Ficha técnica - HELICOBACTER TEST INFAI 75 mg POLVO PARA SOLUCION ORAL
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Helicobacter Test INFAI 75 mg polvo para solución oral
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un frasco contiene 75 mg de 13C-urea.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución oral blanco y cristalino.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Helicobacter Test INFAI se utiliza para el diagnóstico in vivo de infecciones gastroduodenales causadas por Helicobacter pylori en:
- adultos,
- adolescentes que puedan sufrir úlcera gastroduodenal.
Este medicamento es solo para uso diagnóstico.
4.2. Posología y forma de administración
Este medicamento solo debe ser administrado por un profesional médico y bajo supervisión médica adecuada.
Posología
Helicobacter Test INFAI es una prueba de aliento para administración individual. Los pacientes de 12 años o más deben tomar el contenido de 1 frasco con 75 mg.
Forma de administración
Para la realización del test se necesitan 200 ml de zumo de naranja al 100 % o 1 g de ácido cítrico diluido en 200 ml de agua (para administrar antes de la prueba), y un vaso de agua (para disolver el polvo de 13C-urea).
El paciente debe estar en ayunas desde 6 horas antes del test, preferiblemente desde la noche anterior. El test dura aproximadamente 40 minutos.
En caso de que sea necesario repetir el procedimiento, no debe hacerse hasta el día siguiente.
La supresión del Helicobacter pylori puede dar lugar a resultados falsos negativos. Por consiguiente, el test se realizará después de, al menos, 4 semanas sin terapia antibacteriana sistémica y 2 semanas después de la última dosis de agentes antisecretores ácidos. Ambos pueden interferir con el status del Helicobacter pylori. Esto es especialmente importante después de una terapia de erradicación de Helicobacter.
Es importante seguir adecuadamente las instrucciones de uso descritas en el apartado 6.6, de otra forma, puede llegar a ser cuestionable la validez del resultado.
4.3. Contraindicaciones
El test no debe utilizarse en pacientes con infección gástrica o gastritis atrófica, documentada o sospechada, que pudiera interferir con el test del aliento de urea (ver sección 4.2).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
El resultado positivo del test solo, constituye indicación para una terapia de erradicación. Puede estar indicado el diagnóstico diferencial con métodos invasivos endoscópicos, para valorar la presencia de otras complicaciones, por ejemplo, úlcera, gastritis autoinmune o tumores malignos.
Hay datos insuficientes sobre la capacidad diagnóstica del Helicobacter Test INFAI para recomendar su uso en pacientes con gastrectomía.
Para niños de 3 o más años está disponible Helicobacter Test INFAI para edades de entre 3 y 11 años.
En casos aislados de gastritis-A (gastritis atrófica) el test del aliento puede dar resultados falsos positivos, y pueden precisarse otros pruebas para confirmar el diagnóstico de Helicobacter pylori.
Si el paciente vomita durante la realización del test, necesitando la repetición del mismo, ésto no se puede realizar antes del día siguiente en ayunas (ver sección 4.2).
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Helicobacter Test INFAI se verá afectado por todos los tratamientos que interfieran con el status del Helicobacter pylori o con la actividad de la ureasa.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
No es de esperar que el procedimiento pueda ser perjudicial durante el embarazo y la lactancia. Se recomienda informar de los productos utilizados en el tratamiento de erradicación, para su empleo durante el embarazo y la lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Helicobacter Test INFAI no afecta a la capacidad de conducción ni uso de máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Ninguna conocida.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.
4.9. Sobredosis
Debido al hecho de que sólo se liberan 75 mg de 13C-urea, no se espera una sobredosis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo fármaco-terapéutico: Otros agentes de diagnóstico, código ATC: VO4CX
No se ha descrito ninguna actividad farmacodinámica para la cantidad de 75 mg de 13C-urea que se administra por unidad de dosis en el curso del test del aliento.
Después de la ingestión oral, la urea marcada alcanza la mucosa gástrica. En presencia de Helicobacter pylori, la 13C-urea es metabolizada por el enzima ureasa del Helicobacter pylori.
El dióxido de carbono se difunde a los vasos sanguíneos. De allí es transportado como bicarbonato, hasta los pulmones, y liberado como 13CO2 con el aire espirado.
En presencia de ureasa bacteriana la relación de los isótopos 13C/12C del carbono cambia significativamente. La proporción de 13CO2 en las muestras de aire espirado se determina por espectrometría de masas de relación de isótopos (IRMS) y se establece como diferencia absoluta ( valor Δδ) entre los valores a los 00 y a los 30 minutos.
La ureasa es producida en el estómago sólamente por el Helicobacter pylori. Raramente se han encontrado otras bacterias productoras de ureasa en la flora gástrica.
El punto crítico para la catalogación de los pacientes, como Helicobacter pylori negativos o positivos, se determina en base al valor Δδdel 4 ‰, lo cual significa que un incremento del valor Δδ por encima del 4 ‰ indica que existe infección. En comparación con los diagnósticos biópticos de una infección por Helicobacter pylori, la prueba de aliento alcanza en ensayos clínicos con 457 pacientes una sensibilidad en el intervalo del 96,5 % al 97,9 % [95 %-IC: 94,05% – 99,72 %], y una especificidad que varía del 96,7 % al 100,0 % [95 %-IC: 94,17% – 103,63 %], mientras que en ensayos clínicos con 93 adolescentes de edades comprendidas entre 12 y 17 años la prueba de aliento alcanza una sensibilidad del 97,7% [90 %-IC: 91,3 %] y una especificidad del 96,0 % [90 %-IC: 89,7 %].
En ausencia de ureasa bacteriana, toda la urea administrada, tras su absorción en el tracto gastrointestinal, se metabolizará como la urea endógena. El amoníaco que se produce como se ha descrito antes, por hidrólisis bacteriana, se incluye en el metabolismo como NH4+.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
La 13C-urea administrada oralmente se metaboliza a dióxido de carbono y amoníaco, o se integra en el propio ciclo corporal de la urea. Cualquier incremento de 13CO2 será medido por análisis isotópico.
La absorción y distribución de 13CO2 es más rápida que la reacción ureasa. Por lo tanto, el paso limitante de la velocidad en el proceso completo es la rotura de la urea por la ureasa del Helicobacter.
Solamente en los pacientes Helicobacter pylori positivos, la administración de 75 mg de urea marcada produce a un incremento significativo de 13CO2 en la muestra de aire espirado dentro de los primeros 30 minutos.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
No se han descrito datos sobre seguridad en el uso clínico del producto.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
No aplicable.
6.2. Incompatibilidades
No aplicable.
6.3. Periodo de validez
3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Un equipo de test contiene las siguientes partes:
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
El test debe realizarse en presencia de una persona cualificada. Cada paciente debe ser informado de acuerdo con las instrucciones de uso suministradas. Se recomienda realizar el test estando el paciente en posición de reposo. La prueba se inicia con la recogida de muestras para la determinación del valor basal (valor-minuto-00).- Tomar el tubo flexible y los dos recipientes para muestras con la etiqueta: "Tiempo de muestreo: valor-minuto-00” del equipo del test.
- Quitar la tapa de uno de los recipientes de muestra, desenvolver el tubo flexible, sin doblar y colocarlo dentro del recipiente.
- Inmediatamente espirar suavemente a través del tubo hasta que la superficie interna del frasco de la muestra se cubra de vapor condensado.
- Continuar espirando mientras se retira el tubo e inmediatamente cerrar el recipiente con su tapa.
(¡Si el recipiente permaneciese abierto más de 30 segundos el test podría dar un resultado falso!).
- Mantener el recipiente de la muestra en posición vertical y pegar la etiqueta, con código de barras, marcada “valor-minuto-00”, alrededor del recipiente, de tal forma que el código de barras quede horizontal.
- Se coge el frasco del equipo del test etiquetado como „13C-urea polvo“, se abre y se llena hasta los tres cuartos de su volumen con agua corriente.
- Se cierra el frasco y se agita cuidadosamente hasta disolver todo el polvo. Se vierte el contenido en un vaso de agua.
- Se llena el frasco de 13C-urea con agua, hasta el borde, por segunda y tercera vez, añadiendo estos contenidos al vaso de agua (el volumen total de agua debe ser aproximadamente 30 ml).
Análisis de las muestras del aliento y especificación del ensayo para laboratorios
Las muestras del aliento, recogidas en los recipientes de 10 ml de vidrio o plástico, se analizan por espectrometría de masas de relación de isótopos (IRMS).
El análisis de la relación 13C/12C del dióxido de carbono del aliento es una parte integrante del equipo de diagnóstico Helicobacter Test INFAI. La exactitud del test depende marcadamente de la calidad del análisis del aliento. La especificación de los parámetros de la espectrometría de masa, tales como linealidad, estabilidad (precisión del gas de referencia), y la precisión de la medición son fundamentales para la exactitud del sistema.
Hay que asegurarse de que el análisis sea realizado por laboratorios cualificados. El método validado en la documentación es el siguiente:
- Preparación de la muestra para IRMS
Para determinar la relación 13C/12C del dióxido de carbono en el aliento por análisis de espectrometría de masas, el dióxido de carbono debe ser separado a partir del aliento e introducido en el espectrómetro de masas. El sistema de preparación automática para las espectrometrías de masas isotópicas dedicado al análisis del test del aliento se basa en una técnica gas-cromatográfica de separación de flujo continuo.
El agua se elimina de la muestra por medio de una trampa Nafion de agua o por el sistema de preparación por cromatografía de gases, que separa los gases individuales en una columna cromatográfica con Helio como eluyente. Al pasar por la columna, los diferentes gases separados a partir del aliento son detectados por un detector de ionización. La fracción del gas dióxido de carbono, identificada por su tiempo de retención característico, se introduce en el espectrómetro de masas.
- Análisis espectrométrico de masas
Para analizar la muestra separada del gas dióxido de carbono, sus moléculas deben ser ionizadas, ordenadas en un haz, aceleradas por un campo eléctrico, desviadas en un campo magnético, y finalmente detectadas. Estos cinco procesos tienen lugar en el analizador de un espectrómetro de masas que consta de tres secciones separadas: la fuente, el tubo de trayectoria y el colector. La ionización, la ordenación en haz y la aceleración se producen en la fuente, la desviación magnética tiene lugar en el tubo de trayectoria y la detección se realiza en el colector.
- Entrada de la muestra
Para introducir el dióxido de carbono en el analizador se dispone de muchos sistemas de entrada de muestras. Para el análisis del test del aliento es esencial el equilibrio individual del dióxido de carbono de la muestra respecto a un gas estándar de referencia. Esto asegura la elevada exactitud del sistema, ya que el cálculo del contenido isotópico en el dióxido de carbono se hace con relación a un estándar independiente.
- Especificaciones para la determinación de la relación 13C/12C
El concepto del test del aliento se basa en la administración de una urea específicamente 13C-marcada, cuya utilización metabólica es controlada por la medición del 13CO2 en el gas del aliento espirado.
- El espectrómetro de masas debe ser capaz de:
Análisis replicado múltiple: Mínimo de 3 análisis replicados sobre la misma muestra durante la operación
Seguridad de acceso: Conservación de los parámetros operativos y de los resultados bajo seguridad de acceso para evitar manipulaciones posteriores
Ajuste: Relación 13C/12C con respecto al Pee Dee Beliminate (PDB)
Bucle muestra: < 200 μl
Los ensayos principales para verificar las especificaciones son linealidad, estabilidad (precisión del gas de referencia), y precisión de la medición.
Todos los espectrómetros de masas para el análisis del test del aliento deben cumplir con las especificaciones siguientes:
Linealidad: ≤ 0.5‰ para las muestras del aliento, variando entre el 1 % y el 7 % de CO2 concentración
Estabilidad: ≤ 0.2 ‰ sobre 10 pulsos consecutivos
Precisión de la medición: ≤ 0.3 ‰ del 13C en su contenido natural empleando un recipiente de 10 ml de muestra del aliento con una concentración del 3% de CO2 en el aliento
Existe infección por Helicobacter pylori si la diferencia del valor de la relación 13C/12C, basal y a los 30 minutos, excede del 4 ‰.
Alternativamente, puede emplearse cualquier otro método adecuado de un laboratorio cualificado que se haya validado.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
INFAI GmbH
Gottfried-Hagen-Str. 60–62
D-51105 Köln
Alemania
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/97/045/001
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 14/agosto/1997
Fecha de la última renovación: 14/agosto/2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.