Insulin aspart Sanofi – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en vial Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un ml de solución contiene 100 unidades de insulina asparta* (equivalente a 3,5 mg).

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en vial

Cada vial contiene 10 ml equivalente a 1 000 unidades de insulina asparta.

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho

Cada cartucho contiene 3 ml equivalentes a 300 unidades de insulina asparta.

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 3 ml equivalentes a 300 unidades de insulina asparta. Cada pluma precargada libera 1-80 unidades en pasos de 1 unidad.

* obtenida en Escherichia coli por tecnología de ADN recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable (inyección).

Solución acuosa, transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Insulina asparta Sanofi está indicada para el tratamiento de diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños de 1 año de edad en adelante.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La potencia de los análogos de insulina, como la insulina asparta, se expresa en unidades, mientras que la potencia de la insulina humana se expresa en unidades internacionales.

La dosis de Insulina asparta Sanofi es individual y se determina según las necesidades del paciente. Normalmente debe utilizarse en combinación con insulina de acción intermedia o prolongada.

Además Insulina asparta Sanofi en vial puede utilizarse para la perfusión subcutánea continua de insulina (PSCI) en bombas de perfusión.

Insulina asparta Sanofi en vial también puede ser utilizado si es necesaria la administración intravenosa de insulina asparta por médicos u otros profesionales sanitarios.

Se recomienda monitorizar la glucosa en sangre y ajustar la dosis de insulina para conseguir un control glucémico óptimo.

El requerimiento individual de insulina en adultos y en niños suele estar entre 0,5 y 1,0 unidad/kg/día. En un régimen de tratamiento bolo-basal, un 50–70% de este requerimiento puede ser cubierto con Insulina asparta Sanofi y el resto con una insulina de acción intermedia o prolongada.

Puede ser necesario ajustar la dosis si el paciente aumenta su actividad física, cambia su dieta habitual o sufre una enfermedad concomitante.

Cambio desde otras insulinas

Cuando se cambie desde otras insulinas, puede que sea necesario un ajuste de la dosis de Insulina asparta Sanofi y la dosis de insulina basal. Insulina asparta Sanofi tiene un inicio más rápido y una duración de acción más corta que la insulina humana soluble. Cuando se inyecta por vía subcutánea en la pared abdominal, la acción se inicia a los 10-20 minutos de la inyección. El efecto máximo se presenta entre 1 y 3 horas después de la inyección. La duración de acción es de 3 a 5 horas.

Se recomienda un estricto control glucémico durante el cambio y las primeras semanas después del cambio (ver sección 4.4).

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

Insulina asparta Sanofi se puede utilizar en pacientes de edad avanzada. Es necesario intensificar el control glucémico y ajustar individualmente la dosis de insulina asparta en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal

La insuficiencia renal puede reducir el requerimiento de insulina del paciente. Es necesario intensificar el control glucémico y ajustar individualmente la dosis de insulina asparta en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

La insuficiencia hepática puede reducir el requerimiento de insulina del paciente. Es necesario intensificar el control glucémico y ajustar individualmente la dosis de insulina asparta en pacientes con insuficiencia hepática.

Población pediátrica

Es preferible administrar Insulina asparta Sanofi en vez de insulina humana soluble en adolescentes y niños de 1 año de edad en adelante en los casos en que un rápido inicio de la acción pueda resultar beneficioso, por ejemplo, en el momento de inyectarse en relación con las comidas (ver las secciones 5.1 y 5.2).

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Insulina asparta Sanofi en niños menores de 1 año de edad.

No se dispone de datos.

Forma de administración

Insulina asparta es un análogo de insulina de acción rápida.

Insulina asparta Sanofi se administra por vía subcutánea mediante inyección en la zona superior de los brazos, muslos, glúteos o abdomen. Siempre se debe rotar el punto de inyección dentro de la misma zona para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea (ver secciones 4.4 y 4.8). La inyección subcutánea en la pared abdominal asegura una absorción más rápida que otros lugares de inyección. En comparación con la insulina humana soluble, el inicio de acción más rápido de la insulina asparta se mantiene independientemente del lugar de inyección. La duración de la acción variará según la dosis, el lugar de inyección, el flujo sanguíneo, la temperatura y el nivel de actividad física.

Dado que el inicio de acción es más rápido, insulina asparta, generalmente, debe ser administrada inmediatamente antes de una comida. Cuando sea necesario, insulina asparta puede ser administrada poco después de una comida.

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en vial

Perfusión subcutánea continua de insulina (PSCI)

Insulina asparta Sanofi puede utilizarse para la PSCI en bombas de perfusión de insulina. La PSCI se debe administrar en la pared abdominal. Las zonas para realizar la perfusión se deben alternar.

Cuando se utiliza en una bomba de perfusión de insulina, Insulina asparta Sanofi no debe mezclarse con otras insulinas.

Los pacientes que utilizan PSCI deben ser instruidos en el uso de la bomba y utilizar el depósito y catéter correcto para la bomba (ver sección 6.6). El equipo de perfusión (catéter y cánula) se debe cambiar de acuerdo a las instrucciones suministradas en el prospecto que acompaña al equipo de perfusión.

Los pacientes que se administran Insulina asparta Sanofi por PSCI deben tener siempre a mano un sistema de administración de insulina alternativo para poder usarlo si la bomba falla.

Vía intravenosa

Si es necesario, Insulina asparta Sanofi se puede administrar por vía intravenosa lo cual debe ser realizado por un médico u otro personal sanitario. Para administración por vía intravenosa, los sistemas de perfusión con Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml son estables a temperatura ambiente durante 24 horas en concentraciones de 0,05 unidad/ml a 1,0 unidad/ml de insulina asparta en fluidos de perfusión: 0,9% de solución de cloruro sódico o 5% de glucosa, 40 mEq de cloruro potásico, 0,45% de solución de cloruro sódico o 10% de solución de glucosa, utilizando bolsas de perfusión de polipropileno.

Aunque sea estable en el tiempo, una cierta cantidad de insulina será inicialmente adsorbida por el material de la bolsa de perfusión. Es necesaria la monitorización de la glucosa en sangre durante la perfusión de insulina.

Mezcla de dos tipos de insulina

Insulina asparta Sanofi no debe mezclarse con otras insulinas, incluida la insulina NPH (Neutral Protamine Hagedorn), ya que no se han realizado los estudios de compatibilidad correspondientes.

Administración con jeringa

Los viales de Insulina asparta Sanofi se utilizan con jeringas de insulina con la escala de unidades correspondiente (ver sección 6.6).

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho

Insulina asparta Sanofi en cartuchos sólo está indicado para inyecciones subcutáneas administradas con una pluma reutilizable. Si es necesaria la administración con jeringa, inyección intravenosa o bomba de perfusión, se debe utilizar un vial. Se deben utilizar otros medicamentos con insulina asparta que ofrezcan dicha opción. Insulina asparta Sanofi en cartuchos está diseñada para utilizarse en las siguientes plumas (ver sección 6.6):

• JuniorSTAR que libera de 1-30 unidades de insulina asparta en incrementos de dosis de

  0,5 unidades.

• Tactipen que libera de 1-60 unidades de insulina asparta en incrementos de dosis de

  1 unidad.

• AllStar y AllStar PRO, que liberan de 1-80 unidades de insulina asparta en incrementos de dosis de 1 unidad.

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml en pluma precargada sólo está indicado para inyecciones subcutáneas. Si es necesaria la administración con jeringa, inyección intravenosa o bomba de perfusión, se debe utilizar un vial. Se deben utilizar otros medicamentos con insulina asparta que ofrezcan dicha opción. Insulina asparta Sanofi en pluma precargada libera de 1-80 unidades en incrementos de 1 unidad.

Los pacientes deben verificar visualmente las unidades marcadas en el contador de dosis de la pluma. Por lo tanto, el requisito para la autoinyección por los pacientes es que puedan leer el contador de dosis en la pluma. Los pacientes invidentes o que tienen una visión deficiente deben recibir instrucciones para obtener siempre ayuda/asistencia de otra persona que tenga buena visión y esté capacitada para usar el dispositivo de insulina.

Para ver instrucciones de uso detalladas, consulte el prospecto.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Se debe enseñar a los pacientes a realizar una rotación continua del punto de inyección para reducir el riesgo de sufrir lipodistrofia y amiloidosis cutánea. Hay un posible riesgo de retraso de la absorción de insulina y empeoramiento del control de la glucemia tras las inyecciones de insulina en puntos con estas reacciones. Se ha notificado que un cambio repentino en el punto de inyección en una zona no afectada produce hipoglucemia. Se recomienda vigilar la glucosa en sangre después de cambiar el punto de inyección y podrá considerarse el ajuste de los medicamentos antidiabéticos.

Hiperglucemia

La posología inadecuada o la interrupción del tratamiento, especialmente en la diabetes tipo 1, pueden ocasionar hiperglucemia y cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas de hiperglucemia generalmente aparecen de forma gradual, a lo largo de un período de horas o días. Estos incluyen sed, aumento de la frecuencia de micción, náuseas, vómitos, somnolencia, piel seca y enrojecida, sequedad de boca, pérdida de apetito así como aliento con olor a acetona. En diabetes tipo 1, los acontecimientos hiperglucémicos no tratados pueden dar lugar a cetoacidosis diabética la cual es potencialmente mortal.

Hipoglucemia

La omisión de una comida o el ejercicio físico intenso no previsto pueden producir hipoglucemia. Particularmente en niños, se debe tener cuidado para ajustar las dosis de insulina (especialmente en regímenes bolo-basal) con la ingesta de alimentos, la actividad física y el nivel de glucosa en sangre actual, con el fin de minimizar el riesgo de hipoglucemia.

Puede producirse una hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en comparación con el requerimiento de insulina. En caso de hipoglucemia o sospecha de hipoglucemia, no debe inyectarse insulina asparta. Debe considerarse un ajuste de dosis una vez se haya estabilizado la glucosa en sangre del paciente (ver secciones 4.8 y 4.9).

Los pacientes cuyo control glucémico mejora en gran medida, por ejemplo, por medio de terapia insulínica intensiva, pueden experimentar un cambio en sus síntomas usuales de aviso de hipoglucemia, y deben ser avisados de esta posibilidad. Los síntomas de aviso habituales pueden desaparecer en los pacientes con diabetes de larga duración.

Una consecuencia de la farmacodinámica de los análogos de insulina de acción rápida es que si se produce una hipoglucemia, ésta puede ocurrir más rápidamente después de la inyección que en el caso de la insulina humana soluble.

Como insulina asparta debe administrarse en relación inmediata con una comida, debe tenerse en cuenta el rápido inicio de la acción en pacientes con enfermedades concomitantes o que reciben tratamiento en los que puede esperarse una absorción retardada del alimento.

Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y situaciones febriles, generalmente aumentan el requerimiento de insulina del paciente. Enfermedades concomitantes renales, hepáticas o que afectan a las glándulas suprarrenales, pituitaria o tiroidea pueden requerir un cambio en la dosis de insulina.

Cuando los pacientes cambian a un tipo diferente de insulina, los síntomas iniciales de aviso de hipoglucemia pueden cambiar o ser menos pronunciados que aquellos experimentados con su anterior insulina.

Cambio desde otras insulinas

El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina se debe realizar bajo estricta supervisión médica. Los cambios de concentración, marca (fabricante), tipo, origen (insulina animal, humana o análogo de insulina humana) y/o método de fabricación (insulina ADN recombinante versus insulina de origen animal) pueden hacer que sea necesario un cambio en la dosis. Los pacientes que han cambiado otra insulina por Insulina asparta Sanofi pueden necesitar un mayor número de inyecciones diarias o un cambio en la dosis en comparación con la dosis utilizada con sus insulinas habituales. Si es necesario un ajuste, éste se puede realizar con la primera dosis o bien durante las primeras semanas o meses.

Reacciones en el lugar de inyección

Como con cualquier terapia insulínica, pueden producirse reacciones en el lugar de inyección que incluyen dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, hematomas, hinchazón y picor. La continua rotación de la zona de inyección dentro de un área reduce el riesgo de desarrollar estas reacciones. Las reacciones normalmente desaparecen en unos pocos días o en unas pocas semanas. En raras ocasiones, las reacciones en la zona de inyección pueden requerir la interrupción de insulina asparta.

Combinación de insulina asparta y pioglitazona

Cuando pioglitazona fue utilizada en combinación con insulina, se notificaron casos de insuficiencia cardiaca, especialmente en pacientes con factores de riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca. Esto debe tenerse en cuenta si se considera el tratamiento combinado de pioglitazona e insulina asparta. Si se utiliza esta combinación, se debe vigilar en los pacientes la aparición de signos y síntomas de insuficiencia cardiaca, ganancia de peso y edema. Se debe interrumpir el tratamiento con pioglitazona si tiene lugar cualquier deterioro de los síntomas cardiacos.

Evitar confusiones accidentales/ errores de medicación

Se debe indicar a los pacientes que antes de cada inyección siempre comprueben la etiqueta de la insulina, para evitar confusiones accidentales entre Insulina asparta Sanofi y otros medicamentos con insulina.

Anticuerpos de insulina

La administración de insulina puede provocar que se formen anticuerpos de insulina. En raras ocasiones, la presencia de tales anticuerpos de insulina puede requerir un ajuste de la dosis de insulina con el fin de corregir una tendencia a la hiper o hipoglucemia.

Viaje

El paciente debe consultar a su médico antes de viajar a diferentes zonas horarias, ya que esto puede suponer que el paciente tenga que utilizar la insulina y comer a horas distintas.

Sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

4.5 Interaccion con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se sabe que ciertos medicamentos interaccionan con el metabolismo de la glucosa.

Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina del paciente: Antidiabéticos orales, inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), salicilatos, esteroides anabólicos y sulfonamidas.

Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina del paciente: Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona del crecimiento y danazol.

Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

La octreotida y lanreotida pueden aumentar o reducir los requerimientos de insulina.

El alcohol puede intensificar o reducir el efecto hipoglucemiante de la insulina.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Insulina asparta Sanofi (insulina asparta) se puede utilizar en el embarazo. Los datos procedentes de dos ensayos clínicos controlados randomizados (322 y 27 embarazas expuestas) no mostraron ninguna reacción adversa de la insulina asparta en el embarazo o en la salud de los fetos/recién nacidos cuando se compararon a la insulina humana (ver sección 5.1).

Se recomienda intensificar el control de la glucemia y la monitorización de mujeres embarazadas con diabetes (diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 o diabetes gestacional) durante todo el embarazo y cuando se planifica el mismo. Los requerimientos de insulina generalmente disminuyen en el primer trimestre y aumentan posteriormente durante el segundo y tercer trimestre. Normalmente después del parto, los requerimientos de insulina vuelven rápidamente a los valores previos al embarazo.

Lactancia

No hay restricciones en cuanto al tratamiento con Insulina asparta Sanofi en mujeres en periodo de lactancia. La insulinoterapia de la madre no presenta riesgos para el niño lactante. Sin embargo, puede resultar necesario ajustar la dosis de Insulina asparta Sanofi. Fertilidad

Los estudios de reproducción en animales no han revelado diferencias entre la insulina asparta y la insulina humana en relación a la fertilidad (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta (por ejemplo, conducir o utilizar máquinas).

Debe advertirse a los pacientes que extremen precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con reducida o nula capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas observadas en pacientes que usan insulina asparta se deben principalmente al efecto farmacológico de la insulina.

La hipoglucemia es la reacción adversa notificada más frecuentemente durante el tratamiento. La frecuencia de las hipoglucemias varían según el tipo de pacientes, el régimen de dosis y el nivel de control glucémico (ver sección 4.8 Descripción de los efectos adversos señalados).

Al iniciar el tratamiento con insulina, pueden producirse anomalías en la refracción, edema y reacciones en el lugar de inyección (dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, hematomas, hinchazón y picor en la zona de inyección). Estas reacciones son generalmente de carácter transitorio. Una rápida mejoría del control de la glucosa en sangre puede estar asociada con neuropatía dolorosa aguda, que generalmente es reversible. Una intensificación de la terapia con insulina que produzca una repentina mejoría del control glucémico puede estar asociada a un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética, mientras que un buen control glucémico prolongado disminuye el riesgo de progresión de la retinopatía diabética.

Tabla de efectos adversos

Los efectos adversos enumerados a continuación se basan en datos de ensayos clínicos y se clasifican según la clasificación de órganos y sistemas MedDRA. Las categorías de frecuencia vienen definidas por la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10); frecuentes (≥1 / 100 a <1/10); poco frecuentes (≥1 / 1.000 a <1/100); raras (≥1 / 10 000 a <1 / 1 000); muy raras (<1 / 10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

*ver sección 4.8, Descripción de efectos adversos señalados.

Descripción de los efectos adversos señalados

Reacciones anafilácticas

La aparición de reacciones de hipersensibilidad generalizadas (incluyendo exantema cutáneo generalizado, picazón, sudor, malestar gastrointestinal, edema angioneurótico, dificultad en la respiración, palpitaciones e hipotensión) es muy rara pero puede ser potencialmente mortal.

Hipoglucemia

El efecto adverso notificado con mayor frecuencia es hipoglucemia. Puede aparecer si la dosis de insulina es demasiado alta en relación al requerimiento de insulina. Una hipoglucemia grave puede producir un estado de inconsciencia y/o convulsiones y puede dar lugar a una insuficiencia cerebral temporal o permanente o incluso muerte. Los síntomas de hipoglucemia por lo general aparecen de forma repentina. Pueden incluir sudor frío, piel fría y pálida, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, cansancio o debilidad no habitual, confusión, dificultad para concentración, somnolencia, apetito excesivo, cambios en la visión, dolor de cabeza, náuseas y palpitaciones.

En ensayos clínicos, la frecuencia de hipoglucemia varió según el tipo de paciente, el régimen de dosis y el nivel de control glucémico. Durante los ensayos clínicos, no hubo diferencias en la frecuencia general de hipoglucemias si consideramos pacientes tratados con insulina asparta comparado con los tratados con insulina humana.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Pueden aparecer lipodistrofia (incluidas lipohipertrofia, lipoatrofia) y amiloidosis cutánea en el punto de inyección y retrasar la absorción local de insulina. La rotación continua del punto de inyección dentro la zona de administración de la inyección puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones (ver sección 4.4).

Población pediátrica

En base a los datos post-comercialización y a los ensayos clínicos con insulina asparta, la frecuencia, tipo y gravedad de los efectos adversos observados en población pediátrica no muestran diferencia con la población general, en la cual existe una mayor experiencia.

Otras poblaciones especiales

En base a los datos post-comercialización y a los ensayos clínicos con insulina asparta, la frecuencia, el tipo y la gravedad de los efectos adversos observados en los pacientes de edad avanzada y en los pacientes con insuficiencia renal o hepática no muestran diferencia con la población general, en la cual existe una mayor experiencia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

No es posible definir la sobredosis de insulina de forma específica, sin embargo, se puede desarrollar hipoglucemia en fases secuenciales si se administran dosis muy altas en relación con los requerimientos del paciente:

• Los episodios hipoglucémicos leves pueden tratarse con la administración por vía oral de glucosa o productos de alto contenido en azúcar. Por lo tanto, se recomienda que el paciente diabético lleve siempre productos que contengan azúcar.
• Los episodios de hipoglucemia grave, con pérdida del conocimiento, pueden tratarse con glucagón (0,5 a 1 mg) administrado por vía intramuscular o subcutánea por una persona entrenada, o bien con glucosa por vía intravenosa administrada por médicos u otro personal sanitario. Debe administrarse glucosa por vía intravenosa, si el paciente no responde al glucagón en 10 a 15 minutos. Cuando el paciente recupere la consciencia, se recomienda administrarle hidratos de carbono por vía oral para evitar una recaída.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo terapéutico: Fármacos utilizados en diabetes. Insulinas y análogos para inyección de acción rápida. Código ATC: A10AB05.

Insulina asparta Sanofi es un medicamento biosimilar. La información detallada está disponible en la web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos

El efecto hipoglucemiante de la insulina asparta se debe a que facilita la absorción de la glucosa al unirse a los receptores de insulina en las células musculares y adiposas y a que inhibe al mismo tiempo la producción hepática de glucosa.

La insulina asparta produce un inicio de la acción más rápido que la insulina humana soluble, así como una concentración de glucosa más baja, en evaluaciones realizadas durante las primeras 4 horas después de una comida. La duración de acción de insulina asparta es más breve que la de la insulina humana soluble tras la inyección subcutánea.

Fig. I. Concentraciones de glucosa en sangre después de una dosis preprandial única de insulina asparta inyectada inmediatamente antes de una comida (curva continua) o insulina humana soluble administrada 30 minutos antes de una comida (curva punteada) en pacientes con diabetes mellitus tipo 1.

Cuando la insulina asparta se inyecta vía subcutánea, la acción se inicia a los 10 a 20 minutos de la inyección. El efecto máximo se alcanza entre 1 y 3 horas después de la inyección. La duración de la acción es de 3 a 5 horas.

Eficacia clínica

Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 han demostrado una glucemia postpandrial más baja con insulina asparta en comparación con insulina soluble humana (Fig. I). En dos ensayos a largo plazo, abiertos, en pacientes con diabetes tipo 1, que incluían 1070 y 884 pacientes, respectivamente, la insulina asparta redujo la hemoglobulina glicosilada en 0,12 [95% C.I. 0,03; 0,22] puntos porcentuales y en 0,15 [0.95% C.I. 0,05; 0,26] puntos porcentuales en comparación con la insulina humana; una diferencia de importancia clínica limitada.

Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 han demostrado un menor riesgo de hipoglucemia nocturna con insulina asparta en comparación con insulina humana soluble. El riesgo de hipoglucemia durante el día no aumentó significativamente.

La insulina asparta es equipotente a la insulina humana soluble en una base a su molaridad.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

Se ha realizado un ensayo clínico randomizado, doble ciego, cruzado PK/PD, comparando insulina asparta con insulina humana soluble, en pacientes de edad avanzada con diabetes tipo 2 (19 pacientes de edades comprendidas entre 65 y 83 años, edad media 70 años). Las relativas diferencias en las propiedades farmacodinámicas (GIRmax,AUCGIR, 0-120 min) entre insulina asparta e insulina humana en pacientes de edad avanzada fueron similares a aquellas observadas en sujetos sanos y en pacientes diabéticos más jóvenes.

Población pediátrica

Se realizó un ensayo clínico en niños pequeños (20 pacientes de 2 a menos de 6 años de edad, estudiados durante 12 semanas, entre estos, cuatro fueron menores de 4 años), en el que se comparó la insulina soluble preprandrial, con la insulina asparta postprandial y se realizó un ensayo de dosis única PK/PD en niños (6-12 años) y adolescentes (13-17 años). El perfil farmacodinámico de insulina asparta en niños fue similar al observado en adulos.

Se ha estudiado la eficacia y seguridad de insulina asparta administrado como bolo de insulina, en combinación con insulina detemir o insulina degludec, como insulina basal, durante un maximo de 12 meses, en dos ensayos clínicos aleatorizados controlados en adolescentes y niños de 1 a menores de 18 años de edad (n=712). Los ensayos incluyeron 167 niños de 1 a 5 años, 260 de 6 a 11 años y 285 de 12 a 17 años de edad. Se observaron mejoras en la HbA1c y los perfiles de seguridad fueron comparables entre todos los grupos de edad.

Embarazo

Un ensayo clínico que comparaba la seguridad y la eficacia de insulina asparta frente a insulina humana en el tratamiento de mujeres embarazadas con diabetes tipo 1 (322 embarazadas expuestas (con insulina asparta: 157; y con insulina humana: 165) no mostró ninguna reacción adversa de la insulina asparta sobre el embarazo o sobre la salud del feto/recién nacido.

Además, se incluyeron los datos procedentes de un ensayo clínico realizado con 27 mujeres con diabetes gestacional aleatorizadas para recibir tratamiento con insulina asparta frente insulina humana (insulina asparta: 14; insulina humana: 13) y mostraron unos perfiles de seguridad similares entre los tratamientos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción, distribución y eliminación

En insulina asparta, la sustitución del aminoácido prolina con ácido aspártico en la posición B28 reduce la tendencia a formar hexámeros tal como se observa en la insulina humana soluble. Por lo tanto, la insulina asparta se absorbe más rápidamente desde la capa subcutánea en comparación con la insulina humana soluble.

En promedio, el tiempo que necesita hasta alcanzar la concentración máxima es la mitad del tiempo de la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 1 se alcanzó la concentración plasmática máxima media de 492±256 pmol/L a los 40 (rango intercuartil: 30-40) minutos después de realizarse una inyección subcutánea de 0,15 unidad/kg de peso corporal. Las concentraciones de insulina volvieron al valor basal aproximadamente 4 a 6 horas después de la inyección. La velocidad de absorción fue algo más lenta en los pacientes con diabetes tipo 2, produciendo un Cmax más bajo (352±240 pmol/L) y tmax más tardío (60 (rango intercuartil: 50-90) minutos). La variabilidad intra-individual en el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima es significativamente menor para la insulina asparta que para la insulina humana soluble, mientras que la variación intraindividual en Cmax para la insulina asparta es superior.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

Las diferencias relativas en las propiedades farmacocinéticas entre la insulina asparta y la insulina humana soluble en pacientes de edad avanzada (65-83 años, edad media 70 años) con diabetes tipo 2 fueron similares a aquellas observadas en sujetos sanos y en pacientes diabéticos más jóvenes. Se ha observado una disminución en la tasa de absorción en pacientes de edad avanzada, dando lugar a un tmax (82 (rango intercuartil: 60-120) minutos), mientras que la Cmax fue similar a la observada en pacientes más jóvenes con diabetes tipo 2 y ligeramente inferior que en pacientes con diabetes tipo 1.

Insuficiencia hepática

Se ha realizado un estudio farmacocinético de dosis única con insulina asparta en 24 sujetos con una función hepática que iba desde normal a insuficiencia grave. En pacientes con insuficiencia hepática, la tasa de absorción estaba disminuida y era más variable, dando lugar a un retraso en la tmax desde aproximadamente 50 minutos en pacientes con función hepática normal a aproximadamente 85 minutos en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave. AUC, Cmax y CL/F fueron similares en pacientes con función hepática reducida al comparar con sujetos con función hepática normal.

Insuficiencia renal

Se ha realizado un ensayo farmacocinético de dosis única con insulina asparta en 18 sujetos con la función renal que iba desde normal a insuficiencia grave. No se ha encontrado un efecto aparente de los valores de aclaramiento de creatinina sobre AUC, Cmax, CL/F y tmax de la insulina asparta. Los datos fueron limitados en pacientes con insuficiencia renal de moderada y grave. No se han estudiado pacientes con fallo en la función renal que necesitan tratamiento con diálisis.

Población pediátrica

Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la insulina asparta se han estudiado en niños (6-12 años) y adolescentes (13-17 años) con diabetes tipo 1. La insulina asparta se absorbió rápidamente en ambos grupos de edad, con un valor de tmax similar a la de los adultos. Sin embargo, la Cmax fue diferente entre los grupos de edad, lo cual subraya la importancia de una titulación individual de insulina asparta.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

En ensayos in vitro, que incluían el enlace a la insulina y los puntos receptores de IGF-1 así como los efectos sobre el crecimiento celular, la insulina asparta mostró mas o menos el mismo comportamiento que la insulina humana. Los estudios mostraron también que la disociación de la insulina asparta del enlace a los receptores de insulina es equivalente a la insulina humana.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Fenol

Metacresol

Cloruro de zinc

Polisorbato 20

Cloruro sódico

Ácido clorhídrico (para ajuste del pH)

Hidróxido sódico (para ajuste del pH)

Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Las sustancias añadidas a Insulina asparta Sanofi pueden provocar la degradación de la insulina asparta.

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en vial

Este medicamento no debe diluirse o mezclarse con otros medicamentos, excepto con los fluidos para perfusión descritos en la sección 4.2.

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho y en pluma precargada

Este medicamento no debe diluirse ni mezclarse con otros medicamentos.

No se recomienda mezclar Insulina asparta Sanofi con insulina NPH, ya que no se han realizado los estudios de compatibilidad correspondientes.

6.3 Periodo de validez

Antes de abrir

30 meses.

Después del primer uso

4 semanas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en vial

Antes del primer uso

Conservar en nevera (2ºC - 8ºC). No congelar.

Mantener el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Después del primer uso

Conservar por debajo de 30ºC. No refrigerar. No congelar. Mantener el vial en el envase exterior para protegerlo de la luz.

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución para inyección en cartucho

Antes del primer uso

Conservar en nevera (2ºC - 8ºC). No congelar.

Conservar el cartucho en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Después del primer uso

Conservar por debajo de 30ºC. No refrigerar. No congelar.

Conservar la pluma con el capuchón puesto para protegerla de la luz.

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada

Antes del primer uso

Conservar en nevera (entre 2°C - 8°C). No congelar.

Conservar la pluma precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.

Después del primer uso

Conservar por debajo de 30ºC. No refrigerar. No congelar.

Conservar la pluma con el capuchón puesto para protegerla de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en vial

Vial de vidrio multidosis incoloro de tipo 1 cerrado con un tapón con pestaña (aluminio) con tapa desprendible (polipropileno) y disco laminado (laminado de isopreno y caucho de bromobutilo).

Cada vial contiene 10 ml de solución.

Tamaños de envase: 1 o 5 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho

Cartucho de vidrio incoloro tipo 1 con un émbolo gris (caucho de bromobutilo) y cápsula con pestaña (aluminio) con un disco de sellado (laminado de goma isopreno y bromobutilo). Cada cartucho contiene 3 ml de solución.

Tamaños de envases: 5 o 10 cartuchos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada

Cartucho de vidrio incoloro tipo 1 con un émbolo gris (caucho de bromobutilo) y una cápsula con pestaña (aluminio) con un disco de sellado (laminado de goma isopreno y bromobutilo) sellado en un inyector de pluma desechable (SoloStar).

Cada pluma precargada contiene 3 ml de solución.

Tamaños de envases: 1, 5 o 10 plumas precargadas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La solución de Insulina asparta Sanofi se debe examinar antes de su uso. No usar este medicamento si la solución no es transparente, incolora y acuosa.

Si Insulina asparta Sanofi se ha congelado, no debe utilizarse

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en vial

Para prevenir la posible transmisión de enfermedades, cada vial se debe utilizar por un único paciente, incluso si se cambia la aguja.

Insulina asparta Sanofi en vial se puede utilizar en un sistema de bomba de perfusión subcutánea (PSCI) según se ha descrito en la sección 4.2. Se han evaluado los catéteres en los que la superficie interior está hecha de polietileno y se han encontrado compatibles con el uso en bombas.

El vial de Insulina asparta Sanofi se puede utilizar por vía intravenosa como se describe en la sección 4.2.

Siempre se debe usar una aguja nueva para cada inyección.

Las jeringas y agujas no están incluidas en el envase.

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho

Para prevenir la posible transmisión de enfermedades, cada cartucho se debe utilizar por un único paciente, incluso si se cambia la aguja del dispositivo de administración.

Insulina asparta Sanofi en cartucho se tiene que utilizar con las plumas JuniorSTAR, Tactipen, AllStar o AllStar PRO tal y como se recomienda en el manual de instrucciones (ver secciones 4.2 y 4.4).

La pluma con el cartucho incorporado no se debe almacenar con la aguja incorporada.

Siempre se debe utilizar una aguja nuevapara cada inyección.

Para cargar el cartucho, ajustar la aguja y administrar la inyección de insulina se deben seguir las instrucciones del fabricante de cada una de las plumas.

Insulina asparta Sanofi 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada

Para prevenir la posible transmisión de enfermedades, cada pluma se debe utilizar por un único paciente, incluso si se cambia la aguja.

La pluma precargada no se debe almacenar con la aguja incorporada.

Siempre se debe utilizar una aguja nueva para cada inyección.

Las agujas no se incluyen en el estuche.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sanofi Winthrop Industrie

82 avenue Raspail

94250 Gentilly

Francia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/20/1447/001

EU/1/20/1447/002

EU/1/20/1447/003

EU/1/20/1447/004

EU/1/20/1447/005

EU/1/20/1447/006

EU/1/20/1447/007

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 25 Junio de 2020

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.