelpro (a 15 de marzo de 2024)

De los 25 pacientes incluidos en la población fundamental, 24 recibieron la perfusión de Zemcelpro. La eficacia se evaluó a través de los criterios de valoración del prendimiento de neutrófilos y plaquetas (Tabla 3). En la fecha límite para la inclusión de datos, los estudios 002 y 004 siguen en curso.

Tabla 3 Resultados de eficacia en pacientes adultos con neoplasias hematológicas malignas tratadas con Zemcelpro crioconservado derivado de una USCU pequeña (n = 25), mediana de seguimiento de 13,3 meses

^* Todas las duraciones se notifican como «tiempo transcurrido desde la perfusión». La mediana del tiempo transcurrido desde la inscripción en el estudio hasta la fecha de disponibilidad de Zemcelpro en el centro clínico fue de 31 días (RIC: 22-41 días) y la mediana del tiempo transcurrido desde la inscripción en el estudio hasta la fecha de la perfusión de Zemcelpro fue de 42 días (RIC: 35-56 días).

^** Tiempo transcurrido desde la perfusión hasta la fecha de finalización o interrupción del seguimiento antes de la fecha límite para la inclusión de datos.

RAN: recuento absoluto de neutrófilos; RIC: recorrido intercuartílico.

¹ El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) se administró en el periodo inmediatamente posterior al trasplante (5 µg/kg/día) para minimizar el riesgo de neutropenia e infección.

² En las poblaciones por intención de tratar, en un análisis del supuesto más desfavorable, se dedujo que los pacientes que no habían alcanzado el prendimiento de neutrófilos en el día 42 o el prendimiento de plaquetas en el día 100 después del trasplante, incluidos los pacientes que no habían sido trasplantados o en los que el injerto fracasó por cualquier motivo (mortalidad sin recidiva o recidiva antes del prendimiento), presentaban fracaso del injerto en el día 42 o el día 100, respectivamente.

³ Incluye 1 paciente que no fue trasplantado debido a un fallo en el envío.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Zemcelpro en uno o más grupos de la población pediátrica de TCMH en pacientes con neoplasias hematológicas malignas (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

En el momento de la aprobación en adultos, los datos pediátricos se limitan a 9/12 sujetos menores de 18 años sometidos a trasplante con Zemcelpro para tratar neoplasias malignas mieloides de alto riesgo en el estudio 007 (6 con LMA, 3 con SMD). Zemcelpro logró un 88,9 % y un 77,8 % de prendimiento de neutrófilos y plaquetas, respectivamente, en una mediana de 21,5 y 48 días, respectivamente.

Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información sobre este medicamento.

La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y esta ficha técnica o resumen de las características del producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En los estudios clínicos, Zemcelpro dio lugar a un quimerismo completo del donante (definido por la presencia de ≥95 % de células procedentes del donante) en las células mieloides de todos los pacientes, desde 0,5 meses después del trasplante. Solo los pacientes en proceso de recurrencia de la enfermedad mostraron un quimerismo del donante <95 % en momentos posteriores. En consonancia con el mayor tiempo necesario para la reconstitución de los linfocitos T después del trasplante, el quimerismo de donante completo en el subgrupo de linfocitos T se alcanzó ligeramente más tarde: el 63 % y el 88 % de los pacientes alcanzaron el quimerismo de donante completo en la población de linfocitos T 0,5 meses y 1 mes después del trasplante.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El prendimiento de las células CD34+ expandidas con UM171 tras un trasplante primario o secundario y una reconstitución hematológica durante un máximo de 28 semanas en ratones NSG inmunodeprimidos trasplantados con hasta 5 000 000 células (equivalente a un máximo de 2,5 × 10⁸ células/kg en humanos, por lo que supera la dosis en humanos) no dio lugar a toxicidad adversa.

No se realizaron estudios de toxicidad con dosis repetidas.

No se realizaron estudios de carcinogenicidad.

El análisis citogenético in vitro de las células CD34+ expandidas no reveló ningún cambio cromosómico anormal en las células expandidas.

Dada la naturaleza del producto, no se realizaron ensayos preclínicos sobre fertilidad, reproducción y desarrollo.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Dimetilsulfóxido

Solución de albúmina humana

Cloruro de magnesio (E511)

Cloruro potásico (E508)

Acetato de sodio (E262)

Cloruro de sodio

Gluconato de sodio (E576)

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, Zemcelpro no se debe mezclar con otros medicamentos.

6.3 Periodo de validez

Crioconservado: 1 año.

Una vez descongelado: 1 hora a 15-30 °C.

No volver a congelar el medicamento una vez descongelado.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Zemcelpro se debe almacenar y transportar en la fase de vapor del nitrógeno líquido (≤–150 °C) y debe permanecer congelado hasta que el paciente esté listo para el tratamiento, a fin de garantizar que haya células viables disponibles para administrarlas al paciente.

Para las condiciones de conservación tras la descongelación del medicamento, ver la sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase y de los equipos especiales para su utilización,

administración o implantación

Zemcelpro se envasa en una bolsa de perfusión de etilvinilacetato (EVA) (50 ml) en dos puertos que contienen 20 ml de dispersión celular.

Cada bolsa de perfusión se envuelve en un envoltorio total. Esta capa de embalaje exterior hecha de copolímero de EVO se sella dos veces. Cada bolsa de perfusión en una envoltorio total hermético se introduce en un cartucho metálico. A continuación, los cartuchos se colocan en un sistema ModPak etiquetado dentro de un contenedor de envío criogénico estándar y controlado.

Una dosis de tratamiento individual comprende hasta ocho (8) bolsas de perfusión de 20 ml cada una: hasta cuatro (4) bolsas de dorocubicel y cuatro (4) bolsas de células CD34– no expandidas.

Con Zemcelpro también se suministra un criovial que contiene la muestra de la unidad de sangre de cordón umbilical original para el seguimiento del quimerismo.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento

Zemcelpro se debe transportar dentro del centro en recipientes cerrados, a prueba de roturas y a prueba de fugas.

Zemcelpro se debe transportar en un recipiente que mantenga el producto por debajo de –150 °C y se debe manipular con guantes y batas de protección adecuados.

Este medicamento contiene células sanguíneas humanas. Los profesionales sanitarios que manipulen Zemcelpro deben tomar las precauciones adecuadas (usar guantes, ropa de protección y protección ocular) para evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas.

Preparación previa a la administración

Zemcelpro consta de dos (2) componentes de células hematopoyéticas alogénicas:

• Dorocubicel (células CD34+ expandidas)
• Células CD34– no expandidas

El número de bolsas de dorocubicel (de 1 a 4 bolsas) y de bolsas de células CD34– no expandidas (siempre 4 bolsas) que se van a perfundir se debe confirmar con la prescripción del certificado de liberación para perfusión (RfIC). El RfIC incluye ambos componentes.

Dorocubicel se perfunde primero, seguido de las células CD34– no expandidas. Se recomienda perfundir las células CD34– no expandidas el mismo día que el dorocubicel, pero no más tarde del día siguiente.

Se debe coordinar el momento de la descongelación y la perfusión de Zemcelpro de la siguiente manera: confirmar de antemano la preparación del paciente para recibir la perfusión y ajustar el tiempo de inicio de la descongelación de Zemcelpro de manera que esté disponible para la perfusión cuando el paciente esté listo.

Descongelación

Antes de la descongelación de Zemcelpro, se debe confirmar la identidad del paciente y el número de bolsas que se deben perfundir de acuerdo con el certificado de perfusión (RfIC). Se deben descongelar todas las bolsas prescritas de dorocubicel antes de descongelar las bolsas de células CD34– no expandidas. Descongelar una (1) bolsa cada vez. Antes de descongelar la siguiente bolsa, esperar hasta que se determine que la bolsa anterior se ha administrado de forma segura.

• Sacar el cartucho de conservación del contenedor de envío criogénico. Confirmar i) la identidad del paciente con los identificadores del paciente que figuran en el cartucho y ii) la identidad del componente celular (dorocubicel o células CD34– no expandidas) (Figura 1).
• Después de la verificación del cartucho, sacar inmediatamente la bolsa de perfusión del cartucho. Confirmar i) la identidad del paciente con los identificadores del paciente que figuran en la bolsa de perfusión y ii) la identidad del componente celular (dorocubicel o células CD34– no expandidas) (Figura 2).
• Inspeccionar la(s) bolsa(s) de perfusión para detectar posibles roturas o grietas antes de descongelarlas. Si una bolsa está afectada, no se debe perfundir su contenido.
• Colocar inmediatamente la bolsa de perfusión con su envoltorio total sellado en un baño de agua a 37 °C. Cuando se alcance una consistencia semilíquida, empezar a amasar suavemente la bolsa hasta que no queden cristales de hielo. La descongelación dura en total unos 2-5 minutos por bolsa.
• Sacar la bolsa con el envoltorio total del baño de agua. Una vez descongelada la bolsa de perfusión, se debe perfundir lo antes posible. Se ha demostrado que Zemcelpro es estable entre 15 °C y 30 °C durante un máximo de 1 hora. No diluir, lavar ni tomar muestras de Zemcelpro antes de la perfusión.
• A menos que se haya preparado junto al paciente, transportar el producto al lugar de perfusión a

temperatura ambiente en una caja/bolsa cerrada para protegerlo durante el transporte. Figura 1. Cartucho de conservación de Zemcelpro

Orden de descongelación

No perfundir Zemcelpro si la bolsa de perfusión está dañada, tiene fugas o parece presentar alguna otra alteración.

Administración

Se debe perfundir el número prescrito de bolsas de dorocubicel (de 1 a 4 bolsas) y de células CD34– no expandidas (siempre 4 bolsas) para completar una dosis única de Zemcelpro. Se debe confirmar el número total de bolsas de perfusión que se van a administrar con la información específica del paciente en la RfIC.

Dorocubicel se perfunde primero, seguido de las células CD34– no expandidas. Se recomienda perfundir las células CD34– no expandidas el mismo día que el dorocubicel, pero no más tarde del día siguiente.

Si no se administra dorocubicel, las células CD34– no expandidas no se deben perfundir para evitar una posible respuesta inmunitaria adversa.

En caso de reacción a la perfusión, se recomienda interrumpir la perfusión e instaurar tratamiento sintomático, según sea necesario (ver sección 4.4).

No diluir, lavar ni tomar muestras de Zemcelpro antes de la perfusión.

Solo uso intravenoso. Se recomienda utilizar un acceso venoso central para la perfusión de Zemcelpro.

• Preparar el material de perfusión. Se debe utilizar un tubo sin látex con un filtro de perfusión estándar (170-260 µm). NO utilizar un filtro de leucocitorreducción.

Figura 2. Bolsa de perfusión de Zemcelpro

Orden de administración

• Confirmar i) la identidad del paciente con los identificadores del paciente que figuran en la bolsa y ii) la identidad del componente celular (dorocubicel o células CD34– no expandidas) (Figura 2).
• Retirar el envoltorio e inspeccionar el contenido de la bolsa de perfusión descongelada en busca de cualquier agregado celular visible. Si hay agregados celulares visibles, mezclar suavemente el contenido de la bolsa; los pequeños agregados de material celular se deberían dispersar con la mezcla manual suave. Los agregados restantes se eliminan eficazmente mediante filtración antes de la perfusión.

• La bolsa descongelada e inspeccionada se debe perfundir cuanto antes a una velocidad aproximada de 10 a 20 ml por minuto con flujo por gravedad. Zemcelpro es estable entre 15 °C y 30 °C durante un máximo de una hora después del final de la descongelación.

  • Purgar el tubo antes de la perfusión con solución inyectable de cloruro de sodio con

    9 mg/ml (0,9 %).

  • Inyectar todo el contenido de la bolsa de perfusión (20 ml por bolsa).
  • Enjuagar dos veces la bolsa de perfusión con 10-30 ml de solución inyectable de cloruro de sodio con 9 mg/ml (0,9 %) mediante cebado inverso para garantizar que se perfunde la totalidad de las células al paciente.
• El procedimiento de perfusión se debe repetir para las otras bolsas. Antes de perfundir la siguiente bolsa, esperar hasta que se determine que la bolsa anterior se ha administrado de forma segura.

No perfundir Zemcelpro si la bolsa de perfusión está dañada, tiene fugas o parece presentar alguna otra alteración.

Medidas que se deben adoptar en caso de exposición accidental

Se deben seguir las directrices locales sobre manipulación de materiales de origen humano en caso de exposición accidental. Las superficies de trabajo y los materiales que hayan estado potencialmente en contacto con Zemcelpro se deben descontaminar con un desinfectante adecuado.

Precauciones que se deben tomar en la eliminación del medicamento

El medicamento no utilizado y todo el material que haya estado en contacto con Zemcelpro (residuos sólidos y líquidos) se deben manipular y eliminar como residuos potencialmente infecciosos de conformidad con las orientaciones locales sobre la manipulación de material de origen humano.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Cordex Biologics International Limited

5^th Floor, Block E, Iveagh Court

Harcourt Road, Dublín, Irlanda

Teléfono: 353 1 960 2797

e-mail: info@cordexbio.com

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/25/1960/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 25 agosto 2025

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Fecha de la revisión del texto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu