Ficha técnica - PRAXBIND 2.5 G/50 ML SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Praxbind 2,5 g/50 ml solución inyectable y para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de solución inyectable y para perfusión contiene 50 mg de idarucizumab.
Cada vial contiene 2,5 g de idarucizumab en 50 ml.
El idarucizumab se produce mediante la tecnología de ADN recombinante en células ováricas de hámster chino.
Excipientes con efecto conocido
Cada vial contiene 2 g de sorbitol y 25 mg de sodio en 50 ml (ver sección 4.4).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable y para perfusión
Solución de transparente a ligeramente opalescente y de incolora a ligeramente amarilla.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Praxbind es un agente de reversión específico para el dabigatrán y está indicado en pacientes adultos tratados con Pradaxa (dabigatrán etexilato) cuando se necesita una reversión rápida de sus efectos anticoagulantes:
- Para intervenciones quirúrgicas de urgencia o procedimientos urgentes.
- En el caso de hemorragias potencialmente mortales o no controladas.
4.2. Posología y forma de administración
Limitado únicamente a uso hospitalario.
Posología
La dosis recomendada es de 5 g de idarucizumab (2 viales de 2,5 g/50 ml).
En un subconjunto de pacientes, se ha producido la recurrencia de concentraciones plasmáticas de dabigatrán libre y la prolongación concomitante de las pruebas de coagulación hasta 24 horas después de la administración de idarucizumab (ver sección 5.1).
Se puede considerar la administración de una segunda dosis de 5 g de idarucizumab en las siguientes situaciones:
- recurrencia de sangrado clínicamente relevante junto con tiempos de coagulación prolongados, o
- si un posible nuevo sangrado fuese potencialmente mortal y se observan tiempos de coagulación prolongados, o
- los pacientes necesitan una segunda intervención quirúrgica de urgencia o procedimiento urgente y presentan tiempos de coagulación prolongados.
Los principales parámetros de la coagulación son el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa), el tiempo de trombina diluido (TTd) o el tiempo de coagulación de ecarina (TCE) (ver sección 5.1).
No se ha investigado una dosis máxima diaria.
Reinicio del tratamiento antitrombótico
El tratamiento con Pradaxa (dabigatrán etexilato) puede reiniciarse 24 horas después de la administración de idarucizumab, siempre y cuando el paciente se encuentre clínicamente estable y se haya alcanzado una hemostasia adecuada.
Tras la administración de idarucizumab, es posible iniciar otro tratamiento antitrombótico (por ejemplo, con heparina de bajo peso molecular) en cualquier momento, siempre y cuando el paciente se encuentre clínicamente estable y se haya alcanzado una hemostasia adecuada.
La ausencia de tratamiento antitrombótico expone a los pacientes al riesgo trombótico derivado de su enfermedad o afección subyacentes.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada de 65 años de edad o mayores (ver sección 5.2).
Pacientes con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia renal no influyó en el efecto de reversión del idarucizumab (ver sección 5.2).
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con lesión hepática (ver sección 5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Praxbind en niños menores de 18 años. Los datos actualmente disponibles están descritos en la sección 5.1.
Forma de administración
Vía intravenosa.
Praxbind (2 viales de 2,5 g/50 ml) se administra por vía intravenosa en dos perfusiones consecutivas de entre 5 y 10 minutos cada una o en una inyección rápida (bolo).
Para consultar instrucciones adicionales sobre el uso y la manipulación, ver sección 6.6.
4.3. Contraindicaciones
Ninguna.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
El idarucizumab se une de forma específica al dabigatrán y revierte su efecto anticoagulante. No revierte los efectos de otros anticoagulantes (ver sección 5.1).
El tratamiento con Praxbind se puede utilizar en combinación con otras medidas estándar de soporte, si se considera que estas son médicamente apropiadas.
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Hipersensibilidad
El riesgo de utilizar Praxbind en pacientes con hipersensibilidad conocida (por ejemplo, reacción anafilactoide) al idarucizumab o a alguno de los excipientes se debe valorar cuidadosamente frente al beneficio potencial de este tratamiento de urgencia. Si se produce una reacción anafiláctica u otra reacción alérgica grave, se debe suspender de inmediato la administración de Praxbind e iniciar el tratamiento adecuado.
Intolerancia hereditaria a la fructosa
La dosis recomendada de Praxbind contiene 4 g de sorbitol como excipiente. En pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, la administración parenteral de sorbitol se ha asociado a casos de hipoglucemia, hipofosfatemia, acidosis metabólica, aumento del ácido úrico, insuficiencia hepática aguda con fracaso de la función excretora y sintética y muerte. Por tanto, en pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, el riesgo de administrar tratamiento con Praxbind se debe valorar frente al beneficio potencial de este tratamiento de urgencia. Si se administra Praxbind en estos pacientes, se requiere intensificar la asistencia médica durante la exposición a Praxbind y dentro de las 24 horas tras la exposición al mismo.
Acontecimientos tromboembólicos
Los pacientes que están recibiendo tratamiento con dabigatrán presentan enfermedades subyacentes que les predisponen a los acontecimientos tromboembólicos. La reversión del tratamiento con dabigatrán expone a los pacientes al riesgo trombótico derivado de su enfermedad subyacente. Para reducir este riesgo, se debe considerar la reanudación del tratamiento anticoagulante tan pronto como sea médicamente apropiado (ver sección 4.2).
Análisis de proteínas en orina
Praxbind provoca proteinuria transitoria como reacción fisiológica a la llegada de una concentración elevada de proteínas a nivel renal tras la aplicación rápida (bolo) o a corto plazo de 5 g de idarucizumab por vía intravenosa (ver sección 5.2). La proteinuria transitoria no es indicativa de daño renal, lo que se debe tener en cuenta en los análisis de orina.
Contenido en sodio
Este medicamento contiene 50 mg de sodio por dosis equivalente a 2,5 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios formales de interacciones con Praxbind y otros medicamentos. De acuerdo a las propiedades farmacocinéticas y a la alta especificidad de la unión al dabigatrán, se considera improbable que se produzcan interacciones clínicamente relevantes con otros medicamentos.
Las investigaciones preclínicas con idarucizumab han demostrado que no se producen interacciones con:
- expansores de volumen;
- concentrados de factores de coagulación, tales como concentrados de complejo de protrombina (CCP, por ejemplo, factor 3 y factor 4), CCP activado (CCPa) y factor recombinante VIIa;
- otros anticoagulantes (por ejemplo, inhibidores de la trombina distintos al dabigatrán, inhibidores del factor Xa incluida la heparina de bajo peso molecular, antagonistas de la vitamina K o heparina). Por tanto, el idarucizumab no revertirá los efectos de otros anticoagulantes.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No hay datos relativos al uso de idarucizumab en mujeres embarazadas. Dada la naturaleza y el uso clínico previsto del medicamento, no se han realizado estudios de toxicidad para la reproducción ni el desarrollo. Praxbind se puede utilizar durante el embarazo si los beneficios clínicos esperados superan los riesgos potenciales.
Lactancia
Se desconoce si el idarucizumab/metabolitos se excretan en la leche materna.
Fertilidad
No hay datos relativos al efecto del idarucizumab sobre la fertilidad (ver sección 5.3).
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No procede.
4.8. Reacciones adversas
Se ha evaluado la seguridad de Praxbind en un estudio de fase III con 503 pacientes que habían presentado una hemorragia no controlada o necesitado una intervención quirúrgica de urgencia o procedimientos urgentes y que estaban en tratamiento con Pradaxa (dabigatrán etexilato), así como en 224 voluntarios en estudios de fase I. Un paciente pediátrico fue tratado en el contexto de un ensayo de seguridad pediátrica. Además, se incluyó a 359 pacientes en un programa global de vigilancia de la administración de idarucizumab para recabar datos sobre los patrones de uso en la vida real.
No se han identificado reacciones adversas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
4.9. Sobredosis
No existe experiencia clínica con sobredosis de idarucizumab.
La dosis única más alta de idarucizumab estudiada en individuos sanos fue de 8 g. No se han identificado señales de seguridad en este grupo.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: todos los demás productos terapéuticos, antídotos, código ATC: V03AB37
Mecanismo de acción
El idarucizumab es un agente de reversión específico para el dabigatrán. Es un fragmento de anticuerpo monoclonal humanizado (Fab) que se une al dabigatrán con una afinidad muy alta, aproximadamente 300 veces más potente que la afinidad de unión del dabigatrán a la trombina. El complejo idarucizumab‑dabigatrán se caracteriza por una constante de asociación rápida y una constante de disociación extremadamente lenta, lo que da lugar a un complejo muy estable. El idarucizumab se une de forma potente y específica al dabigatrán y a sus metabolitos y neutraliza su efecto anticoagulante.
Efectos farmacodinámicos
Se investigó la farmacodinámica del idarucizumab tras la administración de dabigatrán etexilato en 141 individuos en estudios de fase I, de los cuales se presentan los datos de un subgrupo representativo de 6 individuos sanos de edades comprendidas entre 45 y 64 años que estaban recibiendo una dosis de 5 g en perfusión intravenosa. La mediana de la exposición máxima al dabigatrán en los individuos sanos investigados estaba en el intervalo de una administración dos veces al día de 150 mg de dabigatrán etexilato en pacientes.
Efecto del idarucizumab sobre la exposición y la actividad anticoagulante del dabigatrán
Inmediatamente después de la administración de idarucizumab, las concentraciones plasmáticas de dabigatrán libre se redujeron en más del 99 %, lo que dio lugar a niveles sin actividad anticoagulante.
La mayoría de los pacientes mostró una reversión sostenida de las concentraciones plasmáticas de dabigatrán de hasta 12 horas (≥ 90 %). En un subgrupo de pacientes, se observó la recurrencia de niveles plasmáticos de dabigatrán libre y la elevación concomitante de los tiempos de coagulación, posiblemente debido a la redistribución del dabigatrán desde la periferia. Este hecho se produjo entre 1 y 24 horas tras la administración de idarucizumab, principalmente en tiempos ≥ 12 horas.
Figura 1: Niveles plasmáticos de dabigatrán libre en el grupo representativo de individuos sanos (administración de idarucizumab o placebo a las 0 h)
El dabigatrán prolonga el tiempo de coagulación de marcadores de la coagulación como el TTd, el TT, el TTPa y el TCE, que proporcionan una indicación aproximada de la intensidad de la anticoagulación. Un valor en el intervalo normal después de la administración de idarucizumab indica que el paciente ya no está anticoagulado. Un valor por encima del intervalo normal puede reflejar la existencia de dabigatrán residual activo u otros cuadros clínicos, como la presencia de otros principios activos o una coagulopatía por transfusión. Estas pruebas se utilizaron para evaluar el efecto anticoagulante del dabigatrán. Inmediatamente después de la perfusión de idarucizumab, se observó una reversión completa y sostenida de la prolongación del tiempo de coagulación inducida por el dabigatrán, que se mantuvo durante todo el periodo de observación de al menos 24 horas.
Figura 2: Reversión de la prolongación del tiempo de coagulación inducida por el dabigatrán, determinado mediante el TTd en el grupo representativo de individuos sanos (administración de idarucizumab o placebo a las 0 h)
Figura 3: Reversión de la prolongación del tiempo de coagulación inducida por el dabigatrán, determinado mediante el TCE en el grupo representativo de individuos sanos (administración de idarucizumab o placebo a las 0 h)
Parámetros de generación de trombina
El dabigatrán ejerce efectos pronunciados sobre los parámetros del potencial endógeno de la trombina (PET). El tratamiento con idarucizumab normalizó ambos, el índice de tiempo de latencia de la trombina y el índice de tiempo hasta el valor máximo a los niveles basales, según se determinó de 0,5 a 12 horas después de finalizar la perfusión de idarucizumab. El idarucizumab solo no ha mostrado ningún efecto procoagulante medido como PET. Eso sugiere que el idarucizumab no tiene efecto protrombótico.
Readministración de dabigatrán etexilato
24 horas después de la perfusión de idarucizumab, la readministración de dabigatrán etexilato dio lugar a la actividad anticoagulante esperada.
Farmacodinámica preclínica
Se realizó un modelo traumático en cerdos utilizando una lesión hepática contusa después de administrar dabigatrán con el fin de alcanzar concentraciones supraterapéuticas de aproximadamente 10 veces los niveles plasmáticos humanos. El idarucizumab revirtió de forma rápida y eficaz la hemorragia potencialmente mortal durante los 15 minutos siguientes a la inyección. Todos los cerdos sobrevivieron a dosis de idarucizumab de aproximadamente 2,5 y 5 g. Sin idarucizumab, la mortalidad en el grupo anticoagulado fue del 100 %.
Eficacia clínica y seguridad
Se llevaron a cabo tres estudios de fase I aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en 283 individuos (224 tratados con idarucizumab) con el fin de evaluar la seguridad, la eficacia, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica del idarucizumab, administrado solo o tras la administración de dabigatrán etexilato. La población investigada estaba formada por individuos sanos e individuos que presentaban unas características de población específicas que abarcaban la edad, el peso corporal, la raza, el sexo y la insuficiencia renal. En estos estudios, las dosis de idarucizumab oscilaron entre 20 mg y 8 g y la duración de las perfusiones osciló entre 5 minutos y 1 hora.
Los valores representativos de los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos se establecieron basándose en individuos sanos de edades comprendidas entre 45 y 64 años que recibieron 5 g de idarucizumab (ver las secciones 5.1 y 5.2).
Se llevó a cabo un estudio prospectivo, abierto, no aleatorizado y no controlado (RE‑VERSE AD) para investigar el tratamiento de pacientes adultos que presentaron una hemorragia no controlada o potencialmente mortal relacionada con el dabigatrán (grupo A) o que necesitaron una intervención quirúrgica de urgencia o procedimientos urgentes (grupo B). El criterio de valoración principal fue el porcentaje máximo de reversión del efecto anticoagulante del dabigatrán en las 4 horas posteriores a la administración de idarucizumab, de acuerdo a la determinación por parte de un laboratorio central del TTd o del TCE. Un criterio de valoración secundario clave fue la restauración de la hemostasia.
El estudio RE‑VERSE AD incluyó datos de 503 pacientes: 301 pacientes con sangrado grave (grupo A) y 202 pacientes que necesitaron un procedimiento/intervención quirúrgica urgente (grupo B). Aproximadamente la mitad de los pacientes de cada grupo eran varones. La mediana de la edad fue de 78 años y la mediana del aclaramiento de creatinina (CrCl) fue de 52,6 ml/min. El 61,5 % de los pacientes del grupo A y el 62,4 % de los pacientes del grupo B habían sido tratados con 110 mg de dabigatrán dos veces al día.
La reversión solo fue evaluable en los pacientes que presentaban tiempos de coagulación prolongados antes del tratamiento con idarucizumab. La mayoría de los pacientes, tanto en el grupo A como en el B, lograron una reversión completa del efecto anticoagulante del dabigatrán (TTd: 98,7 %; TCE: 82,2 %; TTPa: 92,5 % de los pacientes evaluables, respectivamente) en las primeras 4 horas tras la administración de 5 g de idarucizumab. Los efectos de la reversión fueron evidentes inmediatamente después de la administración.
Figura 4: Reversión de la prolongación del tiempo de coagulación inducida por el dabigatrán, determinado mediante el TTd en pacientes del estudio RE‑VERSE AD (N = 487)
Figura 5: Reversión de la prolongación del tiempo de coagulación inducida por el dabigatrán, determinado mediante el TCE en pacientes del estudio RE‑VERSE AD (N = 487)
Figura 6: Reversión de la prolongación del tiempo de coagulación inducida por el dabigatrán, determinado mediante el TTPa en pacientes del estudio RE‑VERSE AD (N = 486)
La restauración de la hemostasia se alcanzó en el 80,3 % de los pacientes evaluables que presentaron sangrado grave y se observó una hemostasia normal en el 93,4 % de los pacientes que necesitaron un procedimiento urgente.
Del total de 503 pacientes, 101 pacientes murieron. Cada una de las muertes pudo atribuirse a una complicación del evento por el que fueron incluidos en el ensayo o asociarse a comorbilidades. Se notificaron acontecimientos trombóticos en 34 pacientes (23 de los 34 pacientes no se encontraban en tratamiento antitrombótico en el momento del acontecimiento) y en cada uno de estos casos, el acontecimiento trombótico pudo atribuirse al trastorno médico subyacente del paciente. Se notificaron síntomas leves de hipersensibilidad potencial (pirexia, broncoespasmo, hiperventilación, erupción cutánea o prurito). No pudo establecerse una relación causal con el idarucizumab.
Población pediátrica
Un paciente pediátrico fue incluido en un ensayo de seguridad de una sola dosis, abierto, de administración intravenosa de idarucizumab. En el ensayo se incluyeron pacientes pediátricos de ensayos clínicos con dabigatrán etexilato para el tratamiento y la prevención secundaria del tromboembolismo venoso (TEV). Para su inclusión, los pacientes requerían la reversión rápida del efecto anticoagulante del dabigatrán. El paciente (entre 16-<18 años de edad) fue tratado con dabigatrán etexilato para la prevención secundaria del TEV debido a la presencia de un factor de riesgo clínico. Un acontecimiento hemorrágico precisó de una intervención quirúrgica y de hemostasia adecuada. El tratamiento con 5 g de idarucizumab produjo una reversión rápida y completa del efecto anticoagulante del dabigatrán. La farmacocinética del idarucizumab y sus efectos sobre la farmacodinámica concordaron con los datos obtenidos en adultos.
Inmunogenicidad
Se evaluaron muestras de suero de 283 individuos en estudios de fase I (224 voluntarios tratados con idarucizumab) y de 501 pacientes para buscar anticuerpos frente al idarucizumab antes y después del tratamiento. Se detectaron anticuerpos preexistentes con reactividad cruzada frente al idarucizumab en aproximadamente el 12 % (33/283) de los individuos de los estudios de fase I y el 3,8 % (19/501) de los pacientes. No se observó ningún impacto sobre la farmacocinética ni sobre el efecto de reversión del idarucizumab, ni tampoco reacciones de hipersensibilidad.
Se observaron títulos bajos de anticuerpos antiidarucizumab posiblemente persistentes relacionados con el tratamiento en el 4 % (10/224) de los individuos de los estudios de fase I y el 1,6 % (8/501) de los pacientes, lo que sugiere un bajo potencial inmunógeno del idarucizumab. En un subgrupo de 6 individuos de los estudios de fase I, el idarucizumab se administró por segunda vez dos meses después de la primera administración. No se detectaron anticuerpos antiidarucizumab en estos individuos antes de la segunda administración. En un individuo, se detectaron anticuerpos antiidarucizumab relacionados con el tratamiento después de la segunda administración. Nueve pacientes recibieron una segunda dosis de idarucizumab. Los 9 pacientes recibieron la segunda dosis en los 6 días siguientes a la primera dosis de idarucizumab. Ninguno de los pacientes que recibió una segunda dosis de idarucizumab mostró un resultado positivo para anticuerpos antiidarucizumab.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
La farmacocinética del idarucizumab se investigó en 224 individuos en estudios de fase I, de los cuales se presentan datos de un subgrupo representativo de 6 individuos sanos de entre 45 y 64 años de edad que recibieron una dosis de 5 g en perfusión intravenosa.
Distribución
El idarucizumab mostró una cinética de disposición multifase y una distribución extravascular limitada. Tras la perfusión intravenosa de una dosis de 5 g, la media geométrica del volumen de distribución en el estado estacionario (Vdss) fue de 8,9 l (coeficiente de variación geométrica [gCV] 24,8 %).
Biotransformación
Se han descrito varias vías que pueden contribuir al metabolismo de los anticuerpos. Todas estas vías implican la biodegradación del anticuerpo a moléculas más pequeñas, es decir, pequeños péptidos o aminoácidos que luego se reabsorben y se incorporan a la síntesis general de proteínas.
Eliminación
El idarucizumab se eliminó rápidamente, con un aclaramiento total de 47,0 ml/min (gCV 18,4 %), una semivida (t1/2) inicial de 47 minutos (gCV 11,4 %) y una t1/2 terminal de 10,3 horas (gCV 18,9 %). Después de la administración intravenosa de 5 g de idarucizumab, se recuperó en la orina el 32,1 % (gCV 60,0 %) de la dosis, con un periodo de recogida de 6 horas, mientras que en las 18 horas siguientes se recuperó menos del 1 %. Se supone que la parte restante de la dosis se elimina mediante el catabolismo de proteínas, principalmente en el riñón.
Se ha observado proteinuria tras el tratamiento con idarucizumab. La proteinuria transitoria es una reacción fisiológica a la llegada de una concentración elevada de proteínas a nivel renal tras la aplicación rápida (bolo) o a corto plazo de 5 g de idarucizumab por vía intravenosa. La proteinuria transitoria generalmente alcanzó su máximo aproximadamente 4 horas tras la administración de idarucizumab y se normalizó entre las 12 y 24 horas. En casos individuales, la proteinuria transitoria persistió durante más de 24 horas.
Pacientes con insuficiencia renal
Se ha investigado Praxbind en estudios de fase I en individuos con un aclaramiento de creatinina comprendido entre 44 y 213 ml/min. Los individuos con un aclaramiento de creatinina inferior a 44 ml/min no se han estudiado en la fase I. Dependiendo del grado de insuficiencia renal, el aclaramiento total se redujo en comparación con los individuos sanos, dando lugar a un aumento de la exposición al idarucizumab.
De acuerdo a los datos farmacocinéticos de 347 pacientes con diferentes grados de función renal (mediana del CrCl entre 21 y 99 ml/min), se estima que la exposición media al idarucizumab (área bajo la curva de concentración-tiempo [AUC0–24 h]) se incrementa en un 38 % en los pacientes con insuficiencia renal leve (AcCr 50‑< 80 ml/min), en un 90 % en los pacientes con insuficiencia renal moderada (30‑< 50 ml/min) y en un 146 % en los pacientes con insuficiencia renal grave (0-< 30 ml/min). Puesto que el dabigatrán también se excreta principalmente a través de los riñones, también se observan incrementos en la exposición al dabigatrán con el empeoramiento de la función renal.
De acuerdo a estos datos y al grado de reversión del efecto anticoagulante del dabigatrán en los pacientes, la insuficiencia renal no tiene impacto en el efecto de reversión del idarucizumab.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se ha observado que la insuficiencia hepática, valorada por la lesión hepática determinada por la elevación en las pruebas funcionales hepáticas, afecte a la farmacocinética del idarucizumab.
El idarucizumab se ha estudiado en 58 pacientes con diversos grados de insuficiencia hepática. En comparación con 272 pacientes sin insuficiencia hepática, la mediana del AUC del idarucizumab varió en un –6 %, 37 % y 10 % en pacientes con elevaciones de AST/ALT de 1 a < 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (N = 34), 2 a < 3 veces el LSN (N = 3) y > 3 veces el LSN (N = 21), respectivamente. De acuerdo con los datos farmacocinéticos de 12 pacientes con enfermedad hepática, el AUC del idarucizumab aumentó en un 10 % en comparación con pacientes sin enfermedad hepática.
Personas de edad avanzada/Sexo/Raza
Según los análisis farmacocinéticos poblacionales, ni la edad, ni el género, ni la raza tienen un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del idarucizumab.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de toxicidad a dosis repetidas de hasta 4 semanas en ratas y 2 semanas en monos. Los estudios de farmacología de seguridad no han demostrado efectos sobre los sistemas respiratorio, nervioso central o cardiovascular.
No se han realizado estudios para evaluar el potencial mutágeno y carcinógeno del idarucizumab. De acuerdo a su mecanismo de acción y a las características de las proteínas, no se esperan efectos carcinógenos ni genotóxicos.
No se han realizado estudios para evaluar los potenciales efectos del idarucizumab sobre la reproducción. No se han identificado efectos relacionados con el tratamiento en tejidos reproductores de cualquier sexo durante los estudios de toxicidad intravenosa a dosis repetidas de hasta 4 semanas en ratas y 2 semanas en monos. Además, no se observó ninguna unión del idarucizumab a tejidos reproductores humanos en un estudio de reactividad cruzada en tejidos. Por tanto, los resultados preclínicos no sugieren que exista riesgo para la fertilidad o el desarrollo embriofetal.
No se observaron irritaciones locales de los vasos sanguíneos después de la administración intravenosa o paravenosa de idarucizumab. La formulación de idarucizumab no produjo hemólisis de sangre completa humana in vitro.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
acetato de sodio trihidrato (E262)
ácido acético (E260, para ajuste del pH)
sorbitol (E420)
polisorbato 20 (E432)
agua para preparaciones inyectables
6.2. Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros.
6.3. Periodo de validez
3 años.
Tras la apertura del vial, se ha demostrado la estabilidad química y física en uso del idarucizumab durante 6 horas a temperatura ambiente (hasta 30 °C).
Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura excluya el riesgo de contaminación microbiana, el medicamento se debe utilizar inmediatamente después de abrirlo. Si no se utiliza de inmediato, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones previas al uso son responsabilidad del usuario.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Antes de su uso, el vial sin abrir puede mantenerse a temperatura ambiente (hasta 30 °C) durante hasta 48 horas, si se conserva en el embalaje original para protegerlo de la luz. La solución no debe exponerse a la luz durante más de 6 horas (en el vial sin abrir y/o en uso).
Para las condiciones de conservación tras la apertura del medicamento, ver sección 6.3.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
50 ml de solución en un vial de vidrio (vidrio tipo I), con un tapón de goma butílica, una cápsula de cierre de aluminio y una etiqueta con un colgador integrado.
Tamaño del envase de 2 viales.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Antes de su administración, los medicamentos parenterales como Praxbind se deben someter a una inspección visual para ver si presentan partículas o cambio de coloración.
Praxbind no se debe mezclar con otros medicamentos. Para la administración de Praxbind se puede utilizar una vía intravenosa preexistente. Dicha vía debe aclararse con una solución inyectable de 9 mg/ml de cloruro de sodio (0,9 %) antes y al final de la perfusión. No se debe administrar ninguna otra perfusión en paralelo a través del mismo acceso intravenoso.
Praxbind es para un solo uso y no contiene conservantes (ver sección 6.3).
No se han observado incompatibilidades entre Praxbind y equipos de perfusión de cloruro de polivinilo, polietileno o poliuretano, ni tampoco con jeringas de polipropileno.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D‑55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/15/1056/001
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 20/noviembre/2015
Fecha de la última renovación: 27/julio/2020
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.