Ficha técnica - PARACETAMOL NORMON 500 mg COMPRIMIDOS EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Paracetamol Normon 650 mg comprimidos EFG
Paracetamol Normon 500 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de Paracetamol Normon 650 mg contiene:
Principio activo:
Paracetamol ¿¿ ............. 650 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Cada comprimido de Paracetamol Normon 500 mg contiene:
Principio activo:
Paracetamol ¿¿.............. 500 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Los comprimidos de Paracetamol Normon 650 mg son de color blanco o casi blanco,alargados, biconvexos, ranurados y fraccionables. El comprimido se puede dividir en dosisiguales.
Los comprimidos de Paracetamol Normon 500 mg son de color blanco o casi blanco de forma redonda, planos, ranurados y fraccionables. El comprimido se puede dividir en dosisiguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático del dolor ocasional de intensidad leve o moderada y estados febriles.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Adultos:
Dosis de 250 mg a 650 mg cada 4–6 horas. No se excederá de 3 g cada 24 horas.
Se debe evitar la administración de dosis altas de paracetamol durante periodos prolongados de tiempo ya que se incrementa el riesgo de daño hepático.
Si el dolor se mantiene durante más de 5 días, la fiebre durante más de 3 días o bien el dolor o la fiebre empeoran o aparecen otros síntomas, se deberá evaluar la situación clínica.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática:
Ver sección 4.3 y 4.4.
Población pediátrica:
Puede establecerse un esquema de dosificación de 10 mg/kg de peso, por toma, con un intervalo mínimo de 4 horas, o bien de 15 mg/kg de peso, por toma, cada 6 horas. Las edades se dan como referencias orientativas.
Las dosis siguientes pueden repetirse con un intervalo mínimo de 4 horas, sin exceder de un total de 5 tomas en 24 horas.
Niños de 6 a 10 años: 250 mg – 325 mg de paracetamol cada 4–6 horas; máximo 1250–1950 mg de paracetamol cada 24 horas según el peso del niño.
Niños de 11 años: 250 mg – 325 mg de paracetamol cada 4–6 horas; máximo 2000 mg de paracetamol cada 24 horas.
Adolescentes desde 12 años: 500 ó 650 mg de paracetamol cada 4–6 horas; máximo 2600 mg de paracetamol cada 24 horas
Forma de administración
Vía oral. Los comprimidos se pueden ingerir directamente o fraccionados por la mitad con agua.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del medicamento.Pacientes con enfermedades hepáticas (con insuficiencia hepática o sin ella) o hepatitisviral (aumenta el riesgo de hepatotoxicidad).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe administrar el paracetamol con precaución, evitando tratamientos prolongados en pacientes con anemia, afecciones cardíacas o pulmonares o con disfunción renal grave (en este último caso, el uso ocasional es aceptable, pero la administración prolongada de dosis elevadas puede aumentar el riesgo de aparición de efectos renales adversos).
En caso de insuficiencia renal grave, (aclaración de la creatinina inferior a 10 ml/min), el intervalo entre 2 tomas será como mínimo de 8 horas.
La utilización de paracetamol en pacientes que consumen habitualmente alcohol (tres o más bebidas alcohólicas al día) puede provocar daño hepático.
En alcohólicos crónicos no se debe administrar más de 2 g/día de paracetamol.
Se recomienda precaución en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, debido a que se han descrito ligeras reacciones broncoespásticas con paracetamol (reacción cruzada) en estos pacientes, aunque sólo se manifestaron en menos del 5% de los ensayados.
Debe advertirse al paciente que evite el uso simultáneo de este medicamento con otros que contengan paracetamol, como por ejemplo medicamentos antigripales. En caso de administrarse otro medicamento que contenga paracetamol no se deberá exceder la dosis máxima de paracetamol de 3 g al día teniendo en cuenta el contenido del mismo de todos los medicamentos que utiliza el paciente.
Interferencias con pruebas analíticas
El paracetamol puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
Sangre: aumento biológico de transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina, amoníaco, bilirrubina, creatinina, lactato deshidrogenasa (LDH) y urea; aumento (interferencia analítica) de glucosa, teofilina y ácido úrico. Aumento del tiempo de protrombina (en pacientes con dosis de mantenimiento de warfarina, aunque sin significación clínica). Reducción (interferencia analítica) de glucosa cuando se utiliza el método de oxidasa-peroxidasa.
Orina: pueden aparecer valores falsamente aumentados de metadrenalina y ácido úrico.
Pruebas de función pancreática mediante la bentiromida: el paracetamol, como la bentiromida, se metaboliza también en forma de arilamina, por lo que aumenta la cantidad aparente de ácido paraaminobenzoico (PABA) recuperada; se recomienda interrumpir el tratamiento con paracetamol al menos tres días antes de la administración de bentiromida.
Determinaciones del ácido 5-hidroxiindólacético (5-HIAA) en orina: en las pruebas cualitativas diagnósticas de detección que utilizan nitrosonaftol como reactivo, el paracetamol puede producir resultados falsamente positivos. Las pruebas cuantitativas no resultan alteradas.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El paracetamol se metaboliza a nivel hepático, dando lugar a metabolitos hepatotóxicospor lo que puede interaccionar con fármacos que utilicen sus mismas vías demetabolización. Dichos fármacos son:
Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): La administración crónica de dosisde paracetamol superiores a 2 g/día con este tipo de productos, puede provocar unincremento del efecto anticoagulante, posiblemente debido a una disminución de la síntesishepática de los factores que favorecen la coagulación. Dada su aparente escasa relevanciaclínica, se considera la alternativa terapéutica a salicilatos, cuando existe terapia conanticoagulantes.
Alcohol etílico: Potenciación de la toxicidad del paracetamol, por posible inducción dela producción hepática de productos hepatotóxicos derivados del paracetamol.
Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona): Disminuciónde la biodisponibilidad del paracetamol así como potenciación de la hepatoxicidad ensobredosis, debido a la inducción del metabolismo hepático.
Cloranfenicol: Potenciación de la toxicidad del cloranfenicol, por posible inhibición desu metabolismo hepático.
Estrógenos: Disminución de los niveles plasmáticos de paracetamol, con posibleinhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo.
Diuréticos del asa: Los efectos de los diuréticos pueden verse reducidos, ya que elparacetamol puede disminuir la excreción renal de prostaglandinas y la actividad de larenina plasmática.
Isoniazida:Disminución del aclaramiento de paracetamol, con posible potenciación desu acción y /o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
Lamotrigina: Disminución del área bajo la curva (20%) y de la vida media (15%) de lamotrigina, con posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismohepático.
Probenecid: Puede incrementar ligeramente la eficacia terapéutica del paracetamol.
Propranolol: El propranolol inhibe el sistema enzimático responsable de laglucuronidación y oxidación del paracetamol. Por lo tanto, puede potenciar la acción delparacetamol.
Rifampicina: Aumento del aclaramiento de paracetamol por posible inducción de sumetabolismo hepático.
Anticolinérgicos (glicopirrono, propantelina): Disminución en la absorción delparacetamol, con posible inhibición de su efecto, por la disminución de velocidad en elvaciado gástrico.
Resinas de intercambio iónico (colestiramina): Disminución en la absorción delparacetamol, con posible inhibición de su efecto, por fijación del paracetamol en intestino.
Zidovudina: Puede provocar la disminución de los efectos farmacológicos de la zidovudina por un aumento del aclaramiento de dicha sustancia.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo:
No se han descrito problemas en humanos. Aunque no se han realizado estudios controlados, se ha demostrado que el paracetamol atraviesa la barrera placentaria, por lo que se recomienda no administrar salvo caso de necesidad (categoría B de la FDA).
Una gran cantidad de datos en mujeres embarazadas indican la ausencia de toxicidad fetal/neonatal o malformaciones congénitas. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo neurológico de niños expuestos a paracetamol en el útero muestran resultados no concluyentes. Si es clínicamente necesario, puede utilizarse paracetamol durante el embarazo, pero debe usarse la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible y con la menor frecuencia posible.
Lactancia:
No se han descrito problemas en humanos. Aunque en la leche materna se han medido concentraciones máximas de 10 a 15 μg/ml (de 66,2 a 99,3 μmoles/l) al cabo de 1 ó 2 horas de la ingestión, por parte de la madre, de una dosis única de 650 mg, en la orina de los lactantes no se ha detectado paracetamol ni sus metabolitos. La vida media en la leche materna es de 1,35 a 3,5 horas.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de paracetamol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas del paracetamol son, por lo general, raras o muy raras.
Frecuencia estimada: Muy frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100,<1/10); poco
frecuentes (=1/1.000, <1/100); raras (=1/10.000,<1/1.000); muy raras (<1/10.000).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Raras: Malestar
Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad que oscilan, entre una simple erupción
cutánea o una urticaria y shock anafiláctico.
Trastornos gastrointestinales:
Raras: Niveles aumentados de transaminasas hepáticas.
Muy raras: Hepatotoxicidad (ictericia).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Muy raras: Hipoglucemia.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy raras: Trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, anemia
hemolítica.
Trastornos vasculares:
Raras: Hipotensión
Trastornos renales y urinarios:
Muy raras: Piuria estéril (orina turbia), efectos renales adversos (véase sección 4.4.).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Se han notificado muy raramente casos de reacciones graves en la piel
4.9. Sobredosis
La sintomatología por sobredosis incluye, mareos, vómitos, pérdida de apetito, ictericia,dolor abdominal e insuficiencia renal y hepática. Si se ha ingerido una sobredosis debetratarse rápidamente al paciente en un centro médico aunque no haya síntomas o signossignificativos ya que, aunque éstos pueden causar la muerte, a menudo no se manifiestaninmediatamente después de la ingestión, sino a partir del tercer día. Puede producirse lamuerte por necrosis hepática. Así mismo, puede aparecer fallo renal agudo.
La sobredosis de paracetamol se evalúa en cuatro fases, que comienzan en el momentode la ingestión de la sobredosis:
- FASE I (12–24 horas): náuseas, vómitos, diaforesis y anorexia.
- FASE II (24–48 horas): mejoría clínica; comienzan a elevarse los niveles de AST,ALT, bilirrubina y protombina.
- FASE III (72–96 horas): pico de hepatotoxicidad; puede aparecer valores de 20.000para la AST.
- FASE IV (7–8 días): recuperación.
Puede aparecer hepatotoxicidad. La mínima dosis tóxica, en una sola toma, es de más de6 g en adultos y más de 100 mg/kg de peso en niños. Dosis superiores a 20–25 g sonpotencialmente mortales. Los síntomas de la hepatotoxicidad incluyen náuseas, vómitos,anorexia, malestar, diaforesis, dolor abdominal y diarrea. Si la dosis ingerida fue superior a150 mg/kg o no puede determinarse la cantidad ingerida, hay que obtener una muestra deparacetamol sérico a las 4 horas de la ingestión. En el caso de que se produzcahepatotoxicidad, realizar un estudio de la función hepática y repetir el estudio conintervalos de 24 horas. El fallo hepático puede desencadenar encefalopatía, coma y muerte.
Niveles plasmáticos de paracetamol superiores a 300 µg/ml, encontrados a las 4 horasde la ingestión, se han asociado con el daño hepático producido en el 90% de los pacientes.
Este comienza a producirse cuando los niveles plasmáticos de paracetamol a las 4 horasson inferiores a 120 µg/ml o menores de 30 µg/ml a las 12 horas de la ingestión.
La ingestión crónica de dosis superiores a 4 g/día pueden dar lugar a hepatotoxicidadtransitoria. Los riñones pueden sufrir necrosis tubular, y el miocardio puede resultarlesionado.
Tratamiento:
En todos los casos se procederá a aspiración y lavado gástrico, preferentemente en las 4horas siguientes a la ingestión.
Existe un antídoto específico para la toxicidad producida por paracetamol: Nacetilcisteína.
Se recomiendan 300 mg/kg de N-acetilcisteína (equivalentes a 1,5 ml/kg desolución acuosa al 20%; pH: 6,5), administrados por vía IV. Durante un periodo de 20horas y 15 minutos, según el siguiente esquema:
I) Adultos.
1. Dosis de ataque
150 mg/kg (equivalentes a 0,75 ml/kg de solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína;pH 6,5) lentamente por vía intravenosa o diluidos en 200 ml de dextrosa al 5%, durante 15minutos.
2. Dosis de mantenimiento
a) Inicialmente se administrarán 50 mg/kg (equivalentes a 0,25 ml/kg de soluciónacuosa al 20% de N-acetilcisteína; pH: 6.5), en 500 ml de dextrosa al 5% en infusión lentadurante 4 horas.
b) Posteriormente, se administrarán 100 mg/kg (equivalentes a 0,50 ml/kg desolución acuosa al 20% de N-acetilcisteína; pH: 6.5), en 1000 ml de dextrosa al 5% eninfusión lenta durante 16 horas.
II) Niños
El volumen de la disolución de dextrosa al 5% para la infusión debe ser ajustado enbase a la edad y al peso del niño, para evitar congestión vascular pulmonar.
La efectividad del antídoto es máxima si se administra antes de que transcurran 4 horastras la intoxicación. La efectividad disminuye progresivamente a partir de la octava hora yes ineficaz a partir de las 15 horas de la intoxicación.
La administración de la solución acuosa de N-acetilcisteína al 20% podrá serinterrumpida cuando los resultados del examen de sangre muestren niveles hemáticos deparacetamol inferiores a 200 µg/ml.
Efectos adversos de la N-acetilcisteína por vía IV:
Excepcionalmente, se han observado erupciones cutáneas y anafilaxia, generalmente enel intervalo entre 15 minutos y 1 hora desde el comienzo de la infusión.Por vía oral, es preciso administrar el antídoto de N-acetilcisteína antes de quetranscurran 10 horas desde la sobredosificación. La dosis de antídoto recomendada para losadultos es:
– una dosis inicial de 140 mg/kg de peso corporal.
– 17 dosis de 70 mg/kg de peso corporal, una cada 4 horas.
Cada dosis debe diluirse al 5% con una bebida de cola, zumo de uva, de naranja o agua,antes de ser administrada, debido a su olor desagradable y a sus propiedades irritantes oesclerosantes. Si la dosis se vomita en el plazo de una hora después de la administración,debe repetirse. Si resulta necesario, el antídoto (diluido en agua) puede administrarsemediante la intubación duodenal.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos y antipiréticos, Anilidas.
Código ATC: N02BE01.
El paracetamol es un fármaco analgésico que también posee propiedades antipiréticas.El mecanismo de acción analgésica no está totalmente determinado. El paracetamol puedeactuar predominantemente inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a nivel del sistemanervioso central y en menor grado bloqueando la generación del impulso doloroso a nivelperiférico. La acción periférica puede deberse también a la inhibición de la síntesis deprostaglandinas o a la inhibición de la síntesis o de la acción de otras sustancias quesensibilizan los nociceptores ante estímulos mecánicos o químicos.
Probablemente, el paracetamol produce el efecto antipirético actuando a nivel centralsobre el centro hipotalámico regulador de la temperatura, para producir una vasodilataciónperiférica que da lugar a un aumento de sudoración y de flujo de sangre en la piel y pérdidade calor. La acción a nivel central probablemente está relacionada con la inhibición de lasíntesis de prostaglandinas en el hipotálamo.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
La absorción de paracetamol tras la administración oral es rápida y completa. Laconcentración plasmática máxima se alcanza en promedio a los 30 minutos.El tiempo que transcurre hasta lograr el efecto máximo es de 1 a 3 horas, y la duraciónde la acción es de 3 a 4 horas.
El paracetamol se distribuye rápidamente por todos los tejidos. Las concentraciones soncomparables en sangre, saliva y plasma. La unión a las proteínas plasmáticas es débil, elgrado de unión es de un 10%.
El metabolismo del paracetamol experimenta un efecto de primer paso hepático,siguiendo una cinética lineal. Sin embargo, esta linealidad desaparece cuando seadministran dosis superiores a 2 g. El paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el(90–95%), siendo eliminado mayoritariamente en la orina como un conjugado con el ácidoglucurónico, y en menor proporción con ácido sulfúrico y la cisteína; menos del 5% seexcreta en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 1,5–3 horas (aumenta encaso de sobredosis y en pacientes con insuficiencia hepática, ancianos y niños).
Dosis elevadas pueden saturar los mecanismos habituales de metabolización hepática,lo que hace se utilicen vías metabólicas alternativas que dan lugar a metabolitoshepatotóxicos y posiblemente nefrotóxicos, por agotamiento de glutátion.Variaciones fisiopatológicas
Insuficiencia renal: en caso de insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatininainferior a 10 ml/min) la eliminación del paracetamol y de sus metabolitos se ve retardada.Pacientes de edad avanzada: la capacidad de conjugación no se modifica. Se haobservado un aumento de la semivida de eliminación del paracetamol
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
El paracetamol, a dosis terapéuticas, no presenta efectos tóxicos y únicamente a dosis muy elevadas causa necrosis centrolobulillar hepática en los animales y en el hombre. Igualmente a niveles de dosis muy altos, el paracetamol causa metahemoglobinemia y hemolisis oxidativa en perros y gatos y muy rara vez en humanos.
Se han observado en estudios de toxicidad crónica, subcrónica y aguda, llevados a cabo con ratas y ratones, lesiones gastrointestinales, cambios en el recuento sanguíneo, degeneración del hígado y parenquimia renal, incluso necrosis. Por un lado, las causas de estos cambios se han atribuido al mecanismo de acción y por otro lado, al metabolismo del paracetamol. Se ha visto también en humanos, que los metabolitos parecen producir los efectos tóxicos y los correspondientes cambios en los órganos. Además, se ha descrito casos muy raros de hepatitis agresiva crónica reversible durante el uso prolongado (e.j. 1 año) con dosis terapéuticas. En el caso de dosis subtóxicas, pueden aparecer signos de intoxicación a las 3 semanas de tratamiento. Por lo tanto, paracetamol no deberá tomarse durante largos periodos de tiempo y tampoco a dosis altas.
Investigaciones adicionales no mostraron evidencia de un riesgo genotóxico de paracetamol relevante a las dosis terapéuticas, es decir, a dosis no tóxicas.
Estudios a largo plazo en ratas y ratones no produjeron evidencia de tumores con dosis de paracetamol no hepatotóxicas.
Fertilidad: los estudios de toxicidad crónica en animales demuestran que dosis elevadas de paracetamol producen atrofia testicular e inhibición de la espermatogénesis; se desconoce la importancia de este hecho para su uso en humanos.
No se dispone de estudios convencionales que utilicen las normas actualmente aceptadas para la evaluación de la toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Povidona, almidón de maíz pregelatinizado y ácido esteárico.
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
5 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el envase original.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Paracetamol Normon 650 mg comprimidos: Envase con 20 ó 40 comprimidos enblisters de PVC/Aluminio y un prospecto. Envase clínico con 500 comprimidos en blistersde PVC/Aluminio y un prospecto.
Paracetamol Normon 500 mg comprimidos: Envases con 20 comprimidos en blisters dePVC/Aluminio y un prospecto. Envase clínico con 500 comprimidos en blisters dePVC/Aluminio y un prospecto.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayanestado en contacto con él se realizará de acuerdo con las normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Normon, S.A.
Ronda de Valdecarrizo, 6 ¿ 28760 Tres Cantos ¿ Madrid (ESPAÑA)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Paracetamol Normon 650 mg comprimidos EFG: 68331
Paracetamol Normon 500 mg comprimidos EFG: 68330
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Enero 2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto 2019