Zepzelca – prospecto, posología, efectos adversos

1. Qué es ZEPZELCA y para qué se utiliza

ZEPZELCA es un medicamento contra el cáncer que contiene el principio activo lurbinectedina.

ZEPZELCA se utiliza en adultos para el tratamiento de un tipo de cáncer de pulmón microcítico (CPM) que se hay extendido dentro del pulmón o a otras partes del cuerpo (CPM en etapa extensiva). Se utiliza junto con atezolizumab como tratamiento de mantenimiento en adultos cuyo cáncer no ha progresado tras el tratamiento con atezolizumab, carboplatino y etopósido (otros medicamentos contra el cáncer).

El principio activo de ZEPZELCA, lurbinectedina, funciona uniéndose al material genético (ADN) en el interior de las células cancerosas. Esto daña el ADN e interfiere en el crecimiento y la multiplicación celulares, lo que provoca la muerte de las células cancerosas. También reduce la actividad de determinadas células inmunitarias que contribuyen al crecimiento de los tumores.

Zepzelca se puede administrar en combinación con otro medicamento contra el cáncer. Es importante que también lea los prospectos del otro medicamento contra el cáncer que pueda estar recibiendo. Si tiene alguna pregunta sobre estos medicamentos, consulte a su médico.

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar ZEPZELCA

No use ZEPZELCA

• si es alérgico a la lurbinectedina o a alguno de los demás componentes de este medicamento

  (incluidos en la sección 6).

• si está en periodo de lactancia.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico antes de empezar a usar ZEPZELCA si tiene problemas hepáticos.

Si no está seguro, consulte a su médico antes de recibir ZEPZELCA.

Disminución de los recuentos de células sanguíneas

ZEPZELCA puede causar mielosupresión grave y potencialmente mortal (una afección en la que la médula ósea no puede producir suficientes células sanguíneas). Esto puede provocar neutropenia febril (una disminución de neutrófilos, los glóbulos blancos que combaten las infecciones, con fiebre) y una disminución de las plaquetas sanguíneas, componentes que ayudan a coagular la sangre. Su médico le hará análisis de sangre para comprobar sus recuentos sanguíneos antes de que empiece el tratamiento con ZEPZELCA y antes de cada ciclo de tratamiento.

Informe a su médico si presenta signos de infección como:

• fiebre,
• escalofríos,
• fatiga,
• dolor corporal,
• tos;

o signos de un nivel bajo de plaquetas, como:

• hematomas,
• sangrado por las encías o la nariz,
• sangre en orina o heces,
• cortes que sangran durante mucho tiempo.

Problemas hepáticos

ZEPZELCA puede causar un aumento de las enzimas hepáticas, que puede ser un signo de problemas hepáticos. Su médico le hará análisis de sangre para comprobar su función hepática antes y durante el tratamiento con ZEPZELCA.

Problemas musculares graves (rabdomiólisis)

ZEPZELCA puede causar daño muscular, lo que aumenta el nivel de una enzima en la sangre llamada creatina fosfocinasa (CPK). Debe buscar atención médica inmediata si experimenta dolor o debilidad musculares intensos.

Su médico le hará análisis de sangre para los niveles de esta enzima antes y periódicamente durante el tratamiento con ZEPZELCA.

Fuga de la perfusión fuera de la vena (extravasación)

Debe acudir inmediatamente al médico si observa que la perfusión de ZEPZELCA se sale de la vena mientras se le administra, o si nota enrojecimiento, hinchazón, picor o molestias en el lugar de la inyección en cualquier momento. Podría provocar daños y la muerte de sus células tisulares alrededor del lugar de la inyección (necrosis tisular, ver también la sección 4), lo que puede requerir cirugía.

Síndrome de lisis tumoral

ZEPZELCA puede hacer que las células cancerosas se descompongan demasiado rápido. Cuando muchas células se descomponen a la vez, liberan sustancias en la sangre que pueden alterar el equilibrio normal del organismo. Esto puede dañar los riñones y causar un problema potencialmente mortal, como ritmos cardíacos anómalos y convulsiones.

Niños y adolescentes

No administre este medicamento a niños y adolescentes de edades comprendidas entre los 0 y los 18 años porque no existe un uso relevante de ZEPZELCA en el tratamiento del CPM en esta población.

Otros medicamentos y ZEPZELCA

Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento, incluidos los medicamentos adquiridos sin receta y los medicamentos a base de hierbas.

Los siguientes medicamentos pueden reducir la eficacia de ZEPZELCA reduciendo el nivel de ZEPZELCA en su organismo:

• fenitoína, fenobarbital o carbamazepina (para convulsiones);
• rifampicina, rifapentina y rifabutina (para tuberculosis);
• hierba de San Juan (Hypericum perforatum, un remedio de herbolario para la depresión y el estado de ánimo bajo).

Los siguientes medicamentos pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios con ZEPZELCA, ya que aumentan el nivel de ZEPZELCA en su organismo:

• ketoconazol, itraconazol, posaconazol, fluconazol o voriconazol (para infecciones fúngicas);
• claritromicina, eritromicina, telitromicina, ciprofloxacino (para infecciones bacterianas);
• indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, atazanavir, boceprevir, telaprevir (para la infección por VIH);
• aprepitant (medicamento utilizado para prevenir las náuseas y los vómitos);
• ciclosporina (medicamento utilizado para inhibir el sistema de defensa del cuerpo);
• verapamilo, diltiazem (para la hipertensión);
• fluvoxamina (medicamento utilizado para tratar la depresión).

Debe evitarse, si es posible, el uso de cualquiera de estos medicamentos junto con ZEPZELCA.

Embarazo, lactancia y fertilidad

ZEPZELCA no debe utilizarse durante el embarazo.

Esto se debe a que los estudios en animales han demostrado que ZEPZELCA puede causar daños al feto. Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.

Debe dejar de dar el pecho antes de comenzar su tratamiento con ZEPZELCA y no debe volver a dar el pecho hasta que su médico haya confirmado que es seguro hacerlo. Esto se debe a que se desconoce si ZEPZELCA pasa a la leche materna. Por tanto, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños.

Si usted es una mujer que podría quedarse embarazada, deberá realizarse una prueba de embarazo antes de comenzar el tratamiento con ZEPZELCA.

Si usted es una mujer que podría quedarse embarazada, debe utilizar un método anticonceptivo (control de la natalidad) eficaz durante el tratamiento con ZEPZELCA y durante 7 meses después de su última dosis.

Si usted es un hombre con una pareja de sexo femenino que podría quedarse embarazada, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con ZEPZELCA y durante los 4 meses posteriores a su última dosis.

Hable con su médico o enfermero sobre los métodos anticonceptivos adecuados para usted y su pareja.

ZEPZELCA puede afectar a su capacidad para tener hijos, ya que puede dañar las células (citotóxico) y puede provocar cambios en el material genético (mutagénico). Consulte a su médico para que le asesore sobre opciones para preservar óvulos o esperma antes de usar ZEPZELCA.

Conducción y uso de máquinas

Durante su tratamiento con ZEPZELCA puede sentir cansancio, mareos, vértigo y náuseas. No conduzca ni use herramientas o máquinas si experimenta alguno de estos efectos secundarios.

ZEPZELCA contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por unidad de dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

3. Cómo usar ZEPZELCA

El tratamiento con ZEPZELCA debe iniciarse y supervisarse en el hospital o la clínica por un profesional sanitario con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer.

La dosis de ZEPZELCA se basa en la superficie corporal, que se calcula utilizando su estatura y peso. La dosis recomendada es de 3,2 mg/m² de superficie corporal.

ZEPZELCA se administra en forma de perfusión (goteo) en una vena durante un periodo de una hora. Para reducir el riesgo de fuga de la perfusión fuera de la vena (extravasación) y la inflamación de las venas que provoca un coágulo sanguíneo (tromboflebitis), este medicamento debe administrarse a través de una vía venosa central (un tubo delgado y flexible que se coloca en una vena grande, normalmente en el pecho o el cuello, y que permite administrar los medicamentos directamente en el torrente sanguíneo).

Se administra una vez cada 21 días. Antes de cada dosis, su médico le realizará un análisis minucioso de su recuento sanguíneo, función hepática y renal, y niveles de hierro. En función de los resultados de estas pruebas, su médico puede recomendar retrasos en la administración para asegurarse de que recibe la dosis más adecuada de este medicamento. El tratamiento puede continuar hasta que el cáncer del paciente progrese o hasta que experimente efectos secundarios graves.

ZEPZELCA debe administrarse después de atezolizumab cuando ambos medicamentos se administran el mismo día.

Si desarrolla efectos secundarios graves, el tratamiento puede suspenderse o interrumpirse de forma permanente.

Se le administrará otro medicamento, como corticosteroides o un antagonista de la serotonina antes del tratamiento con ZEPZELCA para prevenir la sensación de malestar (náuseas) y el vómito. Si fuera necesario, el tratamiento con estos medicamentos puede continuar después del tratamiento con ZEPZELCA.

Se le administrará otro medicamento, como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), después del tratamiento con ZEPZELCA para prevenir fiebre asociada a un número de glóbulos blancos inferior al normal (neutropenia).

Si interrumpe el tratamiento con ZEPZELCA

No interrumpa el tratamiento con este medicamento a menos que lo haya comentado con su médico. Interrumpir el tratamiento puede detener el efecto del medicamento.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos secundarios, aunque no todas las personas los sufran.

Si no está seguro de cuáles son los siguientes efectos secundarios, debe pedir a su médico que se los explique con más detalle.

Informe de inmediato a su médico si desarrolla alguno de los siguientes efectos secundarios graves:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• dificultad para respirar (disnea).

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• infección pulmonar (neumonía) y tos.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• envenenamiento de la sangre (sepsis).

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):

• destrucción de los músculos que a menudo provoca daño renal (rabdomiólisis).
• destrucción rápida y masiva de células cancerosas que liberan sustancias en la sangre que pueden alterar el equilibrio normal del organismo. Esto puede dañar los riñones y causar un problema potencialmente mortal, como ritmos cardíacos anómalos y convulsiones (síndrome de lisis tumoral).

Consulte a su médico si presenta alguno de estos otros efectos adversos

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• cansancio (fatiga);
• niveles bajos de unos glóbulos rojos, que pueden causar cansancio y palidez (anemia);

• niveles bajos de plaquetas sanguíneas, que pueden causar sangrado y hematomas

  (trombocitopenia);

• niveles bajos de neutrófilos, un tipo de glóbulos blancos que combaten la infección

  (neutropenia);

• niveles bajos de glóbulos blancos (leucocitos);
• sensación de malestar (náuseas);
• vómitos;
• diarrea;
• estreñimiento;
• disminución del apetito;
• dolor en músculos y huesos (dolor musculoesquelético).

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• niveles sanguíneos altos de creatinina, un signo de problemas renales;
• aumento de los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas (transaminasas y gamma-glutamil transferasa), lo que indica problemas en la función hepática;
• aumento del nivel de creatina fosfocinasa en sangre;
• infección de las partes del cuerpo que recogen y excretan orina (infección urinaria);
• niveles bajos de hormona tiroidea (hipotiroidismo), que pueden provocar cansancio, aumento de peso y cambios en la piel y el pelo;
• dolor articular (artralgia);
• daño en los nervios de los brazos y las piernas que causa dolor o entumecimiento, quemazón y hormigueo (neuropatía periférica);
• niveles bajos de un tipo de glóbulos blancos denominados linfocitos (linfopenia);
• niveles sanguíneos bajos de magnesio (hipomagnesemia);
• niveles bajos de calcio en la sangre (hipocalcemia);
• dolor de estómago (abdominal);
• dolor de cabeza;
• inflamación de una vena (flebitis);
• inflamación de las venas que provoca la formación de un coágulo de sangre y el bloqueo de una de sus venas, lo que causa enrojecimiento, hinchazón y dolor en el área afectada (tromboflebitis);
• fiebre (pirexia);
• hinchazón debida a la retención de líquidos (edema);
• hinchazón periférica;
• erupción cutánea;
• picor (prurito);
• infección;
• infección cutánea;
• alteraciones del gusto (disgeusia);
• dolor o quemazón en el estómago, hinchazón, eructos excesivos o náuseas (dispepsia);
• inflamación del revestimiento de la boca (estomatitis);
• tos o tos productiva;
• inflamación en los pulmones que causa dificultad para respirar y tos (neumonitis);
• inflamación de la mucosa; y
• peso disminuido.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• niveles bajos de todos los tipos de células sanguíneas (pancitopenia).

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de ZEPZELCA

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).

En la sección para profesionales sanitarios se incluye información sobre la conservación de las soluciones reconstituidas y diluidas.

No utilice este medicamento si observa partículas visibles después de la reconstitución o dilución del medicamento.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local para los medicamentos citotóxicos.

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de ZEPZELCA

ZEPZELCA 2 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

• El principio activo es lurbinectedina. Cada vial contiene 2 mg de lurbinectedina.
• Los demás excipientes son sacarosa, ácido láctico e hidróxido de sodio (ver sección 2).

ZEPZELCA 4 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

• El principio activo es lurbinectedina. Cada vial contiene 4 mg de lurbinectedina.
• Los demás excipientes son sacarosa, ácido láctico e hidróxido de sodio (ver sección 2).

Aspecto del producto y contenido del envase

ZEPZELCA 2 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

El polvo tiene un color de blanco a blanquecino y se presenta en un vial de vidrio de 20 ml con precinto de aluminio de color blanco.

Cada caja contiene un vial.

ZEPZELCA 4 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

El polvo tiene un color de blanco a blanquecino y se presenta en un vial de vidrio de 30 ml con precinto de aluminio de color azul.

Cada caja contiene un vial.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Pharma Mar, S.A.

Avda. de los Reyes 1

Polígono Industrial La Mina

28770 Colmenar Viejo (Madrid)

España

Tel.: +34 91 846 60 00

Fax: +34 91 846 60 01

Fecha de la última revisión de este prospecto: <{MM/AAAA}>.

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Esta información está destinada únicamente a profesionales sanitarios:

Instrucciones de uso, preparación, manipulación y eliminación

Se deben seguir los procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación adecuadas de los medicamentos citotóxicos.

Debe haber recibido formación sobre las técnicas correctas para reconstituir y diluir ZEPZELCA y debe llevar ropa protectora que incluya mascarilla, gafas y guantes durante la reconstitución y la dilución. El contacto accidental con la piel, los ojos o las membranas mucosas debe tratarse inmediatamente con grandes cantidades de agua. No debe utilizar este medicamento si está embarazada.

Preparación para la perfusión intravenosa

ZEPZELCA debe reconstituirse y diluirse posteriormente antes de la perfusión (ver también sección 3). Se deben utilizar técnicas asépticas adecuadas.

ZEPZELCA no debe administrarse en forma de mezcla con otros medicamentos en la misma perfusión, aparte del diluyente. No se han observado incompatibilidades entre ZEPZELCA y los envases de poliolefina (polietileno, polipropileno y mezclas), PVC (sin DEHP), equipos de perfusión de poliuretano y poliolefina (polietileno, polipropileno y polibutadieno), filtros en línea de polietersulfona con tamaños de poros de 0,22 micras y sistemas de acceso venoso implantables con puertos de titanio y resina plástica y con catéteres intravenosos de poliuretano o silicona.

Las vías de perfusión que contienen filtros de membrana de nailon no deben utilizarse cuando la solución reconstituida de ZEPZELCA se diluye con solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %).

Instrucciones de reconstitución

Inyecte 8 ml (para una concentración de 4 mg) o 4 ml (para una concentración de 2 mg) de agua para preparaciones inyectables en el vial.

Se utiliza una jeringa para inyectar la cantidad correcta de agua para preparaciones inyectables en el vial. Agite el vial hasta su disolución completa. La solución reconstituida es una solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta, esencialmente libre de partículas visibles.

Esta solución reconstituida contiene 0,5 mg/ml de lurbinectedina que requiere una dilución posterior. Es para un solo uso.

Instrucciones de dilución

Calcule el volumen requerido de la siguiente manera:

Volumen (ml) = área de superficie corporal (m²) x dosis individual (mg/m²) 0,5 mg/ml

Extraiga la cantidad adecuada de solución reconstituida del vial.

Si la administración intravenosa debe realizarse a través de una vía venosa central, añada la solución reconstituida a una bolsa de perfusión que contenga al menos 100 ml de diluyente (solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml [0,9 %] o solución para perfusión de glucosa 50 mg/ml [5 %]).

Si no es posible el acceso venoso central y debe usarse una vía venosa periférica, añada la solución reconstituida a una bolsa de perfusión que contenga al menos 250 ml de diluyente (solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml [0,9 %] o solución para perfusión de glucosa 50 mg/ml [5 %]).

Inspeccione visualmente la solución parenteral para ver si hay partículas antes de la administración intravenosa. Una vez preparada la perfusión, debe administrarse inmediatamente.

Estabilidad en uso de las soluciones

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a entre 2 °C y 8 °C o 25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación en uso antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no superarían las 24 horas a 2 °C-8 °C, a menos que la reconstitución/dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas. Si la reconstitución/dilución se ha llevado a cabo en condiciones asépticas controladas y validadas, el producto preparado para administrarlo se puede almacenar hasta 24 horas a entre +2 °C y +8 °C o +25 °C.

Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local para los medicamentos citotóxicos.