Ficha técnica - AZITROMICINA PENSA 500 mg GRANULADO PARA SUSPENSION ORAL EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Azitromicina pensa 500 mg granulado para suspensión oral EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada sobre contiene 500 mg de azitromicina (como dihidrato).
Excipientes con efecto conocido:
Cada sobre contiene:
4,9 g de sacarosa
5,015 mg de glucosa
23,958 mg de sodio
0,0044 mg de etanol (0,02%)
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Granulado para suspensión oral.
Granulado de color blanco/marfil con olor a cereza.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Azitromicina está indicado en el tratamiento delas siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1):
– Sinusitis bacteriana aguda.
– Otitis media aguda.
– Faringoamigdalitis.
– Exacerbación aguda de bronquitis crónica.
– Neumonía adquirida de la comunidad, de leve a moderadamente grave.
– Infecciones de la piel y tejidos blandos de gravedad leve a moderada.
– Uretritis (genocócica y no genocócica) y cervicitis.
– Chancroide.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
4.2. Posología y forma de administración
La dosis y duración del tratamiento se establece en función de la edad, peso, la gravedad de la infección y del lugar de la infección, y de la sensibilidad del microorganismo.
La dosis y duración del tratamiento detalla a continuación.
Existen otras presentaciones disponibles para los distintos regímenes posológicos.
Adultos y población pediátrica de más de 45 kg de peso:
| Régimen posológico 1 | Régimen posológico 2 | |
| Duración del tratamiento: 3 días. Administrar 500 mg al día en una única dosis. | Duración del tratamiento: 5 días. Día 1: administrar 500 mg al día en una única dosis. Día 2–5: administrar 250 mg al día en una única dosis. |
| Duración del tratamiento: 1 día. Administrar 1.000 mg al día en una única dosis sola. En caso de infección por N. gonorrohea, administrar la misma dosis en combinación con ceftriaxona (250 mg). | No procede. |
| Duración del tratamiento: 1 día. Administrar 1.000 mg al día en una única dosis. | No procede. |
*Sinusitis, el tratamiento está indicado para adultos y adolescentes mayores de 16 años.
En caso de que se sospeche de infección por Neisseria honorrhea, la dosis recomendada es 1.000 mg en combinación con ceftriaxona (250 mg).
Población pediátrica de menos de 45 kg de peso
Este medicamento sólo es adecuado para aquellos niños y adolescentes de más de 45 kg de peso, para
los que se recomienda la misma dosis que para los adultos. Para los de peso menor se recomienda utilizar otras presentaciones.
Pacientes de edad avanzada
En los pacientes de edad avanzada puede administrarse la misma dosis que en el caso de los adultos.
Los pacientes de edad avanzada pueden ser pacientes arritmogénicos por lo que se recomienda una precaución particular debido al riesgo de desarrollar arritmia cardiaca y torsade de pointes (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular 10–80 ml/min)
no es necesario un reajuste posológico (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child-Pugh clase A o B), no es necesario un reajuste posológico (ver sección 4.4).
Vía oral.
Este medicamento debe administrarse como una dosis diaria única. EL contenido del sobre se debe añadir a un vaso con un poco de agua mezclándolo bien. La suspensión reconstituida se debe ingerir inmediatamente con o sin comida.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina, a cualquier otro antibiótico macrólido o ketólido o a
alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Reacciones alérgicas
Hipersensibilidad
Al igual que con eritromicina y otros macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves raras, como edema angioneurótico y anafilaxia (mortal en raras ocasiones), reacciones dermatológicas como pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) y síndrome de Stevens Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) (mortal en raras ocasiones) y una reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
Algunas de estas reacciones con azitromicina han provocado síntomas recurrentes y han precisado más tiempo de observación y tratamiento prolongado.
Si se produce una reacción alérgica, se debe suspender el medicamento y se debe instaurar un tratamiento adecuado. Los médicos deben ser conscientes de que los síntomas alérgicos pueden reaparecer cuando se suspenda el tratamiento sintomático.
Hepatotoxicidad
Dado que el hígado es la principal vía de eliminación de azitromicina, el uso de este medicamento debe realizarse con precaución en pacientes que padezcan una enfermedad hepática significativa. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que potencialmente pueden provocar un fallo hepático con amenaza para la vida (ver sección 4.8.). Algunos pacientes puede que hayan tenido una enfermedad hepática preexistente o que hayan tomado otros medicamentos hepatotóxicos.
Debe realizarse inmediatamente un seguimiento de las pruebas de función hepática en aquellos casos en los que aparezcan signos y síntomas de disfunción hepática, tales como desarrollo rápido de astenia asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática. La administración de azitromicina debe interrumpirse en caso de que aparezca disfunción hepática o signos y síntomas de disfunción hepática.
Derivados ergotamínicos
En pacientes que reciban derivados ergotamínicos, han aparecido casos de ergotismo por la administración conjunta con algunos antibióticos macrólidos. No hay datos relativos a la posible interacción entre ergotamina (y sus derivados) y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de desarrollo de ergotismo, no se deben administrar concomitantemente ambos medicamentos.
Insuficiencia renal
En pacientes con alteración de la función renal grave (tasa de filtración glomerular < 10 ml/min) se ha observado un aumento del 33% de la exposición sistémica a la azitromicina (ver sección 5.2), por lo que azitromicina debe utilizarse con precaución en este tipo de pacientes.
Prolongación del intervalo QT
Durante el tratamiento con macrólidos incluyendo azitromicina, se ha observado una prolongación de la repolarización cardiaca y del intervalo QT, confiriendo un riesgo para desarrollar una arritmia cardiaca y torsade de pointes (ver sección 4.8). Por lo tanto, puesto que las situaciones siguientes pueden provocar un aumento del riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes), que puede provocar una parada cardiaca, azitromicina debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades proarrítmicas preexistentes (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada) tales como pacientes:
– Con prolongación del intervalo QT congénito o documentado.
– Que actualmente estén recibiendo tratamiento con otras sustancias activas que prolonguen el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina; agentes antipsicóticos como pimozida; antidepresivos como citalopram; y antiinfecciosos (fluoroquinolonas como moxifloxacino o levofloxacino y cloroquina).
– Con alteraciones en los electrolitos, particularmente con hipopotasemia e hipomagnesemia.
– Con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardiaca o insuficiencia cardiaca grave.
Se deben considerar las siguientes recomendaciones antes de prescribir azitromicina:
En zonas con elevada resistencia a eritromicina A es especialmente importante tener en consideración la evolución del patrón de sensibilidad a azitromicina y a otros macrólidos.
Sobreinfección
Como ocurre con otros antibióticos, se recomienda observar la posible aparición de sobreinfecciones por microorganismos no sensibles, incluyendo los hongos.
Miastenia gravis
Se han notificado casos de exacerbación de los síntomas de miastenia gravis o de nueva aparición del síndrome de miastenia en pacientes en tratamiento con azitromicina (ver sección 4.8).
Diarrea asociada a Clostridium difficile
Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo azitromicina, cuya gravedad puede oscilar de diarrea leve a colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon originando el sobrecrecimiento de C. difficile.
Clostidrium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. La hiperproducción de toxinas por algunas cepas de Clostridium difficile, causa un incremento en la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. La DACD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea tras un tratamiento antibiótico. Es necesaria una cuidadosa historia médica dado que se han notificado casos de DACD hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de azitromicina para la prevención o tratamiento de infección por el Complejo Mycobacterium avium (MAC) en niños.
Se ha notificado estenosis pilórica hipertrófica infantil tras el uso de azitromicina en neonatos (tratamiento hasta 42 días de vida). Se debe informar a los padres y cuidadores para que contacten con su médico si aparece vómitos o irritabilidad con la alimentación.
Azitromicina contiene sacarosa, glucosa y sodio:
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (HIF), problemas de absorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
También contiene glucosa. Los pacientes con problemas de absorción de glucosa y galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene 0,0044 mg de alcohol (etanol) en cada sobre, que equivale al 0,02% p/p. La cantidad en dosis de este medicamento es equivalente a menos de 1 ml de cereza o 1 ml de vino.
La pequeña cantidad de alcohol que contiene este medicamento no produce ningún efecto perceptible.
Y este medicamento contiene 23,958 mg de sodio por sobre, equivalente a 1,2% de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendado por la OMS para un adulto.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Antiácidos
En un estudio farmacocinético para valorar los efectos de la administración simultánea de antiácido y azitromicina, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad global, aunque las concentraciones plasmáticas máximas se redujeron aproximadamente un 25%. Los pacientes en tratamiento con azitromicina por vía oral y antiácidos no deben tomar dichos medicamentos de forma simultánea.
Cetirizina
En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de azitromicina con cetirizina 20 mg durante el equilibrio estacionario, no produjo ninguna interacción farmacocinética ni se observaron cambios significativos en el intervalo QT.
Didanosina (dideoxinosina)
La administración conjunta de dosis diarias de 1.200 mg/día de azitromicina y 400 mg/día de didanosina en 6 sujetos VIH positivo, no pareció afectar la farmacocinética en estado de equilibrio estacionario de didanosina comparada con placebo.
Digoxina y colchicina
Se ha notificado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, con sustratos de la glicoproteína P, tales como la digoxina y la colchicina, da lugar a un aumento de los niveles séricos del sustrato de la glicoproteína P. Por lo tanto, si se administran concomitantemente azitromicina y los sustratos de la glicoproteína P, como la digoxina, se debe considerar la posibilidad de que aumenten las concentraciones séricas dedigoxina. Es necesaria la vigilancia clínica, y posiblemente de los niveles séricos de digoxina, durante el tratamiento con azitromicina y tras su interrupción.
Zidovudina
Dosis únicas de 1.000 mg y dosis múltiples de 1.200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron solo un ligero efecto en la farmacocinética plasmática o en la excreción renal de zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en células mononucleares de la sangre periférica. No está clara la significación clínica de este hallazgo, aunque puede ser beneficioso para los pacientes.
Citrocromo P450
Azitromicina no interacciona de manera significativa con el sistema enzimático hepático del citocromo
P450. No parece que haya interacciones farmacocinéticas como las observadas para la eritromicina y otros macrólidos. Tanto la inactivación como la inducción del citocromo P450 hepático, vía complejo citocromo-metabolito no ocurren con azitromicina.
Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes medicamentos que sufren un metabolismo significativo mediado por el citocromo P450.
Atorvastatina
La coadministración de atorvastatina (10 mg al día) y azitromicina (500 mg al día) no alteró las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en un ensayo de inhibición de la HMGCoA reductasa). Sin embargo, se han notificado casos post-comercialización, de rabdomiolisis en pacientes que reciben azitromicina con estatinas.
Carbamazepina
En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, no se detectaron efectos significativos sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni de su metabolito activo, en pacientes que recibieron azitromicina de forma concomitante.
Cimetidina
En un estudio farmacocinético realizado para valorar los efectos de una dosis única de cimetidina (administrada dos horas antes) sobre la farmacocinética de azitromicina, no se observaron alteraciones de ésta última. Por lo tanto, este medicamento puede administrarse concomitantemente con azitromicina.
Anticoagulantes orales tipo cumarínicos
En un estudio farmacocinético de interacción, azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios sanos. Tras su comercialización se han comunicado casos de potenciación del efecto anticoagulante posteriores a la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarínico. Por ello, aunque no se ha establecido una relación causal de esta potenciación, se recomienda controlar estrechamente el tiempo de protrombina cuando se utilice azitromicina en pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarínicos.
Ciclosporina
En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos a los que se les administró una dosis oral de 500 mg/día de azitromicina, durante 3 días, y posteriormente, se les administró una única dosis oral de 10 mg/kg de ciclosporina, se observó una elevación significativa de la Cmax y el AUC0–5 de la ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre simultáneamente dichos medicamentos. Si la administración conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina y ajustar la dosis convenientemente.
Efavirenz
La administración conjunta de una dosis única de 600 mg de azitromicina y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 días no produjo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.
Fluconazol
La administración conjunta de una dosis única de 1.200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y la semivida de azitromicina no se alteraron por la coadministración de fluconazol, sin embargo, se observó un descenso clínicamente insignificante en la Cmax (18%) de la azitromicina.
Indinavir
La administración conjunta de una dosis única de 1.200 mg de azitromicina no tuvo un efecto significativo, desde el punto de vista estadístico, sobre la farmacocinética de 800 mg de indinavir administrado tres veces al día durante 5 días.
Metilprednisolona
En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, azitromicina no produjo efectos significativos sobre la farmacocinética de metilprednisolona.
Midazolam
En voluntarios sanos, la administración conjunta de 500 mg/día, durante 3 días, de azitromicina, no causó cambios clínicamente significativos ni en la farmacocinética ni en la farmacodinamia de una dosis única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
La administración de 1.200 mg de azitromicina durante el equilibrio estacionario de nelfinavir (750 mg tres veces al día) produjo un aumento de la concentración de azitromicina. No es necesario ajustar la dosis cuando se administren conjuntamente. No se observó la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos.
Rifabutina
La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afecta a las concentraciones séricas de estos medicamentos.
Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante con azitromicina y rifabutina. Aunque la neutropenia se ha asociado con el uso de rifabutina, no se ha establecido la relación causal con su combinación con azitromicina (ver sección 4.8).
Sildenafilo
En voluntarios varones sanos, no hubo evidencia de un efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) en el AUC y Cmax del sildenafilo o de su principal metabolito circulante.
Terfenadina
En estudios farmacocinéticos no se han encontrado evidencias de interacción entre azitromicina y terfenadina.
Excepcionalmente se han comunicado casos en que la posibilidad de dicha interacción no puede excluirse completamente, sin embargo, no existen evidencias específicas de que dicha interacción haya ocurrido.
Teofilina
En estudios en voluntarios sanos no se ha observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre azitromicina y teofilina cuando se administraron de forma concomitante.
Triazolam
En 14 voluntarios sanos, la administración de azitromicina 500 mg (Día 1) y 250 mg (Día 2) con 0,125
mg de triazolam (Día 2), no tuvo ningún efecto significativo en ninguna de las variables farmacocinéticas de triazolam, en comparación con triazolam y placebo.
Trimetoprima-sulfametoxazol
La administración conjunta de trimetoprima-sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 días junto con 1.200 mg de azitromicina en el día 7º no produjo efectos significativos sobre las concentraciones máximas, exposición total o eliminación urinaria ni de trimetoprima ni de sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina fueron similares a las observadas en otros estudios.
Medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT
Azitromicina se debe usar con precaución en pacientes que reciban medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT, cisaprida, terfenadina, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y algunos antiinfecciosos, debido al aumento del riesgo de arritmia ventricular (ver sección 4.4).
Derivados ergotamínicos
Existe una posibilidad teórica de interacción entre azitromicina y los derivados ergotamínicos (ver sección 4.4) por lo que no se recomienda su uso concomitante.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
No existen duficientes datos sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad sobre la reproducción realizados en animales se demostró que la azitromicina atraviesa la placenta, pero no se observaron efectos teratogénicos. No se ha confirmado la seguridad del uso de azitromicina durante el embarazo. Por consiguiente, azitromicina sólo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio supera el riesgo.
La limitada información disponible en la literatura médica publicada indica que la azitromicina está presente en la leche humana a una dosis diaria media máxima estimada de 0,1 a 0,7 mg/kg/día. No se observaron efectos adversos graves de la azitromicina en lactantes.
La decisión de interrumpir la lactancia o el tratamiento con azitromicina debe realizarse teniendo en consideración el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
En estudios de fertilidad realizados en ratas, se ha observado una reducción en la tasa de embarazos tras la administración de azitromicina. La relevancia clínica para los humanos es desconocido.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de azitromicina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8. Reacciones adversas
La tabla que figura a continuación recoge las reacciones adversas identificadas durante la realización de los ensayos clínicos y la vigilancia post-comercialización (incluidas en cursiva) ordenadas de acuerdo el sistema de clasificación por órganos de la convención MedDRA. Dentro de cada frecuencia se han ordenado según su importancia clínica. Las frecuencias se han definido como: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Reacciones adversas posible o probablemente relacionadas con azitromicina basadas en las notificaciones de los ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización:
| Sistema de clasificación de órganos del sistema MedDRA | Muy frecuentes (≥1/10) | Frecuentes (≥1/100 a <1/10) | Poco frecuentes (≥1/1000 a < 1/100) | Raras (≥ 1/10,000 a <1/1.000) | Frecuencia no conocida (no puede ser estimada a partir de los datos disponibles) |
| Infecciones e infestaciones | Candidiasis Infección vaginal Neumonía Infección por hongos Infección bacteriana Faringitis Gastroenteritis Trastorno respiratorio Rinitis Candidiasis oral | Colitis pseudomembranosa (ver sección 4.4) | |||
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Leucopenia Neutropenia Eosinofilia | Trombocitopenia Anemia hemolítica | |||
| Trastornos del sistema inmunológico | Angioedema Hipersensibilidad | Reacción anafiláctica (ver sección 4.4) | |||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Anorexia | ||||
| Trastornos psiquiátricos | Nerviosismo Insomnio | Agitación | Agresividad Ansiedad Delirio Alucinaciones | ||
| Trastornos del sistema nervioso | Cefalea | Mareo Somnolencia Disgeusia Parestesia | Síncope Convulsiones Hipoestesia Hiperactividad psicomotora Anosmia Ageusia Parosmia Miastenia gravis (ver sección 4.4) | ||
| Trastornos oculares | Alteración visual | ||||
| Trastornos del oído y del laberinto | Sordera Trastornos del oído Vértigo | Alteración de la audición incluyendo sordera Acufenos | |||
| Trastornos cardiacos | Palpitaciones | Torsade de pointes (ver sección 4.4) Arritmia incluyendo taquicardia ventricular (ver sección 4.4) Prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ver sección 4.4) | |||
| Trastornos vasculares | Sofocos | Hipotensión | |||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Disnea Epistaxis | ||||
| Trastornos gastrointestinales | Diarrea | Vómitos Dolor abdominal Nausea | Estreñimiento Disfagia Flatulencia Dispepsia Gastritis Distensión abdominal Boca seca Eructos Ulceras en la boca Hipersecreción salivar | Pancreatitis Cambio de color de la lengua | |
| Trastornos hepatobiliares | Función hepática anormal Ictericia colestática | Insuficiencia hepática que raramente resultó mortal (ver sección 4.4) Hepatitis fulminante Necrosis hepática | |||
| Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo | Erupción Prurito Urticaria Dermatitis Piel seca Hiperhidrosis | Reacción de fotosensibilidad Reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) | Síndrome de Stevens- Johnson (SJS)Necrólisis epidérmica tóxica (NET) Eritema multiforme | ||
| Trastornos musculoesqueléticos | Osteoartritis Mialgia Dolor espalda Dolor cuello | Artralgia | |||
| Trastornos renales y urinarios | Disuria Dolor renal | Insuficiencia renal aguda Nefritis intersticial | |||
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Metrorragia Trastorno testicular | ||||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Edema Astenia Malestar general Fatiga Edema de cara Dolor torácico Pirexia Dolor Edema periférico | ||||
| Exploraciones complementarias | Disminución del recuento de linfocitos Aumento del recuento de eosinófilos Disminución del bicarbonato sanguíneo Aumento de basófilos Aumento de monocitos Aumento de neutrófilos | Aumento de aspartato aminotransferasa en sangre Aumento de alanina aminotransferasa en sangre Aumento de urea en sangre Aumento de creatinina en sangre Hiperbilirubinemia Potasio anormal en sangre Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre Aumento de cloruros Aumento de glucosa Aumento de plaquetas Disminución de hematocrito Aumento de bicarbonato Sodio anormal | |||
| Lesiones traumáticas e intoxicaciones | Complicación postintervención |
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
Las reacciones adversas ocurridas a dosis superiores a las recomendadas fueron muy similares a las acontecidas a las dosis normales.
Síntomas
Los síntomas característicos de una sobredosis con antibióticos macrólidos incluyen pérdida reversible de audición, nausea intensa, vómitos y diarrea.
Tratamiento
En caso de sobredosis está indicada la administración de carbón activo, medidas generales sintomática y medidas de soporte general de las funciones vitales.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antibióticos de uso sistémico, macrólidos. Código ATC: J01 FA10
Azitromicina es el primero de una subclase de los antibióticos macrólidos, conocidos como azálidos.
La molécula se forma al añadir un átomo de nitrógeno al anillo de lactona de eritromicina A. El nombre químico de azitromicina es 9-desoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homo-eritromicina A.
Mecanismo de acción
Azitromicina se une al componente 23S del RNA ribosómico (RNAr) en la subunidad 50s del ribosoma. Bloquea la síntesis de las proteínas inhibiendo la etapa de transpetidación/translocación de dicha síntesis proteica.
Mecanismo de resistencia
Generalmente, la resistencia de diferentes especies bacterianas a los macrólidos se produce mediante tres mecanismos asociados con la alteración del lugar de acción, la modificación del antibiótico o por la alteración del transporte del antibiótico (bomba de expulsión). La bomba de expulsión en estreptococos obedece a la presencia de los genes mef y da lugar a una resistencia limitada a los macrólidos (fenotipo M). La modificación en la diana está controlada por metilasas codificadas por genes erm.
Los dos mecanismos de resistencia a macròlidos más frecuentemente encontrados, incluyendo azitromicina, son la modificación del lugar de acción (a menudo por metilación del 23S rRNA) y la bomba de expulsión. La aparición de estos mecanismos de resistencia varía de especie a especie y dentro de la misma especie, la frecuencia de resistencia varía según la localización geográfica.
Existe una resistencia cruzada completa entre eritromicina, azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas en Streptococcus pneumoniae, streptococos beta-hemolíticos del grupo A, Enterococcus spp. y Staphylococcus aureus, incluyendo el S. aureus resistente a meticilina (MRSA).
Las cepas de S. pneumoniae sensibles a penicilina es más probable que sea sensible a azitromicina que las cepas de S. pneumoniae resistentes a penicilina. Las cepas de S. aureus resistente a meticilina (MRSA) es menos probable que sean sensibles a azitromicina que las cepas sensibles a meticilina (MSSA).
La inducción de resistencias significativas en ambos modelos, in vitro e in vivo, es rara, siendo =1 el aumento de dilución en CMI para S. pyogenes, H. influenzae y Enterobacteriae, después de nueve administraciones sub-letales de principio activo y tres aumentos de dilución para S. aureus el desarrollo de resistencias in vitro causadas por mutación es rara.
Puntos de corte
Los criterios de sensibilidad a azitromicina para patógenos bacterianos típicos basándose en la determinación de la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) según EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, v 6.0 (01.01.2016) se listan a continuación:
– Staphylococcus spp.: sensible ≤ 1 mg/l y resistente > 2 mg/l
– Haemophilus influenzae.: sensible ≤ 0,125 mg/l y resistente > 4 mg/l
– Moraxella catarrhalis: sensible ≤ 0,55 mg/l y resistente > 0,5 mg/l
– Sreptococcus spp. incluyendo grupos A, B, C, G y Streptococcus pneumoniae: sensible ≤ 0,25 mg/l y resistente > 0,5 mg/l
– Neisseria gonorrhoear: sensible ≤ 0,25 mg/l y resistente > 0,5 mg/l
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo, por tanto es útil disponer de la información local sobre resistencias para ciertas especies y particularmente para el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, se debe solicitar un informe de experto cuando el uso del medicamento en algunos tipos de infección sea cuestionable por causa del nivel de prevalencia de resistencia local.
Especies para los cuales una resistencia adquirida puede ser un problema: la prevalencia de resistencia es igual o mayor al 10% en al menos un país de la Unión Europea.
Tabla: Espectro antibacteriano de azitromicina
| Especies | |
| Especies frecuentemente sensibles | |
| Aerobios Gram-positivos | |
| Corynebacterium diphteriae | |
| Streptococcus pneumoniae sensible a eritromicina sensible a penicilina | |
| Streptococcus pyogenes sensible a eritromicina | |
| Aerobios Gram-negativos | |
| Bordetella pertussis | |
| Escherichia coli-ECET | |
| Escherichia coli-ECEA | |
| Haemophilus influenzae Haemophilus ducreyi | |
| Legionella spp. | |
| Moraxella catarrhalis sensible a eritromicina sensibilidad intermedia a eritromicina | |
| Pasteurella multocida | |
| Anaerobios | |
| Fusobacterium nucleatum | |
| Fusobacterium necrophorum | |
| Prevotella spp. | |
| Porphyromonas spp. | |
| Propionibacterium spp. | |
| Otros microorganismos | |
| Chlamydia pneumoniae Chlamydia trachomatis | |
| Listeria spp. | |
| Complejo Mycobacterium avium | |
| Mycoplasma pneumoniae | |
| Ureaplasma urealyticum | |
| Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema | |
| Aerobios Gram-positivos | |
| Staphylococcus aureus sensible a meticilina | |
| Coagulasa-neg. staphylococci sensible a meticilina* | |
| Streptococcus pneumoniae sensibilidad intermedia a penicilina resistente a penicilina sensibilidad intermedia a eritromicina | |
| Streptococcus pyogenes sensibilidad intermedia a eritromicina | |
| Grupo Streptococci viridans sensibilidad intermedia a penicilina | |
| Aerobios Gram-negativos | |
| Moraxella catarrhalis resistente a eritromicina | |
| Neisseria gonorrohoeae | |
| Anaerobios | |
| Peptostreptococcus spp. | |
| Organismos intrínsecamente resistentes | |
| Aerobios Gram-positivos | |
| Corynebacterium spp. | |
| Enterococcus spp. | |
| Staphylococci MRSA, MRSE | |
| Streptococcus pneumoniae resistente a eritromicina resistente a penicilina y eritromicina | |
| Streptococcus pyogenes resistente a eritromicina | |
| Grupo Streptococci viridans resistente a penicilina resistente a eritromicina | |
| Aerobios Gram-negativos | |
| Pseudomonas aeruginosa | |
| Anaerobios | |
| Grupo Bacteroides fragilis | |
* La resistencia es mayor del 50%
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tras su administración por vía oral, la biodisponibilidad de azitromicina es aproximadamente del 37%.
El tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es de 2–3 horas.
Distribución
Azitromicina administrada por vía oral se distribuye ampliamente por todo el organismo. Estudios
farmacocinéticos han demostrado concentraciones tisulares de azitromicina considerablemente superiores (hasta 50 veces la concentración plasmática máxima observada) que las concentraciones plasmáticas.
Esto indica que el fármaco se une ampliamente en los tejidos (volumen de distribución en estado estacionario es aproximadamente 31 l/kg). El valor de la concentración máxima media observada en plasma (Cmax) después de una administración a dosis única de 500 mg es de aproximadamente 0,4 microgramos/ml, 2–3 horas después de la administración. Con la dosificación recomendada no se produce acumulación plasmática/sérica. La acumulación se produce en los tejidos donde los niveles son mucho mayores que en el plasma/suero. Tres días después de la administración de 500 mg como dosis única o en dosis divididas, se hallan concentraciones de 1,3–4,8 microgramos/g, 0,6–2,3 microgramos/g, 2,0–2,8 microgramos/g y 0–0,3 microgramos/ml en el pulmón, próstata, amígdalas y
plasma, respectivamente.
Los picos de concentraciones medias medidos en leucocitos periféricos, son mayores que el CIM90 de
los patógenos más habituales.
En estudios experimentales in vitro e in vivo, azitromicina se acumula en los fagocitos; la liberación se promueve por fagocitosis activa. En modelos animales, este proceso parece contribuir a la acumulación tisular de la azitromicina.
La unión a proteínas plasmáticas de azitromicina en el suero es variable y oscila del 52% a 0,005 microgramos/ml al 18% a 0,5 microgramos/ml, dependiendo de la concentración sérica.
Biotransformación y eliminación
La semivida de eliminación plasmática terminal sigue a continuación de la semivida de depleción
tisular que es de 2 a 4 días.
Aproximadamente el 12% de una dosis administrada por vía intravenosa se excreta de forma inalterada en la orina durante un periodo de 3 días; la mayor
proporción durante las primeras 24 horas. Se han encontrado concentraciones de hasta 237 microgramos/ml de azitromicina en la bilis humana junto con otros 10 metabolitos (formados por N- y O- desmetilación, por hidroxilación de los anillos de desoxamina y del anillo de glucosa, o por hidrólisis del conjugado cladinosa), 2 días después de un tratamiento de 5 días. Una comparación de los métodos de HPLC y determinación microbiológica, sugiere que los metabolitos no tienen un papel importante en la actividad microbiológica de azitromicina.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Después de una dosis oral única de azitromicina de 1 g, la Cmax media y el AUC0–120 aumentaron un 5,1% y un 4,2% respectivamente en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular de 10–80 ml/min) comparada con la función renal normal (tasa de filtración glomerular > 80 ml/min). En sujetos con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular <10 ml/min), la Cmax media y el AUC0–120 aumentaron en un 61% y un 35% respectivamente en comparación con los valores normales, (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, no hay evidencias de un cambio marcado en la farmacocinética sérica de azitromicina en comparación con la función hepática normal. En estos
pacientes, la recuperación urinaria de azitromicina parece aumentar tal vez para compensar la reducción del aclaramiento hepático. No hay datos acerca del uso de azitromicina en casos de alteración de la función hepática más grave (ver sección 4.2).
Pacientes de edad avanzada
La farmacocinética de azitromicina en hombres pacientes de edad avanzada fue similar a la de jóvenes adultos, sin embargo, en mujeres de edad avanzada, aunque se observaron picos de concentraciones mayores (aumentados alrededor de un 30–50%), no se produjo acumulación significativa.
En voluntarios de edad avanzada (> 65 años), siempre se observaron después de un tratamiento de 5 días valores de AUC superiores (29%) que en voluntarios jóvenes (< 45 años). Sin embargo, estas diferencias no se consideran clínicamente relevantes; por lo tanto, no se recomienda un reajuste posológico.
Población pediátrica
La farmacocinética se ha estudiado en niños de 4 meses a 15 años que tomaron cápsulas, gránulos o suspensión. La Cmax alcanzada con 10 mg/kg el día 1 seguido de 5 mg/kg de los días 2 a 5, fue ligeramente inferior a la de adultos con 224 microgramos/l en niños de 0,6 a 5 años y después de 3 días y de 383 microgramos/ml en los de edades entre 6 y 15 años. El t1/2 a las 36h en los niños más mayores estuvo dentro del rango esperado en adultos, (ver sección 4.2).
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios en animales usando exposiciones 40 veces superiores a las que se alcanzaron en dosis terapéuticas clínicas, se encontró que azitromicina causó fosfolipidosis reversible, pero como regla general no hubo consecuencias toxicológicas asociadas. Se desconoce la relevancia de este hallazgo para humanos que reciban azitromicina siguiendo las recomendaciones.
Las investigaciones electrofisiológicas han demostrado que azitromicina prolonga el intervalo QT.
Potencial carcinogénico
No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico.
Potencial mutagénico
No hay evidencia de un potencial para mutaciones genéticas y cromosómicas en modelos in vivo e in vitro.
Toxicidad para la reproducción
No se han observado efectos teratogénicos en estudios de embriotoxicidad en ratas después de administración oral de azitromicina. En ratas, dosis de azitromicina de 100 y 200 mg/kg de peso corporal/día produjeron ligeros retrasos en la osificación fetal y en el aumento de peso de la madre. En estudios peri y postnatales en ratas, se han observado ligeros retrasos después de la administración de
50 mg/kg/día de azitromicina.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Sacarosa, carboximetilalmidón sódico (tipo A), fosfato sódico tribásico, laurilsulfato de sodio, goma de xantán (E 415), sacarina sódica, aroma de cereza (contiene etanol y glucosa), aroma de vainilla (contiene etanol y glucosa) y aroma de plátano (contiene glucosa).
6.2. Incompatibilidades
No procede
6.3. Periodo de validez
3 años
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar en el embalaje original.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Se presenta en sobres termosoldados de aluminio y papel surlyn. Cada envase contiene 3 sobres unidosis.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Instrucciones para la reconstitución
Verter el contenido en un vaso.
Añadir un poco de agua y mezclar bien. La suspensión reconstituida es de color blanquecino.
Ingerir inmediatamente tras la reconstitución.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pensa Pharma, S.A.
c/ Jorge Comín (médico pediatra), 3
46015 Valencia
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Azitromicina Pensa 500 mg granulado para suspensión oral: 65.749
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Octubre 2003
Fecha de la última renovación: Mayo 2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
01/2022
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/