Ficha técnica - ESCITALOPRAM ACCORD 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Escitalopram Accord 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Escitalopram Accord 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Escitalopram Accord 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Escitalopram Accord 5 mg: cada comprimido contiene 5 mg de escitalopram (como
oxalato).
Escitalopram Accord 10 mg: cada comprimido contiene 10 mg de escitalopram (como
oxalato).
Escitalopram Accord 20 mg: cada comprimido contiene 20 mg de escitalopram (como
oxalato).
Para la lista completa de excipientes, ver apartado 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Escitalopram Accord 5 mg: comprimido recubierto, blanco a casi blanco, redondo, de
aproximadamente 5,65 mm de diámetro, biconvexo y liso en ambas caras.
Escitalopram Accord 10 mg: comprimido recubierto, blanco a casi blanco, oval, de
aproximadamente 8,10 mm de longitud, 5,60 mm de ancho, biconvexo, con la inscripción
“1” y “0” en cada mitad de la ranura en una cara y liso en la otra.
Escitalopram Accord 20 mg: comprimido recubierto, blanco a casi blanco, oval, de
aproximadamente 11,60 mm de longitud, 7,10 mm de ancho, biconvexo, ranurado en una
cara y liso en la otra.
Los comprimidos de 10 y 20 mg pueden dividirse en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
- Tratamiento de episodios depresivos mayores.
- Tratamiento del trastorno de angustia con o sin agorafobia.
- Tratamiento del trastorno de ansiedad social (fobia social).
- Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.
- Tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo.
4.2. Posología y forma de administración
No se ha demostrado la seguridad de dosis diarias superiores a 20 mg.
Los comprimidos de escitalopram se administran en una dosis única diaria y pueden tomarse
con o sin alimentos.
Episodios depresivos mayores
La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Según la respuesta individual del paciente, la
dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg.
En general, son necesarias 2–4 semanas para obtener una respuesta antidepresiva. Después
de la resolución de los síntomas, se requiere un período de tratamiento de al menos 6 meses
para consolidar la respuesta.
Trastorno de angustia con o sin agorafobia
Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 5 mg durante la primera
semana, antes de aumentar la dosis a 10 mg al día. La dosis diaria puede aumentarse hasta
un máximo de 20 mg, según la respuesta individual del paciente.
La máxima eficacia se alcanza al cabo de 3 meses aproximadamente. El tratamiento dura
varios meses.
Trastorno de ansiedad social
La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. En general, son necesarias 2–4 semanas para
obtener un alivio de los síntomas. Según la respuesta individual del paciente, la dosis diaria
puede reducirse a 5 mg o aumentarse hasta un máximo de 20 mg.
El trastorno de ansiedad social es una enfermedad de curso crónico y se recomienda que el
tratamiento se mantenga durante 12 semanas para consolidar la respuesta. Se ha evaluado
durante 6 meses el tratamiento a largo plazo en pacientes respondedores y el tratamiento
puede considerarse de forma individualizada para la prevención de recaídas. Los beneficios
del tratamiento deben reevaluarse regularmente.
El trastorno de ansiedad social es una terminología diagnóstica bien definida de una
patología específica que no debe confundirse con la timidez excesiva. El tratamiento
farmacológico sólo está indicado en el caso de que el trastorno interfiera significativamente
con las actividades profesionales y sociales.
No se ha evaluado el lugar que ocupa este tratamiento en comparación con la terapia
cognitivo-conductual. El tratamiento farmacológico es parte de una estrategia terapéutica
general.
Trastorno de ansiedad generalizada
La dosis inicial es de 10 mg una vez al día. Según la respuesta individual del paciente, la
dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg.
El tratamiento a largo plazo en pacientes respondedores se ha estudiado durante al menos 6
meses en pacientes que recibieron 20 mg al día. Los beneficios del tratamiento y la dosis
deben reevaluarse regularmente (ver apartado 5.1.).
Trastorno obsesivo-compulsivo
La dosis inicial es de 10 mg una vez al día. Según la respuesta individual del paciente, la
dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg al día.
Como el TOC es una enfermedad crónica, los pacientes deben ser tratados durante un período
suficiente como para asegurar la ausencia de síntomas.
Los beneficios del tratamiento y las dosis deben reevaluarse regularmente (ver apartado
5.1.).
Pacientes de edad avanzada (> 65 años de edad)
La dosis inicial recomendada es de 5 mg una vez al día. En función de la respuesta de cada
paciente, puede aumentarse la dosis hasta 10 mg al día (ver sección 5.2).
La eficacia de los comprimidos de escitalopram en el trastorno de ansiedad social no se ha
estudiado en pacientes ancianos.
Niños y adolescentes (< 18 años)
Los comprimidos de escitalopram no deben utilizarse en el tratamiento de niños y
adolescentes menores de 18 años (ver apartado 4.4.).
Insuficiencia renal
No es necesario el ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
Se aconseja precaución en pacientes con función renal gravemente disminuida (CLcr menor
a 30 ml/min.) (ver apartado 5.2.).
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, se recomienda una dosis inicial de
5 mg diarios durante las 2 primeras semanas de tratamiento. Según la respuesta individual
del paciente, se puede aumentar la dosis hasta 10 mg al día. Se recomienda precaución y
cuidado especial de ajuste de dosis en pacientes con función hepática gravemente reducida
(ver apartado 5.2.).
Metabolizadores lentos de la CYP2C19
En pacientes conocidos como metabolizadores lentos con respecto a la CYP2C19, se
recomienda una dosis inicial de 5 mg diarios durante las 2 primeras semanas. Según la
respuesta individual del paciente, se puede incrementar la dosis hasta 10 mg al día (ver
apartado 5.2.).
Síntomas de retirada observados durante la suspensión del tratamiento
Debe evitarse la suspensión brusca del tratamiento. Cuando se suspende el tratamiento con
escitalopram, la dosis debe reducirse paulatinamente durante un periodo de, al menos, una a
dos semanas, con objeto de disminuir el riesgo de que aparezcan síntomas de retirada (ver
apartados 4.4. y 4.8.). En el caso de que aparezcan síntomas que el paciente no pueda
tolerar después de una disminución de dosis o durante la retirada del tratamiento, debe
valorarse la necesidad de restablecer la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el
médico puede continuar disminuyendo la dosis de forma más gradual.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a escitalopram o a alguno de los excipientes listados en la sección 6.1.
Escitalopram está contraindicado en pacientes diagnosticados de prolongación del intervalo QT
o síndrome de QT largo congénito.
Escitalopram está contraindicado si está tomando medicamentos con capacidad conocida de
prolongar el intervalo QT (ver sección 4.5).
El tratamiento concomitante con inhibidores no selectivos, irreversibles de la
monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO) está contraindicado debido al riesgo de
síndrome serotoninérgico con agitación, temblor, hipertermia, etc (ver apartado 4.5.).
Está contraindicada la combinación de escitalopram con inhibidores de la MAO–A
reversibles (p.ej. moclobemida) o el inhibidor de la MAO no selectivo reversible,
linezolida, debido al riesgo de aparición de síndrome serotoninérgico (ver apartado 4.5.).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se deben considerar las siguientes advertencias y precauciones relacionadas con el grupo
terapéutico de los ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de la Serotonina).
Población pediátrica
Los comprimidos de escitalopram no deberán utilizarse en el tratamiento de población pedátrica. Los comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideas de suicidio), y la hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e irritación) fueron constatados con más frecuencia en ensayos clínicos con población pedátrica tratados con antidepresivos frente a aquellos tratados con placebo. Si se adoptase no obstante la decisión, sobre la base de las pruebas médicas, de efectuar el
tratamiento, deberá supervisarse cuidadosamente en el paciente la aparición de síntomas de suicidio. Además, carecemos de datos sobre la seguridad a largo plazo en población pedátrica por lo que se refiere al crecimiento, la madurez y el desarrollo cognitivo y conductual.
Ansiedad paradójica
Algunos pacientes con trastorno de angustia pueden presentar un aumento de los síntomas
de ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica
normalmente desaparece en el plazo de 2 semanas, durante el tratamiento continuado. Se
recomienda administrar una dosis inicial baja para reducir la probabilidad de un efecto
ansiogénico paradójico (ver apartado 4.2.).
Crisis convulsivas
El tratamiento con escitalopram se debe interrumpir si el paciente desarrolla convulsiones
por primera vez, o si se observa un aumento de la frecuencia de convulsiones (en pacientes
con previo diagnóstico de epilepsia). Los ISRS no se deben administrar a pacientes con
epilepsia inestable y los pacientes con epilepsia controlada deben ser monitorizados
estrechamente.
Manía
Los ISRS se deben utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de
manía/hipomanía. La administración de ISRS se debe interrumpir en cualquier paciente que
desarrolle una fase maníaca.
Diabetes
En pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISRS puede alterar el control glucémico
(hipoglucemia o hiperglucemia). Puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina y/o
de los hipoglucemiantes orales.
Suicidio/Pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión se asocia a un incremento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y
suicidio (hechos relacionados con el suicidio). El riesgo persiste hasta que se produce una
remisión significativa. Como la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas o
más de tratamiento, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados hasta que se
produzca esta mejoría. El posible incremento del riesgo de suicidio en las fases precoces de
la recuperación, es una experiencia clínica general.
Otras enfermedades psiquiátricas para las que se prescribe escitalopram, pueden también
asociarse con un incremento de hechos relacionados con el suicidio. Además, estas
patologías pueden ser comórbidas con un trastorno depresivo mayor. Las mismas
precauciones observadas al tratar pacientes con trastorno depresivo mayor, deben realizarse
cuando se traten pacientes con otros trastornos psiquiátricos.
Pacientes con historial de hechos relacionados con el suicidio o aquellos que muestran un
grado significativo de ideas suicidas previo al inicio del tratamiento, se conoce que poseen
un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deberían ser
monitorizados cuidadosamente durante el tratamiento. Un meta análisis de ensayos clínicos
con antidepresivos controlados con placebo en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos
demostró un aumento del riesgo de conductas suicidas con antidepresivos comparados con
placebo en pacientes menores de 25 años. Un seguimiento cercano de los pacientes y en
particular en aquellos con alto riesgo, debería acompañar al tratamiento farmacológico,
especialmente, al inicio del tratamiento así como después de un cambio de dosis.
Los pacientes (y cuidadores de pacientes) deben ser alertados sobre la necesidad de
monitorizar la aparición de cualquier empeoramiento clínico, conducta o pensamiento
suicida y cambios inusuales en la conducta, y buscar asesoramiento médico inmediatamente
si se presentan estos síntomas.
Acatisia/inquietud psicomotora
El uso de ISRS/IRSN se ha asociado con la aparición de acatisia, caracterizada por una
sensación subjetiva de inquietud molesta y desagradable y por la necesidad de moverse, a
menudo acompañadas de dificultad para sentarse o permanecer de pie. Su aparición es más
probable durante las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes en los que aparece
esta sintomatología, el aumento de dosis puede ser perjudicial.
Hiponatremia
Con el uso de ISRS se ha notificado raramente hiponatremia probablemente debida a una
secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) y generalmente se resuelve con
la interrupción del tratamiento. Se debe tener precaución en pacientes de riesgo, como
pacientes de edad avanzada, pacientes con cirrosis o tratados concomitantemente con
medicamentos que puedan causar hiponatremia.
Hemorragia
Con fármacos pertenecientes al grupo de inhibidores selectivos de la recaptación de la
serotonina se han descrito alteraciones hemorrágicas cutáneas, como equimosis y púrpura. Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones 4.6, 4.8).
Se recomienda precaución en pacientes tratados con ISRS, especialmente en aquellos tratados concomitantemente con anticoagulantes orales, con medicamentos que se conoce que afectan la función plaquetaria (p.ej. antipsicóticos atípicos y fenotiacinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), ticlopidina y dipiridamol), así como en pacientes con tendencia a hemorragias.
Terapia electroconvulsiva (TEC)
La experiencia clínica sobre la administración concomitante de ISRS y TEC es limitada,
por lo que se recomienda precaución.
Síndrome serotoninérgico
Se recomienda precaución si escitalopram se usa concomitantemente con medicamentos
que tengan efectos serotoninérgicos tales como sumatriptán u otros triptanes, tramadol, buprenorfina y triptófano.
En casos raros, se ha notificado el síndrome serotoninérgico en pacientes que tomaban
ISRS concomitantemente con medicamentos serotoninérgicos. Una combinación de
síntomas tales como agitación, temblor, mioclonía e hipertermia pueden indicar el
desarrollo de este síndrome. Si esto sucede, el tratamiento con el ISRS y el medicamento
serotoninérgico debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento
sintomático.
Hierba de San Juan
La administración concomitante de ISRS y remedios herbales que contengan Hierba de San
Juan (Hypericum perforatum) puede aumentar la incidencia de reacciones adversas (ver
apartado 4.5.).
Síntomas de retirada observados durante la suspensión del tratamiento
Cuando se suspende el tratamiento es frecuente que aparezcan síntomas de retirada,
particularmente si la suspensión del tratamiento se realiza de forma brusca (ver apartado
4.8.). En los ensayos clínicos las reacciones adversas observadas durante la suspensión del
tratamiento se presentaron en aproximadamente el 25% de los pacientes tratados con
escitalopram y en el 15% de los pacientes que utilizaron placebo.
El riesgo de síntomas de retirada puede depender de varios factores entre los que se
encuentran la duración del tratamiento, la dosis utilizada y el ritmo de la reducción de
dosis. Las reacciones más comúnmente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales
(incluyendo parestesia y sensaciones de shock eléctrico), alteraciones del sueño
(incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos,
temblor, confusión, sudoración, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional,
irritabilidad y alteraciones visuales. Generalmente estos síntomas son de leves a
moderados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves.
Estos síntomas suelen presentarse durante los primeros días de suspensión del tratamiento;
sin embargo en raras ocasiones se han comunicado casos de pacientes en los que han
aparecido estos síntomas tras olvidar una dosis de forma inadvertida.
Normalmente estos síntomas son autolimitados y se resuelven en 2 semanas, aunque en
algunos pacientes su duración se puede prolongar (2–3 meses o más). Por lo tanto, es
importante tener en cuenta que cuando se suspende el tratamiento con escitalopram debe
reducirse gradualmente la dosis durante un periodo de varias semanas o meses según las
necesidades de cada paciente (ver “Síntomas de retirada observados durante la suspensión
del tratamiento” en el apartado 4.2.).
Enfermedad coronaria
Debido a la limitada experiencia clínica, se recomienda precaución en pacientes con
enfermedad coronaria (ver apartado 5.3.).
Prolongación del intervalo QT
Escitalopram provoca la prolongación del intervalo QT dependiente de la dosis. Durante el
período poscomercialización se han descrito casos de prolongación del intervalo QT y arritmias
ventriculares, incluida la torsades de pointes, predominantemente en mujeres, pacientes con
hipopotasemia o pacientes con prolongación preexistente del intervalo QT u otras enfermedades
cardíacas (ver secciones 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 y 5.1).
Se recomienda precaución en pacientes con bradicardia importante o en pacientes que han
sufrido recientemente un infarto de miocardio o presentan una insuficiencia cardiaca
descompensada.
La presencia de alteraciones electrolíticas como la hipopotasemia y la hipomagnesemia
aumenta el riesgo de arritmias malignas, y deben ser corregidas antes de comenzar el
tratamiento con escitalopram.
En el caso de pacientes con una cardiopatía estable, se valorará obtener un ECG antes de iniciar
el tratamiento.
Si durante la administración de escitalopram se detectan signos de arritmia cardíaca, se retirará
el tratamiento y se obtendrá un ECG.
Glaucoma de ángulo cerrado
Los ISRS, incluido el escitalopram, pueden afectar al tamaño de la pupila provocando
midriasis. Este efecto midriático tiene potencial para estrechar el ángulo del ojo resultando
en un incremento de la presión intraocular y del glaucoma de ángulo cerrado, especialmente
en pacientes predispuestos. Por ello, escitalopram debería ser usado con precaución en
pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o historial de glaucoma.
Disfunción sexual
El uso de ISRS/IRSN puede causar síntomas de disfunción sexual (ver sección 4.8). Se ha informado de casos de disfunción sexual duradera en los que los síntomas han continuado aún discontinuando el uso de ISRS/IRSN
Excipientes
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”..
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas
Combinaciones contraindicadas:
Prolongación del intervalo QT
No se han realizado estudios de farmacocinética y farmacodinámica con escitalopram
combinado con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT. No se puede descartar la
posibilidad de que exista un efecto aditivo entre escitalopram y dichos medicamentos. Por
tanto, está contraindicada la administración simultánea de escitalopram con medicamentos que
prolongan el intervalo QT, como antiarrítmicos de Clase IA y III, antipsicóticos (como
derivados fenotiazinas, pimozida o haloperidol), antidepresivos tricíclicos, algunos
antimicrobianos (como esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina IV, pentamidina o
antipalúdicos, en particular halofantrina) o algunos antihistamínicos (astemizol, hidroxicina o mizolastina).
IMAOs no selectivos irreversibles
Se han notificado casos de reacciones graves en pacientes que recibían un ISRS en
combinación con un inhibidor no selectivo, irreversible de la monoaminooxidasa (IMAO),
y también en pacientes que han dejado de tomar un ISRS y han iniciado tratamiento con
estos IMAO (ver apartado 4.3.). En algunos casos, el paciente desarrolló un síndrome
serotoninérgico (ver apartado 4.8.).
Escitalopram está contraindicado en combinación con IMAOs no selectivos, irreversibles.
El tratamiento con escitalopram se puede iniciar 14 días después de interrumpir el
tratamiento con un IMAO irreversible. Debe respetarse un descanso mínimo de 7 días entre
la retirada del tratamiento con escitalopram y el inicio de un tratamiento con un IMAO no
selectivo, irreversible.
Inhibidor selectivo reversible de la MAO-A (moclobemida)
Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, la combinación de escitalopram con un
inhibidor de la MAO-A, como moclobemida está contraindicada (ver apartado 4.3.). Si la
combinación fuera necesaria, debería iniciarse con la dosis mínima recomendada y la
monitorización clínica debería reforzarse.
Inhibidor no selectivo reversible de la MAO (linezolida)
El antibiótico linezolida es un inhibidor no selectivo reversible de la MAO y no debería
administrarse a pacientes tratados con escitalopram. Si la combinación demuestra ser
necesaria, debería darse a mínimas dosis y bajo estrecha monitorización clínica (ver
apartado 4.3.).
Inhibidor selectivo irreversible de la MAO-B (selegilina)
En combinación con selegilina (inhibidor irreversible de la MAO-B), se requiere
precaución debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico. Dosis de selegilina de
hasta 10 mg al día, se han administrado conjuntamente con seguridad con citalopram
racémico.
Combinaciones que requieren precauciones de uso:
Medicamentos serotoninérgicos
La administración conjunta con medicamentos serotoninérgicos (p.ej. tramadol, buprenorfina,
sumatriptán y otros triptanes) puede provocar un síndrome serotoninérgico, una condición que potencialmente pone en peligro la vida (ver sección 4.4).
Medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo
Los ISRS pueden disminuir el umbral convulsivo. Se recomienda precaución cuando se
usan concomitantemente otros medicamentos capaces de disminuir este umbral (e.j.
antidepresivos (tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos y butirofenonas),
mefloquina, bupropión y tramadol).
Litio, triptófano
Se ha informado de casos de potenciación de efectos, cuando los ISRS se han administrado
con litio o triptófano, por lo que la administración concomitante de ISRS con estos
medicamentos debe realizarse con precaución.
Hierba de San Juan
La administración concomitante de ISRS con remedios herbales que contienen Hierba de San
Juan (Hypericum perforatum) puede aumentar la incidencia de reacciones adversas (ver
apartado 4.4.).
Hemorragia
Puede producirse alteración de los efectos anticoagulantes cuando escitalopram se combina
con anticoagulantes orales. En los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante oral la
coagulación se debe monitorizar estrechamente cuando se inicia o interrumpe la
administración de escitalopram (ver apartado 4.4.). La administración concomitante de
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) puede aumentar la tendencia a hemorragias (ver
Alcohol
No se esperan interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas entre escitalopram y
alcohol. De todas formas al igual que con otros medicamentos psicotrópicos, la combinación
con alcohol no es aconsejable.
Medicamentos que inducen hipocalemia/hipomagnesemia
Se recomienda precaución para el uso concomitante de medicamentos que inducen
hipocalemia/hipomagnesemia ya que estas condiciones aumentan el riesgo de arritmias
malignas (ver sección 4.4).
Interacciones farmacocinéticas
Influencia de otros medicamentos en la farmacocinética de escitalopram
El metabolismo de escitalopram está mediado principalmente por la CYP2C19. Las
CYP3A4 y CYP2D6 pueden también contribuir en menor grado a su metabolismo. El
metabolismo de su metabolito principal, el S-DCT (desmetilescitalopram), parece ser
parcialmente catalizado por la CYP2D6.
La administración conjunta de escitalopram con omeprazol 30 mg una vez al día (inhibidor
de la CYP2C19) produjo un incremento moderado (aproximadamente 50%) de las
concentraciones plasmáticas de escitalopram.
La administración conjunta de escitalopram con cimetidina 400 mg dos veces al día
(inhibidor enzimático general moderadamente potente) produjo un incremento moderado
(aproximadamente 70%) de las concentraciones plasmáticas de escitalopram. Se recomienda
precaución cuando se administra escitalopram en combinación con cimetidina. Puede estar
justificado un ajuste de la dosis.
Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se utiliza concomitantemente con inhibidores
de la CYP2C19 (e.j. omeprazol, esomeprazol, fluconazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) o
cimetidina. Puede ser necesario reducir la dosis de escitalopram según la monitorización de
efectos adversos durante el tratamiento concomitante (ver sección 4.4).
Efecto de escitalopram sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Escitalopram es un inhibidor de la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución cuando
escitalopram se administre conjuntamente con otros medicamentos que son metabolizados
principalmente por esta enzima, y que tienen un margen terapéutico estrecho, p.ej.
flecainida, propafenona y metoprolol (cuando se utiliza en insuficiencia cardíaca), o
algunos medicamentos que actúan sobre el SNC que son metabolizados principalmente por
la CYP2D6, ej. antidepresivos, tales como desipramina, clomipramina y nortriptilina o
antipsicóticos como risperidona, tioridacina y haloperidol. Puede ser necesario un ajuste de
la dosificación.
La administración conjunta con desipramina o metoprolol duplicó en ambos casos las
concentraciones plasmáticas de estos dos substratos de la CYP2D6.
Estudios in vitro han demostrado que escitalopram puede inhibir discretamente la CYP2C19.
Se recomienda precaución en la utilización concomitante de medicamentos que son
metabolizados por la CYP2C19.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Sólo se dispone de datos clínicos limitados respecto a la exposición en embarazos con escitalopram. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Escitalopram no debería usarse durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario y sólo bajo una cuidadosa evaluación del riesgo/ beneficio.
Se debe vigilar a los recién nacidos si la madre continua tomando escitalopram durante las últimas etapas del embarazo, en particular en el tercer trimestre. Se debe evitar la suspensión brusca durante el embarazo.
Los siguientes síntomas pueden aparecer en el recién nacido de madres que han utilizado ISRS/IRSN, durante las etapas finales del embarazo: dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, temperatura inestable, dificultad en la succión, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblores, tembleques, irritabilidad, letargo, lloro constante, somnolencia y dificultad para dormir. Estos síntomas pueden ser debidos a efectos serotoninérgicos o síntomas de retirada. En la mayoría de los casos, las complicaciones aparecen inmediatamente o poco tiempo (<24h) después del alumbramiento.
Datos epidemiológicos han indicado que el uso de ISRS en el embarazo, particularmente en los últimos meses, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente neonatal (HPPN). El riesgo observado fue aproximadamente 5 casos por 1000 embarazos. En la población general la HPPN se producen de 1 a 2 casos por 1000 embarazos.
Los datos observacionales muestran un mayor riesgo (menos del doble) de hemorragia posparto tras la exposición a ISRS/IRSN en el mes previo al parto (ver secciones 4.4, 4.8).
Escitalopram puede ser excretado por la leche humana. En consecuencia, no está
recomendada la lactancia durante el tratamiento.
Datos en animales han mostrado que citalopram puede afectar a la calidad del esperma (ver
sección 5.3). Algunos informes de casos en humanos tratados con ISRS muestran que el
efecto sobre la calidad del esperma es reversible. Por el momento, no se ha observado
impacto en la fertilidad humana.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Aunque se ha demostrado que escitalopram no altera la función intelectual o el rendimiento
psicomotor, cualquier medicamento psicoactivo puede alterar el juicio o las habilidades. Se
debe advertir a los pacientes sobre el riesgo potencial de que su capacidad de conducir o
utilizar maquinaria se vea afectada.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas son más frecuentes durante la primera o segunda semana del
tratamiento y habitualmente disminuyen en intensidad y frecuencia con el tratamiento
continuado.
Listado tabulado de reacciones adversas
Las reacciones adversas conocidas de los ISRSs y también comunicadas para escitalopram
en estudios clínicos controlados con placebo o como reacciones espontáneas
postcomercialización se enumeran más abajo por sistemas orgánicos y frecuencia.
Las frecuencias se han obtenido de estudios clínicos; no son controladas con placebo. Las
frecuencias se definen como: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), poco
frecuente (≥1/1.000, <1/100), rara (≥1/10.000, <1/1.000), muy rara (<1/10.000) o
desconocida (no puede estimarse a partir de datos disponibles).
| Clasificación de órganos del sistema | Frecuencia | Reacciones adversas |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Desconocida | Trombocitopenia |
| Trastornos del sistema inmunológico | Rara | Reacción anafiláctica |
| Trastornos endocrinos | Desconocida | Secreción inadecuada de ADH |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Frecuente | Apetito disminuido, apetito aumentado, aumento de peso |
| Poco frecuente | Pérdida de peso | |
| Desconocida | Hiponatraemia, anorexia2 | |
| Trastornos psiquiátricos | Frecuente | Ansiedad, inquietud, sueños anormales, líbido disminuida Mujeres: anorgasmia |
| Poco frecuente | Bruxismo, agitación, nerviosismo, ataques de pánico, estado confusional | |
| Rara | Agresión, despersonalización, alucinación | |
| Desconocida | Mania, ideación suicida, comportamiento suicida1 | |
| Trastornos del sistema nervioso | Muy frecuente | Dolor de cabeza |
| Frecuente | Insomnio, somnolencia, mareo, parestesia, temblor | |
| Poco frecuente | Alteración del gusto, trastorno del sueño, síncope | |
| Rara | Síndrome serotoninérgico | |
| Desconocida | Discinesia, trastorno del movimiento, convulsión, inquietud psicomotora/acatisia2 | |
| Trastornos oculares | Poco frecuente | Midriasis, deterioro visual |
| Trastornos del oído y del laberinto | Poco frecuente | Tinnitus |
| Trastornos cardíacos | Poco frecuente | Taquicardia |
| Rara | Bradicardia | |
| Desconocida | Prolongación del electrocardiograma QT, arritmias ventriculares incluyendo Torsade de pointes | |
| Trastornos vasculares | Desconocida | Hipotensión ortostática |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Frecuente | Sinusitis, bostezo |
| Poco frecuente | Epistaxis | |
| Trastornos gastrointestinales | Muy frecuente | Náuseas |
| Frecuente | Diarrea, estreñimiento, vómitos, boca seca | |
| Poco frecuente | Hemorragias gastrointestinales (incluída hemorragia rectal) | |
| Trastornos hepatobiliares | Desconocida | Hepatitis, control de la función hepática anormal |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Frecuente | Aumento de la sudoración |
| Poco frecuente | Urticaria, alopecia, erupción, prurito | |
| Desconocida | Equimosis, angioedemas | |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Frecuente | Artralgia, mialgia |
| Trastornos renales y urinarios | Desconocida | Retención urinaria |
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Frecuente | Hombres: trastorno de la eyaculación, impotencia |
| Poco frecuente | Mujeres: metrorragia, menorragia | |
| Desconocida | Galactorrea Hombres: priapismo Hemorragia postparto3 | |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Frecuente | Fatiga, pirexia |
| Poco frecuente | Edema |
1 Se han comunicado casos de ideas suicidas y conductas suicidas durante el tratamiento con
escitalopram o poco después de la discontinuación del tratamiento (ver apartado 4.4).
2 Estos eventos han sido notificados para la clase terapéutica de los ISRS.
3 Este acontecimiento se ha notificado para la categoría terapéutica de los ISRS/IRSN (ver secciones 4.4, 4.6).
Prolongación del intervalo QT
Durante el período poscomercialización se han descrito casos de prolongación del intervalo QT
y arritmias ventriculares, incluida la torsades de pointes, predominantemente en mujeres,
pacientes con hipopotasemia o pacientes con prolongación preexistente del intervalo QT u otras
enfermedades cardíacas (ver secciones 4.3, 4.4, 4,5, 4.9 y 5.1).
Efectos de clase
Estudios epidemiológicos, principalmente en pacientes de 50 o más años de edad, indican un aumento del riesgo de fracturas óseas en pacientes tratados con ISRS y ATC. El mecanismo subyacente de este riesgo es desconocido.
Síntomas de retirada durante la suspensión del tratamiento
La suspensión del tratamiento con ISRS/IRSN (particularmente si se realiza de forma brusca), frecuentemente, conlleva síntomas de retirada. Las reacciones más comúnmente notificadas son mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias y sensaciones de shock eléctrico), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. En general, estos efectos son de leves a moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por tanto, se recomienda que se debería reducir la dosis gradualmente al suspender el tratamiento con escitalopram (ver apartados 4.2. y 4.4.).
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
Toxicidad
Los datos clínicos en sobredosis de escitalopram son limitados y en muchos casos están
implicadas sobredosis concomitantes de otros fármacos. En la mayoría de los casos no se
han observado síntomas o han sido leves. Raramente se han observado casos fatales de
sobredosis con escitalopram solo; la mayoría de los casos han implicado sobredosis con
medicaciones concomitantes. Se han ingerido dosis entre 400 y 800 mg de escitalopram
solo sin ningún síntoma grave.
Síntomas
En los casos de sobredosis registrados con escitalopram, los síntomas observados incluyen
principalmente los relacionados con el sistema nervioso central (desde mareos, temblor y
agitación a casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), el sistema
gastrointestinal (náuseas/vómitos) y el sistema cardiovascular (hipotensión, taquicardia,
prolongación del intervalo QT y arritmia) y estados del equilibrio hidroelectrolítico
(hipopotasemia, hiponatremia).
Tratamiento
No existe un antídoto específico. Establecer y mantener la permeabilidad de las vías aéreas,
asegurar la oxigenación adecuada y la función respiratoria. Se debe considerar el lavado
gástrico y el uso de carbón activo. El lavado gástrico se debe realizar lo antes posible tras la
ingestión oral del medicamento. Se recomienda la monitorización de los signos vitales y
cardíacos además de establecer las medidas de apoyo sintomático. Se recomienda la
vigilancia electrocardiográfica en caso de sobredosis, en pacientes con insuficiencia cardiaca
congestiva o bradiarritmias, en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que
prolongan el intervalo QT o en pacientes con alteraciones del metabolismo como, por ejemplo,
insuficiencia hepática.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antidepresivos, inhibidores selectivos de la recaptación de la
serotonina.
Código ATC: N 06 AB 10
Mecanismo de acción
Escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina (5-HT), con una
alta afinidad por el sitio primario de unión. También se une a un sitio alostérico del
transportador de la serotonina, con una afinidad 1000 veces menor.
Escitalopram posee una baja o nula afinidad por una serie de receptores como el 5-HT1A,
el 5-HT2, los receptores dopaminérgicos D1 y D2, el α1, el α2, los ß- adrenérgicos, los
histaminérgicos H1, los colinérgicos muscarínicos, los benzodiazepínicos y los opioides.
La inhibición de la recaptación de la 5-HT es el único mecanismo de acción probable que
explique los efectos farmacológicos y clínicos de escitalopram.
Eficacia clínica
Episodios depresivos mayores
Escitalopram demostró ser eficaz en el tratamiento agudo de episodios depresivos mayores
en 3 de los 4 estudios doble ciego, a corto plazo (8 semanas) comparando con placebo. En
un estudio a largo plazo de prevención de recaídas, 274 pacientes que habían respondido
durante una fase inicial abierta de tratamiento de 8 semanas con escitalopram 10 mg ó 20
mg al día, se distribuyeron aleatoriamente para continuar con escitalopram a la misma
dosis, o placebo, hasta 36 semanas. En este estudio, en los pacientes que recibieron
escitalopram continuadamente, el tiempo hasta las recaídas en las 36 semanas siguientes
fue significativamente más largo en comparación con los que recibieron placebo.
Trastorno de ansiedad social
Escitalopram fue eficaz tanto en 3 estudios a corto plazo (12 semanas) como en un estudio
de 6 meses de duración de prevención de recaídas en pacientes respondedores en el
trastorno de ansiedad social. La eficacia de escitalopram a 5, 10 y 20 mg se ha demostrado
en un estudio de búsqueda de dosis de 24 semanas.
Trastorno de ansiedad generalizada
Escitalopram a dosis de 10 mg y 20 mg al día fue efectivo en 4 de los 4 estudios
controlados con placebo.
En datos combinados de 3 estudios de diseño similar que incluyeron 421 pacientes tratados
con escitalopram y 419 pacientes tratados con placebo, se observaron tasas de respuesta del
47,5% y el 28,9%, respectivamente y 37,1% y 20,8% de remisión. Se observó un efecto
sostenido desde la primera semana.
El mantenimiento de la eficacia de escitalopram 20 mg al día fue demostrada en un estudio
aleatorizado de mantenimiento de la eficacia de 24 a 76 semanas de duración, en 373
pacientes que habían respondido al tratamiento abierto inicial de 12 semanas de duración.
Trastorno obsesivo-compulsivo
En un estudio aleatorizado, doble ciego, 20 mg/día de escitalopram se diferenció respecto a
placebo en la puntuación total de la Y-BOCS después de 12 semanas. Después de 24
semanas, tanto 10 como 20 mg/día de escitalopram fueron superiores comparados con
placebo.
La prevención de recaídas se demostró para 10 y 20 mg/día de escitalopram en pacientes
que respondieron a escitalopram en un período abierto de 16 semanas y que iniciaron el
período aleatorizado doble ciego controlado con placebo, de 24 semanas de duración.
Efectos farmacodinámicos
En un estudio doble ciego y controlado con placebo de análisis del ECG en sujetos sanos, la
variación con respecto al valor inicial del QTc (corrección de Fridericia) fue de 4,3 ms (IC del
90%: 2,2, 6,4) con la dosis de 10 mg/día y de 10,7 ms (IC del 90%: 8,6, 12,8) con la dosis
supraterapéutica de 30 mg/día (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 y 4.9).
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
La absorción es casi completa e independiente de la ingestión de alimentos. (El tiempo
medio para alcanzar la concentración máxima (Tmax media) es de 4 horas tras dosis
múltiples). Al igual que con citalopram racémico, la biodisponibilidad absoluta de
escitalopram se espera que sea del 80% aproximadamente.
Distribución:
El volumen aparente de distribución (Vd,β/F) tras la administración oral es de 12 a 26 l/kg
aproximadamente. La unión del escitalopram y de sus metabolitos principales a las
proteínas plasmáticas es inferior al 80%.
Biotransformación:
Escitalopram se metaboliza en el hígado a los metabolitos desmetilado y didesmetilado.
Ambos metabolitos son farmacológicamente activos. Por otro lado, el nitrógeno se puede
oxidar para formar el metabolito N-óxido. Tanto la molécula original como los metabolitos
se excretan parcialmente como glucurónidos. Tras la administración de dosis múltiples las
concentraciones medias de los metabolitos desmetilado y didesmetilado suelen ser 28–31%
y < 5% de la concentración de escitalopram, respectivamente. La biotransformación de
escitalopram al metabolito desmetilado, está mediada principalmente por la CYP2C19,
aunque es posible que las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 contribuyan a la misma.
Eliminación:
La vida media de eliminación (t½,β) tras dosis múltiples es de 30 horas y el aclaramiento
plasmático oral (Cloral) de 0,6 l/min, aproximadamente. Los principales metabolitos tienen
una vida media significativamente más larga. Se supone que escitalopram y sus metabolitos
principales se eliminan por vía hepática (metabólica) y vía renal. La mayor parte de la dosis
se excreta en forma de metabolitos por la orina.
Linealidad
La farmacocinética es lineal. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se
alcanzan en 1 semana aproximadamente. Las concentraciones medias en estado de equilibrio
de 50 nmol/l (intervalo 20 a 125 nmol/l) se alcanzan a una dosis diaria de 10 mg.
Pacientes de edad avanzada (> 65 años):
Escitalopram se elimina más lentamente en las personas ancianas que en personas jóvenes.
La exposición sistémica (AUC) es aproximadamente un 50% mayor en personas ancianas
comparado con voluntarios sanos jóvenes (ver apartado 4.2.).
Insuficiencia hepática:
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (criterios Child-Pugh A y B), la
vida media de escitalopram fue aproximadamente dos veces más larga y la exposición fue
aproximadamente un 60% mayor que en sujetos con función hepática normal (ver apartado
4.2.).
Insuficiencia renal:
En pacientes con insuficiencia renal (CLcr 10–53 ml/min), se ha observado que el
citalopram racémico presenta una vida media más larga y un menor incremento de la
exposición. Las concentraciones plasmáticas de los metabolitos no han sido estudiadas pero
podrían ser elevadas (ver apartado 4.2.).
Polimorfismo:
Se ha observado que los metabolizadores lentos con respecto a la CYP2C19 presentan el
doble de la concentración plasmática de escitalopram que los metabolizadores rápidos. No
se observaron cambios significativos de la exposición en los metabolizadores lentos con
respecto a la CYP2D6 (ver apartado 4.2.).
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
No se realizó la batería convencional de estudios preclínicos con escitalopram porque los
estudios de unión toxicológicos y toxicocinéticos realizados en ratas con escitalopram y
citalopram mostraron un perfil similar. Como consecuencia, toda la información de
citalopram puede ser extrapolada a escitalopram.
En estudios toxicológicos comparativos en ratas, tanto escitalopram como citalopram
causaron toxicidad cardíaca, incluyendo insuficiencia cardiaca congestiva, después del
tratamiento durante varias semanas y utilizando dosis que causaron toxicidad general. La
cardiotoxicidad pareció tener más relación con las concentraciones plasmáticas máximas que
a las exposiciones sistémicas (AUC). Las concentraciones plasmáticas máximas en el nivel
sin efecto fueron muy superiores (8 veces) a las alcanzadas en el uso clínico, mientras que el
AUC para escitalopram sólo fue 3 a 4 veces superior que la exposición alcanzada en el uso
clínico. En citalopram los valores de AUC para el enantiómero S fueron 6 a 7 veces
superiores a la exposición alcanzada en el uso clínico. Los hallazgos están probablemente
relacionados con una influencia exagerada de aminas biogénicas, p.ej. secundarias a efectos
farmacológicos primarios, dando como resultado efectos hemodinámicos (reducción del flujo
coronario) e isquemia. No obstante, el mecanismo exacto de cardiotoxicidad en ratas no está
claro. La experiencia clínica con citalopram y la experiencia de ensayos clínicos con
escitalopram, no indica que estos hallazgos tengan una correlación clínica.
Se ha observado un contenido de fosfolípidos aumentado en algunos tejidos, p.ej. pulmones,
epidídimos e hígado, después del tratamiento durante períodos más prolongados con
escitalopram y con citalopram en ratas. Los hallazgos en epidídimos e hígado se observaron
en exposiciones similares a las utilizadas en el tratamiento en el hombre. El efecto es
reversible tras la interrupción del tratamiento. Se ha observado acumulación de fosfolípidos
(fosfolipidosis) en animales relacionada con muchas medicinas catiónicas anfifílicas. Se
desconoce si este fenómeno tiene alguna relevancia significativa en el hombre.
En el estudio de toxicidad en el desarrollo en rata se observaron efectos embriotóxicos (peso
fetal reducido y retraso reversible en la osificación) con exposiciones en términos de AUC
superiores a la exposición alcanzada durante la utilización clínica. No se observó una
frecuencia mayor de malformaciones. Un estudio pre- y postnatal demostró una
supervivencia reducida durante el período de lactancia con exposiciones en términos de AUC
superiores a la exposición alcanzada durante la utilización clínica.
Los datos en animales muestran que el citalopram induce a una reducción del índice de
fertilidad y del índice de embarazo, una reducción en número en implantación y un esperma
anormal en exposición muy por encima de la exposición humana. No hay datos en animales
disponibles para escitalopram relacionados con este aspecto.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Núcleo:
Celulosa microcristalina (PH 101) (E460)
Croscarmelosa de sodio (E468)
Hipromelosa E-5 (E464)
Talco (E553b)
Sílice coloidal anhidra (E551)
Estearato de magnesio (E470b)
Recubrimiento:
Hipromelosa E-15 (E464)
Dióxido de titanio (E-171)
Macrogol 400
6.2. Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3. Periodo de validez
3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blíster de PVC/PE/PVDC/Aluminio formado por película transparente de PVC/PE/PVDC
(250/25/90) y una hoja de aluminio lisa (25 micras).
Blíster de Aluminio-Aluminio formado por una lámina de aluminio rígida y mate en una
cara y por una lámina triple de aluminio termoformable por la otra cara.
Frasco de polietileno de alta densidad (40 ml) de HDPE opaco con una apertura ancha y
redonda equipado con un tapón blanco opaco de polipropileno a prueba de niños con
lámina sellada.
Escitalopram Accord se presenta en los siguientes tamaños de envase:
Cajas conteniendo blísteres con:
- 14 comprimidos (1 blister de 14)
- 28 comprimidos (2 blisters de 14)
- 56 comprimidos (4 blísters de 14)
- 98 comprimidos (7 blisters de 14)
Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con 100 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Accord Healthcare S.L.U.
WorldTrade Center
Moll de Barcelona, s/n
EdificiEst, 6ª planta
08039 Barcelona
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Escitalopram Accord 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 75591
Escitalopram Accord 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 75592
Escitalopram Accord 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 75593
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Agosto 2012 / Mayo 2018
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2021