DOXAZOSINA NEO SANDOZ 8 mg COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG - Ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Doxazosina Neo Sandoz 8 mg comprimidos de liberación prolongada EFG

Doxazosina mesilato

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 8 mg de doxazosina (como mesilato).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido de liberación prolongada.

Comprimidos blancos, redondos y biconvexos, con la inscripción ¿DH¿ en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Hipertensión esencial.

Tratamiento sintomático de la hiperplasia benigna de próstata.

4.2. Posología y forma de administración

Los comprimidos deben tragarse enteros con una cantidad suficiente de líquido. No deben masticarse, partirse ni triturarse.

La dosis máxima recomendada es de 8 mg de doxazosina una vez al día.

Hipertensión esencial

Adultos y pacientes de edad avanzada:

La dosis normal es de 4 mg de doxazosina una vez al día. En caso necesario, se puede incrementar la dosis a 8 mg una vez al día. El efecto óptimo puede tardar en alcanzarse hasta cuatro semanas.

Doxazosina se puede utilizar en monoterapia o en combinación con otros medicamentos, por ejemplo, diuréticos tiazídicos, bloqueantes de los adrenorreceptores beta, antagonistas del calcio o inhibidores de la ECA.

Tratamiento sintomático de la hiperplasia de próstata

Adultos y pacientes de edad avanzada:

La dosis normal es de 4 mg de doxazosina una vez al día. En caso necesario, se puede incrementar la dosis a 8 mg una vez al día.

Doxazosina se puede utilizar tanto en pacientes hipertensos como normotensos con hiperplasia benigna de próstata. La bajada de la presión arterial en los pacientes normotensos es, por lo general, insignificante. Se debe monitorizar atentamente al paciente durante la fase inicial del tratamiento debido al riesgo de efectos adversos ortostáticos.

No se han realizado estudios dosis-respuesta con los comprimidos de liberación prolongada de doxazosina, lo que significa que no se ha demostrado aún un efecto mayor al aumentar la dosis (hasta 8 mg).

Pacientes con insuficiencia renal:

Dado que no hay ningún cambio en las propiedades farmacocinéticas de doxazosina en los pacientes con insuficiencia renal, y como no hay signos de que doxazosina agrave la insuficiencia renal existente, se puede utilizar la dosis normal en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática:

Doxazosina se deberá administrar con especial precaución en pacientes con signos de insuficiencia hepática. Como no hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave, no se recomienda el uso de doxazosina en estos pacientes (ver sección 4.4).

Población pediátrica:

Doxazosina no está recomendado para uso en niños menores de 18 años, ya que los datos sobre seguridad y eficacia son limitados.

4.3. Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
• Antecedentes de hipotensión ortostática.
• Hiperplasia benigna de próstata concomitante a obstrucción del flujo en las vías urinarias superiores, infección urinaria crónica o cálculos en la vejiga.
• Antecedentes de obstrucción gastrointestinal, obstrucción esofágica o algún grado de disminución del diámetro del lumen del tubo digestivo.
• Lactancia (ver sección 4.6).[1]
• Hipotensión.[2]

Doxazosina está contraindicado en monoterapia, en pacientes con incontinencia urinaria por rebosamiento o anuria con o sin insuficiencia renal progresiva.

[1] Únicamente para la indicación de hipertensión.

[2] Únicamente para la indicación de hiperplasia benigna de próstata.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Información que se debe facilitar al paciente:

Se debe informar a los pacientes que los comprimidos de doxazosina deben tragarse enteros. Los pacientes no deben masticar, partir ni triturar los comprimidos.

En Doxazosina Neo Sandoz, el principio activo está contenido en un recubrimiento no absorbible e inerte, diseñado para controlar la liberación del medicamento durante un periodo prolongado. Tras el tránsito por el tubo digestivo, se elimina el recubrimiento vacío del comprimido. Se debe informar a los pacientes que no se preocupen si, de vez en cuando, observan en las heces algo parecido a un comprimido.

Un tiempo anormalmente corto de tránsito a través del tubo digestivo (p. ej., después de una resección quirúrgica) puede dar lugar a una absorción incompleta. Dada la larga semivida de doxazosina, se desconoce la importancia clínica de este hecho.

Inicio del tratamiento:

Debido a las propiedades de bloqueo alfa de doxazosina, los pacientes pueden presentar hipotensión ortostática evidenciada por mareos y debilidad o, en raras ocasiones, por la pérdida de conocimiento (síncope), particularmente al comienzo del tratamiento. Por lo tanto, es prudente monitorizar la tensión arterial al iniciar el tratamiento, para minimizar el posible riesgo de efectos ortostáticos. Se debe advertir al paciente que evite las situaciones en las que podría producirse una lesión en caso de mareos o debilidad al comienzo del tratamiento con doxazosina.

Uso en pacientes con enfermedades cardiacas agudas:

Al igual que ocurre con otros antihipertensivos vasodilatadores, se recomienda tener precaución en la praxis médica cuando se administra doxazosina a pacientes con las siguientes enfermedades cardiacas agudas:

– edema pulmonar debido a una estenosis aórtica o mitral,

– insuficiencia cardiaca con circulación hipercinética,

– insuficiencia cardiaca del lado derecho debida a una embolia pulmonar o derrame pericárdico,

– insuficiencia cardiaca del ventrículo izquierdo con baja presión de llenado.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:

Al igual que ocurre con cualquier principio activo que se metaboliza totalmente en el hígado, doxazosina se debe administrar con especial precaución en pacientes con indicios de insuficiencia hepática. Como no hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave, no se recomienda su uso en estos pacientes.

Uso con inhibidores de la PDE-5:

El uso concomitante de doxazosina con inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (inhibidores de la PDE-5) (p. ej., sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes. Para reducir el riesgo de hipotensión ortostática, el tratamiento del paciente con bloqueantes alfa adrenérgicos debe ser estable antes de comenzar el tratamiento con inhibidores de la PDE-5. Además, se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la PDE-5 con la menor dosis posible y respetar un intervalo de 6 horas después de tomar doxazosina. No se han realizado estudios con formulaciones de liberación prolongada de doxazosina.

Uso en pacientes que se vayan a someter a cirugía de cataratas:

Se ha observado que el músculo del iris se vuelve de consistencia difusa (síndrome del iris flácido intraoperatorio, IFIS) durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes que reciben o han recibido previamente tratamiento con tamsulosina. Asimismo, se han descrito informes aislados con otros bloqueantes alfa-1 y, por lo tanto, no se puede descartar la posibilidad de un efecto de la clase. Como el IFIS puede aumentar las complicaciones durante la intervención de cataratas, antes de la cirugía se debe informar al cirujano oftalmólogo sobre el uso actual o anterior de bloqueantes alfa-1.

Doxazosina puede afectar a la actividad de la renina plasmática y a la excreción urinaria del ácido vainillilmandélico.

Esto se debe tener en cuenta al interpretar los datos de laboratorio.

Priapismo

Se han notificado erecciones prolongadas y priapismo con alfa-1-bloqueantes como la doxazosina en la experiencia poscomerciali­zación. Si el priapismo no se trata de inmediato, se puede producir daño tisular del pene y pérdida permanente de la función eréctil, por lo que el paciente debe acudir al médico inmediatamente.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante de doxazosina con inhibidores de la PDE-5 (p. ej., sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección 4.4).

Doxazosina se une en su mayoría (98%) a proteínas plasmáticas. Los datos in vitro de plasma humano indican que doxazosina no afecta a la unión a proteínas de digoxina, warfarina, fenitoína o indometacina.

Durante el uso clínico, se han administrado comprimidos convencionales de doxazosina con diuréticos tiazídicos, furosemida, beta-bloqueantes, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos, hipoglucémicos orales, uricosúricos y anticoagulantes, sin producirse interacciones farmacológicas adversas. Sin embargo, no se dispone de datos de estudios formales de interacción.

Doxazosina potencia la actividad reductora de la tensión arterial de otros agentes alfa-bloqueantes y de otros antihipertensivos.

En un ensayo abierto, aleatorizado y controlado con placebo, llevado a cabo con 22 voluntarios varones sanos, la administración de una dosis única de 1 mg de doxazosina en el día 1 de una pauta de 4 días de cimetidina oral (400 mg dos veces al día) produjo un aumento del 10% en el AUC media, y ningún cambio estadísticamente significativo en la Cmáx media y en la semivida media de doxazosina. El aumento del 10% en el AUC media de doxazosina con cimetidina está dentro de la variación interindividual (27%) del AUC media de doxazosina con placebo.

Los antirreumáticos no esteroideos o estrógenos pueden disminuir el efecto reductor de la tensión arterial de doxazosina.

Los simpaticomiméticos pueden disminuir el efecto reductor de la tensión arterial de doxazosina; doxazosina puede reducir la tensión arterial y las reacciones vasculares de dopamina, efedrina, adrenalina, metaraminol, metoxamina y fenilefrina.

No se han realizado estudios con respecto a las interacciones con medicamentos que influyen en el metabolismo hepático.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Para la indicación de hipertensión:

Como no se dispone de estudios adecuados y bien controlados o los datos relativos al uso de doxazosinaen mujeres embarazadas son limitados, no se ha establecido la seguridad de doxazosina durante el embarazo. Por lo tanto, doxazosina se debe utilizar durante el embarazo únicamente si el posiblebeneficio supera el riesgo. Aunque no se observaron efectos teratógenos en las pruebas en animales, se observó una reducción de la supervivencia fetal en animales con dosis equivalentes a aproximadamente 300 veces la dosis máxima recomendada en seres humanos (ver sección 5.3).

Doxazosina está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3),ya que el principio activo del medicamento se acumula en la leche de las ratas lactantes y no hay datos en relación con la excreción de doxazosina/me­tabolitos en la leche materna de las mujeres en periodo de lactancia.

Alternativamente, las madres deberán interrumpir la lactancia cuando el tratamiento con doxazosina sea necesario. Se debe decidirsi es necesario interrumpir la lactancia, o bien interrumpir/no seguir el tratamiento con doxazosina tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Los estudios realizados en animales revelaron una reducción de la fertilidad en las ratas macho tratadas con doxazosina en concentraciones (20 mg/kg/día) mucho mayores que la dosis diaria recomendada en seres humanos (0,13 mg/kg/día, es decir, 8 mg/día en una persona de 60 kg). Este efecto revirtió dos semanas después de suspender el medicamento (ver sección 5.3). No se ha descrito ningún efecto producido por doxazosina sobre la fertilidad de varones.

Para la indicación de hiperplasia benigna de próstata:

Esta sección no procede.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de doxazosina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada, especialmente al iniciar el tratamiento.

4.8. Reacciones adversas

Las frecuencias se definen como:

Muy frecuentes ?1/10

Frecuentes ?1/100 a ?1/10

Poco frecuentes ?1/1.000 a ?1/100

Raras ?1/10.000 a ?1/1.000

Muy raras ?1/10.000

Frecuencia no conocida no puede estimarse a partir de los datos disponibles

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9. Sobredosis

Si la sobredosis produce hipotensión, se debe colocar al paciente inmediatamente en posición supina, con la cabeza más baja en relación al cuerpo. En casos individuales, y si se considera adecuado, se emplearán otras medidas complementarias.

Toxicidad

Los datos sobre el efecto de las sobredosis son limitados. Un adulto que había tomado 16 mg de doxazosina en ayunas sufrió un síncope. Un paciente de 13 años presentó intoxicación moderada después de tomar una dosis máxima de 40 mg de doxazosina.

Síntomas:

Cefalea, mareos, inconsciencia, síncope, disnea, hipotensión, palpitaciones, taquicardia, arritmia. Náuseas, vómitos. Posiblemente hipoglucemia, hipopotasemia.

Tratamiento:

Vaciado ventricular y carbón activado si es necesario. En casos de hipotensión: bajar la posición de la cabeza, administrar líquidos por vía intravenosa y, si es necesario, vasopresores (por ejemplo, noradrenalina o efedrina). Administrar el tratamiento sintomático necesario.

Como doxazosina se une con alta afinidad a proteínas plasmáticas, no está indicada la diálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antiadrenérgicos de acción periférica y medicamentos utilizados en la hiperplasia benigna de próstata; antagonistas de los adrenorreceptores alfa, código ATC: C02CA04 y G04CA05.

El principio activo de Doxazosina Neo Sandoz es doxazosina, que es un derivado de la quinazolina. Doxazosina ejerce un efecto vasodilatador mediante el bloqueo selectivo y competitivo de los receptores alfa 1 postsinápticos.

Con la administración una vez al día, la tensión arterial disminuye de forma clínicamente significativa durante todo el día y durante 24 horas tras la ingesta.

No se ha observado el desarrollo de tolerancia durante el tratamiento a largo plazo con los comprimidos convencionales de doxazosina. Rara vez aumenta la actividad de la renina plasmática y se presenta taquicardia durante el tratamiento de mantenimiento.

Doxazosina tiene un efecto beneficioso sobre los lípidos de la sangre, con un aumento moderado de la relación colesterol HDL/total (aproximadamente entre el 4 y el 13% del valor basal). Todavía no se ha establecido la importancia clínica de estos hallazgos.

Doxazosina mejora la sensibilidad a la insulina en pacientes con sensibilidad alterada. El tratamiento con los comprimidos convencionales de doxazosina ha demostrado producir una regresión de la hipertrofia ventricular izquierda. No se han realizado estudios para investigar el efecto en la mortalidad y morbilidad.

Hipertensión:

Los datos de dos estudios del efecto de la dosis (con un total de 630 pacientes que recibieron tratamiento con doxazosina) han demostrado que los pacientes tratados con los comprimidos convencionales en dosis de 1 mg, 2 mg o 4 mg están igualmente bien controlados con el tratamiento con comprimidos de liberación prolongada de 4 mg de doxazosina.

Los análisis provisionales del estudio titulado ¿Ensayo del tratamiento antihipertensor y reductor de lípidos para evitar la parada cardiaca¿ (ALLHAT) han demostrado que los pacientes con hipertensión y al menos otro factor de riesgo clínico de enfermedad cardiaca coronaria, que reciben tratamiento con doxazosina, se exponen a un riesgo de insuficiencia cardiaca crónica dos veces mayor que los pacientes tratados con clortalidona. Asimismo, el riesgo de presentar trastornos cardiovasculares clínicamente significativos fue un 25% mayor. Debido a estos hallazgos, se suspendió el grupo de doxazosina del estudio ALLHAT. No hubo ninguna diferencia en la mortalidad.

Estos resultados son difíciles de interpretar por diversos motivos, entre ellos las diferencias en el efecto en la tensión arterial sistólica y la retirada de los diuréticos en el grupo tratado con doxazosina antes de comenzar el tratamiento. Todavía no se han evaluado por completo los resultados.

Hiperplasia benigna de próstata

Se ha demostrado que doxazosina inhibe las contracciones prostáticas inducidas por fenilefrina en la próstata. Se han encontrado concentraciones altas de adrenorreceptores alfa-1 en el músculo liso de la próstata, la parte proximal de la uretra y la base de la vejiga urinaria. Estos median en el tono del músculo liso de la parte prostática de la uretra. El bloqueo de los adrenorreceptores alfa-1 con doxazosina reduce el tono del músculo de la parte prostática de la uretra, lo que facilita el flujo urinario. Esto representa la base farmacológica para el uso clínico de doxazosina en el tratamiento de la hipertrofia benigna de próstata.

Se han realizado estudios de seguridad y eficacia (con un total de 1.317 pacientes tratados con doxazosina) únicamente en pacientes con valores basales de I-PSS >12 y flujo urinario máximo <15 ml/seg. Los datos de estos estudios indican que los pacientes que están bien controlados con los comprimidos convencionales de doxazosina con dosis de 1 mg, 2 mg o 4 mg están igualmente bien controlados con los comprimidos de liberación prolongada de 4 mg de doxazosina.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción/dis­tribución

Tras la administración por vía oral de dosis terapéuticas, doxazosina comprimidos de liberación prolongada se absorbe bien; las concentraciones máximas en sangre se alcanzan gradualmente al cabo de 8 a 9 horas después de la administración. Las concentraciones plasmáticas máximas son aproximadamente un tercio de las concentraciones obtenidas tras la administración de la misma dosis de un comprimido convencional de doxazosina. Sin embargo, las concentraciones mínimas a las 24 horas son comparables en ambas formulaciones.

Aproximadamente el 98% de doxazosina se une a proteínas plasmáticas.

Biotransforma­ción/eliminaci­ón

Doxazosina se metaboliza de forma extensa y se excreta <5% como medicamento sin alterar. Doxazosina se metaboliza principalmente por O-desmetilación e hidroxilación.

La eliminación plasmática es bifásica, con una semivida de eliminación terminal de 22 horas, lo que proporciona la base para una pauta posológica de una vez al día.

Pacientes de edad avanzada:

Los estudios farmacocinéticos con comprimidos de liberación prolongada de doxazosina en pacientes de edad avanzada no han mostrado ningún cambio significativo en comparación con los pacientes más jóvenes.

Insuficiencia renal:

Los estudios farmacocinéticos con doxazosina en pacientes con insuficiencia renal no mostraron ningún cambio significativo en comparación con los pacientes que presentan función renal normal.

Insuficiencia hepática:

Los datos de los pacientes con insuficiencia hepática y sobre los efectos de los medicamentos que se sabe influyen en el metabolismo hepático (p. ej., cimetidina) son limitados. En un estudio clínico en el que participaron 12 pacientes con insuficiencia hepática moderada, una dosis única de doxazosina produjo un aumento en el AUC del 43% y una disminución en el aclaramiento oral del 30%.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos, según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinógeno y toxicidad para la reproducción.

Carcinogenicidad:

La administración crónica en la dieta (durante 24 meses) de doxazosina en dosis que alcanzaron las dosis máximas toleradas no ocasionó ningún aumento en la incidencia de tumores en ratas. La dosis más alta evaluada en este estudio se asoció a un valor del AUC (una determinación de la exposición sistémica) de unas 8 veces el AUC en seres humanos. El medicamento tampoco mostró actividad carcinógena en ratones.

Mutagenicidad:

Los estudios de mutagenicidad in vitro e in vivo no revelaron potencial genotóxico.

Toxicidad para la reproducción:

Los estudios realizados en ratas revelaron una disminución de la fertilidad en machos tratados con doxazosina en dosis orales de 20 mg/kg/día (pero no con dosis de 5 o 10 mg/kg/día), con un AUC aproximadamente 4 veces mayor que el AUC en seres humanos con dosis de 12 mg/día. Este efecto revirtió dos semanas después de suspender el medicamento.

No se ha descrito ningún efecto producido por doxazosina en la fertilidad de seres humanos varones.

Doxazosina no mostró potencial teratógeno en ratas ni en conejos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo del comprimido

Óxido de polietileno (PM 200.000)

Óxido de polietileno (PM 900.000)

Celulosa microcristalina

Povidona (K29–32)

Butilhidroxitolueno (E321)

Todo-rac-a-tocoferol

Sílice coloidal anhidra

Fumarato de estearilo y sodio.

Recubrimiento del comprimido

Copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (1:1), dispersión del 30%

Sílice coloidal anhidra

Macrogol 1300–1600

Dióxido de titanio (E171)

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

5 años

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Blíster de PVC/PVdC/Alu.

Tamaños de envase:

7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 comprimidos.

Envases tipo calendario: 7, 14, 28, 56 y 98 comprimidos.

Envase de dosis única: 50 × 1 comprimido.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandoz Farmacéutica, S.A.

Centro Empresarial Parque Norte

Edificio Roble

C/ Serrano Galvache, 56

28033 Madrid

España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

MAYO 2012

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

02/2017