Ficha técnica - MANIDIPINO RATIOPHARM 20 mg COMPRIMIDOS EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Manidipino ratiopharm 10 mg comprimidos EFG
Manidipino ratiopharm 20 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Manidipino ratiopharm 10 mg comprimidos EFG
Cada comprimido contiene 10 mg de Manidipino hidrocloruro
Excipientes con efecto conocido: cada comprimido contiene 66,40 mg de Lactosa monohidrato
Manidipino ratiopharm 20 mg comprimidos EFG
Cada comprimido contiene 20 mg de Manidipino hidrocloruro
Excipientes con efecto conocido: cada comprimido contiene 132,80 mg de Lactosa monohidrato
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos
Manidipino ratiopharm 10 mg comprimidos: comprimidos redondos, convexos, de color amarillo y ranurados.
Manidipino ratiopharm 20 mg comprimidos: comprimidos oblongos, convexos, de color amarillo y ranurados
La ranura es sólo para facilitar la partición del comprimido para que su toma sea más fácil y no para dividir el comprimido en mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Hipertensión arterial esencial leve a moderada.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Si después de 2–4 semanas de tratamiento el
efecto antihipertensivo fuera insuficiente, es recomendable aumentar la dosificación a la dosis habitual de
mantenimiento de 20 mg una vez al día.
Pacientes de edad avanzada
Teniendo en cuenta el enlentecimiento de los procesos metabólicos en personas de edad avanzada, la dosis
recomendada es de 10 mg una vez al día. Esta dosificación es suficiente para la mayoría de los pacientes
de edad avanzada.
El beneficio/ riesgo de un incremento de dosis debe sopesarse cuidadosamente dependiendo de la
respuesta individual de cada paciente
Insuficiencia renal o hepática
En pacientes con disfunción renal leve a moderada, se deberá proceder con precaución al aumentar la
dosis de 10 a 20 mg una vez al día.
Dada la amplia metabolización hepática de manidipino, los pacientes con disfunción hepática moderada
no deben superar los 10 mg una vez al día (ver sección 4.3 “Contraindicaciones”).
Forma de administración
Los comprimidos deben tomarse por la mañana después del desayuno, tragándose sin masticar junto con
un poco de líquido.
4.3. Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo, a otras dihidropiridinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Niños.
- Angina de pecho inestable o durante las primeras 4 semanas posteriores a un infarto de miocardio.
- Insuficiencia cardiaca congestiva no tratada.
- Insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina <10 ml/min.).
- Insuficiencia hepática de moderada a severa.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
En pacientes con disfunción hepática leve, se administrará con precaución, ya que puede incrementarse el efecto antihipertensivo (ver sección 4.2 ¿Posología y forma de administración¿).
En pacientes ancianos se requiere una reducción de la dosis debido al enlentecimiento de los procesos metabólicos (ver sección 4.2 ¿Posología y forma de administración¿).
Manidipino debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción ventricular izquierda, en pacientes que sufran de obstrucción de salida del ventrículo izquierdo, en pacientes con insuficiencia cardiaca derecha aislada y en pacientes con síndrome de disfunción sinusal (en caso de que no esté implantado un marcapasos).
Al no poseer resultados de estudios en pacientes con enfermedad coronaria estable, se deberá proceder con precaución en este tipo de pacientes, debido a la posibilidad de incremento del riesgo coronario (ver sección 4.8 ¿Reacciones adversas¿).
Advertencias sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa-galactosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Como sucede con otras dihidropiridinas bloqueantes del canal del calcio, es probable que el metabolismo de manidipino sea catalizado por el citocromo P450 3A4. Deberá tenerse precaución cuando se administra manidipino con medicamentos que inhiben el enzima CYP 3A4, tales como ketoconazol, itraconazol o con medicamentos que inducen a CYP 3A4, tales como fenitoína, carbamacepina, fenobarbital y rifampicina por lo que si es necesario, deberá ajustarse la posología de manidipino.
Otros medicamentos antihipertensivos
El efecto antihipertensivo de manidipino puede potenciarse al ser administrado conjuntamente con diuréticos, beta-bloqueantes y, en general, con otros fármacos antihipertensivos.
Alcohol
Al igual que sucede con todos los agentes antihipertensivos vasodilatadores, debe tenerse precaución cuando se tome alcohol simultáneamente, ya que puede potenciar su efecto.
Zumo de pomelo
El zumo de pomelo parece inhibir el metabolismo de las dihidropiridinas, con el consecuente aumento de su biodisponibilidad sistémica y de su efecto hipotensor. Por tanto, manidipino no debe administrarse simultáneamente con zumo de pomelo.
Hipoglucemiantes orales
No se han observado casos de interacción con hipoglucemiantes orales.
Amifostina
Riesgo de aumento del efecto antihipertensivo
Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos
Riesgo de aumento del efecto antihipertensivo y aumento del riesgo de hipotensión ortostática
Baclofeno
Potenciación del efecto antihipertensivo. Monitorización de la tensión arterial y función renal y si es necesario ajustar de dosis para el efecto antihipertensivo.
Corticosteroides, tetracosactida
Reducción del efecto antihipertensivo de manidipino (retención de agua y sales debido a los corticosteroides).
Alfa-bloqueantes (prazosina, alfuzosina, doxazosina, tamsulosina, terazosina)
Riesgo de aumento del efecto antihipertensivo y aumento del riesgo de hipotensión ortostática
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se dispone de datos clínicos de la exposición de este medicamento en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales con manidipino referentes al desarrollo fetal son insuficientes (ver sección 5.3 “Datos preclínicos sobre seguridad”). Debido a que se ha observado que otros compuestos de la familia de las dihidropiridinas son teratogénicos en animales y debido a que se desconoce el riesgo potencial en humanos, manidipino no debe ser administrado durante el embarazo.
Lactancia
Manidipino y sus metabolitos se excretan en grandes cantidades en la leche de ratas. Se desconoce si manidipino se excreta en la leche materna en humanos.
El uso de manidipino debe evitarse durante la lactancia. En caso de que fuera necesaria la administración de manidipino, se interrumpirá la lactancia.
Fertilidad
En algunos pacientes tratados con bloqueantes de canales de calcio, se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides lo cual puede afectar a la fecundación.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Como la disminución de la tensión arterial puede provocar mareos, los pacientes deben ser avisados de que tengan precaución al conducir y en el manejo de maquinaria.
4.8. Reacciones adversas
Durante el tratamiento con manidipino y otras dihidropiridinas se han observado diversos efectos
adversos, con las siguientes frecuencias:
| Muy frecuentes | ≥ 1/10 |
| Frecuentes | ≥ 1/1.00 a <1/10 |
| Poco frecuentes | ≥ 1/1.000 a <1/100 |
| Raras | ≥ 1/10.000 a <1/1.000 |
| Muy raras | <1/10.000 |
| No conocidas | No puede estimarse a partir de los datos disponibles |
Las reacciones adversas frecuentes son dependientes de la dosis y suelen desaparecer después o a lo largo
del tratamiento.
Trastornos del Sistema Nervioso
- Frecuentes: dolor de cabeza, mareo y vértigo
- Poco frecuentes: parestesia
- Raras: somnolencia y adormecimiento
- Desconocidos: Se han comunicado casos de síndrome extrapiramidal con algunos inhibidores de calcio.
Trastornos cardíacos
- Frecuentes: palpitaciones, edema
- Poco frecuentes: taquicardia
- Raras: dolor en el pecho, angina
- Muy raras: infarto de miocardio, y en casos aislados, pacientes con angina de pecho preeexistente pueden experimentar un aumento en la frecuencia, duración o gravedad de estos ataques.
Trastornos vasculares
- Frecuentes: sofocos
- Poco frecuentes: hipotensión
- Raras: hipertensión
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino
- Poco frecuentes: disnea
Trastornos gastrointestinales
- Poco frecuentes: náuseas, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, alteraciones gastrointestinales
- Raras: dolor de estómago, dolor abdominal
- Muy raras: gingivitis e hiperplasia gingival que requieren una cuidadosa atención dental, que a menudo desaparecen con la retirada del fármaco.
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos
- Poco frecuentes: rash, eczema
- Raras: eritema, prurito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
- No conocida: mialgia
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
- No conocida: ginecomastia
Trastornos generales y en el lugar de la administración
- Poco frecuentes: astenia
- Raras: irritabilidad
Exploraciones complementarias
- Poco frecuentes: incrementos reversibles en ALT, AST, LDH, gamma-GT, fosfatasa alcalina, BUN y creatinina sérica
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
No se conocen casos de sobredosis. Al igual que sucede con otras dihidropiridinas, se prevé que una sobredosis provocaría vasodilatación periférica excesiva acompañada de hipotensión grave y taquicardia refleja.
En este caso, debe instaurarse rápidamente tratamiento sintomático y de soporte de la función cardiovascular. Debido a la larga duración del efecto farmacológico de manidipino, la función cardiovascular debe monitorizarse durante al menos 24 horas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Bloqueantes de canales de calcio selectivos, con acción preferentemente vascular.
Código ATC: C08CA11
Manidipino es una dihidropiridina bloqueante del canal de calcio con actividad antihipertensiva y con actividades farmacodinámicas beneficiosas sobre la función renal.
La principal característica de manidipino es su larga duración de acción, demostrada in-vitro e in-vivo, debido tanto a sus propiedades farmacocinéticas como a su elevada afinidad por el lugar de unión del receptor.
En muchos modelos experimentales de hipertensión, manidipino mostró ser más eficiente y con una actividad más prolongada que nicardipino y nifedipino.
Además, manidipino mostró poseer una selectividad vascular especialmente manifiesta sobre la zona renal, con aumento del flujo sanguíneo renal, reducción en la resistencia vascular de las arteriolas glomerulares aferentes y eferentes, y conduciendo consecuentemente a una disminución de la presión intraglomerular.
Esta característica se complementa con sus propiedades diuréticas, debido a la inhibición de la reabsorción de agua y sodio a nivel tubular. En ensayos experimentales de patología, manidipino lleva a cabo, a dosis antihipertensivas solamente moderadas, un efecto protector sobre el desarrollo de daño
glomerular originado por la hipertensión. Estudios in-vitro mostraron que concentraciones terapéuticas de manidipino pueden inhibir eficazmente las respuestas proliferativas celulares frente a mitógenos (PDGF, entotelina-1) que pueden representar la base fisiopatológica para el daño renal y vascular en pacientes hipertensos.
En pacientes hipertensos, después de una única dosis al día, la tensión arterial se mantuvo reducida de una manera clínicamente significativa a lo largo de 24 horas.
El descenso de la presión arterial ocasionado por la disminución de las resistencias periféricas totales no induce un aumento clínicamente significativo de la frecuencia y del gasto cardíaco, tanto en el tratamiento de corta duración como en el de larga duración.
No se ha observado que manidipino afecte al metabolismo de la glucosa ni al perfil lipídico en pacientes diabéticos hipertensos.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre las 2 y las
3,5 horas. Manidipino sufre efecto de primer paso.
La absorción de manidipino aumenta en presencia de comida en el tracto gastrointestinal.
Distribución y biotransformación
La unión a proteínas plasmáticas es del 99%. El producto se distribuye ampliamente por los tejidos y se
metaboliza extensamente, principalmente a nivel hepático.
Eliminación
La eliminación se realiza principalmente a través de las heces (63%) y, en menor proporción, de la orina
(31%).
Después de administraciones repetidas, no se produce acumulación. La farmacocinética en pacientes con
insuficiencia renal no sufre ninguna modificación.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los resultados de los estudios de toxicidad a dosis repetidas han mostrado sólo manifestaciones tóxicas que se atribuyeron a la exacerbación de los efectos farmacológicos.
El perfil toxicológico de manidipino sobre la reproducción no ha sido suficientemente evaluado en los estudios con animales, si bien los estudios realizados no sugieren un riesgo incrementado de los efectos teratogénicos. En estudios de reproducción peri/postnatal en ratas, se observaron los siguientes efectos adversos a dosis elevadas: aumento de la duración del embarazo, distocia, aumento de muerte fetal, mortalidad neonatal.
Los estudios preclínicos no revelaron efectos nocivos para los humanos en términos de mutagenicidad, carcinogenicidad, antigenicidad o efectos adversos sobre la fertilidad.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Hidroxipropilcelulosa de baja sustitución
Hidroxipropilcelulosa
Estearato de Magnesio
Riboflavina
6.2. Incompatibilidades
No aplicable.
6.3. Periodo de validez
24 meses
6.4. Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blister de PVC/PVDC sellados con Al/PVDC
Envases de 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 112 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ratiopharm España, S.A.
C/ Anabel Segura 11, Edificio Albatros B 1ª Planta
Alcobendas 28108 Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero de 2010