DEFLAZACORT SUN 30 mg COMPRIMIDOS EFG - Ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Deflazacort SUN 30 mg Comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Deflazacort SUN 30 mg comprimidos: cada comprimido contiene 30 mg de deflazacort.

Excipientes: cada comprimido contiene 235,5 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos.

Deflazacort SUN 30 mg comprimidos: comprimidos redondos no recubiertos, blancos, con una cruz grabada en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Enfermedades reumáticas y del colágeno: tratamiento de las agudizaciones y/o terapia de mantenimiento de la artritis reumatoide y de la artritis psoriásica cuando se han mostrado ineficaces los tratamientos conservadores; polimialgia reumática; fiebre reumática aguda; lupus eritematoso sistémico; dermatomiositis grave; periarteritis nudosa; arteritis craneal y granulomatosis de Wegener.

Enfermedades dermatológicas: pénfigo penfigoide bulloso, dermatitis exfoliativas generalizadas, eritema severo multiforme, eritema nudoso y psoriasis grave.

Enfermedades alérgicas: Asma bronquial refractario a la terapia convencional.

Enfermedades pulmonares: sarcoidosis con afección pulmonar, alveolitis alérgica extrínseca (neumoconiosis por polvo orgánico), neumonía intersticial descamativa (fibrosis pulmonar idiopática).

Patología ocular: coroiditis, coriorretinitis, iritis e iridociclitis.

Enfermedades hematológicas: trombocitopenia idiopática, anemias hemolíticas y tratamiento paliativo de leucemias y linfomas.

Patología gastrointestinal y hepática: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y hepatitis crónica activa.

Enfermedades renales: síndrome nefrótico.

4.2. Posología y forma de administración

La dosis inicial en el adulto puede variar entre 6 y 90 mg/día y en el niño entre 0,25 y 1,5 mg/Kg, dependiendo de la gravedad de la enfermedad a tratar y de la evolución de la misma. Tal dosis inicial deberá mantenerse o modificarse a fin de obtener una respuesta clínica satisfactoria.

La dosis de mantenimiento debe ser siempre la mínima capaz de controlar la sintomatología. La reducción de la posología debe ser siempre gradual, con el fin de permitir la recuperación de la función del eje hipotálamo-hipofisario.

4.3. Contraindicaciones

Deflazacort SUN está contraindicado en caso de hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

El empleo de corticoides cuya duración supere la de un tratamiento de sustitución o de emergencia de corto plazo está contraindicado en los siguientes casos:

Ulcera péptica, infecciones bacterianas y víricas como tuberculosis activa, herpes simplex ocular, herpes zoster (fase virémica), varicela, así como en las infecciones micóticas sistémicas y en el período pre y post-vacunal.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los efectos adversos se pueden minimizar utilizando la dosis efectiva más baja durante el período mínimo y administrando el requerimiento diario como una sola dosis por la mañana o, siempre que sea posible, como una única dosis matutina en días alternos. Se requiere una revisión frecuente del paciente para valorar apropiadamente la dosis frente la actividad de la enfermedad (ver sección 4.2).

Es importante señalar que el requerimiento corticosteroideo es variable y que, por lo tanto, la posología debe ser individualizada, teniendo en cuenta la patología y la respuesta terapéutica del paciente.

En los siguientes casos, debe tenerse especial precaución antes de decidirse a comenzar un tratamiento glucocorticoideo:

• Cardiopatías o insuficiencia cardíaca congestiva (excepto en el caso de que exista carditis reumática activa), hipertensión, enfermedades tromboembólicas, infecciones (debe instituirse tratamiento antiinfeccioso adecuado), Los glucocorticoides pueden causar retención de sal y agua y aumento de la excreción de potasio. Puede ser necesaria restricción dietética de sal y sumplementos de potasio.
• Gastritis o esofagitis, diverticulitis, colitis ulcerosa si existe riesgo de perforación o de infección piógena o abscesos, anastomosis intestinal reciente, úlcera péptica activa o latente,
• Diabetes mellitus o antecedentes familiares,
• Osteoporosis, miastenia gravis, insuficiencia renal.
• Miopatía previa inducida por corticoesteroides,
• Insuficiencia hepática,
• inestabilidad emocional o tendencia psicótica, epilepsia,
• Glaucoma,
• Hipotiroidismo y cirrosis (en estos dos últimos casos puede verse potenciado el efecto de los glucocorticoides).
• Herpes simple ocular debido a una posible perforación córnea

Las situaciones estresantes (tales como infecciones, traumatismos o cirugía) pueden requerir un aumento de la dosis.

Durante el curso de un tratamiento prolongado y a dosis elevadas se debe controlar una posible alteración del balance electrolítico y adecuar, si es oportuno, el aporte de sodio y de potasio.

Tras la suspensión del tratamiento, puede persistir durante meses una insuficiencia suprarrenal secundaria relativa, por lo que se debe evitar la suspensión brusca de tratamientos prolongados con el fin de disminuir el riesgo de síndrome de retirada de corticoides. Cuando se produzca cualquier situación de estrés que se manifieste durante este período, debe instaurarse un adecuado tratamiento hormonal. En tales situaciones la secreción mineralocorticoide puede comprometerse y puede ser oportuno suministrar, concomitantemente, sales y/o mineralocor­ticoides.

La supresión de la respuesta inflamatoria y de la función inmune aumenta la susceptibilidad a las infecciones y su gravedad. La presentación clínica a menudo puede ser atípica y las infecciones graves como la septicemia y la tuberculosis pueden estar enmascaradas y alcanzar un estadío avanzado antes de ser reconocidas.

La varicela es de particular preocupación, ya que esta enfermedad normalmente menor puede ser fatal en pacientes inmunodeprimidos. Se debe aconsejar a los pacientes ( o padres de niños ) sin historial de varicela que eviten el contacto personal con la varicela o el herpes zoster y, si se ven expuestos, deben solicitar atención médica urgente. Es necesaria la inmunización pasiva con varicela zoster inmunoglobulina (VZIG) para los pacientes no inmunes expuestos que están recibiendo tratamiento sistémico con corticosteroides o que los han utilizado en los 3 meses anteriores; se debe realizar dentro de 10 días tras exposición a la varicela . Si se confirma el diagnóstico de la varicela, la enfermedad requerirá atención especializada y tratamiento urgente. No se debe interrumpir el tratamiento con corticosteroides y puede requerirse un aumento de dosis.

Se debe advertir a los pacientes que tengan especial cuidado para evitar la exposición al sarampión y en caso de producirse exposición, consultar inmediatemente al médico. Puede ser necesaria la profilaxis con inmunoglobulina intramuscular normal.

Las vacunas vivas no se deben administrar a las personas con problemas de capacidad de respuesta. Puede disminuir la respuesta de los anticuerpos a otras vacunas.

Alteraciones visuales: Se pueden producir alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticoesteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe consultar con un oftalmólogo para que evalué las posibles causas, que pueden ser cataratas, glaucoma o enfermedades raras como coriorretinopatía serosa central (CRSC9, que se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

El uso prolongado de glucocorticoides sistémicos incluso a dosis bajas puede producir corioretinopatía (ver sección 4.8).

El uso prolongado de glucocorticoides sistémicos puede producir cataratas posteriores subcapsulares, glaucoma con posible daño de los nervios ópticos y puede favorecer la aparición de infecciones oculares secundarias debido a hongos o virus.

Su uso en tuberculosis activa debe restringirse a los casos de tuberculosis fulminante y diseminada, en la que deflazacort se utiliza para su administración con un régimen adecuado de antituberculosos. Si se adminsitra glucocorticoides a pacientes con tuberculosis latente o con reactividad a tuberculina, es necesario realizar un seguimiento del paciente ya que puede producirse una reactivación de la enfermedad. Durante el tratamiento prolongado con glucocorticoides, estos pacientes deben recibir quimioprofilaxis.

Tendinitis y rotura del tendón son efectos de clase conocidos de los glucocorticoides. El riesgo de estas reacciones puede aumentar con la co-administración de quinolonas (ver sección 4.8).

Se han notificado crisis de feocromocitoma, que puede ser fatal, después de la administración de corticosteroides sistémicos. Los corticosteroides solo deben administrarse a pacientes con feocromocitoma sospechoso o identificado después de una evaluación apropiada del riesgo / beneficio (ver sección 4.8).

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso en deportistas: se debe advertir a los pacientes que este medicamento contiene deflazacort, que puede producir un resultado positivo en las pruebas de control de dopaje.

Se debe advertir a los pacientes y / o cuidadores que se pueden producir reacciones adversas psiquiátricas potencialmente graves con el uso de esteroides sistémicos (ver sección 4.8). Los síntomas suelen aparecer a los pocos días o semanas de iniciar el tratamiento. Los riesgos suelen ser mayores con altas dosis / exposición sistémica (véase también sección 4.5 interacciones farmacocinéticas que pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios), aunque los niveles de dosis no permiten la predicción de la aparición, el tipo, la gravedad o la duración de las reacciones. La mayoría de las reacciones desaparecen después de la reducción de dosis o la retirada, aunque puede ser necesario un tratamiento específico.

Se debe aconsejar a los pacientes / cuidadores que soliciten consejo médico si aparecen síntomas psicológicos preocupantes, sobre todo si se sospecha de estado de ánimo deprimido o ideas suicidas. Los pacientes / cuidadores deben también estar alerta a posibles trastornos psiquiátricos que pueden ocurrir durante o inmediatamente después de disminución de la dosis / interrupción del tratamiento con esteroides sistémicos, aunque estas reacciones se han reportado con poca frecuencia.

Se requiere un cuidado especial cuando se considera el uso de corticosteroides sistémicos en pacientes con historia actual o previa de trastornos afectivos graves ellos mismos o en parientes de primer grado. Estos incluyen depresión o enfermedad maníaco-depresiva y psicosis previa a esteroides.

Se sabe que los glucocorticoides causan menstruación irregular y leucocitosis, se debe tener cuidado con el uso de deflazacort.

Población pediátrica

El uso prolongado de glucocorticoides en los niños puede detener su crecimiento y desarrollo y puede ser de manera irreversible.

Se ha notificado miocardiopatía hipertrófica después de la administración sistémica de glucocorticos­teroides en recién nacidos prematuros. En bebés que reciben administración sistémica glucocorticos­teroides, se deben realizar ecocardiogramas para controlar la estructura y la función del miocardio (ver sección 4.8).

Pacientes de edad avanzada

Los efectos adversos comunes de los corticosteroides sistémicos pueden estar asociados con consecuencias más grave en la vejez, especialmente la osteoporosis, la hipertensión, hipocalemia, la diabetes, susceptibilidad a infecciones y el adelgazamiento de la piel. Se requiere supervisión clínica para evitar reacciones potencialmente mortales.

Dado que las complicaciones de la terapia con glucocorticoides son dependientes de la dosis y la duración del tratamiento, se debe administrar la menor dosis posible y se debe tomar una decisión en base al balance beneficio/ riesgo en cuanto a si debe utilizarse terapia intermitente.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante con antiinflamatorios no esteroideos puede aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales.

Los niveles séricos de salicilatos pueden disminuir durante el tratamiento con glucocorticoides, y elevarse a niveles tóxicos cuando dicho tratamiento se interrumpe sin ajuste a la dosis de los primeros.

Los diuréticos deplectores de potasio pueden potenciar la hipokalemia de los glucocorticoides, mientras que los digitálicos pueden potenciar la posibilidad de arritmias asociadas a hipokalemia. Puede ser preciso el aumento de la dosis de los antidiabéticos.

Se recomienda incrementar la dosis de mantenimiento de deflazacort si se coadministran medicamentos que son inductores de las enzimas hepáticas, por ejemplo rifabutina, carbamacepina, primidona y aminoglutetimida. En el caso de medicamentos que inhiben las enzimas hepáticas, por ejemplo, ketoconazol, puede ser posible una reducción de las dosis de mantenimiento de deflazacort.

La rifampicina, los barbitúricos y la fenitoína pueden acelerar el metabolismo de los glucocorticoides, por lo que, en pacientes estabilizados en tratamiento glucocorticoideo, la adición – o la retirada – de dichos fármacos puede requerir el ajuste de la dosis de corticoide.

Los efectos de los agentes hipoglicemiantes (incluyendo la insulina), anti-hipertensivos y diuréticos, se ven antagonizados por los corticoesteroides y por el contrario, los efectos hipopotasémicos de la acetazolamida, diuréticos del asa, diuréticos tiazídicos, agonistas beta-2, xantinas y carbenoxolona se ven incrementados.

En los pacientes con miastenia gravis, los anticolineste­rásicos pueden interaccionar con los glucocorticoides y producir debilidad muscular severa.

En pacientes tratados con corticosteroides sistémicos, la utilización de fármacos relajantes musculares no despolarizantes puede resultar en una prolongación del efecto relajante y miopatía aguda. Los factores de riesgo incluyen tratamiento prolongado y a altas dosis con corticosteroides y duración prolongada de parálisis muscular. Esta interacción es más frecuente tras ventilación prolongada (como en las unidades de cuidados intensivos).

Los glucocorticoides disminuyen la respuesta inmunológica a vacunas y toxoides, y también pueden potenciar la replicación de los gérmenes de las vacunas vivas atenuadas.

En pacientes con hipoprotrombinemia se aconseja prudencia al asociar ácido acetilsalicílico y corticosteroides.

Pueden disminuir los niveles séricos de yodo ligado a las proteínas y los de tiroxina (T4), así como la captación del I131.

Como los glucocorticoides pueden suprimir las respuestas normales del cuerpo al ataque de microorganismos, es importante asegurarse de que cualquier terapia antiinfecciosa sea efectiva y se recomienda monitorizar estrechamente a los pacientes.

Se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A, incluidos los productos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de efectos secundarios sistémicos. La combinación debe evitarse a menos que el beneficio supere el aumento de riesgo de efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides, en cuyo caso los pacientes deben controlarse por los efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides.

Los corticosteroides pueden aumentar o disminuir los efectos de los anticoagulantes cumarínicos y se requiere una monitorización intensiva del INR o del tiempo del protrombina para evitar sangrados espontáneos.

El efecto de los corticosteroides puede verse aumentado en mujeres por la administración concomitante de estrógenos o anticonceptivos orales, por lo que la dosis de corticosteroides en alguno de estos casos puede ser reducida. Este efecto puede deberse a un cambio del metabolismo o de la unión a proteinas séricas.

Los antiácidos pueden reducir la biodisponibilidad; debe dejarse al menos 2 horas entre la administración de deflazacort y los antiácidos.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Uso en embarazadas:

La capacidad de los corticoesteroides para cruzar la barrera placentaria varía entre los diferentes medicamentos, sin embargo, el deflazacort cruza la barrera.

No existe evidencia suficiente acerca de la seguridad en mujeres embarazadas. La administración de corticosteroides en animales preñados puede causar anormalidades en el desarrollo fetal, incluyendo paladar hendido y retraso en el crecimiento intrauterino. Teóricamente, puede producirse hipoadrenalismo en el neonato tras una exposición pre-natal a corticosteroides, aunque normalmente se resuelve de manera espontánea tras el nacimiento y raramente es clínicamente importante.

No hay evidencia de que los corticosteroides provoquen una mayor incidencia de anomalías congénitas, como paladar hendido / labio leporino. Sin embargo, cuando se administran por períodos prolongados o repetidamente durante el embarazo, los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de retraso del crecimiento intrauterino.

Teóricamente, puede producirse hipoadrenalismo en el neonato tras una exposición pre-natal a corticosteroides, aunque normalmente se resuelve de manera espontánea tras el nacimiento y es raramente clínicamente importante.

En consecuencia existe un riesgo, aunque pequeño, de que aparezcan tales efectos en el feto, por lo que el uso de deflazacort durante el embarazo en humanos requiere que los beneficios sean sopesados frente a los posibles riesgos. Sin embargo, cuando el uso de corticostoroides sea esencial, las pacientes con embarazos normales pueden ser tratadas como si no estuvieran en estado grávido.

Lactancia:

Aunque no existen datos para deflazacort, los glucocorticoides se excretan por la leche y pueden producir la detención del crecimiento y la inhibición de la producción endógena de esteroides, por lo que no se aconseja su utilización durante la lactancia materna. No es probable que dosis hasta 50 mg diarios puedan producir efectos sistémicos en el niño.

No hay datos disponibles sobre Deflazacort y sus efectos sobre la fertilidad.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

En base al perfil farmacodinámico y a las reacciones adversas reportadas, no es probable que deflazacort produzca efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

La incidencia de reacciones adversas conocidas, incluyendo supresión hipotalámica-pituitaria-adrenal, está relacionada con la potencia relativa del medicamento, dosis, momento de administración y duración del tratamiento (ver sección 4.4).

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencias: Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 hasta <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100); raras (≥1/10.000 hasta <1/1000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: Aumento de las susceptibilidad a infecciones con supresión de síntomas y signos clínicos, infecciones oportunistas, recurrencia de tuberculosis latente (ver sección 4.4).

Frecuencia no conocida: candidiasis.

Trastornos de la sangre y del sistema limfático

Frecuencia no conocida: leucocitosis

Trastornos del sistema inmunitario

Poco frecuentes: Se han reportados casos de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia.

Trastornos endocrinos

Poco frecuentes: supresión del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, amenorrea, aumento de peso con distribución cushingoide y cara de luna llena

Frecuencia no conocida: disminución del crecimiento en niños y adolescentes, diabetes mellitus.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: aumento de peso

Poco frecuentes: disminución de la tolerancia a los carbohidratos con aumento del requerimiento de terapia antidiabética, retención de agua y sodio e hipertensión, pérdida de potasio y alcalosis hipopotasémica cuando se coadministra con agonistas beta-2 y xantinas.

Frecuencia no conocida: equilibrio proteina y calcio negativo, aumento del apetito.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: depresión y estado de ánimo lábil

Frecuencia no conocida: irritabilidad, euforia, pensamientos suicidas

Reacciones psicóticas incluyendo:

Frecuencia no conocida: manía, engaños, alucinaciones, empeoramiento de esquizofrenia, hipomanía

Otras reacciones incluyendo:

Poco frecuentes: trastornos del comportamiento

Frecuencia no conocida: ansiedad, trastornos del sueño, insomnio y se han reportado casos de disfunción cognitiva incluyendo confusión y amnesia.

Las reacciones son frecuentes y pueden ocurrir tanto en adultos como en niños. En adultos, la frecuencia de las reacciones adversas graves se ha estimado en un 5–6%. Los efectos psicológicos se han reportado durante la interrupción de los corticosteroides; la frecuencia es desconocida.

Trastornos del sistema nervioso

Poco frecuentes: dolores de cabeza, vértigo

Frecuencia no conocida: inquietud, hipertensión intracraneal con papiloedema en niños (pseudo tumor cerebral), normalmente después de la interrupción del tratamiento, empeoramiento de la epilepsia, mareos.

Trastornos oculares

Frecuencia no conocida: aumento de la presión intraocular, glaucoma, papiloedema, cataratas subcapsulares posteriores especialmente en niños, corioretinopatía (ver sección 4.4), adelgazamiento de la córnea o esclerótica, exacerbación de enfermedades oculares fúngicas o virales, visión borrosa (ver también sección 4.4).

Trastornos cardíacos

Frecuencia no conocida: insuficiencia cardíaca, miocardiopatía hipertrófica en recién nacidos prematuros.

Trastornos vasculares

Frecuencia no conocida: complicaciones tromboembólicas, en particular en pacientes con condiciones subyacentes asociadas con un aumento de la tendencia trombótica, rara incidencia de hipertensión intracraneal benigna.

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes: dispepsia, úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, náuseas.

Frecuencia no conocida: úlcera péptica perforada, pancreatitis aguda (especialmente en niños), candidiasis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: hirsutismo, estrias, acné

Raros: hematomas

Frecuencia no conocida: atrofia de la piel, telangiectasia, adelgazamiento de la piel, marcas de estrías.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Poco frecuentes: osteoporosis, fracturas vertebrales y de huesos largos

Raras: pérdida de masa muscular

Frecuencia no conocida: necrosis aséptica de los huesos, tendinitis y rotura del tendón cuando se coadministra con quinolonas (ver sección 4.4), miopatía (miopatía aguda que puede precipitarse debido a relajantes musculares no despolarizantes – ver sección 4.5), balance de nitrógeno negativo, miopatía (en pacientes con corticosteroides sistémicos, especialmente durante tratamientos a altas dosis y tras tratamientos prolongados, el uso de relajantes musculares no-despolarizantes puede precipitar una miopatía aguda)

Trastornos del sistema reproductor y de la mama

Frecuencia no conocida: Menstruación irregular

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración

Poco frecuentes: edema

Frecuencia no conocida: alteración de la cicatrización

Síntomas y signos de retirada

Frecuencia no conocida: Una reducción demasiado rápida de la dosis de corticosteroide tras un tratamiento prolongado puede producir una insuficiencia adrenal aguda, hipotensión y fallecimiento (ver sección 4.4).

El “síndrome de retirada” puede incluir también fiebre, mialgia, artralgia, rinitis, conjuntivitis, nódulos cutáneos dolorosos y con escozor y pérdida de peso. Esto se puede producir incluso en pacientes sin evidencias de insuficiencia adrenal.

Efecto de clase

Se ha notificado crisis de feocromocitoma con otros corticosteroides sistémicos y es un efecto de clase conocido (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9. Sobredosis

No se han descrito casos de intoxicación con deflazacort (la DL50 para la dosis oral es mayor de 4000 mg/kg en los animales de laboratorio), si eso se produjera se aconsejan medidas sintomáticas.

La administración por vía oral de dosis elevadas de corticosteroides durante un período prolongado de tiempo puede conducir a la supresión del eje hipotálamo-hipófisis adrenal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: corticosteroides para uso sistémico, código ATC: H02AB13.

El deflazacort es un glucocorticoide de síntesis que posee propiedades antiinflamatorias similares a las de otros corticoides, pero con un diferente perfil de seguridad como consecuencia de su reducida actividad sobre el metabolismo óseo e hidrocarbonado.

A dosis superiores a las fisiológicas, todos los glucocorticoides conllevan una negativización del balance del calcio por medio de una reducción de su absorción intestinal y/o un aumento de su eliminación urinaria: ello produce inicialmente una pérdida gradual de masa ósea, que puede progresar hacia el estado final de la osteopenia, la osteoporosis.

En estudios en humanos realizados con absorciometría fotónica dual y biopsia de cresta ilíaca, en comparación con otros glucocorticoides deflazacort ha demostrado una menor interferencia en la absorción del calcio y una menor excreción urinaria del mismo, con el consiguiente efecto en la reabsorción ósea demostrada por una menor reducción del volumen del hueso trabecular y del contenido mineral óseo. Además en 3 estudios clínicos controlados realizados en 143 niños en los que el tratamiento duró hasta 26 meses, se observó que deflazacort produjo una menor interferencia en el crecimiento de este grupo de pacientes.

Por otro lado, los corticoides naturales y sintéticos tienden a disminuir la tolerancia a la glucosa y a evidenciar clínicamente una diabetes mellitus latente, obligando a instituir tratamiento antidiabético, o a empeorar una diabetes ya clínica, teniendo que aumentarse, en consecuencia, la dosis habitual de fármacos antidiabéticos. Deflazacort ha demostrado que ejerce sobre el metabolismo glucídico una interferencia significativamente menor que los demás glucocorticoides, tal y como se ha puesto de manifiesto en estudios comparativos, demostrando un mejor control metabólico en enfermos diabéticos y una mejor tolerancia a la glucosa.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Deflazacort administrado oralmente se absorbe bien y es transformado inmediatamente por las esterasas plasmáticas en el metabolito activo (21-OH deflazacort). Este metabolito alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 1,5 a 2 horas. El metabolito que se encuentra unido en el 40% a las proteínas plasmáticas no posee afinidad por la trascortina. La vida media plasmática de 21-OH deflazacort es de 1,1 a 1,9 horas.

La eliminación tiene lugar principalmente a través del riñón, siendo excretado en las primeras 8 horas de su administración, el 70% del compuesto a través de la orina. El 30% restante se elimina por las heces.

El metabolismo del 21-OH deflazacort es amplio, solamente el 5% de la excreción urinaria representa 21-OH deflazacort, mientras que los metabolitos del 6-beta-OH deflazacort representan un tercio de la eliminación urinaria.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios de toxicología aguda y crónica revelan hallazgos semejantes a los encontrados con otros corticosteroides a dosis antiinflamatorias equivalentes. Los efectos teratogénicos en animales de laboratorio son los típicos que aparecen con otros corticoides.

La DL50 oral en el ratón, rata y perro (4.000–5.200 mg/kg) fue 3.000–4.000 veces superior a la dosis clínica máxima diaria que se administra en el hombre. En dos estudios completos de toxicidad a dosis orales repetidas durante doce meses que se realizaron en ratas y en el mono Cynomolgus, respaldados por estudios de corta duración, mostraron cambios relacionados con el tratamiento típico de los glucocorticoides.

Al igual que otros glucocorticoides el deflazacort mostró efectos dosis dependientes teratogénicos en ratas y conejos a dosis muy elevadas y no mostró propiedades genotóxicas en una extensa batería de ensayos mutagénicos in vivo e in vitro. No se evidenció que el deflazacort en el ratón tuviera propiedades de inducir o estimular el desarrollo de tumores.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Lactosa monohidrato, almidón de maíz, celulosa microcristalina y estearato de magnesio.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Periodo de validez

Tres años

6.4. Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Deflazacort SUN Comprimidos EFG se acondiciona en blister de PVC unido a lámina de Aluminio.

Deflazacort SUN 30 mg comprimidos: envases conteniendo 10 ó 500 comprimidos.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.Polarisave­nue 87

2132JH Hoofddorp

Países Bajos

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

30 mg: 71.890

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Febrero de 2010

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Abril 2019