ANKTIVA 400 microgramos concentrado para suspensión intravesical – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ANKTIVA 400 microgramos concentrado para suspensión intravesical

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un vial (0,4 ml) contiene 400 microgramos de nogapendekina alfa inbakicept.

Nogapendekina alfa inbakicept es un complejo formado por dos moléculas de nogapendekina alfa unidas a inbakicept, producido en la línea celular de ovario de hámster chino (CHO-K1) mediante tecnología recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para suspensión intravesical.

Nogapendekina alfa inbakicept es una solución de transparente a ligeramente opalescente, de incolora a ligeramente amarilla, pH 7,4.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

ANKTIVA en combinación con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de vejiga no músculo-invasivo (CVNMI) no respondedor a BCG con carcinoma in situ (CIS) con o sin tumores papilares.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Tratamiento de inducción

Se recomienda ANKTIVA a una dosis de 400 microgramos; administrado por vía intravesical como mezcla con el BCG a una dosis de 50 ml una vez a la semana durante 6 semanas. Se puede administrar un segundo ciclo de inducción (reinducción) en caso de CIS residual +/- Ta de alto grado en la primera evaluación tras la inducción (en la semana 12) (ver sección 4.4. sobre la reconsideración de la cistectomía en pacientes con enfermedad residual). Ver sección 5.1 para consultar las propiedades farmacodinámicas.

Tratamiento de mantenimiento

Después del tratamiento de inducción con el BCG y ANKTIVA, para los pacientes sin enfermedad o con un Ta de bajo grado, se recomienda continuar el tratamiento con una dosis de 400 microgramos administrados por vía intravesical con el BCG una vez a la semana durante 3 semanas consecutivas en los meses 4, 7, 10, 13 y 19 (para un total de 15 dosis).

La presencia de un Ta de bajo grado requerirá un procedimiento de resección transuretral del tumor de vejiga (RTUTV) antes de la instilación. Si fuera necesario, el tratamiento podría retrasarse hasta 28 días después del procedimiento de RTUTV. Para los pacientes con una respuesta completa continua, definida por resultados negativos en la cistoscopia [con RTUTV/biopsias según corresponda] y la citología de orina en el mes 25 y posteriores, se pueden administrar instilaciones de mantenimiento con ANKTIVA y BCG una vez por semana durante 3 semanas consecutivas en los meses 25, 31 y 37 para un máximo de 9 instilaciones adicionales. La evaluación del estado del tumor debe realizarse cada 3 meses durante un máximo de 24 meses. La evaluación de la respuesta continua más allá del mes 24 se realiza según los estándares de la comunidad local.

La duración recomendada del tratamiento es hasta la persistencia de la enfermedad después del último ciclo de inducción (inicial o, si se administra, segunda inducción), la recurrencia o progresión de la enfermedad (nuevo CIS y/o cualquier enfermedad T1 o superior), toxicidad inaceptable o una duración máxima del tratamiento de 37 meses.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en la población de edad avanzada.

Deterioro hepático y/o renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con deterioro hepático y/o renal.

Población pediátrica

No existe un uso relevante de ANKTIVA en la población pediátrica de niños de 0 a menos de 18 años en la indicación de CIS de CVNMI no respondedor a BCG con o sin tumores papilares.

Forma de administración

Vía intravesical.

No agitar.

Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración intravesical, ver sección 6.6.

ANKTIVA se administra por vía intravesical con el BCG en la vejiga a través de un catéter. Conecte un catéter directamente al recipiente de la suspensión o utilizando una jeringa de 50 ml conectada a una aguja o conector del tamaño adecuado, extraiga los 50 ml de la mezcla de ANKTIVA con el BCG y conéctela a un catéter urinario. Instile la mezcla a través del catéter urinario y dentro de la vejiga.

Una vez finalizada la instilación, se retira el catéter. ANKTIVA en combinación con la mezcla del BCG se retiene en la vejiga durante 2 horas y luego se elimina. Los pacientes que no puedan retener la suspensión durante 2 horas podrán orinar antes, si fuera necesario. No se debe repetir la dosis si el paciente orina antes de las 2 horas.

Consulte la ficha técnica o resumen de las características del producto del BCG para obtener información sobre la retención en la vejiga y la colocación del paciente durante la instilación vesical.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Solo para vía intravesical. ANKTIVA NO se debe administrar por vía subcutánea, intravenosa ni intramuscular.

Infecciones/reacciones sistémicas graves por el BCG

Antes de iniciar el tratamiento con el BCG, debe considerarse la posibilidad de infecciones sistémicas graves por BCG que requieran tratamiento antituberculoso. Consulte la Ficha técnica o Resumen de las características del producto para obtener información sobre el BCG específico que se esté utilizando.

Riesgo de progresión a cáncer de vejiga invasivo muscular y metastásico con cistectomía tardía

Retrasar la cistectomía en pacientes con CVNMI con CIS con o sin tumores papilares no respondedores a BCG tratados con ANKTIVA en combinación con el BCG podría conducir al desarrollo de cáncer de vejiga invasivo muscular o metastásico.

De los 100 pacientes evaluables con CIS no respondedoresa BCG tratados con ANKTIVA en combinación con el BCG en QUILT-3.032, el 10 % (n = 10, IC del 95 %: 4,9-17,6 %), progresaron a cáncer de vejiga con invasión muscular (T2 o mayor), incluidos 2 casos que tuvieron lugar durante el periodo de tratamiento. De estos 10 pacientes, 3 lograron una respuesta completa (RC) antes de la progresión (periodo de tratamiento de 16,1 a 108,0 semanas), mientras que 7 no alcanzaron la RC (periodo de tratamiento de 5,3 a 24,1 semanas). Cuatro de estos 7 sujetos sin RC recibieron una segunda inducción (reinducción). En cuatro pacientes se determinó progresión de la enfermedad en el momento de la cistectomía. La mediana del tiempo entre la determinación de CIS persistente o recurrente y la progresión a enfermedad invasiva muscular fue de 224 días (intervalo: 0-854). Entre todos los participantes del estudio QUILT-3.032 con hasta 63,5 meses de seguimiento, el 5 % de los participantes desarrolló enfermedad metastásica a los 24 meses (ninguno a los 12 meses). La progresión a enfermedad invasiva o metastásica del músculo se produjo en cinco de setenta (5/70) pacientes que no recibieron un segundo ciclo de inducción, y en cinco de treinta (5/30) pacientes que recibieron un segundo ciclo de inducción (reinducción).

En los pacientes que recibieron la reinducción (n = 30, 30 %), la tasa de RC fue del 50 % (IC del 95 %: 31,3; 68,7) y la duración de la respuesta (DR) fue de 12,0 meses (IC del 95 %: 3,9; 21,5). En el subgrupo de pacientes que no necesitaron un segundo ciclo de inducción (n = 70), la tasa de RC fue del 80 % (IC del 95 %: 68,7; 88,6) y la DR fue de 28,7 meses (IC del 95 %: 20,7, no alcanzada).

Si los pacientes con CIS que son médicamente aptos para la cistectomía no han alcanzado una RC (ausencia de enfermedad o Ta de bajo grado) al tratamiento después de un ciclo de inducción de ANKTIVA en combinación con el BCG en la evaluación de las 12 semanas, se debe reconsiderar la cistectomía como una alternativa a la reinducción (ver sección 4.2.). El riesgo de desarrollar cáncer de vejiga invasivo muscular o metastásico aumenta cuanto más se retrasa la cistectomía en presencia de CIS persistente.

Excipientes

Este medicamento contiene potasio, menos de 1 mmol (39 mg) por dosis; esto es, esencialmente «exento de potasio».

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente «exento de sodio».

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis.

Embarazo

No existen datos sobre el uso del tratamiento en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de reproducción animal con ANKTIVA; sin embargo, en modelos murinos de gestación, la vía de la IL-15 aumenta los linfocitos citolíticos naturales uterinos, produciendo así interferón gamma (IFN-γ). Esto altera la tolerancia materna al feto y da como resultado un aumento de la pérdida embriofetal (ver sección 5.3). Estos resultados indican un riesgo potencial. No se recomienda el tratamiento durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos efectivos.

Lactancia

No se prevén efectos en niños/recién nacidos lactantes puesto que la exposición sistémica (ver sección 5.2) a nogapendekina alfa inbakicept (ANKTIVA) después de la administración intravesical en madres en período de lactancia es insignificante (por debajo del límite de cuantificación). No existen datos sobre la presencia de nogapendekina alfa inbakicept (ANKTIVA) en la leche materna, ni sobre sus efectos en el lactante, ni sobre la producción de leche. El tratamiento puede ser utilizado durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre los efectos del tratamiento en la fertilidad. No se prevén efectos sobre la fertilidad, ya que la exposición sistémica a nogapendekina alfa inbakicept tras la administración intravesical está por debajo del límite de cuantificación.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de ANKTIVA sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas a medicamentos más frecuentes del estudio QUILT-3.032 fueron: disuria (35 %), hematuria (35 %), polaquiuria (32 %), infección del tracto urinario (24 %), micción urgente (22 %), fatiga (20 %), escalofríos (13 %), dolor musculoesquelético (11 %) y pirexia (10 %). Las frecuencias de las reacciones adversas a medicamentos que se presentan pueden no ser atribuibles completamente solo al medicamento, sino que pueden incluir contribuciones de la enfermedad subyacente o de otros medicamentos utilizados en una combinación.

Más de un paciente presentó las siguientes reacciones adversas de grado ≥ 3: infección del tracto urinario (4 pacientes, 2 %), bacteriemia (2 pacientes, 1 %), sepsis (2 pacientes, 1 %), hematuria (5 pacientes, 3 %), dolor musculoesquelético (2 pacientes, 1 %) y mialgia (2 pacientes, 1 %).

Más de un paciente presentó las siguientes reacciones adversas graves: infección del tracto urinario (3 pacientes, 2 %), bacteriemia (2 pacientes, 1 %) y hematuria (5 pacientes, 3 %).

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 1 enumera las reacciones adversas en un estudio clínico (n = 180) en el que se administró ANKTIVA en combinación con BCG a sujetos (entre 46 y 93 años).

La frecuencia de las reacciones adversas se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas a medicamentos se enumeran por la clasificación por órganos y sistemas (SOC) de MedDRA y por frecuencia.

Tabla 1: Reacciones adversas con ANKTIVA en combinación con el BCG

Acontecimientos adversos relacionados con el sistema inmunitario

Dado el mecanismo de activación inmunitaria de nogapendekina alfa inbakicept, no se pueden descartar toxicidades relacionadas con el sistema inmunitario, aunque la exposición sistémica tras la administración intravesical está por debajo del límite de cuantificación.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

No existen datos que indiquen que una sobredosis pueda provocar otros síntomas además de los efectos adversos descritos. En caso de sobredosis, se debe vigilar con atención a los pacientes para detectar signos o síntomas de reacciones adversas, y se debe instaurar el tratamiento sintomático adecuado.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Interleucinas, código ATC: L03AC03

Mecanismo de acción

Nogapendekina alfa inbakicept es un agonista del receptor de la IL-15. La IL-15 transmite señales a través de un receptor heterotrimérico que está compuesto por la subunidad común de la cadena gamma (γc), la subunidad de la cadena beta (βc) y la subunidad alfa específica de la IL-15, receptor α de la IL-

1. 15. El receptor α de la IL-15 presenta la IL-15 en su isómero trans al receptor compartido de la IL-2/IL-15 (βc y γc) en la superficie de los linfocitos T CD4+ y CD8+ y los linfocitos NK.

La unión de nogapendekina alfa inbakicept a su receptor produce proliferación y activación de los linfocitos NK, CD4+, CD8+ y linfocitos T de memoria sin proliferación de los linfocitos Treg inmunodepresores.

Efectos farmacodinámicos

Inmunogenicidad

En la fase IIb del QUILT-2.005, el 5 % de los sujetos presentaron anticuerpos antifármaco (AAF) surgidos durante el tratamiento. En QUILT-3.032, el 3 % de los sujetos presentaron anticuerpos antifármaco surgidos durante el tratamiento.

No se observaron indicios del efecto de los AAF en la farmacocinética, la eficacia o la seguridad. No obstante, los datos son limitados.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia del tratamiento se evaluó en QUILT-3.032, un ensayo multicéntrico, abierto y de un solo grupo en 100 adultos con CVNMI de alto riesgo, no respondedores a BCG, con CIS con o sin enfermedad papilar Ta/T1 después de la resección transuretral.

El CIS de CVNMI de alto riesgo no respondedor a BCG se definió como CIS persistente o recurrente solo o con enfermedad Ta/T1 dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de un tratamiento adecuado con BCG. Se definió como tratamiento adecuado con el BCG la administración de al menos 5 de las 6 dosis de un ciclo de inducción inicial más al menos 2 de las 3 dosis del tratamiento de mantenimiento o al menos 2 de las 6 dosis de un segundo ciclo de inducción. Antes del tratamiento, todos los pacientes con enfermedad Ta o T1 se habían sometido a una resección transuretral del tumor de vejiga (RTUTV) para eliminar toda la enfermedad resecable. Se permitió la presencia de carcinoma in situ residual que no fuera susceptible de resección completa, fulguración o cauterización. El ensayo excluyó a pacientes con antecedentes o indicios de cáncer de vejiga con invasión muscular (es decir, T2, T3, T4), localmente avanzado, metastásico y/o extravesical (es decir, uretra, uréter o pelvis renal) y pacientes inmunodeprimidos con tratamiento sistémico crónico con esteroides en curso (> 10 mg de prednisona oral al día o equivalente).

Los pacientes recibieron 400 microgramos de ANKTIVA con el BCG semanalmente durante 6 semanas consecutivas durante el periodo de tratamiento de inducción y luego una vez por semana cada 3 semanas a los 4, 7, 10, 13 y 19 meses (para un total de 15 dosis) para pacientes sin enfermedad Ta o con enfermedad Ta de bajo grado. La presencia de enfermedad Ta de bajo grado requirió un procedimiento de RTUTV antes de la instilación. Se permitía un retraso en el tratamiento de hasta 28 días después de la RTUTV/biopsia, en caso necesario. Los pacientes con CIS persistente o enfermedad Ta de alto grado a los 3 meses eran aptos para recibir un segundo ciclo de inducción. Los pacientes con RC continua, definida como resultados negativos para la cistoscopia (con RTUTV/biopsias según corresponda) y citología de orina a los 25 meses, fueron aptos para recibir instilaciones adicionales una vez por semana durante 3 semanas consecutivas en los meses 25, 31 y 37 para un máximo de 9 instilaciones adicionales. La evaluación del estado del tumor se realizó cada 3 meses durante un máximo de dos años. La evaluación de la respuesta continua más allá del mes 24 se realizó según los estándares de la comunidad local. Se requirieron biopsias aleatorias o dirigidas por cistoscopia en los primeros 6 meses después del inicio del tratamiento para confirmar la RC.

La principal medida de eficacia fue la respuesta completa (RC) en cualquier momento según la revisión patológica local y la duración de la respuesta. La RC se definió como:

a. cistoscopia negativa y citología de orina negativa (incluidas las atípicas); o b. cistoscopia positiva con biopsia que confirma un CVNMI benigno o de bajo grado Ta y citología negativa; o

c. cistoscopia negativa con citología de orina maligna si se cumplen los dos criterios siguientes: i) el cáncer se localiza en las vías urinarias superiores o en la uretra prostática, y ii) las biopsias vesicales aleatorias son negativas.

d. Se considera respuesta completa una visita en la que se obtiene una cistoscopia negativa con una o más citologías de orina consecutivas ausentes, sospechosas o malignas, y la citología de orina posterior es negativa o atípica, y la cistoscopia es normal (o la biopsia es negativa si la cistoscopia es sospechosa o anómala).

La mediana de edad de los pacientes fue de 73 años (intervalo: 50-91 años); el 87 % eran hombres; la raza fue blanca (90 %), negra (7 %), asiática (1 %), indígena americana o nativa de Alaska (1 %) o desconocida (1 %); y los pacientes tenían un estado funcional ECOG al inicio de 0 (83 %) o 1 (17 %). El estado del hábito tabáquico no se recopiló en QUILT-3.032. Del número total de pacientes en estudios clínicos de ANKTIVA para el CVNMI no respondedores a BCG, el 84 % tenía 65 años o más y el 40 % tenía 75 años o más.

Las características tumorales al inicio del estudio fueron carcinoma in situ (CIS) sin enfermedad papilar Ta/T1 (74 %), CIS con enfermedad papilar Ta (17 %) o CIS con enfermedad papilar T1 +/- Ta (9 %). El estado inicial del CVNMI de alto riesgo era no respondedor en el 44 % de los casos y recurrente en el 56 %. La mediana del número de dosis previas del BCG recibidas fue de 12 (intervalo: 5-48 dosis); el 13 % recibió dosis parciales previas del BCG. La modalidad de imagen de la cistoscopia inicial fue luz blanca únicamente (63 %), luz blanca y azul (28 %), banda estrecha (6 %) y desconocida (3 %).

La mediana de la duración del seguimiento fue de 25,68 meses. Los resultados de eficacia se resumen en la Tabla 2. El 30 % (n = 30) de los pacientes recibió un segundo ciclo de inducción.

Tabla 2: Resultados de eficacia de QUILT-3.032

⁺ Denota una respuesta continua.

^a Basado en 71 pacientes que lograron una respuesta completa en cualquier momento; refleja el periodo desde el momento en que se logró la respuesta completa.

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido la obligación de presentar los resultados de los estudios con ANKTIVA en todos los subconjuntos de la población pediátrica en el tratamiento del cáncer de vejiga. Ver sección 4.2 para obtener más información sobre el uso en pacientes pediátricos.

Autorización condicional

Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional».

Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información sobre este medicamento.

La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y esta ficha técnica o resumen de las características del producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La exposición sistémica a nogapendekina alfa inbakicept (ANKTIVA) fue inferior a 100 pg/ml tras la administración de la dosis recomendada aprobada en todos los pacientes. Este valor se situó por debajo del límite inferior de cuantificación en todos los casos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad con administración intravenosa o subcutánea, ya que la exposición sistémica clínica a nogapendekina alfa inbakicept (ANKTIVA) tras la administración intravesical es insignificante.

No se han realizado estudios de reproducción animal con ANKTIVA. Se cree que la vía de la IL-15 participa en el mantenimiento de la tolerancia al feto durante el embarazo. En modelos murinos de gestación, se ha demostrado que un mecanismo de señalización secundario de la IL-15 aumenta los linfocitos citolíticos naturales uterinos. Esto produce interferón gamma (IFN-γ), que altera a la tolerancia materna al feto y se ha demostrado que provoca un aumento de la pérdida embriofetal.

No se han realizado estudios de fertilidad animal con nogapendekina alfa inbakicept (ANKTIVA). En un estudio de toxicología a dosis repetidas de 13 semanas y 1 mes en ratas y monos, respectivamente, no se observaron efectos notables en los órganos reproductivos masculinos ni femeninos. Sin embargo, los monos no habían alcanzado la madurez sexual.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Fosfato disódico

Dihidrogenofosfato de potasio

Cloruro de sodio

Agua para preparaciones inyectables

Ácido clorhídrico (para ajuste del pH)

Hidróxido de sodio (para ajuste del pH)

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

3 años.

Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso de la mezcla de ANKTIVA con:

• OncoTICE durante un máximo de 2 horas a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C, protegido de la luz.
• BCG-medac durante un máximo de 24 horas a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C, protegido de la luz.

ANKTIVA solo se ha estudiado con OncoTICE y BCG-medac.

Desde el punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura, reconstitución o dilución impida el riesgo de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente. De no utilizarse inmediatamente, el usuario es responsable de los tiempos y condiciones de almacenamiento durante su uso.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).

No congelar.

Mantener el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Solución de 0,4 ml en un vial de vidrio con tapón de suero (elastómero de clorobutilo con recubrimiento Flurotec B2-40) y precinto de aleación de aluminio con tapa desprendible de polipropileno amarilla.

Tamaño del envase: 1 vial monodosis.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y cambios de color antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Deseche el vial si observa partículas visibles.

Prepare una suspensión del BCG según las instrucciones proporcionadas en la ficha técnica o resumen de las características del producto del fabricante para el BCG específico que se esté utilizando. Solo deben usarse OncoTICE y BCG-medac.

Obtenga un vial de ANKTIVA (no agitar), retire la tapa desprendible y desinfecte el tapón. Extraiga 0,4 ml de ANKTIVA con una aguja y jeringa estériles (1-3 ml). Utilizando una técnica estéril, añada inmediatamente ANKTIVA a la solución de cloruro de sodio que contiene la suspensión del BCG, utilizando los conectores y/o el septo adecuados (según sea necesario), dependiendo del envase de solución salina utilizado para la suspensión del BCG. Mezcle la suspensión suavemente.

Cualquier derrame de la mezcla de ANKTIVA y BCG debe limpiarse cubriendo la zona con toallas de papel empapadas en desinfectante tuberculicida durante al menos 10 minutos. La mezcla de ANKTIVA y BCG no utilizada, así como todo el equipo, suministros y recipientes que hayan estado en contacto con él, deben manipularse y desecharse como material biopeligroso.

La exposición accidental a la mezcla de ANKTIVA y BCG puede producirse por autoinoculación, contacto dérmico a través de una herida abierta o ingestión. La exposición no debería producir efectos adversos significativos para la salud en personas sanas. Sin embargo, en caso de sospecha de autoinoculación accidental, se recomienda realizar una prueba cutánea de PPD en el momento del accidente y seis semanas después para detectar la conversión de la prueba cutánea.

Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar el medicamento

Las precauciones estándar en lo que respecta al equipo de protección individual son las mismas que para el BCG. No se requieren precauciones adicionales para ANKTIVA además de las descritas para el BCG.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ImmunityBio Ireland Limited

15 Merrion Square North

Dublín 2, Irlanda, D02 YN15

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/25/2002/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización:

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu