Ficha técnica - ANAGASTRA 20 mg COMPRIMIDOS GASTRORRESISTENTES
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Anagastra 20 mg comprimidos gastrorresistentes.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
2.2. Composición cualitativa y cuantitativa
Cada comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de pantoprazol (en forma de sodio
sesquihidratado).
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido gastrorresistente (comprimido).
Comprimido amarillo, oval, biconvexo, recubierto, con la impresión ¿P 20¿ en tinta marrón en
una de sus caras.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Anagastra está indicado para uso en adultos y adolescentes a partir de 12 años para:
· Enfermedad por reflujo gastro-esofágico sintomática.
· Tratamiento a largo plazo y prevención de las recaídas de la esofagitis por reflujo.
Anagastra está indicado para uso en adultos para:
Prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs) no selectivos, en pacientes de riesgo que necesitan tratamiento continuado con AINEs
(ver sección 4.4).
4.2. Posología y forma de administración
Adultos y adolescentes a partir de 12 años:
Síntomas de enfermedad por reflujo gastro-esofágico.
La dosis oral recomendada es de un comprimido de de Anagastra 20 mg al día. El alivio de los
síntomas generalmente se logra después de un período de 2 a 4 semanas. Si no fuera suficiente,
el alivio de los síntomas se conseguirá normalmente, después de un período adicional de 4
semanas. En pacientes en los cuales se ha conseguido el control o alivio de los síntomas, la
reaparición de los mismos puede ser controlada con un régimen de tratamiento “a demanda” de
20 mg/día, tomando un comprimido cuando sea necesario. En los pacientes en los que no se
haya conseguido el adecuado control de los síntomas con el tratamiento “a demanda”, se
valorará el paso a un tratamiento continuo.
Tratamiento a largo plazo y prevención de las recaídas de la esofagitis por reflujo
Para el tratamiento a largo plazo se recomienda una dosis de mantenimiento de un comprimido
de Anagastra 20 mg al día, aumentándose a 40 mg de pantoprazol al día si se produjera una
recaída. Para este caso puede utilizarse Anagastra 40 mg comprimidos. Después de la curación
de las recaídas, la dosis puede reducirse de nuevo a Anagastra 20 mg.
Adultos:
Prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
no selectivos, en pacientes de riesgo que necesitan tratamiento continuado con AINEs.
La dosis oral recomendada es de un comprimido de Anagastra 20 mg al día.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática grave no debe superarse la dosis diaria de 20 mg de
pantoprazol (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con deterioro de la función renal (ver sección 5.2).
Pacientes de edad avanzada
No es necesario el ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).
Población pediátrica
No se recomienda el uso de Anagastra en niños menores de 12 años debido a que los datos de
seguridad y eficacia son limitados en este grupo de edad (ver sección 5.2)
Vía oral.
Los comprimidos no deben masticarse ni partirse, y deben ser ingeridos enteros con algo de
agua 1 hora antes de una de las comidas principales.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a los benzimidazoles sustituidos o a alguno de los
excipientes incluidos en la sección 6.1
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática grave, durante el período de tratamiento con
pantoprazol, deberán monitorizarse regularmente las enzimas hepáticas especialmente en el uso
a largo plazo. En caso de un aumento de las enzimas hepáticas, debe suspenderse el tratamiento
con Anagastra 20 mg (ver sección 4.2).
Administración conjunta con AINEs
El uso de Anagastra 20 mg para la prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por
fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no selectivos, debe estar restringido a
pacientes que requieren tratamiento continuado con AINEs y presentan un elevado riesgo de
desarrollar complicaciones gastrointestinales.
Este elevado riesgo debe ser evaluado según factores de riesgo individuales, p.ej.: edad
avanzada (> 65 años), antecedentes de úlcera gástrica o duodenal o sangrado en el tracto
gastrointestinal superior.
Enfermedad gástrica
La respuesta sintomática a pantoprazol puede enmascarar los síntomas de una enfermedad gástrica y puede por lo tanto retrasar su diagnóstico. En presencia de cualquier síntoma de alarma (ej. pérdida de peso significativo no intencionado,
vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia o melenas) y cuando se sospeche o se
evidencie úlcera gástrica debe excluirse su malignidad
Se considerará el seguimiento de las investigaciones si los síntomas persisten a pesar de un
tratamiento adecuado.
Administración conjunta con inhibidores de la proteasa del VIH
No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH, tales como atazanavir, debido a que se produce una reducción significativa de su biodisponibilidad ya que la absorción de éstos depende del pH ácido intragástrico (ver sección 4.5).
Influencia en la absorción de vitamina B12
Pantoprazol, como todos los medicamentos bloqueantes de la secreción de ácido, podría reducir
la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o aclorhidria. Esto
deberá tenerse en cuenta en tratamientos a largo plazo en pacientes con déficit de vitamina B12
o con factores de riesgo de reducción de la absorción de esta vitamina, o en caso de que se
observen síntomas clínicos al respecto.
Tratamiento a largo plazo
En tratamientos a largo plazo, especialmente cuando excedan un periodo de 1 año, los pacientes
deberán permanecer bajo una vigilancia regular.
Infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias
El tratamiento con Anagastra puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como la Salmonella, Campylobacter y C. difficile.
Hipomagnesemia
En raras ocasiones se han notificado casos graves de hipomagnesemia en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones (IBP), como pantoprazol, durante al menos tres meses y en la mayoría de los
casos tratados durante un año. Se pueden presentar síntomas graves de hipomagenesia como
fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular que aparecen de forma
insidiosa y pasan desapercibidos. La hipomagnesemia puede producir hipocalcemia y/o hipopotasemia (ver sección 4.8). En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesemia (e hipomagnesemia asociada a hipocalcemia y/o hipopotasemia) mejora cuando se repone el magnesio y se suspende el tratamiento con el IBP. Para pacientes que pueden tener un tratamiento prolongado o que toman IBP con digoxina o medicamentos que pueden producir hipomagnesemia (por ejemplo diuréticos), se debe valorar la determinación de los niveles de magnesio antes de comenzar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.
Fracturas óseas
Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) en dosis altas y durante tratamientos
prolongados (más de un año) pueden aumentar el riesgo de fractura de cadera, muñeca y
columna vertebral, sobre todo en pacientes de edad avanzada o en presencia de otros factores de
riesgo. Estudios observacionales indican que los inhibidores de la bomba de protones pueden
aumentar el riesgo global de fractura entre 10–40%. Parte de este aumento puede ser debido otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento
según las guías clínicas vigentes y deben tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)
Los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy infrecuentes de LECS. Si se producen lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe solicitar asistencia médica rápidamente y el profesional sanitario debe considerar la interrupción del tratamiento con Anagastra. El LECS después del tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de LECS con otros inhibidores de la bomba de protones.
Interferencia con las pruebas de laboratorio
Las concentraciones elevadas de Cromogranina A (CgA) pueden interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con Anagastra se debe interrumpir durante al menos cinco días antes de la medida de CgA (ver sección 5.1). Si los niveles de CgA y gastrina no vuelven al intervalo de referencia después de la medición inicial, se deben repetir las mediciones 14 días después de la suspensión del tratamiento con el inhibidor de la bomba de protones.
Anagastra contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Medicamentos con farmacocinetica de absorción dependiente del pH
Debido a una profunda y larga duración de la inhibición de la secreción ácida gástrica,
pantoprazol puede interferir en la absorción de medicamentos en los casos en que el pH gástrico es un factor importante para la biodisponibilidad oral, ej. algunos azoles antifúngicos tales como ketoconazol, itraconazol, posaconazol
y otros medicamentos tales como erlotinib.
Inhibidores de la proteasa del VIH
No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol e inhibidores de la proteasa del VIH , tales como atazanavir, debido a que se produce una reducción significativa de su biodisponibilidad ya que la absorción de éstos depende del pH ácido intragástrico (ver sección
4.4).
En caso de que no pueda evitarse la combinación de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda una estrecha supervisión médica (ej. carga viral). No debe superarse la dosis de 20 mg de pantoprazol al día. También podría requerirse un ajuste de la dosis administrada de los inhibidores de la proteasa del VIH.
Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumon o warfarina)
La administración concomitante de pantoprazol con warfarina o fenprocumon no afecta a la farmacocinética de la warfarina, del fenprocumon o a la razón normalizada internacional (RNI). Aunque se ha notificado algún caso de aumento de RNI y del tiempo de protombina en pacientes que toman IBPs conjuntamente con warfarina o fenprocumon. Los aumentos en la RNI y el tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias anómalas e incluso la muerte. Los pacientes tratados con pantoprazol y warfarina o fenprocumon deben estar bajo supervisión médica debido a dichos aumentos en la RNI y el tiempo de protrombina.
Metotrexato
Se ha notificado que el uso concomitante de altas dosis de metotrexato (ej. 300 mg) e
inhibidores de la bomba de protones, incrementa los niveles de metotrexato en algunos
pacientes. Por lo tanto cuando se utilizan altas dosis de metotrexato, por ejemplo en cáncer y
psoriasis, puede ser necesaria una retirada temporal de pantoprazol
Otros estudios de interacciones
Pantoprazol se metaboliza exhaustivamente en el hígado mediante el sistema enzimático
citocromo P450. La principal ruta metabólica es la desmetilación mediante la enzima CYP2C19
y otras rutas metabólicas incluida la oxidación mediante la enzima CYP3A4.
Los estudios de interacción con medicamentos que se metabolizan igualmente mediante estas rutasmetabólicas, como carbamacepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos
orales que contengan levonorgestrel y etinilestradiol, no mostraron interacciones clínicas
significativas.
No se puede descartar que se produzca una interacción entre el pantoprazol y los medicamentos que son metabolizados por el mismo sistema enzimático.
Los resultados de estudios sobre un registro de interacciones demuestran que pantoprazol no
afecta al metabolismo de sustancias activas metabolizadas mediante las enzimas CYP1A2 (tales
como cafeína, teofilina), CYP2C9 (tales como piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6
(como metoprolol), CYP2E1 (como etanol), o no interfiere con p-glicoproteinas asociadas a la
absorción de digoxina.
No se presentaron tampoco interacciones con antiácidos administrados concomitantemente.
También se han realizado estudios de interacción administrando de forma concomitante
pantoprazol con antibióticos (claritromicina, metronidazol y amoxicilina). No se han hallado
interacciones clínicamente significativas.
Medicamentos que inhiben o inducen la enzima CYP2C19:
Los inhibidores de la enzima CYP2C19 como la fluvoxamina, pueden aumentar la exposición sistémica al pantoprazol. Se debe considerar una reducción en la dosis para los pacientes en tratamiento a largo plazo con dosis altas de pantoprazol o en aquellos pacientes con insuficiencia hepática.
Los medicamentos inductores de las enzimas CYP2C19 y CYP3A4 como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBPs que son metabolizados a través de estos sistemas enzimáticos.
.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Existen algunos datos en mujeres embarazadas (entre 300–1000 resultados de embarazos) que indican que no existen malformaciones fetales/neonatales por toxicidad con Anagastra.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver seccion 5.3).
Como medida de precaución, no se recomienda tomar Anagastra durante el embarazo.
En estudios en animales se ha mostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. No existen datos suficientes sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna aunque se ha
notificado que en humanos pantoprazol se excreta en la leche materna. No puede excluirse que exista un riesgo para los recién nacidos/bebes Por lo tanto, la decisiónde interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con con Anagastra deberá
tomarse en función del beneficio de la lactancia para el niño, y el beneficio del tratamiento con
Anagastra para las madres.
No existe evidencia de alteraciones en la fertilidad después de la administración de pantoprazol en estudios con animales (ver sección 5.3).
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Pantoprazol no tiene ninguna influencia o ésta es insignificante sobre la habilidad de conducir o utilizar máquinas.
Pueden aparecer reacciones adversas, tales como vértigos y trastornos de la visión (ver sección
4.8). En ese caso los pacientes no deberán conducir o utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
a) Resumen del perfil de seguridad
Puede esperarse que aproximadamente un 5% de los pacientes presenten reacciones adversas a
medicamentos (RAMs).
b) Tabla con lista de reacciones adversas
En la tabla siguiente, las reacciones adversas notificadas con pantoprazol se agrupan según la
siguiente clasificación de frecuencias.
Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a ≤1/100);
raras (≥1/10.000 a ≤1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede
estimarse a partir de los datos disponibles).
No es posible aplicar ninguna frecuencia de Reacción Adversa para todas las reacciones
adversas notificadas tras la experiencia poscomercialización, por lo que se mencionan como
frecuencia “no conocida”.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo
de frecuencia.
Tabla 1. Reacciones adversas con pantoprazol en ensayos clínicos y experiencia
poscomercialización.
| Frecuencia Clasificación por órganos y sistemas | Frecuentes | Poco frecuentes | Raras | Muy raras | Frecuencia no conocida |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Agranulocitosis | Trombocitopenia; Leucopenia; Pancitopenia | |||
| Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad (incluidas reacciones anafilácticas y shock anafiláctico) | ||||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Hiperlipidemia y elevación de los lípidos (triglicéridos, colesterol); cambios de peso. | Hiponatremia; Hipomagnesem ia (ver sección 4.4.) Hipocalcemia (1), Hipopotasemia(1) | |||
| Trastornos psiquiátricos | Trastornos del sueño | Depresión (y todos los agravamientos) | Desorientación (y todos los agravamientos) | Alucinación; confusión (especialmente en pacientes predispuestos, así como el agravamiento de estos síntomas en caso de que ya existan previamente) | |
| Trastornos del sistema nervioso | Cefalea; vértigos. | Alteraciones del gusto | Parestesia | ||
| Trastornos oculares | Trastornos de la visión / visión borrosa. | ||||
| Trastornos gastrointestinales | Pólipos de las glándulas fúndicas (benignos) | Diarrea; náuseas / vómitos; distensión abdominal y meteorismo; estreñimiento; sequedad de boca; molestias y dolor abdominal. | Colitis microscópica | ||
| Trastornos hepatobiliares | Aumento en las enzimas hepáticas (transaminasas, γ‑GT) | Aumento de la bilirrubina | Lesión hepatocelular; ictericia; fallo hepatocelular. | ||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Sarpullido/exantema / erupción; prurito. | Urticaria; angioedema | Síndrome de Stevens-Johnson; síndrome de Lyell; eritema multiforme; fotosensibilidad Lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección 4.4) Reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) | ||
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Fractura de cadera, muñeca y columna vertebral (ver sección 4.4.) | Artralgia, mialgia. | Espasmos musculares (2) | ||
| Trastornos renales y urinarios | Nefritis intersticial (con posible progresión a fallo renal) | ||||
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Ginecomastia | ||||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Astenia, fatiga y malestar. | Aumento de la temperatura corporal , edema periférico. |
(1) Hipocalcemia y/o hipopotasemia puede estar relacionada con la aparición de hipomagnesemia (ver sección 4.4)
(2) Espasmos musculares como una consecuencia de la alteración de electrolitos
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su
autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del
medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones
adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:
https:www.notificaRAM.es
4.9. Sobredosis
No se conocen síntomas de sobredosis en humanos.
Exposición sistémica de hasta 240 mg, administrados por vía intravenosa durante 2 minutos,
fueron bien toleradas. Pantoprazol no se dializa fácilmente debido a su amplia unión a proteínas
plasmáticas.
En caso de una sobredosis con signos clínicos de intoxicación, no se hacen recomendaciones
terapéuticas específicas, aparte del tratamiento sintomático y de apoyo.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones, código ATC: A02BC02
Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el
estómago mediante un bloqueo específico de la bomba de protones de las células parietales.
Pantoprazol se transforma en su forma activa en el entorno de las células parietales donde inhibe
a la enzima H+/K+ ATPasa, es decir, en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en
el estómago. La inhibición es dosis dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como a
la estimulada. En la mayoría de los pacientes el alivio de los síntomas se consigue tras 2
semanas de tratamiento. Como otros inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de
los receptores H2, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción de la acidez en el
estómago, y por tanto, un aumento de gastrina proporcional a la reducción de acidez. El
aumento de gastrina es reversible. Como pantoprazol se une a la enzima en una zona distal a
nivel del receptor celular, inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la
estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo tanto
si se administra por vía intravenosa como oral.
Los valores de gastrina en ayunas se incrementan con pantoprazol. Durante el tratamiento a
corto plazo estos valores no exceden, en la mayoría de los casos del límite superior normal.
Durante el tratamiento a largo plazo los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los
casos. No obstante, solamente en casos aislados se han observado incrementos excesivos. Como
consecuencia, durante el tratamiento a largo plazo, se ha observado en un número mínimo de
casos un incremento de leve a moderado en el número de células endocrinas específicas (ECL)
en el estómago (de hiperplasia simple a adenomatosa). Sin embargo, según los estudios llevados
a cabo hasta el momento, la formación de lesiones precursoras de carcinoide (hiperplasia
atípica) o de carcinoides gástricos, que han sido descritas en experimentos animales (ver sección
5.3), no se han encontrado en humanos.
Según los resultados de los estudios llevados a cabo en animales, no puede descartarse
totalmente la influencia de un tratamiento a largo plazo superior a 1 año con pantoprazol sobre
los parámetros endocrinos del tiroides.
Durante el tratamiento con antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la menor secreción de ácido. La CgA también aumenta como consecuencia de la menor acidez gástrica. El aumento de las concentraciones de Cromogranina A (CgA) puede interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos.
Las evidencias publicadas hasta la fecha sugieren que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones se debe interrumpir entre 5 días y 2 semanas antes de las mediciones de CgA. Esto permite que las concentraciones de CgA, que pudieran resultar erróneamente elevadas después del tratamiento con IBP, vuelvan a su intervalo de referencia.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Pantoprazol se absorbe rápidamente, obteniéndose concentraciones elevadas en plasma incluso
después de una única dosis oral de 20 mg. Se consiguen unas concentraciones séricas máximas
entre 1–1,5 ?g/ml en una media de aproximadamente 2,0–2,5 h después de la administración, y
estos valores permanecen constantes tras la administración múltiple.
La farmacocinética no varía después de una administración única o repetida. En el intervalo de
dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol en plasma es lineal, tanto tras la administración
oral, como intravenosa.
La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos fue de alrededor del 77%. La ingesta
concomitante de alimento no influye sobre el AUC, la concentración sérica máxima y, por lo
tanto, sobre la biodisponibilidad. Sólo la variabilidad del período de latencia se incrementará
por la ingesta concomitante de alimento.
La unión de pantoprazol a proteínas séricas es de alrededor del 98%. El volumen de distribución
es de unos 0,15 l/kg.
La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La principal ruta metabólica es la
desmetilación mediante la enzima CYP2C19 con la posterior conjugación de sulfato. Otra ruta
metabólica incluye la oxidación mediante la enzima CYP3A4.
La vida media terminal es de aproximadamente 1 h y el aclaramiento de unos 0,1 l/h/kg. Se han
registrado algunos casos de individuos con retraso en la eliminación. Debido a la unión
específica de pantoprazol a las bombas de protones de la célula parietal, la vida media de
eliminación no se correlaciona con su duración de acción más prolongada (inhibición de la
secreción ácida).
La eliminación renal representa la principal vía de excreción (alrededor de un 80%) para los
metabolitos de pantoprazol, el resto se excreta con las heces. El principal metabolito en suero y
orina es desmetilpantoprazol que está conjugado con sulfato. La vida media del metabolito
principal (alrededor de 1,5 h) no es mucho más larga que la de pantoprazol.
Poblaciones especiales
Metabolizadores lentos
Aproximadamente el 3% de la población europea tiene una deficiencia funcional de la enzima
CYP2C19 y se les llama metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de
pantoprazol probablemente es catalizado en su mayor parte por la enzima CYP3A4. Tras la
administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el promedio del área bajo la curva
concentración plasmática-tiempo fue alrededor de 6 veces mayor en metabolizadores lentos que
en individuos con la enzima funcional CYP2C19 (metabolizadores extensivos). El promedio del
pico de las concentraciones plasmáticas aumentó alrededor del 60%. Estas conclusiones no
afectan a la posología de pantoprazol.
Insuficiencia renal
No se requiere una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con
función renal limitada (incluyendo pacientes en diálisis). Como en los sujetos sanos, la vida
media de pantoprazol es corta. Solamente muy pequeñas cantidades de pantoprazol son
dializadas. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente retrasada (2
– 3 h), la excreción es, sin embargo, rápida y por eso no se produce acumulación.
Insuficiencia hepática
Aunque para pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh)
los valores de vida media aumentan entre 3 y 6 h y los valores AUC aumentan en un factor de
3–5, la concentración máxima en suero sólo se incrementa ligeramente, en un factor de 1,3 en
comparación con sujetos sanos.
Pacientes de edad avanzada
Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y Cmax en voluntarios de edad
avanzada, en comparación con voluntarios jóvenes.
Poblacion pediátrica
Tras la administración de dosis únicas orales de 20 mg o 40 mg de pantoprazol a niños de
edades comprendidas entre los 5 y los 16 años, se observaron valores de AUC y Cmax que
estaban en el rango de los valores correspondientes en adultos.
Tras la administración de dosis únicas i.v. de 0,8 o 1,6 mg/kg de pantoprazol a niños de edades
comprendidas entre los 2 y los 16 años no se observó asociación significativa entre la aclaración
de pantoprazol y la edad o el peso. Los valores de AUC y el volumen de distribución fueron
proporcionales a los datos en adultos.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos no-clínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad,
toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad no revelan un riesgo especial para seres humanos.
En un estudio de carcinogénesis llevado a cabo durante dos años en ratas se encontraron
neoplasias neuroendocrinas. Además, se hallaron papilomas de células escamosas en los
estómagos de las ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por
benzimidazoles sustituidos ha sido investigado cuidadosamente, y se ha llegado a la conclusión
de que es una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina, que
se presentan en la rata durante el tratamiento crónico con dosis elevadas.
En estudios de dos años en roedores, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas y en
ratones hembras y se interpretó que se debía a la alta tasa de metabolización hepática de
pantoprazol.
Se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos en el tiroides en el grupo de ratas que
recibieron las dosis más elevadas (200 mg/Kg). La aparición de estas neoplasias está asociada
con los cambios inducidos por pantoprazol en la degradación de tiroxina en el hígado de la rata.
Como la dosis terapéutica en el hombre es baja, no se esperan efectos perjudiciales en las
glándulas tiroideas.
En un estudio peri-postnatal de reproducción en ratas diseñado para evaluar el desarrollo óseo, se observaron signos de toxicidad en las crías (mortalidad, menor peso corporal medio, menor ganancia media de peso corporal y crecimiento óseo disminuido) con exposiciones (Cmáx) de aproximadamente 2 veces la exposición clínica en humanos. Al final de la fase de recuperación, los parámetros óseos fueron similares en todos los grupos y los pesos corporales mostraron también una tendencia hacia la reversibilidad del efecto después de un periodo de recuperación sin medicación. Se observó un incremento de la mortalidad solamente en las crías de rata en el periodo anterior al destete (hasta 21 días de edad), lo que se estima que se corresponde con niños de hasta 2 años de edad. No está clara la relevancia de este hallazgo para la población pediátrica. No se observaron efectos adversos en un estudio peri-postnatal previo realizado en ratas a dosis de 3 mg/kg, ligeramente inferior en comparación con la dosis baja de 5 mg/kg administrada en el estudio referido anteriormente.
Las investigaciones no han revelado evidencias de alteraciones en la fertilidad o efectos
teratogénicos.
Se investigó en rata el paso de pantoprazol a través de placenta, detectándose un incremento en
la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto se eleva poco
antes del nacimiento.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Núcleo:
Carbonato de sodio, anhidro
Manitol (E421)
Crospovidona
Povidona K90
Estearato de calcio
Recubrimiento:
Hipromelosa
Povidona K25
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Propilenglicol
Copolímero etilacrilato-ácido metacrílico (1:1)
Polisorbato 80
Laurilsulfato sódico
Trietilcitrato
Tinta de impresión
Goma laca
Óxido de hierro rojo (E172)
Óxido de hierro negro (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Disolución de amoniaco concentradan
6.2. Incompatibilidades
No aplicable.
6.3. Periodo de validez
Envase en blíster
3 años
Frascos
No abiertos: 3 años
Después de la primera apertura: 120 días
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Frascos de PEAD con cápsula de cierre con rosca de PEBD
7 comprimidos gastrorresistentes
10 comprimidos gastrorresistentes
14 comprimidos gastrorresistentes
15 comprimidos gastrorresistentes
24 comprimidos gastrorresistentes
28 comprimidos gastrorresistentes
30 comprimidos gastrorresistentes
48 comprimidos gastrorresistentes
49 comprimidos gastrorresistentes
56 comprimidos gastrorresistentes
60 comprimidos gastrorresistentes
84 comprimidos gastrorresistentes
90 comprimidos gastrorresistentes
98 comprimidos gastrorresistentes
98 (2X49) comprimidos gastrorresistentes
100 comprimidos gastrorresistentes
112 comprimidos gastrorresistentes
Envases clínicos con:
50 comprimidos gastrorresistentes
56 comprimidos gastrorresistentes
84 comprimidos gastrorresistentes
90 comprimidos gastrorresistentes
112 comprimidos gastrorresistentes
140 comprimidos gastrorresistentes
140 (10×14) (5×28) comprimidos gastrorresistentes
150 (10×15) comprimidos gastrorresistentes
280 (20×14), (10×28) comprimidos gastrorresistentes
500 comprimidos gastrorresistentes
700 (5×140) comprimidos gastrorresistentes
Blisters (blisters Alu/Alu) sin refuerzo de cartón.
Blisters (blisters Alu/Alu) con refuerzo de cartón (pocket pack)
7 comprimidos gastrorresistentes
10 comprimidos gastrorresistentes
14 comprimidos gastrorresistentes
15 comprimidos gastrorresistentes
24 comprimidos gastrorresistentes
28 comprimidos gastrorresistentes
30 comprimidos gastrorresistentes
48 comprimidos gastrorresistentes
49 comprimidos gastrorresistentes
56 comprimidos gastrorresistentes
60 comprimidos gastrorresistentes
84 comprimidos gastrorresistentes
90 comprimidos gastrorresistentes
98 comprimidos gastrorresistentes
98 (2X49) comprimidos gastrorresistentes
100 comprimidos gastrorresistentes
112 comprimidos gastrorresistentes
168 comprimidos gastrorresistentes
Envases clínicos con:
50 comprimidos gastrorresistentes
56 comprimidos gastrorresistentes
84 comprimidos gastrorresistentes
90 comprimidos gastrorresistentes
112 comprimidos gastrorresistentes
140 comprimidos gastrorresistentes
50 (50×1) comprimidos gastrorresistentes
140 (10×14) (5×28) comprimidos gastrorresistentes
150 (10X15) comprimidos gastrorresistentes
280 (20×14), (10×28) comprimidos gastrorresistentes
500 comprimidos gastrorresistentes
700 (5×140) comprimidos gastrorresistentes
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Takeda GmbH
Byk-Gulden-strasse, 2
78467-Konstanz
Alemania
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
62578
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Junio 1999
Fecha de la última renovación: Diciembre 2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
01/2021
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/.