NARATRIPTAN KERN PHARMA 2.5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG - Ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Naratriptán Kern Pharma 2,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 2,5 mg de naratriptán (en forma de naratriptán hidrocloruro).

Excipiente(s): Cada comprimido contiene 81 mg de lactosa.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimido de color verde, de forma alargada y recubierto con película.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Naratriptán está indicado para el tratamiento agudo de los ataques de migraña con o sin aura.

4.2. Posología y forma de administración

Naratriptán debe tomarse tan pronto como sea posible tras el inicio de una cefalea migrañosa, no obstante es eficaz administrado en una fase posterior.

Naratriptán se recomienda como monoterapia para el tratamiento agudo de un ataque de migraña.

Naratriptán no debe usarse de forma profiláctica.

Posología

Adultos (18 a 65 años)

La dosis recomendada de Naratriptán es un comprimido único de 2,5 mg.

La dosis total no superará dos comprimidos de 2,5 mg en un período de 24 horas.

Si los síntomas de migraña reapareciesen, tras una respuesta inicial, podrá tomarse una segunda dosis siempre que haya un intervalo mínimo de cuatro horas entre las dos dosis.

Si un paciente no responde a una primera dosis de Naratriptán, no se tomará una segunda dosis para el mismo ataque, ya que es poco probable que produzca algún beneficio. Sin embargo, Naratriptán podrá usarse para ataques de migraña posteriores.

Adolescentes (12–17 años de edad)

En un estudio controlado con placebo en adolescentes (12 a 17 años) no se ha demostrado que la eficacia de Naratriptán a dosis únicas de 0,25, 1,0 y 2,5 mg sea mayor que la de placebo. Por tanto, no se recomienda el uso de Naratriptán en pacientes menores de 18 años.

Niños (menores de 12 años)

No se dispone de datos sobre el uso de naratriptán en niños menores de 12 años y, por tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Pacientes en edad avanzada (mayores de 65 años)

No se ha evaluado todavía la seguridad y eficacia de naratriptán en personas mayores de 65 años y, por tanto, no puede recomendarse su uso en este grupo de edad. Hay una reducción moderada del aclaramiento con la edad (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal

Naratriptán se usará con precaución en pacientes con insuficiencia renal. La dosis máxima en cualquier período de tratamiento de 24 horas es un comprimido único de 2,5 mg. El uso de Naratriptán está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 15 ml/min). (ver secciones 4.3 y 5.2.).

Insuficiencia hepática

Naratriptán se usará con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. La dosis máxima en cualquier período de tratamiento de 24 horas es un comprimido único de 2,5 mg. El uso de Naratriptán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Grado C de Child-Pugh). (ver secciones 4.3 y 5.2.).

Forma de administración

Naratriptán debe tragarse entero con agua.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a naratriptán o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Igual que otros agonistas de los receptores de 5-hidroxitriptamina1 (5-HT1) no se usará naratriptán en pacientes que hayan sufrido un infarto de miocardio o sufran una cardiopatía isquémica o angina de Prinzmetal/va­soespasmo coronario, enfermedad vascular periférica o pacientes con síntomas o signos compatibles con cardiopatía isquémica.

Naratriptán no se administrará a pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o accidente isquémico transitorio (AIT).

El uso de naratriptán en pacientes con hipertensión moderada o grave e hipertensión leve no controlada está contraindicado.

La administración concomitante de ergotamina, derivados de la ergotamina (incluida la metisergida) y cualquier triptán/a-gonista del receptor 5-hidroxitriptamina1 (5-HT1) con naratriptán está contraindicada (véase la sección 4.5).

Naratriptán está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 15 ml/min) o hepática graves (grado C de Child-Pugh).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Naratriptán sólo se usará cuando haya un diagnóstico claro de migraña.

El uso de naratriptán no está indicado para el tratamiento de la migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica.

Como con otras terapias antimigrañosas , antes de tratar la cefalea en pacientes no diagnosticados previamente de migrañosos, así como en pacientes migrañosos con síntomas atípicos, se guardará la debida precaución con el fin de excluir la presencia de otras enfermedades neurológicas potencialmente graves. Debe advertirse que en pacientes migrañosos hay riesgo de existencia de determinadas alteraciones cerebrovasculares (p.ej., ACV o AIT).

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de naratriptán administrado durante la fase de aura antes de comienzar la cefalea migrañosa.

Igual que con otros agonistas del receptor 5-HT1, naratriptán no se administrará a pacientes con factores de riesgo de una isquémica cardíaca, incluyendo aquellos pacientes que sean fumadores o que utilizan tratamiento sustitutivo de la nicotina sin realizar una evaluación cardiovascular previa (ver sección 4.3). Se tendrá en consideración especial en mujeres posmenopáusicas y hombres de más de 40 años con estos factores de riesgo. Sin embargo, estas evaluaciones pueden no identificar a todos los pacientes que tienen una enferemdada cardíaca y, en muy raros casos, han ocurrido acontecimientos cardíacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente cuando se han administrado agonistas de 5-HT1.

Tras su administración, naratriptán puede asociarsecon síntomas transitorios incluyendo dolor y opresión torácicosque pueden ser intensos y afectar a la garganta (ver sección 4.8). Se considera que tales síntomas indican una enfermedad cardiaca isquémica, no deberá tomar más dosis de naratriptán y se realizarán los exámenes pertinentes (ver sección 4.8).

Se han comunicado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anomalía neuromusculares) tras el tratamiento concomitante de triptanes con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Si está clínicamente justificado el tratamiento concomitante con naratriptán y un ISRS/IRSN, se aconseja mantener debidamente al paciente bajo observación, especialmente al inicio del tratamiento, durante los incrementos de dosis o al añadir otro medicamento serotoninérgico (ver sección4.5).

Naratriptán contiene un componente de sulfonamida y, por tanto, existe un riesgo teórico de reacciones de hipersensibilidad en pacientes con hipersensibilidad comprobada a las sulfonamidas.

No debe superarse la dosis recomendada de naratriptán.

El uso prolongado de cualquier tipo de analgésico para la cefalea puede hacerla empeorar. Si se experimenta o sospecha esta situación, debe consultar al médico y se debe interrumpir el tratamiento.El diagnóstico de cefalea por uso excesivo de medicamento se debesospechar en los pacientes con cefaleas frecuentes o diarias, a parte del (o debido al) uso regular de medicamentos para la cefalea.

Los efectos no deseados pueden ser más frecuentes durante el uso concomitante de triptanes y plantas medicinales que contengan Hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa de o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se han comunicado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras el tratamiento concomitante con triptanes e ISRS/IRSN (véase sección4.4).

No hay pruebas de una interacción farmacocinética con β-bloqueantes, antidepresivos tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, alcohol o alimentos.

La administración concomitante de naratriptán con ergotamina, dihidroergotamina o sumatriptán no produjo efectos clínicamente significativos en la pressión arterial, la frecuencia cardíaca o el ECG ni afectó a la exposición a naratriptán. Sin embargo, el aumento del riesgo de vasoespasmo coronario es una posibilidad teórica y está contraindicada la administración concomitante con preparados que contengan ergotamina u otro triptán/agonistas del receptor de 5-HT1 (ver sección 4.3).

Deben transcurrir al menos 24 horas después de la administración de naratriptán antes de administrar un preparado que contenga ergotamina o cualquier triptán/agonistas del receptor 5-HT1. Por el contrario, deben transcurrir al menos 24 horas después de la administración de un preparado que contenga ergotamina antes de administrar naratriptán.

Naratriptán no inhibe las enzimas monoaminoxidasas; por tanto, no se esperan interacciones con los inhibidores de la monoaminoxidasa. Además, el metabolismo limitado del naratriptán y la amplia gama de isoenzimas del citocromo P450 que intervienen indica que es poco probable que se produzcan interacciones farmacológicas significativas con el naratriptán (ver sección 5.2.).

Los anticonceptivos orales reducen en un 30 % el aclaramiento total de naratriptán y el tabaquismo aumenta el aclaramiento total en un 30 %. No obstante, no se requiere ningún ajuste de dosis.

Puesto que el 60 % del naratriptán se excreta por vía renal, representando la secreción renal activa aproximadamente un 30 % del aclaramiento renal, podría haber interacciones con otros fármacos que también se segregan por vía renal. No obstante, debido al perfil de seguridad de naratriptán, la inhibición de la secreción de naratriptán tiene probablemente una importancia menor, aunque se considerará la posibilidad de que naratriptán inhiba otros fármacos de secreción activa.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

La evaluación de los estudios de experimetación con animales no indican la existencia deefectos teratogénicos directos . Sin embargo, se han observado en conejos retrasos en la osificación de los fots y posibles efectos sobre la viabilidad de los embriones.

Se han documentado los resultados de los datos postcomerciali­zación de varios registros prospectivos de embarazo en menos de 60 mujeres expuestas a Naratriptán. Debido al pequeño tamaño de la muestra, no se pueden extraer conclusiones definitivas sobre el riesgo de padecer defectos congénitos tras el tratamiento con Naratriptán.

Debido a que los estudios en reproducción animal no siempre reproducen la respuesta humana, la administración de naratriptán sólo se considerará si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Lactancia

Naratriptán o los metabolitos relacionados con el fármaco se segregan en la lecha de las ratas en período de lactancia.

Se observaron efectos transitorios en el desarrollo pre y post-natal de ratas neonatas sólo a exposiciones maternas suficientemente mayores que la exposición máxima en el hombre. No se han llevado a cabo estudios para determinar el nivel de transferencia del naratriptán en la leche materna de las mujeres en período de lactancia. Se recomienda reducir al mínimo la exposición del lactante evitando la lactancia en las 24 horas siguientes al tratamiento.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Como resultado de la migraña o por el tratamiento con naratriptán puede aparecer somnolencia. Se recomienda precaución cuando se realicen tareas que requieran habilidad (p.ej. conducción o manejo de máquinas).

4.8. Reacciones adversas

A dosis terapéuticas de naratriptán, la incidencia de efectos secundarios comunicados en ensayos clínicos fue similar a la de placebo. Algunos de los síntomas notificados como efectos adversos pueden formar parte del ataque de migraña.

Las reacciones adversas se clasificaron por frecuencia utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 y <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 y <1/100); raras (>1/10.000 y<1/1­.000); y muy raras (<1/10.000).

Estos síntomas son generalmente transitorios, pueden ser intensos y afectar cualquier parte del cuerpo, incluyendo el pecho y la garganta

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

4.9. Sobredosis

La administración de una dosis elevada de 25 mg de naratriptán a un varón sano aumentó la presión arterial hasta 71 mmHg dando origen a la aparición de efectos adversos incluyendo aturdimiento, tirantez en en el cuello, cansancio y pérdida de coordinación. La presión sanguínea volvió a los valores basales a las 8 horas después de la administración sin otra intervención farmacológica.

No se conoce el efecto que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal tiene sobre las concentraciones plasmáticas del naratriptán.

Tratamiento

En caso de sobredosis con naratriptán, se realizará un seguimiento del paciente durante al menos 24 horas y se aplicará el tratamiento de soporte pertinente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agonistas selectivos de los receptores de 5-HT1

Código ATC: N02CC02

Mecanismo de acción

Se ha demostrado que el naratriptán es un agonista selectivo de los receptores de 5 hidroxitrip­tamina1 (5-HT1) que median la contracción vascular. Este receptor se encuentra predominantemente en los vasos sanguíneos intracraneales (cerebrales y durales). El naratriptán presenta una alta afinidad por los receptores de 5-HT1B y 5-HT1D clonados humanos, se piensa que el receptor de 5-HT1B humano corresponde al receptor vascular 5-HT1 que media en la contracción de los vasos sanguíneos intracraneales. Naratriptán tiene poco o ningún efecto en otros subtipos de receptores de 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 y 5-HT7).

Efectos farmacodinámicos

En animales, el naratriptán dificulta la circulación de la arteria carótida. Esta circulación suministra sangre a los tejidos extracraneales e intracraneales, como las meninges y se piensa que la dilatación o la formación de edema en estos vasos es el mecanismo que subyace en la migraña en el hombre. Además, pruebas experimentales indican que el naratriptán inhibe la actividad del nervio trigémino. Ambas acciones pueden contribuir a la acción anti-migrañosa del naratriptán en el hombre.

Eficacia clínica y seguridad

En el hombre, un meta-análisis de los registros de la PA de 15 estudios mostró que los aumentos máximos medios de la población en la presión arterial sistólica y diastólica tras una dosis de 2,5 mg de naratriptán en comprimidos sería menos de 5 mmHg y 3 mmHg, respectivamente. La respuesta de la presión arterial no se vio afectada por la edad, el peso o la insuficiencia hepática o renal.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Tras la administración oral, el naratriptán se absorbe rápidamente, con concentraciones plasmáticas máximas observadas a las 2–3 horas. Tras la administración de un comprimido de 2,5 mg de naratriptán, la Cmáx es de aproximadamente 8 ng/ml (IC del 95%: 6,5 a 10,5 ng/ml) en mujeres y 5,4 ng/ml (IC 95 %: 4,7 a 6,1 ng/ml) en el hombre.

La biodisponibilidad oral es del 74% en mujeres y del 63% en hombres, sin diferencias de eficacia y tolerabilidad con el uso clínico. Por tanto, no se requiere un ajuste de la dosis relacionado con el género.

Distribución

El naratriptán se distribuye en un volumen de 170 l. La unión a proteínas plasmáticas es baja (29 %).

Biotransformación

El aclaramiento medio tras la administración intravenosa fue de 470 ml/min en hombres y 380 ml/min en mujeres. El aclaramiento renal es similar en hombres y mujeres a 220 ml/min y es mayor que la velocidad de sedimentación glomerular, lo que indica que el naratriptán se secreta de forma activa en los túbulos renales. El naratriptán se excreta predominantemente en la orina y un 50% de la dosis se recupera como naratriptán no modificado y el 30% se recupera como metabolitos inactivos. El naratriptán in vitro se metaboliza por una amplia variedad de isoenzimas del citocromo P450. En consecuencia, no se prevén interacciones farmacológicas metabólicas significativas con el naratriptán (ver la sección 4.5).

Eliminación

La semivida de eliminación media (t 1/2) es de 6 horas.

Poblaciones especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada sanos (n=12), el aclaramiento disminuyó en un 26% en comparación con personas jóvenes sanas (n=12) en el mismo estudio (ver la sección de Posología y forma de administración).

sSexo

El AUC y la Cmáx fueron aproximadamente un 35 % menores en hombres que en mujeres; sin embargo, no hay diferencias en la eficacia y tolerabilidad en el uso clínico.

Por tanto, no se requiere un ajuste de la dosis relacionado con el género (ver la sección de Posología y forma de administración).

Insuficiencia renal

La excreción renal es la principal vía de eliminación del naratriptán. En consecuencia, la exposición al naratriptán puede aumentar en pacientes con enfermedad renal.

En un estudio en hombres y mujeres con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 18 a 115 ml/min; n = 15) ajustada por sexo, edad y peso, con personas sanas (n = 8), los pacientes con insuficiencia renal tenían un aumento de aproximadamente un 80% en la t1/2 y aproximadamente una reducción del 50% en el aclaramiento (ver la sección Posología y forma de administración).

Insuficiencia hepática

El hígado desempeña un papel menor en el aclaramiento del naratriptán administrado por vía oral. En un estudio en hombres y mujeres con insuficiencia hepática (grado A o B de Child-Pugh n=8) ajustado por sexo, edad y peso, con personas sanas que recibieron naratriptán oral, los pacientes con insuficiencia hepática tenían un aumento de aproximadamente un 40% en la t1/2 y aproximadamente una reducción del 30% en el aclaramiento (ver la sección Posología y forma de administración).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo del comprimido

Celulosa microcristalina

Lactosa

Croscarmelosa sódica

Estearato de magnesio

Recubrimiento:

Laca de aluminio FD&C azul 2/índigo carmín (E132)

Óxido de hierro amarillo (E172)

Polietilenglicol / macrogol

Dióxido de titanio (E171)

Alcohol polivinilo

Talco

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

30 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Laminado de oPA/Alu/PVC con blísters de hoja de tapa de aluminio

Copolímero opaco blanco de PVC/PE/PCTE: Blísters de lámina de tapa de Al.

Tamaños de envase: 2, 3, 4, 6, 12 ó 18 comprimidos.

Puede que solamente están comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

KERN PHARMA, S.L.

Venus, 72 – Pol. Ind. Colón II

08228 Terrassa (Barcelona)

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

74.984

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Septiembre de 2012

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Noviembre 2020