Ficha técnica - PENCIAL 50 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pencial 50 mg comprimidos recubiertos con película
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de Bicalutamida
Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido recubierto con película contiene 60 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película de color blanco, redondos y biconvexos
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Pencial está indicado en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado en combinación con análogos LHRH o castración quirúrgica.
4.2. Posología y forma de administración
Adultos varones incluyendo personas de edad avanzada: Un comprimido (50 mg) una vez al día. El tratamiento con este medicamento deberá iniciarse al mismo tiempo que el tratamiento con un análogo LHRH o que la castración quirúrgica.
Población pediátrica: bicalutamida está contraindicado en niños y adolescentes.
Alteración renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal.
Alteración hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración hepática leve. Puede producirse incremento de la acumulación en pacientes con alteración hepática de moderada a grave (ver apartado 4.4.).
El comprimido debe tomarse con agua, independientemente de la comida, y no debe ser masticado
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Este medicamento está contraindicado en mujeres y en menores de 18 años.
Está contraindicada la administración concomitante de terfenadina, astemizol o cisaprida con bicalutamida.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
La bicalutamida es ampliamente metabolizada en hígado. Los datos sugieren que la eliminación puede ser más lenta en sujetos con alteración hepática grave y que podría conducir a su mayor acumulación; por consiguiente, este fármaco deberá emplearse con precaución en pacientes con alteración hepática de moderada a grave.
Se deberá considerar la realización periódica de pruebas de la función hepática debido a la posibilidad de cambios hepáticos. Se espera que la mayoría de estos cambios ocurran en los primeros 6 meses de la terapia con bicalutamida.
Se han observado raramente cambios hepáticos graves en pacientes tratados con bicalutamida (ver apartado 4.8.); no obstante, la terapia con este fármaco deberá interrumpirse si tales cambios se presentan.
Se ha mostrado que la bicalutamida inhibe el citocromo P450 (CYP 3A4), por lo tanto se deberá tener precaución cuando se administre concomitantemente con fármacos metabolizados predominantemente por tal CYP 3A4, (ver apartados 4.3. y 4.5).
El tratamiento de deprivación androgénica puede prolongar el intervalo QT
En pacientes con antecedentes o factores de riesgo de prolongación del intervalo QT y en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que podrían prolongar el intervalo QT (ver sección 4.5), los médicos deben evaluar la relación beneficio-riesgo, incluido el potencial de Torsade de pointes, antes de iniciar bicalutamida.
Advertencias sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No existe evidencia de interacción farmacodinámica ni farmacocinética entre bicalutamida y análogos LHRH.
Estudios in vitro han mostrado que R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4, con efectos inhibidores menores en la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6.
Aunque estudios in vitro han sugerido un potencial de bicalutamida para inhibir el citocromo 3A4, algunos estudios clínicos muestran que no es probable que la magnitud de cualquier inhibición sea de importancia clínica.
Los estudios in vitro han demostrado que bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina, de sus lugares de unión a proteínas; por tanto, se recomienda que si se inicia el tratamiento con bicalutamida en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos, deberá monitorizarse estrechamente el tiempo de protrombina.
Aunque estudios clínicos que utilizaron antipirina como un marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no mostraron evidencia de una potencial interacción de fármacos con bicalutamida, la exposición (AUC) media de midazolam se incrementó hasta un 80% tras la administración concomitante de bicalutamida durante 28 días. Para fármacos con un índice terapéutico estrecho un incremento como éste podría ser relevante; por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisaprida y se deberá tener precaución con la co-administración de bicalutamida con compuestos tales como ciclosporina y antagonistas del calcio. Se puede requerirreducción de la dosis para dichos fármacos particularmente si existe evidencia de un efecto aumentado o adverso del fármaco. Para ciclosporina, se recomienda monitorizar estrechamente las concentraciones plasmáticas y el estado clínico tras el inicio o el cese de la terapia con bicalutamida.
Se deberá tener precaución cuando se prescriba bicalutamida con otros fármacos que puedan inhibir la oxidación del fármaco por ejemplo, cimetidina y ketoconazol. En teoría, ésto podría originar un incremento de las concentraciones plasmáticas de bicalutamida, lo cual teóricamente puede conducir a un aumento de las reacciones adversas.
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Dado que el tratamiento de privación de andrógenos puede prolongar el intervalo QT, el uso concomitante de bicalutamida con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT o medicamentos capaces de inducir Torsade de pointes como clase IA (p. Ej. Quinidina, disopiramida) o clase III ( ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), los medicamentos antiarrítmicos, metadona, moxifloxacino, antipsicóticos, etc. deben evaluarse cuidadosamente (ver sección 4.4).
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Este medicamento está contraindicado en mujeres y no debe administrarse durante el embarazo ni durante el período de lactancia.
No se dispone de datos sobre fertilidad en varones.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Bicalutamida puede afectar las habilidades de los pacientes para conducir vehículos o utilizar máquinas; por lo tanto, debe considerarse que, ocasionalmente, puede producirse somnolencia, por lo que los pacientes afectados deben actuar con precaución.
4.8. Reacciones adversas
En general, bicalutamida ha sido bien tolerado y con pocas retiradas debidas a acontecimientos adversos.
| Frecuencia | Sistema orgánico | Acontecimiento |
| Muy frecuentes (≥1/10) | Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Sensibilidad mamaria1 Ginecomastia1 |
| Trastornos generales | Sofocos1 | |
| Frecuentes (≥1/100 a <1/10) | Trastornos gastrointestinales | Diarrea Náuseas |
| Trastornos hepatobiliares | Cambios hepáticos (niveles elevados de transaminasas, ictericia)2 | |
| Trastornos generales | Astenia Prurito | |
| Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) | Trastornos del sistema inmunológico | Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y urticaria |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Enfermedad pulmonar intersticial | |
| Raras (≥1/10.000 a <1/1.000 No conocida | Trastornos gastrointestinales | Vómitos |
| Trastornos de la piel y del tejido Trastornos cardíacos | Sequedad cutánea Prolongación del intervalo QT (ver secciones 4.4 y 4.5) |
1. Puede reducirse mediante la castración concomitante.
2. Los cambios hepáticos raramente son graves y con frecuencia han sido transitorios, desapareciendo o mejorando con la terapia continuada o tras su interrupción (ver apartado 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).
Adicionalmente, en ensayos clínicos durante el tratamiento con bicalutamida junto con un análogo LHRH, se han comunicado las siguientes reacciones adversas (como posibles reacciones adversas al fármaco, según la opinión de los investigadores clínicos, con una frecuencia ≥1%). No se ha establecido una relación causal entre estos acontecimientos y el tratamiento farmacológico; siendo algunos de los acontecimientos notificados, los que normalmente se presentan en pacientes geriátricos:
Trastornos cardíacos: Fallo cardiaco.
Trastornos gastrointestinales: Anorexia, sequedad de boca, dispepsia, estreñimiento, flatulencia.
Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso: Mareos, insomnio, somnolencia, disminución de la libido.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea.
Trastornos renales y urinarios: Impotencia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Anemia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia, rash, sudoración, hirsutismo.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Diabetes mellitus, hiperglucemia, edema, aumento de peso, pérdida de peso.
Trastornos generales: Dolor abdominal, dolor torácico, cefaleas, dolor, dolor pélvico y escalofríos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es
4.9. Sobredosis
No se han descrito casos de sobredosis.
No existe experiencia de sobredosis en humanos. No se dispone de antídoto específico, por lo que el tratamiento deberá ser sintomático. La diálisis puede no ser de ayuda debido a que bicalutamida presenta una elevada unión a proteínas y se metaboliza ampliamente. Se recomienda, cuidados generales de soporte, incluyendo monitorización frecuente de los signos vitales.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes anti-andrógenos
Código ATC: L02BB03
La bicalutamida es un anti-andrógeno no esteroideo, exento de otra actividad endocrina. Bicalutamida es un racemato con su actividad anti-androgénica casi exclusivamente en el enantiómero-®. Se une a receptores androgénicos sin activar la expresión genética y, por consiguiente, inhibe el estímulo androgénico, causando esta inhibición la regresión del tumor prostático. En algunos pacientes a nivel clínico, la interrupción del tratamiento con este fármaco puede dar lugar a un síndrome de retirada del anti-andrógeno.
En un amplio estudio clínico controlado con una mediana de seguimiento de 95 semanas, comparando bicalutamida más análogo LHRH y flutamida más análogo LHRH, el tiempo hasta fallo del tratamiento no fue diferente entre ambas terapias.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
La bicalutamida se absorbe bien después de la administración oral, no existiendo ninguna evidencia clínicamente significativa de variación de la biodisponibilidad por efecto de los alimentos.
La bicalutamida presenta una alta unión a proteínas (racemato 96%, R-bicalutamida 99,6%) y se metaboliza ampliamente (vía oxidación y glucuronidación): Sus metabolitos se eliminan vía renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales.
Durante la administración diaria de dosis de 50 mg de bicalutamida se observó que en estado de equilibrio, el enantiómero-®, predominantemente activo, supone el 99% del total de los enantiómeros circulantes.
La administración diaria de bicalutamida produce una acumulación plasmática del enantiómero-® de aproximadamente 10 veces, como consecuencia de su prolongada vida media. El metabolismo y la eliminación son diferentes para cada enantiómero.
El enantiómero-(S) se elimina rápidamente con respecto al enantiómero-®, presentando este último una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente 1 semana.
La farmacocinética del enantiómero-® no se ve afectada por la edad, alteración renal o hepática de leve a moderada, habiéndose detectado en individuos con alteración hepática grave que el enantiómero-® se elimina más lentamente del plasma.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
La bicalutamida es un potente anti-andrógeno y en animales un inductor del enzima oxidasa de función mixta. En animales los cambios en el órgano diana, incluyendo inducción del tumor, fueron identificados y atribuidos a la actividad anti-andrógena de Bicalutamida. En el hombre no se ha observado inducción enzimática. En estudios de toxicidad crónica en perros se detectó acortamiento del intervalo P-R. Se considera que ninguno de los hallazgos de los ensayos preclínicos tiene relevancia para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado. Bicalutamida no presenta actividad genotóxica.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Lactosa monohidrato
Povidona K-30
Carboximetil almidón sódico de patata
Estearato magnésico
Opadry blanco Y-7–1000.
6.2. Incompatibilidades
No procede
6.3. Periodo de validez
36 meses.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No precisa condiciones de conservación especiales.
Conservar en el envase original.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blister PVC/Aluminio envasado en estuche de cartón conteniendo 30 comprimidos.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Biowise Pharmaceuticals, S.L.
C/Teixidors 22,
Polígono Can Rubiol
07141-Marratxí
Islas Baleares (España)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
68161
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
15 de Noviembre de 2006
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre 2017