Ficha técnica - KIOVIG 100 MG/ML SOLUCION PARA PERFUSION
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
KIOVIG 100 mg/ml solución para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Inmunoglobulina humana normal (IgIV)
Un ml contiene:
Inmunoglobulina humana normal ……………100 mg
(pureza de al menos 98 % de IgG).
Cada vial de 10 ml contiene: 1 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 25 ml contiene: 2,5 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 50 ml contiene: 5 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 100 ml contiene: 10 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 200 ml contiene: 20 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 300 ml contiene: 30 g de inmunoglobulina humana normal
Distribución de las subclases de IgG (valores aproximados):
IgG1 ≥ 56,9 %
IgG2 ≥ 26,6 %
IgG3 ≥ 3,4 %
IgG4 ≥ 1,7 %
El contenido máximo de IgA es de 140 microgramos/ml.
Producido a partir de plasma de donantes humanos.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución para perfusión
La solución es transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo pálido.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento restitutivo en adultos, y niños y adolescentes (0‑18 años) en casos de:
- Síndromes de inmunodeficiencia primaria con la producción de anticuerpos alterada (ver sección 4.4).
- Inmunodeficiencias secundarias (IDS) en pacientes que sufren infecciones graves o recurrentes, tratamiento antimicrobiano ineficaz y déficit de anticuerpos específicos (PSAF, por sus siglas en inglés)* o IgG en suero <4 g/l.
- *PSAF = incapacidad para aumentar al menos 2 veces el título de anticuerpos IgG frente a la vacuna neumocócica polisacárida y a vacunas de antígenos polipeptídicos.
Inmunomodulación en adultos, y niños y adolescentes (0‑18 años) en casos de:
- Trombocitopenia inmune primaria (PTI) en pacientes con riesgo elevado de hemorragia o antes de someterse a cirugía para corregir el recuento de plaquetas.
- Síndrome de Guillain Barré.
- Enfermedad de Kawasaki: (junto con ácido acetilsalicílico; ver 4.2).
- Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC).
- Neuropatía motora multifocal (NMM).
4.2. Posología y forma de administración
Tratamiento restitutivo en adultos, y niños y adolescentes (0‑18 años) en casos de:
- Síndromes de inmunodeficiencia primaria con la producción de anticuerpos alterada (ver sección 4.4).
- Inmunodeficiencias secundarias (IDS) en pacientes que sufren infecciones graves o recurrentes, tratamiento antimicrobiano ineficaz y déficit de anticuerpos específicos (PSAF, por sus siglas en inglés)* o IgG en suero <4 g/l.
- *PSAF = incapacidad para aumentar al menos 2 veces el título de anticuerpos IgG frente a la vacuna neumocócica polisacárida y a vacunas de antígenos polipeptídicos.
Inmunomodulación en adultos, y niños y adolescentes (0‑18 años) en casos de:
- Trombocitopenia inmune primaria (PTI) en pacientes con riesgo elevado de hemorragia o antes de someterse a cirugía para corregir el recuento de plaquetas.
- Síndrome de Guillain Barré.
- Enfermedad de Kawasaki: (junto con ácido acetilsalicílico; ver 4.2).
- Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC).
- Neuropatía motora multifocal (NMM).
4.2. Posología y forma de administración
El tratamiento restitutivo debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de inmunodeficiencias.
Posología
La dosis y el régimen de dosis dependen de la indicación.
En el tratamiento restitutivo es necesario individualizar la dosis para cada paciente según la respuesta clínica y farmacocinética. La dosis basada en el peso corporal puede precisar de ajuste en pacientes con bajo peso o sobrepreso.
Pueden emplearse los siguientes regímenes de dosificación como guía orientativa.Tratamiento restitutivo en Síndromes de Inmunodeficiencia Primaria
El régimen de dosificación debe conseguir un nivel mínimo (valle) de IgG (medido antes de la siguiente perfusión) por lo menos de 5 a 6 g/l. Se requieren de tres a seis meses desde el inicio de la terapia para establecer el equilibrio estado estacionario de los niveles de IgG). La dosis inicial recomendada es de 0,4‑0,8 g/kg en una única administración, seguida de, al menos, 0,2 g/kg cada tres a cuatro semanas.
La dosis requerida para conseguir un nivel mínimo (valle) de 5‑6 g/l es de 0,2‑0,8 g/kg/mes. El intervalo de dosis cuando se ha conseguido el estado estacionario varía de 3 a 4 semanas.
Deben medirse los niveles valle de IgG y valorarse junto con la incidencia de la infección bacteriana. Para reducir la tasa de infección, puede que sea necesario aumentar la dosis y buscar niveles valle más elevados.
Inmunodeficiencias secundarias (como se define en 4.1.)
La dosis recomendada es de 0,2 a 0,4 g/kg cada tres a cuatro semanas.
Los niveles minímos de IgG se deben medir y evaluar junto con la incidencia de la infección. La dosis se debe ajustar según sea necesario para lograr una protección óptima frente a las infecciones, un aumento se puede necesitar en pacientes con infección persistente; se puede considerar una reducción de dosis cuando el paciente se mantenga sin infecciones.
Trombocitopenia inmune primaria
Existen dos regímenes alternativos de tratamiento:
- 0,8‑1 g/kg administrados el día uno; esta dosis puede repetirse una vez durante los 3 días siguientes
- 0,4 g/kg administrados diariamente durante dos a cinco días.
El tratamiento se puede repetir si se produce una recaída.
Síndrome de Guillain Barré
0,4 g/kg/día durante 5 días (posible repetición de la dosis en caso de recidiva).
Enfermedad de Kawasaki
Debe administrarse 2 g/kg como dosis única. Los pacientes deben recibir tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico.Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC)
Dosis inicial: 2 g/kg dividida durante 2–5 días consecutivos
Dosis de mantenimiento:
1 g/kg durante 1–2 días consecutivos cada 3 semanas.
El efecto del tratamiento se debe evaluar tras cada ciclo. Si no se observa un efecto terapéutico tras 6 meses, se debe suspender el tratamiento.
Si el tratamiento es eficaz, el tratamiento a largo plazo quedará a discreción del médico en función de la respuesta del paciente y la respuesta al mantenimiento. Es posible que se tengan que adaptar la posología y los intervalos de acuerdo con el curso individual de la enfermedad.
Neuropatía motora multifocal (NMM) Dosis inicial: 2 g/kg administrados durante 2‑5 días consecutivos. Dosis de mantenimiento: 1 g/kg cada 2 a 4 semanas o 2 g/kg cada 4 a 8 semanas durante 2–5 días.El efecto del tratamiento se debe evaluar cada ciclo. Si no se observa un efecto terapéutico tras 6 meses, se deberá suspender el tratamiento.
Si el tratamiento es eficaz, el tratamiento a largo plazo quedará a discreción del médico en función de la respuesta del paciente y la respuesta al mantenimiento. Es posible que se tengan que adaptar la posología y los intervalos de acuerdo con el curso individual de la enfermedad.
Las dosis recomendadas se resumen en la tabla siguiente:
| Indicación | Dosis | Frecuencia de perfusión |
| Tratamiento restitutivo en inmunodeficiencia primaria | Dosis inicial: 0,4‑0,8 g/kg Dosis de mantenimiento: 0,2‑0,8 g/kg | cada 3‑4 semanas para obtener un nivel mínimo (valle) de IgG de al menos 5‑6 g/l |
| Tratamiento restitutivo en inmunodeficiencia secundaria | 0,2‑0,4 g/kg | cada 3‑4 semanas para obtener un nivel mínimo (valle) de IgG de al menos 5‑6 g/l |
| Inmunomodulación: | ||
| Trombocitopenia inmune primaria | 0,8‑1 g/kg o 0,4 g/kg/día | el primer día, pudiéndose repetir una vez durante los tres días siguientes durante 2‑5 días |
| Síndrome de Guillain‑Barré | 0,4 g/kg/día | durante 5 días |
| Enfermedad de Kawasaki | 2 g/kg | en una dosis, asociado a ácido acetilsalicílico |
| Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC) | Dosis inicial: 2 g/kg Dosis de mantenimiento: 1 g/kg | en dosis dividas durante 2‑5 días cada 3 semanas durante 1‑2 días |
| Neuropatía motora multifocal (NMM) | Dosis inicial: 2 g/kg Dosis de mantenimiento: 1 g/kg o2 g/kg | administrado durante 2‑5 días cada 2‑4 semanas ocada 4‑8 semanas durante 2‑5 días |
Población pediátrica
La posología en niños y adolescentes (0‑18 años) no es diferente de la de los adultos ya que la posología para cada indicación se calcula según el peso corporal y se ajusta a los resultados clínicos de las condiciones mencionadas anteriormente.
Insuficiencia hepática
No hay datos disponibles que requieran un ajuste de dosis.
Insuficiencia renal
No hay que ajustar la dosis, a menos que haya justificación clínica, ver sección 4.4.
Edad avanzada
No hay que ajustar la dosis, a menos que haya justificación clínica, ver sección 4.4.
Forma de administración
Para vía intravenosa.
Durante los primeros 30 minutos, la inmunoglobulina humana normal debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad de 0,5 ml/kg de peso corporal/h. Si se tolera bien (ver sección 4.4), la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 6 ml/kg de peso corporal/h. Datos clínicos obtenidos de un número limitado de pacientes indican también que los pacientes adultos con inmunodeficiencia primaria (IDP) pueden tolerar una velocidad de perfusión de hasta 8 ml/kg de peso corporal/h. Para información adicional sobre precauciones especiales de empleo, ver sección 4.4.
Si se necesita una dilución previa a la perfusión, KIOVIG puede diluirse con una solución de glucosa al 5 % hasta una concentración final de 50 mg/ml (5 % de inmunoglobulina). Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
Cualquier caso de reacción adversa relacionado con la perfusión debe tratarse disminuyendo la velocidad de perfusión o deteniéndola.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Hipersensibilidad a inmunoglobulinas humanas, en especial en pacientes con anticuerpos anti IgA.
Pacientes con deficiencia de IgA selectiva que desarrollaron anticuerpos anti-IgA, ya que administrar un producto que contiene IgA puede dar lugar a anafilaxia.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Reacción a la perfusión
Ciertas reacciones adversas graves (p. ej., dolor de cabeza, rubefacción, escalofríos, mialgia, sibilancias, taquicardia, lumbalgia, náuseas e hipotensión) pueden estar relacionadas con la velocidad de perfusión. La velocidad de perfusión recomendada indicada en la sección 4.2 debe respetarse cuidadosamente. Los pacientes se deben monitorizar y observar cuidadosamente respecto a cualquier síntoma durante todo el periodo de perfusión.
Ciertas reacciones adversas pueden producirse de forma más frecuente:
- en caso de una elevada velocidad de perfusión
- en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez o, en casos raros, al cambiar de marca comercial o tras un largo intervalo de tiempo desde la perfusión anterior.
- en pacientes con una infección sin tratar o inflamación crónica subyacente.
Precauciones de uso
Normalmente, las complicaciones potenciales se pueden evitar asegurándose de que los pacientes:
- no son sensibles a la inmunoglobulina humana normal, mediante la inyección inicial lenta del producto (0,5 ml/kg de peso corporal/h.)
- son cuidadosamente monitorizados para cualquier síntoma durante todo el período de perfusión. En particular, los pacientes tratados por primera vez con inmunoglobulina humana normal, pacientes que han cambiado de un producto alternativo a la IgIV o cuando se ha producido un gran intervalo de tiempo desde la perfusión anterior, deben monitorizarse durante la primera perfusión y durante la primera hora después de la primera perfusión para detectar potenciales signos adversos. El resto de pacientes deben ser observados al menos durante 20 minutos después de la administración.
En todos los pacientes, la administración de IgIV requiere:
- una adecuada hidratación antes de comenzar la perfusión de IgIV
- monitorizar el gasto urinario
- monitorizar los niveles de creatinina sérica
- monitorizar la aparición de signos y síntomas de trombosis
- evaluar la viscosidad de la sangre en los pacientes con riesgo de hiperviscosidad
- evitar el uso concomitante de diuréticos del asa (ver 4.5).
En caso de que se produzcan reacciones adversas, se debe reducir la velocidad de administración o detener la perfusión. El tratamiento adecuado depende de la naturaleza y gravedad de la reacción adversa.
Si fuera necesaria una dilución de KIOVIG a concentraciones más bajas para pacientes con diabetes mellitus, puede ser necesario reconsiderar el uso de la solución de glucosa al 5 % para la dilución.
Hipersensibilidad
Las reacciones de hipersensibilidad son raras.
Se puede presentar anafilaxia en pacientes
- con IgA no detectable que tengan anticuerpos anti-IgA
- que hayan tolerado un tratamiento previocon inmunoglobulina normal humana
En caso de shock, se debe emplear el tratamiento médico habitual.
Tromboembolia
Existen evidencias clínicas que asocian la administración de IgIV y la aparición de eventos tromboembólicos como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (incluyendo ictus), embolia pulmonar y trombosis venosas profundas que se suponen que están relacionados con el incremento relativo de la viscosidad sanguínea por el alto flujo de la inmunoglobulina en pacientes de riesgo. Se debe tener precaución cuando se prescriba y se perfunda una IgIV en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo ya existentes de eventos trombóticos (como historial de aterosclerosis, múltiples factores de riesgo cardiovascular, edad avanzada, gasto cardíaco alterado, hipertensión, uso de estrógenos, diabetes mellitus y con historia de enfermedad vascular o episodios trombóticos, pacientes con trombofilia congénita o adquirida, trastornos de hipercoagulación, pacientes con periodos prolongados de inmovilización, pacientes con hipovolemia grave, pacientes con enfermedades que incrementen la viscosidad de la sangre, pacientes con sonda vascular permanente y pacientes con perfusión rápida de dosis elevadas).
Pueden darse casos de hiperproteinemia, viscosidad sérica elevada y consiguiente seudohiponatremia relativa en pacientes en tratamiento con IgIV. El médico debe tener esto en cuenta, ya que el inicio del tratamiento de una verdadera hiponatremia (es decir, disminución del agua libre en suero) en estos pacientes puede causar un aumento aún mayor de la viscosidad sérica y la posible predisposición a experimentar episodios tromboembólicos.
En los pacientes con riesgo de experimentar reacciones adversas tromboembólicas, los productos con IgIV se deben administrar a la velocidad de perfusión mínima y a la dosis adecuada.
Insuficiencia renal aguda
Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron terapia con IgIV. Esto incluye insuficiencia renal aguda, necrosis tubular aguda, nefropatía tubular proximal y nefrosis osmótica. En la mayoría de los casos, se han identificado los factores de riesgo, tales como insuficiencia renal previa, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, terapia concomitante con fármacos nefrotóxicos, edad superior a 65 años, sepsis, hiperviscosidad o paraproteinemia.
Se deben evaluar los parámetros renales antes de la perfusión de IgIV, en particular en pacientes que se considere que corren un riesgo potencial mayor de presentar insuficiencia renal aguda, y nuevamente, a los intervalos adecuados. En pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos de IgIV se deben administrar a la velocidad mínima de perfusión y dosis posible. En caso de insuficiencia renal, debe considerarse la interrupción del tratamiento.
Mientras que los casos de disfunción renal y de insuficiencia renal aguda se han asociado con el uso de algunas IgIV comercializadas que contienen diversos excipientes como sacarosa, glucosa y maltosa, se ha observado que existe una acumulación de casos en aquellas que contienen sacarosa como estabilizante. En pacientes de riesgo, se debe valorar la administración de IgIV que no contengan estos excipientes. KIOVIG no contiene sacarosa, maltosa ni glucosa.
Lesión pulmonar aguda relacionada con transfusión (TRALI)
En pacientes que recibían IgIV, se ha observado edema de pulmón no cardiogénico (lesión pulmonar aguda relacionada con transfusión, TRALI) en pacientes a los que se había administrado IgIV (incluyendo KIOVIG). La TRALI se caracteriza por hipoxia, disnea, taquipnea, cianosis, fiebre e hipotensión graves. Los síntomas de la TRALI suelen aparecer durante o en las 6 horas posteriores a una transfusión, en general en 1–2 horas. Por tanto, se debe vigilar a los receptores de IgIV y se ha de suspender la perfusión inmediatamente en caso de reacciones adversas pulmonares. La TRALI es una afección potencialmente mortal que exige tratamiento inmediato en la unidad de cuidados intensivos.
Síndrome de meningitis aséptica
Se ha observado síndrome de meningitis aséptica asociado al tratamiento con IgIV. El síndrome suele aparecer desde varias horas a 2 días después del tratamiento con IgIV.
Los estudios del líquido cefalorraquídeo suelen revelar pleocitosis con varios miles de células por mm3, principalmente de la serie granulocítica y niveles elevados de proteína con varios cientos de mg/dl. El síndrome de meningitis aséptica ocurre más frecuentemente en tratamientos con altas dosis de IgIV (2 g/kg).
Los pacientes que presenten estos signos y síntomas se deben someter una exploración neurológica exhaustiva con estudios de LCR para descartar otras causas de meningitis.
La interrupción del tratamiento con IgIV ha hecho remitir el síndrome en unos días sin secuelas.
Según los datos recogidos tras la comercialización de KIOVIG, no se ha observado ninguna correlación clara entre el síndrome de meningitis aséptica y la administración de dosis más elevadas. Se observó una mayor incidencia de dicho síndrome en las mujeres.
Anemia hemolítica
Los productos de IgIV pueden contener anticuerpos de grupos sanguíneos que pueden actuar como hemolisinas y provocar el recubrimiento in vivo de los glóbulos rojos con inmunoglobulina, causando una reacción de antiglobulina positiva directa (prueba de Coombs) y, en raras ocasiones, hemólisis. La anemia hemolítica puede desarrollarse después del tratamiento con IgIV debido a un aumento del secuestro de glóbulos rojos. Es preciso monitorizar a los pacientes en tratamiento con IgIV para controlar los signos y síntomas de hemólisis (ver sección 4.8.).
Neutropenia/leucopenia
Tras el tratamiento con IgIV, se ha notificado un descenso transitorio del recuento de neutrófilos y/o episodios de neutropenia, a veces graves. Esto suele ocurrir en las horas o días posteriores a la administración de IgIV y se resuelve de forma espontánea en 7 a 14 días.
Interferencia con pruebas serológicas
Después de la inyección de la inmunoglobulina el incremento transitorio de varios de los anticuerpos transferidos de forma pasiva a la sangre del paciente puede dar lugar a resultados falsos positivos en las pruebas serológicas.
La transmisión pasiva de anticuerpos de antígenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D puede interferir con algunas pruebas serológicas de anticuerpos eritrocitarios, por ejemplo, la prueba directa de antiglobulina (DAT, prueba de Coombs).
La administración de KIOVIG puede provocar resultados falsos positivos en las pruebas que dependen de la detección de β‑D‑glucanos para el diagnóstico de infecciones por hongos. Dichos resultados pueden persistir durante las semanas siguientes a la perfusión del medicamento.
Agentes transmisibles
KIOVIG se elabora a partir de plasma humano. Las medidas estándar para prevenir infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos incluyen la selección de los donantes, análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma y la inclusión de etapas de fabricación eficaces para inactivar/eliminar virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere a virus emergentes o de naturaleza desconocida u otros tipos de infecciones.
Estas medidas se consideran efectivas para virus envueltos como el VIH, VHB y VHC, y para virus no envueltos como el VHA y parvovirus B19.
Existe experiencia clínica que confirma la ausencia de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 con inmunoglobulinas y también se asume que el contenido de anticuerpos tiene una contribución importante en la seguridad viral.
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Población pediátrica
No existen riesgos pediátricos específicos relacionados con ninguno de los anteriores efectos adversos. Los pacientes pediátricos pueden ser más susceptibles a la sobrecarga de volumen (ver Sección 4.9).
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Vacunas de virus vivos atenuados.
La administración de inmunoglobulinas puede alterar la eficacia de las vacunas de virus vivos atenuados como sarampión, rubeola, paperas y varicela durante un periodo de, al menos, 6 semanas y hasta 3 meses. Tras la administración de este producto, debe pasar un intervalo de 3 meses antes de vacunar con vacunas de virus vivos atenuados. En el caso del sarampión, esta interacción puede llegar hasta 1 año. Por tanto, a los pacientes vacunados frente al sarampión se les debe comprobar el estado de los anticuerpos.
La dilución de KIOVIG con una solución de glucosa al 5 % puede causar un aumento de los niveles de glucosa en sangre.
Diuréticos del asa
Evitar el uso concomitante de diuréticos del asa.
Población pediátrica
Las interacciones indicadas se aplican a adultos y niños
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
La seguridad de este medicamento durante el embarazo no se ha establecido en ensayos clínicos controlados y, por tanto, debe administrase con precaución en mujeres embarazadas y madres en periodo de lactancia. Se ha demostrado que los productos con IgIV atraviesan la placenta, de manera más intensa durante el tercer trimestre. La experiencia clínica con inmunoglobulinas indica que no es de esperar efectos perjudiciales durante el embarazo, en el feto o en el recién nacido.
Lactancia
Las inmunoglobulinas se excretan en la leche materna y pueden contribuir a proteger al neonato frente a patógenos que acceden al organismo a través de las mucosas. No se prevén efectos negativos en lactancia de recién nacido/lactantes.
Fertilidad
La experiencia clínica con inmunoglobulinas sugiere que no deben esperarse efectos adversos sobre la fertilidad.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de conducir y utilizar máquinas puede verse alterada por algunas reacciones adversas asociadas con KIOVIG. Los pacientes que experimenten reacciones adversas durante el tratamiento deberán esperar a que se resuelvan antes de conducir o de utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Pueden producirse ocasionalmente reacciones adversas como escalofríos, dolor de cabeza, mareo, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, artralgia, presión arterial baja y lumbalgia moderada.
Raramente la inmunoglobulina humana normal puede causar una repentina caída de la presión arterial y, en casos aislados, shock anafiláctico, incluso cuando los pacientes no mostraron hipersensibilidad en anteriores administraciones.
Con la inmunoglobulina humana normal se han observado casos de meningitis aséptica reversible y casos raros de reacciones cutáneas transitorias (como el lupus eritematoso cutáneo; frecuencia no conocida). También se han observado reacciones hemolíticas reversibles, especialmente en pacientes de los grupos sanguíneos A, B y AB. Raramente, después de un tratamiento con IgIV de dosis elevada, el paciente puede desarrollar una anemia hemolítica que requiera transfusión (ver también sección 4.4).
Se ha observado un incremento en los niveles de creatinina sérica y/o fallo renal agudo.
Muy raramente: reacciones tromboembólicas como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.
Casos de lesión pulmonar aguda relacionada con transfusión (TRALI).
Tabla de reacciones adversas
Las siguientes tablas siguen la clasificación de órganos del sistema MedDRA (SOC y nivel de término preferido). La tabla 1 muestra las reacciones adversas de los ensayos clínicos y la tabla 2 muestra las RAs postcomercialización.
Las frecuencias se han evaluado según la convención siguiente: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); no conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.
| Tabla 1 Frecuencia de reacciones adversas (RAs) en estudios clínicos con KIOVIG | ||
| Clasificación de Órganos del Sistema MedDRA | Reacción adversa | Frecuencia |
| Infecciones e infestaciones | Bronquitis, nasofaringitis | Frecuentes |
| Sinusitis crónica, infección fúngica, infección, infección renal, sinusitis, infección de las vías respiratorias altas, infección del tracto urinario, meningitis aséptica | Poco frecuentes | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Anemia, linfoadenopatía | Frecuentes |
| Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad, reacción anafiláctica | Poco frecuentes |
| Trastornos endocrinos | Trastornos de tiroides | Poco frecuente |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Apetito disminuido | Frecuentes |
| Trastornos psiquiátricos | Insomnio, ansiedad | Frecuentes |
| Irritabilidad | Poco frecuentes | |
| Trastornos del sistema nervioso | Cefalea | Muy frecuente |
| Mareo, migraña, parestesia, hipoestesia | Frecuentes | |
| Amnesia, disartria, disgeusia, alteración del equilibrio, temblor | Poco frecuentes | |
| Trastornos oculares | Conjuntivitis | Frecuentes |
| Dolor ocular, inflamación ocular | Poco frecuentes | |
| Trastornos del oído y del laberinto | ||
| Vértigo, líquido en el oído medio | Poco frecuentes | |
| Trastornos cardiacos | Taquicardia | Frecuentes |
| Trastornos vasculares | Hipertensión | Muy frecuentes |
| Rubor | Frecuentes | |
| Frialdad periférica, flebitis | Poco frecuentes | |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
| Tos, rinorrea, asma, congestión nasal, dolor orofaríngeo, disnea | Frecuentes | |
| Hinchazón orofaríngea | Poco frecuentes | |
| Trastornos gastrointestinales | Náuseas | Muy frecuentes |
| Diarrea, vómitos, dolor abdominal, dispepsia | Frecuentes | |
| Distensión abdominal | Poco frecuentes | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Erupción | Muy frecuentes |
| Contusión, prurito, urticaria, dermatitis, eritema | Frecuentes | |
| Angioedema, urticaria aguda, sudor frío, reacción de fotosensibilidad, sudores nocturnos, hiperhidrosis | Poco frecuentes | |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | ||
| Dolor de espalda, artralgia, dolor en una extremidad, mialgia, espasmos musculares, pérdida de fuerza muscular | Frecuentes Poco frecuentes | |
| Sacudidas musculares | ||
| Trastornos renales y urinarios | Proteinuria | Poco frecuentes |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Reacciones locales (por ejemplo, dolor/inflamación/reacción/prurito en el lugar de perfusión), pirexia, fatiga | Muy frecuentes |
| Escalofríos, edema, síntomas similares a la gripe, malestar torácico, dolor torácico, astenia, malestar general, rigidez | Frecuentes | |
| Opresión en el pecho, sensación de calor, sensación de ardor, inflamación | Poco frecuentes | |
| Exploraciones complementarias | ||
| Aumento del colesterol en sangre, aumento de la creatinina en sangre, aumento de la urea en sangre, recuento disminuido de leucocitos, alanina aminotransferasa elevada, descenso del hematocrito, descenso del recuento de eritrocitos, aumento de la frecuencia respiratoria | Poco frecuentes | |
| Tabla 2 Reacciones adversas (RAs) postcomercialización | ||
| Clasificación de Órganos del Sistema MedDRA | Reacción adversa | Frecuencia |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Hemólisis | Frecuencia no conocida |
| Trastornos del sistema inmunológico | Shock anafiláctico | Frecuencia no conocida |
| Trastornos del sistema nervioso | Accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular | Frecuencia no conocida |
| Trastornos cardiacos | Infarto de miocardio | Frecuencia no conocida |
| Trastornos vasculares | Hipotensión, trombosis venosa profunda | Frecuencia no conocida |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Embolia pulmonar, edema pulmonar | Frecuencia no conocida |
| Exploraciones complementarias | Prueba directa de Coombs positiva, saturación de oxígeno disminuida | Frecuencia no conocida |
| Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos | Lesión pulmonar aguda relacionada con transfusión | Frecuencia no conocida |
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La debilidad y las sacudidas musculares se notificaron solo en pacientes con NMM.
Población pediátrica
La frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en niños es la misma que en adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Para seguridad en relación con los agentes transmisibles, ver sección 4.4.
4.9. Sobredosis
La sobredosis puede provocar sobrecarga de fluidos e hiperviscosidad, particularmente en pacientes de riesgo, incluyendo pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal o cardíaca (ver sección 4.4).
Población pediátrica
Los niños menores de 5 años pueden ser especialmente susceptibles a una sobrecarga de volumen. Por tanto, la dosis debe calcularse con cuidado para esta población. Además, los niños con la Enfermedad de Kawasaki tienen un riesgo especialmente alto debido al compromiso cardíaco subyacente, así, la dosis y la frecuencia de administración deben controlarse cuidadosamente.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: sueros inmunológicos e inmunoglobulinas: inmunoglobulina humana normal para administración intravenosa. Código ATC: J06BA02
La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente inmunoglobulina G (IgG) con un amplio espectro de anticuerpos frente a agentes infecciosos.
La inmunoglobulina humana normal contiene los anticuerpos IgG presentes en la población normal. Normalmente se prepara a partir de mezclas de plasma de no menos de 1.000 donaciones. Tiene una distribución de subclases de inmunoglobulina G casi proporcional a la del plasma humano nativo. Dosis adecuadas de este medicamento pueden restablecer niveles de inmunoglobulina G anormalmente bajos a los valores normales.
No se ha aclarado completamente el mecanismo de acción en aquellas indicaciones diferentes al tratamiento restitutivo, pero incluye efectos inmunomoduladores.
Población pediátrica
No existen diferencias teóricas u observadas en la acción de las inmunoglobulinas en niños, en comparación con los adultos.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
La biodisponibilidad de la inmunoglobulina humana normal después de la administración intravenosa es inmediata y completa. Se distribuye relativamente rápido entre el plasma y el fluido extravascular, y el equilibrio entre los compartimentos intravascular y extravascular se alcanza después de aproximadamente 3 a 5 días.
Los parámetros farmacocinéticos para KIOVIG se determinaron en dos estudios clínicos realizados en pacientes con IDP en Europa y EE. UU. En estos estudios, un total de 83 sujetos de al menos 2 años de edad se trataron con dosis de 300 a 600 mg/kg de peso corporal cada 21 a 28 días durante 6 a 12 meses. La mediana de la semivida de IgG después de la administración de KIOVIG fue de 32,5 días. Esta semivida puede variar según el paciente, sobre todo en casos de inmunodeficiencia primaria. En la siguiente tabla se resumen los parámetros farmacocinéticos del producto. Todos los parámetros fueron analizados separadamente para tres grupos de edad, niños (por debajo de 12 años, n=5), adolescentes (13 a 17 años, n=10) y adultos (por encima de 18 años de edad, n=64). Los valores obtenidos en los estudios son comparables a los parámetros comunicados para otras inmunoglobulinas humanas.
| Resumen de parámetros farmacocinéticos de KIOVIG | ||||||
| Parámetro | Niños (12 años o menores) | Adolescentes (13 a 17 años) | Adultos (18 años o mayores) | |||
| Mediana | 95 % IC* | Mediana | 95 % IC | Mediana | 95 % IC | |
| Semivida Terminal (días) | 41,3 | 20,2 a 86,8 | 45,1 | 27,3 a 89,3 | 31,9 | 29,6 a 36,1 |
| Cmín (mg/dl)/(mg/kg) (nivel de concentración mínima) | 2,28 | 1,72 a 2,74 | 2,25 | 1,98 a 2,64 | 2,24 | 1,92 a 2,43 |
| Cmáx (mg/dl)/(mg/kg) (nivel de concentración máxima) | 4,44 | 3,30 a 4,90 | 4,43 | 3,78 a 5,16 | 4,50 | 3,99 a 4,78 |
| Recuperación in vivo (%) | 121 | 87 a 137 | 99 | 75 a 121 | 104 | 96 a 114 |
| Recuperación incremental (mg/dl)/(mg/kg) | 2,26 | 1,70 a 2,60 | 2,09 | 1,78 a 2,65 | 2,17 | 1,99 a 2,44 |
| AUC0–21d (g·h/dl) (área bajo la curva) | 1,49 | 1,34 a 1,81 | 1,67 | 1,45 a 2,19 | 1,62 | 1,50 a 1,78 |
*IC – Intervalo de Confianza
Las IgG y los complejos IgG se catabolizan en las células del sistema retículo endotelial.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Las inmunoglobulinas son componentes normales del organismo humano.
La seguridad de KIOVIG se ha demostrado en varios estudios no‑clínicos. Los datos no‑clínicos no revelan ningún riesgo especial para los seres humanos de acuerdo con una serie de estudios convencionales sobre la seguridad farmacológica y la toxicidad.
Los estudios de toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción en animales son impracticables debido a la inducción una interferencia por el desarrollo de anticuerpos a proteínas heterólogas. Dado que la experiencia clínica no ofrece ninguna evidencia de potencial carcinogénico de las inmunoglobulinas, no se han realizado estudios experimentales en especies heterogéneas.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Glicina
Agua para preparaciones inyectables
6.2. Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros, ni con ningún otro producto de IgIV.
6.3. Periodo de validez
2 años.
Si es necesaria una dilución a concentraciones más bajas, se recomienda el uso inmediato después de la dilución. Se ha demostrado la estabilidad en uso de KIOVIG después de la dilución con una solución de glucosa al 5 % hasta una concentración final de inmunoglobulina de 50 mg/ml (5 %) durante 21 días de 2 ºC a 8 ºC así como de 28 ºC a 30 ºC, sin embargo, estos estudios no incluyeron el aspecto de contaminación microbiana y seguridad.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
No congelar.
Mantener el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
10, 25, 50, 100, 200 ó 300 ml de solución en viales (vidrio tipo I) con un tapón de bromobutilo.
Tamaño de envase: 1 vial.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
El producto debe alcanzar la temperatura ambiente o corporal antes de su uso.
Si es necesario realizar una dilución, se recomienda una solución de glucosa al 5 %. Para la obtención de una solución de inmunoglobulina de 50 mg/ml (5 %), se debe diluir KIOVIG 100 mg/ml (10 %) con un volumen igual de solución de glucosa. Se recomienda minimizar el riesgo de contaminación microbiana durante la dilución.
El producto debe inspeccionarse visualmente antes de su administración para verificar la ausencia de partículas y decoloración. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente e incolora o amarillo pálido. Las soluciones turbias o que tengan depósitos no se deben utilizar.
KIOVIG sólo debe administrarse por vía intravenosa. No se ha evaluado ninguna otra vía de administración.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
A‑1221 Viena, Austria
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/05/329/001
EU/1/05/329/002
EU/1/05/329/003
EU/1/05/329/004
EU/1/05/329/005
EU/1/05/329/006
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 19 de enero de 2006
Fecha de la última renovación: 6 de diciembre de 2010
19/01/2006
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu