Aucatzyl 410 × 106 células dispersión para perfusión – prospecto, posología, efectos adversos

1. Qué es Aucatzyl y para qué se utiliza

Aucatzyl es un producto de terapia génica que contiene el principio activo obecabtagén autoleucel. El medicamento se fabrica especialmente para usted a partir de sus propios linfocitos T. Los linfocitos T son un tipo de glóbulos blancos que son importantes para que su sistema inmunitario (las defensas del organismo) funcione correctamente.

Aucatzyl es un medicamento contra el cáncer que se utiliza en adultos de 26 años o más para tratar la leucemia linfoblástica aguda de linfocitos B (LLA B), un tipo de cáncer de la sangre que afecta a los glóbulos blancos de la médula ósea, llamados linfoblastos B. Se utiliza cuando su cáncer ha reaparecido (recidivante) o no ha mejorado con el tratamiento previo (resistente al tratamiento).

El principio activo de Aucatzyl, obecabtagén autoleucel, contiene los propios linfocitos T del paciente, que se han modificado genéticamente en un laboratorio para que produzcan una proteína llamada receptor de antígeno quimérico (chimeric antigen receptor, CAR). El CAR puede unirse a otra proteína de la superficie de las células cancerosas llamada CD19. Cuando a un paciente se le administra una perfusión (goteo) con Aucatzyl, los linfocitos T modificados se unen a las células cancerosas y las eliminan, lo que ayuda a eliminar el cáncer del organismo.

Si tiene alguna pregunta sobre cómo funciona Aucatzyl o por qué se le ha recetado este medicamento, consulte a su médico.

2. Qué necesita saber antes de recibir Aucatzyl

No debe recibir Aucatzyl

• Si es alérgico a alguno de los componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Si cree que puede ser alérgico, consulte a su médico.
• Si no puede recibir tratamiento, llamado quimioterapia linfodepletiva, que se utiliza para reducir el número de glóbulos blancos en la sangre (ver también sección 3, Cómo se administra Aucatzyl).

Advertencias y precauciones

Aucatzyl se fabrica a partir de sus propios glóbulos blancos y sólo se le debe administrar a usted (uso autólogo).

Los pacientes tratados con Aucatzyl pueden desarrollar nuevos cánceres. Ha habido informes de pacientes que desarrollan cáncer de linfocitos T después del tratamiento con medicamentos similares. Hable con su médico si experimenta cualquier inflamación nueva de las glándulas (ganglios linfáticos)

o cambios en la piel, como erupciones o bultos nuevos.

Pruebas y revisiones

Antes de recibir Aucatzyl

Su médico le hará revisiones para decidir cómo le debe administrar Aucatzyl o si necesita medicamentos adicionales (ver también sección 3, Cómo se administra Aucatzyl). Según los resultados de las pruebas, su médico podría retrasar o cambiar sus tratamientos previstos con Aucatzyl.

Su médico le hará las siguientes pruebas y revisiones:

• Comprobará si tiene problemas pulmonares, cardíacos, hepáticos o renales.

• Buscará signos de infección; cualquier infección se tratará antes de que se le administre

  Aucatzyl.

• Comprobará si hay signos y síntomas de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) si se ha sometido a un trasplante de células madre (un procedimiento en el que se sustituye la médula ósea de un paciente para formar nueva médula ósea) en los últimos 3 meses. La EICH se produce cuando las células trasplantadas atacan su organismo, lo que provoca síntomas como erupción cutánea, náuseas, vómitos, diarrea y deposiciones sanguinolentas.
• Comprobará si tiene o ha tenido enfermedades que afectan al sistema nervioso central. Esto incluye afecciones como epilepsia, ictus, lesiones cerebrales graves o enfermedades mentales en los últimos 3 meses.
• Comprobará si su cáncer está empeorando. Los síntomas de empeoramiento de su cáncer pueden incluir fiebre, sensación de debilidad, sangrado de las encías y hematomas.
• Comprobará si el cáncer se ha extendido al cerebro.
• Comprobará si hay ácido úrico en su sangre y cuántas células cancerosas hay en ella. Esto mostrará si es probable que desarrolle una afección llamada síndrome de lisis tumoral. Puede que se le administren medicamentos para ayudar a prevenir la afección.
• Comprobará si hay infección por hepatitis B, hepatitis C o VIH. Es posible que tenga que recibir tratamiento para cualquiera de estas infecciones antes de que se le pueda administrar Aucatzyl.
• Comprobará si se ha vacunado en las 6 semanas anteriores o tiene previsto recibir una vacuna en los próximos meses.

Informe a su médico o enfermero antes de recibir Aucatzyl si se encuentra en alguna de las circunstancias anteriores, o si no está seguro.

Después de recibir Aucatzyl

Informe a su médico o enfermero de inmediato o busque ayuda de urgencia sin demora si presenta alguno de los siguientes:

• Fiebre y escalofríos, tensión arterial baja y oxígeno bajo en la sangre, que pueden causar síntomas como latido cardíaco rápido o irregular y dificultad para respirar. Estos pueden ser signos de un problema grave llamado síndrome de liberación de citocinas (SLC). Consulte la sección 4 para ver otros síntomas de SLC.

• Pérdida del conocimiento o disminución del nivel de consciencia, sacudidas involuntarias

  (temblores), convulsiones, dificultad para hablar, arrastrar las palabras y dificultad para comprender el habla. Estos pueden ser signos de problemas graves en el sistema nervioso, llamados síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS).

• Sensación de calor, fiebre, escalofríos o tiritona, dolor de garganta o úlceras en la boca. Estos pueden ser signos de una infección que puede estar causada por niveles bajos de glóbulos blancos llamados neutrófilos.
• Sensación de mucho cansancio, debilidad y dificultad para respirar. Estos pueden ser signos de niveles bajos de glóbulos rojos (anemia).
• Hemorragia o aparición de hematomas con más facilidad. Estos pueden ser signos de niveles bajos de plaquetas en sangre, componentes que ayudan a coagular la sangre (trombocitopenia).

Si se encuentra en alguna de las circunstancias anteriores (o no está seguro), hable con su médico o enfermero.

Para minimizar los riesgos anteriores, se le supervisará para detectar efectos adversos a diario durante 14 días después de la primera perfusión. Su médico decidirá con qué frecuencia se le supervisará después de los primeros 14 días y continuará con la supervisión durante al menos 4 semanas después. Es posible que su médico necesite administrarle medicamentos adicionales para controlar los efectos adversos, p. ej., glucocorticoesteroides, tocilizumab y/o antibióticos.

Su médico controlará regularmente sus recuentos sanguíneos, ya que el número de células sanguíneas puede disminuir o, si ya es bajo, el número de células sanguíneas puede permanecer bajo.

Permanezca cerca (a un máximo de 2 horas de viaje) del centro de tratamiento donde se administró Aucatzyl durante al menos 4 semanas. Ver sección 3.

Se le pedirá que se inscriba en un estudio o registro de seguimiento a largo plazo para comprender mejor los efectos a largo plazo de Aucatzyl.

No done sangre, órganos, tejidos o células para trasplante.

Niños y adolescentes

Aucatzyl no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años.

Otros medicamentos y Aucatzyl

Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento.

En particular, informe a su médico o enfermero antes de recibir Aucatzyl si:

• Está tomando cualquier medicamento que debilite su sistema inmunitario, como corticoesteroides, ya que estos medicamentos pueden interferir en el efecto de Aucatzyl.
• Ha recibido previamente un tratamiento dirigido a la proteína CD19.

Vacunas

No debe recibir ciertas vacunas llamadas vacunas de microorganismos vivos:

• En las 6 semanas anteriores a la administración del ciclo breve de quimioterapia (llamada quimioterapia linfodepletiva) para preparar su cuerpo para Aucatzyl.
• Durante el tratamiento con Aucatzyl.
• Después del tratamiento mientras el sistema inmunitario se está recuperando.

Hable con su médico si necesita recibir alguna vacuna.

Embarazo y lactancia

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de recibir este medicamento. Esto se debe a que se desconocen los efectos de Aucatzyl en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia y puede dañar al feto o al lactante.

Se le realizará una prueba de embarazo antes de comenzar el tratamiento. Aucatzyl sólo se debe administrar si el resultado indica que no está embarazada. Debe utilizar métodos anticonceptivos durante el tratamiento con Aucatzyl. Si está embarazada o cree que podría estarlo después del tratamiento con Aucatzyl, consulte a su médico inmediatamente.

Conducción y uso de herramientas y máquinas

No conduzca, use herramientas o máquinas ni participe en actividades que requieran que esté alerta durante al menos 8 semanas después de la perfusión. Aucatzyl puede causar problemas como alteración o disminución de la consciencia, confusión y convulsiones (crisis epilépticas). Ver sección 4, Posibles efectos adversos.

Aucatzyl contiene sodio, potasio y dimetilsulfóxido (DMSO)

Este medicamento contiene 1131 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa/para cocinar) en la dosis total. Esto equivale al 57 % de la ingesta diaria máxima de sodio recomendada para un adulto.

Este medicamento contiene 39 mg de potasio por dosis, lo que se debe tener en cuenta en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes con dietas pobres en potasio.

Aucatzyl también contiene DMSO, que puede causar reacciones alérgicas graves.

3. Cómo se administra Aucatzyl

Dar sus propias células sanguíneas para fabricar Aucatzyl

Aucatzyl se fabrica a partir de sus propios glóbulos blancos.

• Su médico le extraerá parte de la sangre a través de un tubo (catéter) que se le colocará en la vena.
• Algunos de sus glóbulos blancos se separarán de la sangre y el resto de la sangre se devolverá a su cuerpo. Esto se denomina “leucoféresis” y puede durar entre 3 y 6 horas.
• Sus glóbulos blancos se utilizan para fabricar Aucatzyl especialmente para usted. Esto puede tardar unos 21 días.

Otros medicamentos que le administrarán antes de Aucatzyl

• Del día 6 al día 3 antes de recibir Aucatzyl, se le administrará un tipo de tratamiento llamado quimioterapia linfodepletiva. Esto permitirá que los linfocitos T modificados de Aucatzyl se multipliquen en su cuerpo después de administrarle Aucatzyl. Es posible que se retrase el tratamiento con Aucatzyl en función de cómo reaccione a la quimioterapia.
• Se requiere una evaluación de la médula ósea antes de iniciar la quimioterapia linfodepletiva para determinar la cantidad de Aucatzyl que se administrará en la primera y la segunda perfusión.
• Aproximadamente 30 minutos antes de que se le administre Aucatzyl se le administrará paracetamol y difenhidramina (un antialérgico). Esto es para ayudar a prevenir las reacciones a la perfusión y la fiebre.

Cómo se administra Aucatzyl

Un médico le administrará Aucatzyl en un centro de tratamiento cualificado con experiencia en este medicamento.

• Su médico comprobará que Aucatzyl se preparó a partir de su propia sangre comprobando que la información de identificación del paciente en la bolsa de perfusión de Aucatzyl coincide con sus datos.
• Aucatzyl se administra mediante perfusión (goteo) en una vena.
• Aucatzyl se le administrará mediante 2 perfusiones separadas por aproximadamente 9 días para alcanzar la dosis objetivo total. La primera perfusión no durará más de 10 minutos. Si nota cualquier efecto secundario, informe a su médico inmediatamente. La segunda perfusión suele durar menos de una hora.
• La cantidad de Aucatzyl administrada en la primera y segunda perfusión dependerá del alcance de la leucemia. La dosis de obecabtagén autoleucel administrada en la primera y segunda perfusión se ajusta en función de la gravedad de la leucemia. Sin embargo, la dosis objetivo total permanece inalterada independientemente del avance de la leucemia.

Pregunte a su médico o enfermero si tiene dudas sobre cómo se administra Aucatzyl.

Después de administrar la primera dosis de Aucatzyl

• Permanezca cerca del centro de tratamiento (a un máximo de 2 horas de viaje) durante al menos

  4 semanas.

• Se le supervisará a diario durante 14 días después de la primera perfusión para que su médico pueda comprobar que el tratamiento está funcionando y, si es necesario, ayudarle con cualquier efecto secundario, como SLC, ICANS o infecciones (ver sección 2, Advertencias y precauciones).
• Su médico evaluará si su segunda dosis de Aucatzyl continuará según lo previsto. Si experimenta algún síntoma grave, es posible que sea necesario retrasar la segunda dosis o que deba interrumpirse el tratamiento. Después de la segunda dosis, también se le debe supervisar diariamente durante 14 días después de la perfusión para detectar posibles efectos adversos como en la primera perfusión.

Si falta a una cita

Si no acude a una cita, llame a su médico o al hospital lo antes posible para reprogramarla.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Efectos adversos graves

Aucatzyl puede causar efectos adversos que pueden ser graves o potencialmente mortales. Informe a su médico inmediatamente si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos después de su perfusión de Aucatzyl:

Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas

• Fiebre y escalofríos, tensión arterial baja, oxígeno bajo en la sangre, que pueden causar síntomas como latido cardíaco rápido o irregular y dificultad para respirar. Estos pueden ser signos de un problema grave llamado síndrome de liberación de citocinas (SLC). Otros síntomas del síndrome de liberación de citocinas son náuseas, vómitos, diarrea, fatiga, dolor muscular, dolor articular, hinchazón, cefalea, insuficiencia cardíaca, pulmonar y renal y lesión hepática.

• Pérdida del conocimiento o disminución del nivel de consciencia, sacudidas involuntarias

  (temblores), convulsiones, dificultad para hablar, arrastrar las palabras y dificultad para comprender el habla. Estos pueden ser signos de problemas graves en el sistema nervioso, llamados síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS).

• Sensación de calor, fiebre, escalofríos o tiritona, úlceras en la boca o dolor de garganta. Estos pueden ser signos de infección.
• Sensación de mucho cansancio, debilidad y dificultad para respirar. Estos pueden ser signos de niveles bajos de glóbulos rojos (anemia).
• Niveles anormalmente bajos de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco (neutropenia), que puede aumentar su riesgo de infección.
• Hemorragia o aparición de hematomas con más facilidad. Estos pueden ser signos de niveles bajos de plaquetas, componentes que ayudan a la sangre a coagularse (trombocitopenia).

Si experimenta alguno de los efectos secundarios anteriores después de recibir Aucatzyl, busque ayuda médica urgente.

Otros posibles efectos adversos

A continuación, se enumeran otros efectos secundarios. Si estos efectos adversos se vuelven graves o intensos, o si le preocupan, informe a su médico inmediatamente.

Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas

• número bajo de glóbulos blancos (leucopenia)
• niveles bajos de linfocitos, un tipo de glóbulo blanco (linfopenia)
• neutropenia con fiebre (neutropenia febril)
• ganas de vomitar (náuseas)
• estreñimiento
• diarrea
• dolor de barriga (abdominal)
• vómitos
• cefalea
• función cerebral anormal (encefalopatía)
• mareos
• fiebre (pirexia)
• latido cardíaco rápido (taquicardia)
• tensión arterial baja (hipotensión)
• sangrado (hemorragia)
• dolor
• cansancio (fatiga)
• hinchazón (edema)
• tos
• disminución del apetito
• dolor articular (dolor musculoesquelético)
• erupción cutánea
• infección fúngica
• pérdida de peso
• problemas con la coagulación de la sangre (coagulopatía)

• niveles altos de ferritina sérica, una proteína que almacena hierro en el organismo

  (hiperferritinemia)

• aumento de las enzimas hepáticas observado en los análisis de sangre

Frecuentes: pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas

• escalofríos
• acumulación de glóbulos blancos, que dañan órganos como la médula ósea, el hígado y el bazo, y destruyen otras células sanguíneas (linfohistiocitosis hemofagocítica)
• niveles bajos de inmunoglobulinas (anticuerpos) en la sangre que provocan un alto riesgo de infección (hipogammaglobulinemia)
• inflamación del revestimiento de la boca (estomatitis)
• latido cardíaco irregular (arritmia)
• insuficiencia cardíaca
• reacción relacionada con la perfusión, incluidos síntomas como fiebre, escalofríos, erupción cutánea o dificultad para respirar
• movimientos temblorosos o sacudidas incontroladas en una o más partes del cuerpo (temblor)
• confusión (delirio)

Se ha notificado el desarrollo de nuevos tipos de cáncer que comienzan en los linfocitos T (neoplasia maligna secundaria de origen en los linfocitos T) en pacientes que utilizan otros medicamentos de linfocitos T con CAR.

Informe a su médico si tiene alguno de los efectos adversos enumerados anteriormente. Si estos efectos adversos se vuelven graves o intensos, o si le preocupan, informe a su médico inmediatamente.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de Aucatzyl

Esta información está destinada únicamente a médicos.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta de la bolsa de perfusión después de “CAD”.

Conservar y transportar congelado en la fase de vapor de nitrógeno líquido a ≤ -150 °C. No descongele el producto hasta que esté listo para su uso. Vida útil tras la descongelación: 1 hora.

No volver a congelar.

No utilice este medicamento si la bolsa de perfusión está dañada o tiene fugas.

Se deben seguir las directrices locales sobre la manipulación de residuos de material de origen humano para el medicamento no utilizado o el material de desecho.

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Aucatzyl

El principio activo es obecabtagén autoleucel. El medicamento está envasado en 3 o más bolsas de perfusión que contienen un objetivo total de 410 × 10⁶ linfocitos T viables con CAR anti-CD19 para permitir una pauta posológica dividida.

Los demás componentes son edetato disódico, dimetilsulfóxido (DMSO), solución de albúmina humana y tampón fosfato salino (phosphate buffered saline, PBS), compuesto por dihidrogenofosfato potásico, cloruro sódico, fosfato disódico, cloruro potásico y agua para preparaciones inyectables. Ver sección 2, Aucatzyl contiene sodio, potasio y dimetilsulfóxido (DMSO).

Este medicamento contiene células sanguíneas humanas modificadas genéticamente.

Aspecto de Aucatzyl y contenido del envase

Aucatzyl es una dispersión para perfusión de incolora a amarillo pálido y muy opalescente. Se suministra en 3 o más bolsas de perfusión envasadas individualmente dentro de un envoltorio exterior en un cartucho de metal. Los casetes de metal se empaquetan en un ModPak, que se transporta en un recipiente criogénico.

Titular de la autorización de comercialización

Autolus GmbH

Im Schwarzenbach 4

79576 Weil am Rhein

Alemania

Tel.: 00800 0825 0829 (llamada gratuita, este número es válido en todos los países de la UE)

Responsable de la fabricación

Marken Germany GmbH

Moenchhofallee 13

65451 Kelsterbach

Alemania

Fecha de la última revisión de este prospecto:

Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional».

Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información de este medicamento.

La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

En la página web de la Agencia Europea de Medicamentos puede encontrarse este prospecto en todas las lenguas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Esta información está destinada únicamente a profesionales sanitarios: (ver sección 6.6 del Resumen de las características del producto [RCP]):

Aucatzyl está indicado para uso autólogo.

El tratamiento consiste en una dosis dividida para perfusión que contiene una dispersión de linfocitos T viables con CAR anti-CD19 en 3 o más bolsas de perfusión.

La dosis objetivo de Aucatzyl es de 410 × 10⁶ células T viables con CAR anti-CD19 suministradas en 3 o más bolsas de perfusión.

La pauta de tratamiento consiste en una dosis dividida para perfusión que se administrará el día 1 y el día 10 (±2 días):

• La pauta posológica se determinará por la carga tumoral evaluada mediante el porcentaje de mieloblastos a partir de una muestra obtenida en los 7 días anteriores al inicio de la linfodepleción (ver la sección siguiente: “Evaluación de la médula ósea”).

• Además, consulte el Certificado de liberación para perfusión (Release for Infusion Certificate,

  RfIC) y el Planificador posológico para conocer los recuentos celulares y los volúmenes reales que se deben perfundir y seleccionar la pauta posológica adecuada.

Confirme la disponibilidad de Aucatzyl antes de iniciar la pauta de quimioterapia linfodepletiva (ver sección 4.4 del RCP). El tiempo de fabricación (tiempo desde la recepción de la leucoféresis hasta la certificación del producto) es de unos 20 (intervalo: 17‐43) días.

Se debe volver a evaluar clínicamente a los pacientes antes de la administración de quimioterapia linfodepletiva y Aucatzyl para garantizar que el paciente es apto para el tratamiento.

Recepción y almacenamiento de Aucatzyl:

• Aucatzyl se suministra directamente al laboratorio de terapia celular asociado con el centro de perfusión en la fase de vapor de un recipiente criogénico de nitrógeno líquido (≤-150 °C).
• La identidad del paciente debe coincidir con los identificadores del paciente en la etiqueta de la bolsa de perfusión y el RfIC de Aucatzyl.
• Confirme la identidad del paciente en las bolsas de perfusión con los identificadores del paciente en el recipiente criogénico; ver la Figura 1. Póngase en contacto con Autolus en el 00800 0825 0829 si hay discrepancias entre las etiquetas y los identificadores del paciente.
• Manteniendo la(s) bolsa(s) de perfusión en el cartucho de metal, transfiera Aucatzyl a la fase de vapor de nitrógeno líquido de acceso controlado en el centro para su almacenamiento a ≤-150 °C (hasta que esté listo para la descongelación y administración).
• El tiempo fuera del entorno en fase de vapor de nitrógeno líquido se debe mantener al mínimo absoluto para evitar la descongelación prematura del producto (se recomienda no superar los 90 segundos).

Administración

Siga estrictamente las instrucciones de administración para minimizar los errores de administración.

Aucatzyl es sólo para uso autólogo. La identidad del paciente debe coincidir con los identificadores del paciente en la bolsa de perfusión de Aucatzyl. No perfunda Aucatzyl si la información de la etiqueta específica del paciente no coincide con la del paciente en cuestión.

Prepare al paciente para la perfusión de Aucatzyl

Evaluación de la médula ósea

Debe estar disponible una evaluación de médula ósea (MO) de una muestra de biopsia y/o aspirado obtenida en los 7 días anteriores al inicio de la quimioterapia linfodepletiva. La evaluación de la MO se utilizará para determinar la pauta posológica de Aucatzyl: Pauta de alta carga tumoral si el porcentaje de blastos es >20 % o pauta de baja carga tumoral si el porcentaje de blastos es ≤20 %, ver la Figura 2.

Si los resultados de la evaluación de la MO no son concluyentes:

• Repita la biopsia o el aspirado (pero sólo una vez). NOTA: sólo se debe repetir la biopsia o el aspirado antes de la quimioterapia linfodepletiva.
• Si los resultados siguen sin ser concluyentes, continúe con la pauta de alta carga tumoral (es decir, administración de la dosis de 10 × 10⁶ el día 1) según la pauta de dosis dividida ajustada de Aucatzyl para la carga tumoral.

Figura 2: Pauta posológica dividida ajustada para la carga tumoral

Pauta de dosis de carga tumoral alta

(Mieloblastos >20 % o no concluyente)

Pauta de dosis de carga tumoral baja

(Mieloblastos ≤20 %)

* Consulte el RfIC para conocer el volumen exacto que se debe administrar mediante jeringa. La configuración de la bolsa de 10 × 10⁶ linfocitos T viables con CAR anti-CD19 contiene un sobrellenado y, por lo tanto, es importante retirar sólo el volumen especificado. + Las dosis de 100 × 10⁶ y 300 × 10⁶ se suspenderán en una o más bolsas de perfusión.

Tratamiento puente

El tratamiento puente se puede considerar de acuerdo con la elección del prescriptor antes de la perfusión para reducir la carga tumoral o estabilizar la enfermedad.

Pretratamiento (quimioterapia linfodepletiva)

• Confirme la disponibilidad de Aucatzyl antes de iniciar la quimioterapia linfodepletiva. El tiempo de fabricación (tiempo desde la recepción de la leucoféresis hasta la certificación del producto) es de unos 20 días (intervalo: 17-43 días).

• Administre la pauta de quimioterapia linfodepletiva antes de la perfusión de Aucatzyl:

  fludarabina (FLU) 30 mg/m²/día por vía intravenosa y ciclofosfamida (CY) 500 mg/m²/día por vía intravenosa. FLY y CY se administrarán juntos durante 2 días y la fludarabina sola el tercer y cuarto días (dosis total: FLU 120 mg/m²; CY 1000 mg/m²). Para las modificaciones de la dosis de ciclofosfamida y fludarabina, véanse los resúmenes de las características del producto correspondientes de ciclofosfamida y fludarabina.

• Se podría considerar el retratamiento con quimioterapia linfodepletiva en pacientes que no pudieron recibir la dosis de Aucatzyl el día 1 según lo previsto, si se produce un retraso de la dosis de Aucatzyl de más de 10 días. La quimioterapia linfodepletiva no se debe repetir después de administrar la primera dosis de Aucatzyl. Perfunda Aucatzyl 3 días (±1 día) después de completar la quimioterapia linfodepletiva (día 1), lo que permite un reposo farmacológico mínimo de 48 horas.

  El tratamiento con Aucatzyl se debe retrasar en algunos grupos de pacientes en riesgo. Se podría considerar el retratamiento con quimioterapia linfodepletiva en pacientes que no pudieron recibir la dosis de Aucatzyl el día 1 según lo previsto, si se produce un retraso de la dosis de Aucatzyl de más de 10 días. Puede ser necesario retrasar la administración de la segunda dosis dividida para tratar las toxicidades.

Premedicación

• Para minimizar el riesgo de una reacción a la perfusión, premedique con paracetamol (1000 mg por vía oral) y difenhidramina de 12,5 a 25 mg por vía intravenosa u oral (o medicamentos equivalentes) antes de la perfusión de Aucatzyl. No se recomienda el uso profiláctico de corticoesteroides sistémicos.

Preparación de Aucatzyl

Antes de la administración, se debe confirmar que la identidad del paciente coincide con la información exclusiva del paciente en la bolsa de perfusión de Aucatzyl y el RfIC presentado en el Portal de programación de Autolus. El RfIC también se proporcionará en el recipiente criogénico. El número total de bolsas de perfusión de Aucatzyl que se administrarán también se debe confirmar con la información específica del paciente en el RfIC.

Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento

Aucatzyl debe transportarse dentro de la instalación en recipientes cerrados, a prueba rotura y a prueba de fugas.

Este medicamento contiene células sanguíneas humanas genéticamente modificadas. Los profesionales sanitarios que manipulen Aucatzyl deben tomar las precauciones adecuadas (usar guantes, ropa de protección y protección ocular) para evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas.

Preparación antes de la administración

• Conserve la(s) bolsa(s) de perfusión en el casete de metal y transfiera Aucatzyl a la fase de vapor del nitrógeno líquido de acceso controlado en el centro para su almacenamiento a ≤-150 °C (hasta que esté listo para la descongelación y administración).
• El tiempo fuera del entorno en fase de vapor de nitrógeno líquido se debe mantener al mínimo absoluto para evitar la descongelación prematura del producto (se recomienda no superar los 90 segundos).

Planificación previa a la preparación de Aucatzyl

El RfIC específico del lote del paciente y el Planificador posológico se proporcionarán en el recipiente criogénico y a través del portal de programación.

Confirme que los identificadores del paciente en el RfIC y las bolsas de perfusión coinciden, Figura 1.

1. 1.

   Asegúrese de que los resultados de la evaluación de la MO del paciente estén disponibles (ver sección 4.2 del RCP, Evaluación de la médula ósea).

   NOTA: Los resultados de la evaluación de los mieloblastos del paciente se utilizarán para seleccionar la pauta posológica adecuada: Pauta posológica de carga tumoral alta si el porcentaje de blastos es >20 % o no es concluyente, o pauta posológica de carga tumoral baja si el porcentaje de blastos es ≤20 %, ver la Figura 2.

2. 2.

   El Planificador posológico de Aucatzyl, suministrado con el RfIC, ayuda a determinar la pauta posológica adecuada que se administrará el día 1 (3 días [±1 día] después de completar la quimioterapia linfodepletiva) y el día 10 (±2 días). Registre la siguiente información en el Planificador posológico:

   a. El porcentaje de blastos de la evaluación de la MO del paciente. b. El/los número(s) de serie de la bolsa de Aucatzyl; el número de tipo de bolsa necesario para cada dosis; y el volumen especificado para administrar mediante jeringa (para la dosis de 10 × 10⁶) transcrito del RfIC.

3. 3. La cumplimentación del Planificador posológico de Aucatzyl guiará al médico responsable del tratamiento sobre el número de bolsas y la dosis respectiva requerida, y la preparación de Aucatzyl para la dosis del día 1 y del día 10 (± 2 días). El RfIC proporciona más información y se encuentra en el interior de la tapa del recipiente criogénico.

Transferencia y descongelación

• Utilizando el Planificador posológico cumplimentado como orientación, transfiera SÓLO el/los casete(s)/bolsa(s) de perfusión necesarios para el día de administración dado del lugar de conservación de nitrógeno líquido en fase de vapor en el centro a un recipiente de transferencia adecuado (es decir, un recipiente de criotransporte en fase de vapor de nitrógeno líquido, manteniendo una temperatura ≤-150 °C) para su transporte a la ubicación de descongelación de la bolsa.

• Transfiera los casetes necesarios uno por uno, confirmando los números de serie de la bolsa de

  Aucatzyl y los identificadores del paciente en cada etiqueta de la bolsa de perfusión, ver la Figura 1.

• El tiempo fuera del entorno en fase de vapor de nitrógeno líquido se debe mantener al mínimo absoluto para evitar la descongelación prematura del producto (se recomienda no superar los 90 segundos).
• Si se ha requerido más de una bolsa de perfusión en un día de dosificación determinado, descongele una bolsa de perfusión cada vez. NO retire las siguientes bolsas del almacenamiento en fase de vapor de nitrógeno líquido (≤‐150 °C) hasta que se complete la perfusión de la bolsa anterior.
• Deje la bolsa de perfusión de Aucatzyl en su envoltorio exterior, descongele a 37 °C al baño maría o con un método de descongelación seca hasta que no queden grumos congelados visibles en la bolsa. Cada bolsa se debe masajear suavemente hasta que las células se hayan descongelado. Descongelación de cada bolsa de perfusión entre 2 y 8 minutos. Retire del baño maría o del dispositivo de descongelación inmediatamente después de finalizar la descongelación. Retire con cuidado la bolsa de perfusión del envoltorio exterior para evitar dañar la bolsa y los puertos.
• Mezcle suavemente el contenido de la bolsa para dispersar los grumos de material celular y administrarlo inmediatamente al paciente.
• No vuelva a congelar ni refrigerar el producto descongelado.

Instrucciones de perfusión

Aucatzyl es sólo para uso autólogo e intravenoso. Para consultar la medicación previa y la disponibilidad de tocilizumab o un tratamiento alternativo adecuado anti-IL-6 (p. ej., siltuximab), ver sección 4.2 del Resumen de características del producto (RCP).

La identidad del paciente debe coincidir con los identificadores del paciente en el certificado de liberación para perfusión (RfIC) de Aucatzyl y la bolsa de perfusión.

Administración de dosis para 10 × 10⁶ linfocitos T viables con CAR anti-CD19 (perfusión mediante jeringa)

La dosis de 10 × 10⁶ células se debe administrar mediante jeringa, ya que esta es la única forma de administrar el volumen especificado en el RfIC. La retirada de la dosis de 10 × 10⁶ en la jeringa se debe llevar a cabo de la siguiente manera:

• Prepare y administre Aucatzyl utilizando una técnica aséptica.
• Mezcle suavemente el contenido de la bolsa para dispersar los grumos de material celular.
• El volumen que se administrará para la dosis de 10 × 10⁶ se especifica en el RfIC.

• Utilice la jeringa de punta Luer-lock más pequeña necesaria (1, 3, 5 o 10 ml) con una punta de bolsa Luer-lock para extraer el volumen especificado en el RfIC.

  • NO utilice un filtro leucodepletivo.
  • NO use la jeringa para mezclar las células, ver la Figura 3.

Figura 3: Guía para la perfusión con jeringa para dosis de 10 × 10⁶

• Cebe el tubo con una solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) antes de la perfusión.
• Una vez que se haya extraído Aucatzyl en la jeringa, verifique el volumen y adminístrelo como perfusión intravenosa (mediante un bolo lento de aproximadamente 0,5 ml/minuto) a través de una vía venosa central (o una vía de acceso venoso periférica grande adecuada para hemoderivados).
• Complete la perfusión a temperatura ambiente en los 60 minutos posteriores a la descongelación y enjuague la línea de tubo con 60 ml de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %).
• Deseche toda la parte sin usar de Aucatzyl (de acuerdo con las directrices locales de bioseguridad).

Administración de dosis para 100 × 10⁶ y/o 300 × 10⁶ linfocitos T viables con CAR anti-CD19

• Consulte la RfIC y el Planificador posológico para obtener los siguientes detalles:

  • El volumen y el número total de linfocitos T viables con CAR anti-CD19 incluidos en cada bolsa de perfusión.
  • La dosis que se administrará el día de administración y el número de bolsas necesarias para administrar la dosis especificada de linfocitos T viables con CAR anti-CD19.
  • Si se necesita más de una bolsa, descongele la siguiente bolsa después de que se haya administrado completamente la bolsa anterior.
• Cebe el tubo con una solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) antes de la perfusión.

• Administre Aucatzyl mediante perfusión intravenosa asistida por bomba peristáltica o de gravedad a través de una vía venosa central (o una vía de acceso venoso periférica grande adecuada para hemoderivados).

  • NO utilice un filtro leucodepletivo.
  • Se deben aplicar técnicas asépticas al realizar una venopunción, al pinchar los puertos de adición y durante todo el proceso de administración celular.
  • Mezcle suavemente el contenido de la bolsa durante la perfusión de Aucatzyl para dispersar los agregados celulares.
  • Perfunda todo el contenido de la bolsa de perfusión de Aucatzyl a temperatura ambiente en los 60 minutos posteriores a la descongelación utilizando una bomba de gravedad o peristáltica. Después de perfundir todo el contenido de la bolsa de perfusión, enjuague la bolsa con 30 ml de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) y, a continuación, enjuague la línea de tubo con 60 ml de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %).
  • Repita los pasos 1-3 para cualquier bolsa de perfusión adicional necesaria el día de administración de la dosis indicado. NO inicie la descongelación de la siguiente bolsa hasta que se haya completado la perfusión de la bolsa anterior.

Supervisión

• Se debe supervisar a los pacientes a diario durante 14 días después de la primera perfusión para detectar signos y síntomas de posible SLC, ICANS y otras toxicidades.
• La frecuencia de la supervisión después de los primeros 14 días se debe realizar a discreción del médico y debe continuar durante al menos 4 semanas después de la perfusión.
• Indique a los pacientes que permanezcan cerca del centro de tratamiento cualificado (a un máximo de 2 horas de viaje) durante al menos 4 semanas después de la primera perfusión.

Medidas que se deben adoptar en caso de exposición accidental

En caso de exposición accidental, se deben seguir las directrices locales sobre la manipulación de materiales de origen humano. Las superficies de trabajo y los materiales que hayan podido estar en contacto con Aucatzyl se deben descontaminar con un desinfectante adecuado.

Precauciones que se deben tomar en la eliminación del medicamento

El medicamento no utilizado y todo el material que haya estado en contacto con Aucatzyl (residuos sólidos y líquidos) se deben manipular y eliminar como residuos potencialmente infecciosos de conformidad con las orientaciones locales sobre la manipulación de material de origen humano.

ANEXO IV

CONCLUSIONES SOBRE LA CONCESIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN CONDICIONAL PRESENTADAS POR LA AGENCIA EUROPEA

DE MEDICAMENTOS Conclusiones presentadas por la Agencia Europea de Medicamentos sobre:

• Autorización de comercialización condicional

Teniendo en cuenta la solicitud, el CHMP opina que la relación riesgo/beneficio es favorable para recomendar la concesión de la autorización de comercialización condicional, tal como se explica de forma más completa en el informe público europeo de evaluación.