Ficha técnica - DESMOPRESINA TEVA 0,2 mg COMPRIMIDOS EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Desmopresina Teva 0,1 mg comprimidos EFG
Desmopresina Teva 0,2 mg comprimidosEFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Desmopresina Teva 0,1 mg comprimidos EFG:
Cada comprimido de 0,1 mg contiene acetato de desmopresina equivalente a 0,089 mg de desmopresina.
Excipiente(s) con efecto conocido: cada comprimido contiene 138,9 mg de lactosa monohidrato
Desmopresina Teva 0,2 mg comprimidos EFG:
Cada comprimido de 0,2 mg contiene acetato de desmopresina equivalente a 0,178 mg de desmopresina.
Excipiente(s) con efecto conocido: cada comprimido contiene 138,8 mg de lactosa monohidrato
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido
Desmopresina Teva 0,1 mg comprimidos: Comprimidos blancos, biconvexos, ovales, grabados con una “D”, con una ranura y grabado “0,1” en un lado y liso en la otra.
Desmopresina Teva 0,2 mg comprimidos: Comprimidos blancos, biconvexos, redondos, grabados con una “D”, con una ranura y grabado “0,2” en un lado y liso en la otra.
La ranura sirve únicamente para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
– Diabetes insípida central
– Enuresis nocturna en niños mayores de 5 años.
– Tratamiento de nicturia debida a poliuria nocturna en adultos. Para obtener información importante
sobre un uso seguro ver las secciones 4.3 y 4.4.
4.2. Posología y forma de administración
La dosis de desmopresina debe ajustarse de manera individual.
Diabetes insípida
Adultos y población pediátrica
Una dosis de inicio adecuada tanto para niños como para adultos es de 100 microgramos (0.1 mg) tres veces al día. La dosificación debe ser ajustada de acuerdo con la respuesta del paciente. La experiencia clínica ha demostrado que la dosis diaria oscila entre los 200 microgramos (0.2 mg) y 1,200 microgramos (1.2 mg). La dosis de mantenimiento para la mayoría de los pacientes es de 100–200 microgramos (0,1–0,2 mg) tres veces al día. Si aparecen signos de retención de líquidos / hiponatremia, el tratamiento debe ser temporalmente suspendido y la dosis ajustada.
Enuresis nocturna
Población pediátrica mayor de 5 años
La dosis inicial adecuada es de 200 microgramos (0,2 mg) a la hora de acostarse. La dosis puede aumentarse hasta 400 microgramos (0,4 mg) si la dosis inferior no es suficientemente efectiva.
En relación con el tratamiento a largo plazo, se debe introducir un periodo sin tratamiento de al menos una semana cada tres meses para evaluar si se ha producido la curación espontánea.
La ingesta de líquidos se debe limitar y monitorizar. Si surgen síntomas o signos de retención de líquidos y/o hiponatremia (dolor de cabeza, náuseas/vómitos, aumento de peso y en casos muy graves, convulsiones, coma), debe interrumpirse el tratamiento hasta que el paciente se haya recuperado totalmente. Cuando el tratamiento se reinstaure, debe observarse la ingesta de líquido (ver sección 4.4).
Nicturia
La dosis inicial recomendada es de 100 microgramos (0.1 mg) a la hora de acostarse. Si el efecto es insuficiente, la dosis puede incrementarse cada semana a 200 microgramos (0.2 mg) y posteriormente hasta 400 microgramos (0.4 mg). La ingesta de líquidos se debe limitar y monitorizar (ver sección 4.4).
Antes de hacer un diagnóstico de poliuria nocturna, se debe medir por lo menos durante 48 horas la frecuencia y el volumen de la producción de orina. Si la producción de orina nocturna supera la capacidad de la vejiga o es superior a 1 / 3 de la producción de orina durante 24 horas, es indicativo de poliuria nocturna.
Si surgen síntomas o signos de retención de líquidos y/o hiponatremia (dolor de cabeza, náuseas/vómitos, aumento de peso y en casos muy graves, convulsiones, coma), debe interrumpirse el tratamiento hasta que el paciente se haya recuperado totalmente.
Cuando el tratamiento se reinstaure, debe observarse la ingesta de líquido y monitorizarse los niveles séricos de sodio (ver sección 4.4).
Si el efecto clínico deseado no se consigue después de 4 semanas de ajuste de la dosis, debe interrumpirse el tratamiento.
No se recomienda el tratamiento a pacientes de edad avanzada (= 65 años de edad). Si el médico decidiera prescribir desmopresina, el paciente debe ser seguido de cerca por el aumento del riesgo de hiponatremia. El nivel de sodio en sangre debe determinarse al inicio del estudio, tres días después del inicio del tratamiento o con cualquier aumento de la dosis y regularmente durante el tratamiento prolongado.
La desmopresina no debe tomarse con comidas..
4.3. Contraindicaciones
– Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
– Polidipsia habitual o psicógena (resultado de la producción de orina superior a 40 ml/kg/24 horas)
– Historial médico de insuficiencia cardiaca, insuficiencia cardiaca conocida, sospecha de insuficiencia
cardiaca, o algún otro problema que requiera el tratamiento con diuréticos. La insuficiencia cardiaca es
un problema en la función de bombeo del corazón para el cual se requiere tratamiento médico.
– Fallo renal moderado o grave (aclaramiento de creatinina <50 ml/min)
– Hiponatremia conocida.
– Síndrome de secreción inapropiada de HAD. (SIHAD)- un problema que implica la producción de
ADH inapropiadamente alta
– Enfermedad de Von Willebrand tipo IIB
– Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
General
El sentimiento de sed es automáticamente inhibido con un tratamiento adecuado decomprimidos de desmopresina. Sin embargo, existe un riesgo potencial por la retenciónde líquidos, en casos severos, se puede producir una intoxicación por agua(sobrehidratación e hiponatremia) si se bebe mucho durante el tratamiento concomprimidos de desmopresina acetato. Por ello se recomienda que este peligro seaadvertido a los pacientes, en particular a las personas de edad avanzada y a los padres deniños pequeños.
Con eneuresis nocturna
El tratamiento con desmopresina de la nicturia debido a poliuria nocturna en adultosdebe ser iniciado y controlado por especialistas con experiencia en este tratamiento.
Para el tratamiento de la enuresis nocturna y nicturia, debe limitarse la ingesta delíquidos todo lo que sea posible desde 1 hora antes de la administración a la hora deacostarse hasta la mañana siguiente y en todo caso por lo menos 8 horas tras laadministración de comprimidos de desmopresina acetato. Se recomienda por lo tantoque el consumo durante este período de líquidos se produzca exclusivamente debido a lasensación de sed. El tratamiento debe ser revisado cada tres meses para determinar sitodavía hay necesidad de tratamiento. Esto puede llevarse a cabo intercalando al menosuna semana sin medicación. La desmopresina acetato no se puede dar para la eneuresisen niños menores de 5 años y no se recomienda en nicturia en pacientes mayores de 65años.
El tratamiento sin restricción de líquidos simultánea puede dar lugar a la retención delíquidos y / o hiponatremia con o sin signos o síntomas de advertencia concurrentes(dolor de cabeza, nauseas/vómitos, aumento de peso y en casos muy graves,convulsiones, coma). Se ha notificado repetidamente edema cerebral en niños y adultosjóvenes tratados con desmopresina para la enuresis nocturna.
En los pacientes con incontinencia de urgencia, deberían ser tratadas o excluidas lascausas orgánicas más frecuentes de la micción o la nicturia (por ejemplo, hiperplasiaprostática benigna (HPB), infección del tracto urinario, cálculos en la vejiga o tumores,trastornos de la vejiga del esfínter), polidipsia, una diabetes mellitus inadecuadamentecontrolada o la causa específica del problema.
Con comorbilidad
Se debe tener un cuidado especial en la toma de líquidos en pacientes con unaenfermedad en el balance de agua y/o electrolitos (por ejemplo, en condiciones deinfecciones sistémicas, fiebre o SIHAD) y de la misma manera en pacientes con unriesgo elevado de presión intracraneal. La retención de líquidos puede ser monitorizadasimplemente por el peso del paciente o por la determinación del sodio plasmático o laosmolalidad del plasma.
Las personas de edad avanzada y pacientes con niveles séricos de sodio bajos puedentener un mayor riesgo de hiponatremia.
En caso de enfermedades caracterizadas por un desequilibrio de líquidos y / oelectrolítico, el tratamiento con desmopresina debe interrumpirse (por ejemplo, en casode infecciones sistémicas, fiebre o gastroenteritis).
Antes del inicio del tratamiento debe considerarse la disfunción grave de vejiga yobstrucción de la salida de orina.
El efecto antidiurético de la desmopresina es menor de lo habitual en enfermedadesrenales crónicas.
El medicamento debe administrarse con precaución y la dosis debe ser reducida si esnecesario en pacientes con trastornos cardiovasculares o en pacientes afectados conasma, epilepsia y migraña.
La desmopresina debe utilizarse con precaución y la dosis debe ajustarse en función dela osmolaridad del plasma en pacientes con fibrosis quística.
Uso de otros medicamentos
El riesgo de intoxicación con agua es elevado con el uso simultáneo de otroscomponentes que puedan liberar vasopresina (ADH), como los antidepresivostricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, clorpromazina ycarbamazepina (ver sección 4.5).
Precauciones para prevenir la hiponatremia deberían tenerse en cuenta con el usoconcomitante de AINEs (ver sección 4.5)
Durante el tratamiento con desmopresina puede que sea necesario controlar el pesocorporal, los niveles séricos de sodio y / o la presión arterial.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malaabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento..
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se ha notificado un efecto mayor (pero no prolongado) del acetato de desmopresinadebido al tratamiento concomitante con indometacina. Hay que prestar atención alhecho de que la dosis de comprimidos de acetato de desmopresina, posiblemente, puedarequerir un ajuste con el uso simultáneo de éstos dos medicamentos y posiblementetambién con combinaciones de otros AINE con los comprimidos de acetato dedesmopresina. Esto se debe a que los AINEs pueden causar retención de líquidos /hiponatremia (ver sección 4.4).
Se conoce que los medicamentos que modifican la liberación de HAD (como losantidepresivos tricíclicos, ISRSs, clorpromazina y carbamazepina) pueden causar unefecto antidiurético adicional que puede aumentar la retención de agua / hiponatremia(ver sección 4.4).
El uso simultáneo con loperamida puede dar lugar a una elevación del tripe o cuádruplede la concentración plasmática de desmopresina, lo cual puede provocar un aumento delriesgo de retención agua/hiponatremia. Otros medicamentos que retardan el transporteintestinal pueden tener el mismo efecto. Sin embargo, esto no ha sido estudiado.
Además es poco probable que la desmopresina pueda tener una interacción con losmedicamentos que se metabolizan por el citocromo P450, porque se ha demostrado enestudios in vitro que la desmopresina no inhibe estas enzimas hepáticas.De todasformas, no se han realizado estudios de interacción in vivo formales.
El tratamiento concomitante con dimeticona puede reducir la absorción dedesmopresina.
Una comida estandarizada con un 27% de grasa disminuyó significativamente laabsorción (velocidad y magnitud) de la desmopresina administrada por vía oral enaproximadamente un 40%. No se observó ningún efecto significativo en lafarmacodinamia (producción de orina u osmolalidad). Sin embargo, no se puededescartar que algunos pacientes logren un efecto diferente cuando la desmopresina setoma junto con alimentos. En dosis bajas, la ingesta de alimentos puede reducir la duración del efecto antidiurético.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Los datos de un número limitado (n=53) de mujeres embarazadas con diabetes insípidaque fueron tratadas durante el embarazo, indican casos raros de malformaciones enniños. Hasta la fecha, ninguno más de los datos epidemiológicos pertinentes han estadodisponibles. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectoscon respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo post-natal.
Debería prestarse atención en la prescripción a mujeres embarazadas. Se recomienda lavigilancia de la presión arterial debido al aumento del riesgo de preclampsia.
Lactancia
Los resultados de los análisis llevados a cabo en leche de madres lactantes tratadas conaltas dosis de desmopresina (300 microgramos vía nasal) muestran que las cantidadesde desmopresina que pueden pasar al niño son considerablemente inferiores a lascantidades necesarias para afectar la diuresis.
La administración a mujeres embarazadas o lactantes sólo se podría realizar tras unaconsideración cuidadosa sobre las ventajas y desventajas
Fertilidad
No hay datos de fertilidad disponibles.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizarmáquinas. Desmopresina no tiene efectos conocidos sobre la capacidad para conducir outilizar máquinas. Este medicamento se considera seguro basándose en su perfilfarmacodinámico.
4.8. Reacciones adversas
El tratamiento sin restricción concomitante de la ingesta de líquidos puede causarretención de líquidos / hiponatremia con o sin señales de advertencia o síntomasconcurrentes. Los síntomas en cuestión incluyen dolor de cabeza, náuseas / vómitos,reducción de sodio sérico, aumento de peso y, en casos graves, convulsiones, coma (versección 4.4).
Las frecuencias de acontecimientos adversos se enumeran a continuación y se hadefinido utilizando la siguiente clasificación:
muy frecuentes (= 1 / 10); frecuentes (= 1 / 100 a <1 / 10), poco frecuentes (= 1 / 1.000a <1 / 100), raras (= 1 / 10.000 a <1 / 1.000), muy raras (<1 / 10.000), frecuencia noconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Enuresis nocturna y diabetes insípida
Los más frecuentes incluyen dolor de cabeza y trastornos gastrointestinales.
| Trastornos del sistema inmunológico Muy raros | Reacciones alérgicas |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuencia no conocida | Retención de agua, hiponatremia, tratamiento sin reducción simultánea en la ingesta de líquidos que puede desencadenar en una retención de agua / hiponatremia con sus correspondientes síntomas (dolor de cabeza, náuseas, vómitos, disminución del sodio sérico, incremento de peso y , en casos severos, convulsiones) |
| Trastornos psiquiátricos Muy raros | Trastornos emocionales, cambios transitorios del comportamiento en niños |
| Trastornos del sistema nervioso Frecuentes | Dolor de cabeza |
| Trastornos gastrointestinales Frecuentes | Dolor abdominal, náusea |
| Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo. Muy raros | Reacciones alérgicasde la piel. |
Nicturia
En los ensayos clínicos, aproximadamente el 35% de los pacientes experimentaronreacciones adversas durante el ajuste de la dosis. El 8% de los pacientes interrumpieronel tratamiento debido a reacciones adversas durante el ajuste de la dosis y el 2%suspendió el tratamiento en el siguiente periodo de doble ciego (0,63% en el grupo dedesmopresina y 1.45% en el grupo placebo).
Durante el tratamiento a largo plazo, aproximadamente el 24% de los pacientesexperimentaron reacciones adversas.
La reacción adversa más frecuente es dolor de cabeza. El quince por ciento de lospacientes experimentaron dolor de cabeza durante el ajuste de la dosis y el 6%experimentaron dolor de cabeza durante el tratamiento a largo plazo
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes | Hiponatremia (ajuste de dosis) |
| Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes Frecuentes | Dolor de cabeza (ajuste de dosis) Dolor de cabeza (tratamiento a largo plazo) Mareos |
| Trastornos cardiacos Frecuentes | Edema periférico (tratamiento a largo plazo) |
| Trastornos gastrointestinales Frecuentes | Náuseas. Aumento de peso (tratamiento a largo plazo) Dolor abdominal (ajuste de dosis) Boca seca (ajuste de dosis) |
| Trastornos renales y urinarios Frecuentes | Micción frecuente (tratamiento a largo plazo) |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras suautorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio / riesgodel medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas dereacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia deMedicamentos de Uso Humano website: www.notificaram.es
4.9. Sobredosis
Síntomas
La sobredosis puede desencadenar en una intoxicación por agua. La sobrehidratación puede presentarse si se consume una elevada cantidad de agua durante el tratamiento.
Síntomas graves de la retención de líquidos:
Convulsiones y pérdida del conocimiento
Tratamiento
Aunque el tratamiento de la hiponatremia debe ser individualizado, se pueden hacer las siguientes recomendaciones:
La hiponatremia se trata interrumpiendo el tratamiento con desmopresina, limitación de la ingesta de líquidos con tratamiento sintomático si fuera necesario.
El efecto antidiurético puede continuar durante un largo periodo de tiempo en casos de sobredosis, por lo que debería tenerse en cuenta las elevadas interacciones con otros medicamentos que se excretan renalmente.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: vasopresina y análogos
Código ATC: H01BA02
La Desmopresina es un análogo estructural sintético de la hormona hipofisaria naturalarginina-vasopresina. La desmopresina se distingue de la hormona natural por dosdiferencias químicas: desaminación de la cisteína y la sustitución de la 8-L-arginina porla 8-D-arginina. Este cambio prolonga considerablemente el efecto antidiurético y casielimina el efecto presor a dosis terapéuticas. La desmopresina es un agente muy potentecon una EC50 de 1.6 pg/ml de efecto antidiurético. La duración del efecto esperado trasla administración oral es de 6 a 14 horas o más.
Los ensayos clínicos de los comprimidos de desmopresina para nicturia mostraron losiguiente:
– El 39% de los pacientes experimentaron una reducción de al menos el 50% en lamicción nocturna. La
reducción correspondiente a los pacientes que recibierontratamiento con placebo fue del 5% (p
<0,0001).
– La media de micción nocturna disminuyó en un 44% en el grupo de ladesmopresina en comparación
con un 15% en el grupo placebo (p <0,0001).
– La duración media del primer sueño inalterado aumentó un 64% en el grupo de ladesmopresina en
comparación con un 20% en el grupo placebo (p <0,0001).
– La duración promedio de la primer sueño inalterado aumentó en dos horas cuandose administró
desmopresina en comparación con los 31 minutos cuando se administró el placebo (p <0,0001)
5.2. Propiedades farmacocinéticas
La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de desmopresina varía entre 0.08% y 0.16%. La biodisponibilidad de la desmopresina varía de moderada a sustancialmente, tanto intra como interindividualmente. La ingesta concomitante de alimentos disminuye la velocidad y el grado de absorción en un 40%. La concentración media plasmática máxima se alcanza a las dos horas después de la administración.
El volumen de distribución es de 0.2 a 0.3 l / kg. La vida media plasmática es de 2–3 horas. La vida media tras la administración oral es entre 2 y 3 horas. La desmopresina no atraviesa la barrera hematoencefálica.
Estudios in vitro realizados con microsomas hepáticos humanos han demostrado que ninguna cantidad significativa de desmopresina se metaboliza en el hígado. En el metabolismo in vivo en el hígado por tanto, es poco probable.
Tras la administración intravenosa, el 45% de la desmopresina administrada se encuentra en la orina dentro de las 24 horas siguientes
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según losestudios convencionales de seguridad farmacológica, genotoxicidad y toxicidadreproductiva.
El deterioro de la función renal, con un aumento de la creatinina sérica, así como ladegeneración hialina del epitelio tubular, se ha demostrado en ratas a una dosis diaria de47,4 microgramos / kg de peso corporal, es decir, en las exposiciones consideradassuficientemente superiores a la máxima exposición de los seres humanos. Lasalteraciones fueron reversibles después de la interrupción del tratamiento con
desmopresina. No se dispone de investigaciones sobre las propiedades carcinogénicas.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Povidona
Almidón pregelatinizado
Sílice coloidal anhidro
Estearato magnésico
6.2. Incompatibilidades
No procede
6.3. Periodo de validez
2años
6.4. Precauciones especiales de conservación
Blíster: No conservar por encima de los 30ºC
Frasco: No conservar por encima de los 30ºC, mantener el frasco perfectamente cerradopara protegerlo de la humedad.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
6.6. "Precauciones especiales de eliminación "
– Diabetes insípida central
– Enuresis nocturna en niños mayores de 5 años.
– Tratamiento de nicturia debida a poliuria nocturna en adultos. Para obtener información importante
sobre un uso seguro ver las secciones 4.3 y 4.4.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
La dosis de desmopresina debe ajustarse de manera individual.
Diabetes insípida
Adultos y población pediátrica
Una dosis de inicio adecuada tanto para niños como para adultos es de 100 microgramos (0.1 mg) tres veces al día. La dosificación debe ser ajustada de acuerdo con la respuesta del paciente. La experiencia clínica ha demostrado que la dosis diaria oscila entre los 200 microgramos (0.2 mg) y 1,200 microgramos (1.2 mg). La dosis de mantenimiento para la mayoría de los pacientes es de 100–200 microgramos (0,1–0,2 mg) tres veces al día. Si aparecen signos de retención de líquidos / hiponatremia, el tratamiento debe ser temporalmente suspendido y la dosis ajustada.
Enuresis nocturna
Población pediátrica mayor de 5 años
La dosis inicial adecuada es de 200 microgramos (0,2 mg) a la hora de acostarse. La dosis puede aumentarse hasta 400 microgramos (0,4 mg) si la dosis inferior no es suficientemente efectiva.
En relación con el tratamiento a largo plazo, se debe introducir un periodo sin tratamiento de al menos una semana cada tres meses para evaluar si se ha producido la curación espontánea.
La ingesta de líquidos se debe limitar y monitorizar. Si surgen síntomas o signos de retención de líquidos y/o hiponatremia (dolor de cabeza, náuseas/vómitos, aumento de peso y en casos muy graves, convulsiones, coma), debe interrumpirse el tratamiento hasta que el paciente se haya recuperado totalmente. Cuando el tratamiento se reinstaure, debe observarse la ingesta de líquido (ver sección 4.4).
Nicturia
La dosis inicial recomendada es de 100 microgramos (0.1 mg) a la hora de acostarse. Si el efecto es insuficiente, la dosis puede incrementarse cada semana a 200 microgramos (0.2 mg) y posteriormente hasta 400 microgramos (0.4 mg). La ingesta de líquidos se debe limitar y monitorizar (ver sección 4.4).
Antes de hacer un diagnóstico de poliuria nocturna, se debe medir por lo menos durante 48 horas la frecuencia y el volumen de la producción de orina. Si la producción de orina nocturna supera la capacidad de la vejiga o es superior a 1 / 3 de la producción de orina durante 24 horas, es indicativo de poliuria nocturna.
Si surgen síntomas o signos de retención de líquidos y/o hiponatremia (dolor de cabeza, náuseas/vómitos, aumento de peso y en casos muy graves, convulsiones, coma), debe interrumpirse el tratamiento hasta que el paciente se haya recuperado totalmente.
Cuando el tratamiento se reinstaure, debe observarse la ingesta de líquido y monitorizarse los niveles séricos de sodio (ver sección 4.4).
Si el efecto clínico deseado no se consigue después de 4 semanas de ajuste de la dosis, debe interrumpirse el tratamiento.
No se recomienda el tratamiento a pacientes de edad avanzada (= 65 años de edad). Si el médico decidiera prescribir desmopresina, el paciente debe ser seguido de cerca por el aumento del riesgo de hiponatremia. El nivel de sodio en sangre debe determinarse al inicio del estudio, tres días después del inicio del tratamiento o con cualquier aumento de la dosis y regularmente durante el tratamiento prolongado.
Forma de administración
La desmopresina no debe tomarse con comidas..
4.3. Contraindicaciones
– Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
– Polidipsia habitual o psicógena (resultado de la producción de orina superior a 40 ml/kg/24 horas)
– Historial médico de insuficiencia cardiaca, insuficiencia cardiaca conocida, sospecha de insuficiencia
cardiaca, o algún otro problema que requiera el tratamiento con diuréticos. La insuficiencia cardiaca es
un problema en la función de bombeo del corazón para el cual se requiere tratamiento médico.
– Fallo renal moderado o grave (aclaramiento de creatinina <50 ml/min)
– Hiponatremia conocida.
– Síndrome de secreción inapropiada de HAD. (SIHAD)- un problema que implica la producción de
ADH inapropiadamente alta
– Enfermedad de Von Willebrand tipo IIB
– Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
General
El sentimiento de sed es automáticamente inhibido con un tratamiento adecuado decomprimidos de desmopresina. Sin embargo, existe un riesgo potencial por la retenciónde líquidos, en casos severos, se puede producir una intoxicación por agua(sobrehidratación e hiponatremia) si se bebe mucho durante el tratamiento concomprimidos de desmopresina acetato. Por ello se recomienda que este peligro seaadvertido a los pacientes, en particular a las personas de edad avanzada y a los padres deniños pequeños.
Con eneuresis nocturna
El tratamiento con desmopresina de la nicturia debido a poliuria nocturna en adultosdebe ser iniciado y controlado por especialistas con experiencia en este tratamiento.
Para el tratamiento de la enuresis nocturna y nicturia, debe limitarse la ingesta delíquidos todo lo que sea posible desde 1 hora antes de la administración a la hora deacostarse hasta la mañana siguiente y en todo caso por lo menos 8 horas tras laadministración de comprimidos de desmopresina acetato. Se recomienda por lo tantoque el consumo durante este período de líquidos se produzca exclusivamente debido a lasensación de sed. El tratamiento debe ser revisado cada tres meses para determinar sitodavía hay necesidad de tratamiento. Esto puede llevarse a cabo intercalando al menosuna semana sin medicación. La desmopresina acetato no se puede dar para la eneuresisen niños menores de 5 años y no se recomienda en nicturia en pacientes mayores de 65años.
El tratamiento sin restricción de líquidos simultánea puede dar lugar a la retención delíquidos y / o hiponatremia con o sin signos o síntomas de advertencia concurrentes(dolor de cabeza, nauseas/vómitos, aumento de peso y en casos muy graves,convulsiones, coma). Se ha notificado repetidamente edema cerebral en niños y adultosjóvenes tratados con desmopresina para la enuresis nocturna.
En los pacientes con incontinencia de urgencia, deberían ser tratadas o excluidas lascausas orgánicas más frecuentes de la micción o la nicturia (por ejemplo, hiperplasiaprostática benigna (HPB), infección del tracto urinario, cálculos en la vejiga o tumores,trastornos de la vejiga del esfínter), polidipsia, una diabetes mellitus inadecuadamentecontrolada o la causa específica del problema.
Con comorbilidad
Se debe tener un cuidado especial en la toma de líquidos en pacientes con unaenfermedad en el balance de agua y/o electrolitos (por ejemplo, en condiciones deinfecciones sistémicas, fiebre o SIHAD) y de la misma manera en pacientes con unriesgo elevado de presión intracraneal. La retención de líquidos puede ser monitorizadasimplemente por el peso del paciente o por la determinación del sodio plasmático o laosmolalidad del plasma.
Las personas de edad avanzada y pacientes con niveles séricos de sodio bajos puedentener un mayor riesgo de hiponatremia.
En caso de enfermedades caracterizadas por un desequilibrio de líquidos y / oelectrolítico, el tratamiento con desmopresina debe interrumpirse (por ejemplo, en casode infecciones sistémicas, fiebre o gastroenteritis).
Antes del inicio del tratamiento debe considerarse la disfunción grave de vejiga yobstrucción de la salida de orina.
El efecto antidiurético de la desmopresina es menor de lo habitual en enfermedadesrenales crónicas.
El medicamento debe administrarse con precaución y la dosis debe ser reducida si esnecesario en pacientes con trastornos cardiovasculares o en pacientes afectados conasma, epilepsia y migraña.
La desmopresina debe utilizarse con precaución y la dosis debe ajustarse en función dela osmolaridad del plasma en pacientes con fibrosis quística.
Uso de otros medicamentos
El riesgo de intoxicación con agua es elevado con el uso simultáneo de otroscomponentes que puedan liberar vasopresina (ADH), como los antidepresivostricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, clorpromazina ycarbamazepina (ver sección 4.5).
Precauciones para prevenir la hiponatremia deberían tenerse en cuenta con el usoconcomitante de AINEs (ver sección 4.5)
Durante el tratamiento con desmopresina puede que sea necesario controlar el pesocorporal, los niveles séricos de sodio y / o la presión arterial.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malaabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento..
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se ha notificado un efecto mayor (pero no prolongado) del acetato de desmopresinadebido al tratamiento concomitante con indometacina. Hay que prestar atención alhecho de que la dosis de comprimidos de acetato de desmopresina, posiblemente, puedarequerir un ajuste con el uso simultáneo de éstos dos medicamentos y posiblementetambién con combinaciones de otros AINE con los comprimidos de acetato dedesmopresina. Esto se debe a que los AINEs pueden causar retención de líquidos /hiponatremia (ver sección 4.4).
Se conoce que los medicamentos que modifican la liberación de HAD (como losantidepresivos tricíclicos, ISRSs, clorpromazina y carbamazepina) pueden causar unefecto antidiurético adicional que puede aumentar la retención de agua / hiponatremia(ver sección 4.4).
El uso simultáneo con loperamida puede dar lugar a una elevación del tripe o cuádruplede la concentración plasmática de desmopresina, lo cual puede provocar un aumento delriesgo de retención agua/hiponatremia. Otros medicamentos que retardan el transporteintestinal pueden tener el mismo efecto. Sin embargo, esto no ha sido estudiado.
Además es poco probable que la desmopresina pueda tener una interacción con losmedicamentos que se metabolizan por el citocromo P450, porque se ha demostrado enestudios in vitro que la desmopresina no inhibe estas enzimas hepáticas.De todasformas, no se han realizado estudios de interacción in vivo formales.
El tratamiento concomitante con dimeticona puede reducir la absorción dedesmopresina.
Una comida estandarizada con un 27% de grasa disminuyó significativamente laabsorción (velocidad y magnitud) de la desmopresina administrada por vía oral enaproximadamente un 40%. No se observó ningún efecto significativo en lafarmacodinamia (producción de orina u osmolalidad). Sin embargo, no se puededescartar que algunos pacientes logren un efecto diferente cuando la desmopresina setoma junto con alimentos. En dosis bajas, la ingesta de alimentos puede reducir la duración del efecto antidiurético.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Los datos de un número limitado (n=53) de mujeres embarazadas con diabetes insípidaque fueron tratadas durante el embarazo, indican casos raros de malformaciones enniños. Hasta la fecha, ninguno más de los datos epidemiológicos pertinentes han estadodisponibles. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectoscon respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo post-natal.
Debería prestarse atención en la prescripción a mujeres embarazadas. Se recomienda lavigilancia de la presión arterial debido al aumento del riesgo de preclampsia.
Lactancia
Los resultados de los análisis llevados a cabo en leche de madres lactantes tratadas conaltas dosis de desmopresina (300 microgramos vía nasal) muestran que las cantidadesde desmopresina que pueden pasar al niño son considerablemente inferiores a lascantidades necesarias para afectar la diuresis.
La administración a mujeres embarazadas o lactantes sólo se podría realizar tras unaconsideración cuidadosa sobre las ventajas y desventajas
Fertilidad
No hay datos de fertilidad disponibles.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizarmáquinas. Desmopresina no tiene efectos conocidos sobre la capacidad para conducir outilizar máquinas. Este medicamento se considera seguro basándose en su perfilfarmacodinámico.
4.8. Reacciones adversas
El tratamiento sin restricción concomitante de la ingesta de líquidos puede causarretención de líquidos / hiponatremia con o sin señales de advertencia o síntomasconcurrentes. Los síntomas en cuestión incluyen dolor de cabeza, náuseas / vómitos,reducción de sodio sérico, aumento de peso y, en casos graves, convulsiones, coma (versección 4.4).
Las frecuencias de acontecimientos adversos se enumeran a continuación y se hadefinido utilizando la siguiente clasificación:
muy frecuentes (= 1 / 10); frecuentes (= 1 / 100 a <1 / 10), poco frecuentes (= 1 / 1.000a <1 / 100), raras (= 1 / 10.000 a <1 / 1.000), muy raras (<1 / 10.000), frecuencia noconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Enuresis nocturna y diabetes insípida
Los más frecuentes incluyen dolor de cabeza y trastornos gastrointestinales.
| Trastornos del sistema inmunológico Muy raros | Reacciones alérgicas |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuencia no conocida | Retención de agua, hiponatremia, tratamiento sin reducción simultánea en la ingesta de líquidos que puede desencadenar en una retención de agua / hiponatremia con sus correspondientes síntomas (dolor de cabeza, náuseas, vómitos, disminución del sodio sérico, incremento de peso y , en casos severos, convulsiones) |
| Trastornos psiquiátricos Muy raros | Trastornos emocionales, cambios transitorios del comportamiento en niños |
| Trastornos del sistema nervioso Frecuentes | Dolor de cabeza |
| Trastornos gastrointestinales Frecuentes | Dolor abdominal, náusea |
| Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo. Muy raros | Reacciones alérgicasde la piel. |
Nicturia
En los ensayos clínicos, aproximadamente el 35% de los pacientes experimentaronreacciones adversas durante el ajuste de la dosis. El 8% de los pacientes interrumpieronel tratamiento debido a reacciones adversas durante el ajuste de la dosis y el 2%suspendió el tratamiento en el siguiente periodo de doble ciego (0,63% en el grupo dedesmopresina y 1.45% en el grupo placebo).
Durante el tratamiento a largo plazo, aproximadamente el 24% de los pacientesexperimentaron reacciones adversas.
La reacción adversa más frecuente es dolor de cabeza. El quince por ciento de lospacientes experimentaron dolor de cabeza durante el ajuste de la dosis y el 6%experimentaron dolor de cabeza durante el tratamiento a largo plazo
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes | Hiponatremia (ajuste de dosis) |
| Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes Frecuentes | Dolor de cabeza (ajuste de dosis) Dolor de cabeza (tratamiento a largo plazo) Mareos |
| Trastornos cardiacos Frecuentes | Edema periférico (tratamiento a largo plazo) |
| Trastornos gastrointestinales Frecuentes | Náuseas. Aumento de peso (tratamiento a largo plazo) Dolor abdominal (ajuste de dosis) Boca seca (ajuste de dosis) |
| Trastornos renales y urinarios Frecuentes | Micción frecuente (tratamiento a largo plazo) |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras suautorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio / riesgodel medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas dereacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia deMedicamentos de Uso Humano website: www.notificaram.es
4.9. Sobredosis
Síntomas
La sobredosis puede desencadenar en una intoxicación por agua. La sobrehidratación puede presentarse si se consume una elevada cantidad de agua durante el tratamiento.
Síntomas graves de la retención de líquidos:
Convulsiones y pérdida del conocimiento
Tratamiento
Aunque el tratamiento de la hiponatremia debe ser individualizado, se pueden hacer las siguientes recomendaciones:
La hiponatremia se trata interrumpiendo el tratamiento con desmopresina, limitación de la ingesta de líquidos con tratamiento sintomático si fuera necesario.
El efecto antidiurético puede continuar durante un largo periodo de tiempo en casos de sobredosis, por lo que debería tenerse en cuenta las elevadas interacciones con otros medicamentos que se excretan renalmente.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: vasopresina y análogos
Código ATC: H01BA02
La Desmopresina es un análogo estructural sintético de la hormona hipofisaria naturalarginina-vasopresina. La desmopresina se distingue de la hormona natural por dosdiferencias químicas: desaminación de la cisteína y la sustitución de la 8-L-arginina porla 8-D-arginina. Este cambio prolonga considerablemente el efecto antidiurético y casielimina el efecto presor a dosis terapéuticas. La desmopresina es un agente muy potentecon una EC50 de 1.6 pg/ml de efecto antidiurético. La duración del efecto esperado trasla administración oral es de 6 a 14 horas o más.
Los ensayos clínicos de los comprimidos de desmopresina para nicturia mostraron losiguiente:
– El 39% de los pacientes experimentaron una reducción de al menos el 50% en lamicción nocturna. La
reducción correspondiente a los pacientes que recibierontratamiento con placebo fue del 5% (p
<0,0001).
– La media de micción nocturna disminuyó en un 44% en el grupo de ladesmopresina en comparación
con un 15% en el grupo placebo (p <0,0001).
– La duración media del primer sueño inalterado aumentó un 64% en el grupo de ladesmopresina en
comparación con un 20% en el grupo placebo (p <0,0001).
– La duración promedio de la primer sueño inalterado aumentó en dos horas cuandose administró
desmopresina en comparación con los 31 minutos cuando se administró el placebo (p <0,0001)
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de desmopresina varía entre 0.08% y 0.16%. La biodisponibilidad de la desmopresina varía de moderada a sustancialmente, tanto intra como interindividualmente. La ingesta concomitante de alimentos disminuye la velocidad y el grado de absorción en un 40%. La concentración media plasmática máxima se alcanza a las dos horas después de la administración.
Distribución
El volumen de distribución es de 0.2 a 0.3 l / kg. La vida media plasmática es de 2–3 horas. La vida media tras la administración oral es entre 2 y 3 horas. La desmopresina no atraviesa la barrera hematoencefálica.
Metabolismo o Biotransformación
Estudios in vitro realizados con microsomas hepáticos humanos han demostrado que ninguna cantidad significativa de desmopresina se metaboliza en el hígado. En el metabolismo in vivo en el hígado por tanto, es poco probable.
Eliminación
Tras la administración intravenosa, el 45% de la desmopresina administrada se encuentra en la orina dentro de las 24 horas siguientes
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según losestudios convencionales de seguridad farmacológica, genotoxicidad y toxicidadreproductiva.
El deterioro de la función renal, con un aumento de la creatinina sérica, así como ladegeneración hialina del epitelio tubular, se ha demostrado en ratas a una dosis diaria de47,4 microgramos / kg de peso corporal, es decir, en las exposiciones consideradassuficientemente superiores a la máxima exposición de los seres humanos. Lasalteraciones fueron reversibles después de la interrupción del tratamiento con
desmopresina. No se dispone de investigaciones sobre las propiedades carcinogénicas.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Povidona
Almidón pregelatinizado
Sílice coloidal anhidro
Estearato magnésico
6.2. Incompatibilidades
No procede
6.3. Periodo de validez
2años
6.4. Precauciones especiales de conservación
Blíster: No conservar por encima de los 30ºC
Frasco: No conservar por encima de los 30ºC, mantener el frasco perfectamente cerradopara protegerlo de la humedad.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blister: OPA/Alu/PVC-Aluminio
Frasco: frasco de 30 ml blanco opaco de PE y tapa de PP blanca opaca con desecante ycierre de seguridad para niños.
Tamaños de envases:
Desmopresina Teva 0,1 mg comprimidos EFG
7, 10, 15, 30, 50 (envase clínico), 60, 90 y 100 comprimidos
Desmopresina Teva 0,2 mg comprimidos EFG
10, 15, 30, 50 (envase clínico), 60, 90, 100 y 200 (2×100) comprimidos.
Puede que sólo estén comercializados algunos tamaños de envase.
6.6. „Precauciones especiales de eliminación <y otras manipulaciones>“
Ningunaespecial
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
TEVA PHARMA, S.L.U.
Anabel Segura 11 Edificio Albatros B 1ª planta
28108 Alcobendas,Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Septiembre2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Julio 2015