PANTOPRAZOL KRKA 40 mg COMPRIMIDOS GASTRORRESISTENTES EFG - Ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Pantoprazol Krka 40 mg comprimidos gastrorresisten­tes EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido gastrorresistente contiene 40 mg de pantoprazol (como pantoprazol sódico sesquihidrato).

Excipiente con efecto conocido :

– sorbitol: 36 mg/comprimido

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido gastrorresistente.

El comprimido es de color marrón amarillento claro, ovalado y ligeramente biconvexo.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Adultos y adolescentes de 12 años de edad o mayores

• Esofagitis por reflujo.

Adultos

• Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en combinación con antibióticos adecuados en pacientes con H. pylori asociada con úlceras.
• Úlcera gástrica y duodenal
• Síndrome de Zollinger ¿ Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas.

4.2. Posología y forma de administración

Posología

Adultos y adolescentes de 12 años de edad o mayores:

Esofagitis por reflujo

La dosis recomendada es de 1 comprimido gastrorresistente de Pantoprazol Krka 40 mg al día. En casos individuales se puede administrar una dosis doble (2 comprimidos gastrorresistentes de Pantoprazol Krka 40 mg al día), especialmente si no han respondido a otros fármacos. Generalmente se requiere un periodo de 4 semanas de tratamiento de esofagitis por relujo. Si no fuera suficiente, la curación se conseguirá, normalmente, después de un período adicional de 4 semanas.

Adultos

Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en combinación con dos antibióticos adecuados

En los pacientes con úlcera duodenal y gástrica asociadas a H. pylori, la erradicación del microorganismo se logra con una terapia combinada. Han de seguirse las pautas locales oficiales (por. ej. recomendaciones estatales) para no crear resistencias bacteriales atendiendo al uso y prescripción normalizado de los agentes antibacterianos. Dependiendo del patrón de resistencia pueden recomendarse las siguientes combinaciones para la erradicación de H. pylori.:

a) 1 comprimido gastrorresistente de Pantoprazol Krka dos veces al día

+ 1000 mg de amoxicilina dos veces al día

+ 500 mg de claritromicina dos veces al día

b) 1 comprimido gastrorresistente de Pantoprazol Krka dos veces al día

+ 400 – 500 mg de metronidazol dos veces al día (o 500 mg de tinidazol)

+ 250 – 500 mg de claritromicina dos veces al día

c) 1 comprimido gastrorresistente de Pantoprazol Krka dos veces al día

+ 1000 mg de amoxicilina dos veces al día

+ 400 – 500 mg de metronidazol dos veces al día (o 500 mg de tinidazol)

La terapia combinada para erradicación de H. pylori, el segundo comprimido de Pantoprazol Krka debe tomarse antes de la cena. La terapia combinada se suele implementar durante 7 días y puede prolongarse hasta un máximo de 2 semanas. Si es necesario seguir con el tratamiento con pantoprazol para asegurar la curación de la úlcera gástrica y duodenal, se debe seguir las dosis recomendables para el tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal.

No se aconseja una terapia combinada en los casos de pacientes H. pylori negativos. Para dichos casos se recomienda una monoterapia con Pantoprazol Krka:

Tratamiento de úlcera gástrica

Un comprimido gastrorresistente de Pantoprazol Krka al día. En casos individuales se puede administrar una dosis doble (aumento a dos comprimidos de Pantoprazol Krka al día) especialmente si no han respondido a otros fármacos. Generalmente se requiere un periodo de 4 semanas de tratamiento de úlcera gástrica. Si no fuera suficiente, la curación se conseguirá, normalmente, después de un período adicional de 4 semanas.

Tratamiento de úlcera duodenal

Un comprimido gastrorresistente de Pantoprazol Krka al día. En casos individuales se puede administrar una dosis doble (aumento a dos comprimidos de Pantoprazol Krka al día) especialmente si no han respondido a otros fármacos. Generalmente para la curación de úlcera gástrica se requiere un periodo de 2 semanas de tratamiento. Si no fuera suficiente el periodo de 2 semanas, la curación se conseguirá después de un período adicional de 2 semanas.

Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas

El tratamiento a largo plazo de los pacientes con Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas debe iniciarse con una dosis diaria de 80 mg (2 comprimidos de Pantoprazol Krka 40 mg). Esta dosis se puede aumentar o disminuir posteriormente, según sea necesario, tomando como referencia las determinaciones de la secreción ácida gástrica. En el caso de administrarse dosis superiores a 80 mg al día, ésta se debe dividir y administrar en dos dosis al día. De forma transitoria se podría administrar una dosis superior a 160 mg de pantoprazol, si fuera necesario, pero no por más tiempo el que está previsto para un control adecuado de ácido.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

En caso de insuficiencia hepática grave, no debe excederse de la dosis diaria de 20 mg de pantoprazol (1 comprimido de 20 mg de pantoprazol). Al no disponer datos sobre la eficacia y seguridad de Pantoprazol Krka no debe ser usado para la terapia combinada para erradicación de H. pylori en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.4).

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. Al no disponer datos sobre la eficacia y seguridad de Pantoprazol Krka en pacientes con insuficiencia renal, Pantoprazol Krka no debe ser usado para la terapia combinada para erradicación de H. pylori en pacientes con insuficiencia hepática.

Población pediátrica

Niños menores de 12 años:

No se recomienda el uso de Pantoprazol Krka en niños menores de 12 años debido a que los datos de seguridad y eficacia son limitados en este grupo de edad.

Forma de administración

Los comprimidos no deben masticarse ni partirse, y deben ser ingeridos enteros con líquido 1 hora antes de una de las principales comidas, con un poco de agua..

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, a los benzimidazoles sustituidos, al sorbitol o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática grave, durante el período de tratamiento con pantoprazol, deberán monitorizarse regularmente las enzimas hepáticas , especialmente en tratamientos prolongados. En caso de un aumento de las enzimas hepáticas, debe suspenderse el tratamiento con pantoprazol (ver sección 4.2).

Co-administración

En el caso de co-administración se debe tener en cuenta el resumen de las características del producto de los respectivos medicamentos.

Enfermedad gástrica

La respuesta sintomática a pantoprazol puede enmascarar los sintomas de una enfermedad gástrica y puede por lo tanto retrasar su diagnóstico Si aparecen síntomas de alarma (p. ej.: pérdida de peso importante no intencionada, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia o melena) y cuando haya o se sospeche úlcera gástrica, debe excluirse el cáncer.

Si los síntomas persisten a pesar del tratamiento adecuado, debe considerarse la realización de más estudios.

Administración conjunta con inhibidores de la proteasa del VIHNo se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH, tales como atazanavir, debido a que se produce una reducción significativa de su biodisponibilidad ya que la absorción de éstos depende del pH ácido intragástrico (ver sección 4.5).

Influencia sobre la absorción de vitamina B12

En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones hipersecretoras patológicas que requieren tratamiento a largo plazo, pantoprazol, como todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debería tenerse en cuenta en tratamientos a largo plazo en pacientes con déficit de vitamina B12 o con factores de riesgo respecto a una absorción reducida de dicha vitamina.

Tratamiento a largo plazo

En tratamientos a largo plazo, especialmente cuando excedan de un periodo de 1 año, los pacientes deberán controlarse regularmente.

Infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias

. El tratamiento con Pantoprazol Krka puede producir un riesgo ligeramente superior de infecciones gastrointestinales, causadas por las bacterias, como Salmonella y Campylobacter. y C.difficile.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos graves de hipomagnesemia en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones (IBP), como pantoprazol durante al menos tres meses y en la mayoría de los casos tratados durante un año. Pueden presentar síntomas graves de hipomagnesemia como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular que aparecen de forma insidiosa y pasan desapercibidos. En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesemia mejora cuando se repone el magnesio y se suspende el tratamiento con IBP. Para pacientes que pueden tener un tratamiento prolongado o que toman IBP con digoxina o medicamentos que puedan producir hipomagnesemia (por ejemplo los diuréticos), se debe valorar la determinación de los niveles de magnesio antes de comenzar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo

Fracturas de huesos

Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) en dosis altas y durante tratamientos prolongados (más de un año) pueden aumentar el riesgo de fractura de cadera, muñeca y columna vertebral, sobre todo en pacientes de edad avanzada o en presencia de otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo global de fractura entre 10–40%. Parte de este aumento puede ser debido a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las guías clínicas vigentes y deben tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)

Los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy infrecuentes de LECS. Si se producen lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe

solicitar asistencia médica rápidamente y el profesional sanitario debe considerar la interrupción del tratamiento con Pantoprazol Krka. El LECS después del tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de LECS con otros inhibidores de la bomba de protones.

Interferencia con las pruebas de laboratorio

Las concentraciones elevadas de Cromogranina A (CgA) pueden interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con Pantoprazol Krka se debe interrumpir durante al menos cinco días antes de la medida de CgA (ver sección 5.1). Si los niveles de CgA y gastrina no vuelven al intervalo de referencia después de la medición inicial, se deben repetir las mediciones 14 días después de la suspensión del tratamiento con inhibidor de la bomba de protones.

Pantoprazol Krka contiene sorbitol y sodio

Este medicamento contiene 18 mg de sorbitol en cada comprimido.

Se debe tener en cuenta el efecto aditivo de los medicamentos que contienen sorbitol (o fructosa) administrados de forma concomitante y la ingesta de sorbitol (o fructosa) en la dieta.

El contenido en sorbitol en los medicamentos por vía oral puede afectar a la biodisponibilidad de otros medicamentos por vía oral que se administren de forma concomitante.

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por unidad de dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Medicamentos con farmacocinetica de absorción dependiente del pH

Debido a una profunda y larga duración de la inhibición de la secreción ácida gástrica,

pantoprazol puede interferir en la absorción de otros medicamentos en los casos en que el pH gástrico es un factor importante para la biodisponibilidad oral, e.j. algunos azoles antifúngicos tales como ketoconazol, itraconazol, posaconazol y otros medicamentos tales como erlotinib.

Inhibidores de la proteasa del VIH

No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol e inhibidores de la proteasa del VIH , tales como atazanavir, debido a que se produce una reducción significativa de su biodisponibilidad ya que la absorción de éstos depende del pH ácido intragástrico (ver sección

4.4).

En caso de que no pueda evitarse la combinación de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda una estrecha supervisión médica (e.j. carga viral). No debe superarse la dosis de 20 mg de pantoprazol al día. También podría requerirse un ajuste de la dosis administrada de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (warfarina o fenprocumon)

La administración concomitante de pantoprazol con warfarina o fenprocumon no afecta a la farmacocinética de la warfarina, del fenprocumon o a la razón normalizada internacional (RNI). Aunque se ha notificado algun caso de aumento de RNI y del tiempo de protombina en pacientes que toman IBPs conjuntamente con warfarina o fenprocumon. Los aumentos en la RNI y el tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias anómalas e incluso la muerte. Los pacientes tratados con pantoprazol y warfarina o fenprocumon deben estar bajo supervisión médica debido a dichos aumentos en la RNI y el tiempo de protrombina.

Metotrexato

Se ha notificado que el uso concomitante de altas dosis de metotrexato (ej. 300 mg) e

inhibidores de la bomba de protones, incrementa los niveles de metotrexato en algunos

pacientes. Por lo tanto cuando se utilizan altas dosis de metotrexato, por ejemplo en cáncer y

psoriasis, puede ser necesaria una retirada temporal de pantoprazol

Otros estudios de interacciones

Pantoprazol se metaboliza exhaustivamente en el hígado mediante el sistema enzimático

citocromo P450. La principal ruta metabólica es la desmetilación mediante la enzima CYP2C19

y otras rutas metabólicas incluida la oxidación mediante la enzima CYP3A4.

Los estudios de interacción con medicamentos que se metabolizan igualmente mediante estas rutasmetabólicas, como carbamacepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos

orales que contengan levonorgestrel y etinilestradiol, no mostraron interacciones clínicas

significativas

No se puede descartar que se produzca una interacción entre el pantoprazol y los medicamentos que son metabolizados por el mismo sistema enzimático.

Los resultados procedentes de distintos estudios de interacción demuestran que pantoprazol no afecta el metabolismo de principios activos metabolizados por la CYP1A2 (tales como cafeína, teofilina), CYP2C9 (como piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (como metoprolol), CYP2E1 (como etanol) ni interfiere con la glicoproteína-p relacionada con la absorción de digoxina.

No se presentaron tampoco interacciones con antiácidos administrados concomitantemente.

También se han realizado estudios de interacción administrando pantoprazol de forma concomitante con antibióticos (claritromicina, metronidazol y amoxicilina). No se han encontrado interacciones con relevancia clínica.

Medicamentos que inhiben e inducen CYP2C19

Los inhibidores de la enzima CYP2C19 como la fluvoxamina, pueden aumentar la exposición sistémica al pantoprazol. Se debe considerar una reducción en la dosis para los pacientes en tratamiento a largo plazo con dosis altas de pantoprazol o en aquellos pacientes con insuficiencia hepática.

Los medicamentos inductores de las enzimas CYP2C19 y CYP3A4 como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBPs que son metabolizados a través de estos sistemas enzimáticos

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Existen algunos datos en mujeres embarazadas (entre 300–1000 resultados de embarazos) que indican que no existen malformaciones fetales/neonatales por toxicidad con Pantoprazol.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver seccion 5.3).

Como medida de precaución, no se recomienda tomar Pantoprazol Krkadurante el embarazo.

Lactancia

En estudios en animales se ha mostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. No existen datos suficientes sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna aunque se ha

notificado que en humanos pantoprazol se excreta en la leche materna. No puede excluirse que exista un riesgo para los recién nacidos/bebes Por lo tanto, la decisiónde interrumpir la lactancia o interrumpir/ab­stenerse del tratamiento con Pantoprazol deberá tomarse en función del beneficio de la lactancia para el niño, y el beneficio del tratamiento con Pantoprazol para las madres.

Fertilidad

No existe evidencia de alteraciones en la fertilidad después de la administración de pantoprazol en estudios con animales (ver sección 5.3)

.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Pantoprazol no tiene ninguna influencia o ésta es insignificante sobre la habilidad de conducir o utilizar máquinas. Pueden producirse reacciones adversas tales como mareos y trastornos visuales (ver sección 4.8). Si los pacientes se ven afectados, no deben conducir ni manejar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

Puede esperarse que un 5 % de los pacientes experimente reacciones adversas al medicamento (RAM). Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente son diarrea y cefalea, ambas presentes aproximadamente en un 1 % de los pacientes

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas comunicadas con pantoprazol, ordenadas según la siguiente clasificación de frecuencias:

• Muy frecuentes (≥1/10)
• Frecuentes (≥1/100 a <1/10)
• Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)
• Raras (<1/10.000 a <1/1.000)Muy raras (1/10.000)
• Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

No es posible establecer una frecuencia de Reacción Adversa para todas las reacciones adversas obtenidas durante la experiencia de post-comercialización, por lo que se mencionan como “frecuencia no conocida”.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Listado tabulado de reacciones adversas

Tabla: Reacciones adversas con pantoprazol en ensayos clínicos y experiencia postcomerciali­zación

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es

4.9. Sobredosis

Síntomas

No se conocen síntomas de sobredosis en humanos.

Dosis sistémicas de hasta 240 mg administrados por vía intravenosa durante 2 minutos fueron bien toleradas.

Tratamiento

Dado que pantoprazol se une extensivamente a proteínas éste no es fácilmente dializable.

En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, no pueden darse recomendaciones terapéuticas específicas aparte de tratamiento sintomático y de apoyo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC: A02BC02.

Mecanismo de acción

Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante la inhibición específica sobre la bomba de protones de las células parietales.

Pantoprazol se convierte en su forma activa en el medio ácido de las células parietales donde inhibe la enzima H+/K+ ATPasa, es decir, la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como a la estimulada. En la mayoría de pacientes, la desaparición de los síntomas se consigue a las 2 semanas. Al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones e inhibidores del receptor H2, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción de la acidez en el estómago, y de ese modo un aumento de gastrina en proporción a la reducción de la acidez. El aumento de gastrina reversible. Como pantoprazol se une a una zona distal de la enzima a nivel del receptor celular, puede afectar a la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo si se administra por vía oral o por vía intravenosa.

Los valores de gastrina en ayunas aumentan bajo pantoprazol. En un uso a corto plazo, la mayoría de las veces los niveles no exceden el límite superior de la normalidad. Durante tratamientos a largo plazo, los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. Sin embargo, un incremento excesivo únicamente se produce en casos aislados. Como resultado, se observa un aumento de leve a moderado del número de células endocrinas específicas (ECL) del estómago, que se produce en una minoría de los casos durante tratamientos a largo plazo (similar a la hiperplasia adenomatoide). Sin embargo, según los estudios realizados hasta ahora, la formación de precursores carcinoides (hiperplasia atípica) o carcinoides gástricos encontrados en experimentos animales (ver sección 5.3) no se ha observado en humanos.

Durante el tratamiento con antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la menor secreción de ácido. La CgA también aumenta como consecuencia de la menor acidez gástrica. El aumento de las concentraciones de Cromogranina A (CgA) puede interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos.

Las evidencias publicadas hasta la fecha sugieren que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones se debe interrumpir entre 5 y 2 días antes de las mediciones de CgA. Esto permite que las concentraciones de CgA, que pudieran resultar erróneamente elevadas después del tratamiento con IBP, vuelvan a su intervalo de referencia.

Según los resultados obtenidos en estudios realizados en animales, no se puede descartar por completo la influencia de tratamientos a largo plazo, superiores a un año, con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos del tiroides.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Pantoprazol se absorbe rápidamente, alcanzándose la concentración plasmática máxima incluso tras una dosis única oral de 40 mg. Por término medio, al cabo de 2,5 h tras la administración, se alcanzan concentraciones séricas máximas de entre 2–3 µg/ml, permaneciendo estos valores constantes tras la administración múltiple. Los valores farmacocinéticos no varían tras una administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol en plasma es lineal después de la administración tanto oral como intravenosa.

La biodisponibilidad absoluta de un comprimido fue de aproximadamente el 77%. La ingesta concomitante de alimentos no influyó sobre el AUC, sobre la concentración plasmática máxima o sobre la biodisponibilidad. Con la ingesta de alimentos sólo aumentará la variabilidad del tiempo de latencia.

Distribución

La unión de pantoprazol a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 98%. El volumen de distribución es de unos 0,15 l/kg.

Eliminación

El principio activo se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La principal ruta metabólica es la desmetilación por la isoenzima CYP2C19 con la subsiguiente conjugación con sulfato, otras rutas metabólicas incluyen la oxidación por CYP3A4. La vida media terminal es aproximadamente de 1 hora y el aclaramiento de 0,1 l/h/kg. Algunos sujetos presentaron eliminación retrasada. Debido a la unión específica de pantoprazol a la bomba de protones de la célula parietal, la semivida de eliminación no se correlaciona con su duración de acción más prolongada (inhibición de secreción ácida).

La eliminación renal representa la principal ruta de excreción (aproximadamente un 80%) para los metabolitos de pantoprazol; el resto se excreta con las heces. El principal metabolito tanto en suero como en orina es desmetilpanto­prazol, el cual se conjuga con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1,5 h) no es mucho más larga que la de pantoprazol.

Características en pacientes/grupos especiales de sujetos:

Insuficiencia renal e insuficiencia hepática

No se requiere una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con función renal disminuida (incluyendo pacientes en diálisis). Al igual que en los sujetos sanos, la vida media de pantoprazol es corta. Solamente se dializan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente prolongada (2 – 3 h), sin embargo la excreción es rápida y por eso no se produce acumulación.

Aunque para pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child) los valores de vida media aumentaron hasta entre 7–9 h y los valores de AUC aumentaron en un factor de 5–7, la concentración máxima en suero solamente se incrementó ligeramente, en un factor de 1,3 comparado con sujetos sanos.

Pacientes de edad avanzada

Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y Cmax en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios jóvenes.

Otras poblaciones especiales

Aproximadamente un 3% de la población Europea carece de la enzima funcional CYP2C19 y éstos reciben el nombre de metabolizadores lentos. En estos individuos el metabolismo de pantoprazol está probablemente catalizado sobre todo por CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, la media del área bajo la curva tiempo-concentración plasmática fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los sujetos con la enzima funcional CYP2C19 (metabolizadores rápidos). Concentraciones plasmáticas máximas medias incrementaron en un 60%.

Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de pantoprazol.

Población pediátrica

Tras la administración de dosis orales únicas de 20 o 40 mg de pantoprazol a niños de edades entre 5–16 años, la AUC y la Cmax se encontraron dentro del rango correspondiente a los valores para adultos.

Tras la administración de dosis únicas i.v. de 0,8 o 1,6 mg/kg de pantoprazol a niños de edades comprendidas entre los 2 y los 6 años no se observó asociación significativa entre el aclaramiento de pantoprazol y la edad o el peso. El AUC y el volumen de distribución estaban de acuerdo con los datos en adultos.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.

En un estudio de carcinogénesis durante 2 años en ratas se encontraron neoplasias neuroendocrinas.

Además, se hallaron papilomas de células escamosas en los preestómagos de las ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles sustituidos ha sido cuidadosamente investigado y se ha llegado a la conclusión de que es una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina, que se presentan en la rata durante el tratamiento crónico. En los estudios a 2 años en roedores, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas y ratones hembras y fue interpretado como debido a la elevada tasa de metabolización hepática de pantoprazol.

Se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos de la tiroides en el grupo de ratas que recibieron la dosis más alta (200 mg/kg). La aparición de estas neoplasias está asociada con los cambios inducidos por pantoprazol en la degradación hepática de tiroxina en el hígado de las ratas. Como la dosis terapéutica en el hombre es baja, no se esperan efectos secundarios en la glándula del tiroides.

En estudios de reproducción animal, se observaron signos leves de toxicidad fetal a dosis superiores a 5 mg/kg. Las investigaciones no han revelado evidencia de alteraciones en la fertilidad o efectos teratogéncios.

Se investigó en ratas la penetración a través de placenta, y se encontró un incremento en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto se eleva poco antes del nacimiento.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Manitol

Crospovidona (tipo A, tipo B)

Carbonato de sodio anhidro

Sorbitol (E-420)

Estearato de calcio

Recubrimiento con película:

Hipromelosa

Povidona (K-25)

Dióxido de titano (E-171)

Oxido de hierro amarillo (E-172)

Propilenglicol

Copolímero etilacrilato-ácido metacrílico

Laurilsulfato sódico

Polisorbato 80

Macrogol 6000

Talco

6.2. Incompatibilidades

No aplicable.

6.3. Periodo de validez

5 años.

Frasco de HDPE:

Tras la primera apertura del envase, el producto se debe usar en 3 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Blister: Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

Frasco de HDPE: Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Blisters (OPA/Aluminio/PVC película y lámina de aluminio) en el envase de cartón.

Tamaño del envase: 7, 10, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 100, 100 × 1, 112 o 140 com­primidos gastrorresistentes.

Frasco del plástico HDPE con una cápsula desecante de sílice gel y tapón de rosca de PP a prueba de manipulaciones:

Tamaño de envase: 250 comprimidos gastrorresistentes.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

KRKA, d.d., Novo mesto, ¿marje¿ka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización:

Fecha de la última renovación

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo 2020