Ficha técnica - MINURIN 0,1 MILIGRAMOS/MILILITRO SOLUCION PARA PULVERIZACION NASAL
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MINURIN 0,1 mg/ ml solución para pulverización nasal
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada mililitro de solución contiene 0,1 mg de acetato de desmopresina equivalente a 0,089 mg de
desmopresina.
Cada pulverización libera 0,01 mg (10 microgramos) de acetato de desmopresina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución para pulverización nasal. Solución incolora y con olor a clorobutanol.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Minurin solución para pulverización nasal esta indicado, siempre que no sea posible la administración por
vía oral (ver sección 4.4), para:
- Tratamiento de la diabetes insípida central sensible a vasopresina.
-
- Tratamiento sintomático de corta duración de la enuresis primaria nocturna en pacientes (mayores de 5 años), causada por deficiencia nocturna de ADH.
- Prueba de diagnóstico de la capacidad de concentración renal.
4.2. Posología y forma de administración
Vía nasal
Antes de la aplicación sonar la nariz. Colocar la boquilla dentro de la ventana nasal y presionar una vez.
Cada pulverización libera una dosis de 0,01 mg (10 microgramos). Si se prescriben dosis mayores se
recomienda pulverizar la mitad de la dosis en cada orificio nasal. Mientras se pulveriza, respirar
suavemente.
Diabetes insípida central:
| Dosis diaria | Número de pulverizaciones | |
| Adolescentes (de 12 a 18 años) y adultos(>18 años) | 0,01 ¿ 0,02 mg (10 ¿ 20 microgramos) | 1 – 2 |
| Niños* | 0,005 ¿ 0,01 mg (5 ¿ 10 microgramos) | 1 |
* Existen otras presentaciones en el mercado más adecuadas para la administración de la dosis de 5
microgramos.
La dosis puede incrementarse caso por caso hasta 0,04 mg (40 microgramos) en adolescentes y adultos y
0,02 mg (20 microgramos) en niños hasta conseguir la eficacia esperada.
La dosis óptima de Minurin se debe establecer individualmente y estará basada en medidas de volumen de
orina y osmolaridad.
Se recomienda que la dosis diaria se divida en 1 ¿ 2 dosis (por la mañana y si se requiere a la hora de
acostarse).
Los dos objetivos principales del tratamiento son: conseguir un balance normal de agua y una adecuada
duración de horas de sueño (como resultado de la mejoría en la enuresis nocturna a menudo observada en
la diabetes insípida central)
Enuresis primaria nocturna en niños mayores de 5 años, adolescentes y adultos hasta 65 años
| Dosis diaria | Número de pulverizaciones |
| 0,01 ¿ 0,02 mg (10 ¿ 20 microgramos) | 1 – 2 |
La dosis intranasal clínicamente efectiva debe ajustarse individualmente y puede variar entre 0,01 y 0,02
mg (10 y 20 microgramos) administrados como dosis única a la hora de acostarse.
La posología debe establecerse progresivamente empezando con una dosis de 0,01 mg (10 microgramos).
En caso de no obtenerse respuesta, la dosis diaria debe incrementase a 0,02 mg (20 microgramos) con una
duración mínima de una semana. La dosis máxima no debe exceder de 0,02 mg (20 microgramos).
La duración del tratamiento debe ser, como máximo, de 12 semanas seguidas de al menos una semana de
interrupción del tratamiento, para determinar si se ha llegado a curar la enfermedad o si la terapia debe
continuar.
La ingesta de líquido debe controlarse y sólo satisfacer la sed desde una hora antes a 8 horas después de la
administración de Minurin para aumentar el efecto antidiurético y evitar la hiperhidratación, El
tratamiento debe interrumpirse en el caso de signos de retención de líquidos/ hiponatremia. Ver sección
4.4.
Prueba diagnóstica de la capacidad de concentración renal:
| Peso | Dosis intranasal | Número de pulverizaciones |
| < 10 kg | 0,01 mg (10 microgramos) | 1 |
| 10–30 kg | 0,02 mg (20 microgramos) | 2 |
| 30–50 kg | 0,03 mg (30 microgramos) | 3 |
| > 50 kg | 0,04 mg (40 microgramos) | 4 |
La prueba diagnóstica se realiza para diferenciar diabetes insípida de poliurias de otra etiología y para
determinar la capacidad reducida de concentración renal debida a infecciones del tracto urinario, al igual
que para el diagnóstico previo de daño túbulo-intersticial por ejemplo debido a litio, analgésicos,
quimioterapia o inmunosupresores.
La prueba de desmopresina se lleva a cabo preferentemente por la mañana. La ingesta de líquido se
deberá restringir durante las 12 primeras horas después de la administración del medicamento. Se
recomienda que la vejiga esté vacía en el momento de la administración.
Los niños menores de 5 años y pacientes con enfermedades cardiovasculares o hipertensión deberán
reducir su ingesta de líquido al 50 % (ver sección 4.4).
La osmolalidad urinaria se determinará antes y dos veces después de la administración de desmopresina.
La recogida de orina dentro de la primera hora deberá descartarse. Se determina la osmolalidad de la
orina en las dos muestras consecutivas de orina, preferentemente tomadas dos y cuatro horas después de
la administración de desmopresina. Para determinar la capacidad de concentración de orina, se compara el
valor más alto con el valor base o con el valor de referencia específico para la edad.
Un incremento substancial en la osmolalidad de la orina seguida de un descenso significante en el
volumen de la orina es indicativo de diabetes insípida central. Valores bajos, ausencia de incremento o
solo un ligero incremento en la osmolalidad urinaria indican reducida capacidad de concentración renal.
Población pediátrica
Esta prueba en niños menores de un año se debe llevar bajo cuidadosa supervisión (ver sección 4.4).
Poblaciones especiales
No se ha investigado la seguridad y eficacia de desmopresina en pacientes con disfunción renal o hepática
u otras enfermedades concomitantes.
4.3. Contraindicaciones
Minurin solución para pulverización nasal esta contraindicado en casos de:
– Hipersensibilidad a la desmopresina o a alguno de los excipientes.
– Polidipsia habitual y polidipsia debida al abuso de alcohol.
– Síndrome de secreción inapropiada de ADH (SIADH) porque este síndrome se relaciona con
hiponatremia dilucional.
– Insuficiencia cardíaca conocida o sospechada y otras patologías que requieren tratamiento con
diuréticos.
– Insuficiencia renal moderada o grave
– Hiponatremia conocida
– Hipertensión no controlada
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Minurin solución para pulverización nasal se debe usar únicamente en pacientes donde las formulaciones
de administración oral no sean posibles.
Cuando se prescriba Minurin solución para pulverización nasal se recomienda:
- Empezar con la dosis más baja
- Asegurar el cumplimiento con las instrucciones de restricción de líquidos
- Aumentar la dosis progresivamente, con precaución hasta un máximo de 0,02 mg/día (20
microgramos/día) en enuresis primaria nocturna
- Asegurar que la administración en niños se realiza bajo la supervisión de personas adultas para
controlar la dosis administrada, evitando así una sobredosificación accidental.
Se recomienda utilizar con precaución desmopresina en pacientes con enfermedad coronaria,
hipertensión o desequilibrio en el balance hídrico o electrolítico (pacientes con fallo renal o con fibrosis
quística).
El uso de desmopresina en pacientes con fallo renal puede teóricamente incrementar el riesgo de
retención de agua e hiponatremia.
La terapia con desmopresina, sin ajuste concomitante de ingesta de líquidos, puede conducir a retención
hídrica e hiponatremia, acompañada de síntomas como aumento de peso, dolor de cabeza, nauseas y
edema. En casos graves puede aparecer edema cerebral, coma y convulsiones. El tratamiento debe
interrumpirse en el caso de signos de retención de líquidos/ hiponatremia.
Niños y pacientes de edad avanzada (dependiendo de su estado de salud) presentan mayor riesgo de
padecer desequilibrio hídrico y electrolítico. Se ha informado de raros casos de aparición de edema
cerebral en niños y adolescentes sanos tratados con desmopresina para la enuresis nocturna (ver sección
4.8).
Como medida de precaución para evitar la hiperhidratación e hiponatremia, la ingesta de líquido debe
reducirse en aquellas condiciones caracterizadas por desequilibrio hídrico y electrolítico o por aumento de
presión intracraneal.
En el tratamiento de la enuresis nocturna, se debe restringir la ingesta de líquidos no bebiendo entre 1
hora antes hasta 8 horas después de la administración (ver sección 4.2).
El riesgo de intoxicación hídrica e hiponatremia puede también ser minimizado manteniendo las dosis de
inicio recomendadas y evitando el uso concomitante de medicamentos que puedan potenciar el efecto
antidiurético de desmopresina (ver sección 4.5).
El riesgo de hiponatremia se ha notificado con mayor frecuencia asociado al uso de desmopresina por vía
nasal.
Es importante monitorizar el peso corporal y la presión sanguínea durante el tratamiento con Minurin. Un
incremento en el peso corporal puede ser debido a sobredosis o, más a menudo, debido en un incremento
en la ingesta de líquidos.
Los pacientes tratados por enuresis primaria nocturna deberán ser advertidos para que eviten ingerir agua
mientras están nadando y para que interrumpan Minurin durante cualquier episodio de vómitos y/o
diarrea hasta que su balance hídrico vuelva a ser otra vez normal.
En la prueba de diagnóstico para diabetes insípida o capacidad de concentración renal, debe tenerse
cuidado para evitar la sobrecarga de líquido. El líquido no será forzado, oralmente o parenteralmente, y
los pacientes sólo tomarán el líquido que ellos requieran para satisfacer la sed.
En el caso de niños menores de 5 años y de pacientes con enfermedades cardiovasculares o hipertensión
deberán reducir su ingesta de líquido al 50 % (ver sección 4.2).
La prueba de capacidad de concentración renal en niños de menos de un año sólo se llevará a cabo bajo
condiciones de cuidadosa supervisión en un hospital.
En muy raras ocasiones pueden ocurrir reacciones alérgicas debidas a hipersensibilidad al conservante
clorobutanol. En estos casos se usará una preparación de desmopresina sin conservante.
La absorción puede ser irregular en pacientes con edema, cicatrices u otras anormalidades de la mucosa
nasal.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Clofibrato, clorpromacina, carbamacepina, antidepresivos triciclicos, inhibidores de la recaptación de
serotonina y antiinflamatorios no esteroídicos (AINEs) pueden aumentar el efecto antidiurético de
desmopresina y, por tanto, incrementar el riesgo de retención hídrica e hiponatremia.
Glibenclamida y litio pueden atenuar el efecto antidiurético de la desmopresina.
La desmopresina puede aumentar el efecto hipertensivo y atenuar el efecto antihipertensivo de los
productos antihipertensivos.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Hasta el momento no se han descrito efectos adversos en la madre y en el niño con el uso de
desmopresina. La terapia de sustitución de ADH con desmopresina a la dosis adecuada puede llevarse a
cabo durante el embarazo.
Se deberán tomar precauciones cuando se prescriba a mujeres embarazadas. Se recomienda monitorizar la
presión sanguínea.
La desmopresina se excreta a través de la leche materna en muy pequeñas cantidades. Por tanto no se
recomienda la lactancia durante el uso de este medicamento.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se conoce el efecto de desmopresina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Se describen reacciones adversas obtenidas en los estudios clínicos pre y postcomercialización.
| Clasificación por órganos y sistemas | Frecuentes =1/100 a < 1/10 | Poco Frecuentes =1/1.000 a < 1/100 | Raras = 1/10.000 a =1/1.000 | Muy raras = 1/10.000 | Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Hiponatremia | ||||
| Trastornos del sistema nervioso | Dolor de cabeza | Edema cerebral | |||
| Trastornos oculares | Conjuntivitis | ||||
| Trastornos vasculares | Hipertensión | ||||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Congestión nasal, epistaxis, rinitis | ||||
| Trastornos gastrointestinales | Náuseas | Calambres abdominales, vómitos | |||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Astenia | Reacciones alérgicas y de hipersensibi-lidad (prurito, exantema, fiebre, broncoes-pasmos, anafilaxis) |
Debido al incremento en la reabsorción de agua, la presión sanguínea puede elevarse y en algunos casos
desarrollar hipertensión.
Estos efectos adversos, excepto las reacciones alérgicas, pueden ser evitados y desaparecer si se reduce la
dosis de desmopresina.
4.9. Sobredosis
Una sobredosis prolonga el efecto antidiurético y como consecuencia incrementa el riesgo de
hiperhidratación e hiponatremia Por tanto, síntomas como incremento en el peso corporal, dolor de
cabeza, nausea, calambres gastrointestinales y en casos graves edema cerebral, convulsiones
generalizadas y coma pueden ser esperados.
No hay antídoto para desmopresina. El tratamiento de la sobredosis consiste en interrumpir la
dosificación de Minurin y restringir la ingesta de líquidos hasta que el sodio sérico esté normalizado. En
casos de sobredosis extensa con riesgo de retención hídrica, la administración de un diurético como
furosemida seguido de monitorización concomitante de electrolítos séricos será considerada. En todos los
casos de sospecha de edema cerebral se requiere admisión inmediata para medidas de cuidados
intensivos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: vasopresina y análogos, código ATC: H01B A02
Desmopresina es un análogo sintético de la hormona neurohipofisaria natural humana L-argininavasopresina.
El grupo amino de la cisteina en posición 1 se ha suprimido y la L-arginina se ha sustituido
por D-arginina. Estos cambios se traducen en una ausencia completa del efecto vasopresor, mientras que
el efecto diurético incluso puede ser mayor.
En los túbulos distales y colectores de los riñones, la desmopresina aumenta la permeabilidad para el agua
y de este modo la reabsorción del agua de la primera orina.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración intranasal de desmopresina, la concentración plasmática máxima se alcanza
después de 50 minutos. El efecto antidiurético empieza a los 15 minutos. Dependiendo de la dosis se
mantiene durante 6–24 horas.
La semivida plasmática es 2–3 horas. Desmopresina es excretada vía renal.
Tras la administración intranasal de desmopresina, la biodisponibilidad sistémica es de aproximadamente
el 10% de la dosis administrada.
Un reciente meta-análisis determina que una dosis intranasal de 13 microgramos equivale a una dosis oral
de 400 microgramos, representando por lo tanto, una proporción o ratio nasal / oral de 1 a 25.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Basándose en estudios convencionales de seguridad farmacológica, genotoxicidad y toxicidad para la
reproducción, los datos preclínicos no revelan un riesgo especial para el hombre.
Se ha descrito fallo de la función renal con elevación de creatinina sérica y degeneración hialina del
epitelio tubular en ratas a la dosis diaria de 47,4 microgramos /kg de peso corporal, en exposiciones
consideradas suficientemente mayores a la exposición máxima en humanos. Las alteraciones fueron
reversibles al suspender el tratamiento con desmopresina.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Clorobutanol hemihidrato, Cloruro de sodio, Acido clorhídrico y Agua purificada
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
Minurin 0,1 mg/ ml solución para pulverización nasal: 3 años
Periodo de validez una vez abierto: 4 semanas.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2º C y 8º C).
Una vez abierto no conservar a una temperatura superior a 25º C. Conservar en posición vertical
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Minurin 0,1 mg/ ml solución para pulverización nasal:
Frasco aerosol con aplicador nasal y cápsula de protección.
Minurin 0,1 mg/ ml solución para pulverización nasal se acciona mediante bomba manual sin propelente.
La bomba de aerosol se proyecta para liberar 0.1 ml de solución (=10 microgramos de acetato de
desmopresina) por dosis.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Instrucciones de manipulación de Minurin 0,1 mg/ ml solución para pulverización nasal:
Antes de usar Minurin solución para pulverización nasal por primera vez, preparar la bomba presionando
hacia abajo 4 veces o hasta que se obtenga una nebulización constante. Si la solución para pulverización
nasal no se ha utilizado en una semana será necesario preparar la bomba otra vez presionando la misma
hacia abajo una vez o hasta que se obtenga una nebulización constante.
Instrucciones de uso:
Antes de la aplicación el paciente se deberá sonarse la nariz.
Retirar la tapa protectora del aplicador. Comprobar que el final del tubo de dentro del frasco esta sumergido en el líquido. Preparar la bomba si la solución para pulverización nasal no ha sido usada en la última semana. Una vez preparada, la bomba liberará una dosis cada vez que se presione. Sujetar el frasco con los dedos pulgar, índice y medio. La cabeza debe inclinarse ligeramente hacia atrás mientras se inserta el aplicador directamente en el orificio nasal. Iniciar la nebulización tapando, simultáneamente, el otro orificio nasal. Inhalar suavemente el producto en cada dosificación. Cuando se necesite una dosis mayor, pulverizar alternativamente en cada orificio nasal. Colocar la tapa protectora después de su suo y almacenar en posición vertical.Debe almacenarse siempre en posición vertical.
Si tiene alguna duda respecto a la correcta administración de la dosis, no deberá readministrarse la
solución para pulverización nasal hasta la siguiente dosis programada.
En niños, se deberá administrar la dosis bajo la estricta supervisión de un adulto para asegurar la
correcta dosificación, y evitar una sobredosificación accidental.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
FERRING S.A.U.
C/ del Arquitecto Sánchez Arcas nº 3, 1º
28040 Madrid
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Nº Registro Minurin 0,1 mg/ ml solución para pulverización nasal: 58.566
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Renovación de la autorización 2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2011