Ficha técnica - OLANZAPINA PENSA 5 mg COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Olanzapina Pensa 5 mg comprimidos bucodispersables EFG
Olanzapina Pensa 10 mg comprimidos bucodispersables EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
5 mg:
Cada comprimido bucodispersable contiene 5 mg de olanzapina.
Excipiente(s) con efecto conocido:
60,60 mg de lactosa monohidrato equivalente a 57,57 mg de lactosa anhidra.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
10 mg:
Cada comprimido bucodispersable contiene 10 mg de olanzapina.
Excipiente(s) con efecto conocido:
121,20 mg de lactosa monohidrato equivalente a 115,14 de lactosa anhidra.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
5 mg:
Comprimidos bucodispersables
Comprimido de color amarillo, redondo, biconvexo con 6,0 mm ± 0,1 mm de diámetro y 2,6 mm ± 0,2
mm de grosor.
10 mg:
Comprimidos bucodispersables
Comprimido de color amarillo, redondo, plano con 8,2 mm ± 0,1 mm de diámetro y 2,4 mm ± 0,2 mm de
grosor.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Adultos
La olanzapina está indicada en el tratamiento de la esquizofrenia.
La olanzapina es efectiva en el mantenimiento de la mejoría clínica durante la terapia de continuación en
los pacientes que muestran una respuesta inicial al tratamiento.
La olanzapina está indicada en el tratamiento del episodio maníaco de moderado o severo.
La olanzapina está indicada en la prevención de las recaídas en pacientes que presentan trastorno bipolar
que hayan respondido al tratamiento con olanzapina durante el episodio maníaco (ver sección 5.1).
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Adultos
Esquizofrenia: La dosis inicial recomendada de olanzapina es de 10 mg al día.
Episodio maníaco: La dosis inicial es de 15 mg como dosis única diaria en monoterapia o de 10 mg al día
en el tratamiento de combinación (ver sección 5.1).
Prevención de la recaída en el trastorno bipolar: La dosis de inicio recomendada es de 10 mg/día. En
pacientes que hayan estado tomando olanzapina para el tratamiento del episodio maníaco, debe
mantenerse la misma dosis para prevenir las recaídas. Si se presenta un nuevo episodio maníaco, mixto o
depresivo, se debe continuar con el tratamiento con olanzapina (con la dosis óptima según sea necesario),
junto con una terapia complementaria para tratar los síntomas del estado de ánimo, según criterio clínico.
Durante el tratamiento de la esquizofrenia del episodio maníaco y de la prevención de recaídas en el
trastorno bipolar, la dosis diaria puede ajustarse posteriormente, dentro del rango de 5 a 20 mg al día en
función del estado clínico del paciente. Sólo sería aconsejable la administración de una dosis mayor que
la dosis de inicio recomendada tras llevar a cabo una evaluación clínica adecuada del paciente y
administrando la dosis a intervalos no inferiores a 24 horas.
Olanzapina puede administrarse con o sin comidas ya que los alimentos no modifican su absorción.
Para interrumpir el tratamiento con olanzapina se debe considerar una disminución gradual de la dosis.
Forma de administración
Los comprimidos bucodispersables de Olanzapina Pensa se deben colocar en la boca donde se dispersan
rápidamente con la saliva, por lo que se tragan fácilmente. Es difícil sacar intacto el comprimido
bucodispersable de la boca. Como el comprimido bucodispersable es frágil, hay que tomarlo
inmediatamente después de abrir el blíster. También se puede dispersar, inmediatamente antes de su
administración, en un vaso lleno de agua u otra bebida adecuada (zumo de naranja, zumo de manzana,
leche o café).
Los comprimidos bucodispersables de olanzapina son bioequivalentes a los comprimidos recubiertos de
olanzapina, con tasa y grado de absorción similares. Tienen la misma dosificación y frecuencia de
administración que los comprimidos recubiertos de olanzapina. Los comprimidos bucodispersables de
olanzapina se pueden usar como una alternativa a los comprimidos recubiertos de olanzapina.
Población pediátrica
La olanzapina no está recomendada para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la
ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Se ha notificado un mayor aumento de peso, de alteraciones
en los niveles de lípidos y de prolactina en ensayos clínicos a corto plazo en adolescentes que en los
ensayos realizados en adultos (ver secciones 4.4, 4.8, 5.1 y 5.2).
Pacientes de edad avanzada
Aunque de forma general no se recomienda la administración de una dosis inicial inferior (5 mg/día) esta
reducción de la dosis debe considerarse en el tratamiento de pacientes de 65 años o mayores cuando los
factores clínicos lo requieran (ver sección 4.4).
Insuficiencia renal y/o hepática
En estos pacientes debe considerarse la utilización de dosis iniciales inferiores (5 mg). En casos de
insuficiencia hepática moderada (cirrosis, insuficiencia clase A o B de la escala Child-Pugh), la dosis
inicial debe ser de 5 mg y sólo incrementarse con precaución.
Sexo
Por lo general, en las mujeres no es necesario modificar la dosis inicial ni la pauta de dosificación en
comparación con los hombres.
Fumadores
Por lo general, en los no fumadores no es necesario modificar la dosis inicial ni la pauta de dosificación
en comparación con los fumadores. El tabaquismo puede inducir el metabolismo de olanzapina. Se recomienda hacer seguimiento clínico y si fuera necesario se puede considerar un aumento de la dosis de olanzapina (ver sección 4.5)
Cuando esté presente más de un factor que pueda desencadenar un enlentecimiento del metabolismo
(mujer, edad geriátrica, ausencia de hábito tabáquico), se debe considerar la disminución de la dosis de
inicio. El escalado de la dosis, si está indicado, debe hacerse con prudencia en estos pacientes.
Cuando se considere necesario incrementar la dosis en 2,5 mg, se deben utilizar comprimidos de
Olanzapina.
(Ver secciones 4.5. y 5.2.).
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Pacientes con riesgo conocido deglaucoma de ángulo estrecho.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Durante el tratamiento antipsicótico, la mejoría clínica del paciente se puede producir a los pocos días o
tardar algunas semanas. Se debe monitorizar cuidadosamente a los pacientes durante este periodo.
Psicosis y/o trastornos del comportamiento asociados a demencia
La olanzapina no está recomendada para su uso en pacientes con psicosis y/o trastornos del comportamiento asociados a demencia debido a un
aumento de la mortalidad y del riesgo de accidente cerebrovascular. En ensayos clínicos controlados con
placebo (de 6 a 12 semanas de duración) en pacientes de edad avanzada (edad media 78 años) con
psicosis y/o trastornos del comportamiento asociados a demencia, se incrementó en dos veces la
incidencia de muerte en los pacientes tratados con olanzapina comparados con los pacientes tratados con
placebo (3,5 % vs 1,5 % respectivamente). La mayor incidencia de muerte no se relacionó con la dosis de
olanzapina (dosis media diaria de 4,4 mg) o con la duración del tratamiento. Los factores de riesgo que
pueden predisponer a esta población de pacientes a un aumento de la mortalidad incluyen, edad >65 años,
disfagia, sedación, malnutrición y deshidratación, enfermedades pulmonares (p.ej. neumonía con o sin
aspiración) o uso concomitante de benzodiacepinas. Sin embargo la incidencia de muerte fue mayor en
los pacientes tratados con olanzapina que en los pacientes tratados con placebo independientemente de
estos factores de riesgo.
En los mismos ensayos clínicos, se notificaron acontecimientos adversos cerebrovasculares (p.ej. ictus,
isquemia cerebral transitoria), algunos de ellos de desenlace mortal. En los pacientes tratados con
olanzapina se incrementó en tres veces el número de acontecimientos adversos cerebrovasculares
comparado con los pacientes tratados con placebo (1,3 % vs 0,4 % respectivamente). Todos los pacientes
tratados con olanzapina y placebo que experimentaron un accidente cerebrovascular, como
acontecimiento adverso, tenían factores de riesgo pre-existentes. Se identificaron, la edad (mayor de 75
años) y la demencia de tipo vascular / mixta como factores de riesgo para la aparición de acontecimientos
adversos cerebrovasculares en asociación con el tratamiento con olanzapina. La eficacia de olanzapina no
fue establecida en estos ensayos.
Enfermedad de Parkinson
No se recomienda el uso de olanzapina para el tratamiento de la psicosis inducida por agonistas
dopaminérgicos usados en pacientes con enfermedad de Parkinson. En los ensayos clínicos, se han
notificado de forma muy frecuente casos de empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana y
alucinaciones, y con mayor frecuencia que con placebo (ver también sección 4.8), y se observó que
olanzapina no fue más efectiva que placebo en el tratamiento de los síntomas psicóticos. En estos ensayos
clínicos, se requirió la previa estabilización de los pacientes con la menor dosis efectiva de
antiparkinsoniano (agonista dopaminérgico) y continuar con la misma dosis y con el mismo medicamento
antiparkinsoniano a lo largo del estudio. Se comenzó con una dosis de olanzapina de 2,5 mg/día y se
valoró el aumento hasta un máximo de 15 mg/día a juicio del investigador.
Síndrome neuroléptico maligno (SNM)
El SNM es un trastorno que puede suponer riesgo vital, que se asocia con la medicación antipsicótica.
En raras ocasiones se han notificado casos de SNM, asociados al tratamiento con olanzapina. Las
manifestaciones clínicas del SNM comprenden hipertermia, rigidez muscular, alteraciones de conciencia
y signos de inestabilidad del sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial irregular, taquicardia,
diaforesis y trastornos del ritmo cardíaco). Entre los signos adicionales se observa un incremento en la
creatin-fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. Si un paciente desarrolla
signos y síntomas indicativos de SNM o presenta fiebre alta inexplicable sin manifestaciones clínicas
adicionales de SNM, se deben suspender todos los medicamentos antipsicóticos, incluida la olanzapina.
Hiperglucemia y diabetes
De manera poco frecuente se han notificado casos de hiperglucemia y/o aparición o exacerbación de diabetes ocasionalmente asociada a cetoacidosis o coma, con algún desenlace mortal (ver sección 4.8). En algunos
casos se ha notificado un aumento previo de peso, lo que puede ser un factor de predisposición. Es
aconsejable realizar un seguimiento clínico apropiado de acuerdo con las guías clínicas de antipsicóticos
utilizadas, por ejemplo medición de la glucemia basal, a las 12 semanas de comenzar el tratamiento con olanzapina y después anualmente. Los pacientes tratados con cualquier medicamento antipsicótico, incluido Olanzapina, deben ser controlados por si presentan algún signo o síntoma de hiperglucemia (tales como polidipsia, poliuria,
polifagia y debilidad). Y los pacientes con diabetes mellitus o que presenten factores de riesgo de
desarrollar diabetes mellitus deben ser vigilados regularmente por si empeora el control de la glucemia.
Se debe controlar el peso de forma regular, por ejemplo, basal, a las 4, 8 y 12 semanas después de haber comenzado el tratamiento con olanzapina y después trimestralmente.
Alteraciones lipídicas
Se han observado alteraciones lipídicas en pacientes tratados con olanzapina en ensayos clínicos
controlados con placebo (ver sección 4.8). Estas alteraciones lipídicas deberían ser controladas de forma
adecuada desde un punto de vista clínico, especialmente en pacientes con dislipidemias y en aquellos que
presentan factores de riesgo para el desarrollo de alteraciones lipídicas. A los pacientes tratados con
cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo Olanzapina, se les debe hacer un control regular de los
niveles de lípidos, de acuerdo con las guías clínicas de antipsicóticos utilizadas, por ejemplo, basal, a las 12 semanas de haber comenzado el tratamiento con olanzapina y después cada 5 años.
Actividad anticolinérgica
Aunque la olanzapina ha mostrado una actividad anticolinérgica in vitro, la experiencia durante los
ensayos clínicos ha mostrado una baja incidencia de efectos relacionados. Sin embargo, ya que la
experiencia clínica con olanzapina en pacientes con enfermedades concomitantes es limitada, se
recomienda precaución cuando se prescriba olanzapina a pacientes que presentan hipertrofia prostática o
íleo paralítico y enfermedades relacionadas.
Función hepática
Con frecuencia se ha observado una elevación asintomática y transitoria de las aminotransaminasas hepáticas,
ALT, AST, especialmente al inicio del tratamiento. Se deben tomar precauciones y establecer un seguimiento en pacientes con ALT y/o AST elevada; en pacientes con signos y síntomas de insuficiencia hepática; en pacientes con condiciones previas asociadas con una reserva funcional hepática limitada y en pacientes que están siendo
tratados con medicamentos potencialmente hepatotóxicos.
Cuando se diagnostique hepatitis (incluyendo daño hepatocelular, colestásico o mixto) se debe interrumpir el
tratamiento con olanzapina.
Neutropenia
Se deben tomar precauciones en pacientes que presentan recuentos bajos de leucocitos y/o neutrófilos por
cualquier motivo; en pacientes en tratamiento con medicamentos de los que se conoce que provocan
neutropenia; en pacientes con un historial de depresión / toxicidad medular inducida por fármacos; en
pacientes con depresión medular causadas por enfermedades concomitantes, radioterapia o quimioterapia
y en pacientes con trastornos asociados a hipereosinofília o con enfermedad mieloproliferativa. Se han
notificado con frecuencia casos de neutropenia tras el uso concomitante de olanzapina y valproato (ver
Discontinuación del tratamiento
Se han notificado en raras ocasiones (> 0,,01 % y < 0,1 %), síntomas agudos tales como sudoración, insomnio, temblor,
ansiedad, náuseas o vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina de forma repentina.
Intervalo QT
En ensayos clínicos las prolongaciones clínicamente significativas del intervalo QTc (corrección de
Fridericia del intervalo QT [QTcF] ≥ 500 milisegundos [ms] en cualquier momento post-basal en
pacientes con situación basal de QTcF<500 ms) fueron poco frecuentes (de 0,1% a 1%) en pacientes
tratados con olanzapina, sin que existan diferencias significativas en comparación con placebo en lo
referente a eventos cardíacos asociados. Sin embargo, se deben tomar
precauciones cuando se prescriba olanzapina junto con medicamentos que prolonguen el intervalo QTc,
especialmente en pacientes de edad avanzada, en pacientes con síndrome QT congénito prolongado,
insuficiencia cardiaca congestiva, hipertrofia cardiaca, hipocalemia o hipomagnesemia.
Tromboembolismo
Se ha notificado una asociación temporal del tratamiento con olanzapina con
tromboembolismo venoso de manera poco frecuente (> 0,1% y <1%). No se ha establecido una relación causal entre el tratamiento con olanzapina y
la aparición de tromboembolismo venoso. Sin embargo, ya que los pacientes con esquizofrenia a menudo
presentan factores de riesgo adquiridos de tromboembolismo venoso se deben identificar todos los
posibles factores de riesgo asociados a tromboembolismo venoso, por ejemplo, la inmovilización del
paciente, y tomar medidas preventivas.
Efectos generales sobre el SNC
Teniendo en cuenta los efectos primarios de la olanzapina sobre el sistema nervioso central, se
recomienda prudencia cuando se combine este medicamento con otros medicamentos de acción central o
con alcohol. Debido a que muestra antagonismo dopaminérgico in vitro, la olanzapina puede antagonizar
los efectos de los agonistas dopaminérgicos directos e indirectos.
Convulsiones
La olanzapina debe ser administrada con precaución a los enfermos con antecedentes de convulsiones o
que están sujetos a factores que puedan bajar el umbral convulsivo. De manera poco frecuente, se han notificado convulsiones en este tipo de pacientes cuando se les trata con olanzapina. En la
mayoría de estos casos existían antecedentes de convulsiones o factores de riesgo de convulsiones.
Discinesia tardía
En estudios comparativos de un año de duración o menos, la olanzapina se asoció de forma
estadísticamente significativa con una menor incidencia de discinesia relacionada con el tratamiento. Sin
embargo, el riesgo de discinesia tardía aumenta con la exposición a largo plazo y, por tanto, si apareciesen
signos o síntomas de discinesia tardía en un enfermo tratado con olanzapina, se debe considerar la
reducción de la dosis o la suspensión de la medicación. Estos síntomas pueden empeorar temporalmente o
incluso aparecer después de la terminación del tratamiento.
Hipotensión postural
Durante los ensayos clínicos de olanzapina en pacientes de edad avanzada se observó hipotensión postural
de forma poco frecuente. Se recomienda medir la presión
arterial de forma periódica en pacientes mayores de 65 años.
Muerte súbita de origen cardíaco
En informes post comercialización con olanzapina, se ha notificado el acontecimiento de muerte súbita de
origen cardíaco en pacientes que tomaban olanzapina. En un estudio de cohortes observacional
retrospectivo el riesgo de una supuesta muerte súbita de origen cardíaco en pacientes tratados con
olanzapina fue aproximadamente el doble que en pacientes que no tomaban antipsicóticos. En el estudio,
el riesgo del uso de olanzapina fue comparable al riesgo del uso de antipsicóticos atípicos incluidos en un
análisis agrupado.
Población pediátrica
El uso de olanzapina no está indicada para el tratamiento de niños y adolescentes. Ensayos clínicos
realizados en niños de edades comprendidas entre los 13–17 años han mostrado varias reacciones
adversas, incluyendo aumento de peso, cambios en los parámetros metabólicos y elevaciones en los
niveles de prolactina
(ver secciones 4.8 y 5.1).
Lactosa
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia
de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa
o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacción sólo se han llevado a cabo en adultos.
Interacciones potenciales que afectan a olanzapina
Ya que la olanzapina es metabolizada por el CYP1A2, las sustancias que específicamente puedan inducir
o inhibir esta isoenzima pueden afectar la farmacocinética de la olanzapina.
Inducción del CYP1A2
El tabaco y la carbamacepina pueden inducir el metabolismo de la olanzapina, lo que puede producir una
reducción de las concentraciones de olanzapina. Tan solo se ha observado un incremento de leve a
moderado en el aclaramiento de olanzapina. Las consecuencias clínicas parecen ser limitadas, pero se
recomienda la monitorización y, en caso necesario, se puede considerar un incremento de la dosis de
olanzapina (ver sección 4.2).
Inhibición del CYP1A2
Se ha demostrado que la fluvoxamina, un inhibidor específico del CYP1A2, inhibe significativamente el
metabolismo de la olanzapina. El incremento medio de la Cmax de olanzapina después de la
administración de fluvoxamina fue del 54 % en mujeres no fumadoras y del 77 % en varones fumadores.
El incremento medio del área bajo la curva de olanzapina fue del 52 % y 108 % respectivamente. Se debe
considerar una dosis inicial de olanzapina inferior en pacientes que se encuentren en tratamiento con
fluvoxamina o con cualquier otro inhibidor del CYP1A2, tales como ciprofloxacino. Se debe considerar
una reducción de la dosis de olanzapina si se inicia un tratamiento con un inhibidor del CYP1A2.
Disminución de la biodisponibilidad
El carbón activo reduce la biodisponibilidad de la olanzapina oral de un 50 a un 60 % y se debe tomar al
menos dos horas antes o después de la olanzapina.
No se ha observado que la fluoxetina (un inhibidor del CYP2D6), dosis únicas de antiácidos (aluminio,
magnesio) o la cimetidina afecten de forma significativa la farmacocinética de la olanzapina.
Riesgo de que la olanzapina afecte a otros medicamentos
La olanzapina puede antagonizar los efectos de los agonistas dopaminérgicos directos e indirectos.
La olanzapina no inhibe los principales isoenzimas del CYP450 in vitro (e.j. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).
De modo que no se espera ninguna interacción especial tal y como se ha comprobado en estudios in vivo
donde no se encontró una inhibición del metabolismo de los siguientes principios activos: antidepresivos
tricíclicos (metabolizados mayoritariamente por el CYP2D6), warfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) o
diazepam (CYP3A4 y 2C19).
La olanzapina no mostró interacción cuando se administró conjuntamente con litio o biperideno.
La monitorización terapéutica de los niveles plasmáticos de valproato no indicó la necesidad de un ajuste
de la dosis de valproato tras la introducción de olanzapina como tratamiento concomitante.
Actividad general sobre el SNC
Se debe tener precaución en pacientes que consuman alcohol o que estén en tratamiento con
medicamentos que puedan producir depresión del sistema nervioso central.
No se recomienda el uso concomitante de olanzapina con medicamentos antiparkinsonianos en pacientes
con enfermedad de Parkinson y demencia (ver sección 4.4).
Intervalo QTc
Se debe tener precaución cuando olanzapina se administre concomitantemente junto con medicamentos
que se sabe que prolongan el intervalo QTc (ver sección 4.4).
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No hay ningún estudio adecuado y bien controlado en mujeres embarazadas. Se debe recomendar a las
mujeres que notifiquen a su médico si se encuentran embarazadas o piensan quedarse embarazadas
durante el tratamiento con olanzapina. De cualquier manera, como la experiencia humana es limitada, la
olanzapina se debe usar en el embarazo sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial
para el feto.
Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (como olanzapina) durante el
tercer trimestre de embarazo están en peligro de sufrir reacciones adversas como síntomas extrapiramidales y/o síndromes de
abstinencia que pueden variar en gravedad y duración tras la exposición. Se han notificado casos de síntomas de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad
respiratoria o alteraciones alimenticias. Por consiguiente, se debe vigilar estrechamente a los recién nacidos.
Lactancia
En un estudio en mujeres sanas, durante la lactancia, olanzapina se excretó en la leche materna. La
exposición media del lactante en el estado estacionario (mg/kg) se estimó en un 1,8 % de la dosis materna
de olanzapina (mg/kg). Se debe desaconsejar la lactancia materna a las madres tratadas con olanzapina.
Fertilidad
No se conocen los efectos sobre la fertilidad (ver sección 5.3 para información preclínica).
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Puesto
que la olanzapina puede causar somnolencia y mareos, se debe prevenir a los pacientes sobre el uso de
maquinaria y vehículos motorizados.
4.8. Reacciones adversas
Adultos
Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente (observadas en ≥1% de los pacientes) asociadas
al uso de olanzapina en ensayos clínicos fueron somnolencia, aumento de peso, eosinofilia, aumento de
los niveles de prolactina, colesterol, glucosa y triglicéridos (ver sección 4.4), glucosuria, aumento del
apetito, mareos, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia (ver sección 4.4), discinesia, hipotensión ortostática, efectos
anticolinérgicos, aumentos asintomáticos y transitorios de las aminotransaminasas hepáticas (ver sección 4.4),
exantema, astenia, cansancio, fiebre, artralgia, aumento de la fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa alta, ácido úrico alto, creatinfosfoquinasa alta y edema.
La siguiente tabla recoge las reacciones adversas y las exploraciones complementarias observadas en la
notificación espontánea y en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados
son: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras
(≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de
los datos disponibles).
| Sistema de clasificación de los órganos | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco Frecuentes | Raras | Frecuencia no conocida |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Eosinofilia Leucopenia10 Neutropenia10 | Trombocitopenia11 | |||
| Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad11 | ||||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Aumento de peso 1 | Niveles de colesterol elevados 2,3 Niveles de glucosa elevados 4 Niveles de triglicéridos elevados 2,5 Glucosuria Aumento del apetito | Aparición o exacerbación de diabetes ocasionalmente asociada a cetoacidosis o coma, incluyendo algún caso mortal (ver sección 4.4) 11 | Hipotermia12 | |
| Trastornos del sistema nervioso | Somnolencia | Mareos Acatisia 6 Parkinsonismo6 Discinesia 6 | Convulsiones, en la mayoría de los casos existían antecedentes de convulsiones o factores de riesgo de convulsiones11 Distonía (incluyendo crisis oculógiras) 11 Discinesia tardía11 Amnesia9 Disartria Síndrome de piernas inquietas | Síndrome neuroléptico maligno (ver sección 4.4) 12 Síntomas de retirada 7,12 | |
| Trastornos cardiacos | Bradicardia Prolongación del intervalo QTc (ver | Taquicardia/fibrilación ventricular, muerte súbita (ver sección 4.4) 11 | |||
| Trastornos vasculares | Hipotensión ortostática10 | Tromboembolismo (incluyendo tromboembolia pulmonar y trombosis venosa profunda) (ver sección 4.4) | |||
| Trastornos Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos | Epistaxis9 | ||||
| Trastornos gastrointestinales | Efectos anticolinérgicos transitorios leves, incluyendo estreñimiento y sequedad de boca | Distensión abdominal9 Hipersecreción salival | Pancreatitis11 | ||
| Trastornos hepatobiliares | Aumentos asintomáticos y transitorios de las transaminasas hepáticas (ALT, AST) especialmente al comienzo del tratamiento (ver sección 4.4.) | Hepatitis (incluyendo daño hepatocelular, colestásico o mixto) 11 | |||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Exantema | Reacciones de Fotosen-sibilidad Alopecia | Síndrome de Reacción a Fármaco con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés) | ||
| Trastornos Musculoesquelé-ticos y del tejido conjuntivo | Artralgia9 | Rabdomiolisis11 | |||
| Trastornos renales y urinarios | Incontinencia urinaria, retención urinaria Dificultad para iniciar la micción11 | ||||
| Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales | Síndrome de abstinencia neonatal al fármaco (ver sección 4.6) | ||||
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Disfunción eréctil en hombres Disminución de la libido en hombres y mujeres | Amenorrea Agrandamiento de las mamas Galactorrea en mujeres Ginecomastia o agrandamiento de las mamas en hombres | Priapismo12 | ||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Astenia Cansancio Edema Fiebre10 | ||||
| Exploraciones Complemen-tarias | Aumento de los niveles plasmáticos de prolactina8 | Aumento de la fosfatasa alcalina10 Niveles elevados de creatinfosfoquinasa11 Gamma glutamil transferasa alta10 Ácido úrico elevado10 | Aumento de la bilirrubina total |
1 Se observó un aumento de peso clínicamente significativo en los niveles basales de todas las categorias
de índice de masa corporal (IMC). Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 47 días), se
observó de forma muy frecuente (22,2 %) un aumento ≥ 7 % del nivel basal del peso corporal, de forma
frecuente (4,2 %) un aumento ≥ 15 % del mismo y de forma poco frecuente (0,8 %) ≥ 25 %. Se observó
de forma muy frecuente un aumento ≥ 7 %, ≥ 15 % y ≥ 25 % del nivel basal del peso corporal (64,4 %,
31,7 % y 12,3 % respectivamente) en pacientes con una exposición a largo plazo (al menos 48 semanas).
2 El aumento medio de los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL, y triglicéridos)
fue mayor en pacientes sin evidencia de desajustes lipídicos basales.
3 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 5,17 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados
(≥ 6,2 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles
basales límites (≥ 5,17-< 6,2 mmol/l) a niveles elevados (≥ 6,2 mmol/l).
4 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 5,56 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados
(≥ 7 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de glucosa en ayunas desde niveles
basales límites (≥ 5,56 – < 7 mmol/l) a niveles elevados (≥ 7 mmol/l).
5 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 1,69 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados
(≥ 2,26 mmol/l). Fueron muy frecuentes los cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde
niveles basales límites (≥ 1,69 mmol/l – < 2,26 mmol/l) a niveles elevados (≥ 2,26 mmol/l).
6 En ensayos clínicos la incidencia de parkinsonismo y distonía en pacientes tratados con olanzapina fue
numéricamente mayor pero sin diferencias estadísticamente significativas respecto a placebo. Los
pacientes tratados con olanzapina presentaron una menor incidencia de parkinsonismo, acatisia y distonía
en comparación con dosis correspondientes de haloperidol. En ausencia de información detallada de
antecedentes individuales sobre alteraciones del movimiento de tipo extrapiramidal, agudas y tardías, en
la actualidad no se puede llegar a la conclusión de que olanzapina produzca menos discinesia tardía y/u
otros síndromes extrapiramidales tardíos.
7 Se han notificado, síntomas agudos tales como sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, náuseas y
vómitos al interrumpir el tratamiento con olanzapina de forma repentina.
8 En ensayos clínicos de hasta 12 semanas, en aproximadamente un 30 % de los pacientes tratados con
olanzapina que presentaron valores basales normales de prolactina, las concentraciones plasmáticas de
prolactina excedieron el límite superior del rango normal. En la mayoría de estos pacientes, las
elevaciones fueron moderadas en términos generales, y se mantuvieron por debajo de dos veces el límite
superior del rango normal.
9 Reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina
10 Según la evaluación de los valores medidos en los ensayos clínicos de la Base de Datos Integrados de Olanzapina.
11Reacciones adversas identificadas a partir de notificaciones espontáneas post comercialización con una frecuencia determinada utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.
12 Reacciones adversas identificada a partir de informes espontáneos post comercialización con una frecuencia estimada en el límite superior del intervalo de confianza del 95% utilizando la Base de Datos Integrados de Olanzapina.
Exposición a largo plazo (al menos 48 semanas)
La proporción de pacientes que presentaron un cambio negativo clínicamente significativo en el aumento
de peso o en los niveles de glucosa, colesterol total/LDL/HDL o triglicéridos aumentó con el tiempo. En
pacientes adultos que completaron de 9 a 12 meses de tratamiento, la tasa media de aumento de los
niveles de glucosa sanguínea disminuyó después de aproximadamente 6 meses.
Información adicional en poblaciones especiales
En ensayos clínicos realizados en pacientes de edad avanzada con demencia, el tratamiento con
olanzapina se asoció con una mayor incidencia de muertes y reacciones adversas cerebrovasculares en
comparación con placebo (ver la sección 4.4). Las reacciones adversas muy frecuentes asociadas con el
uso de olanzapina en este grupo de pacientes fueron trastornos de la marcha y caídas. Se observaron con
frecuencia neumonía, aumento de la temperatura corporal, letargo, eritema, alucinaciones visuales e
incontinencia urinaria.
En ensayos clínicos realizados en pacientes con psicosis inducida por fármacos (agonistas
dopaminérgicos) asociada a enfermedad de Parkinson, se han notificado de forma muy frecuente casos de
empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana y alucinaciones, y de forma más frecuente que con
placebo.
En un ensayo clínico realizado en pacientes que presentaban manía bipolar, el tratamiento combinado con
valproato y olanzapina dio lugar a una incidencia de neutropenia de 4,1 %; un posible factor asociado
podría ser la presencia de niveles plasmáticos elevados de valproato. La olanzapina administrada junto
con litio o valproato, dio lugar a una mayor incidencia (≥10 %) de temblor, sequedad de boca, aumento
del apetito y aumento de peso. Los trastornos del lenguaje también fueron notificados de forma frecuente.
Durante el tratamiento con olanzapina en combinación con litio o divalproex se produjo un incremento
≥ 7 % del peso corporal con respecto al nivel basal en el 17,4 % de los pacientes, durante la fase aguda
del tratamiento (hasta 6 semanas). El tratamiento a largo plazo con olanzapina (más de 12 meses) para la
prevención de las recaídas en pacientes con trastorno bipolar se asoció a un incremento de ≥ 7 % del peso
con respecto al valor basal, en el 39,9 % de los pacientes.
Población pediátricaEl uso de olanzapina no está indicado para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años.
Aunque no se han realizado ensayos clínicos diseñados para comparar adolescentes y adultos, se han comparado los datos de los ensayos clínicos realizados en adolescentes con los de los ensayos clínicos
realizados en adultos.
La siguiente tabla resume las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes
adolescentes (edades comprendidas entre 13 y 17 años) que en pacientes adultos o reacciones adversas
que únicamente se han identificado durante los ensayos clínicos a corto plazo en adolescentes. Parece ser
que el aumento de peso clínicamente significativo (≥ 7%) ocurre con mayor frecuencia en la población
adolescente en comparación con adultos con exposiciones comparables. La magnitud del aumento de peso
y la proporción de pacientes adolescentes para los que dicho aumento fue clínicamente significativo,
fueron mayores para la exposición a largo plazo (de al menos 24 semanas) que a corto plazo.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados son: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a
<1/10).
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes: Aumento de peso 13, niveles de triglicéridos elevados 14, aumento del apetito. Common: Elevated cholesterol levels15 |
| Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Sedación (incluyendo: hipersomnia, letargia, somnolencia) |
| Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Sequedad de boca |
| Trastornos hepatobiliares Muy frecuentes: Aumentos de las aminotransaminasas hepáticas (ALT/AST; ver sección 4.4.) |
| Exploraciones complementarias Muy frecuentes: Disminución de la bilirrubina total, elevación de la GGT, aumento de los niveles plasmáticos de prolactina16. |
13 Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 22 días), se observó de forma muy frecuente
(40,6 %) un aumento del peso corporal ≥ 7 % con respecto al valor basal del peso corporal, de forma
frecuente (7,1 %) un aumento ≥ 15 % del mismo y de forma frecuente (2,5 %) un aumento ≥ 25 %. Con
una exposición a largo plazo (de al menos 24 semanas), el 89,4 % presentaron una ganancia ≥ 7 %, el
55,3 % presentaron una ganancia ≥ 15 % y el 29,1 % presentaron una ganancia ≥ 25 % del nivel basal del
peso corporal.
14 Observados para niveles basales normales en ayunas (< 1,016 mmol/l) que aumentaron a niveles
elevados (≥ 1,467 mmol/l) y cambios en los niveles de triglicéridos en ayunas desde niveles basales
límites (≥ 1,016 mmol/l – < 1,467 mmol/l) a niveles elevados (≥1,467 mmol/l)
15 Se observaron de forma muy frecuente cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles
basales normales (< 4,39 mmol/l) que aumentaron a niveles elevados (> 5,17 mmol/l). Fueron muy
frecuentes los cambios en los niveles de colesterol en ayunas desde niveles basales límites (≥4,39 – <5,17
mmol/l) a niveles elevados (≥5,17 mmol/l).
16 El aumento de los niveles plasmáticos de prolactina fue notificado en el 47,4 % de los pacientes
adolescentes.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
Signos y síntomas
Entre los síntomas muy comunes de la sobredosis (con una incidencia > 10 %) se encuentran: taquicardia,
agitación / agresividad, disartria, síntomas extrapiramidales diversos y reducción del nivel de conciencia
desde la sedación hasta el coma.
Otras consecuencias de la sobredosis médicamente significativas son delirio, convulsiones, coma, posible
síndrome neuroléptico maligno, depresión respiratoria, aspiración, hipertensión o hipotensión, arritmias
cardíacas (< del 2 % de los casos de sobredosis) y parada cardiopulmonar. Se han notificado casos
mortales en sobredosis agudas con cantidades bajas, por ejemplo 450 mg, aunque también se han
notificado casos de supervivencia tras sobredosis agudas de aproximadamente 2 g de olanzapina oral.
Tratamiento de la sobredosis
No hay un antídoto específico para olanzapina. No se recomienda la inducción de la emesis. Para el
tratamiento de la sobredosis se pueden utilizar procedimientos estándar (por ejemplo lavado gástrico,
administración de carbón activo). La administración concomitante de carbón activo reduce la
biodisponibilidad oral de olanzapina en un 50 a 60 %.
Se debe instaurar un tratamiento sintomático y monitorizar las funciones vitales según la situación clínica,
con tratamiento de la hipotensión y el colapso circulatorio además de soporte de la función respiratoria.
No se debe utilizar adrenalina, dopamina u otros agentes simpaticomiméticos con actividad agonista beta,
puesto que la estimulación beta podría empeorar la hipotensión. Es necesario hacer una monitorización
cardiovascular para detectar posibles arritmias. Es necesario que el paciente continúe con una estrecha
supervisión y monitorización clínica hasta su recuperación.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antipsicóticos: diazepinas, oxazepinas y tiazepinas, código ATC: N05A H03.
Efectos farmacodinámicos
La olanzapina es un agente antipsicótico, antimaniaco y estabilizador del ánimo que ha demostrado un
amplio perfil farmacológico a través de un número de sistemas receptores.
En estudios no clínicos, la olanzapina mostró una gama de afinidades (Ki < 100 nM) por los receptores de
serotonina 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y D5; receptores
muscarínicos colinérgicos m1-m5; receptores a1 adrenérgicos y receptores de histamina H1. Los estudios
de comportamiento con olanzapina en animales indicaron un antagonismo 5HT, colinérgico y
dopaminérgico concordante con el perfil de unión al receptor. La olanzapina demostró una afinidad in
vitro mayor sobre los receptores de serotonina 5HT2 que en los receptores de dopamina D2 y mayor
actividad in vivo en los modelos de 5HT2 que en los de D2. Estudios electrofisiológicos demostraron que
la olanzapina reducía de forma selectiva la actividad de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas
(A10), a la vez que mostró escaso efecto en las vías estriadas (A9) relacionadas con la función motora. La
olanzapina redujo la respuesta de evitación condicionada, un test indicativo de la actividad antipsicótica, a
dosis inferiores a las que producen catalepsia, que es un efecto indicativo de reacciones adversas motoras.
Al contrario que algunos agentes antipsicóticos, la olanzapina aumenta la respuesta en un test
¿ansiolítico¿.
En un estudio de Tomografía por Emisión de Positrones (PET) de dosis única (10 mg) en voluntarios
sanos, la olanzapina produjo una ocupación de los receptores 5 HT2A mayor que la de los receptores de
dopamina D2. Además, un estudio de imagen por tomografía computarizada por emisión de fotón único
(SPECT) en pacientes esquizofrénicos reveló que los pacientes con respuesta a olanzapina presentaban una ocupación de receptores D2 en estriado menor que los pacientes con respuesta a algunos
antipsicóticos y a risperidona, comparable a los pacientes con respuesta a clozapina.
Eficacia clínica
Olanzapina se asoció con mejorías mayores de forma estadísticamente significativa, tanto en síntomas
positivos como en negativos, en los dos ensayos controlados con placebo y en 2 de tres ensayos
controlados con un comparador activo en más de 2.900 pacientes esquizofrénicos que presentaban tanto
síntomas positivos como negativos.
En un estudio comparativo, doble ciego, multinacional de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo y
trastornos relacionados que incluía 1.481 pacientes con diferentes grados de síntomas depresivos
asociados (puntuación media basal en la escala de Montgomery-Asberg de valoración de la depresión de
16,6), un análisis secundario prospectivo del cambio en la puntuación desde la basal hasta el punto final
en dicha escala, demostró una mejoría estadísticamente significativa (p=0,001) que favorecía a olanzapina
(-6,0) en comparación con haloperidol (-3,1).
Olanzapina demostró una eficacia superior a placebo y valproato semisódico (divalproex) a la hora de
reducir los síntomas maníacos más allá de las tres semanas, en pacientes que presentaban episodio
maníaco o mixto de trastorno bipolar. Olanzapina también demostró unos resultados de eficacia
comparables a haloperidol en términos de la proporción de pacientes en remisión de los síntomas de
manía y depresión a las 6 y 12 semanas. En un estudio de tratamiento de combinación con pacientes
tratados con litio o valproato durante al menos dos semanas, la adición de 10 mg de olanzapina
(tratamiento en combinación con litio o valproato) dio lugar, después de 6 semanas, a una mayor
reducción de los síntomas de manía que litio o valproato en monoterapia.
En un estudio de prevención de recaídas de 12 meses de duración en pacientes que presentaban episodio
maníaco que alcanzaron la remisión con olanzapina y después fueron aleatorizados a olanzapina o
placebo, la olanzapina demostró una superioridad estadísticamente significativa sobre placebo en el
criterio principal de valoración de la recaída en el trastorno bipolar. La olanzapina también mostró una
ventaja estadísticamente significativa frente a placebo en lo referente tanto a la recaída al episodio
maníaco como a la recaída al episodio depresivo.
En un segundo estudio de prevención de recaídas de 12 meses de duración en pacientes que presentaban
episodio maníaco que alcanzaron la remisión con una combinación de olanzapina y litio y fueron luego
aleatorizados a olanzapina o a litio en monoterapia, la olanzapina no fue estadísticamente inferior a litio
en el criterio principal de valoración de la recaída (olanzapina 30,0 %, litio 38,3 %; p = 0,055).
En un estudio de prevención de recaídas con tratamiento de combinación de 18 meses de duración en
pacientes que presentaban episodio maníaco o mixto estabilizados con olanzapina y estabilizadores del
ánimo (litio o valproato), el tratamiento de combinación de larga duración con olanzapina y litio o
valproato no fue significativamente superior estadísticamente a litio o valproato en monoterapia
atendiendo al criterio sindrómico de retraso de la recaída en el trastorno bipolar.
Población pediátrica
Los datos controlados de eficacia en adolescentes (edades comprendidas entre 13 y 17 años) se limitan a ensayos a corto plazo en esquizofrenia (6 semanas) y en manía asociada a trastorno bipolar I (3 semanas), en menos de 200 adolescentes. Se utilizó olanzapina a una dosis flexible, empezando con 2,5 mg e incrementándola
hasta 20 mg/día. Durante el tratamiento con olanzapina, el aumento de peso en adolescentes fue
significativamente superior que en adultos. La magnitud del cambio en los niveles de colesterol total en
ayunas, colesterol LDL, triglicéridos y prolactina (ver secciones 4.4 y 4.8) fue mayor en los adolescentes
que en los adultos. No existen datos controlados sobre el mantenimiento del efecto o la seguridad a largo plazo (ver secciones 4.4 y 4.8). La información sobre seguridad a largo plazo se limita principalmente a datos abiertos, no controlados.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Los comprimidos bucodispersables de olanzapina son bioequivalentes a los comprimidos recubiertos de
olanzapina, con tasa y grado de absorción similares. Los comprimidos bucodispersables de olanzapina se
pueden usar como una alternativa a los comprimidos recubiertos de olanzapina.
Absorción
La olanzapina se absorbe bien después de su administración oral; la concentración plasmática máxima se
alcanza en un plazo de 5 a 8 horas. Su absorción no se modifica con la ingesta. No se ha determinado la
biodisponibilidad oral absoluta relacionada con la administración intravenosa.
Distribución
La unión de olanzapina a proteínas plasmáticas representa aproximadamente un 93% dentro del intervalo de concentración de 7 hasta aproximadamente 1.000 ng/ml. La olanzapina se une preferentemente a la albúmina y a la a1-glucoproteína ácida.
Biotransformación
La olanzapina se metaboliza en el hígado a través de reacciones de conjugación y oxidación. El principal
metabolito circulante es el 10-N-glucurónido, que no traspasa la barrera hematoencefálica. Los
citocromos P450-CYP1A2 y P450-CYP2D6 contribuyen a la síntesis de los metabolitos N-desmetil y
2-hidroximetil, ambos mostraron una actividad farmacológica in vivo significativamente menor que
olanzapina en estudios en animales. La actividad farmacológica predominante deriva del fármaco
progenitor olanzapina.
Eliminación
Después de la administración oral, la semivida terminal de eliminación media de
olanzapina en voluntarios sanos varió en función de la edad y el género.
En sujetos sanos de edad avanzada (65 años o más) en comparación con sujetos más jóvenes la semivida
de eliminación media estaba prolongada (51,8 frente a 33,8 horas) y el aclaramiento estaba reducido (17,5
frente a 18,2 litros/hora). La variabilidad farmacocinética observada en los sujetos de edad avanzada está
comprendida en el rango de los no ancianos. En 44 pacientes con esquizofrenia, mayores de 65 años, la
dosis de 5 a 20 mg/día no se asoció con ningún perfil diferenciado de reacciones adversas.
En mujeres, comparando con los resultados en hombres, la semivida de eliminación media estaba
prolongada en cierta medida (36,7 frente a 32,3 horas) y el aclaramiento se redujo (18,9 frente a 27,3
litros/hora). Sin embargo, la olanzapina (5–20 mg) presentó un perfil de seguridad comparable tanto en
mujeres (n=467) como en hombres (n=869).
Insuficiencia renal
En pacientes con deterioro renal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) comparados con pacientes
sanos, no hubo diferencia significativa ni en la semivida de eliminación media (37,7 frente a 32,4 horas)
ni en el aclaramiento (21,2 frente a 25,0 litros/hora). Un estudio de balance de masas ha demostrado que
aproximadamente el 57 % de la olanzapina radiactiva se elimina en la orina, principalmente en forma de
metabolitos.
Fumadores
En fumadores con ligera insuficiencia hepática, se prolongó la semivida de eliminación (39,3 horas) y se
redujo el aclaramiento (18,0 litros/hora) de manera similar a pacientes sanos no fumadores (48,8 h y 14,1
litros/hora, respectivamente).
En sujetos no fumadores, comparados con sujetos fumadores (mujeres y hombres) estaba prolongada la
semivida de eliminación media (38,6 frente a 30,4 horas) y reducido el aclaramiento (18,6 frente a 27,7
litros/hora).
El aclaramiento plasmático de la olanzapina es menor en los sujetos de edad avanzada que en los sujetos
jóvenes, en las mujeres que en los varones y en los no fumadores que en los fumadores. Sin embargo, el
impacto de la edad, el sexo o el tabaco sobre el aclaramiento y la semivida de la olanzapina es pequeño en
comparación con la variabilidad global entre los diferentes sujetos.
En un estudio realizado con sujetos caucasianos, japoneses y chinos, no se encontraron diferencias entre
los parámetros farmacocinéticos de las tres poblaciones.
Población pediátrica
Adolescentes (edades comprendidas entre 13 y 17 años): la farmacocinética de olanzapina en
adolescentes es similar a la de adultos. En los ensayos clínicos, la exposición media a olanzapina fue
aproximadamente un 27% superior en adolescentes. Las diferencias demográficas entre adolescentes y
adultos incluyen un menor peso medio y un menor porcentaje de fumadores entre los adolescentes.
Dichos factores posiblemente contribuyeron al aumento en la exposición media que se observó en los
adolescentes.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda (dosis únicas)
Los signos de toxicidad oral en los roedores son característicos de los compuestos neurolépticos potentes:
hipoactividad, coma, temblores, convulsiones clónicas, salivación y reducción del aumento de peso. La
mediana de las dosis letales fue aproximadamente 210 mg/kg (ratones) y 175 mg/kg (ratas). Los perros
toleraron una dosis oral única de hasta 100 mg/kg sin sufrir mortalidad. Los signos clínicos consistieron
en sedación, ataxia, temblores, taquicardia, disnea, miosis y anorexia. En monos, las dosis únicas orales
de hasta 100 mg/kg causaron un estado de postración y las dosis mayores, de semi-inconsciencia.
Toxicidad a dosis múltiples
Durante los estudios de hasta tres meses de duración realizados en ratones y de hasta un año en ratas y
perros, los efectos predominantes consistieron en depresión del SNC y efectos anticolinérgicos así como
alteraciones hematológicas periféricas. Los animales desarrollaron tolerancia a la depresión del SNC. Las
dosis altas redujeron los parámetros del crecimiento. Entre los efectos reversibles que están en
consonancia con el aumento de la prolactina en la rata se encontraban la disminución del peso de los
ovarios y del útero y los cambios morfológicos en el epitelio de la vagina y en la glándula mamaria.
Toxicidad hematológica
En todas las especies se observaron cambios en los parámetros hematológicos, incluidas una reducción
dosis-dependiente de los leucocitos circulantes en ratones, y una reducción inespecífica en los leucocitos
circulantes de la rata. Sin embargo, no se hallaron signos de citotoxicidad medular. Algunos perros
tratados con 8 ó 10 mg/kg/día experimentaron neutropenia, trombocitopenia o anemia reversibles (la
exposición total a olanzapina [AUC] es de 12 a 15 veces superior que la de un hombre que reciba una
dosis de 12 mg). En los perros con citopenia no se advirtieron efectos adversos sobre las células
progenitoras o en estado de proliferación de la médula ósea.
Toxicidad reproductiva
La olanzapina no ha presentado efecto teratógeno. El estado de sedación modificó la conducta de
apareamiento en las ratas macho. Los ciclos menstruales en la rata se alteraron con dosis de 1,1 mg/kg
(tres veces la dosis máxima en humanos) y los parámetros de la función reproductora, con dosis de 3
mg/kg (nueve veces la dosis máxima en humanos). La descendencia de las ratas tratadas con olanzapina
mostró un retraso en el desarrollo fetal así como una disminución transitoria en el grado de actividad.
Mutagenicidad
La olanzapina no ha presentado actividad mutagénica ni tampoco actividad clastogénica en una amplia
serie de pruebas normalizadas, entre otras, ensayos de mutación bacteriana y ensayos in vitro e in vivo
con mamíferos.
Carcinogénesis
Olanzapina no es carcinogénica de acuerdo con los estudios llevados a cabo en ratas y ratones.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Crospovidona (tipo A),
Lactosa monohidrato,
Sílice coloidal anhidra,
Hidroxipropilcelulosa,
Esencia de menta que consiste en:
- Aceite esencial de menta,
- Aceite esencial de menta exento de terpeno,
- Eucaliptol,
- Mentona,
- Isomentona,
- Acetato de metileno,
- Mentol,
Talco,
Estearato de magnesio.
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Envases conteniendo blister de PA/Al/PVC ¿ Aluminio con:
5 mg: 28 comprimidos
10 mg: 28 comprimidos
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pensa Pharma, S.A
c/ Jorge Comín (médico pediatra), 3
46015 Valencia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
5 mg: 75.198
10 mg: 75.199
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2012
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Abril 2020