ANAGASTRA 40 mg COMPRIMIDOS GASTRORRESISTENTES - Ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Anagastra 40 mg comprimidos gastrorresistentes.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

2.2. Composición cualitativa y cuantitativa

Cada comprimido gastrorresistente contiene 40 mg de pantoprazol (en forma de sodio sesquihidratado)

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido gastrorresistente (comprimido).

Comprimido amarillo, oval, biconvexo, recubierto, con la impresión ¿P 40¿ en tinta

marrón en una de sus caras.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Anagastra está indicado para uso en adultos y adolescentes a partir de 12 años para:

– Esofagitis por reflujo.

Anagastra está indicado para uso en adultos para:

– Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en combinación con terapia antibiótica

adecuada en pacientes con H. pylori asociado a úlceras.

– Úlcera gástrica y duodenal.

– Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas.

4.2. Posología y forma de administración

Adultos y adolescentes a partir de 12 años:

Esofagitis por reflujo:

Un comprimido de Anagastra al día. En casos individuales se puede administrar una dosis doble

(aumento a dos comprimidos de Anagastra al día) especialmente si no han respondido a otro

tratamiento. Para el tratamiento de esofagitis por reflujo se requiere normalmente de un periodo

de 4 semanas. Si esto no es suficiente, el alivio se alcanzará normalmente tras cuatro semanas

más de tratamiento.

Adultos:

Erradicación de H.pylori en combinación con dos antibióticos adecuados.

En los pacientes con úlcera duodenal y gástrica asociadas a H. pylori, la erradicación del

microorganismo se logra con una terapia combinada. Se deberán tener en cuenta las guías

locales oficiales (ej. recomendaciones nacionales) con respecto a la resistencia bacteriana y el

uso adecuado y la prescripción de agentes antibacterianos. Dependiendo del patrón de

resistencia pueden recomendarse las siguientes combinaciones para la erradicación de H. pylori

a) 1 comprimido de Anagastra dos veces al día

+ 1000 mg de amoxicilina dos veces al día

+ 500 mg de claritromicina dos veces al día

b) 1 comprimido de Anagastra dos veces al día

+ 400–500 mg de metronidazol dos veces al día (o 500 mg de tinidazol)

+ 250–500 mg de claritromicina dos veces al día

c) 1 comprimido de Anagastra dos veces al día

+ 1000 mg de amoxicilina dos veces al día

+ 400–500 mg de metronidazol dos veces al día (o 500 mg de tinidazol)

En la terapia combinada para la erradicación de la infección por H. pylori, el segundo

comprimido de Anagastra se deberá tomar 1 hora antes de la cena. En general, la terapia

combinada se implementa durante 7 días y se puede prolongar más de 7 días hasta una duración

total de dos semanas. Si para conseguir la curación de las úlceras se instala un tratamiento más

prolongado con pantoprazol, se deberán tener en cuenta la posología recomendada para las

úlceras gástrica y duodenal.

Si la terapia combinada no se puede utilizar, por ejemplo, si el paciente da negativo en el test

para H. pylori, se puede utilizar una terapia monodosis con Anagastra con las siguientes dosis:

Tratamiento de úlcera gástrica

Un comprimido de Anagastra al día. En casos individuales se puede administrar una dosis doble

(aumento a dos comprimidos de Anagastra al día) especialmente si no han respondido a otros

tratamientos. Para el tratamiento de las úlceras gástricas normalmente se necesita un periodo de

4 semanas. Si esto no es suficiente, se suele conseguir la cura con un periodo de 4 semanas

adicionales de tratamiento.

Tratamiento de úlcera duodenal

Un comprimido de Anagastra al día. En casos individuales se puede administrar una dosis doble

(aumento a dos comprimidos de Anagastra al día) especialmente cuando no ha habido respuesta

a otros tratamientos. Normalmente la úlcera duodenal se cura a las 2 semanas. Si un periodo de

2 semanas de tratamiento no es suficiente, en casi todos los casos se conseguirá la curación con

2 semanas más de tratamiento.

Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas

El tratamiento a largo plazo de los pacientes con enfermedades hipersecretoras patológicas

incluyendo Síndrome de Zollinger Ellison debe iniciarse con una dosis diaria de 80 mg (2

comprimidos de Anagastra 40 mg). Esta dosis se puede aumentar o disminuir posteriormente,

según sea necesario, tomando como referencia las determinaciones de la secreción ácida

gástrica. En el caso de administrarse dosis superiores a 80 mg al día, ésta se debe dividir y

administrar en dos dosis al día. De forma transitoria se podría administrar una dosis superior a

160 mg de pantoprazol, si fuera necesario.

La duración del tratamiento en el Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades

hipersecretoras patológicas no es limitada y debe adaptarse según necesidades clínicas.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática grave no deberá superarse una dosis de 20 mg de

pantoprazol al día (1 comprimido de 20 mg de pantoprazol). En pacientes con insuficiencia

hepática de moderada a grave no debe utilizarse terapia combinada con Anagastra para la

erradicación de H. pylori, ya que actualmente no hay datos disponibles sobre la eficacia y

seguridad de la terapia combinada con Anagastra en estos pacientes (ver sección 4.4).

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con deterioro de la función renal. En pacientes

con deterioro de la función renal no debe utilizarse terapia combinada con Anagastra para la

erradicación de H. pylori, ya que actualmente no hay datos disponibles sobre la eficacia y

seguridad de la terapia combinada con Anagastra en estos pacientes (ver sección 5.2).

Pacientes de edad avanzada

No es necesario el ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).

Población pediátrica

No se recomienda el uso de Anagastra en niños menores de 12 años debido a que los datos de

seguridad y eficacia son limitados en este grupo de edad (ver sección 5.2).

Vía oral.

Los comprimidos no deben masticarse ni partirse, y deben ser ingeridos enteros con algo de

agua 1 hora antes de una de las comidas principales

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, a los benzimidazoles sustituidos o a alguno de los

excipientes incluidos en la sección 6.1

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Insuficiencia hepática

Se deberán monitorizar regularmente las enzimas hepáticas durante el tratamiento con

pantoprazol en pacientes con deterioro grave de la función hepática, en particular en el

tratamiento a largo plazo. Se deberá interrumpir el tratamiento en caso de aumento de las

enzimas hepáticas (ver sección 4.2).

Terapia combinada

En el caso de terapia combinada, se debe tenerse en cuenta la ficha técnica de los medicamentos

asociados.

Enfermedad gástrica

La respuesta sintomática a pantoprazol puede enmascarar los síntomas de una enfermedad gástrica y puede por lo tanto retrasar su diagnóstico. En presencia de cualquier síntoma de alarma (ej. pérdida de peso significativo no intencionado, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia o melenas) y cuando se sospeche o se evidencie úlcera gástrica debe excluirse su malignidad.

Se considerará el seguimiento de las investigaciones si los síntomas persisten a pesar de un

tratamiento adecuado.

Administración conjunta con inhibidores de la proteasa del VIH

No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH, tales como atazanavir, debido a que se produce una reducción significativa de su biodisponibilidad ya que la absorción de éstos depende del pH ácido intragástrico (ver sección 4.5).

Influencia en la absorción de vitamina B12

En pacientes con Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras

patológicas que requieren tratamiento a largo plazo, pantoprazol, como todos los medicamentos

que bloquean la secreción de ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12

(cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o aclorhidria. Esto deberá tenerse en cuenta en

tratamientos a largo plazo en pacientes con déficit de vitamina B12 o con factores de riesgo de

reducción de la absorción de esta vitamina, o en caso de que se observen síntomas clínicos al

respecto.

Tratamiento a largo plazo

En tratamientos a largo plazo, especialmente cuando excedan un periodo de 1 año, los pacientes

deberán permanecer bajo una vigilancia regular.

Infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias

El tratamiento con Anagastra puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como la Salmonella, Campylobacter y C. difficile.

Hipomagnesemia

En raras ocasiones se han notificado casos graves de hipomagnesemia en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones (IBP), como pantoprazol, durante al menos tres meses y en la mayoría de los casos tratados durante un año. Se pueden presentar síntomas graves de hipomagenesia como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular que aparecen de forma

insidiosa y pasan desapercibidos. La hipomagnesemia puede producir hipocalcemia y/o hipopotasemia (ver sección 4.8). En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesemia (e hipomagnesemia asociada a hipocalcemia y/o hipopotasemia) mejora cuando se repone el magnesio y se suspende el tratamiento con el IBP. Para pacientes que pueden tener un tratamiento prolongado o que toman IBP con digoxina o medicamentos que pueden producir hipomagnesemia (por ejemplo diuréticos), se debe valorar la determinación de los niveles de magnesio antes de comenzar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas

Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) en dosis altas y durante tratamientos

prolongados (más de un año) pueden aumentar el riesgo de fractura de cadera, muñeca y

columna vertebral, sobre todo en pacientes de edad avanzada o en presencia de otros factores de

riesgo. Estudios observacionales indican que los inhibidores de la bomba de protones pueden

aumentar el riesgo global de fractura entre 10–40%. Parte de este aumento puede ser debido a

otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento

según las guías clínicas vigentes y deben tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)

Los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy infrecuentes de LECS. Si se producen lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe solicitar asistencia médica rápidamente y el profesional sanitario debe considerar la interrupción del tratamiento con Anagastra. El LECS después del tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de LECS con otros inhibidores de la bomba de protones.

Interferencia con las pruebas de laboratorio

Las concentraciones elevadas de Cromogranina A (CgA) pueden interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con Anagastra se debe interrumpir durante al menos cinco días antes de la medida de CgA (ver sección 5.1). Si los niveles de CgA y gastrina no vuelven al intervalo de referencia después de la medición inicial, se deben repetir las mediciones 14 días después de la suspensión del tratamiento con el inhibidor de la bomba de protones.

Anagastra contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Medicamentos con farmacocinetica de absorción dependiente del pH

Debido a la profunda y larga duración de la inhibición de la secreción ácida gástrica,

pantoprazol puede interferir en la absorción de medicamentos en los casos en que el pH gástrico es un factor importante para la biodisponibili­dad oral

, e.j. algunos azoles antifúngicos tales como ketoconazol, itraconazol, posaconazol

y otros medicamentos tales como erlotinib.

Inhibidores de la proteasa del VIH

No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol e inhibidores de la proteasa del VIH, tales como atazanavir, debido a que se produce una reducción significativa de su biodisponibilidad ya que la absorción de éstos depende del pH ácido intragástrico (ver sección 4.4).

En caso de que no pueda evitarse la combinación de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda una estrecha supervisión médica (ej. carga viral). No debe superarse la dosis de 20 mg de pantoprazol al día. También podría requerirse un ajuste de la dosis administrada de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumon o warfarina)

La administración concomitante de pantoprazol con warfarina o fenprocumon no afecta a la farmacocinética de la warfarina, del fenprocumon o a la razón normalizada internacional (RNI). Aunque se ha notificado algún caso de aumento de RNI y del tiempo de protombina en pacientes que toman IBPs conjuntamente con warfarina o fenprocumon. Los aumentos en la RNI y el tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias anómalas e incluso la muerte. Los pacientes tratados con pantoprazol y warfarina o fenprocumon deben estar bajo supervisión médica debido a dichos aumentos en la RNI y el tiempo de protrombina.

Metotrexato

Se ha notificado que el uso concomitante de altas dosis de metotrexato (ej. 300 mg) e

inhibidores de la bomba de protones, incrementa los niveles de metotrexato en algunos

pacientes. Por lo tanto cuando se utilizan altas dosis de metotrexato, por ejemplo en cáncer y

psoriasis, puede ser necesaria una retirada temporal de pantoprazol.

Otros estudios de interacciones

Pantoprazol se metaboliza exhaustivamente en el hígado mediante el sistema enzimático

citocromo P450. La principal ruta metabólica es la desmetilación mediante la enzima CYP2C19

y otras rutas metabólicas incluida la oxidación mediante la enzima CYP3A4.

Los estudios de interacción con medicamentosque se metabolizan igualmente mediante estas rutas

metabólicas, como carbamacepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos

orales que contengan levonorgestrel y etinilestradiol, no mostraron interacciones clínicas

significativas.

No se puede descartar que se produzca una interacción entre el pantoprazol y los medicamentos que son metabolizados por el mismo sistema enzimático.

Los resultados de estudios sobre un registro de interacciones demuestran que pantoprazol no

afecta al metabolismo de sustancias activas metabolizadas mediante las enzimas CYP1A2 (tales

como cafeína, teofilina), CYP2C9 (tales como piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6

(como metoprolol), CYP2E1 (como etanol), o no interfiere con p-glicoproteinas asociadas a la

absorción de digoxina.

No se presentaron tampoco interacciones con antiácidos administrados concomitantemente.

También se han realizado estudios de interacción administrando de forma concomitante

pantoprazol con antibióticos (claritromicina, metronidazol y amoxicilina). No se han hallado

interacciones clínicamente significativas.

Medicamentos que inhiben o inducen la enzima CYP2C19:

Los inhibidores de la enzima CYP2C19 como la fluvoxamina pueden aumentar la exposición sistémica al pantoprazol. Se debe considerar una reducción en la dosis para los pacientes en tratamiento a largo plazo con dosis altas de pantoprazol o en aquellos pacientes con insuficiencia hepática.

Los medicamentos inductores de las enzimas CYP2C19 y CYP3A4 como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBPs que son metabolizados a través de estos sistemas enzimáticos.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Existen algunos datos en mujeres embarazadas (entre 300–1000 resultados de embarazos) que indican que no existen malformaciones fetales/neonatales por toxicidad con Anagastra.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver seccion 5.3).

Como medida de precaución, no se recomienda tomar Anagastra durante el embarazo.

Se desconoce si pantoprazol se excreta en la leche materna. En estudios en animales se ha

mostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. No existen datos suficientes sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna aunque se ha notificado que en humanos

pantoprazol se excreta en la leche materna. No puede excluirse que exista un riesgo para los recién nacidos/bebes. Por lo tanto, la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir/ab­stenerse del tratamiento con Anagastra, deberá tomarse en función del beneficio

de la lactancia para el niño, y el beneficio del tratamiento con Anagastra para la madre.

No existe evidencia de alteraciones en la fertilidad después de la administración de pantoprazol en estudios con animales (ver sección 5.3).

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Pantoprazol no tiene ninguna influencia o ésta es insignificante sobre la habilidad de conducir o utilizar máquinas.

Pueden aparecer reacciones adversas, tales como vértigos y trastornos de la visión (ver sección

4.8). En ese caso los pacientes no deberán conducir o utilizar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

Puede esperarse que aproximadamente un 5% de los pacientes presenten reacciones adversas a

medicamentos (RAMs).

b) Tabla con lista de reacciones adversas

En la tabla siguiente, las reacciones adversas notificadas con pantoprazol se agrupan según la

siguiente clasificación de frecuencias.

Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a ≤ 1/100);

raras (≥ 1/10.000 a ≤ 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede

estimarse a partir de los datos disponibles).

No es posible aplicar ninguna frecuencia de Reacción Adversa para todas las reacciones

adversas notificadas tras la experiencia poscomerciali­zación, por lo que se mencionan como

frecuencia “no conocida”.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo

de frecuencia.

Tabla 1. Reacciones adversas con pantoprazol en ensayos clínicos y experiencia

poscomerciali­zación.

(1) Hipocalcemia y/o hipopotasemia puede estar relacionada con la aparición de hipomagnesemia (ver sección 4.4)

(2) Espasmos musculares como una consecuencia de la alteración de electrolitos

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su

autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/ries­go del

medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones

adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:

https:www.notificaRAM.es

4.9. Sobredosis

No se conocen síntomas de sobredosis en humanos.

Exposición sistémica de hasta 240 mg, administrados por vía intravenosa durante 2 minutos,

fueron bien toleradas.

Ya que pantoprazol se une extensamente a las proteínas, no es fácilmente dializable.

En caso de una sobredosis con signos clínicos de intoxicación, no se hacen recomendaciones

terapéuticas específicas, aparte del tratamiento sintomático y de apoyo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones, código ATC: A02BC02

Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el

estómago mediante un bloqueo específico de la bomba de protones de las células parietales.

Pantoprazol se transforma en su forma activa en el canalículo secretor de las células parietales

donde inhibe a la enzima H+/K+ ATPasa, es decir, en la etapa final de la producción de ácido

clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis dependiente y afecta tanto a la secreción ácida

basal como a la estimulada. Como otros inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas

de los receptores H2, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción de la acidez en el

estómago y por tanto, un aumento de gastrina proporcional a la reducción de acidez. El aumento

en gastrina es reversible. Como pantoprazol se une a la enzima en una zona distal a nivel del

receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la

estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo tanto

si se administra por vía intravenosa como oral.

Los valores de gastrina en ayunas se incrementan con pantoprazol. Durante el tratamiento a

corto plazo estos valores no exceden, en la mayoría de los casos del límite superior normal.

Durante el tratamiento a largo plazo los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los

casos. No obstante, solamente en casos aislados se han observado incrementos excesivos. Como

consecuencia, durante el tratamiento a largo plazo, se ha observado en un número mínimo de

casos un incremento de leve a moderado en el número de células endocrinas específicas (ECL)

en el estómago (de hiperplasia simple a adenomatosa). Sin embargo, según los estudios llevados

a cabo hasta el momento, la formación de lesiones precursoras de carcinoide (hiperplasia

atípica) o de carcinoides gástricos, que han sido descritas en experimentos animales (ver sección

5.3), no se han encontrado en humanos.

Según los resultados de los estudios llevados a cabo en animales, no puede descartarse totalmente la influencia de un tratamiento a largo plazo superior a 1 año con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos del tiroides.

Durante el tratamiento con antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la menor secreción de ácido. La CgA también aumenta como consecuencia de la menor acidez gástrica. El aumento de las concentraciones de Cromogranina A (CgA) puede interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos.

Las evidencias publicadas hasta la fecha sugieren que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones se debe interrumpir entre 5 días y 2 semanas antes de las mediciones de CgA. Esto permite que las concentraciones de CgA, que pudieran resultar erróneamente elevadas después del tratamiento con IBP, vuelvan a su intervalo de referencia.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Pantoprazol se absorbe rápidamente, obteniéndose concentraciones elevadas en plasma incluso

después de una única dosis oral de 40 mg. Se consiguen unas concentraciones séricas máximas

entre 2–3 ?g/ml en una media de aproximadamente 2,5 horas después de la administración, y

estos valores permanecen constantes tras la administración múltiple.

La farmacocinética no varía después de una administración única o repetida. En el intervalo de

dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol en plasma es lineal, tanto tras la administración

oral, como intravenosa.

La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos fue de alrededor del 77%. La ingesta

concomitante de alimento no influye sobre el AUC, la concentración sérica máxima y, por lo

tanto, sobre la biodisponibilidad. Sólo la variabilidad del período de latencia se incrementará

por la ingesta concomitante de alimento.

La unión de pantoprazol a proteínas séricas es de alrededor del 98%. El volumen de distribución

es de unos 0,15 l/kg.

La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La principal ruta metabólica es la

desmetilación mediante la enzima CYP2C19 con la posterior conjugación de sulfato. Otra ruta

metabólica incluye la oxidación mediante la enzima CYP3A4.

La vida media terminal es de aproximadamente 1 h y el aclaramiento de unos 0,1 l/h/kg. Se han

registrado algunos casos de individuos con retraso en la eliminación. Debido a la unión

específica de pantoprazol a las bombas de protones de la célula parietal, la vida media de

eliminación no se correlaciona con su duración de acción más prolongada (inhibición de la

secreción ácida).

La eliminación renal representa la principal vía de excreción (alrededor de un 80%) para los

metabolitos de pantoprazol, el resto se excreta con las heces. El principal metabolito en suero y

orina es desmetilpantoprazol que está conjugado con sulfato. La vida media del metabolito

principal (alrededor de 1,5 h) no es mucho más larga que la de pantoprazol.

Poblaciones especiales

Metabolizadores lentos

Aproximadamente el 3% de la población europea tiene una deficiencia funcional de la enzima

CYP2C19 y se les llama metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de

pantoprazol probablemente es catalizado en su mayor parte por la enzima CYP3A4. Tras la

administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el promedio del área bajo la curva

concentración plasmática-tiempo fue alrededor de 6 veces mayor en metabolizadores lentos que

en individuos con la enzima funcional CYP2C19 (metabolizadores extensivos). El promedio del pico de las concentraciones plasmáticas aumentó alrededor del 60%. Estas conclusiones no afectan a la posología de pantoprazol.

Insuficiencia renal

No se recomienda una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con

deterioro de la función renal (incluyendo pacientes en diálisis). Como en los sujetos sanos, la

vida media de pantoprazol es corta. Solamente muy pequeñas cantidades de pantoprazol pueden

ser dializadas. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente

retrasada (2 – 3 h), la excreción es, sin embargo, rápida y por eso no se produce acumulación.

Insuficiencia hepática

Aunque para pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh)

los valores de vida media aumentan entre 7 y 9 h y los valores AUC aumentan en un factor de 5

– 7, la concentración máxima en suero sólo se incrementa ligeramente, en un factor de 1,5 en comparación con sujetos sanos.

Pacientes de edad avanzada

Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y Cmax en voluntarios de edad

avanzada, en comparación con voluntarios jóvenes.

Poblacion pediátrica

Tras la administración de dosis únicas orales de 20 mg o 40 mg de pantoprazol a niños de

edades comprendidas entre los 5 y los 16 años, se observaron valores de AUC y Cmax que

estaban en el rango de los valores correspondientes en adultos.

Tras la administración de dosis únicas i.v. de 0,8 o 1,6 mg/kg de pantoprazol a niños de edades

comprendidas entre los 2 y los 16 años no se observó asociación significativa entre la aclaración

de pantoprazol y la edad o el peso. Los valores de AUC y el volumen de distribución fuero n proporcionales a los datos en adultos

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos no-clínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad,

toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad no revelan un riesgo especial para seres humanos.

En un estudio de carcinogénesis llevado a cabo durante dos años en ratas se encontraron

neoplasias neuroendocrinas. Además, se hallaron papilomas de células escamosas en los

estómagos de las ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por

benzimidazoles sustituidos ha sido investigado cuidadosamente, y se ha llegado a la conclusión

de que es una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina, que

se presentan en la rata durante el tratamiento crónico a dosis elevadas.

En estudios de dos años en roedores, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas y en

ratones hembras y se interpretó que se debía a la alta tasa de metabolización hepática de

pantoprazol.

Se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos en el tiroides en el grupo de ratas que

recibieron las dosis más elevadas (200 mg/kg). La aparición de estas neoplasias está asociada

con los cambios inducidos por pantoprazol en la degradación de tiroxina en el hígado de la rata.

Como la dosis terapéutica en el hombre es baja, no se esperan efectos perjudiciales en las

glándulas tiroideas.

En un estudio peri-postnatal de reproducción en ratas diseñado para evaluar el desarrollo óseo, se observaron signos de toxicidad en las crías (mortalidad, menor peso corporal medio, menor ganancia media de peso corporal y crecimiento óseo disminuido) con exposiciones (Cmáx) de aproximadamente 2 veces la exposición clínica en humanos. Al final de la fase de recuperación, los parámetros óseos fueron similares en todos los grupos y los pesos corporales mostraron también una tendencia hacia la reversibilidad del efecto después de un periodo de recuperación sin medicación. Se observó un incremento de la mortalidad solamente en las crías de rata en el periodo anterior al destete (hasta 21 días de edad), lo que se estima que se corresponde con niños de hasta 2 años de edad. No está clara la relevancia de este hallazgo para la población pediátrica. No se observaron efectos adversos en un estudio peri-postnatal previo realizado en ratas a dosis de 3 mg/kg, ligeramente inferior en comparación con la dosis baja de 5 mg/kg administrada en el estudio referido anteriormente.

Las investigaciones no han revelado evidencias de alteraciones en la fertilidad o efectos

teratogénicos. Se investigó en rata el paso de pantoprazol a través de placenta, detectándose un

incremento en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el

feto se eleva poco antes del nacimiento.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo:

Carbonato de sodio, anhidro

Manitol (E421)

Crospovidona

Povidona K90

Estearato de calcio

Recubrimiento:

Hipromelosa

Povidona K25

Dióxido de titanio (E171)

Óxido de hierro amarillo (E172)

Propilenglicol

Copolímero etilacrilato-ácido metacrílico (1:1)

Polisorbato 80

Laurilsulfato sódico

Trietilcitrato

Tinta de impresión:

Goma laca

Óxido de hierro rojo (E172)

Óxido de hierro negro (E172)

Óxido de hierro amarillo (E172)

Disolución de amoniaco concentrada

6.2. Incompatibilidades

No aplicable.

6.3. Periodo de validez

Envase en blíster

3 años

Frascos

No abiertos: 3 años

Después de la primera apertura: 100 días

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Frascos de PEAD con tapón de cierre con rosca de PEBD

Envases con: 7 comprimidos gastrorresistentes

10 comprimidos gastrorresistentes

14 comprimidos gastrorresistentes

15 comprimidos gastrorresistentes

24 comprimidos gastrorresistentes

28 comprimidos gastrorresistentes

30 comprimidos gastrorresistentes

48 comprimidos gastrorresistentes

49 comprimidos gastrorresistentes

56 comprimidos gastrorresistentes

60 comprimidos gastrorresistentes

84 comprimidos gastrorresistentes

90 comprimidos gastrorresistentes

98 comprimidos gastrorresistentes

98 (2X49) comprimidos gastrorresistentes

100 comprimidos gastrorresistentes

Envases clínicos con: 50 comprimidos gastrorresistentes

90 comprimidos gastrorresistentes

100 comprimidos gastrorresistentes

140 comprimidos gastrorresistentes

140 (10×14) comprimidos gastrorresistentes

150 (10×15) comprimidos gastrorresistentes

700 (5×140) comprimidos gastrorresistentes

Blisters (blisters Alu/Alu) sin refuerzo de cartón.

Blisters (blisters Alu/Alu) con refuerzo de cartón (pocket pack)

7 comprimidos gastrorresistentes

10 comprimidos gastrorresistentes

14 comprimidos gastrorresistentes

15 comprimidos gastrorresistentes

24 comprimidos gastrorresistentes

28 comprimidos gastrorresistentes

30 comprimidos gastrorresistentes

48 comprimidos gastrorresistentes

49 comprimidos gastrorresistentes

56 comprimidos gastrorresistentes

60 comprimidos gastrorresistentes

84 comprimidos gastrorresistentes

90 comprimidos gastrorresistentes

98 comprimidos gastrorresistentes

98 (2X49) comprimidos gastrorresistentes

100 comprimidos gastrorresistentes

112 comprimidos gastrorresistentes

168 comprimidos gastrorresistentes

Envases clínicos con:

50 comprimidos gastrorresistentes

90 comprimidos gastrorresistentes

100 comprimidos gastrorresistentes

140 comprimidos gastrorresistentes

50 (50×1) comprimidos gastrorresistentes

140 (10×14) comprimidos gastrorresistentes

150 (10×15) comprimidos gastrorresistentes

500 comprimidos gastrorresistentes

700 (5×140) comprimidos gastrorresistentes

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Takeda GmbH

Byk-Gulden-strasse, 2

78467-Konstanz

Alemania

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

61002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización:Enero 1996

Fecha de la última renovación: Diciembre 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

01/2021

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia

Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/.