NEBIVOLOL TEVA 5 mg COMPRIMIDOS EFG - Ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nebivolol Teva 5 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg de nebivolol equivalente a 5,45 mg de nebivolol hidrocloruro.

Excipiente con efecto conocido: 192,4 mg de lactosa monohidrato/com­primido.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Comprimido redondo, blanco, biconvenxo con un diámetro de 9 mm, con ranura en forma de cruz en una cara y marcado con „N 5“ en la otra cara.

El comprimido se puede dividir en mitades y cuartos iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Hipertensión

Tratamiento de la hipertensión esencial.

Insuficiencia cardiaca crónica (ICC)

Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable de leve a moderada, asociado a

tratamiento estándar en pacientes ancianos de 70 o más años.

4.2. Posología y forma de administración

Hipertensión

Adultos

La dosis es de un comprimido (5 mg) al día, preferentemente a la misma hora del día.

El efecto de descenso de la presión arterial es evidente después de 1–2 semanas de tratamiento.

En algunos casos, el efecto óptimo se alcanza sólo tras 4 semanas de tratamiento.

Combinación con otros agentes antihipertensivos

Los beta-bloqueantes pueden utilizarse solos o concomitantemente con otros agentes

antihipertensivos. Hasta la fecha, un efecto antihipertensivo adicional se ha observado sólo

combinando nebivolol con hidroclorotiazida 12,5 – 25 mg.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es 2,5 mg al día. Si es

necesario, la dosis puede incrementarse a 5 mg.

Insuficiencia hepática

Los datos en pacientes con insuficiencia hepática o función hepática alterada son limitados. Por

consiguiente, la administración de nebivolol en estos pacientes está contraindicada.

Personas de edad avanzada

En pacientes mayores de 65 años, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día. Si es

necesario, la dosis puede ser incrementada a 5 mg. Sin embargo, dada la limitada experiencia

con pacientes mayores de 75 años, en estos pacientes la administración se debe realizar con

precaución y se deben monitorizar de forma continuada.

Población pediátrica

No se ha establecido la eficacia y seguridad de nebivolol en niños y adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles. Por lo tanto no se recomienda el uso en niños

y adolescentes.

Insuficiencia cardiaca crónica (ICC)

El tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable debe iniciarse con un aumento

gradual de la dosis hasta alcanzar la dosis óptima e individual de mantenimiento.

Los pacientes deben tener una insuficiencia cardiaca crónica estable sin insuficiencia aguda

durante las últimas 6 semanas. Se recomienda que el médico prescriptor tenga experiencia

en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica.

En pacientes en tratamiento con medicamentos cardiovasculares incluyendo diuréticos y/o

digoxina y/o inhibidores de la ECA y/o antagonistas de la angiotensina II, la dosis de estos

medicamentos debe quedar estabilizada durante las 2 semanas previas al inicio del

tratamiento con nebivolol.

El ajuste de la dosis inicial debe realizarse de acuerdo a la siguiente pauta a intervalos

semanales o bisemanales según la tolerabilidad del paciente:

1,25 mg de nebivolol, incrementado a 2,5 mg de nebivolol una vez al día, seguido de 5 mg

una vez al día y finalmente 10 mg una vez al día.

La dosis máxima recomendada es de 10 mg de nebivolol una vez al día.

El inicio del tratamiento y cada aumento de dosis se debe realizar bajo la supervisión de un

médico experimentado durante un periodo de al menos 2 horas, para asegurar que el estado

clínico (especialmente con respecto a la presión sanguínea, frecuencia cardiaca, alteraciones

de la conducción, signos de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca) permanece estable.

La aparición de acontecimientos adversos en los pacientes puede impedir que éstos reciban

la dosis máxima recomendada. Si es necesario, la dosis alcanzada también puede

disminuirse paso a paso y reintroducirse cuando se estime conveniente.

Durante la fase de titulación, y en caso de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca o

intolerancia, se recomienda primero reducir la dosis de nebivolol, o interrumpirla

inmediatamente si es necesario (en caso de hipotensión grave, empeoramiento de la

insuficiencia cardiaca con edema pulmonar agudo, shock cardiogénico, bradicardia

sintomática o bloqueo auriculo-ventricular).

El tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable con nebivolol es generalmente un

tratamiento de larga duración.

No se recomienda interrumpir bruscamente el tratamiento con nebivolol, ya que esto podría

llevar a un empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardiaca. Si la interrupción es

necesaria, la dosis semanal debe disminuirse gradualmente por mitades, semanalmente.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal leve a moderada, ya que la titulación

hasta la dosis máxima tolerada se ajustará individualmente en cada paciente. No existe

experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica ≥ 250 μmol/L). Por

lo tanto, el uso de nebivolol en estos pacientes no está recomendado.

Insuficiencia hepática

Los datos en pacientes con insuficiencia hepática son limitados. Por lo tanto, el uso de

nebivolol en estos pacientes está contraindicado.

Personas de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis, ya que la titulación hasta la dosis máxima tolerada se

ajustará individualmente en cada paciente.

Población pediátrica

No se ha establecido la eficacia y seguridad de nebivolol en niños y adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles. Por lo tanto no se recomienda el uso en niños y adolescentes.

Vía oral. El comprimidos se debe tragar con suficiente cantidad de liquido (por

ej un vaso de agua). El comprimido se puede tomar con o sin alimentos.

4.3. Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección

6.1.

• Insuficiencia hepática o función hepática alterada.
• Insuficiencia cardiaca aguda, shock cardiogénico o episodios de descompensación que

requieran tratamiento intravenoso con inotrópicos.

Además, como con otros agentes beta-bloqueantes, nebivolol está contraindicado en:

• Enfermedad del seno, incluyendo bloqueo seno-atrial.
• Bloqueo atrioventricular de segundo y tercer grado (sin marcapasos).
• Antecedentes de broncoespasmo y asma bronquial.
• Feocromocitoma no tratado.
• Acidosis metabólica.
• Bradicardia (frecuencia cardiaca inferior a 60 latidos/minuto antes de comenzar la

terapia).

• Hipotensión (presión arterial sistólica < 90 mmHg).
• Alteraciones graves de la circulación periférica.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Ver también la sección 4.8.

Las siguientes advertencias y precauciones son aplicables a los antagonistas beta-adrenérgicos

en general.

Anestesia

El bloqueo beta continuado reduce el riesgo de arritmias durante la inducción y la intubación.

Si se interrumpe el bloqueo beta en la preparación de la cirugía, se deberá discontinuar el

antagonista beta-adrenérgico al menos 24 horas antes.

Se debe tener precaución con el uso de ciertos anestésicos que causan depresión miocárdica. El

paciente puede protegerse frente a reacciones vagales mediante administración intravenosa de

atropina.

Cardiovascular

En general, los antagonistas beta-adrenérgicos no deben utilizarse en pacientes con

insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) no tratada, a menos que su estado esté estabilizado.

En pacientes con cardiopatía coronaria, el tratamiento con antagonistas beta-adrenérgicos debe

discontinuarse gradualmente, p. ej. en 1–2 semanas. Si es necesario, la terapia de sustitución

debe iniciarse al mismo tiempo, para prevenir la exacerbación de la angina pectoris.

Los antagonistas beta-adrenérgicos pueden inducir bradicardia: si el pulso desciende por debajo

de 50 – 55 latidos/minuto en reposo y/o el paciente experimenta síntomas que sugieren una

bradicardia, se debe reducir la dosis.

Los antagonistas beta-adrenérgicos deben emplearse con precaución:

• en pacientes con alteraciones de la circulación periférica (síndrome o enfermedad de

Raynaud, claudicación intermitente), ya que puede producirse un agravamiento de estas

alteraciones;

• en pacientes con bloqueo atrioventricular de primer grado, debido al efecto negativo de

los beta-bloqueantes sobre el tiempo de conducción;

• en pacientes con angina de Prinzmetal debido a vasoconstricción arterial coronaria

mediada por el receptor alfa: los antagonistas beta-adrenérgicos pueden incrementar el

número y la duración de los ataques de angina.

La combinación de nebivolol con antagonistas de los canales del calcio del tipo verapamilo y

diltiazem, con medicamentos antiarrítmicos de Clase I, y con medicamentos antihipertensivos

de acción central, generalmente no está recomendada. Para más detalles remitirse a la sección

4.5.

Metabólico/En­docrino

Nebivolol no afecta los niveles de glucosa en pacientes diabéticos. De todos modos, se debe

tener precaución en pacientes diabéticos, ya que nebivolol puede enmascarar ciertos síntomas

de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones).

Los bloqueantes beta-adrenérgicos pueden enmascarar los síntomas de taquicardia en el

hipertiroidismo. Una supresión brusca puede intensificar los síntomas.

Respiratorio

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, los antagonistas beta-adrenérgicos

deben utilizarse con precaución ya que se puede agravar la broncoconstricción.

Otros

Los pacientes con historia de psoriasis deberán tomar antagonistas beta-adrenérgicos solamente

después de un estudio detallado.

Los antagonistas beta-adrenérgicos pueden incrementar la sensibilidad frente a alergenos y la

gravedad de las reacciones anafilácticas.

El inicio del tratamiento de la Insuficiencia Cardiaca Crónica con nebivolol requiere una

monitorización regular. Para la posología y modo de administración remitirse a la sección 4.2.

La interrupción del tratamiento no debe realizarse bruscamente a menos que esté claramente

indicado. Para mayor información remitirse a la sección 4.2.

Excipientes

Sodio

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Lactosa

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas:

Las siguientes interacciones afectan a los antagonistas beta-adrenérgicos en general.

Combinaciones no recomendadas:

Antiarrítmicos de Clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida,

lidocaína, mexiletina, propafenona): puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conducción

atrioventricular y puede aumentar el efecto inotrópico negativo (ver sección 4.4).

Antagonistas de los canales del calcio del tipo verapamilo / diltiazem: influencia negativa sobre

la contractibilidad y la conducción atrioventricular. La administración intravenosa de

verapamilo en pacientes tratados con beta-bloqueantes puede desencadenar una profunda

hipotensión y un bloqueo atrioventricular (ver sección 4.4).

Antihipertensivos de acción central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa,

rilmenidina): el uso concomitante de medicamentos antihipertensivos de acción central puede

empeorar la insuficiencia cardiaca por un descenso del tono simpático a nivel central

(reducción de la frecuencia cardiaca y del gasto cardíaco, vasodilatación) (ver sección 4.4). Una

interrupción brusca, particularmente si es previa a la discontinuación de un beta-bloqueante,

puede incrementar el riesgo de „hipertensión de rebote“.

Combinaciones que deben usarse con precaución

Medicamentos antiarritmicos de Clase III (Amiodarona): Puede potenciarse el efecto sobre el

tiempo de conducción atrio-ventricular.

Anestésicos – líquidos volátiles halogenados: El uso concomitante de antagonistas betaadrenégicos

y anestésicos puede atenuar la taquicardia refleja e incrementar el riesgo de

hipotensión (ver sección 4.4). Como regla general, evitar la interrupción repentina del

tratamiento beta-bloqueante. El anestesista debe ser informado cuando el paciente esté tomando

nebivolol.

Insulina y fármacos antidiabéticos orales: Aunque nebivolol no afecta los niveles de glucosa, el

uso concomitante puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (palpitaciones,

taquicardia).

Baclofeno (agente antiespástico), amifostina (antineoplásico adyuvante): El uso

concomitante con antihipertensivos es probable que aumente la bajada de la presión

sanguínea; por lo tanto según esto se debe ajustar la dosis de la medicación

antihipertensiva.

Combinaciones a tener en cuenta

Glucósidos digitálicos: el uso concomitante puede incrementar el tiempo de conducción atrioventricular.

Los estudios clínicos con nebivolol no han mostrado ninguna evidencia clínica de

interacción. Nebivolol no modifica la cinética de la digoxina.

Antagonistas del calcio del tipo de las dihidropiridinas (amlodipino, felodipino, lacidipino,

nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino): el uso concomitante puede incrementar el

riesgo de hipotensión, y no puede excluirse un aumento del riesgo de deterioro subsiguiente de

la función ventricular sistólica en pacientes con insuficiencia cardiaca.

Antipsicóticos, antidepresivos (tricíclicos, barbitúricos y fenotiazinas): El uso concomitante puede

aumentar el efecto hipotensor de los beta-bloqueantes (efecto adictivo).

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES): No afectan al efecto reductor de la

presión sanguínea del nebivolol.

Agentes simpaticomimé­ticos: El uso concomitante puede contrarrestar el efecto de los

antagonistas beta-adrenérgicos. Los agentes beta-adrenérgicos pueden no oponerse a la acción

alfa-adrenérgica de ciertos agentes simpaticomiméticos con ambos efectos tanto alfa como beta

adrenérgicos (riesgo de hipertensión, bradicardia severa y bloqueo cardiaco).

Interacciones farmacocinéticas:

Dado que la isoenzima CYP2D6 está implicada en el metabolismo del nebivolol, la

administración conjunta con sustancias que inhiben esta enzima, especialmente paroxetina,

fluoxetina, tioridazina y quinidina puede

dar lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de nebivolol lo que se asocia a un mayor

riesgo de bradicardia intensa y reacciones adversas.

La administración conjunta de cimetidina incrementó los niveles plasmáticos de nebivolol, sin

modificar su efecto clínico. La administración conjunta de ranitidina no afectó la farmacocinética de nebivolol.

Dado que Nebivolol puede tomarse con las comidas, y los antiácidos entre comidas, ambos tratamientos pueden co-prescribirse.

Combinando nebivolol con nicardipina se incrementaron ligeramente los niveles en plasma de

ambos fármacos, sin modificar el efecto clínico.

La administración junto con alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no afectó la farmacocinética de nebivolol.

Nebivolol no tuvo efecto sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de la warfarina.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Nebivolol tiene efectos farmacológicos que pueden causar efectos perjudiciales durante el

embarazo y/o en el feto/recién nacido. En general, los bloqueantes beta-adrenérgicos reducen la

perfusión placentaria, lo cual se ha asociado a retraso en el crecimiento, muerte intrauterina,

aborto o parto prematuro. Pueden producirse efectos adversos (por ejemplo hipoglucemia y

bradicardia) en el feto y en el recién nacido. Si el tratamiento con bloqueantes de los betaadrenoceptores

es necesario, es preferible administrar un bloqueante adrenérgico beta1–

selectivo.

Nebivolol no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Si el

tratamiento con nebivolol se considera necesario, se debe monitorizar el flujo sanguíneo

uteroplacentario y el crecimiento del feto. En caso de efectos perjudiciales durante el embarazo

o en el feto, se debe considerar la administración de un tratamiento alternativo. El recién nacido

debe ser estrictamente monitorizado. Durante los 3 primeros días, son esperables síntomas de

hipoglucemia y bradicardia.

Estudios en animales han demostrado que nebivolol se excreta en la leche materna. Se

desconoce si este principio activo se excreta en la lecha humana. La mayoría de betabloqueantes,

particularmente los compuestos lipofílicos como nebivolol y sus metabolitos

activos, pasan a la leche materna en grado variable. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia

durante la administración de nebivolol.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducir y el uso de

máquinas. Los estudios farmacodinámicos han demostrado que nebivolol no afecta la función

psicomotora. Cuando se conduzcan vehículos o se manejen máquinas debe tenerse en cuenta

que puede aparecer de forma ocasional mareos y cansancio.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas están mencionadas separadamente para la hipertensión y para la

insuficiencia cardiaca crónica dadas las diferencias en la naturaleza de la enfermedad.

Hipertensión

Las siguientes reacciones adversas se han observado también con algunos antagonistas betaadrenérgicos:

alucinaciones, psicosis, confusión, extremidades frías/cianóticas, fenómeno de Raynaud, sequedad de ojos y toxicidad óculo-mucocutánea de tipo practolol.

Insuficiencia cardiaca crónica

Los datos de reacciones adversas en pacientes con ICC se han obtenido de un ensayo clínico

controlado con placebo, en el que se incluyeron 1067 pacientes que fueron tratados con

nebivolol y 1061 pacientes tratados con placebo. En este estudio, se registraron reacciones

adversas que fueron consideradas, como mínimo, posiblemente relacionadas con la medicación

en 449 pacientes tratados con nebivolol (42,1%) y en 334 pacientes tratados con placebo

(31,5%). Las reacciones adversas más frecuentes con nebivolol fueron bradicardia y mareo,

ambas observadas en aproximadamente el 11% de los pacientes. Las frecuencias

correspondientes en el grupo placebo fueron aproximadamente el 2% y el 7%, respectivamente.

Se registraron las siguientes incidencias de reacciones adversas (como mínimo posiblemente

relacionadas con el medicamento) consideradas específicamente relevantes en el tratamiento de

la insuficiencia cardiaca crónica:

• El empeoramiento de la insuficiencia cardiaca ocurrió en el 5,8% de los pacientes tratados

con nebivolol comparado con el 5,2% de los pacientes tratados con placebo.

• La hipotensión postural fue descrita en un 2,1% de los pacientes tratados con nebivolol

comparado con el 1,0% de los pacientes tratados con placebo.

• La intolerancia al medicamento ocurrió en un 1,6% de los pacientes tratados con nebivolol

comparado con el 0,8% de los pacientes tratados con placebo.

• El bloqueo atrioventricular de primer grado se observó en un 1,4% de los pacientes tratados

con nebivolol comparado con el 0,9% de los pacientes tratados con placebo.

• El edema de las extremidades inferiores fue descrito en un 1,0% de los pacientes tratados

con nebivolol comparado con un 0,2% de los pacientes tratados con placebo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, Website: www.notificaRAM.es

4.9. Sobredosis

No hay datos disponibles acerca de la sobredosis con nebivolol.

Síntomas

Los síntomas de sobredosificación con beta-bloqueantes son: bradicardia, hipotensión,

broncoespasmo e insuficiencia cardiaca aguda.

Tratamiento

En el caso de sobredosificación o en caso de hipersensibilidad, el paciente debe mantenerse

bajo estricta supervisión y ser tratado en una unidad de cuidados intensivos. Los niveles de

glucosa en sangre deben comprobarse. La absorción de cualquier residuo del fármaco todavía

presente en el tracto gastrointestinal debe evitarse mediante lavado gástrico, administración de

carbón activado y un laxante.

Puede requerirse respiración artificial. La bradicardia o reacciones vagales importantes deben tratarse por administración de atropina o metilatropina. La hipotensión y el shock deben tratarse con plasma/sustitutos del plasma, y si es necesario, con catecolaminas. El efecto beta-bloqueante puede contrarrestarse mediante la administración intravenosa lenta de hidrocloruro de isoprenalina, empezando con una dosis de aproximadamente 5 μg/min., o dobutamina, empezando con una dosis de 2,5 μg/min, hasta que se haya obtenido el efecto requerido. En casos refractarios, puede combinarse isoprenalina con dopamina. Si esto no produce el efecto deseado, puede considerarse la administración intravenosa de 50 – 100 μg/kg de glucagón. Si es necesario, la inyección puede repetirse pasada una hora, para continuar -si es necesario- con una perfusión i.v. de glucagón 70 μg/kg/h. En casos extremos de bradicardia resistente al tratamiento, puede implantarse un marcapasos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes beta-bloqueantes, selectivos.

Código ATC: C07AB12.

Nebivolol es un racemato de dos enantiómeros, SRRR-nebivolol (o d-nebivolol) y RSSSnebivolol

(o l-nebivolol). Es un fármaco que combina dos actividades farmacológicas:

• Es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores beta: este efecto se atribuye al

enantiómero SRRR (d-enantiómero).

• Tiene una ligera acción vasodilatadora, debido a una interacción con la vía de Larginina/

óxido nítrico.

Dosis únicas y repetidas de nebivolol reducen el ritmo cardíaco y la presión sanguínea en

reposo y durante el ejercicio, tanto en individuos normotensos como en pacientes hipertensos.

El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento crónico.

A dosis terapéuticas, nebivolol carece de antagonismo alfa-adrenérgico.

Durante el tratamiento agudo y crónico con nebivolol en pacientes hipertensos, la resistencia

vascular sistémica disminuye. A pesar de la reducción de la frecuencia cardiaca, la reducción

del gasto cardíaco, tanto en reposo como durante el ejercicio, puede verse limitada debido a un

aumento del volumen sistólico. La relevancia clínica de estas diferencias hemodinámicas, en

comparación con otros antagonistas de los receptores beta1, no está completamente establecida.

En pacientes hipertensos, nebivolol aumenta la respuesta vascular a acetilcolina (ACh) mediada

por óxido nítrico (NO), la cual está disminuida en pacientes con disfunción endotelial.

En un estudio realizado de morbi-mortalidad, controlado con placebo, que incluyó a 2.128

pacientes de 70 años (mediana de edad de 75,2 años) afectos de insuficiencia cardiaca crónica

estable, con o sin deterioro de la fracción de eyección ventricular izquierda (media FEVI: 36 ±

12,3%, con la siguiente distribución: FEVI menor de 35% en el 56% de los pacientes, FEVI

entre 35 y 45% en el 25% de los pacientes y FEVI mayor de 45% en el 19% de los pacientes)

seguidos durante una media de tiempo de 20 meses, la administración de nebivolol como

tratamiento añadido a la medicación estándar del paciente, prolongó de forma significativa el

tiempo de aparición de muerte o de hospitalización por causas cardiovasculares (objetivo

principal de eficacia), con una reducción del riesgo relativo del 14 % (reducción absoluta: 4,2

%). Esta reducción del riesgo se puso de manifiesto tras 6 meses de tratamiento y se mantuvo a

lo largo del tratamiento (mediana de duración: 18 meses).La eficacia de nebivolol se mostró independiente de la edad, el sexo, o la fracción de eyección del ventrículo izquierdo de la

población en estudio. El beneficio sobre la mortalidad de cualquier origen no mostró

significación estadística frente a placebo (reducción absoluta: 2,3%).

En los pacientes tratados con nebivolol se observó una reducción de la muerte súbita (4,1 % vs

6,6%, reducción relativa del 38%).

Estudios in vitro e in vivo en animales han demostrado que nebivolol no tiene actividad

simpaticomimética intrínseca.

Estudios in vitro e in vivo en animales demuestran que, a dosis farmacológicas, nebivolol no

tiene acción estabilizadora de membrana.

En voluntarios sanos, nebivolol no tiene efecto significativo sobre la capacidad máxima de

ejercicio ni la resistencia.

La evidencia preclínica y clínica disponible en pacientes hipertensos no ha demostrado que nebivolol tenga un efecto perjudicial sobre la función eréctil.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Ambos enantiómeros de nebivolol son rápidamente absorbidos después de su administración

oral. La absorción de nebivolol no se afecta por la comida; nebivolol se puede administrar con

o sin comida.

Los niveles plasmáticos en estado de equilibrio en la mayoría de los individuos

(metabolizadores rápidos) se alcanzan en 24 horas para nebivolol y en pocos días para los

hidroxi-metabolitos.

Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis entre 1 y 30 mg. La

farmacocinética de nebivolol no se afecta por la edad.

En plasma, ambos enantiómeros de nebivolol están predominantemente ligados a albúmina.

La unión a proteínas plasmáticas de SRRR-nebivolol es del 98,1%, y del 97,9% para el RSSSnebivolol.

Nebivolol se metaboliza ampliamente, en parte a hidroxi-metabolitos activos. Nebivolol se

metaboliza vía hidroxilación alicíclica y aromática, N-desalquilación y glucuronidación;

además, se forman glucurónidos de los hidroxi-metabolitos. El metabolismo de nebivolol

mediante hidroxilación aromática está supeditado al polimorfismo oxidativo genético que

depende de CYP2D6. La biodisponibilidad oral de nebivolol como promedio es del 12% en

metabolizadores rápidos y es virtualmente completa en metabolizadores lentos. En el estado de

equilibrio y para iguales niveles de dosis, el máximo de concentración plasmática para

nebivolol inalterado es unas 23 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los

metabolizadores extensivos. Cuando se considera fármaco inalterado más metabolitos, la

diferencia en el máximo de concentraciones plasmáticas es de 1,3 a 1,4 veces. A causa de la

variación debida al metabolismo, la dosis de nebivolol siempre debe ajustarse de forma

individual a los requerimientos del paciente: los metabolizadores lentos pueden requerir dosis

inferiores.

En los metabolizadores rápidos, las semividas de eliminación de los enantiómeros de nebivolol

son de una media de 10 horas. En metabolizadores lentos, son de 3 a 5 veces más largas. En los

metabolizadores rápidos, los niveles plasmáticos del enantiómero RSSS son ligeramente

superiores a los del enantiómero SRRR. En los metabolizadores lentos, esta diferencia es

mayor. En los metabolizadores rápidos las semividas de eliminación de los hidroximetabolitos

de ambos enantiómeros son de una media de 24 horas, y unas dos veces más en los

metabolizadores lentos.

Una semana después de la administración, el 38% de la dosis se excreta en la orina y el 48% en

las heces. La excreción urinaria de nebivolol no modificado es de menos del 0,5% de la dosis.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos obtenidos de estudios convencionales de genotoxicidad y carcinogénesis potencial, no muestran un riesgo especial para los humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Lactosa monohidrato

Croscarmelosa sódica

Macrogol 6000

Sílice coloidal anhidra

Estearato magnésico

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Blister PVC/PE/PVdCAl o blister unidosis PVC/PE/PVdCAl transparente e incoloro.

Tamaños de envase: 7, 8, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 500 y 50 × 1 blisters unidosis (envase hospitalario).

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

TEVA PHARMA S.L.U.

C/ Anabel Segura, 11, Edificio Albatros B, 1ª planta (Alcobendas (Madrid)) – 28108 – España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

72140

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Agosto 2011

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Junio 2021