Feraccru 30 mg cápsulas duras – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Feraccru 30 mg cápsulas duras

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene 30 mg de hierro (como maltol férrico).

Excipiente(s) con efecto conocido

Cada cápsula contiene 91,5 mg de lactosa monohidrato, 0,3 mg de Rojo Allura AC (E129) y 0,1 mg de Amarillo anaranjado S (E 110).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas duras.

Cápsula roja (19 mm de largo x 7 mm de diámetro) con el número “30” impreso.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Feraccru está indicado para el tratamiento del déficit de hierro en adultos y adolescentes de 12 años

o más.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Adultos y adolescentes de 12 años o más

La dosis recomendada es de una cápsula dos veces al día, por la mañana y por la tarde, con el estómago vacío (ver sección 4.5).

La duración del tratamiento dependerá de la gravedad del déficit de hierro, pero por lo general son necesarias, al menos, 12 semanas de tratamiento. Se recomienda continuar el tratamiento durante todo el tiempo que sea necesario para reponer las reservas de hierro del organismo, de acuerdo con los análisis de sangre.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal o hepática

No se requiere un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en aquellos con insuficiencia renal (FGe ≥15 ml/min/1,73 m²).

No se dispone de datos clínicos sobre la necesidad de ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (FGe <15 ml/min/1,73 m²) y/o hepática.

Población pediátrica

Los datos de seguridad y eficacia actualmente disponibles para la población pediátrica están descritos en las secciones 4.8 y 5.1.

Este medicamento no debe administrarse a niños menores de 12 años, ya que las cápsulas no permiten una dosificación adecuada (ver sección 5.1).

Forma de administración

Vía oral.

Las cápsulas se deben tomar enteras con el estómago vacío (con medio vaso de agua), ya que la absorción de hierro se ve reducida si se toma con comida (ver sección 4.5).

4.3 Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Hemocromatosis y otros síndromes de sobrecarga de hierro.
• Pacientes que reciben transfusiones de sangre de forma reiterada.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe realizar un diagnóstico de déficit de hierro o de anemia ferropénica (AF) basándose en resultados de los análisis de sangre; es importante investigar la causa del déficit de hierro y excluir otras causas subyacentes de anemia que no sean el déficit de hierro.

No se recomienda el uso de Feraccru en pacientes que presenten una exacerbación de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) o en pacientes con EII con una hemoglobina (Hb) <9,5 g/dl.

Se debe evitar la administración conjunta de maltol férrico con hierro intravenoso, dimercaprol, cloranfenicol o metildopa (ver sección 4.5).

Este medicamento contiene lactosa: los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene también Rojo Allura AC (E 129) y Amarillo anaranjado S (E 110) que pueden provocar reacciones de tipo alérgico.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cápsula; esto es, esencialmente, “exento de sodio”.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacción de maltol férrico con otros medicamentos. Según un estudio in vitro, maltol se glucuroniza a través de la UGT1A6 (ver sección 5.2).

Se ha demostrado que la comida inhibe la captación de Feraccru. El tratamiento se debe tomar con el estómago vacío (ver sección 4.2).

Administración intravenosa de las sales de hierro

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Una cantidad moderada de datos sobre el uso de hierro férrico en mujeres embarazadas indica que no hay toxicidad causante de malformaciones fetales ni neonatales. La exposición sistémica al complejo intacto de maltol férrico es insignificante.

Se puede contemplar el uso de Feraccru durante el embarazo si es necesario.

Lactancia

No se han observado efectos del maltol férrico en recién nacidos/lactantes de madres tratadas. El maltol férrico no está disponible de forma sistémica y por lo tanto no es probable que pase a la leche de la madre.

Feraccru se puede usar durante la lactancia si es clínicamente necesario.

Fertilidad

No hay datos sobre el efecto de maltol férrico sobre la fertilidad humana. No se prevén efectos sobre la fertilidad ya que la exposición sistémica al maltol férrico es insignificante.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Feraccru sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas que se notificaron con más frecuencia fueron síntomas gastrointestinales (dolor abdominal [8 %], flatulencia [4 %], estreñimiento [4 %], molestias abdominales [2 %]/distensión abdominal [2 %] y diarrea [3 %]), que fueron de una gravedad entre leve y moderada. Las reacciones adversas graves que se notificaron fueron dolor abdominal [4 %], estreñimiento [0,9 %] y diarrea [0,9 %].

Tabla de reacciones adversas

La tabla 1 muestra todas las reacciones adversas que se produjeron durante los estudios clínicos realizados hasta la fecha con Feraccru.

Las frecuencias de las reacciones adversas se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000) o muy raras < 1/10.000).

Tabla 1: Reacciones adversas observadas durante los estudios realizados hasta la fecha.

Población pediátrica

El perfil de seguridad del maltol férrico en pacientes pediátricos se evaluó en dos estudios abiertos y aleatorizados, uno de fase I y otro de fase III (ver sección 5.1). En el estudio de fase I se incluyó a 37 pacientes de 10 a < 18 años que recibieron cápsulas de maltol férrico. En el estudio de fase III se incluyó a 31 pacientes de 2 a < 18 años que recibieron una suspensión oral de maltol férrico. En general, el perfil de seguridad notificado en estos dos estudios fue coherente con el perfil de seguridad notificado en pacientes adultos con déficit de hierro.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

La sobredosis de hierro es peligrosa y puede ser potencialmente mortal en niños, lactantes y niños pequeños, que requieren una atención inmediata.

Síntomas de sobredosis de hierro

Los signos y síntomas iniciales incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea. Los vómitos y las heces pueden ser grises o negros. En los casos leves el cuadro inicial mejora, pero en los casos más graves pueden aparecer pruebas de hipoperfusión (extremidades frías e hipotensión), acidosis metabólica y toxicidad sistémica. En los casos graves puede haber una recurrencia de los vómitos y de las hemorragias gastrointestinales, hasta 12 horas después de la ingesta. Se puede producir un shock como consecuencia de la hipovolemia o la cardiotoxicidad directa. En esta fase aparecen pruebas de necrosis hepatocelular con ictericia, hemorragia, hipoglucemia, encefalopatía y acidosis metabólica con hiato aniónico aumentado. La mala perfusión tisular puede dar lugar a insuficiencia renal. En raras ocasiones, la cicatrización gástrica que produce constricción o estenosis pilórica (sola o en combinación) puede dar lugar a una obstrucción intestinal parcial o completa 2-5 semanas después de la ingesta.

La ingesta de 20 mg/kg de hierro elemental es potencialmente tóxica y la de 200-250 mg/kg es potencialmente mortal. Ningún método individual de evaluación es plenamente satisfactorio - se deben tener en cuenta el cuadro clínico, así como los análisis de laboratorio. Los niveles séricos de hierro, medidos aproximadamente 4 horas después de la ingesta, son la mejor medida de laboratorio para determinar la gravedad.

Manejo

Se deben poner en práctica medidas complementarias y sintomáticas de acuerdo con la mejor atención médica estándar. Se debe considerar el uso de desferoxamina: para disponer de información detallada, ver la información sobre el producto que proporciona el fabricante. La hemodiálisis no elimina el hierro de forma eficaz, pero se debe considerar como complemento en caso de insuficiencia renal aguda, ya que va a facilitar la eliminación del complejo hierro-desferoxamina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: preparados antianémicos, hierro trivalente, preparados orales, código ATC: B03AB10.

Mecanismo de acción

El maltol férrico contiene hierro en estado férrico estable, en forma de complejo con un ligando trimaltol. El complejo se ha creado para proporcionar, de forma controlada, hierro utilizable para su captación a través de la pared intestinal y su transferencia a las proteínas de transporte y almacenamiento de hierro en el organismo (transferrina y ferritina, respectivamente). El complejo se disocia al ser captado en el tubo gastrointestinal, de forma que no entra tal cual en la circulación sistémica.

Eficacia clínica

Adultos

Estudios sobre la EII

La seguridad y la eficacia del maltol férrico para el tratamiento de la anemia ferropénica entre leve y moderada se estudiaron en 128 pacientes (intervalo de edad 18-76 años; 45 hombres y 83 mujeres) con EII entre inactiva y levemente activa (58 pacientes con colitis ulcerosa [CU] y 70 pacientes con enfermedad de Crohn [EC]) y concentraciones iniciales de Hb de entre 9,5 g/dl y 12/13 g/dl para mujeres/hombres. Los pacientes fueron incluidos en un estudio clínico combinado aleatorio controlado con placebo (AEGIS 1/2). El 69 % de los pacientes con CU tenían una puntuación en el índice SCCAI (índice simplificado de la actividad clínica de la colitis) ≤2 y el 31 % tenían una puntuación en el índice SCCAI de 3. El 83 % de los pacientes con EC tenían una puntuación en el índice CDAI (índice de actividad de la enfermedad de Crohn) <150 y el 17 % tenían una puntuación en el índice CDAI >150-220. Todos los pacientes habían interrumpido su tratamiento anterior con un producto ferroso oral (PFO): más del 60 % de los pacientes dejaron de tomar un PFO anterior debido a los acontecimientos adversos. La mediana del tiempo desde la última dosis del PFO fue de 22 meses en el grupo experimental y de 17 meses en el grupo placebo. El 52 % de los pacientes en AEGIS 1 y el 33 % de los pacientes en AEGIS 2 habían tenido una exacerbación de la enfermedad en los 6 meses anteriores. La mediana (min-máx) del tiempo desde la última exacerbación de la enfermedad fue de alrededor de 7 meses (0,0-450 meses). Los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente para recibir 30 mg de maltol férrico dos veces al día o un control placebo emparejado, durante 12 semanas. La diferencia entre el cambio desde el valor basal para maltol férrico en comparación con el placebo a las doce semanas era de 2,25 g/dl (p<0,0001). Después de finalizar la fase de los estudios con control placebo durante 12 semanas, todos los pacientes cambiaron al tratamiento abierto con maltol férrico 30 mg dos veces al día durante 52 semanas más.

En la Tabla 2 se muestran los resultados de las otras variables clave de eficacia.

Tabla 2: Resumen de otras variables clave de eficacia (AEGIS 1/2)

* Hb en el promedio del valor basal (SE): Maltol férrico 11,0 (1,027) g/dl, Placebo 11,1 (0,851) g/dl; ***p<0,0001 en comparación con el grupo placebo;

Se consiguió un aumento de ≥1 g/dl en la Hb en la semana 12 en el 90 % y en el 69 % de los subgrupos con colitis ulcerosa (N=29) y enfermedad de Crohn (N=35), respectivamente. Se consiguió un aumento de ≥2 g/dl en la Hb en la semana 12 en el 62 % y el 51 % de los subgrupos con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, respectivamente. También se demostró que el déficit de hierro se corregía con el aumento de los niveles de ferritina en ambos estudios. Los niveles medios de ferritina (μg/l) en los pacientes que recibían maltol férrico mejoraron constantemente desde los valores iniciales (promedio 8,6 μg/l [DE 6,77]) hasta la semana 12 (promedio 26,0 μg/l [DE 30,57]), lo que constituye una mejoría global media de 17,4 μg/l. Los niveles de ferritina continuaron aumentando en el tratamiento prolongado con maltol férrico (promedio 68,9 μg/l [DE 96,24] en la semana 64, una mejoría global media de 60,3 μg/l).

Estudio de la nefropatía crónica (NPC)

La eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (FC) de maltol férrico para el tratamiento de la anemia por carencia de hierro en adultos con nefropatía crónica (NPC) se estudiaron en un estudio clínico aleatorizado de fase III controlado con placebo (AEGIS-CKD). Se asignó de manera aleatoria a 167 pacientes (intervalo de edad 30-90 años; 50 hombres y 117 mujeres) con una FGe ≥15 ml/min/1,73 m² y <60 ml/min/1,73 m², Hb basal ≥8,0 g/dl y <11,0 g/dl, y ferritina <250 ng/ml con una saturación de transferrina (TSAT) <25 %, o ferritina <500 ng/ml con una TSAT <15 %, en una proporción 2:1, a recibir o bien maltol férrico 30 mg cápsulas dos veces al día, o bien placebo dos veces al día, durante un período de tratamiento de16 semanas. A esto le siguió una fase de tratamiento abierto de hasta 36 semanas en las que solo se administró maltol férrico.

La administración de maltol férrico dio como resultado incrementos de la Hb significativos desde el punto de vista clínico y estadístico en comparación con el placebo durante el período de tratamiento con doble ciego de 16 semanas. El cambio de la media de los mínimos cuadrados (MCM) de la concentración de Hb desde el valor basal a la semana 16 fue de 0,50 g/dl para el grupo del maltol férrico y de -0,02 g/dl para el grupo del placebo, con una diferencia de la MCM estadísticamente significativa de 0,52 (p=0,0149).

El cambio de la MCM de la concentración de ferritina desde el valor basal a la semana 16 con LOCF era de 25,42 µg/l para el grupo de maltol férrico y de -7,23 µg/l para el grupo del placebo, con una diferencia de la MCM estadísticamente significativa de 32,65 (p=0,0007).

Población pediátrica

Dos estudios clínicos (un estudio de fase I y un estudio de fase III) ofrecen datos de seguridad y eficacia del maltol férrico en pacientes pediátricos (ver también secciones 4.8 y 5.2). En el estudio de fase III, abierto, aleatorizado y comparativo con tratamiento activo, los pacientes de 2 a < 18 años con anemia ferropénica recibieron maltol férrico como suspensión oral, en dosis dependientes de la edad (los pacientes de 2 a 11 años: 15 mg por dosis; los pacientes de 12 a < 18 años: 30 mg por dosis), o sulfato ferroso como solución oral (3 mg/kg/dosis), ambos administrados dos veces al día durante 12 semanas.

Las variables de eficacia del estudio fueron los cambios producidos desde el valor basal hasta los valores de la semana 12 en marcadores de hierro estándar. La variable primaria fue el cambio en la Hb en la semana 12. Las variables secundarias fueron los cambios en la ferritina, el hierro sérico y la saturación de transferrina (TSAT) en la semana 12.

En la Tabla 3 se muestran los resultados de las variables de eficacia.

Tabla 3: Resumen de variables de eficacia en pacientes de 2 a < 18 años

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y eliminación

Las propiedades farmacocinéticas del maltol férrico se evaluaron mediante la medición de las concentraciones plasmáticas y en orina de maltol y glucurónido de maltol, junto con los parámetros séricos de hierro después de una dosis única y en estado estacionario (después de 1 semana) en 24 pacientes con déficit de hierro, que fueron distribuidos aleatoriamente para recibir 30 mg, 60 mg o 90 mg de maltol férrico dos veces al día. Se realizaron pruebas de maltol y glucurónido de maltol en muestras de sangre y orina. Y se analizaron los parámetros de hierro en muestras de suero.

Se midió el maltol en plasma de forma transitoria con un AUC_0-t entre 0,022 y 0,205 h.µg/ml, con todas las pautas posológicas y en ambos días del estudio. Los estudios preclínicos han demostrado que el maltol se metaboliza a través de UGT1A6 y por sulfatación. Se desconoce si los medicamentos que inhiben las enzimas UGT tienen el potencial de aumentar la concentración de maltol (ver sección 4.5). El maltol pareció metabolizarse rápidamente a glucurónido de maltol (AUC_0-t entre 9,83 y 30,9 h.µg/ml, con todas las pautas posológicas). Las concentraciones máximas de maltol y glucurónido de maltol se alcanzaron entre 1 y 1,5 horas después de la administración oral de maltol férrico. La exposición a glucurónido de maltol aumentó de forma proporcional a la dosis, a lo largo del intervalo de dosis de maltol férrico de 30 a 90 mg dos veces al día, y no hubo una acumulación significativa de ninguno de los dos después de 7 días de tratamiento con maltol férrico. Del total de maltol ingerido, se excretó una media de entre el 39,8 % y el 60,0 % en forma de glucurónido de maltol. La máxima saturación de transferrina (TSAT) y los valores máximos de hierro sérico total se alcanzaron entre 1,5 y 3 horas después de la administración oral de maltol férrico. Las concentraciones de hierro sérico total y los valores de TSAT fueron mayores por lo general al aumentar las dosis de maltol férrico. Los perfiles de TSAT y hierro sérico total fueron comparables entre el día 1 y el día 8.

También se investigaron las propiedades farmacocinéticas del maltol férrico en estado estacionario en 15 pacientes que ya estaban participando en el estudio AEGIS 1/2 que se ha descrito más arriba y que habían estado en la fase de tratamiento abierto durante al menos 7 días (maltol férrico 30 mg dos veces al día). Se volvió a medir el maltol de forma transitoria en plasma con una semivida de 0,7 horas y con una C_máx de 67,3 ± 28,3 ng/ml. El maltol pareció metabolizarse rápidamente a glucurónido de maltol (C_máx = 4.677 ± 1.613 ng/ml). Las concentraciones máximas de maltol y glucurónido de maltol se alcanzaron aproximadamente 1 hora después de la administración oral de maltol férrico. Las máximas concentraciones séricas de hierro total se midieron 1-2 horas después de la administración. Los perfiles farmacocinéticos de maltol/glucurónido de maltol y los parámetros de hierro fueron independientes entre sí.

La influencia de la comida en las propiedades farmacocinéticas de las cápsulas de maltol férrico (30 mg) se investigó en un estudio de fase I, abierto, aleatorizado y con grupos cruzados en adultos sanos. El consumo de una comida hipercalórica y con alto contenido en grasas antes de la administración de las cápsulas de maltol férrico disminuyó la C_máx (valor medio corregido mediante el valor basal de 44,47 ± 73,06 ng/ml con comida y 89,94 ± 50,99 ng/ml en ayunas) y el AUC_final (valor medio corregido mediante el valor basal de 3 697,5 ± 5 587,7 h·ng/ml con comida y 6 520,3 ± 4 449,8 h·ng/ml en ayunas), y aumentó el T_máx (valores medios de 7,4 ± 9,2 horas con comida y 3,7 ± 4,1 horas en ayunas) del hierro sérico. La ingesta de alimentos afectó a la absorción y a la exposición total a lo largo del tiempo del hierro sérico.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Maltol férrico

Los estudios preclínicos no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de toxicidad a dosis repetidas y de tolerancia local llevados a cabo con maltol férrico.

En perros a los que se administraron 250 mg/kg/día de maltol férrico, se registró la deposición de hierro en el sistema retículo-endotelial, el hígado y el bazo.

No se han llevado a cabo estudios de toxicidad para la reproducción y del desarrollo o de carcinogenia con maltol férrico.

Maltol

Se observó hemosiderina en células de Kupffer de perros a los que se habían administrado 250 mg/kg/día de maltol. A dosis de 500 mg/kg/día se registraron degeneración testicular y signos tóxicos que indicaban quelación del hierro. Estos efectos no fueron observables en un segundo estudio en perros que recibieron hasta 300 mg/kg/día.

No se pudo descartar completamente un posible potencial genotóxico de maltol. Sin embargo, no se registraron efectos carcinógenos en estudios llevados a cabo en ratones y ratas que recibieron hasta 400 mg/kg/día de maltol.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:

Lactosa monohidrato

Laurilsulfato de sodio

Estearato de magnesio

Sílice coloidal anhidra

Crospovidona (Tipo A)

Cubierta de la cápsula:

Hipromelosa

Azul Brillante FCF (E133)

Rojo Allura AC (E 129)

Dióxido de titanio (E 171)

Amarillo anaranjado S (E 110)

Tinta de impresión:

Lacado-45 % (20 % esterificado) en etanol

Negro de óxido de hierro

Propilenglicol

Hidróxido de amonio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

5 años

Periodo de validez después de la primera apertura del envase: 45 días.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 25 °C.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco de HDPE con un cierre de seguridad para niños de polipropileno. Cada envase contiene 14, 50, 56 o 100 (2 frascos de 50) cápsulas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ningún requisito especial para su eliminación.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Norgine B.V.

Antonio Vivaldistraat 150

1083 HP Amsterdam

Países Bajos

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/15/1075/001

EU/1/15/1075/002

EU/1/15/1075/003

EU/1/15/1075/004

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 18/febrero/2016

Fecha de la última renovación: 25/noviembre/2020

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.