Buprenorphine Neuraxpharm – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Buprenorfina Neuraxpharm 0,4 mg películas sublinguales

Buprenorfina Neuraxpharm 4 mg películas sublinguales

Buprenorfina Neuraxpharm 6 mg películas sublinguales

Buprenorfina Neuraxpharm 8 mg películas sublinguales

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Buprenorfina Neuraxpharm 0,4 mg películas sublinguales

Cada película sublingual contiene 0,4 mg de buprenorfina (como clorhidrato).

Buprenorfina Neuraxpharm 4 mg películas sublinguales

Cada película sublingual contiene 4 mg de buprenorfina (como clorhidrato).

Buprenorfina Neuraxpharm 6 mg películas sublinguales

Cada película sublingual contiene 6 mg de buprenorfina (como clorhidrato).

Buprenorfina Neuraxpharm 8 mg películas sublinguales

Cada película sublingual contiene 8 mg de buprenorfina (como clorhidrato).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Película sublingual

Buprenorfina Neuraxpharm 0,4 mg películas sublinguales

Película sublingual de color amarillo claro, opaca, cuadrada, con uno o múltiples “0,4” grabados en un lado, de dimensiones nominales de 15 mm × 15 mm.

Buprenorfina Neuraxpharm 4 mg películas sublinguales

Película sublingual de color blanco, opaca, rectangular, con uno o múltiples “4” grabados en un lado, de dimensiones nominales de 15 mm × 15 mm.

Buprenorfina Neuraxpharm 6 mg películas sublinguales

Película sublingual de color blanco, opaca, rectangular, con uno o múltiples “6” grabados en un lado, de dimensiones nominales de 20 mm × 17 mm.

Buprenorfina Neuraxpharm 8 mg películas sublinguales

Película sublingual de color blanco, opaca, rectangular, con uno o múltiples “8” grabados en un lado, de dimensiones nominales de 20 mm × 22 mm.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de sustitución de la dependencia a fármacos opioides, en un marco de seguimiento terapéutico integral del tratamiento médico, social y psicológico.

El tratamiento está indicado en adultos y adolescentes de 15 años de edad y mayores, que han dado su conformidad para recibir tratamiento para su adicción.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento se debe administrar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el manejo de la dependencia/adicción a opioides.

Se recomienda que el tratamiento con buprenorfina sea prescrito como parte de un tratamiento integral para la dependencia de opioides. El resultado del tratamiento depende de la dosis prescrita, así como de la combinación de medidas médicas, psicológicas, sociales y educativas adoptadas durante el seguimiento del paciente.

Precauciones que se deben adoptar antes de la inducción

Antes de iniciar el tratamiento, se debe considerar el tipo de dependencia de opioides (opioides de acción prolongada o corta), el tiempo desde el último uso de opioides y el grado de dependencia de opioides. Para evitar precipitar la abstinencia, la inducción con buprenorfina se debe realizar solo cuando se evidencien signos objetivos y claros de abstinencia (demostrados por una puntuación que indique una abstinencia de leve a moderada en la Escala Clínica de Abstinencia de Opiáceos validada, Clinical Opioid Withdrawal Scale, COWS).

Para los pacientes con dependencia a la heroína o a los opioides de acción corta, la primera dosis de buprenorfina se debe tomar cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no antes de que hayan transcurrido 6 horas desde el último uso de opioides por parte del paciente.

Para los pacientes que reciben metadona, la dosis de metadona se debe reducir hasta un máximo de 30 mg/día antes de comenzar el tratamiento con buprenorfina. Se debe tener en cuenta la semivida prolongada de la metadona al comenzar la administración de buprenorfina. La primera dosis de buprenorfina se debe tomar solo cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no antes de que hayan transcurrido 24 horas desde el último uso de metadona por parte del paciente. Buprenorfina puede precipitar los síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de metadona.

Posología

Tratamiento de inicio (inducción)

La dosis inicial recomendada en adultos y adolescentes mayores de 15 años es de 2 a 4 mg en una única dosis al día. Se pueden administrar de 2 a 4 mg adicionales el día uno, dependiendo de las necesidades individuales del paciente. Buprenorfina Neuraxpharm puede utilizarse únicamente como tratamiento de inicio cuando está indicada una dosis única diaria inicial de 4 mg. Durante el inicio del tratamiento, se recomienda la supervisión diaria de la administración de la dosis para garantizar la correcta colocación sublingual de la película y para observar la respuesta del paciente al tratamiento, como una guía para el ajuste de la dosis eficaz según el efecto clínico.

Ajuste de la dosis y tratamiento de mantenimiento

Tras el tratamiento de inducción del día uno, se debe estabilizar al paciente en una dosis de mantenimiento en los días siguientes mediante un ajuste progresivo de la dosis según el efecto clínico en el paciente. El ajuste de la dosis está guiado por la reevaluación del estado clínico y psicológico del paciente y no debe superar la dosis única diaria máxima de 24 mg de buprenorfina. Se recomienda la dispensación diaria de buprenorfina, especialmente al inicio del tratamiento. Tras la estabilización, se le puede suministrar al paciente una cantidad suficiente del medicamento para varios días de tratamiento. No obstante, se recomienda que la cantidad de medicamento dispensado se limite a un máximo de 7 días.

Administración inferior a una dosis diaria

Después de haber conseguido una estabilización satisfactoria, la frecuencia de administración se puede reducir a una administración del doble de la dosis diaria cada dos días, ajustada individualmente. Por ejemplo, a un paciente estabilizado que recibe una dosis diaria de 8 mg de buprenorfina se le pueden dar 16 mg en días alternos, sin ninguna dosis en los días intermedios. En algunos pacientes, después de conseguir una estabilización satisfactoria, la frecuencia de administración se puede reducir a tres veces por semana (por ejemplo: lunes, miércoles y viernes). La dosis del lunes y del miércoles debe ser el doble de la dosis diaria ajustada individualmente, y la dosis del viernes debe ser el triple de la dosis diaria ajustada individualmente, sin administrar ninguna dosis en los días intermedios. Sin embargo, la dosis administrada en un día no debe ser superior a 24 mg de buprenorfina. Esta pauta puede no ser adecuada para los pacientes que requieren una dosis diaria ajustada superior a 8 mg de buprenorfina al día.

Reducción de la dosis y retirada del tratamiento (reducción progresiva)

Cuando la evaluación clínica y la voluntad del paciente conducen a considerar la retirada del tratamiento, se debe proseguir con precaución. La decisión de interrumpir el tratamiento con buprenorfina tras un periodo de mantenimiento o una breve estabilización debe formar parte de un plan integral de tratamiento. Para prevenir los síntomas de abstinencia y una posible recaída en el consumo de drogas ilícitas, en casos favorables la dosis de buprenorfina se puede reducir con el tiempo hasta que se pueda interrumpir el tratamiento. Después de haber alcanzado una estabilización satisfactoria, si el paciente está de acuerdo, la dosis se puede reducir gradualmente; en algunos casos favorables, el tratamiento se puede interrumpir. La disponibilidad de las películas sublinguales en dosis de 0,4 mg, 4 mg, 6 mg y 8 mg respectivamente permite un ajuste descendente de la dosis, aunque una formulación de buprenorfina alternativa puede ser necesaria. Se debe supervisar a los pacientes después de la retirada del tratamiento con buprenorfina debido a la posibilidad de recaídas.

Cambios entre buprenorfina película sublingual y otros medicamentos con buprenorfina (si procede) En estudios clínicos, se ha demostrado que la farmacocinética de las películas de buprenorfina de 0,4 mg, 4 mg, 6 mg y 8 mg es similar a las dosis respectivas de los comprimidos sublinguales de buprenorfina Subutex®. No obstante, si se cambia entre las películas y los comprimidos sublinguales, se debe vigilar al paciente por si fuera necesario reajustar la dosis.

No se ha estudiado la intercambiabilidad con otros medicamentos a base de buprenorfina (excepto los comprimidos sublinguales). Puede ser necesario ajustar la dosis al cambiar de medicamento. Se debe vigilar a los pacientes por si se produce una sobredosis, abstinencia u otros indicios de infradosificación.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No se ha establecido la seguridad y eficacia de buprenorfina en pacientes mayores de 65 años. No se puede hacer una recomendación posológica.

Insuficiencia hepática

Antes de comenzar el tratamiento, se recomienda efectuar pruebas basales de la función hepática y documentar el estado con respecto a la hepatitis vírica.

En un estudio poscomercialización se evaluaron los efectos de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de buprenorfina. La buprenorfina se metaboliza extensamente en el hígado, y se observaron niveles plasmáticos superiores de buprenorfina en pacientes con insuficiencia hepática. La exposición sistémica aumenta ligeramente en pacientes con insuficiencia hepática leve y no se considera necesario ajustar la dosis. Tras la administración de una única dosis de 2 mg, la exposición sistémica global aumentó considerablemente en pacientes con insuficiencia hepática moderada (1,6 veces) y grave (2,8 veces) en comparación con sujetos sanos. Se debe supervisar a los pacientes para detectar signos y síntomas toxicidad o sobredosis causadas por un aumento de los niveles de buprenorfina. Buprenorfina se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada y se debe considerar una reducción de la inducción y las dosis de mantenimiento. Debido a la elevada exposición en pacientes con insuficiencia hepática grave y la posibilidad de una mayor acumulación tras la administración repetida de la dosis, no se debe utilizar buprenorfina en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver las secciones 4.3 y 5.2).

Los pacientes que dan positivo para la hepatitis vírica, los que reciben medicamentos concomitantes (ver sección 4.5) y/o los que padecen una disfunción hepática tienen mayor riesgo de daño hepático acelerado. Antes de comenzar el tratamiento, se recomienda efectuar pruebas basales de la función hepática y documentar el estado con respecto a la hepatitis vírica. Se recomienda realizar un seguimiento regular de la función hepática (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal

En general, no se requiere modificar la dosis de buprenorfina en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda precaución al administrar dosis a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) (ver las secciones 4.4 y 5.2).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de buprenorfina en niños y adolescentes menores de 15 años. No se dispone de datos.

Método de administración

Uso sublingual.

El médico debe avisar a los pacientes que el uso sublingual es el único uso eficaz y seguro para este medicamento.

El medicamento se debe administrar inmediatamente tras quitarlo de su envoltorio. No se debe tragar la película. Se debe colocar la película debajo de la lengua hasta que se disuelva por completo, lo cual suele tardar entre 10 y 15 minutos. Se recomienda que los pacientes se humedezcan la boca antes de la administración. Los pacientes no deben mover la película tras su colocación debajo de la lengua, ni deben consumir alimentos o bebidas hasta que la película se haya disuelto por completo. No se debe mover la película tras su colocación, y se debe enseñar al paciente la técnica de administración correcta.

En caso de necesitar una película adicional para conseguir la dosis prescrita, se debe poner una segunda película debajo de la lengua cuando la primera se haya disuelto por completo. No se debe partir la película antes de su administración para ajustar la dosis.

Objetivo del tratamiento y suspensión

Antes de iniciar el tratamiento con Buprenorfina Neuraxpharm, se deben acordar con el paciente una estrategia de tratamiento que incluya la duración y los objetivos del tratamiento. Durante el tratamiento debe existir un contacto frecuente entre el médico y el paciente para evaluar la necesidad de continuar con el tratamiento, considerar la suspensión y ajustar la dosis en caso necesario. Cuando un paciente ya no requiera tratamiento con Buprenorfina Neuraxpharm, puede ser recomendable disminuir la dosis gradualmente para prevenir síntomas de abstinencia (ver sección 4.4).

4.3 Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Insuficiencia respiratoria grave
• Insuficiencia hepática grave
• Alcoholismo agudo o delirium tremens

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Uso en adolescentes: debido a la falta de datos en adolescentes de 15 a 17 años de edad, se debe supervisar de forma más estrecha a los pacientes de este grupo de edad durante el tratamiento.

Uso indebido, abuso y uso ilícito

Se puede hacer un uso indebido o un abuso de buprenorfina de manera similar a otros opioides, legales

o ilícitos. Algunos riesgos del uso indebido y del abuso son la sobredosis, la propagación de infecciones víricas transmitidas por la sangre o infecciones localizadas y sistémicas, la depresión respiratoria y el daño hepático. El uso indebido de buprenorfina por alguien que no sea el paciente supone un riesgo adicional de nuevos drogodependientes que consuman buprenorfina como su principal droga de abuso, y esto puede ocurrir si el paciente distribuye directamente el medicamento para su uso ilícito o si el medicamento no se protege del robo.

En los casos de uso indebido por vía intravenosa, se han notificado reacciones locales, en ocasiones infecciosas (absceso, celulitis), hepatitis aguda potencialmente grave y otras infecciones como neumonía o endocarditis.

El tratamiento subóptimo con buprenorfina puede desencadenar un uso indebido del medicamento por parte del paciente, lo que puede llevar a la sobredosis o al abandono del tratamiento. Un paciente que recibe una dosis insuficiente de buprenorfina puede continuar respondiendo a los síntomas de abstinencia no controlados mediante la automedicación con opioides, alcohol u otros hipnóticos sedantes como las benzodiazepinas.

Para minimizar el riesgo de uso indebido, abuso y desvío, los médicos deben tomar las precauciones adecuadas en la prescripción y dispensación de buprenorfina, como evitar la prescripción de varias renovaciones de la receta al principio del tratamiento, y llevar a cabo las visitas de seguimiento del paciente con la supervisión clínica adecuada a las necesidades del paciente.

Trastornos respiratorios relacionados con el sueño

Los opioides pueden causar trastornos respiratorios relacionados con el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides aumenta el riesgo de ACS de manera dependiente de la dosis. Debe considerarse una disminución de la dosis total de opioides en pacientes que presenten ACS.

Depresión respiratoria

Se han notificado varios casos de muerte por depresión respiratoria, especialmente cuando buprenorfina se utilizó en combinación con benzodiazepinas o gabapentinoides (ver sección 4.5), o cuando buprenorfina no se utilizó de acuerdo con la información de prescripción. Asimismo, se han notificado muertes asociadas a la administración concomitante de buprenorfina y otros depresores, como el alcohol u otros opioides. Si se administra buprenorfina a personas no dependientes de opioides, que no toleran los efectos de los opioides, se puede provocar una depresión respiratoria potencialmente mortal.

Este medicamento se debe usar con precaución en pacientes con asma o insuficiencia respiratoria (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cor pulmonale, disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia, depresión respiratoria preexistente o cifoescoliosis [curvatura de la columna vertebral que lleva a una posible dificultad respiratoria]).

Se debe monitorizar a los pacientes con factores de riesgo físicos y/o farmacológicos, y se puede considerar reducir la dosis.

Buprenorfina puede causar depresión respiratoria grave, posiblemente mortal, en niños y personas no dependientes, en caso de ingestión accidental o deliberada. Se debe advertir a los pacientes de que guarden el sobre de forma segura, que no lo abran nunca con antelación, que lo mantengan fuera del alcance de los niños y de otros miembros de la familia y que no tomen este medicamento en presencia de niños. En caso de ingestión accidental o sospecha de ingestión, se debe contactar inmediatamente a una unidad de urgencias.

Depresión del sistema nervioso central

Buprenorfina puede causar somnolencia, especialmente cuando se usa junto con alcohol o depresores del sistema nervioso central (como benzodiazepinas, tranquilizantes, sedantes o hipnóticos) (ver las secciones 4.5 y 4.7).

Riesgo del uso concomitante de sedantes como las benzodiazepinas, gabapentinoides o medicamentos relacionados.

El uso concomitante de buprenorfina y sedantes como las benzodiazepinas, gabapentinoides o medicamentos relacionados puede producir sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante de estos sedantes se debe reservar a los pacientes que no tienen otras opciones terapéuticas alternativas. Si se decide prescribir buprenorfina de forma concomitante con sedantes, se debe utilizar la dosis eficaz más baja de los sedantes y la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Se debe realizar un seguimiento estrecho de los pacientes por si presentan signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. A este respecto, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a sus cuidadores que deben estar atentos a estos síntomas (ver sección 4.5).

Tolerancia y trastorno por consumo de opioides (abuso y dependencia)

Se puede desarrollar tolerancia, dependencia física y psicológica y trastorno por consumo de opioides (TCO) tras la administración repetida de opioides como buprenorfina neuraxpharm. El abuso o uso indebido intencionado de buprenorfina neuraxpharm puede provocar una sobredosis y/o muerte. El riesgo de presentar TCO es mayor en los pacientes con antecedentes personales o familiares (progenitores o hermanos) de trastornos relacionados con el consumo de sustancias (incluido el trastorno por consumo de bebidas alcohólicas), en fumadores o en pacientes con antecedentes personales de otros trastornos mentales (p. ej., depresión mayor, ansiedad y trastornos de la personalidad).

Deben acordarse con el paciente el objetivo del tratamiento y una estrategia de suspensión del mismo antes de iniciar el tratamiento y durante el tratamiento con buprenorfina neuraxpharm (ver sección 4.2).

Se debe hacer un seguimiento a los pacientes para detectar signos de comportamiento de búsqueda de fármacos (p. ej., solicitud de renovación anticipada del medicamento). Esto incluye la revisión de los opioides concomitantes y los psicofármacos (como las benzodiacepinas). En el caso de los pacientes con signos y síntomas de TCO, se debe considerar la posibilidad de consultar a un especialista en adicciones.

Síndrome serotoninérgico

La administración concomitante de buprenorfina y otros fármacos serotoninérgicos, como los inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos pueden provocar el síndrome serotoninérgico, enfermedad potencialmente mortal (ver sección 4.5). Si está justificado clínicamente el tratamiento concomitante con otros fármacos serotoninérgicos, se aconseja una observación atenta del paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica, alteraciones neuromusculares o síntomas gastrointestinales.

Si se sospecha un síndrome serotoninérgico, se considerará la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas.

Hepatitis y efectos hepáticos

Se han notificado casos graves de daño hepático agudo en un contexto de uso indebido, especialmente por vía intravenosa (ver sección 4.8). Se ha observado este daño hepático principalmente en dosis altas y se podría deber a la toxicidad mitocondrial. En muchos casos, la presencia de deterioro mitocondrial preexistente (enfermedad genética, anomalías de las enzimas hepáticas, infección por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C, abuso de alcohol, anorexia, uso concomitante de otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos) y el uso continuado de drogas inyectadas pueden desempeñar un papel causal o ser un factor contribuyente. Los pacientes que dan positivo para la hepatitis vírica, los que reciben medicamentos concomitantes (ver sección 4.5) y/o los que padecen una disfunción hepática tienen mayor riesgo de daño hepático, y se deben considerar estos factores subyacentes antes de prescribir buprenorfina y durante el tratamiento (ver sección 4.2).

Cuando se sospecha que hay un efecto hepático, es necesaria una evaluación biológica y etiológica adicional. En función de los resultados, el medicamento se puede interrumpir con precaución, para prevenir los síntomas de abstinencia y evitar la vuelta al consumo de drogas ilícitas. Si el tratamiento continúa, se debe supervisar estrechamente la función hepática.

Precipitación del síndrome de abstinencia de opioides

Al iniciar el tratamiento con buprenorfina, el médico debe ser consciente del perfil agonista parcial de buprenorfina y de que puede precipitar la abstinencia en pacientes dependientes de opioides, especialmente si se administra menos de 6 horas después del último uso de heroína u otros opioides de acción corta, o si se administra menos de 24 horas después de la última dosis de metadona (de acuerdo con la semivida prolongada de la metadona). Se debe supervisar estrechamente a los pacientes durante el periodo de cambio de metadona a buprenorfina, puesto que se han notificado síntomas de abstinencia. Para evitar precipitar la abstinencia, la inducción con buprenorfina se debe realizar solo cuando se evidencien signos objetivos de abstinencia moderada (ver sección 4.2). Los síntomas de abstinencia también se pueden asociar a una dosificación subóptima.

Reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad aguda y crónica a buprenorfina en ensayos clínicos y en la experiencia poscomercialización. Los signos y síntomas más frecuentes incluyen erupciones, urticaria y prurito. Se ha notificado casos de broncoespasmo, angioedema y choque anafiláctico. El uso de buprenorfina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la buprenorfina.

Insuficiencia hepática

En un estudio poscomercialización de dosis única se evaluaron los efectos de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de buprenorfina. La buprenorfina se metaboliza extensamente en el hígado, y se observaron niveles plasmáticos elevados de buprenorfina en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. Se debe supervisar a los pacientes para detectar signos y síntomas toxicidad o sobredosis causadas por un aumento de los niveles de buprenorfina. Buprenorfina se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada. El uso de buprenorfina está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver las secciones 4.3 y 5.2).

Insuficiencia renal

Puede haber una prolongación de la eliminación renal, ya que el 30 % de la dosis administrada se elimina por vía renal. Los metabolitos de buprenorfina se acumulan en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda precaución al administrar dosis a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) (ver las secciones 4.2 y 5.2).

Inhibidores de CYP3A4

El uso en combinación con inhibidores potentes de CYP3A4 como ketoconazol y ritonavir pueden dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de buprenorfina. Se debe supervisar estrechamente a los pacientes que reciben buprenorfina, y puede ser necesario reducir la dosis si se combina con inhibidores potentes de CYP3A4 (ver sección 4.5).

Advertencias generales propias de los opioides

Los opioides pueden producir hipotensión ortostática.

Los opioides pueden elevar la presión de líquido cefalorraquídeo, lo que puede causar convulsiones. Como con otros opioides, se debe utilizar buprenorfina con precaución en pacientes con lesión traumática en la cabeza, lesiones intracraneales y presión craneal incrementada, o en pacientes con antecedentes de convulsiones.

La miosis inducida por opioides, los cambios en el nivel de consciencia o los cambios en la percepción del dolor como síntoma de la enfermedad pueden interferir en la evaluación del paciente o dificultar el diagnóstico o la evolución clínica de la enfermedad concomitante.

Los opioides se deben utilizar con precaución en pacientes con mixedema, hipotiroidismo o insuficiencia de la corteza suprarrenal (p. ej., enfermedad de Addison).

Los opioides se deben utilizar con precaución en pacientes con hipotensión, hipertrofia de próstata o estenosis uretral.

Se ha demostrado que los opioides aumentan la presión intracoledocal, y se deben utilizar con precaución en pacientes con disfunción del tracto biliar.

Los opioides se deben administrar con precaución en pacientes de edad avanzada o debilitados. Las siguientes combinaciones con buprenorfina no son recomendables: analgésicos de grupo 2, etilmorfina y alcohol (ver sección 4.5).

Excipientes con efecto conocido

Sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por película; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Combinaciones no recomendadas

Alcohol

El alcohol aumenta el efecto sedante de buprenorfina, lo cual puede hacer que la conducción y el uso de máquinas sean peligrosos. Se debe evitar tomar buprenorfina junto con bebidas alcohólicas o medicamentos que contienen alcohol.

La buprenorfina se debe utilizar con precaución cuando se administra conjuntamente con

Sedantes como las benzodiazepinas, gabapentinoides o medicamentos relacionados. El uso concomitante de opioides con sedantes como las benzodiazepinas (p. ej., diazepam, temazepam, alprazolam), gabapentinoides (p. ej., pregabalina, gabapentina) o medicamentos relacionados como barbitúricos (p. ej., fenobarbital) o hidrato de cloral aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y muerte debido al efecto depresor aditivo en el sistema nervioso central. Se debe limitar la dosis y duración del uso concomitante (ver sección 4.4). Se debe advertir a los pacientes de que es sumamente peligroso autoadministrarse benzodiazepinas no recetadas mientras se está tomando este medicamento, y también se les debe advertir de que usen las benzodiazepinas simultáneamente con este medicamento solo siguiendo las instrucciones del médico (ver sección 4.4).

Otros depresores del sistema nervioso central, otros derivados de opioides (p. ej., metadona, analgésicos y antitusígenos), ciertos antidepresivos, sedantes antagonistas del receptor H1, benzodiazepinas, ansiolíticos distintos de las benzodiazepinas, neurolépticos, clonidina y sustancias relacionadas: estas combinaciones aumentan la depresión del sistema nervioso central. La disminución en el nivel de alerta puede hacer que la conducción y el uso de máquinas sean peligrosos. Adicionalmente, los barbitúricos aumentan el riesgo de depresión respiratoria.

Naltrexona y nalmefeno son antagonistas de opioides que pueden bloquear los efectos farmacológicos de buprenorfina. En pacientes con una dependencia a los opioides que reciben tratamiento con buprenorfina, naltrexona y nalmefeno pueden precipitar una aparición repentina de síntomas intensos y prolongados de abstinencia a los opioides. En pacientes que reciben tratamiento con naltrexona o nalmefeno, se pueden bloquear los efectos terapéuticos de buprenorfina.

Analgésicos opioides como la morfina

Puede resultar difícil conseguir una analgesia adecuada al administrar un agonista opioide completo en pacientes que reciben buprenorfina. También existe la posibilidad de sobredosis con un agonista completo, en especial cuando se intentan mitigar los efectos agonistas parciales de la buprenorfina, o cuando disminuyen los niveles plasmáticos de buprenorfina. Se puede tratar mejor a los pacientes que requieren analgesia y tratamiento para la dependencia a los opioides mediante equipos multidisciplinarios que incluyen especialistas en el control del dolor y en el tratamiento de la dependencia a los opioides.

Medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos

Se aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico, una enfermedad potencialmente mortal (ver sección 4.4).

Inhibidores de CYP3A4

Un estudio de interacción de buprenorfina con ketoconazol (un inhibidor potente de CYP3A4) produjo un aumento de la Cmáx y del AUC (área bajo la curva) de buprenorfina (aproximadamente del 50 % y 70 %, respectivamente) y, en menor medida, de norbuprenorfina. Se debe supervisar estrechamente a los pacientes que reciben buprenorfina, y puede ser necesario reducir la dosis si se combina con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., inhibidores de la proteasa como ritonavir, nelfinavir o indinavir, o antifúngicos azólicos como ketoconazol, itraconazol, voriconazol o posaconazol)

Inductores de CYP3A4

En un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la combinación de buprenorfina con rifampicina

o rifabutina muestra una reducción del 70 % y del 35 %, respectivamente, de las concentraciones plasmáticas de buprenorfina y la aparición de síntomas de abstinencia en el 50 % de los 12 voluntarios. Por consiguiente, se recomienda supervisar estrechamente a los pacientes que reciben buprenorfina si se administran simultáneamente inductores (como fenobarbital, carbamazepina, fenitoína o rifampicina), y puede ser necesario ajustar la dosis de buprenorfina o del inductor de CYP3A4.

Anticolinérgicos o medicamentos con actividad anticolinérgica

La administración concomitante de buprenorfina con anticolinérgicos o medicamentos con actividad anticolinérgica (p.e. antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, antipsicóticos, relajantes musculares, fármacos antiparkinsonianos) puede provocar un aumento de los efectos adversos anticolinérgicos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos o estos son limitados relativos al uso de buprenorfina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales no han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). La buprenorfina solo se debe utilizar durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto.

La administración prolongada de buprenorfina, en cualquier dosis, durante los últimos meses del embarazo puede causar síndrome de abstinencia en el recién nacido (p. ej., llanto agudo, ingesta deficiente, sueño anormal, irritabilidad, temblores, hipertonía, mioclono o convulsiones). El síndrome puede retrasarse de varias horas a varios días después del nacimiento. También se han notificado casos de trastornos respiratorios en recién nacidos. Por consiguiente, si la madre recibe tratamiento hasta el final del embarazo, se debe considerar hacer un seguimiento del recién nacido durante los primeros días.

Lactancia

Una cantidad muy pequeña de buprenorfina y su metabolito se excreta en la leche materna. Estas cantidades no son suficientes para prevenir el síndrome de abstinencia, que se puede retrasar en bebés lactantes. Tras evaluar los factores de riesgo individuales, se puede considerar la lactancia en pacientes que reciben tratamiento con buprenorfina.

Fertilidad

Los datos sobre los efectos de buprenorfina en la fertilidad humana son limitados. Un estudio de dosis farmacológicas en ratones evidenció atrofia y mineralización tubular en los testículos de animales que recibieron tratamiento. No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en estudios con ratas. Sin embargo, se observaron dificultades en el parto (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de buprenorfina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es de pequeña a moderada cuando se administra a los pacientes dependientes de opioides. Este medicamento puede causar somnolencia, mareo o trastornos del pensamiento, especialmente durante el tratamiento de inducción y el ajuste de la dosis. Si se utiliza junto con alcohol o depresores del sistema nervioso central, es probable que este efecto sea más pronunciado (ver las secciones 4.4 y 4.5). Se debe advertir a los pacientes sobre la conducción o la utilización de maquinaria peligrosa en caso de que buprenorfina afecte de forma adversa a su capacidad para realizar dichas actividades.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas con más frecuencia durante los estudios clínicos esenciales fueron síntomas habitualmente relacionados con la abstinencia de fármacos (es decir, insomnio, cefalea, náuseas, hiperhidrosis y dolor).

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 1 resume las reacciones adversas notificadas con una incidencia mayor en pacientes que reciben tratamiento con buprenorfina (n=103) en un ensayo clínico esencial en comparación con un placebo (n=107).

La frecuencia de las posibles reacciones adversas que se enumeran a continuación se define usando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), Raros (≥1/10 000 a <1/1000), Muy raros (<1/10 000). Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Dependencia al fármaco

El uso repetido de las películas sublinguales de buprenorfina neuraxpharm puede causar dependencia al fármaco, incluso a dosis terapéuticas. El riesgo de dependencia al fármaco puede variar dependiendo de los factores de riesgo individuales del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides (ver sección 4.4).

Depresión respiratoria

Se ha notificado depresión respiratoria. Se han notificado casos de muerte por depresión respiratoria, especialmente cuando buprenorfina se utilizó en combinación con benzodiazepinas (ver sección 4.5) o cuando buprenorfina no se utilizó de acuerdo con la información de prescripción. Asimismo, se han notificado muertes asociadas a la administración concomitante de buprenorfina y otros depresores del sistema nervioso central, como el alcohol u otros opioides (ver las secciones 4.4 y 4.5).

Síndrome de abstinencia en el recién nacido

Se ha notificado síndrome de abstinencia en el recién nacido entre recién nacidos de madres que han recibido buprenorfina durante el embarazo. El síndrome puede ser más leve y prolongado que el provocado por agonistas completos del receptor opioide μ de acción corta. La naturaleza del síndrome puede variar según los antecedentes de uso de drogas de la madre (ver sección 4.6).

Reacciones de hipersensibilidad

Los signos y síntomas más frecuentes de hipersensibilidad incluyen erupciones, urticaria y prurito. Se ha notificado casos de broncoespasmo, depresión respiratoria, angioedema y choque anafiláctico.

Aumento de transaminasas, hepatitis, ictericia

Se han dado casos de transaminasa hepática elevada y hepatitis con ictericia, que generalmente se han resuelto de manera favorable (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

Buprenorfina teóricamente presenta un amplio margen de seguridad debido a sus propiedades como agonista parcial de los receptores del opio.

Síntomas

La depresión respiratoria, como consecuencia de la depresión del sistema nervioso central, es el síntoma principal que requiere intervención en caso de sobredosis, ya que puede llevar a un paro respiratorio y a la muerte (ver sección 4.4). Los signos de sobredosis pueden incluir también sedación, miosis, hipotensión, náuseas y vómitos.

Manejo

En caso de sobredosis, se deben adoptar medidas de apoyo generales, incluida la supervisión estrecha del estado respiratorio y cardiaco del paciente.

Se deben implementar el tratamiento sintomático de la depresión respiratoria y medidas habituales de cuidados intensivos. Al ser necesario, se deben asegurar unas vías respiratorias permeables y ventilación asistida o controlada.

El paciente se debe trasladar a un entorno en el que haya disponibles equipos de reanimación completos.

Si el paciente vomita, se debe tener cuidado para evitar la aspiración del vómito. Se recomienda el uso de un agonista de opioides (p. ej., naloxona), a pesar del efecto moderado que puede tener en revertir los síntomas respiratorios de buprenorfina, ya que la buprenorfina presenta una gran afinidad por los receptores morfínicos.

Si se utiliza naloxona, se debe tener en cuenta la duración prolongada de la acción de buprenorfina al determinar la duración del tratamiento y la vigilancia médica necesaria para revertir los efectos de una sobredosis. Naloxona se puede eliminar más rápidamente que buprenorfina, lo que hace posible que vuelvan a aparecer los síntomas de sobredosis de buprenorfina controlados previamente. Por ello, puede ser necesaria una perfusión continuada. Se debe ajustar la dosis de infusión intravenosa (i.v.) según la respuesta del paciente. Si no es posible la perfusión, se pueden necesitar dosis repetidas de naloxona.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos activos sobre el sistema nervioso, fármacos usados en dependencia a los opioides.

Código ATC: N07BC01

Mecanismo de acción

Buprenorfina es un agonista parcial/antagonista de opioides, que se une a los receptores μ (mu) y κ (kappa) del cerebro. Su actividad en el tratamiento de mantenimiento de la dependencia a los opioides se atribuye a su fijación lentamente reversible con los receptores μ que, durante un periodo prolongado, podría minimizar la necesidad de drogas por parte de los pacientes adictos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Buprenorfina, cuando se toma por vía oral, se somete a un metabolismo de primer paso con N-desalquilación y glucuroconjugación en el intestino delgado y el hígado. Por lo tanto, el uso de este medicamento por vía oral es inadecuado.

Se llega a la concentración plasmática máxima 90 minutos tras la administración sublingual, y la relación entre la dosis máxima y la concentración depende de la dosis, pero no es proporcional a la dosis en el rango de dosis entre 2 mg y 24 mg de buprenorfina.

Los niveles plasmáticos de buprenorfina incrementaron con un aumento de la dosis sublingual de buprenorfina.

Tabla 2: Parámetros farmacocinéticos medios (desviación estándar) de buprenorfina

*Mediana

Distribución

Después de la absorción de buprenorfina, se produce una fase de distribución rápida y una semivida de distribución de 2 a 5 horas.

Metabolismo

Buprenorfina se metaboliza principalmente por 14-N-desalquilación y por glucuroconjugación de la molécula original y del metabolito desalquilado. Los datos clínicos confirman que el CYP3A4 es responsable de la N-desalquilación de buprenorfina. La N-desalquilbuprenorfina es un agonista µ opioide de débil actividad intrínseca.

Eliminación

La eliminación de buprenorfina es bi o triexponencial, con una fase prolongada de eliminación terminal de 20-25 h, debido en parte a la reabsorción de buprenorfina tras la hidrólisis intestinal del derivado conjugado y en parte por la naturaleza altamente lipofílica de la molécula. Las semividas medias observadas para las dosis de 0,4 mg, y 8 mg fueron de 25,37 y 26,45 horas, respectivamente.

Excreción

Buprenorfina se excreta principalmente en las heces mediante excreción biliar de los metabolitos glucuroconjugados (70 %), y el resto se excreta en la orina.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

La buprenorfina se metaboliza extensamente en el hígado, y se observaron niveles plasmáticos superiores de buprenorfina en pacientes con insuficiencia hepática. En la Tabla 3 se resumen los resultados de un ensayo clínico en el que se determinó la exposición de buprenorfina tras administrar un comprimido sublingual de 2,0/0,5 mg de buprenorfina/naloxona en sujetos sanos y en sujetos con diversos grados de insuficiencia hepática.

En general, la exposición plasmática de buprenorfina aumentó aproximadamente 3 veces en pacientes con insuficiencia hepática grave.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios de toxicidad crónica en cuatro especies (roedores y no roedores) por cuatro vías de administración no han mostrado ningún elemento clínicamente pertinente. En un estudio oral de un año en perros, se observó toxicidad hepática en una dosis muy elevada (75 mg/kg).

Estudios de los efectos teratológicos en ratas y conejos permiten concluir que buprenorfina no es embriotóxico ni teratogénico. No se ha notificado ningún efecto indeseado en ratas. Sin embargo, se ha observado una elevada mortalidad perinatal y posnatal en la especie por las vías de administración intramuscular y oral, debido a la dificultad en el parto y la afectación de la lactancia materna.

En una serie de pruebas estándar, no se ha evidenciado potencial genotóxico.

Los estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas muestran que no hay diferencias en la incidencia de diferentes tipos de tumores entre los animales de control y los que reciben tratamiento con buprenorfina. No obstante, un estudio de dosis farmacológicas en ratones evidenció atrofia y mineralización tubular en los testículos de animales que recibieron tratamiento.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Hipromelosa

Maltodextrina

Polisorbato 20

Carbómero

Glicerol

Dióxido de titanio (E171)

Citrato de sodio

Ácido cítrico monohidrato

Aceite de menta parcialmente desmentolizado

Sucralosa

Butilhidroxitolueno (E321)

Butilhidroxianisol (E320)

Tinta de impresión (hipromelosa, propilenglicol (E 1520), óxido de hierro negro (E 172))

Buprenorfina Neuraxpharm 0,4 mg películas sublinguales

Óxido férrico amarillo (E172)

6.2 Incompatibilidades

No aplican.

6.3 Periodo de validez

Buprenorfina Neuraxpharm 0,4 mg películas sublinguales

2 años

Buprenorfina Neuraxpharm 4 mg, 6 mg, 8 mg películas sublinguales

30 meses

6.4 Precauciones especiales de conservación

Buprenorfina Neuraxpharm 0,4 mg películas sublinguales

Conservar a una temperatura inferior a 30 °C en el envase original para proteger de la luz

Buprenorfina Neuraxpharm 4 mg, 6 mg, 8 mg películas sublinguales

Conservar en el envase original para proteger de la luz.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cada película sublingual se envasa en un sobre individual a prueba de niños termosellado que consta de dos capas compuestas de papel de aluminio de laminado triple. Cada papel de aluminio de laminado triple consta de 12 micras de tereftalato de polietileno, 12 micras de papel de aluminio y 60 micras de polietileno despegable.

Una caja contiene 7, 28, 49 o 56 películas sublinguales envasadas en sobres individuales a prueba de niños.

Tamaños de envases: 7 × 1, 28 × 1, 49 × 1, 56 × 1 películas sublinguales

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Guárdelo en un lugar seguro para evitar el uso indebido y la exposición accidental, especialmente en niños.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.

Avda. Barcelona 69

08970 Sant Joan Despí - Barcelona

España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/24/1809/001 (0.4 mg x 7)

EU/1/24/1809/002 (0.4 mg x 28)

EU/1/24/1809/003 (0.4 mg x 56)

EU/1/24/1809/004 (4 mg x 7)

EU/1/24/1809/005 (4 mg x 28)

EU/1/24/1809/006 (4 mg x 56)

EU/1/24/1809/007 (6 mg x 7)

EU/1/24/1809/008 (6 mg x 28)

EU/1/24/1809/009 (6 mg x 56)

EU/1/24/1809/010 (8 mg x 7)

EU/1/24/1809/011 (8 mg x 28)

EU/1/24/1809/012 (8 mg x 56)

EU/1/24/1809/013 (0.4 mg x 49)

EU/1/24/1809/014 (4 mg x 49)

EU/1/24/1809/015 (6 mg x 49)

EU/1/24/1809/016 (8 mg x 49)

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 19 diciembre 2024

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos www.ema.europa.eu.