DOXAZOSINA NEO CINFA 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA EFG - Ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Doxazosina Neo Cinfa 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 4,85mg de mesilato de doxazosina equivalente a 4 mg de doxazosina.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido de liberación prolongada.

Comprimidos recubiertos con película, biconvexos, redondos, blancos, con la inscripción „DL“ en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Doxazosina Neo Cinfa 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG está indicado para el tratamiento de los síntomas clínicos de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) y la reducción del flujo urinario asociado a la HBP. Doxazosina Neo Cinfa 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG puede utilizarse en estos pacientes tanto si son hipertensos como normotensos.

Doxazosina Neo Cinfa 4 mg está indicada en adultos.

4.2. Posología y forma de administración

Posología

La dosis normal es de 4 mg de doxazosina una vez al día. En caso necesario, se puede incrementar la dosis a 8mg una vez al día. El efecto óptimo puede tardar en alcanzarse hasta cuatro semanas.

La dosis máxima recomendada es de 8 mg una vez al día.

Uso en personas de edad avanzada:

Se recomienda la dosis normal para adultos.

Uso en pacientes con insuficiencia renal:

Dado que no hay ningún cambio en las propiedades farmacocinéticas en los pacientes con insuficiencia renal y ya que no hay signos de que Doxazosina Neo Cinfa 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG agrave la insuficiencia renal existente, se puede utilizar la dosis normal en estos pacientes.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:

Ver sección 4.4.

Población pediátrica:

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de doxazosina en niños.

Forma de administración

Doxazosina Neo Cinfa 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG puede tomarse con o sin alimentos.

Los comprimidos de liberación prolongada deben tragarse enteros con una cantidad suficiente de líquido. Los pacientes no deben masticar, partir ni triturar los comprimidos de liberación prolongada (ver sección 4.4).

4.3. Contraindicaciones

Doxazosina Neo Cinfa 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG está contraindicado en:

• pacientes con hipersensibilidad conocida a la sustancia activa, a otras quinazolinas (p. ej.: prazosina, terazosina) o a alguno de los excipientes detallados en la sección 6.1,

• pacientes con historia de hipotensión ortostática,
• pacientes con hiperplasia benigna de próstata y congestión de las vías urinarias superiores, infecciones urinarias crónicas o cálculos en la vejiga,
• • pacientes con historia de obstrucción gastrointestinal, obstrucción esofágica o algún grado de disminución del diámetro del lumen del tubo digestivo,

• pacientes con hipotensión.

La doxazosina está contraindicada como monoterapia en pacientes bien con desbordamiento de vejiga o bien con anuria con o sin insuficiencia renal progresiva.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Información para el paciente:

Los pacientes deben ser informados de que los comprimidos de doxazosina deben tragarse enteros. Los pacientes no deben masticar, dividir o triturar los comprimidos.

En Doxazosina Neo Cinfa 4 mgla sustancia activa está rodeada por un revestimiento inerte, un recubrimiento no absorbible que está diseñado para controlar la liberación de la sustancia durante un periodo prolongado. Después de transitar a través del tracto gastrointestinal, se elimina la cubierta del comprimido vacía. Los pacientes deber ser advertidos de que no deben preocuparse si ocasionalmente observan en sus heces restos que se asemejan a un comprimido.

Los tiempos irregularmente cortos del tránsito por el tracto gastrointestinal (por ejemplo después de una resección quirúrgica) pueden resultar en una absorción incompleta. Dada la larga vida media de la doxazosina, la relevancia clínica de esto no está clara.

Inicio del tratamiento:

En relación de las propiedades alfa bloqueantes de doxazosina, los pacientes pueden experimentar hipotensión postural evidenciada por mareos y debilidad, o raramente pérdida de consciencia (síncope), particularmente al inicio del tratamiento. Por lo tanto, es prudente controlar la presión sanguínea al inicio del tratamiento para minimizar los potenciales efectos posturales. Deberá advertirse al paciente que evite situaciones que podrían ocasionarle algún daño debido a los mareos o a la debilidad que tienen lugar durante el inicio del tratamiento con doxazosina.

Uso en pacientes con cardiopatías agudas:

Al igual que ocurre con otros agentes antihipertensivos vasodilatadores, como práctica médica prudente deberá recomendarse precaución cuando se administre doxazosina a pacientes con las siguientes enfermedades cardiacas agudas:

• edema pulmonar debido a una estenosis aórtica o mitral
• insuficiencia cardiaca con alto gasto cardiaco
• insuficiencia cardiaca del lado derecho debida a una embolia pulmonar o derrame pericárdico
• insuficiencia cardiaca ventricular izquierda con una baja presión de llenado.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:

Al igual que con cualquier medicamento que se metabolice totalmente en el hígado, doxazosina debe administrarse con especial precaución a los pacientes con signos de disfunción hepática. Ya que no hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave, no se recomienda el uso en estos pacientes.

Uso con inhibidores PDE-5:

La administración concomitante de doxazosina con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (ej. sildenafilo,ta­dalafilo y vardenafilo) debe realizarse con precaución ya que ambos medicamentos tienen efectos vasodilatadores y pueden originar hipotensión sintomática en algunos pacientes. Para reducir el riesgo de hipotensión ortostática se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 solo si el paciente está estabilizado hemodinámicamente con un tratamiento alfa- bloqueante. Además, se recomienda iniciar el tratamiento inhibidor de la fosfodiesterasa-5 con la menor dosis posible y respetar un intervalo de tiempo de 6 horas después de tomar doxazosina. No se han realizado estudios con formulaciones de liberación prolongada de doxazosina.

Uso en pacientes que se vayan a someter a cirugía de cataratas:

Se ha observado el ‘Síndrome del Iris Flácido Intraoperatorio’ (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña) durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes que reciben o han recibido recientemente tratamiento con tamsulosina. Asimismo se han recibido informes aislados con otros bloqueantes alfa-1 y no se puede descartar la posibilidad de un efecto de clase. Ya que el IFIS puede dar lugar a un aumento de las complicaciones del procedimiento durante la intervención de cataratas, se debe informar al cirujano oftalmólogo antes de la cirugía sobre el uso actual o en el pasado de bloqueantes alfa-1.

Un tiempo corto de tránsito a través del tracto gastrointestinal (p. ej.:después de una resección quirúrgica) puede dar lugar a una absorción incompleta. Teniendo en cuenta la larga vida media de la doxazosina,no se conoce con exactitud el significado clínico de este hecho.

Priapismo:

Se han notificado erecciones prolongadas y priapismo con alfa-1-bloqueantes como la doxazosina en la experiencia poscomerciali­zación. Si el priapismo no se trata de inmediato, se puede producir daño tisular del pene y pérdida permanente de la función eréctil, por lo que el paciente debe acudir al médico inmediatamente.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante de doxazosina con un inhibidor PDE-5 puede dar lugar a hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección4.4). No se han realizado estudios con formulaciones de liberación prolongada de doxazosina.

La mayor parte (98%) de la doxazosina plasmática se une a las proteínas. Los datos in vitro en plasma humano indican que la doxazosina no afecta a la unión a proteínas de la digoxina, la warfarina, la fenitoína o la indometacina.

Se ha administrado doxazosina convencional sin producirse interacciones farmacológicas adversas en la práctica clínica con diuréticos tiazídicos, furosemida, agentes bloqueantes beta, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos, medicamentos hipoglucémicos orales, uricosúricos y anticoagulantes. Sin embargo, no se dispone de datos de estudios formales de interacción medicamento-medicamento.

La doxazosina potencia la actividad reductora de la tensión arterial de otros bloqueantes alfa y de otros antihipertensivos.

En un ensayo abierto, aleatorizado y controlado con placebo efectuado en 22 voluntarios varones sanos, la administración de una dosis única de 1mg de doxazosina en el día 1 de una pauta de 4 días de cimetidina oral (400mg dos veces al día) produjo un aumento del 10% en la media del AUC de doxazosina, y ningún cambio estadísticamente significativo en la media de la Cmáx y en el promedio de la vida media de doxazosina. El aumento del 10% en la media del AUC de doxazosinacon cimetidina está dentro de la variación interindividual (27%) de la media del AUC de doxazosinacon placebo.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo y lactancia

No procede.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La capacidad para desarrollar actividades como el manejo de maquinaria o la conducción de vehículos a motor puede verse disminuida, sobre todo al comienzo del tratamiento.

4.8. Reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas se han observado y notificado durante el tratamiento con Doxazosina Neo Cinfa 4 mg con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a<1/10), poco frecuentes (=1/1.000 a<1/100), raras (=1/10.000 a<1/1­.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de sospecha de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9. Sobredosis

Si la sobredosis produjera hipotensión, el paciente debe ser colocado inmediatamente en posición supina, con la cabeza hacia abajo. Deberán utilizarse otras medidas de soporte si se consideran oportunas en cada caso.

Dado que doxazosina se une en un alto grado a proteínas plasmáticas, no está indicada la diálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas del receptor alfa-adrenérgico. Código ATC: C02CA04.

La administración de Doxazosina Neo Cinfa 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG a pacientes con hiperplasia benigna de próstata sintomática da lugar a una mejoría urodinámica y sintomática significativa. Se cree que el efecto en la hiperplasia benigna de próstata se debe al bloqueo selectivo de los adrenorreceptores alfa localizados en el estroma muscular de la próstata, en cápsula y en el cuello vesical.

La doxazosina ha demostrado ser un bloqueante eficaz de los adrenorreceptores alfa 1 del subtipo 1A que constituyen más del 70% de todos los subtipos de receptores en la próstata. Esto explica la acción de la doxazosina en pacientes con hiperplasia benigna de próstata.

Doxazosina Neo Cinfa 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG demostró eficacia y seguridad constantes en tratamientos prolongados de la hiperplasia benigna de próstata.

DoxazosinaNeo Cinfa 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG administrado conforme a la pauta posológica recomendada ejerce un efecto escaso o nulo en la tensión arterial de los pacientes normotensos.

En un ensayo clínico controlado, el tratamiento con doxazosina en pacientes con disfunción eréctil se asoció a una mejoría en la función sexual.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción:

Después de la administración por vía oral de dosis terapéuticas, la doxazosina en Doxazosina Neo Cinfa 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG se absorbe bien;las concentraciones máximas en sangre se alcanzan gradualmente entre las 8 y las 9 horas después de la administración. Las concentraciones plasmáticas máximas son aproximadamente un tercio de las obtenidas con la misma dosis de los comprimidos de doxazosina de liberación inmediata. Sin embargo, las concentraciones mínimas a las 24 horas son similares.

Las propiedades farmacocinéticas de la doxazosina en Doxazosina Neo Cinfa 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG producen una concentración plasmática más uniforme. La relación concentración máxima/mínima de Doxazosina Neo Cinfa 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG es menos de la mitad de la obtenida con los comprimidos de doxazosina de liberación inmediata.

En estado estacionario, la biodisponibilidad relativa de la doxazosina de Doxazosina Neo Cinfa 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG,en comparación con la formulación de liberación inmediata, fue del 54% con la dosis de 4 mg y del 59% con la dosis de 8 mg.

Los estudios farmacocinéticos con Doxazosina Neo Cinfa 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG en las personas de edad avanzada no han mostrado ninguna alteración significativa en comparación con los pacientes más jóvenes.

Biotransforma­ción/eliminaci­ón:

La eliminación plasmática es bifásica; la semivida de eliminación terminal es de 22 horas y, por lo tanto, proporciona la base para una posología de una vez al día. La doxazosina se metaboliza exhaustivamente y menos del 5% del medicamento se excreta como medicamento sin alterar.

Los estudios farmacocinéticos con los comprimidos de doxazosina de liberación inmediata en pacientes con insuficiencia renal no mostraron ninguna alteración significativa en comparación con los pacientes con la función renal normal.

Los datos sobre el uso de la doxazosina en pacientes con insuficiencia hepática y sobre los efectos de los medicamentos con un efecto conocido en el metabolismo hepático (p. ej.: cimetidina) son limitados. En un estudio clínico, la administración de una dosis única de doxazosina a 12 pacientes con insuficiencia hepática moderada produjo un aumento del AUC del 43% y una disminución del aclaramiento oral aparente del 40%. Al igual que ocurre con cualquier medicamento metabolizado por el hígado, la doxazosina deberá utilizarse con precaución en pacientes con la función hepática deteriorada (ver sección 4.4).

Aproximadamente el 98% de la doxazosina se une a las proteínas plasmáticas.

La doxazosina se metaboliza principalmente por O-desmetilación e hidroxilación.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogenicidad:

La administración crónica en la dieta (durante 24 meses) de doxazosina a dosis que alcanzaron las dosis máximas toleradas no ocasionó ningún aumento en la incidencia de tumores en las ratas. La dosis más alta evaluada en este estudio se asoció a un valor del AUC (una determinación de la exposición sistémica) de unas 8 veces el AUC en seres humanos. El medicamento tampoco mostró actividad carcinógena en ratones.

Mutagenicidad:

Los estudios de mutagenicidad in vitro e in vivo no revelaron potencial genotóxico.

Toxicidad para la reproducción:

Los estudios realizados en ratas revelaron una disminución de la fertilidad en machos tratados con doxazosina a dosis orales de 20mg/kg/día (pero no con dosis de 5 ó 10mg/kg/día) con un AUC aproximadamente 4 veces por encima del AUC en seres humanos a los que se administraron dosis de 12mg/día. Este efecto revirtió dos semanas después de suspender el medicamento.

No se ha descrito ningún efecto producido por la doxazosina en la fertilidad de seres humanos varones.

La doxazosina no mostró potencial teratógeno en ratas ni en conejos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Óxido de polietileno

Celulosa microcristalina

Povidona

Butilhidroxitolueno

?-tocoferol

Sílice coloidal anhidra

Estearil fumarato sódico

Recubrimiento con película:

Copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo

Sílice coloidal anhidra

Macrogol

Dióxido de titanio (E171)

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

5 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

14, 15, 28, 30, 50 × 1, 60, 90, 100 comprimidos en blísters de aluminio y PVC/PVDC. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Cinfa, S.A.

Olaz-Chipi, 10 – -Polígono Areta

31620 Huarte-Pamplona (Navarra) España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

75009

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo 2017