Cefadroxilo Desgen 500 mg cápsulas duras – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cefadroxilo Desgen 500 mg cápsulas duras.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene 500 mg de cefadroxilo, correspondiente a 524,78 mg de cefadroxilo

monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.

El producto se encuentra en el interior de cápsulas de gelatina dura que contienen un polvo homogéneo ligeramente amarillento. Las cápsulas son de gelatina dura nº 0 blancas.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Cefadroxilo Desgen está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones (ver sección 5.1)

• Faringoamigdalitis.
• Infecciones no complicadas del tracto urinario.
• Infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

4.2. Posología y forma de administración

_Posología

La dosis dependerá de la sensibilidad del patógeno y la gravedad de la enfermedad, así como del estado clínico general del paciente (función renal y hepática).

Adultos y adolescentes (de 12 a menos de 18 años de edad) con un peso de 40 Kg o más

Las infecciones crónicas del tracto urinario pueden requerir un tratamiento prolongado e intensivo con pruebas continuas de sensibilidad y monitorización clínica.

Niños de 6 años de edad o mayores con un peso de menos de 40 kg

Con Cefadroxilo 500 mg cápsulas no se puede conseguir una dosis adecuada para niños de 6 años de edad o mayores con un peso inferior a 40 kg.

Cefadroxilo cápsulas no son adecuadas para el tratamiento de los niños y adolescentes que no pueden tragar las cápsulas. Existen formas orales líquidas disponibles (Cefadroxilo 250 mg/5 ml polvo para suspensión oral).

Niños menores a 6 años de edad

Cefadroxilo 500 mg cápsulas no está recomendado en niños menores de 6 años. Para los niños menores de 6 años, están disponibles formas orales líquidas (Cefadroxilo 250 mg/5 ml polvo para suspensión oral).

Insuficiencia renal

La dosis debe ajustarse de acuerdo con las tasas de aclaramiento de creatinina para evitar la acumulación de cefadroxilo. En pacientes con un aclaramiento de creatinina de 50 ml/min o menor, se recomienda el siguiente esquema de dosis reducida como guía para adultos:

Niños de 6 años de edad o mayores con un peso de menos de 40 kg con Insuficiencia renal

Cefadroxilo no está indicado en niños de 6 años de edad o mayores con un peso de menos de 40 kg con insuficiencia renal o en niños que requieran hemodiálisis

Pacientes en hemodiálisis

Durante la hemodiálisis se elimina el 63% de 1.000 mg de cefalosporina después de 6 a 8 horas de hemodiálisis. El tiempo medio de eliminación de la cefalosporina es de aproximadamente 3 horas durante la diálisis. Los pacientes con hemodiálisis reciben una dosis adicional de 500 mg-1000 mg al final de la hemodiálisis.

Insuficiencia hepática

No es necesario un ajuste posológico.

_{Forma de administración}

Vía oral

La biodisponibilidad no se ve afectada por los alimentos y el cefadroxilo puede ser administrado junto con alimentos o con el estómago vacío. En el caso de existir alteraciones gástricas, puede ser administrado junto con alimentos. Las cápsulas deben tomarse enteras, sin masticar y junto con algún líquido.

Cefadroxilo Desgen es estable a los ácidos y puede administrarse por vía oral sin tener en cuenta las comidas, La administración con alimentos puede ser útil al disminuir las potenciales molestias gastrointestinales ocasionalmente asociadas con la terapia de cefalosporina oral.

_{Duración del tratamiento}

El tratamiento debe aplicarse durante 2 ó 3 días adicionales después de la desaparición de los síntomas clínicos agudos o de la evidencia de la erradicación bacteriana. En las infecciones originadas por Streptococcus pyogenes puede considerarse ampliar hasta 10 días.

4.3. Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo, a cualquier cefalosporina o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Historial de reacciones graves a las penicilinas o cualquier otro fármaco beta-lactámico.

-En niños de 6 años de edad o mayores con un peso de menos de 40 kg con insuficiencia renal o que requieran hemodiálisis.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

_{Consideraciones generales}

• La penicilina es el fármaco de elección en el tratamiento de Streptococcus pyogenes y para la prevención de la fiebre reumática. Los datos del cefadroxilo no son suficientes para la terapia profiláctica.
• La diuresis forzada puede originar una disminución de los niveles sanguíneos de cefadroxilo.

_{Reacciones de hipersensibilidad}

• Se tendrá especial precaución en pacientes con historial de alergias graves o con asma.
• En pacientes con historial de hipersensibilidad grave a penicilina, u otros fármacos beta lactámicos no cefalosporínicos, el cefadroxilo deberá ser utilizado con especial precaución por la posibilidad de aparecer alergias cruzadas (incidencia 5-10%).
• El tratamiento deberá ser retirado inmediatamente si aparecen reacciones alérgicas (urticaria, exantema prurito, caída de la presión sanguínea o incremente de la frecuencia cardíaca, alteraciones respiratorias, colapso, etc.) y se tomarán las medidas adecuadas

(simpaticomiméticos, corticosteroides y/o antihistamínicos).

_{Insuficiencia renal}

Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal; la dosis deberá ser ajustada conforme al grado de insuficiencia renal (ver sección 4.2).

_{Historial de alteraciones gastro-intestinales}

Cefadroxilo deberá ser utilizado con precaución en pacientes con antecedentes de alteraciones gastrointestinales, particularmente colitis.

_{Uso prolongado}

Durante su utilización prolongada, se deberá realizar controles frecuentes de recuento sanguíneo y análisis de función hepática y renal.

Como con otros antibióticos, el uso de cefadroxilo puede originar un sobrecrecimiento de Candida. El uso prolongado puede también originar un sobrecrecimiento de otros microorganismos no sensibles (p.e. enterocci y Clostridium difficile), para lo que puede ser necesario la interrupción del tratamiento (ver sección 4.8).

Se ha descrito la aparición de colitis pseudomembranosa asociada a compuestos antibacterianos, incluyendo cefadroxilo y que pueden comprometer la vida del paciente. El diagnóstico deberá ser considerado en pacientes con diarrea durante o posteriormente a la administración de cefadroxilo (ver sección 4.8). La retirada del tratamiento con cefadroxilo y la administración de un tratamiento específico para Clostridium difficile deberá ser tenido en consideración. Los productos que inhiben el peristaltismo no deberán ser utilizados (ver sección 4.8).

_{Interferencia con pruebas de diagnóstico}

Pueden aparecer resultados del test de Coombs como positivos de una manera transitoria durante o después del tratamiento con cefadroxilo. Esto también aplica al test de Coombs realizado en recién nacido cuyas madres fueron tratadas con cefalosporinas antes del parto.

Se puede obtener una reacción como falso positivo en el análisis de glucosa urinaria con el método de reducción de cobre (solución de Benedict, solución Fehling, Clinitest). Está recomendado la utilización del método de la glucosa oxidasa.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

_{Contraindicación de uso concomitante}

• Cefadroxilo no debe ser utilizado junto con antibióticos bacterostáticos (p.e. tetraciclina, eritromicina, sulfonamidas, cloranfenicol) debido a la posibilidad de antagonismo.
• El tratamiento con cefadroxilo en combinación con antibióticos aminoglicósidos, polimixina B, colistina o dosis altas de diuréticos del asa debe ser evitado debido a a que la combinación puede potenciar los efectos nefrotóxicos.

_{Uso concomitante no recomendado}

• Es necesario realizar frecuentes análisis de los índices de coagulación durante el tratamiento prolongado de anticoagulantes o inhibidores de la agregación de trombocitos para evitar complicaciones hemorrágicas.

_Precauciones

• La administración junto con probenecid puede originar concentraciones elevada y sostenidas de cefadroxilo plasmático y en la bilis.
• El cefadroxilo se une a la colestiramina lo que puede originar una disminución de la biodisponibilidad del cefadroxilo.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

_Embarazo

A pesar de los estudios en animales y la experiencia clínica no han mostrado una evidencia de efectos teratogénicos, el uso seguro del cefadroxilo durante el embarazo no ha sido establecido.

_Lactancia

El cefadroxilo está presente en bajas concentraciones en la leche materna, por lo que en los lactantes es posible la aparición de sensibilización, diarrea o colonización por hongos en la mucosa.

El uso de cefadroxilo durante el embarazo y en las madres lactantes deberá ser vigilado estrictamente.

_Fertilidad

Los estudios sobre la reproducción realizados en ratones y ratas no revelan evidencia de alteraciones sobre la fertilidad.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El cefadroxilo puede originar dolor de cabeza, vértigo, nerviosismo, adormecimiento y fatiga, por lo que la capacidad para conducir y utilizar maquinaria puede verse alterada (ver sección

4.8).

4.8. Reacciones adversas

Frecuencia estimada: Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes

(>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000, <1/10.000); muy raras (>1/10.000).

Efectos adversos que aparecen entre el 6 – 7%* de los pacientes tratados:

* Incidencia de sospecha de reacciones adversas en un estudio observacional post

comercialización en 904 pacientes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.

4.9. Sobredosis

No se dispone de informes clínicos sobre cefadroxilo a este respecto. Sin embargo, conforme a la experiencia adquirida con otras cefalosporinas, son posibles los siguientes síntomas: náuseas, alucinaciones, hiperreflexia, síntomas extrapiramidales, obnubilación de la conciencia o incluso coma y deterioro funcional renal. Primeros auxilios después de la toma de dosis tóxicas: inducir el vómito a la vez o lavado gástrico, si es necesario hemodiálisis. Monitorizar y si es necesario corregir el balance de agua y electrolitos, monitorizar la función renal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antibacterianos beta-lactámicos, cefalosporinas de primera generación, código ATC: J01DB05.

_{Mecanismo de acción}

El cefadroxilo es una cefalosporina para administración oral que inhibe la síntesis de la pared bacteriana de las células que se dividen activamente, por unión a una o más proteínas en el lugar de unión a penicilina. El resultado es la formación de una pared celular defectuosa que es osmóticamente inestable y, como consecuencia, la lisis de células bacterianas.

_Resistencias

El cefadroxilo puede ser activo, en cantidades bajas a moderadas, contra organismos que producen algunos tipos de beta-lactamasa, por ejemplo TEM-1. Sin embargo, es inactivado por beta-lactamasas que pueden hidrolizar eficientemente cefalosporinas, como muchas de las betalactamasas de espectro ampliado y cefalosporinasas cromosómicas, como las enzimas tipo AmpC.

No se puede esperar que el cefadroxilo sea activo contra las bacterias con proteína fijadora de penicilina con una afinidad reducida a los fármacos beta-lactámicos. La resistencia también puede estar mediada por la impermeabilidad bacteriana o por bomba de expulsión activa de fármacos. Más de uno de estos cuatro medios de resistencia puede estar presente en el mismo organismo.

In vitro, las cefalosporinas orales de primera generación son menos activas que las penicilinas G y V en microorganismos gram-positivos y son menos activas que las aminopenicilinas en H. influenzae.

Puntos de corte

Se han definido las siguientes recomendaciones de puntos de corte para el cefadroxilo según el European Committee on Antimicrobial Susceptibly Testing (EUCAST) (Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters, Version 10.0, January 2020):

Nota 1: La sensibilidad de los estafilococos a las cefalosporinas se infiere de la sensibilidad a la cefoxitina, excepto la cefixima, ceftazidima-avibactam, ceftibuten y ceftolozano-tazobactam, que no presentan puntos de corte y no deben utilizarse en infecciones estafilocócicas. Para los fármacos administrados por vía oral, se debe de tener especial precaución en lograr una exposición suficiente en el sitio de la infección.

Algunos S. aureus resistentes a meticilina son sensibles a la ceftarolina y ceftobiprol.Ver notas 5/D y 5/F.

Nota 5/D: Los casos aislados sensibles a meticilina pueden ser considerados sensibles a Ceftarolina sin realizar más pruebas.

Nota 5/F: Los casos aislados sensibles a meticilina pueden ser considerados sensibles a ceftobiprol sin realizar más pruebas.

Nota 2: La sensibilidad de estreptococos de los grupos A, B, C y G a cefalosporinas se infiere de la sensibilidad a bencilpenicilina.

IE: No hay pruebas suficientes de que la especie en cuestión sea un buen objetivo para la terapia con el fármaco.

Relación sensibilidad de estreptococos de los grupos

Para las cefalosporinas, la relación PK/PD más importante relacionada con la eficacia in vivo ha mostrado ser el porcentaje del intervalo de dosificación que la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM) para las especies diana individuales (es decir,% T>CMI).

Sensibilidad

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas la información local sobre la resistencia es deseable, particularmente cuando se trata de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe buscar asesoramiento experto cuando la prevalencia local de resistencia es tal, que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones es cuestionable.

Especies comúnmente sensibles

Aerobios grampositivos

Streptococci Group B, C and G Streptococcus pyogenes*

Aerobios gramnegativos

Moraxella catarrhalis*

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)*

Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pneumoniae*

Aerobios grammegativos

Citrobacter diversus$

Escherichia. coli$

Haemophilus influenza$

Klebsiella . pneumoniae$

Klebsiella. oxytoca $

Proteus. mirabilis*$

Especies intrínsicamente resistentes

Aerobios grampositivos

Enterococcus spp.

Staphylococcus aureus (Meticilin-resistentes)

Staphylococcus epidermidis (Meticilin-resistentes)

Streptococcus pneumoniae (Penicilin- resistente)

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter spp

Citrobacter freundii Enterobacter spp. Morganella morganii

Proteus-vulgaris

Providencia rettgeri Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Otras especies

Chlamydia spp

Mykoplasma spp

Legionella spp

* La eficacia clínica ha sido demostrada en aislados sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas.

$ Organismos con sensibilidad intermedia natural.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

_Absorción

Tras la administración oral, el cefadroxilo se absorbe prácticamente por completo. La ingesta simultánea de alimentos no tiene prácticamente ningún efecto sobre la absorción (AUC).

_{Distribución}

Después de una dosis oral de 500 mg (1000 mg) las concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 16 (30) μg/ml se obtienen después de 1 a 3 horas. Entre el 18 y el 20% de cefadroxilo está ligado a las proteínas plasmáticas.

Las cefalosporinas no penetran en el LCR y no deben utilizarse para el tratamiento de la meningitis (ver sección 4.1).

_{Biotransformación}

El cefadroxilo no se metaboliza.

_Eliminación

El cefadroxilo se elimina mucho más lentamente que las cefalosporinas orales comparables (vida media: aproximadamente 1,4 h a 2,6 h) de manera que los intervalos entre las dosis pueden prolongarse hasta 12-24 horas. Aproximadamente el 90% de la sustancia se elimina en forma inalterada a través de los riñones en 24 horas. El cefadroxilo puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.

Characteristics in patients with reduced creatinine clearance, a sign for renal functional impairment

La eliminación está retardada, por lo que el intervalo entre dosis debe prolongarse (ver sección 4.2)

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Sílice coloidal

Estearato de magnesio

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Mantener el envase perfectamente cerrado.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Las cápsulas se en encuentran envasadas en blisters de aluminio-PVC. Cada envase contiene 28 cápsulas (4 blisters) junto con un prospecto.

Envase clínico de 500 cápsulas, las tiras son de 10 cápsulas.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Generfarma, S.L. c/ Isaac Peral, 6

Parque Tecnológico

46980 Paterna. Valencia. España.

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

58.230

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de autorización: Junio de 1990

Fecha de revalidación: Enero de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Diciembre 2021