Ficha técnica - Maapliv
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Maapliv solución para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada 500 ml de solución contienen 26,375 g de aminoácidos.
| Principio activo | Para 500 ml (un frasco) |
L-alanina L-arginina Ácido L-aspártico L-cisteína clorhidrato monohidrato (equivalente a L-cisteína) Ácido L-glutámico Glicina L-histidina L-lisina monohidrato (equivalente a L-lisina) L-metionina L-fenilalanina L-prolina L-serina Taurina L-treonina L-triptófano L-tirosina | 3,15 g 2,05 g 2,05 g 0,725 g (0,50 g) 3,55 g 1,05 g 1,05 g 3,15 g (2,80 g) 0,65 g 1,35 g 2,80 g 1,90 g 0,15 g 1,80 g 0,70 g 0,25 g |
Valor calórico: 206 kcal/l
Osmolalidad: 475 mOsmol/kg
pH: 5,2
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución para perfusión.
Solución transparente libre de partículas.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Maapliv está indicado para el tratamiento de la enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (EOOJA) que se presenta en forma de episodios agudos de descompensación en pacientes desde su nacimiento que no son aptos para formulaciones orales o enterales libres de aminoácidos de cadena ramificada.
4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con Maapliv debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la EOOJA.
La experiencia en pacientes con un aumento grave o crítico de los niveles de leucina es limitada, por lo que se requiere precaución con estos pacientes. Es posible que el uso de una formulación libre de aminoácidos de cadena ramificada no sea suficientemente eficaz a la hora de reducir los niveles de leucina en estos pacientes, los cuales pueden requerir otros tratamientos tales como hemodiálisis o hemofiltración.
Posología
La dosis de Maapliv debe ajustarse en función de la capacidad del paciente para metabolizar los aminoácidos de forma adecuada, de su edad, su peso corporal y sus requisitos nutricionales/de líquidos, así como de la energía adicional administrada por vía oral/enteral al paciente.
La administración de los aminoácidos debe combinarse con una ingesta calórica suficiente. Esta puede incluir perfusiones concomitantes de glucosa y lípidos, y, como mínimo, debe equivaler a la ingesta calórica ajustada según la edad del paciente.
También deben añadirse con cuidado y sistemáticamente suplementos de isoleucina y valina. Si no hay disponible una solución para perfusión con estos 2 aminoácidos, estos pueden administrarse por vía oral o enteral.
En todos los casos, la perfusión debe determinarla un médico con experiencia en la EOOJA y la terapia intravenosa.
Se recomienda utilizar una perfusión continua.
El tratamiento con Maapliv puede mantenerse hasta la resolución del episodio de descompensación (nivel de leucina en plasma inferior a 381 μmol/l).
Población adulta
El rango de dosis diaria recomendada en adultos figura en la Tabla 1.
Tabla 1: Pautas de dosis de administración en adultos
| Dosis de aminoácidos cada 24 horas | Volumen cada 24 horas | Volumen por hora |
| 1 a 2 g/kg | 19 a 39 ml/kg | 0,8 a 1,6 ml/kg |
Población pediátrica
El rango de dosis diaria recomendada para la población pediátrica se describe en la Tabla 2.
Tabla 2: Pautas de dosis de administración en pacientes pediátricos
| Edad del paciente | Dosis de aminoácidos cada 24 horas | Volumen cada 24 horas | Volumen por hora |
| Recién nacidos, lactantes y niños pequeños de hasta 23 meses | 2 a 3 g/kg | 39 a 58 ml/kg | 1,6 a 2,4 ml/kg |
| Niños, adolescentes | 1 a 2 g/kg | 19 a 39 ml/kg | 0,8 a 1,6 ml/kg |
El ajuste de la dosis de Maapliv depende de la edad y del peso corporal del paciente. Los niveles de leucina determinan el enfoque terapéutico general y el régimen nutricional total, por ejemplo, si el paciente tiene que someterse a hemodiálisis/hemofiltración debido a unos niveles de leucina persistentemente elevados o importantes.
| Durante un episodio agudo de descompensación, se debe considerar ajustar la dosis diaria según sea | ||
| necesario en función de los niveles de leucina. Una vez estabilizados, se debe considerar ajustar la | ||
| dosis cada 2-3 días según las necesidades. | ||
Forma de administración
Perfusión intravenosa periférica o central continua.
En relación con la osmolalidad, la vía periférica es una opción; sin embargo, su uso debe restringirse a unos pocos días para limitar el riesgo de tromboflebitis en la localización de una perfusión.
Maapliv es una solución hipertónica que debe administrarse con una velocidad de perfusión lenta (ver tablas 1 y 2).
Conserve el frasco protegido de la luz durante la administración.
Para consultar las instrucciones de manipulación del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El posible que el tratamiento de episodios agudos de descompensación grave/crítica con una formulación libre de aminoácidos de cadena ramificada sea insuficiente y puede que se deban considerar/emplear otros tratamientos como, por ejemplo, la hemodiálisis o la hemofiltración.
Dado que no se incluyeron de forma sistemática otras mediciones de valoración que no fueran los niveles de leucina en el programa del estudio clínico de Maapliv, se desconoce actualmente el impacto del tratamiento con formulaciones libres de aminoácidos de cadena ramificada en la mejora de los síntomas o en otros aspectos del estado clínico.
Los datos sobre la administración repetida de una formulación libre de aminoácidos de cadena ramificada son limitados.
Es fundamental administrar al mismo tiempo una cantidad de calorías adecuada si la perfusión de aminoácidos administrada por vía parenteral debe mantenerse en el organismo para su uso en la síntesis de las proteínas.
Cualquier desequilibrio hidroelectrolítico grave, sobrecarga de líquidos importante y trastorno metabólico grave deben corregirse antes de comenzar la perfusión.
Se deben vigilar el estado clínico y las pruebas analíticas del paciente, especialmente al comienzo de la perfusión intravenosa. Esta vigilancia debe incluir la valoración del equilibrio hidroelectrolítico, la osmolalidad sérica, el equilibrio acidobásico, la glucosa en sangre, el amoniaco en sangre, las proteínas séricas y las funciones renal y hepática.
Maapliv es una solución hipertónica que debe administrarse con una velocidad de perfusión lenta (ver sección 4.2).
Precauciones para la terapia de perfusión o la nutrición parenteral
Deben aplicarse precauciones generales para la terapia de perfusión o nutrición parenteral con este medicamento (por ejemplo, edema pulmonar agudo, hiperhidratación o fase aguda de shock circulatorio).
La administración de soluciones intravenosas puede causar una sobrecarga de líquidos y/o solutos que, a su vez, pueden derivar en la dilución de las concentraciones séricas de los electrolitos, la sobrehidratación, estados congestivos o edema pulmonar. El riesgo de estos estados dilucionales es inversamente proporcional a las concentraciones electrolíticas de las soluciones.
Deterioro cardiovascular
Debe extremarse la precaución en pacientes con cardiopatía grave manteniendo un equilibrio adecuado entre el volumen de líquidos excretados y el volumen de líquidos administrados.
Insuficiencia renal
La administración de aminoácidos con una función renal alterada puede aumentar un nivel de nitrógeno ureico en sangre ya de por sí elevado. Los pacientes con azotemia por cualquier causa no deben recibir perfusiones con aminoácidos independientemente de la ingesta total de nitrógeno. El estado de equilibrio hidroelectrolítico debe someterse a una vigilancia estrecha para supervisar la retención de agua y/o electrolitos y este debe controlarse adecuadamente. Se debe tener cuidado para equilibrar el volumen total administrado y el volumen total excretado.
Insuficiencia hepática
La administración de soluciones con aminoácidos en un paciente con insuficiencia hepática grave puede derivar en desequilibrios plasmáticos de aminoácidos, hiperamonemia, estupor y coma. Las soluciones con aminoácidos deben utilizarse con cuidado en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática preexistentes. En estos pacientes, los parámetros de función hepática deben vigilarse estrechamente y controlarse en busca de posibles síntomas de hiperamonemia. Si estos síntomas aparecen, debe interrumpirse la administración de aminoácidos y debe volver a valorarse el estado clínico del paciente.
Reacciones anafilácticas
Se han notificado reacciones anafilácticas/anafilactoides con soluciones de aminoácidos administradas como parte de la nutrición parenteral (ver sección 4.8). En el caso de signos o síntomas de reacción de hipersensibilidad, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente.
Tromboembolia
Se han observado sedimentaciones a nivel vascular pulmonar que causan émbolos vasculares pulmonares y dificultad respiratoria en pacientes que han recibido nutrición parenteral. En caso de signos de dificultad respiratoria, la perfusión debe interrumpirse y debe evaluarse el estado clínico.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacciones hasta la fecha. Las soluciones de aminoácidos pueden provocar un déficit agudo de folato, por lo que deberá administrarse ácido fólico diariamente.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No hay datos clínicos relativos al uso de Maapliv en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios en animales con Maapliv en relación con sus efectos en la reproducción (ver sección 5.3). No se recomienda utilizar Maapliv durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera claramente el tratamiento con este medicamento y únicamente tras considerar meticulosamente los riesgos y beneficios.
Lactancia
Los aminoácidos/metabolitos se excretan en la leche materna. Con dosis terapéuticas de Maapliv no se esperan efectos en los recién nacidos/niños en periodo de lactancia. Sin embargo, Maapliv puede utilizarse durante la lactancia únicamente tras considerar meticulosamente los riesgos y beneficios.
No se dispone de información suficiente relativa a la excreción de los componentes/metabolitos de Maapliv en la leche materna.
No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños.
Fertilidad
No se dispone de datos adecuados. No se prevén efectos a dosis terapéuticas.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Maapliv sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas clasificadas que figuran a continuación se han identificado a partir de las publicaciones médicas disponibles en relación con la administración parenteral de soluciones libres de aminoácidos de cadena ramificada y la nutrición parenteral.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas se resumen en la siguiente tabla. Estas reacciones adversas se presentan según la frecuencia y la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Las categorías de frecuencia se definen como sigue: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Tabla 3: Resumen de reacciones adversas
| Clasificación por órganos y sistemas | Poco frecuentes |
| Trastornos del sistema inmunológico | Reacciones anafilácticas/anafilactoides, hipersensibilidad |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Hiperamonemia |
| Trastornos vasculares | Tromboembolia, embolia pulmonar, tromboembolia venosa, dificultad respiratoria |
| Trastornos hepatobiliares | Bilirrubina en sangre elevada, enzima hepática aumentada, colestasis, colecistitis, colelitiasis |
| Clasificación por órganos y sistemas | Poco frecuentes |
| Trastornos renales y urinarios | Azotemia |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Tromboflebitis en la localización de una perfusión, irritación venosa |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
4.9 Sobredosis
Como ocurre con otras soluciones de aminoácidos, una sobredosis puede causar las siguientes reacciones adversas:
- Síntomas de retención de líquidos: Una sobredosis o una velocidad elevada de perfusión pueden derivar en retención/sobrecarga de líquidos, alteraciones electrolíticas y edema pulmonar agudo.
- Síntomas de sobredosis de aminoácidos: Una sobredosis o una velocidad elevada de perfusión pueden derivar en reacciones adversas como tiritona, vómitos, cefalea, náuseas, hiperamonemia y aumento de la pérdida renal de aminoácidos.
En caso de signos de sobredosis, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente y puede reanudarse tras reducir la dosis o la velocidad de perfusión.
No hay un antídoto específico para la sobredosis. Las intervenciones de emergencia deben incluir las medidas correctivas adecuadas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Sustitutos de la sangre y soluciones para perfusión. Soluciones para nutrición parenteral, código ATC: B05BA01
Maapliv es una solución de aminoácidos libre de aminoácidos de cadena ramificada prevista para proporcionar 7 aminoácidos esenciales y 9 aminoácidos no esenciales como sustratos fisiológicos para la síntesis de proteínas.
En pacientes con un episodio de descompensación por la EOOJA, el uso combinado de una solución libre de aminoácidos de cadena ramificada con una suplementación de lípidos y carbohidratos previene o revierte el catabolismo de las proteínas, al tiempo que fomenta el anabolismo proteico, con la consiguiente reducción de los niveles de ácido alfa-ceto.
El programa del estudio clínico de Maapliv se basa en 4 estudios retrospectivos en pacientes con enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (EOOJA) que recibieron una solución intravenosa libre de aminoácidos de cadena ramificada para el tratamiento de episodios agudos de descompensación.
Estudio 1. Servais et al. 2013
Diseño del estudio: Estudio de comparación retrospectivo. Población: 4 pacientes adultos con EOOJA (17 episodios de descompensación tratados con una mezcla de aminoácidos por vía parenteral frente a 18 episodios previos tratados con alimentación enteral). Tratamiento: Mezcla de aminoácidos por vía parenteral (grupo P) frente a alimentación enteral (grupo E). Objetivo principal: Evaluar la eficacia de la mezcla de aminoácidos por vía parenteral para reducir la concentración de leucina. Resultados: Concentración media de leucina en el momento de presentación: 1 196,9 μmol/l (grupo P) frente a 1 212,2 μmol/l (grupo E). La reducción media de la leucina en los 3 primeros días fue significativamente mayor en el grupo P (valor de p = 0,0026). Duración media de la hospitalización: 4 días (grupo P) frente a 4,5 días (grupo E) (valor de p = NS). No se observaron efectos adversos en el grupo P. Un paciente del grupo E requirió diálisis, mientras que no se observó ningún deterioro en el estado de los pacientes del grupo P.
Estudio 2. de Lonlay et al. 2021
Diseño del estudio: Estudio observacional retrospectivo. Población: 54 pacientes con EOOJA (126 episodios de descompensación) de 5 centros de Francia y Alemania (2010-2016). Tratamiento: Formulación libre de aminoácidos de cadena ramificada enteral/oral frente a intravenosa. Objetivo principal: Describir los episodios y los resultados de pacientes que recibieron la formulación libre de aminoácidos de cadena ramificada enteral/oral o intravenosa. Resultados: Duración media de la hospitalización: 6,6 días (oral/enteral) frente a 5,4 días (i.v.). Disminución media del nivel de leucina: 548,5 μmol/l (69,3 %) en el grupo oral/enteral frente a 657,2 μmol/l (71,3 %) en el grupo intravenoso. En el subgrupo de adultos, el tiempo medio hasta la resolución del episodio fue de 15,8 días (oral/enteral) frente a 7,7 días (intravenoso) (valor de p = 0,008) y la duración media de la hospitalización fue de 6 días (oral/enteral) frente a 4,6 días (intravenoso) (valor de p = NS). Se observaron 7 acontecimientos adversos graves en 2 pacientes; solo las náuseas y los vómitos estaban relacionados con el tratamiento.
Estudio 3. Sánchez-Pintos et al. 2022
Diseño del estudio: Serie de casos pediátricos. Población: 5 pacientes pediátricos con EOOJA (5 episodios de descompensación + 1 uso profiláctico para cirugía). Tratamiento: Solución intravenosa libre de aminoácidos de cadena ramificada. Objetivo principal: Evaluar el tratamiento de los episodios de descompensación con la solución intravenosa libre de aminoácidos de cadena ramificada. Resultados: Niveles de leucina en el momento del ingreso: 699-3 296 μmol/l. En todos los casos se logró normalizar el nivel de leucina. Duración de la administración: 3 a 20 días. No se observaron acontecimientos adversos relacionados.
Estudio 4. Alili et al. 2022
Diseño del estudio: Estudio prospectivo observacional. Población: 24 pacientes con EOOJA (16 de sexo masculino, 8 de sexo femenino; 126 episodios de descompensación: 39 en niños, 87 en adultos). Tratamiento: Solución intravenosa libre de aminoácidos de cadena ramificada. Objetivo principal: Evaluar la eficacia y la seguridad de la solución intravenosa libre de aminoácidos de cadena ramificada para el tratamiento de las descompensaciones metabólicas. Resultados: En el momento de presentación, la concentración media en plasma de la leucina fue ≥ 381 μmol/l en 113/126 (89,7 %) episodios. Normalización del nivel de leucina (por debajo de 381 μmol/l): 82 % (18/22) de los episodios en niños, 84 % (67/80) de los episodios en adultos. Media del tiempo hasta la normalización del nivel de leucina: 3,0 días (significativamente inferior al tiempo previsto con métodos tradicionales; valor de p < 0,001). Duración media de la hospitalización: 7,1 días (niños) frente a 5,2 días (adultos) (valor de p = 0,012). No se observaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento. Dosis: Niños tratados con una dosis de 0,8 a 2,0 g/kg/día durante 4,8 días; adultos tratados con una dosis de 0,5 a 2,6 g/kg/día durante 3,8 días.
Dado que no se incluyeron de forma sistemática otras mediciones de valoración que no fueran los niveles de leucina en los estudios clínicos anteriores, se desconoce el impacto del tratamiento con Maapliv en la mejora de los síntomas o en otros aspectos del estado clínico. La gran mayoría de los pacientes tratados en el marco del programa de desarrollo clínico de Maapliv presentaban el cuadro clínico clásico de la EOOJA. No se dispone de experiencia con otros subtipos de EOOJA.
Los datos disponibles no son suficientes para poder afirmar una eficacia superior con respecto a las formulaciones libres de aminoácidos de cadena ramificada orales y enterales. Los estudios comparativos entre las formulaciones libres de aminoácidos de cadena ramificada orales/enterales e intravenosas no han logrado demostrar unas diferencias estadísticamente significativas en términos de eficacia.
Este medicamento se ha autorizado en «circunstancias excepcionales».
Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener información completa de este medicamento.
La Agencia Europea de Medicamentos revisará anualmente la información nueva del medicamento que pueda estar disponible y esta ficha técnica o resumen de las características del producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Maapliv se administra por vía intravenosa. Por tanto, la biodisponibilidad sistémica de los aminoácidos libres es del 100 %.
Distribución
La distribución inicial de la mayoría de los aminoácidos tiene lugar a través del compartimento vascular central y del agua extravascular. Los aminoácidos se transportan a las células, donde tiene lugar su incorporación a las proteínas, conversión en otros aminoácidos, degradación como combustible o desaminación.
Biotransformación
La solución de aminoácidos constituye una fuente de 7 aminoácidos esenciales y 9 aminoácidos no esenciales para su uso en los procesos metabólicos de la síntesis de las proteínas. Los aminoácidos que superan los requisitos inmediatos se metabolizan por otras vías, se catabolizan y/o se excretan en el sudor y la orina.
Eliminación
Los aminoácidos se excretan en los túbulos renales, donde se encuentra un mecanismo de transporte activo responsable de reabsorber los aminoácidos del filtrado glomerular (principalmente en los túbulos proximales) y de devolverlos a la circulación. Este sistema de transporte activo tiene un límite superior de capacidad; si este límite se supera, el exceso de aminoácidos se excreta en la orina.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No hay disponibles datos preclínicos sobre Maapliv.
Los aminoácidos y los electrolitos son elementos esenciales y abundantes en el metabolismo de los mamíferos, por lo que no se han llevado a cabo estudios convencionales con Maapliv para evaluar su potencial carcinogénico o mutágeno ni los posibles efectos en la fertilidad.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Ácido acético o hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Agua para preparaciones inyectables
6.2 Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
6.3 Periodo de validez
2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
No refrigerar o congelar.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Frasco de vidrio de tipo II transparente de 500 ml.
Cada caja contiene 1 frasco.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
El frasco que contiene la solución para perfusión debe inspeccionarse visualmente para comprobar su claridad e integridad (ausencia de fugas) antes de su uso.
Utilícelo únicamente si la solución es transparente y no contiene partículas visibles y si el envase no muestra signos de daños.
Administre inmediatamente después de la inserción del equipo de perfusión con un filtro en línea de 0,2 micras.
Se deben mantener condiciones asépticas estrictas. La solución debe administrarse con un equipo estéril siguiendo una técnica aséptica. El equipo debe cebarse con la solución para evitar la entrada de aire en el sistema.
Para un solo uso. No reutilice el contenido de un frasco abierto previamente.
Conserve el frasco protegido de la luz durante la administración.
Para obtener información sobre la forma de administración y las precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento, consulte también la sección 4.2.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
RECORDATI RARE DISEASES
Tour Hekla
52 avenue du général De gaulle
92800 Puteaux
Francia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/25/1955/001
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización:
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.