Ficha técnica - METFORMINA ALMUS 850 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Metformina Almus 850 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 850 mg de metformina hidrocloruro, correspondientes
a 662,9 mg de metformina base.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos recubiertos con película de color blanco, ovalados, ranurados en una de sus caras
y con la impresión ¿M 850¿ en la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando la
dieta prescrita y el ejercicio por sí solos no sean suficientes para un control glucémico adecuado.
??En adultos, Metformina Almus puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otros
antidiabéticos orales, o con insulina.
??En niños a partir de 10 años de edad y adolescentes, Metformina Almus puede utilizarse en
monoterapia o en combinación con insulina.
Se ha demostrado una reducción de las complicaciones relacionadas con la diabetes en pacientes
adultos diabéticos tipo 2 y sobrepeso tratados con metformina como tratamiento de primera línea
tras el fracaso de la dieta (ver sección 5.1.) .
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Adultos con función renal normal (TFG ≥ 90 ml/min):
Monoterapia y combinación con otros antidiabéticos orales
– La dosis inicial normal es un comprimido 2 ó 3 veces al día administrado durante o después
de las comidas.
– Al cabo de 10 a 15 días, la posología debe ajustarse en función de los niveles de glucosa
en sangre. Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal.
– La dosis máxima recomendada es de 3 g de metformina al día.
– En caso de sustitución de otro antidiabético oral por metformina: se debe suspender la
terapia anterior e iniciar el tratamiento con metformina a la posología indicada anteriormente.
Combinación con insulina
Metformina e insulina pueden ser utilizadas en terapia combinada para lograr un mejor control
de la glucosa en sangre. Metformina se administra a la dosis inicial normal de un comprimido 2–
3 veces al día, mientras que la posología de insulina se ajusta en función de los niveles de glucosa
en sangre.
Pacientes de edad avanzada
Debido a la posible reducción de la función renal en personas de edad avanzada, la posología de
metformina debe ajustarse según la función renal. Es necesaria una evaluación regular de la
función renal (ver sección 4.4).
Insuficiencia renal
Se debe evaluar la TFG antes de iniciar el tratamiento con productos que contengan metformina y, al menos, una vez al año a partir de entonces. En pacientes expuestos a un mayor riesgo de posprogresión de la insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada, se debe evaluar la función renal con mayor frecuencia, p. ej., cada 3–6 meses.
| TFG ml/min | Dosis diaria máxima total (a dividir en 2–3 dosis diarias) | Consideraciones adicionales |
| 60–89 | 3.000 mg | Se puede considerar la reducción de la dosis en relación al deterioro de la función renal. |
| 45–59 | 2.000 mg | Se deben revisar los factores que puedan incrementar el riesgo de acidosis láctica (ver sección 4.4) antes de considerar el inicio con metformina. La dosis inicial es, a lo sumo, la mitad de la dosis máxima. |
| 30–44 | 1.000 mg | |
| < 30 | – | Metformina está contraindicada |
Población pediátrica
Monoterapia y combinación con insulina:
??Metformina puede administrarse a niños a partir de 10 años de edad y adolescentes.
??La dosis inicial habitual es de 1 comprimido de 500 mg o de 850 mg una vez al día, administrado
durante o después de las comidas.
??Tras 10–15 días de tratamiento, se debe realizar un ajuste de la dosis en función de los valores
de glucosa en sangre. Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerabilidad
gastrointestinal.
??La dosis máxima recomendada es de 2 g al día, divididos en 2 ó 3 dosis.
4.3. Contraindicaciones
??Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección
6.1.
??Cualquier tipo de acidosis metabólica aguda (como acidosis láctica, cetoacidosis diabética)
- Precoma diabético.
- Insuficiencia renal grave (TFG< 30 ml/min)
??Patología aguda que implique un riesgo de alteración de la función renal como:
– deshidratación
– infección grave
– shock
??Enfermedad aguda o crónica capaz de provocar una hipoxia tisular, como:
– insuficiencia cardiaca o respiratoria
– infarto de miocardio reciente
– shock
??Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Acidosis láctica
La acidosis láctica es una complicación metabólica muy rara, pero grave quese produce con mayor frecuencia durante el empeoramiento agudo de la función renal, en caso de enfermedad cardiorrespiratoria o septicemia. La acumulación de metformina se produce durante el empeoramiento agudo de la función renal e incrementa el riesgo de acidosis láctica.
En caso de deshidratación (diarrea o vómitos intensos, fiebre o reducción de la ingesta de líquidos), la metformina se debe interrumpir de forma temporal y se recomienda contactar con un profesional sanitario.
Los medicamentos que puedan alterar de manera aguda la función renal (como antihipertensivos, diuréticos y AINEs) se deben iniciar con precaución en los pacientes tratados con metformina. Otros factores de riesgo para la acidosis láctica son el consumo excesivo de alcohol, la insuficiencia hepática, la diabetes mal controlada, la cetosis, el ayuno prolongado y cualquier proceso asociado a hipoxia, así como el uso concomitante de medicamentos que puedan causar acidosis láctica (ver secciones 4.3 y 4.5).
Se debe informar a los pacientes o a los cuidadores acerca del riesgo de acidosis láctica. La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e hipotermia, seguidos de coma. En caso de que se sospeche de la presencia de síntomas, el paciente debe dejar de tomar metformina y buscar atención médica inmediata. Los hallazgos diagnósticos de laboratorio son una disminución del pH sanguíneo (<7,35), niveles de lactato plasmático aumentados (>5 mmol/l) y un aumento del desequilibrio aniónico y del cociente lactato/piruvato.
Función renal
Se debe evaluar la TFG antes de iniciar el tratamiento y, de forma regular a partir de entonces, ver sección 4.2. La metformina está contraindicada en pacientes con TFG < 30 ml/min y se debe interrumpir de forma temporal en presencia de trastornos que alteren la función renal ver sección 4.3.
Administración de medios de contraste yodados
La administración intravascular de medios de contraste yodados puede provocar nefropatía inducida por el contraste, que puede ocasionar la acumulación de metformina y puede aumentar el riesgo de acidosis láctica. Por tanto, la administración de metformina se debe interrumpir antes o en el momento de la prueba y no se debe reanudar hasta pasadas al menos 48 horas, siempre que se haya reevaluado la función renal y comprobado que es estable, ver secciones 4.2 y 4.5.
Cirugía
La metformina se debe suspender en el momento de la cirugía con anestesia general, espinal o epidural. El tratamiento se puede reanudar pasadas 48 horas desde la cirugía o tras la reanudación de la nutrición oral, siempre que se haya reevaluado la función renal y comprobado que es estable.
Otras precauciones
Todos los pacientes deben continuar su dieta con una distribución regular de la ingesta de carbohidratos
durante el día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con su dieta hipocalórica.
Deberán realizarse regularmente las pruebas de laboratorio habituales para el control de la
diabetes. La metformina no provoca por sí sola hipoglucemia; no obstante, se recomienda precaución
cuando se utiliza en combinación con insulina u otros antidiabéticos orales (ej. sulfonilureas
o meglitinidas).
El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 debe ser confirmado antes de iniciar el tratamiento
con metformina.
Durante los ensayos clínicos controlados de un año de duración no se han detectado efectos de
la metformina en el crecimiento o en la pubertad pero no se dispone de información a largo plazo
sobre estos casos específicos. Por consiguiente, se recomienda un seguimiento cuidadoso de
los efectos de la metformina es estos parámetros en los niños tratados con metformina, especialmente
en niños en edad prepuberal (con edades comprendidas entre 10 y 12 años).
Niños entre 10 y 12 años de edad:
Solamente 15 individuos con edades comprendidas entre 10 y 12 años fueron incluidos en los
ensayos clínicos llevados a cabo en niños y adolescentes. Aunque la eficacia y seguridad de
metformina en estos niños no difieren de la eficacia y seguridad en niños mayores y adolescentes,
se recomienda especial precaución al prescribirla en niños con edades comprendidas entre
10 y 12 años.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Uso concomitante no recomendado:
Alcohol
La intoxicación alcohólica aguda se asocia a un aumento del riesgo de acidosis láctica, especialmente en caso de: ayuno o desnutrición, insuficiencia hepática.
Evitar el consumo de alcohol y medicamentos que contengan alcohol.
Medios de contraste yodados
La administración de metformina se debe interrumpir antes o en el momento de la prueba y no se debe reanudar hasta pasadas al menos 48 horas, siempre que se haya reevaluado la función renal y comprobado que es estable, ver secciones 4.2 y 4.4.
Combinaciones que requieren precauciones de empleo:
Algunos medicamentos pueden afectar de forma adversa la función renal, lo que puede incrementar el riesgo de acidosis láctica, p. ej., los AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX) II, los inhibidores de la ECA, los antagonistas del receptor de la angiotensina II y los diuréticos, en especial, los diuréticos del asa. Cuando se inicien o se utilicen estos productos en combinación con metformina, es necesario supervisar de manera estrecha la función renal.
Medicamentos con actividad hiperglucémica intrínseca (como glucocorticoides (vías sistémica
y local) y simpaticomiméticos): Puede requerirse realizar un control más frecuente de la glucosa
en sangre, especialmente al principio del tratamiento. Si es necesario, ajustar la posología de
metformina durante el tratamiento con el respectivo medicamento.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
La diabetes no controlada durante el embarazo (gestacional o permanente) se asocia a un mayor
riesgo de anormalidades congénitas y mortalidad perinatal.
La información limitada sobre el uso de metformina en mujeres embarazadas no indica un mayor
riesgo de anormalidades congénitas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos
sobre el embarazo, desarrollo embrional o fetal, parto o desarrollo postnatal.
Cuando la paciente planifique quedarse embarazada y durante el embarazo, se recomienda que
la diabetes no se trate con metformina, sino con insulina para mantener los niveles de glucosa en
sangre lo más próximos posible a los valores normales con el fin de reducir el riesgo de malformaciones
fetales.
La metformina se excreta en la leche materna. No se han observado efectos adversos en los
recién nacidos/bebés con lactancia materna. Sin embargo, dado que la información disponible es
limitada, la lactancia materna no se recomienda durante el tratamiento con metformina. La decisión
de retirar la lactancia materna debe tomarse teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia
y el riesgo potencial de los efectos adversos en el niño.
La fertilidad de ratas machos y hembras no se vio afectada por la metformina cuando ésta se
administró a dosis tan altas como 600 mg/Kg/día, que es aproximadamente tres veces la dosis
máxima diaria recomendada en humanos basándose en la comparación de la superficie corporal.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Metformina en monoterapia no produce hipoglucemia y, por tanto, no produce ningún efecto
sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
No obstante, se debe advertir al paciente de los riesgos de aparición de hipoglucemia cuando
metformina se utiliza en combinación con otros antidiabéticos (ej. sulfonilureas, insulina, meglitinidas).
4.8. Reacciones adversas
Durante el tratamiento con metformina pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas . Las
frecuencias se definen de la siguiente forma:
Muy frecuentes: >1/10
Frecuentes: = 1/100, <1/10
Poco frecuentes: =1/1.000, <1/100
Raras: =1/10.000, <1/1.000
Muy raras: <1/10.000
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: alteraciones del gusto.
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal
y pérdida de apetito. Estos trastornos aparecen con mayor frecuencia durante el inicio del tratamiento
y desaparecen espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlos se recomienda
administrar metformina en 2 ó 3 dosis al día, durante o después de las comidas. Un incremento
lento de la dosis puede también mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raras: reacciones cutáneas tales como eritema, prurito, urticaria.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Muy raras:
– Acidosis láctica (ver sección 4.4).
– Reducción de la absorción de la vitamina B12 con disminución de los niveles séricos en tratamientos
prolongados con metformina. Se recomienda considerar esta etiología en pacientes
que presenten anemia megaloblástica.
Trastornos hepatobiliares
Muy raras: casos aislados de alteración de pruebas hepáticas o hepatitis que se resuelven tras la
suspensión del tratamiento con metformina.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.
Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.
Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través
del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano:
https://www.notificaram.es.
En datos publicados, datos post-comercialización y en ensayos clínicos controlados en una población
pediátrica limitada con edades comprendidas entre 10–16 años y tratados durante un
año, las reacciones adversas comunicadas fueron similares en naturaleza y gravedad a las observadas
en adultos.
4.9. Sobredosis
No se ha observado hipoglucemia con dosis de hidrocloruro de metformina de hasta 85 g, aunque
en estas condiciones ha aparecido acidosis láctica. Una gran sobredosis de metformina o
riesgos concomitantes pueden desembocar en acidosis láctica. La acidosis láctica es una urgencia
médica y debe ser tratada en un hospital. El método más eficaz para eliminar los lactatos y la
metformina es mediante hemodiálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapeútico: Fármacos hipoglucemiantes excluyendo insulinas, biguanidas.
Código ATC: A10BA02
La metformina es una biguanida con efectos antihiperglucemiantes, que reduce la glucosa en
plasma postprandial y basal. No estimula la secreción de insulina, por lo que no provoca hipoglucemia.
La metformina actúa por medio de 3 mecanismos:
(1) reducción de la producción hepática de glucosa mediante la inhibición de la gluconeogénesis
y la glucogenolisis (2) en el músculo, incrementando la sensibilidad a la insulina, mejorando la
captación de glucosa periférica y su utilización (3) y retraso de la absorción intestinal de la glucosa.
La metformina estimula la síntesis intracelular del glucógeno actuando sobre la glucógeno sintetasa.
La metformina incrementa la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de
membrana de glucosa (GLUT).
En humanos, independientemente de su acción sobre la glucemia, la metformina presenta efectos
favorables sobre el metabolismo lipídico. Este hecho se ha demostrado con dosis terapéuticas
en estudios controlados a medio o largo plazo: la metformina reduce el colesterol total, el
colesterol LDL y los niveles de triglicéridos.
El estudio prospectivo aleatorio (UKPDS) ha establecido el beneficio a largo plazo de un control
intensivo de la glucemia en sangre en pacientes adultos con diabetes tipo 2.
El análisis de los resultados de los pacientes con sobrepeso tratados con metformina tras el fracaso
del régimen dietético solo, muestra:
– una reducción significativa del riesgo absoluto de complicaciones relacionadas con la
diabetes en el grupo de metformina (29,8 sucesos/ 1.000 pacientes-año) frente al régimen
dietético solo (43,3 sucesos/ 1.000 pacientes-año), p=0,0023, y frente a los grupos de monoterapia
de insulina y sulfonilureas combinados (40,1 sucesos/ 1.000 pacientes-año),
p=0,0034.
– una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la diabetes:
metformina: 7,5 sucesos/1.000 pacientes-año, régimen dietético solo: 12,7 sucesos/
1.000 pacientes-año, p=0,017;
– una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad global: metformina:
13,5 sucesos/ 1.000 pacientes-año, frente a la dieta sola: 20,6 sucesos/ 1.000 pacientesaño
(p=0,011), y frente a los grupos de monoterapia de insulina y sulfonilureas combinados:
18,9 sucesos/ 1.000 pacientes-año (p=0,021);
– una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio: metformina:
11 sucesos/ 1.000 pacientes-año, régimen dietético solo: 18 sucesos/ 1.000 pacientes-año
(p=0,01).
Para la metformina utilizada como terapia de segunda línea, en combinación con una sulfonilurea,
no se han demostrado los beneficios con respecto al resultado clínico.
En diabetes del tipo 1, se ha utilizado la combinación de metformina e insulina en pacientes
seleccionados, pero no se han establecido formalmente los beneficios clínicos de esta combinación.
Los estudios clínicos controlados llevados a cabo en una población pediátrica limitada de edades
comprendidas entre los 10 y los 16 años y tratados durante un año, mostraron una respuesta
al control glucémico parecida a la observada en adultos.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración por vía oral de una dosis de metformina, el tmax se alcanza en 2,5 horas.
La biodisponibilidad absoluta de un comprimido de 500 u 850 mg de metformina es aproximadamente
del 50 al 60 % en sujetos sanos. Tras una dosis oral, la fracción no absorbida recuperada
en las heces fue del 20–30 %.
Tras la administración oral, la absorción de la metformina es saturable e incompleta. Esto sugiere
que la farmacocinética de la absorción de la metformina es no lineal.
Con las dosis y las posologías usuales de metformina, las concentraciones plasmáticas estables
se alcanzan en un periodo de 24 a 48 horas y generalmente son inferiores a 1 microgramos/mL.
En los ensayos clínicos controlados, los niveles plasmáticos máximos de metformina (Cmax) no
exceden los 4 microgramos/mL, incluso con dosis máximas.
La alimentación reduce y retrasa ligeramente la absorción de metformina. Tras la administración
de una dosis de 850 mg, se observa una disminución del pico de concentración plasmática
del 40 %, una disminución del 25 % del AUC (área bajo la curva) y una prolongación de
35 minutos en tiempo hasta alcanzar el pico de concentración plasmática. No se conoce la importancia
clínica de las reducciones de estos parámetros.
La fijación a las proteínas plasmáticas es despreciable. La metformina se difunde por los eritrocitos.
El pico sanguíneo es menor que el pico plasmático y aparece aproximadamente al mismo
tiempo. Los glóbulos rojos representan probablemente un compartimento secundario de distribución.
El Vd medio osciló entre 63–276 l.
La metformina se excreta inalterada en la orina. En el hombre no se ha identificado ningún metabolito.
El aclaramiento renal de la metformina es > 400 ml/min, lo que indica que la metformina se
elimina por filtración glomerular y por secreción tubular. Tras la administración oral, la vida
media aparente de eliminación total es de aproximadamente 6,5 horas.
En caso de que la función renal esté alterada, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente
al de la creatinina, con lo que se prolonga la vida media de eliminación, conduciendo a un
aumento de los niveles de metformina en plasma.
Población pediátrica
Estudio a dosis única: Tras una dosis única de metformina 500 mg, la población pediátrica ha
mostrado un perfil farmacocinético al observado en adultos sanos.
Estudio a dosis múltiples: La información está limitada a un estudio. Tras dosis repetidas de 500
mg BID durante 7 días en pacientes pediátricos, la concentración plasmática máxima (Cmax) y la
exposición sistémica (AUC0-t) se redujo aproximadamente un 33% y un 44% respectivamente
en comparación a los pacientes diabéticos adultos que recibieron dosis repetidas de 500 mg BID
durante 14 días. Dado que la dosis se administra individualmente según un control glucémico,
este hecho posee una relevancia clínica limitada.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no revelan un peligro especial para el hombre en función de estudios convencionales sobre farmacología, seguridad, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial
carcinogénico, reproducción de la toxicidad.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Núcleo:
Carboximetilalmidón sódico (tipo A) (de patata)
Celulosa microcristalina
Copolividona Va64
Sílice coloidal anhidra
Estearato magnésico
Cubierta pelicular:
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E 171)
Macrogol 4000
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
50 comprimidos en blister de PP de color blanco opaco ó 50 comprimidos en blister de PVC/PVDC de color blanco opaco.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No procede.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ALMUS FARMACEUTICA S.A
Avda Verge de Montserrat, 6
08820 El Prat de Llobregat (Barcelona)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
68.583
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 7/03/2007
Fecha de la renovación de la autorización: 07/03/2012
Marzo de 2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2017
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es