AIMOVIG 140 MG SOLUCIÓN INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA - Ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Aimovig 70 mg solución inyectable en jeringa precargada

Aimovig 140 mg solución inyectable en jeringa precargada

Aimovig 70 mg solución inyectable en pluma precargada

Aimovig 140 mg solución inyectable en pluma precargada

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Aimovig 70 mg solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 70 mg de erenumab.

Aimovig 140 mg solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 140 mg de erenumab.

Aimovig 70 mg solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 70 mg de erenumab.

Aimovig 140 mg solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 140 mg de erenumab.

Erenumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 íntegramente humano producido mediante la tecnología de ADN recombinante en células ováricas de hámster chino.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable (inyectable)

La solución es de transparente a opalescente, de incolora a amarillo claro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Aimovig está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.

4.2. Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por médicos con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la migraña.

Posología

El tratamiento va dirigido a pacientes con al menos 4 días de migraña al mes al inicio del tratamiento con erenumab.

La dosis recomendada es de 70 mg de erenumab cada 4 semanas. Algunos pacientes pueden beneficiarse de una dosis de 140 mg cada 4 semanas (ver sección 5.1).

Cada dosis de 140 mg se administra o bien mediante una inyección subcutánea de 140 mg o mediante dos inyecciones subcutáneas de 70 mg.

Los ensayos clínicos han demostrado que la mayoría de pacientes que respondieron al tratamiento mostraron un beneficio clínico en un plazo de 3 meses. En los pacientes que no han mostrado ninguna respuesta tras 3 meses de tratamiento, se debería considerar la interrupción del tratamiento. A partir de entonces se recomienda evaluar regularmente la necesidad de continuar con el tratamiento.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años de edad)

Aimovig no ha sido estudiado en pacientes de edad avanzada. No es necesario ningún ajuste de la dosis ya que la edad no afecta a la farmacocinética de erenumab.

Insuficiencia renal / insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática de leve a moderada no es necesario ningún ajuste de la dosis (ver sección 5.2).

Población pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Aimovig en niños menores de 18 años. No se dispone de datos.

Forma de administración

Aimovig se administra por vía subcutánea.

Aimovig está dirigido para ser autoadministrado por el paciente tras recibir la formación adecuada. Las inyecciones también las puede administrar otra persona, que haya sido formada adecuadamente. La inyección se puede administrar en el abdomen, muslos o en la zona externa de la parte superior de los brazos (el brazo sólo se debe utilizar si la inyección la aplica otra persona que no sea el paciente; ver sección 5.2). Se deben alternar los lugares de inyección y las inyecciones no se deben administrar en zonas donde la piel sea sensible, esté dañada, enrojecida o endurecida.

Jeringa precargada

Se debe inyectar todo el contenido de la jeringa precargada de Aimovig. Cada jeringa precargada es para un solo uso y está diseñada para administrar todo el contenido sin que sobre ningún contenido residual.

Las instrucciones completas de administración se pueden consultar en las instrucciones de uso en el prospecto.

Pluma precargada

Se debe inyectar todo el contenido de la pluma precargada de Aimovig. Cada pluma precargada es para un solo uso y está diseñada para administrar todo el contenido sin que sobre ningún contenido residual.

Las instrucciones completas de administración se pueden consultar en las instrucciones de uso en el prospecto.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los pacientes con ciertas enfermedades cardiovasculares graves se excluyeron de los ensayos clínicos (ver sección 5.1). En estos pacientes no se dispone de datos de seguridad.

Reacciones de hipersensibilidad

En la experiencia poscomerciali­zación, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves con erenumab, incluyendo erupción cutánea, angioedema y reacciones anafilácticas. Aunque estas reacciones pueden ocurrir al cabo de unos minutos después del tratamiento, algunas pueden aparecer más de una semana después del tratamiento. En este contexto, se debe advertir a los pacientes de los síntomas asociados a las reacciones de hipersensibilidad. En el caso de que ocurra una reacción de hipersensibilidad grave o severa, se debe iniciar el tratamiento adecuado y no continuar el tratamiento con erenumab (ver sección 4.3).

Estreñimiento

El estreñimiento es una reacción adversa frecuente de Aimovig y generalmente es de intensidad leve o moderada. En la mayoría de los casos, el inicio se notificó tras la primera dosis de Aimovig; sin embargo, los pacientes también han experimentado estreñimiento posteriormente en el tratamiento. En la mayoría de los casos, el estreñimiento se resolvió en el periodo de tres meses. En la experiencia poscomerciali­zación, se ha notificado estreñimiento con complicaciones graves con erenumab. En algunos de estos casos se requirió hospitalización, incluyendo casos en los que se necesitó cirugía. Tener antecedentes de estreñimiento o el uso concomitante de medicamentos asociados con una disminución de la motilidad gastrointestinal puede aumentar el riesgo de un estreñimiento más grave y de potenciales complicaciones relacionadas con el estreñimiento. Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de estreñimiento e informarles que en el caso de que el estreñimiento no se resuelva o empeore soliciten atención médica. Los pacientes deben solicitar atención médica inmediatamente si desarrollan estreñimiento grave. El estreñimiento se debe manejar rápidamente de la forma apropiada clínicamente. En el caso de estreñimiento grave, se debe considerar la interrupción del tratamiento.

Trazabilidad

Con el fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, debe anotarse claramente el nombre y el número de lote del producto administrado.

Individuos sensibles al látex

El capuchón extraíble de la jeringa/pluma precargada de Aimovig contiene látex de caucho natural seco, que puede causar reacciones alérgicas en individuos sensibles al látex.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Sobre la base delas vías metabólicas de los anticuerpos monoclonales, no se espera que la administración concomitamte de medicamentos tenga ningún efecto sobre la exposición. En estudios con voluntarios sanos, no se observó ninguna interacción con anticonceptivos orales (etinilestradi­ol/norgestima­to) ni con sumatriptán.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Hay datos limitados relativos al uso de erenumab en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Aimovig durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si erenumab se excreta a la leche materna. Se sabe que las IgGs humanas se excretan a la leche materna durante los primeros pocos días después del parto, y que enseguida disminuyen a concentraciones bajas; por ello, no se puede excluir un riesgo para el lactante durante este periodo de tiempo corto. Posteriormente, el uso de Aimovig durante la lactancia podría considerarse solo si fuera clínicamente necesario.

Fertilidad

Los estudios en animales no mostraron ningún efecto sobre la fertilidad en machos y hembras (ver sección 5.3).

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Se espera que la influencia de Aimovig sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas sea nula o insignificante.

4.8. Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Un total de más de 2.500 pacientes (más de 2.600 pacientes-año) han sido tratados con Aimovig en los ensayos clínicos de registro. De éstos, más de 1.300 pacientes fueron expuestos durante al menos 12 meses.

Las reacciones adversas notificadas para 70 mg y 140 mg fueron reacciones en el lugar de inyección (5,6%/4,5%), estreñimiento (1,3%/3,2%), espasmos musculares (0,1%/2,0%) y prurito (0,7%/1,8%). La mayoría de las reacciones fueron de intensidad leve o moderada. Menos de un 2% de los pacientes en estos ensayos, los abandonaron debido a acontecimientos adversos.

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 1 se presentan todas las reacciones adversas observadas en los pacientes tratados con Aimovig durante los periodos controlados con placebo de 12 semanas de los ensayos, asi como en la experiencia poscomerciali­zación. Dentro de cada clase de sistema orgánico, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, con las reacciones más frecuentes primero. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Además la correspondiente categoría de frecuencia para cada reacción adversa se basa en la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000).

Tabla 1 Listado de las reacciones adversas

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Reacciones en el lugar de inyección

En la fase controlada con placebo de 12 semanas de los estudios integrados, las reacciones en el lugar de inyección fueron leves y la mayoría de carácter transitorio. Hubo 1 caso de abandono en un paciente que recibió la dosis de 70 mg debido a una erupción en el lugar de inyección. Las reaciones en el lugar de inyección más frecuentes fueron dolor localizado, eritema y prurito. El dolor en el lugar de inyección remitió normalmente en el plazo de 1 hora tras la administración.

Reacciones de hipersensibilidad y cutáneas

En la fase controlada con placebo de 12 semanas de los estudios integrados, se observaron casos no graves de erupción cutánea, prurito e inflamación/edema, los cuales en la mayoría de casos fueron leves y no condujeron a una interrupción del tratamiento.

También se observaron casos de anafilaxis y angioedema en la experiencia poscomerciali­zación.

Inmunogenicidad

En los ensayos clínicos, la incidencia de desarrollar anticuerpos antierenumab durante la fase de tratamiento doble ciego fue del 6,3% (56/884) entre los sujetos que recibieron una dosis de 70 mg de erenumab (3 de los cuales tenían una actividad neutralizante in vitro) y del 2,6% (13/504) entre los sujetos que recibieron una dosis de 140 mg de erenumab (ninguno de los cuales tenía una actividad neutralizante in vitro). El desarrollo de anticuerpos antierenumab no afectó ni la eficacia ni la seguridad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9. Sobredosis

En los ensayos clínicos no se ha notificado ningún caso de sobredosis.

En los ensayos clínicos se han administrado dosis de hasta 280 mg por vía subcutánea sin que haya habido ninguna evidencia de toxicidad limitante de la dosis.

En caso de sobredosis, se debe tratar al paciente de manera sintomática e instaurar las medidas de apoyo cuando sea necesario.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos, preparados antimigrañosos, código ATC: N02CX07

Mecanismo de acción

El erenumab es un anticuerpo monoclonal humano que se une al receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP). El receptor del CGRP está localizado en lugares que son relevantes en la fisiopatología de la migraña, tales como el ganglio del trigémino. El erenumab compite de forma potente y específica por la unión del CGRP, inhibe su función en el receptor del CGRP y no tiene una actividad significativa contra otros receptores de la familia de las calcitoninas.

El CGRP es un neuropéptido que modula las señales nociceptivas y un vasodilatador que se ha asociado a la fisiopatología de la migraña. A diferencia de otros neuropéptidos, se ha observado que los niveles de CGRP aumentan considerablemente durante la migraña y se normalizan con el alivio de la cefalea. La infusión intravenosa de CGRP induce en los pacientes una cefalea de tipo migrañoso.

La inhibición de los efectos del CGRP podría teóricamente atenuar la vasodilatación compensatoria en condiciones relacionadas con una isquemia. Un estudio evaluó el efecto de una dosis única por vía intravenosa de Aimovig 140 mg en sujetos con angina de pecho estable bajo condiciones de ejercicio controladas. Los pacientes con Aimovig mostraron una duración del ejercicio similar en comparación con el placebo y en dichos pacientes no se agravó la isquemia miocárdica.

Eficacia clínica y seguridad

Aimovig (erenumab) se evaluó para la profilaxis de la migraña en dos ensayos pivotales dentro del espectro de la migraña en la migraña episódica y crónica. En ambos ensayos, los pacientes reclutados tenían antecedentes de migraña de al menos 12 meses (con o sin aura), según los criterios diagnósticos de la Clasificación Internacional de las Cefaleas (ICHD-III). Se excluyeron pacientes de edad avanzada (>65 años), pacientes con un uso excesivo de opioides en el ensayo en migraña crónica, pacientes con un uso excesivo de medicamentos en el ensayo en migraña episódica, y también pacientes que en los 12 meses previos a la fase de cribado hubieran tenido infarto de miocardio preexistente, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, angina de pecho inestable, cirugía de derivación de la arteria coronaria u otros procedimientos de revascularización. Los pacientes con hipertensión poco controlada o IMC >40 fueron excluidos del Ensayo 1.

Migraña crónica

Ensayo 1

Aimovig (erenumab) se evaluó como monoterapia para la profilaxis de la migraña crónica en un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración, en pacientes que padecían migraña con o sin aura (≥15 días de cefalea al mes con ≥8 días de migraña al mes).

Se aleatorizaron 667 pacientes en una proporción 3:2:2 para recibir placebo (n = 286) o erenumab 70 mg (n = 191) o 140 mg (n = 190), estratificados según la presencia de uso excesivo de medicamentos para el tratamiento agudo (presente en el 41% del total de pacientes). Se permitió a los pacientes que usaran tratamientos contra la cefalea aguda durante el ensayo.

Las características de la enfermedad al inicio y demográficas entre los brazos del estudio estaban equilibradas y eran comparables. Los pacientes tenían una mediana de edad de 43 años, el 83% eran de sexo femenino y el 94% eran de raza blanca. La frecuencia de migrañas media al inicio fue de 18 días de migraña al mes aproximadamente. En general, el 68% no había respondido a uno o más tratamientos farmacológicos profilácticos previos debido a falta de eficacia o baja tolerabilidad y el 49% no había respondido a dos o más tratamientos farmacológicos profilácticos previos debido a falta de eficacia o baja tolerabilidad. Un total de 366 (96%) pacientes en los grupos con erenumab y 265 (93%) pacientes en el grupo con placebo completaron el ensayo (es decir, completaron la evaluación de la Semana 12).

En un análisis mensual se observó una reducción de la media de días con migraña mensuales con respecto al placebo desde el Mes 1 y en un análisis de seguimiento semanal el comienzo del efecto de erenumab se observó desde la primera semana de tratamiento.

Figura 1 Cambio respecto al inicio en días con migraña al mes a lo largo del tiempo en el Ensayo 1 (incluyendo la variable principal al Mes 3)

Change in Monthly Migraine Days = Cambio en Días de Migraña Mensuales

Tabla 2 Cambio respecto al inicio en eficacia y resultados comunicados por los pacientes en la Semana 12 en el Ensayo 1

En los pacientes que no respondieron a uno o más tratamientos farmacológicos profilácticos la diferencia entre tratamientos para la reducción de días de migraña al mes (DMM) observada entre erenumab 140 mg y placebo fue de –3,3 días (IC del 95%: –4,6, –2,1) y entre erenumab 70 mg y placebo –2,5 días (IC del 95%: –3,8,–1,2). En los pacientes que no respondieron a dos o más tratamientos farmacológicos profilácticos la diferencia entre tratamientos fue de –4,3 días (IC del 95%: –5,8, –2,8) entre 140 mg y placebo y de –2,7 días (IC del 95%: –4,2, –1,2) entre 70 mg y placebo.

En los pacientes que no respondieron a uno o más tratamientos farmacológicos profilácticos, también hubo una mayor proporción de sujetos tratados con erenumab que alcanzaron una reducción de al menos el 50% de DMM en comparación con el placebo (40,8% para 140 mg, 34,7% para 70 mg frente a 17,3% para el placebo), con una oportunidad relativa (odds ratio) de 3,3 (IC del 95%: 2,0, 5,5) para 140 mg y 2,6 (IC del 95%: 1,6, 4,5) para 70 mg. En los pacientes que no respondieron a dos o más tratamientos farmacológicos profilácticos la proporción fue de 41,3 % para 140 mg y 35,6% para 70 mg frente a 14,2% para placebo con una oportunidad relativa (odds ratio) de 4,2 (IC del 95%: 2,2, 7,9) y de 3,5 (IC del 95%: 1,8, 6,6), respectivamente.

Aproximadamente el 41% de los pacientes en el ensayo tuvieron un uso excesivo de medicamentos. La diferencia entre tratamientos observada entre erenumab 140 mg y placebo y entre erenumab 70 mg y placebo para la reducción de DMM en estos pacientes fue de –3,1 días (IC del 95%: –4,8, –1,4) en ambos casos, y para la reducción en el número de días con medicación específica contra la migraña aguda fue de –2,8 (IC del 95%: –4,2, –1,4) para 140 mg y de –3,3 (IC del 95%: –4,7, –1,9) para 70 mg. En el grupo de erenumab hubo una mayor proporción de pacientes que alcanzaron una reducción de al menos el 50% de DMM en comparación con el placebo (34,6% para 140 mg, 36,4% para 70 mg frente a 17,7% para el placebo), con una oportunidad relativa (odds ratio) de 2,5 (IC del 95%: 1,3, 4,9) y de 2,7 (IC del 95%: 1,4, 5,2), respectivamente.

En la extensión abierta del Ensayo 1, en la cual los pacientes recibieron erenumab a dosis de 70 mg y/o 140 mg, la eficacia se mantuvo hasta 1 año. El 74,1% de los pacientes completaron la extensión de 52 semanas. Juntando las dos dosis, se observó una reducción de DMM de –9,3 tras 52 semanas respecto al inicio del ensayo principal. El 59% de los pacientes que completaron el ensayo alcanzaron una respuesta del 50% en el último mes del ensayo.

Migraña episódica

Ensayo 2

Aimovig (erenumab) se evaluó para la profilaxis de la migraña episódica en un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas de duración, en pacientes que padecían migraña con o sin aura (4–14 días de migraña al mes).

Se aleatorizaron 955 pacientes en una proporción 1:1:1 para recibir erenumab140 mg (n = 319) o 70 mg (n = 317) o placebo (n = 319). Se permitió a los pacientes que usaran tratamientos contra la cefalea aguda durante el ensayo.

Las características de la enfermedad al inicio y demográficas entre los brazos del estudio estaban equilibradas y eran comparables. Los pacientes tenían una mediana de edad de 42 años, el 85% eran de sexo femenino y el 89% eran de raza blanca. La frecuencia de migrañas media al inicio fue de 8 días de migraña al mes aproximadamente. En general, el 39% no había respondido a uno o más tratamientos farmacológicos profilácticos previos debido a falta de eficacia o baja tolerabilidad. La fase de doble ciego finalizó en un total de 294 pacientes (92%) para 140 mg, 287 (91%) pacientes para 70 mg y 284 pacientes (89%) para el grupo con placebo.

Los pacientes tratados con erenumab tuvieron una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante respecto al inicio, en la frecuencia de días de migraña desde los Meses 4 a 6 (Figura 2) en comparación con los pacientes que recibieron placebo. Las diferencias frente al placebo se observaron desde el Mes 1 en adelante.

Figura 2 Cambio respecto al inicio en días con migraña al mes a lo largo del tiempo en el Ensayo 2 (incluyendo la variable principal en los Meses 4, 5 y 6)

Change in Monthly Migraine Days = Cambio en Días de Migraña Mensuales

Tabla 3 Cambio respecto al inicio en eficacia y resultados comunicados por los pacientes en las Semanas 13–24 en el Ensayo 2

En los pacientes que no respondieron a uno o más tratamientos farmacológicos profilácticos la diferencia entre tratamientos para la reducción de DMM observada entre erenumab 140 mg y placebo fue de –2,5 (IC del 95%: –3,4, –1,7) y entre erenumab 70 mg y placebo de –2,0 (IC del 95%: –2,8, –1,2). También hubo una mayor proporción de sujetos tratados con erenumab que alcanzaron una reducción de al menos el 50% de DMM en comparación con el placebo (39,7% para 140 mg y 38,6% para 70 mg, con una oportunidad relativa (odds ratio) de 3,1 [IC del 95%: 1,7, 5,5] y 2,9 [IC del 95%: 1,6, 5,3], respectivamente).

En la parte de realeatorización activa del Ensayo 2 la eficacia se mantuvo hasta 1 año. Los pacientes fueron realeatorizados en la fase de tratamiento activa (ATP) a erenumab 70 mg o 140 mg. El 79,8% de los pacientes completaron todo el estudio de 52 semanas. La reducción de días de migraña al mes desde el inicio hasta la Semana 52 fue de –4,22 en el grupo ATP de 70 mg y de –4,64 días en el grupo ATP de 140 mg. En la Semana 52, la proporción de sujetos que alcanzó una reducción ≥50% en DMM desde el inicio fue del 61,0% en el grupo ATP de 70 mg y del 64,9% en el grupo ATP de 140 mg.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Aimovig en la prevención de las cefaleas tipo migraña en uno o más grupos de la población pediátrica (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

El erenumab presenta una cinética no lineal como resultado de su unión al receptor CGRP-R. Sin embargo, a dosis terapéuticamente relevantes, la farmacocinética del erenumab tras la administración subcutánea de una dosis cada 4 semanas es predominantemente lineal debido a la saturación de la unión al CGRP-R. La administración subcutánea de una dosis de 140 mg una vez al mes y de una dosis de 70 mg una vez al mes a voluntarios sanos resultó en una media de Cmax (desviación estándar [DE]) de 15,8 (4,8) μg/ml y de 6,1 (2,1) μg/ml, respectivamente y una media de AUClast (DE) de 505 (139) día*μg/ml y de 159 (58) día*μg/ml, respectivamente.

Tras la administración subcutánea de dosis de 140 mg cada 4 semanas se observó una acumulación inferior al doble en las concentraciones séricas mínimas y éstas alcanzaron el estado estacionario a las 12 semanas de administración.

Absorción

Tras la administración de una dosis única de erenumab 140 mg o 70 mg por vía subcutánea a adultos sanos, la mediana de las concentraciones séricas máximas se alcanzó en el plazo de 4 a 6 días y la biodisponibilidad absoluta estimada fue del 82%.

Distribución

Tras la administración de una dosis única de 140 mg por vía intravenosa, se estimó que la media (DE) del volumen de distribución durante la fase terminal (Vz) era de 3,86 (0,77) L.

Biotransformación / Eliminación

Se observaron dos fases de eliminación para erenumab. A concentraciones bajas, la eliminación se lleva a cabo principalmente por unión saturable a la diana (CGRP-R), mientras que a concentraciones más elevadas la eliminación de erenumab se produce principalmente a través de una vía proteolítica no específica. Durante el periodo de administración el erenumab se elimina principalmente a través de una vía proteolítica no específica con una vida media efectiva de 28 días.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal grave (eGFR <30 ml/min/1,73 m2). Un análisis farmacocinético de la población de los datos integrados de los ensayos clínicos con Aimovig no reveló ninguna diferencia en la farmacocinética del erenumab entre los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y los pacientes con una función renal normal (ver sección 4.2).

Pacientes con insuficiencia hepática

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. El erenumab, al ser un anticuerpo monoclonal humano, no se metaboliza por los enzimas del citocromo P450 y el aclaramiento hepático no es una vía de eliminación principal para erenumab (ver sección 4.2).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con erenumab. El erenumab no es farmacológicamente activo en roedores. Tiene actividad biológica en el mono cynomolgus, pero esta especie no es un modelo adecuado para evaluar el riesgo tumorigénico. No se ha evaluado el potencial mutagénico del erenumab; sin embargo, no cabe esperar que los anticuerpos monoclonales alteren el ADN o los cromosomas.

En estudios toxicológicos a dosis repetidas en monos sexualmente maduros a los que se administraron dosis de hasta 150 mg/kg por vía subcutánea dos veces por semana durante un periodo de hasta 6 meses, con exposiciones sistémicas de hasta 123 veces y 246 veces superiores a la dosis clínica de 140 mg y de 70 mg respectivamente cada 4 semanas, no hubieron efectos adversos en base al AUC sérico. En estos estudios tampoco hubieron efectos adversos en marcadores indirectos de la fecundidad (alteraciones anatomopatológicas o histopatológicas en órganos reproductores).

En un estudio de la función reproductora en monos cynomolgus a los que se administró erenumab durante toda la gestación a niveles de exposición de aproximadamente 17 veces y 34 veces superiores a los alcanzados en pacientes que recibían erenumab 140 mg y 70 mg respectivamente cada 4 semanas, no hubo ningún efecto sobre el embarazo, el desarrollo embriofetal ni el posnatal (hasta 6 meses de edad) en base al AUC. Se observaron concentraciones séricas cuantificables de erenumab en las crías de monos al nacer, lo cual confirma que el erenumab, como otros anticuerpos de tipo IgG, atraviesa la barrera placentaria

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Sacarosa

Polisorbato 80

Hidróxido de sodio (para ajuste de pH)

Ácido acético glacial

Agua para preparaciones inyectables

6.2. Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3. Periodo de validez

2 años

6.4. Precauciones especiales de conservación

Jeringa precargada

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar.

Conservar la jeringas precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.

Una vez sacado de la nevera, Aimovig se debe usar en el plazo de 14 días almacenado a temperatura ambiente (hasta 25°C) o desechar. Si se conserva a una temperatura superior o durante un periodo de tiempo más largo se debe desechar.

Pluma precargada

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar.

Conservar la pluma precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.

Una vez sacado de la nevera, Aimovig se debe usar en el plazo de 14 días almacenado a temperatura ambiente (hasta 25°C) o desechar. Si se conserva a una temperatura superior o durante un periodo de tiempo más largo se debe desechar.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Jeringa precargada

Aimovig se suministra en forma de jeringa precargada (1 ml, vidrio Tipo 1) con una aguja de acero inoxidable y un capuchón (goma que contiene látex).

Aimovig está disponible en envases que contienen 1 jeringa precargada.

Pluma precargada

Aimovig se suministra en forma de pluma precargada (1 ml, vidrio Tipo 1) con una aguja de acero inoxidable y un capuchón (goma que contiene látex).

Aimovig está disponible en envases que contienen 1 pluma precargada y en envases múltiples que contienen 3 (3×1) plumas precargadas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Antes de la administración, se debe hacer una revisión visual de la solución. No se debe inyectar la solución si está turbia, tiene un color claramente amarillo o contiene grumos o partículas.

Jeringa precargada

Para evitar cualquier molestia en el lugar de inyección, se debe mantener la(s) jeringa(s) precargada(s) a temperatura ambiente (hasta 25°C) durante al menos 30 minutos antes de la inyección. También se debe proteger de la luz solar directa. Se debe inyectar todo el contenido de la(s) jeringa(s) precargada(s). La(s) jeringa(s) no se debe calentar usando una fuente de calor como agua caliente o microondas y no se debe agitar.

Pluma precargada

Para evitar cualquier molestia en el lugar de inyección, se debe mantener la(s) pluma(s) precargada(s) a temperatura ambiente (hasta 25°C) durante al menos 30 minutos antes de la inyección. También se debe proteger de la luz solar directa. Se debe inyectar todo el contenido de la(s) pluma(s) precargada(s). La(s) pluma(s) no se debe calentar usando una fuente de calor como agua caliente o microondas y no se debe agitar.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irlanda

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/18/1293/001–006

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

26/julio/2018

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.