Ekterly 300 mg comprimidos recubiertos con película – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ekterly 300 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 300 mg de sebetralstat.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimidos amarillos, ovalados (de aproximadamente 15 mm x 9 mm), biconvexos, con la inscripción del logotipo KalVista “K” en una cara y “300” en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Ekterly está indicado para el tratamiento sintomático de los ataques agudos de angioedema hereditario (AEH) en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad.

4.2 Posología y forma de administración

La decisión de iniciar el tratamiento con sebetralstat oral debe tomarla un profesional sanitario con experiencia en el tratamiento de pacientes con AEH.

Posología

Adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad

La dosis recomendada es un comprimido de 300 mg de Ekterly administrados tan pronto como se reconozca un ataque. Se puede tomar una segunda dosis 3 horas después de la primera si la respuesta es inadecuada o si los síntomas empeoran o reaparecen. No se deben administrar más de dos dosis en un periodo de 24 horas.

Pacientes con AEH con C1-INH normal

Se debe considerar la interrupción del tratamiento en pacientes con AEH con inhibidor de C1 normal (C1-INH normal) si no se observa una respuesta clínica (ver las secciones 4.4 y 5.1).

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes mayores de 65 años de edad (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A o B).

No se recomienda el uso en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) (ver sección 5.2).

Pacientes que toman inductores del CYP3A4

No es necesario ajustar la dosis cuando se toman inductores débiles del CYP3A4.

En pacientes que toman inductores moderados o potentes del CYP3A4 se recomienda una dosis única de 900 mg (3 comprimidos de 300 mg) cuando se trate un ataque de AEH (ver sección 4.5).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 12 años de edad. No se dispone de datos.

Forma de administración

Ekterly está destinado al uso por vía oral.

Los comprimidos recubiertos con película se pueden tomar con o sin alimentos (ver sección 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Ataques laríngeos

Tras el tratamiento de los ataques laríngeos, los pacientes deben buscar atención médica inmediata. Si los síntomas del ataque laríngeo empeoran tras el tratamiento, los pacientes deben ser tratados en un centro médico adecuado.

Inhibidor de la C1 esterasa normal (C1-INH normal)

No se dispone de datos sobre el uso de Ekterly en pacientes con AEH con C1-INH normal.

Algunas subcategorías de AEH con C1-INH normal pueden no responder al tratamiento debido a vías alternativas que no incluyen la activación de la calicreína plasmática. Se recomienda realizar pruebas genéticas, si están disponibles, de acuerdo con las guías actuales sobre el AEH, y suspender el tratamiento si no se observa respuesta clínica (ver las secciones 4.2 y 5.1).

Prolongación del intervalo QT

En un ensayo clínico específico para la evaluación de los parámetros cardiacos en sujetos sanos, se detectó que sebetralstat para prolongar de froma potencial el intervalo QT, pero solo a concentraciones altas que no se esperan alcanzar con la dosis recomendada. No se dispone de datos sobre el uso de sebetralstat en pacientes con factores de riesgo independientes de prolongación del intervalo QT, tales como la prolongación preexistente conocida del intervalo QT (adquirida o congénita), las alteraciones electrolíticas, la insuficiencia hepática, el uso concomitante de medicamentos que interactúan con el metabolismo de sebetralstat o el uso concomitante de otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT. Se recomienda precaución sobre el riesgo de prolongación del intervalo QT en estos pacientes, especialmente en pacientes que tienen más de un factor de riesgo (ver sección 5.1).

Excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de otros medicamentos sobre sebetralstat

C

n

4, no causó cambios en la exposición de sebetralstat. No es necesario ajustar la dosis cuando se toman inhibidores del CYP3A4.

Fenitoína, un inductor potente del CYP3A4, redujo la C_máx de sebetralstat en un 66 % y el AUC en un 83 %. Efavirenz, un inductor moderado del CYP3A4, redujo la C_máx de sebetralstat en un 63 % y el AUC en un 79 %. La administración junto con modafinilo, un inductor débil del CYP3A4, no causó

.

e

Efectos de sebetralstat sobre otros medicamentos

No se ha realizado ningún estudio clínico de interacciones farmacológicas para evaluar el efecto de sebetralstat sobre otros medicamentos.

Los datos in vitro sugieren que sebetralstat puede inhibir CYP2C9, UGT1A4 y UGT1A9, y los transportadores OCT2, OATP1B3, MATE1 y MATE2-K. Actualmente se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. Se debe evitar la administración de sebetralstat junto con sustratos de estas enzimas y transportadores que tengan un índice terapéutico estrecho (p. ej., warfarina, ácido micofenólico, ciclosporina, tacrólimus), a menos que esté clínicamente justificado, dado el riesgo de aumento de la exposición farmacocinética de estos fármacos administrados conjuntamente y, por lo tanto, de toxicidad. Si la administración conjunta es inevitable, se recomienda una estrecha vigilancia clínica siempre que sea posible.

Población pediátrica

Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Ekterly y durante un periodo de 24 horas tras la última dosis.

Embarazo

No hay datos relativos al uso de Ekterly en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

Ekterly se debe utilizar durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto (p. ej., para el tratamiento de ataques laríngeos potencialmente mortales).

Lactancia

Se desconoce si sebetralstat/metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales muestran que sebetralstat/metabolitos se excretan en la leche (ver sección 5.3).

No se puede excluir el riesgo para el niño lactante.

Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia durante 24 horas tras tomar Ekterly o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No hay datos relativos a los efectos de Ekterly sobre la fertilidad humana. En estudios realizados en animales no se observaron efectos sobre la fertilidad (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Ekterly sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña.

Se han notificado mareos tras el uso de Ekterly. Este síntoma también puede aparecer como consecuencia de un ataque de AEH. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si se encuentran mareados.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Ekterly se ha administrado a un total de 411 sujetos sanos y 239 pacientes con angioedema hereditario. En los ensayos clínicos utilizados para el registro, se han tratado 1 945 ataques de AEH con Ekterly.

La reacción adversa más frecuente en los pacientes con AEH tratados con Ekterly es la cefalea (comunicada por el 9,2 % de los pacientes). Los casos notificados de cefalea fueron, por lo general, de intensidad leve a moderada, no fueron graves y remitieron sin ninguna otra intervención.

Tabla de reacciones adversas

La frecuencia de todas las reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla se define utilizando la siguiente convención:

muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a<1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000).

Tabla 1. Resumen de las reacciones adversas de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas, y la frecuencia

* Incluye acontecimientos de dolor abdominal y dolor en la zona superior del abdomen.

Población pediátrica

Se han tratado con sebetralstat un total de 390 ataques de AEH en 32 pacientes adolescentes de edades comprendidas entre los 12 y los <18 años. El perfil de seguridad fue similar al observado en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

No se ha notificado ningún caso de sobredosis en los ensayos clínicos. No se dispone de información para identificar los posibles signos y síntomas de sobredosis. Si se produjeran síntomas, se recomienda un tratamiento sintomático. No se dispone de antídoto.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros agentes hematológicos, medicamentos utilizados en angioedema hereditario, código ATC: B06AC08.

Mecanismo de acción

Sebetralstat es un inhibidor competitivo y reversible de la calicreína plasmática (PKa). Al inhibir la PKa, sebetralstat bloquea la escisión del cininógeno de alto peso molecular y la consiguiente generación de bradicinina, deteniendo así la progresión del ataque de AEH, que se asocia a un aumento de la permeabilidad vascular y a la formación de edema. Sebetralstat también suprime la activación del mecanismo de retroalimentación positiva del sistema calicreína-cinina, reduciendo así el factor XIIa (FXIIa) y la producción adicional de PKa.

Eficacia clínica y seguridad

Ensayo KONFIDENT

La eficacia de Ekterly para el tratamiento de los ataques de AEH en pacientes adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad se estudió en el ensayo KONFIDENT, un estudio de diseño cruzado de tres vías, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.

Se trataron 264 ataques en un total de 110 pacientes. La mediana de edad de los pacientes era de 39,5 años y oscilaba entre los 13 y los 74 años. Entre ellos se incluían 13 adolescentes (11,8 %) y solo 4 pacientes de edad avanzada (3,6 %). En el ensayo participaron pacientes con AEH de tipo 1 (101 pacientes [91,8 %]) y de tipo 2 (9 pacientes [8,2 %]). Los pacientes entraron en el ensayo tomando un tratamiento convencional a demanda (86 [78,2 %]) o un tratamiento profiláctico a largo plazo (24 [21,8 %]). Las características basales de los ataques tratados incluyeron todas las intensidades de los ataques (113 [42,8 %] leves, 102 [38,6 %] moderados, 38 [14,4 %] graves y 7 [2,7 %] muy graves) y todas las localizaciones anatómicas (142 [53,8 %] subcutáneos, 120 [45,5 %] mucosos [de los cuales 8, un 3 %, eran laríngeos]).

La mediana de tiempo hasta el tratamiento (IQR) fue de 41 (6 a 140) minutos.

De los 264 ataques tratados, 87 se trataron con 300 mg de sebetralstat, 93 con 600 mg de sebetralstat y 84 con placebo. Tras el tratamiento de cada ataque, después de al menos 3 horas, se podía tomar una dosis adicional según determinara el paciente si era necesario en función de los síntomas.

La variable primaria de eficacia fue el tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas, definido como al menos “un poco mejor” (dos puntos temporales seguidos) en las 12 horas siguientes a la primera administración de sebetralstat, evaluado mediante la impresión global del cambio notificada por el paciente (PGI-C). La PGI-C requería que los pacientes evaluaran sus síntomas del ataque utilizando una escala de siete puntos (“mucho peor” a “mucho mejor”). Para alcanzar la variable primaria, el paciente debía notificar una respuesta positiva y sostenida de al menos “un poco mejor” dos veces seguidas en la PGI-C en un plazo de 12 horas.

Se observó una reducción del tiempo estadísticamente significativa hasta el inicio del alivio de los síntomas con 300 mg de sebetralstat (p <0,0001 con ajuste de Bonferroni) y 600 mg de sebetralstat (p <0,0013 con ajuste de Bonferroni) en comparación con el placebo (Figura 1).

Figura 1. Ensayo KONFIDENT – Gráfico de Kaplan-Meier para el tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas en las 12 horas siguientes a la administración

Las proporciones de pacientes que tomaron una segunda dosis en un plazo de 12 horas fueron del 29,9 % y el 37,6 % para 300 mg de sebetralstat y 600 mg de sebetralstat, respectivamente, lo que fue inferior al placebo, 48,8 %. La proporción de pacientes que alcanzaron la variable primaria sin una segunda administración o antes de una segunda administración de 300 mg de sebetralstat o 600 mg de sebetralstat fue del 93,9 % y el 95,8 %, respectivamente.

La primera variable secundaria clave fue el tiempo hasta la primera incidencia de disminución de la gravedad con respecto al valor basal (dos puntos temporales seguidos) en las 12 horas siguientes a la primera administración de sebetralstat evaluada mediante la impresión global de la gravedad notificada por el paciente (PGI-S). La PGI-S requería que los pacientes evaluaran sus síntomas del ataque utilizando una escala de cinco puntos (“ninguno” a “muy grave”). Para alcanzar la primera variable secundaria clave, el paciente debía notificar una reducción positiva y sostenida de al menos un escalón en la PGI-S en un plazo de 12 horas.

Se observó una reducción del tiempo estadísticamente significativa hasta la disminución de la gravedad con 300 mg de sebetralstat (p = 0,0036 con ajuste de Bonferroni) y 600 mg de sebetralstat (p = 0,0032 con ajuste de Bonferroni) en comparación con el placebo (Figura 2).

Figura 2. Ensayo KONFIDENT – Gráfico de Kaplan-Meier para el tiempo hasta la disminución de la gravedad en las 12 horas siguientes a la administración

La segunda variable secundaria clave fue el tiempo hasta la resolución completa del ataque definido en la PGI-S en las 24 horas siguientes a la administración. Para alcanzar la segunda variable secundaria clave, el paciente debía notificar “ninguno” en la PGI-S en un plazo de 24 horas.

Se observó una reducción del tiempo estadísticamente significativa hasta la resolución completa del ataque con 300 mg de sebetralstat (p = 0,0022 con ajuste de Bonferroni) y 600 mg de sebetralstat (p = 0,0001 con ajuste de Bonferroni) en comparación con el placebo (Figura 3).

Figura 3. Ensayo KONFIDENT – Gráfico de Kaplan-Meier para el tiempo hasta la resolución completa del ataque en las 24 horas siguientes a la administración

La evaluación de los resultados de las variables primaria y secundarias clave de eficacia en el ensayo KONFIDENT en todos los subgrupos predefinidos, incluidos uso de tratamiento a demanda únicamente o de tratamiento profiláctico a largo plazo, fueron coherentes con los resultados en la población general.

Ensayo KONFIDENT-S

En el ensayo abierto KONFIDENT-S, los pacientes trataron múltiples ataques con 600 mg de sebetralstat durante un máximo de 2 años. Se trataron 1 706 ataques en un total de 134 pacientes (incluidos 23 adolescentes). La mediana del número de ataques tratados por los pacientes fue de 8 y osciló entre 1 y 61 ataques. La mediana del número de ataques tratados osciló entre 0 y 2 ataques al mes. La mediana de tiempo desde el inicio del ataque hasta el tratamiento fue de 10 minutos. En los pacientes adolescentes, la mediana de tiempo desde el inicio del ataque hasta el tratamiento fue de 4 minutos. Los resultados de eficacia fueron coherentes con los del ensayo KONFIDENT. La eficacia se mantuvo con tratamientos repetidos.

Ataques de AEH laríngeos

En los ensayos clínicos se han tratado un total de 36 ataques laríngeos.

En el ensayo KONFIDENT, 4 ataques de AEH laríngeos fueron tratados (2 con 300 mg de sebetralstat y 2 con 600 mg de sebetralstat). En el ensayo abierto KONFIDENT-S, 32 ataques laríngeos fueron tratados con 600 mg de sebetralstat. Los resultados fueron similares a los de los pacientes con ataques no laríngeos en cuanto al tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas. No se notificaron casos de dificultad para tragar los comprimidos de Ekterly.

Población con AEH con C1-INH normal

No se dispone de datos sobre el uso de Ekterly en pacientes con AEH con C1-INH normal (ver las secciones 4.2 y 4.4).

Electrofisiología cardiaca

En el ensayo clínico específico para la evaluación de la electrofisiología cardiaca, se detectó el potencial de sebetralstat para prolongar el intervalo QT, pero solo a concentraciones elevadas que no se esperan alcanzar con la dosis recomendada. El mayor aumento medio del intervalo QTc fue de 10,4 ms (intervalo de confianza superior = 15,3 ms) tras la administración de Ekterly (5 veces la dosis máxima recomendada) en sujetos sanos. El aumento del intervalo QTc fue dependiente de la concentración (ver sección 4.4).

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Ekterly en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento del angioedema hereditario (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Tras una dosis de 300 mg, sebetralstat se absorbió rápidamente, observándose las concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 1 hora aproximadamente.

Efecto de los alimentos

En una evaluación del efecto de los alimentos, no se observaron diferencias en el AUC de sebetralstat tras una dosis de 600 mg con una comida rica en grasas. Se produjo una reducción de aproximadamente el 29 % en la C_máx, y la mediana de T_máx se retrasó 2 horas. Ekterly se administró sin tener en cuenta los alimentos en los ensayos clínicos de seguridad y de eficacia, y se puede tomar con o sin alimentos.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas en humanos es de aproximadamente el 77 %. Tras una dosis de 600 mg de sebetralstat radiomarcado, la proporción sangre/plasma de radiactividad fue de aproximadamente 0,65. La media geométrica del volumen de distribución aparente (Vz/F) fue de 208 l tras una dosis de 300 mg.

Eliminación

Tras una dosis de 300 mg, la media geométrica de la semivida de eliminación de sebetralstat fue de 3,7 horas. La media geométrica del aclaramiento aparente (CL/F) fue de 38,5 l/h.

Metabolismo

Sebetralstat se metaboliza principalmente por CYP3A4 in vitro. Sebetralstat es un sustrato in vitro de la glicoproteína P y la BCRP. Tras una dosis de 600 mg de sebetralstat radiomarcado, sebetralstat representó el 64,1 % del AUC_0-24 de la radiactividad plasmática total con 11 metabolitos, cada uno de los cuales representó entre el 0,39 % y el 7,1 % del AUC_0-24 de la radiactividad total. El metabolito plasmático más prevalente no es farmacológicamente activo.

Sebetralstat es un inhibidor in vitro de los CYP 3A4 y 2C9, y de los transportadores OAT3, OCT2, MATE1, MATE2-K, OATP1B1 y OATP1B3.

Sebetralstat es un inductor in vitro del CYP3A4. Dado su uso intermitente y su rápida absorción y eliminación, se considera que el riesgo de inducción del CYP3A4 no es clínicamente significativo.

Excreción

Tras la administración de una dosis de 600 mg de sebetralstat radiomarcado a sujetos varones sanos, aproximadamente el 32 % de la radiactividad se excretó en la orina y el 63 % en las heces. Aproximadamente el 8,7 % y el 12,5 % de la dosis se recuperó en la orina y las heces, respectivamente, como sebetralstat sin alterar. Sebetralstat se elimina principalmente por metabolismo hepático en las heces.

Linealidad/No linealidad

En el intervalo de dosis de 5 mg a 600 mg, la C_máx de sebetralstat fue proporcional a la dosis; el AUC fue mayor que la proporcional a la dosis, probablemente debido a la aparición de una fase de eliminación terminal más larga a dosis más altas.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

Se estudió la farmacocinética de 600 mg de sebetralstat en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada (Child-Pugh clase A o B). En los pacientes con insuficiencia hepática leve, la C_máx aumentó un 7 % y el AUC un 16 % en comparación con los pacientes con función hepática normal. En los pacientes con insuficiencia hepática moderada, la C_máx aumentó un 63 % y el AUC un 100 %. En

.

Insuficiencia renal

Sebetralstat no se elimina principalmente por vía renal y no se administra como tratamiento crónico. No se ha estudiado la farmacocinética de sebetralstat en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).

Pacientes de edad avanzada

KONFIDENT no incluyó un número suficiente de pacientes de 65 años de edad o mayores para determinar si responden de forma diferente a los pacientes adultos más jóvenes (ver sección 4.2).

Relación(es) farmacocinética(s)/farmacodinámica(s)

Se demostró que la inhibición de la calicreína plasmática dependiente de la concentración, determinada como una reducción de la actividad enzimática específica con respecto al valor basal, era rápida, con una supresión casi completa (≥95 %) de la calicreína plasmática tan solo 15 minutos después de la administración de 300 mg de Ekterly en pacientes con AEH.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.

Se evaluó la carcinogenicidad de sebetralstat en un estudio de 26 semanas en ratones transgénicos rasH2-Tg y en un estudio de 104 semanas en ratas. No se observaron aumentos de los tumores malignos ni indicios de carcinogenicidad en ninguna de las dos especies a ningún nivel de dosis. La exposición a las dosis más altas (en función del AUC plasmática sin unir) fue de 0,2 y 0,4 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) en ratones macho y hembra, respectivamente, y de 5,7 veces la DMRH en ratas.

En un estudio de fertilidad realizado en ratas, no se observaron efectos sobre el apareamiento o la fertilidad en ninguno de los niveles de dosis, mientras que se observó un aumento de la pérdida preimplantacional en el nivel de dosis alta de 600 mg/kg/día (7,7 veces la exposición humana a la DMRH en función de los niveles de AUC sin unir). Se realizaron estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos. En ratas, se demostró que sebetralstat y/o sus metabolitos atraviesan la placenta; se notificaron malformaciones (paladar hendido, defecto septal ventricular) y mortalidad embriofetal a 600 mg/kg/día (12 veces la exposición humana a la DMRH en función de los niveles de AUC sin unir); el nivel sin efectos adversos observados para el desarrollo embriofetal fue de 300 mg/kg/día (3,0 veces la exposición humana a la DMRH en función de los niveles de AUC sin unir). En conejos, no se observaron malformaciones ni mortalidad embriofetal a dosis de hasta 300 mg/kg/día (6,8 veces la exposición humana a la DMRH en función de los niveles de AUC sin unir); es posible que los efectos potenciales sobre el desarrollo asociados con la inhibición de la PKa no se hayan captado completamente en conejos debido a la diferencia entre especies en la actividad farmacológica de sebetralstat. No se observaron efectos adversos sobre el desarrollo en un estudio de desarrollo pre y posnatal en ratas a dosis de hasta 450 mg/kg/día.

La administración de una dosis única de sebetralstat radiomarcado a ratas lactantes dio lugar a concentraciones similares de radiactividad total en la leche y el plasma, observándose la concentración máxima 1 hora después de la dosis. A las 24 horas de la administración, los niveles medios de radiactividad en la leche y el plasma se aproximaban a los valores de fondo.

Los estudios de evaluación de riesgos medioambientales han demostrado que sebetralstat tiene potencial para acumularse y puede persistir en algunos sistemas de sedimentos acuáticos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido

Celulosa microcristalina (E 460)

Croscarmelosa sódica (E 468)

Povidona K30 (E 1201)

Estearato de magnesio (E 470b)

Recubrimiento con película

Copolímero injertado de poli(alcohol vinílico) y macrogol (E 1209)

Talco (E 553b)

Dióxido de titanio (E 171)

Monocaprilocaprato de glicerol (tipo 1) (E 471)

Poli(alcohol vinílico) (E 1203)

Óxido de hierro amarillo (E 172)

Óxido de hierro negro (E 172)

Maltodextrina (E 1400)

Galactomanano de goma guar (E 412)

Hipromelosa (E 464)

Triglicéridos de cadena media

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

4 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísteres de oPA/Al/PVC con lámina de aluminio (1 comprimido recubierto con película por blíster).

Los comprimidos recubiertos con película se presentan en un blíster dentro de un estuche de cartón a prueba de niños. Los estuches van dentro de una caja.

Tamaño del envase: 4 o 6 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

KalVista Pharmaceuticals (Ireland) Ltd.

Magennis Place,

Block C,

Dublin 2,

D02 FK76

Irlanda

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/25/1975/001

EU/1/25/1975/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 17/septiembre/2025

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.