Ficha técnica - FOSFOMICINA FARMALIDER 3 G GRANULADO PARA SOLUCION ORAL EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Fosfomicina Farmalider 3 g granulado para solución oral EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada sobre contiene 3 g de fosfomicina como 5,631 g de fosfomicina trometamol.
Excipientes con efecto conocido:
Cada sobre contiene 1,923 g de sacarosa, 45,76 mg de glucosa y 0,96 mg de amarillo anaranjado S (E110).
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Granulado para solución oral.
Granulado blanco, con olor característico a naranja.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Fosfomicina Farmalider está indicado para (ver sección 5.1):
– el tratamiento de la cistitis aguda no complicada en mujeres adultas y adolescentes.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de antibióticos.
4.2. Posología y forma de administración
Adultos
1 sobre de 3 g en una sola dosis en el tratamiento de las infecciones agudas no complicadas de las vías urinarias bajas (cistitis, uretritis no gonocócica) producidas por gérmenes sensibles a la fosfomicina.
1 sobre de 3 g tres horas antes y un sobre de 3 g, 24 horas después de la intervención, en la profilaxis de infecciones urinarias seguidas de intervención quirúrgica y maniobras transuretrales diagnósticas.
Pacientes de edad avanzada y otras poblaciones especiales
En pacientes de edad avanzada, pacientes encamados, infecciones recurrentes o infecciones por microorganismos sensibles a dosis más altas de antibiótico (Pseudomonas, Enterobacter, Proteus indol-positivos), pueden ser necesarias dos dosis de Fosfomicina Farmalider administradas con un intervalo de 24 horas.
Pacientes con alteración renal
En pacientes con disfunción renal de grado leve a moderado, no se precisa modificar la dosis dentro del rango posológico recomendado, ya que su concentración terapéutica en orina permanece inalterada (ver sección 5.2.). No se debe utilizar Fosfomicina Farmalider en pacientes con insuficiencia renal grave o hemodializados (ver sección 4.3).
Para uso por vía oral.
Para la indicación de cistitis aguda no complicada en mujeres y adolescentes de sexo femenino se debe tomar con el estómago vacío (aproximadamente 2–3 horas antes o 2–3 horas después de una comida), de forma preferente antes de acostarse y tras la micción.
La dosis se debe disolver en un vaso de agua y tomar inmediatamente después de su preparación.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Reacciones de hipersensibilidad
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad graves y a veces mortales, como anafilaxia y choque anafiláctico, durante el tratamiento con fosfomicina (ver secciones 4.3 y 4.8). Si se produjeran dichas reacciones, se debe interrumpir el tratamiento con fosfomicina de inmediato e instaurar las medidas de urgencia pertinentes.
Diarrea asociada a Clostridioides difficile
Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa y colitis asociada a Clostridioides difficile con fosfomicina, que pueden ser de carácter leve a potencialmente mortales (ver sección 4.8). Por tanto, es importante tener en cuenta este diagnóstico en los pacientes que presenten diarrea durante o después de la administración de fosfomicina. Se debe valorar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con fosfomicina y administrar un tratamiento específico frente a Clostridioides difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiben el peristaltismo.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Fosfomicina Farmalider en niñas menores de 12 años. Por tanto, este medicamento no debe utilizarse en este grupo de edad (ver sección 4.2).
Infecciones persistentes y pacientes de sexo masculino
En caso de infecciones persistentes, se recomienda una exploración exhaustiva y una revaluación del diagnóstico, ya que a menudo se deben a infecciones urinarias complicadas o a la prevalencia de patógenos resistentes (p. ej., Staphylococcus saprophyticus, ver sección 5.1). En general, las infecciones urinarias en los varones se deben considerar infecciones del tracto urinario complicadas, para las cuales este producto no está indicado (ver sección 4.1).
Excipientes
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF), problemas de absorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene glucosa. Los pacientes con problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene amarillo anaranjado S (E-110). Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.
Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por sobre; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Metoclopramida:
Se ha mostrado que la administración concomitante de metoclopramida reduce las concentraciones en suero y orina de fosfomicina y, por tanto, se debe evitar.
Otros medicamentos que aumentan la motilidad gastrointestinal pueden producir efectos similares.
Efecto de los alimentos:
Los alimentos pueden retrasar la absorción de fosfomicina, con la consiguiente disminución leve de la concentración máxima en plasma y de la concentración urinaria. En consecuencia, es preferible tomar el medicamento con el estómago vacío o 2–3 horas después de las comidas.
Problemas específicos relativos a la alteración del índice internacional normalizado (INR):
Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales en los pacientes que recibían tratamiento antibiótico. Los factores de riesgo son la presencia de inflamación o infección grave, la edad y una mala salud general. En estas circunstancias, es difícil determinar si la alteración del INR se debe a la enfermedad infecciosa o su tratamiento. Sin embargo, algunas clases de antibióticos están implicadas más a menudo, en particular: fluoroquinolonas, macrólidos, ciclinas, la combinación de trimetoprima con sulfametoxazol y determinadas cefalosporinas.
Población pediátrica:
Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Los datos disponibles sobre la seguridad del tratamiento con fosfomicina durante el 1.er trimestre del embarazo (n = 152) son limitados. Por el momento, estos datos no revelan signos de potencial teratogénico. Fosfomicina atraviesa la placenta.
Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
Fosfomicina Farmalider solo se debe utilizar durante el embarazo si es estrictamente necesario.
Fosfomicina se excreta en la leche materna en cantidades bajas. Si es estrictamente necesario, se puede utilizar una única dosis oral de fosfomicina durante la lactancia.
No se dispone de datos en seres humanos. En ratas de ambos sexos, la administración oral de fosfomicina en dosis de hasta 1000 mg/kg al día no afectó a la fertilidad.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios específicos, no obstante, se debe informar a las pacientes de que se han notificado casos de mareos. Estos síntomas pueden influir en la capacidad para conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8) de algunas pacientes.
4.8. Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad:
Las reacciones adversas más frecuentes después de la administración de una dosis única de fosfomicina trometamol afectan al sistema gastrointestinal y la principal es la diarrea. Estas reacciones suelen ser transitorias y se resuelven de forma espontánea.
Tabla de reacciones adversas:
La siguiente tabla muestra las reacciones adversas notificadas con el uso de fosfomicina trometamol en ensayos clínicos o a través de informes post-comercialización.
Las reacciones adversas se presentan por clase de órgano o sistema y por frecuencia utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada categoría de frecuencia.
| Clasificación de órganos del sistema | Reacciones adversas al medicamento | ||
| Frecuentes | Poco frecuentes | Frecuencia no conocida | |
| Infecciones e infestaciones | Vulvovaginitis | ||
| Trastornos del Sistema inmunológico | Reacciones anafilácticas, como choque anafiláctico e hipersensibilidad (ver sección 4.4) | ||
| Trastornos del Sistema nervioso | Cefaleas, mareos | ||
| Trastornos gastrointestinales | Diarrea, náuseas, dyspepsia, dolor abdominal | Vómitos | Colitis asociada a antobioticos (ver sección 4.4) |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Exantema, urticaria, prurito | Angioedema | |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación, incluido en www.notificaRAM.es.
4.9. Sobredosis
Los datos disponibles de sobredosis con fosfomicina oral son limitados. Se han notificado casos de hipotonía, somnolencia, desequilibrios hidroelectrolíticos, trombocitopenia e hipoprotrombinemia con el uso parenteral de fosfomicina.
En caso de sobredosis, se debe monitorizar al paciente (especialmente sus niveles de electrolitos en plasma/suero) e instaurar tratamiento sintomático y de apoyo. La rehidratación está recomendada a fin de promover la excreción urinaria del principio activo. Fosfomicina se elimina del organismo por hemodiálisis, con una semivida de eliminación media de aproximadamente 4 horas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico; otros antibacterianos.
Código ATC: J01XX01
Mecanismo de acción:
Fosfomicina ejerce un efecto bactericida sobre la proliferación de patógenos, ya que impide la síntesis enzimática de la pared celular bacteriana. Fosfomicina inhibe la primera etapa de síntesis intracelular de la pared celular bacteriana bloqueando la síntesis de peptidoglicano.
La entrada de fosfomicina en la célula bacteriana tiene lugar por transporte activo, a través de dos sistemas de transporte diferentes (el del sn-glicerol-3-fosfato y el de la hexosa-6).
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Datos limitados indican que lo más probable es que fosfomicina actúe de una forma dependiente del tiempo.
Mecanismo de resistencia
El principal mecanismo de resistencia es una mutación cromosómica que provoca una alteración de los sistemas de transporte bacterianos de fosfomicina. Otros mecanismos de resistencia, que son transmitidos por plásmidos o transposones, provocan la inactivación enzimática de fosfomicina por medio de su unión con glutatión o por escisión del enlace carbono-fósforo de la molécula de fosfomicina, respectivamente.
Resistencia cruzada
No existe resistencia cruzada conocida entre fosfomicina y otras clases de antibióticos.
Puntos de corte del antibiograma
Los puntos de corte de sensibilidad establecidos por el Comité Europeo de Antibiogramas (EUCAST, por sus siglas en inglés) son los siguientes (tabla de puntos de corte del EUCAST, versión 10):
| Especie | Sensible | Resistente |
| Enterobacteriales | ≤32 mg/L | >32 mg/L |
Prevalencia de la resistencia adquirida
La prevalencia de la resistencia adquirida en cada especie puede variar geográficamente y con el tiempo. Por tanto, es necesario contar con información local relativa a las resistencias, especialmente para asegurar un tratamiento adecuado de las infecciones graves.
La siguiente tabla se basa en los datos obtenidos en estudios y programas de vigilancia. Se incluyen los microorganismos relevantes para las indicaciones autorizadas:
Especies frecuentemente sensibles
Microorganismos aerobios gramnegativos
Escherichia coli
Especies en que la resistencia adquirida puede ser un problema
Microorganismos aerobios grampositivos
Enterococcus faecalis
Microorganismos aerobios gramnegativos
Klebsiella pneumonia
Proteus mirabilis
Especies intrínsecamente resistentes
Microorganismos aerobios grampositivos
Staphylococcus saprophyticus
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral de una dosis única, fosfomicina trometamol tiene una biodisponibilidad absoluta de alrededor del 33–53 %. La velocidad y el grado de absorción disminuyen con los alimentos, sin embargo, la cantidad total de principio activo que se excreta a través de la orina a lo largo del tiempo es la misma. La media de la concentración urinaria de fosfomicina se mantiene por encima de un umbral de CMI de 128 μg/ml durante al menos 24 horas después de una dosis oral de 3 g en ayunas o posprandial, aunque el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima en orina se retrasa 4 h. Fosfomicina trometamol es un fármaco con recirculación enterohepática.
Parece que fosfomicina no se metaboliza. Fosfomicina se distribuye a tejidos como los riñones y la pared de la vejiga. No se une a proteínas plasmáticas y atraviesa la barrera placentaria.
Fosfomicina se excreta principalmente a través de los riñones por filtración glomerular (el 40–50 % de la dosis se detecta en la orina), con una semivida de eliminación de unas 4 horas tras la administración por vía oral, y, en menor medida, a través de las heces (18–28 % de la dosis). Si bien los alimentos retrasan la absorción del fármaco, la cantidad total de fármaco excretada en la orina a lo largo del tiempo es la misma.
Poblaciones especiales
En pacientes con insuficiencia renal, la semivida de eliminación aumenta de forma proporcional al grado de insuficiencia. Las concentraciones urinarias de fosfomicina en pacientes con insuficiencia renal siguen siendo efectivas durante 48 horas después de una dosis habitual, si el aclaramiento de creatinina es superior a 10 ml/min.
En los pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de fosfomicina es menor y va acorde a la disminución del funcionamiento de los riñones ligado a la edad
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.
No se dispone de datos sobre el potencial carcinogénico de fosfomicina.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Sacarosa, sacarina sódica, hidróxido de calcio, aroma de naranja [contiene glucosa en maltodrextrina procedente de maíz y amarillo anaranjado S (E-110)].
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
El medicamento debe ser administrado inmediatamente después de su disolución.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Sobres unidosis de papel/ /polietileno/aluminio/polietileno.
Los sobres se confeccionan en estuches que contienen 1 ó 2 sobres
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
FARMALIDER, S.A.
C/ Aragoneses 15,
28108 Alcobendas, España.
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
77795
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Julio 2013
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2021