PARACETAMOL AUROVITAS SPAIN 650 mg COMPRIMIDOS EFG - Ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Paracetamol Aurovitas Spain 650 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 650 mg de paracetamol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Los comprimidos son oblongos, de color blanco y ranurados por una de sus caras.

El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Alivio sintomático del dolor ocasional leve o moderado. Estados febriles.

4.2. Posología y forma de administración

Posología

Adultos y adolescentes mayores de 15 años:

• 1 comprimido cada 4–6 horas, según necesidad. No se excederá de 3g/24 horas.
• Se debe evitar la administración de dosis altas de paracetamol durante periodos prolongados de tiempo ya que se incrementa el riesgo de daño hepático.
• Si el dolor se mantiene durante más de 5 días, la fiebre durante más de 3 días o bien el dolor o la fiebre empeoran o aparecen otros síntomas, se deberá evaluar la situación clínica.

Niños y adolescentes hasta 15 años:

Es necesario respetar las posologías definidas en función del peso. La edad del niño en función del peso se da a título informativo.

La dosis diaria recomendada de paracetamol es aproximadamente de 60 mg/kg/día, que se reparte en 4 ó 6 tomas diarias, es decir 15 mg/kg cada 6 horas ó 10 mg/kg cada 4 horas.

• Entre 22 y 25 kg de peso (de 6 a 10 años): medio comprimido por toma, cada 6 horas, hasta un máximo de 2 comprimidos al día.
• Entre 26 y 40 kg de peso (de 8 a 13 años): medio comprimido por toma, cada 4 horas, hasta un máximo de 3 comprimidos al día.
• Entre 41 y 50 kg de peso (de 12 a 15 años): 1 comprimido por toma, cada 6 horas, hasta un máximo de 4 comprimidos al día.

Pacientes con insuficiencia renal

En caso de insuficiencia renal reducir la dosis, dependiendo del grado de filtración glomerular según el cuadro siguiente:

Debido a la dosis, este medicamento no está indicado para este grupo de pacientes.

Pacientes con isuficiencia hepática:

En caso de insuficiencia hepática no se excederá de 2 g/24 horas y el intervalo mínimo entre dosis será de 8 horas (ver sección 4.4).

Uso en pacientes de edad avanzada:

En pacientes de edad avanzada se ha observado un aumento de la semivida de eliminación del paracetamol por lo que se recomienda reducir la dosis del adulto en un 25%.

En alcohólicos crónicos no se debe administrar más de 2g/día de paracetamol.

Forma de administracion

Vía oral.

Los comprimidos se pueden ingerir directamente o fraccionados por la mitad con agua, leche o zumo de frutas.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe alertarse al paciente acerca del posible riesgo de intoxicación derivado del uso simultáneo inadvertido de más de un medicamento que contenga paracetamol. Los cuadros tóxicos asociados a paracetamol se pueden producir tanto por la ingesta de una sobredosis única o por acumulación a consecuencia de tomas repetidas con dosis excesivas de paracetamol (ver sección 4.9).

Debe advertirse al paciente que evite el uso simultáneo de este medicamento con otros que contengan paracetamol, como por ejemplo medicamentos antigripales. En caso de administrarse otro medicamento que contenga paracetamol no se deberá exceder la dosis máxima de paracetamol de 3 g al día teniendo en cuenta el contenido del mismo de todos los medicamentos que utiliza el paciente.

Se debe administrar el paracetamol con precaución, evitando tratamientos prolongados en pacientes con anemia, afecciones cardíacas o pulmonares o con disfunción hepática y renal (en este último caso, el uso ocasional es aceptable, pero la administración prolongada de dosis elevadas puede aumentar el riesgo de aparición de efectos renales adversos).

La utilización de paracetamol en pacientes que consumen habitualmente alcohol (tres o más bebidas alcohólicas al día) puede provocar daño hepático.

En alcohólicos crónicos no se debe administrar más de 2g/día de paracetamol.

Se recomienda precaución en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, debido a que se han descrito ligeras reacciones broncoespásmicas con paracetamol (reacción cruzada) en estos pacientes, aunque solo se han manifestado en una minoría de dichos pacientes, puede provocar reacciones graves en algunos casos, especialmente cuando se administra en dosis altas.

Interferencias con pruebas de diagnóstico: El paracetamol puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:

• Sangre: aumento biológico de ácido úrico. Reducción de glucosa cuando se utiliza el método de oxidasa-peroxidasa.

Orina: pueden aparecer valores falsamente aumentados de ácido úrico.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El paracetamol se metaboliza a nivel hepático, dando lugar a metabolitos hepatotóxicos por lo que puede interaccionar con fármacos que utilicen sus mismas vías de metabolización. Dichos fármacos son:

– Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): La administración crónica de dosis de paracetamol superiores a 2 g/día con este tipo de productos, puede provocar un incremento del efecto anticoagulante, posiblemente debido a una disminución de la síntesis hepática de los factores que favorecen la coagulación. Dada su aparente escasa relevancia clínica a dosis inferiores a 2g/día, se debe considerar como alternativa terapéutica a la administración de salicilatos en pacientes con terapia anticoagulante.

– Alcohol etílico: Potenciación de la toxicidad del paracetamol, por posible inducción de la producción hepática de productos hepatotóxicos derivados del paracetamol.

– Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona): Disminución de la biodisponibilidad del paracetamol así como potenciación de la hepatotoxicidad en sobredosis, debido a la inducción del metabolismo hepático.

– Diuréticos del asa: Los efectos de los diuréticos pueden verse reducidos, ya que el paracetamol puede disminuir la excreción renal de prostaglandinas y la actividad de la renina plasmática.

– Isoniazida: Disminución del aclaramiento de paracetamol, con posible potenciación de su acción y /o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

– Lamotrigina: Disminución del área bajo la curva (20%) y de la vida media (15%) de lamotrigina, con posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático.

– Probenecid: Puede incrementar ligeramente la eficacia terapéutica del paracetamol.

– Propanolol El propanolol inhibe el sistema enzimático responsable de la glucuronidación y oxidación del paracetamol. Por lo tanto, puede potenciar la acción del paracetamol.

– Rifampicina: Aumento del aclaramiento de paracetamol por posible inducción de su metabolismo hepático.

– Resinas de intercambio iónico (colestiramina): Disminución en la absorción del paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por fijación del paracetamol en intestino.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

No se han descrito problemas en humanos. Aunque no se han realizado estudios controlados, se ha demostrado que el paracetamol atraviesa la placenta, por lo que se recomienda no administrar paracetamol salvo en caso de necesidad.

Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo neurológico de niños expuestos a paracetamol en el útero muestran resultados no concluyentes. Si es clínicamente necesario, puede utilizarse paracetamol durante el embarazo, pero debe usarse la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible y con la menor frecuencia posible.

Nosehandescri­toproblemasen­humanos.Aunqu­eenlalechemater­nasehan medidoconcentra­ciones máximasde10a15µg/ml­(de66,2a99,3µmo­les/l)alcabode1o2ho­rasdelaingesti­ón,porpartede­la madre,deunado­sisúnicade650mg,en­laorinadeloslac­tantesnosehade­tectadoparace­tamolnisus metabolitos.La­vidamediaenla­lechematernaes­de1,35a3,5horas.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se ha descrito ningún efecto en este sentido.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas del paracetamol son, por lo general, raras o muy raras.

Frecuencia estimada: raras (=1/10.000,<1/l­.000); muy raras (<1/10.000).

Trastornos cardíacos:

Raras: Hipotensión

Trastornos de la sangre y sistema linfático:

Muy raras: Trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raras: Piuria estéril (orina turbia), efectos renales adversos (véase sección 4.4)

Trastornos del metabolismo y nutrición:

Muy raras: Hipoglucemia.

Trastornos Generales: Raras: Malestar.

Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad que oscilan, entre una simple erupción cutánea o una urticaria y shock anafiláctico.

Trastornos hepatobiliares:

Raras: Niveles aumentados de transaminasas hepáticas.

Muy raras: Hepatotoxicidad (ictericia).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raras: Se han notificado reacciones cutáneas graves.

Comunicación de efectos adversos

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

4.9. Sobredosis

Lasintomatolo­gíaporsobredo­sisincluyemare­os,vómitos,pér­didadeapetito,ic­tericia,dolorab­dominale insuficienciarenaly hepática.Sise­haingeridouna­sobredosisdebe­tratarserápida­mentealpacien­teenuncentromé­dicoaunquenoha­yasíntomasosig­nossignificati­vosyaque,aunqu­eéstospuedencau­sarla muerte,amenudo­nosemanifiesta­ninmediatamen­tedespuésdela­ingestión,sino­apartirdelter­cerdía. Puedeproducirsela muertepornecro­sishepática.A­símismo,puede­aparecerfallo­renalagudo.

Lasobredosisde­paracetamolse­evalúaencuatro­fases,quecomi­enzanenel momentodelain­gestiónde lasobredosis:

• FASEI(12–24horas):náuse­as,vómitos,di­aforesisy anorexia.
• FASEII(24–48horas):mejo­ríaclínica;co­mienzana elevarselosni­velesdeAST,AL­T, bilirrubinay protombina.
• FASEIII(72–96horas):pico­dehepatotoxici­dad;puedeapare­cervaloresde20­.000paralaAST.
• FASEIV(7–8días):recupe­ración.

Puedeaparecer­hepatotoxicidad­.La mínimadosistó­xica,enunasola­toma,esdemásde6ge­nadultosy másde100mg/Kgde­pesoenniños.Do­sissuperioresa20–25gsonpotenci­almente mortales. Los síntomas delahepatotoxi­cidadincluyen­náuseas,vómitos,a­norexia, malestar,diafo­resis,dolor abdominal y diarrea.Silado­sisingeridafu­esuperiora150 mg/Kgo nopuededetermi­narselacantida­dingerida,hay queobteneruna muestradepara­cetamolséricoa las4horasdela­ingestión.Enel­casodequesepro­duzcahepatoto­xicidad,reali­zarunestudiode­lafunciónhepá­ticayrepetire­lestudioconin­tervalosde24ho­ras.Elfallohe­páticopuedede­sencadenarence­falopatía,comay muerte.

Nivelesplasmá­ticosdeparace­tamolsuperiore­sa300 µg/ml,encontra­dosalas4horas­delaingestión­se hanasociadoco­neldaño hepáticoprodu­cidoenel90%de­lospacientes.Es­tecomienzaapro­ducirse cuandolosnive­lesplasmáticos­deparacetamola­las4horassonsu­perioresa120 µg/mlomayoresde30 µg/mlalas 12horasdelain­gestión.

Laingestióncró­nicadedosissu­perioresa3g/día puedendarluga­rahepatotoxici­dadtransitori­a.Los riñonespueden­sufrirnecrosis­tubular,y el miocardiopuede­resultarlesio­nado.

Tratamiento.

Entodosloscasos­seprocederáaas­piraciónylava­dogástrico,pre­ferentementeen­las4horassigu­ientesa laingestión.

Existeunantído­toespecíficopa­ralatoxicidad­producidaporpa­racetamol:N-acetilcisteína.Se recomiendan300mg/kgd­eN-acetilcisteína(e­quivalentesa1,5ml/kgde­soluciónacuosa­al20%;pH:6,5),ad­ministradospor­víaIV.Durante­unperiodode20ho­rasy 15 minutos,se­gúnelsiguiente­esquema:

I) Adultos.

150mg/kg(equi­valentesa0,75ml/kgd­esoluciónacuo­saal20%deN-acetilcisteína;pH6,5)len­tamente porvíaintrave­nosaodiluidosen200mlde­dextrosaal5%,du­rante15 minutos.

II) Niños

Elvolumendela­disolucióndedex­trosaal5%para­la infusióndebese­rajustadoenba­sealaedady alpesodelniño,pa­raevitarconges­tiónvascularpul­monar.

Laefectividad­delantídotoes­máximasiseadmi­nistraantesde­quetranscurran4ho­rastrasla intoxicación.La­efectividaddis­minuyeprogresi­vamenteapartir­delaoctavahora­yesineficaza partirdelas15ho­rasdelaintoxi­cación.

Laadministraci­óndelasolució­nacuosadeN-acetilcisteína­al20%podráserin­terrumpidacuan­dolosresultados­delexamendesan­gremuestrenni­veleshemáticos­deparacetamolin­ferioresa200µg/ml.

Efectosadversos­delaN-acetilcisteína­porvíaIV:

Excepcionalmen­te,sehanobser­vadoerupciones­cutáneasyanafi­laxia,general­menteenelinter­valo entre15 minutosy1hora­desdeelcomien­zodelainfusión.

Porvíaoral,es­precisoadminis­trarelantídoto­deN-acetilcisteína­antesdequetran­scurran10horas desdelasobredo­sificación.La­dosisdeantído­torecomendada­paralosadulto­ses:

• unadosisinici­alde140mg/kgde­pesocorporal.
• 17dosisde70mg/kgde­pesocorporal,u­nacada4horas.

Cadadosisdebe­diluirseal5%co­nunabebidadeco­la,zumodeuva,de­naranjaoagua,an­tesdeser administrada,de­bidoasuolorde­sagradableyasus­propiedadesirri­tantesoesclero­santes.Silado­sis sevomitaenelpla­zodeunahorades­puésdelaadminis­tración,debere­petirse.Siresul­tanecesario,e­lantídoto(dilu­idoenagua)pue­deadministrar­semediantelain­tubaciónduode­nal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupofarmacote­rapéutico:Otro­sanalgésicosy­antipiréticos:A­nilidas

CódigoATC:N02BE01

Elparacetamole­sunfármacoanal­gésicoquetambi­énposeepropie­dadesantipiré­ticas.El mecanismode acciónanalgési­canoestátotal­mentedetermina­do.Elparaceta­molpuedeactuar­predominantemen­teinhibiendola­síntesisdepros­taglandinasani­veldelsistema­nerviosocentra­lyenmenorgrado­bloqueandolage­neracióndelim­pulsodoloroso­anivelperiféri­co.Laacciónpe­riféricapuede­deberse tambiénalainhi­bicióndelasín­tesisdeprosta­glandinasoala­inhibicióndela­síntesisodela­acciónde otrassustanci­asquesensibili­zanlosnocicep­toresanteestí­mulosmecánico­soquímicos.Pro­bablemente,el paracetamolpro­duceelefectoan­tipiréticoactu­andoanivelcen­tralsobreelcen­trohipotalámi­coregulador delatemperatu­ra,paraproduci­runavasodilata­ciónperiférica­quedalugaraunau­mentodesudora­cióny de flujodesangre­enlapielypérdi­dadecalor.Laac­ciónanivelcen­tralprobablemen­teestárelacio­nada conlainhibici­óndelasíntesis­deprostaglandi­nasenelhipotá­lamo.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La absorción del paracetamol es rápida y completa. La concentración plasmática máxima se alcanza en promedio antes de los 30 minutos.

El tiempo que transcurre hasta lograr el efecto máximo es de 1 a 3 horas, y la duración de la acción es de 3 a 4 horas. El metabolismo del paracetamol experimenta un efecto de primer paso hepático, siguiendo una cinética lineal. Sin embargo, esta linealidad desaparece cuando se administran dosis superiores a 2 g.

El paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el hígado (90–95%), siendo eliminado.may­oritariamente en la orina como un conjugado con el ácido glucurónico, y en menor proporción con el ácido sulfúrico y la cisteína; menos del 5% se excreta en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 1,5–3 horas (aumenta en caso de sobredosis y en pacientes con insuficiencia hepática, pacientes de edad avanzada y niños). Dosis elevadas pueden saturar los mecanismos habituales de metabolización hepática, lo que hace que se utilicen vías metabólicas alternativas que dan lugar a metabolitos hepatotóxicos y posiblemente nefrotoxicos, por agotamiento de glutatión.

Variaciones fisiopatológicas:

Insuficiencia renal: en caso de insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) la eliminación del paracetamol y de sus metabolitos se ve retardada.

Pacientes de edad avanzada: la capacidad de conjugación no se modifica. Se ha observado un aumento de la semivida de eliminación del paracetamol.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

El paracetamol, a dosis terapéuticas, no presenta efectos tóxicos y únicamente a dosis muy elevadas causa necrosis centrolobulillar hepática en los animales y en el hombre. Igualmente a niveles de dosis muy altos, el paracetamol causa metahemoglobinemia y hemolisis oxidativa en perros y gatos y muy rara vez en humanos.

Se han observado en estudios de toxicidad crónica, subcrónica y aguda, llevados a cabo con ratas y ratones, lesiones gastrointestinales, cambios en el recuento sanguíneo, degeneración del hígado y parénquima renal, incluso necrosis. Por un lado, las causas de estos cambios se han atribuido al mecanismo de acción y por otro lado, al metabolismo de paracetamol. Se ha visto también en humanos, que los metabolitos parecen producir los efectos tóxicos y los correspondientes cambios en los órganos.

Además, se ha descrito casos muy raros de hepatitis agresiva crónica reversible durante el uso prolongado (ej.: 1 año) con dosis terapéuticas. En el caso de dosis subtóxicas, pueden aparecer signos de intoxicación a las 3 semanas de tratamiento. Por lo tanto, paracetamol no deberá tomarse durante largos periodos de tiempo y tampoco a dosis altas.

Investigaciones adicionales no mostraron evidencia de un riesgo genotóxico de paracetamol relevante a las dosis terapéuticas, es decir a dosis no tóxicas.

Estudios a largo plazo en ratas y ratones no produjeron evidencia de tumores con dosis de paracetamol no hepatotóxicas.

No se dispone de estudios convencionales que utilicen las normas actualmente aceptadas para la evaluación de la toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Fertilidad: los estudios de toxicidad crónica en animales demuestran que dosis elevadas de paracetamol producen atrofia testicular e inhibición de la espermatogénesis; se desconoce la importancia de este hecho para su uso en humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Almidón pregelatinizado de maíz

Povidona K-30

Ácido esteárico

Crospovidona

Celulosa microcristalina

Estearato de magnesio de origen vegetal.

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Norequierecon­dicionesespeci­alesdeconserva­ción.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Envasescon20y 40comprimidosa­condicionadosen­blisterdealumi­nio-PVC-PVDC.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Laeliminación­delmedicamento­noutilizadoyde­todoslosmateri­alesquehayanes­tadoencontacto­con élserealizará­deacuerdoconla­normativalocal.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Aurovitas Spain, S.A.U.

Avda. de Burgos, 16-D

28036 Madrid

España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

71.220

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Julio 2009

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Junio 2019