ROPIVACAINA B.BRAUN 7,5 MG/ML SOLUCION INYECTABLE EFG - Ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ropivacaína B. Braun 7,5 mg/ml solución inyectable EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de solución inyectable tiene 7,5 mg de hidrocloruro de ropivacaína (en forma de hidrocloruro de ropivacaína monohidrato).

1 ampolla de 10 ml de solución inyectable contiene 75 mg de hidrocloruro de ropivacaína en forma de hidrocloruro de ropivacaína monohidrato.

1 ampolla de 20 ml de solución inyectable contiene 150 mg de hidrocloruro de ropivacaína en forma de hidrocloruro de ropivacaína monohidrato.

Excipientes con efecto conocido:

Ropivacaína B. Braun 7,5 mg/ml solución inyectable contiene 2,9 mg/ml de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable

Solución transparente e incolora con un pH de 4 –6 y una osmolaridad de 270 –320 mOsmol/kg

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

El medicamento está indicado en adultos y adolescentes mayores de 12 años para:

Anestesia quirúrgica:

• Bloqueos epidurales para cirugía, incluyendo la cesárea
• Bloqueos de troncos nerviosos

Bloqueos periféricos

4.2. Posología y forma de administración

El hidrocloruro de ropivacaína debe ser utilizado únicamente por, o bajo la supervisión de, médicos expertos en anestesia regional.En general, la anestesia en cirugía (p.ej. administración epidural) requiere el uso de las concentraciones y dosis más elevadas. Una concentración de 10 mg/ml de hidrocloruro de ropivacaína está recomendada para anestesia epidural en la cual es esencial, para cirugía, un bloqueo motor completo. Para analgesia (p.ej. administración epidural para el tratamiento del dolor agudo) se recomiendan las concentraciones y dosis más bajas.

Posología

Adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad

La tabla que se presenta a continuación es una guía posológica para los bloqueos más habitualmente empleados en el adulto medio. Se deben consultar en la bibliografía estándar los factores relativos a las técnicas de bloqueo específicas, así como los requisitos individuales de los pacientes. Deberá emplearse la dosis más pequeña requerida para producir un bloqueo eficaz. La experiencia del médico y el conocimiento de la condición física del paciente son factores importantes a la hora de decidir la dosis.

En el bloqueo epidural para cirugía, se han utilizado dosis únicas de hasta 250 mg de hidrocloruro de ropivacaína que fueron bien toleradas.

El uso de concentraciones superiores a 7,5 mg/ml hidrocloruro de ropivacaína no ha sido estudiado en las intervenciones de cesárea.

Después del uso de 40 ml hidrocloruro de ropivacaína 7,5 mg/ml para el bloqueo del plexo braquial, la concentración plasmática máxima de ropivacaína en algunos pacientes alcanzó un nivel de toxicidad leve del SNC. Por lo tanto, las dosis por encima de 40 ml de hidrocloruro de ropivacaína a 7,5 mg/ml (300 mg de ropivacaína) no están recomendadas.

Cuando se requieren bloqueos prolongados, bien mediante perfusión continua o mediante administración en bolo repetida, deberán considerarse los riesgos de alcanzar una concentración plasmática tóxica o la posibilidad de inducir lesión neural local. Las dosis acumuladas de hasta 675 mg de hidrocloruro de ropivacaína para cirugía y analgesia postoperatoria administradas a lo largo de 24 horas fueron bien toleradas en adultos, así como las perfusiones epidurales continuas postoperatorias a velocidades de hasta 28 mg/hora de hidrocloruro de ropivacaína durante 72 horas. En un número limitado de pacientes, se han administrado dosis superiores de hasta 800 mg/día con relativamente pocas reacciones adversas.

La duración máxima de bloqueo epidural es 3 días.

Combinación con opioides:

En estudios clínicos, se ha administrado una perfusión epidural de 2 mg/ml de hidrocloruro de ropivacaína mezclada con fentanilo 1‑4 μg/ml para el tratamiento del dolor postoperatorio durante un período de hasta 72 horas. La combinación de ropivacaína y fentanilo proporcionó una mejora en el alivio del dolor pero causó efectos secundarios opiáceos. La combinación de ropivacaína y fentanilo ha sido investigada únicamente para el hidrocloruro de ropivacaína 2 mg/ml.

Población pediátrica

El uso de Ropivacaína B. Braun 7,5 mg/ml puede estar asociado con acontecimientos tóxicos sistémicos y centrales en niños. Las concentraciones más bajas (2 mg/ml, 5 mg/ml) son más apropiadas para la administración a esta población.

Forma de administración

Para las vías perineural y epidural.

Antes y durante la inyección se recomienda realizar una aspiración cuidadosa para prevenir la inyección intravascular. Cuando se va a inyectar una dosis más alta, se aconseja una dosis de prueba de lidocaína con adrenalina (epinefrina). Una inyección intravascular accidental puede reconocerse por un incremento temporal en la frecuencia cardíaca y una inyección intratecal accidental por signos de bloqueo espinal.

El hidrocloruro de ropivacaína se debe inyectar lentamente o en dosis crecientes, a una velocidad de 25‑50 mg/min, mientras se observan constantemente las funciones vitales del paciente y se mantiene contacto verbal con él. Si aparecen síntomas de toxicidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración.

4.3. Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a la ropivacaína, a otros anestésicos locales del tipo amida o alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Deberán considerarse las contraindicaciones generales relacionadas con la anestesia regional, icluyendo la anestesia neuroaxial.
• Anestesia regional intravenosa (bloqueo de Bier)
• Anestesia paracervical obstétrica

Hipovolemia

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los procedimientos de anestesia regional deberán realizarse siempre en una zona equipada adecuadamente y dotada de personal especializado. Deberán estar disponibles en cualquier momento los equipos y fármacos necesarios para la monitorización y reanimación de emergencia.

Los pacientes que van a recibir un bloqueo mayor deberán presentar un estado general óptimo y tener insertada una vía intravenosa antes de aplicar el procedimiento de bloqueo.

El médico responsable deberá tomar las precauciones necesarias para evitar una inyección intravascular (ver sección 4.2) y estar adecuadamente entrenado y familiarizado con el diagnóstico y tratamiento de efectos adversos, toxicidad sistémica y otras complicaciones (ver las secciones 4.8 y 4.9) tales como una inyección subaracnoidea accidental que puede provocar un bloqueo espinal de la parte superior con apnea e hipotensión. Se han producido convulsiones con mayor frecuencia tras el bloqueo del plexo braquial y tras el bloqueo epidural. Ello probablemente sea debido a una inyección intravascular accidental o a una absorción rápida desde el lugar de inyección.

Se requiere precaución para evitar inyecciones en zonas inflamadas.

Riesgo cardiovascular

Los pacientes tratados con agentes antirrítmicos clase III (p.ej. amiodarona) deberán estar bajo estrecha supervisión y debe considerarse la realización de un control por ECG, puesto que los efectos cardíacos pueden ser acumulativos. Se han registrado casos raros de paro cardiaco durante el uso de hidrocloruro de ropivacaína en anestesia epidural o bloqueo nervioso periférico, especialmente tras la administración intravascular accidental en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad cardiaca concomitante. En algunos casos, la reanimación ha sido dificultosa. En caso de paro cardiaco, puede ser necesario realizar maniobras de reanimación prolongadas para incrementar la probabilidad de éxito.

Bloqueos de cabeza y cuello

Determinados procedimientos de anestesia local, tales como las inyecciones en la región en las zonas de la cabeza y cuello, se pueden asociar a una mayor frecuencia de efectos adversos graves, independientemente del anestésico local utilizado.

Bloqueos de nervios periféricos mayores

El Bloqueo de los troncos nerviosos periféricos puede suponer la administración de un gran volumen de anestésico local en zonas altamente vascularizadas, a menudo cercanas a grandes vasos, en las que existe un riesgo elevado de inyección intravascular y/o de una rápida absorción sistémica, lo que puede dar lugar a concentraciones plasmáticas elevadas.

Hipovolemia

Los pacientes con hipovolemia debida a cualquier causa, pueden desarrollar repentinamente una hipotensión de carácter grave durante la anestesia epidural, independientemente del anestésico local utilizado.

Pacientes con deterioro del estado general de salud

Los pacientes con un estado general deteriorado debido a la edad avanzada, a otros factores tales como bloqueo de la conducción cardiaca parcial o completa, enfermedad hepática avanzada o disfunción renal grave requieren una especial atención, aunque la anestesia regional está indicada frecuentemente en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática y renal

La ropivacaína se metaboliza en el hígado y, por lo tanto, deberá utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática grave; puede ser necesario reducir l las dosis repetidas debido a retraso en la eliminación.

Normalmente no es necesario modificar la dosis en pacientes con alteración de la función renal cuando se administra para un tratamiento de dosis única o a corto plazo. La acidosis y una concentración reducida de proteínas plasmáticas, observada frecuentemente en pacientes con insuficiencia renal crónica, pueden incrementar el riesgo de toxicidad sistémica.

Porfiria aguda

Ropivacaína es posiblemente porfirinógena y debe ser prescrita únicamente a pacientes con porfíria aguda cuando no exista otra alternativa más segura. Se deberán tomar las precauciones adecuadas en el caso de pacientes vulnerables, de acuerdo con los manuales estándar y/o consultando con expertos en ese tipo de patologías.

Condrólisis

Se han notificado casos de condrólisis poscomercialización en pacientes que recibieron una perfusión intraarticular continua posoperatoria de anestésicos locales. La mayoría de los casos notificados de condrólisis afectaban a la articulación del hombro. La perfusión intraarticular continua no es una indicación aprobada de Ropivacaína B. Braun. La perfusión intraarticular continua de Ropivacaína B. Braun debe evitarse, ya que no se ha establecido su eficacia ni su seguridad.

Administración prolongada

Se deberá evitar la administración prolongada de ropivacaína en pacientes tratados concomitantemente con inhibidores potentes del CYP1A2, tales como la fluvoxamina y enoxacino (ver sección 4.5).

Advertencias y precauciones especiales relativas a los excipientes

Este medicamento contiene 2,9 mg de sodio por ml, que equivale al 0,15 % de la ingesta diaria máxima de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

Administración prolongada

Se deberá evitar la administración prolongada de ropivacaína en pacientes tratados concomitantemente con inhibidores potentes del CYP1A2, tales como la fluvoxamina y enoxacino (ver sección 4.5)

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento para niños de hasta 12 años de edad.

Los recién nacidos pueden necesitar atención especial debido a la inmadurez de las rutas metabólicas. Las mayores variaciones en las concentraciones plasmáticas de ropivacaína observadas en ensayos clínicos en recién nacidos sugieren que puede haber un mayor riesgo de toxicidad sistémica en este grupo etario.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El hidrocloruro de ropivacaína debe utilizarse con precaución en pacientes que están recibiendo otros anestésicos locales o fármacos relacionados estructuralmente con los anestésicos locales de tipo amida, p.ej. ciertos antiarrítmicos, tales como la lidocaína y la mexiletina, debido a que los efectos sistémicos tóxicos son acumulativos. El uso simultáneo de hidrocloruro de ropivacaína con anestésicos generales u opiáceos puede potenciar los efectos (adversos) de ambos. No se han llevado a cabo estudios específicos de interacción con ropivacaína y agentes antiarrítmicos clase III (p.ej. amiodarona), pero se recomienda tener precaución (ver también sección 4.4).

El citocromo P450 (CYP) 1A2 está involucrado en la formación de 3-hidroxi ropivacaína, el metabolito principal. El aclaramiento plasmático in vivo de ropivacaína se redujo hasta un 77% durante la administración conjunta de fluvoxamina, un inhibidor selectivo y potente de CYP1A2. Deberá evitarse la administración prolongada de ropivacaína en pacientes que se estén tratando simultáneamente con inhibidores potentes del sistema CYP1A2, tales como fluvoxamina y enoxacino, dado que pueden interaccionar con el hidrocloruro de ropivacaína (ver sección 4.4).

El aclaramiento plasmático in vivo de ropivacaína se redujo en un 15% durante la administración concomitante con ketoconazol, un inhibidor selectivo y potente del sistema CYP3A4. Sin embargo la inhibición de este isoenzima no parece tener relevancia clínica.

Ropivacaína in vitro es un inhibidor competitivo del sistema CYP2D6 aunque no parece que inhiba a esta isoenzima a las concentraciones plasmáticas alcanzadas clínicamente.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Aparte de la administración epidural para uso en obstetricia, no existen datos suficientes sobre el uso de ropivacaína durante el embarazo en humanos. Los estudios experimentales en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos en relación con la toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

No se dispone de información suficiente relativa a la excreción de ropivacaína en la leche materna.

No se dispone de datos clínicos.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han llevado a cabo estudios relativos a los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

En función de la dosis y el lugar de administración, los anestésicos locales pueden afectar la función mental y alterar temporalmente la locomoción y la coordinación. Cuando se administre este medicamento el médico debe valorar en cada caso particular si la capacidad de reacción está comprometida y si el paciente puede conducir o utilizar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

El perfil de reacciones adversas del hidrocloruro de ropivacaína es similar al que presentan otros anestésicos locales de tipo amida de acción prolongada.

Las reacciones adversas deben distinguirse de los efectos fisiológicos debidos al propio bloqueo nervioso p.ej. hipotensión y bradicardia durante el bloqueo espinal/epidural.

El porcentaje de pacientes de los que se puede esperar que experimenten reacciones adversas varía en según la vía usada para la administración del hidrocloruro de ropivacaína. Las reacciones adversas sistémicas y localizadas del hidrocloruro de ropivacaína habitualmente ocurren debido a la administración de una dosis excesiva, a una rápida absorción, o a una inyección intravascular accidental.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente, nauseas e hipotensión, son muy frecuentes durante la anestesia y cirugía en general y no es posible distinguir las producidas por la situación clínica de las causadas por el fármaco o el tipo de bloqueo.

Tabla de reacciones adversas

Dentro de cada clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se han estructurado bajo el encabezado de frecuencia, figurando en primer lugar las reacciones más frecuentes.

Estos síntomas ocurren habitualmente por una inyección intravascular accidental, sobredosis o absorción rápida (ver sección 4.9).

En niños, los efectos adversos de importancia clínica notificados más frecuentemente son vómitos, náuseas, prurito y retención urinaria.

Reacciones adversas relacionadas con la clasificación

Complicaciones neurológicas

Se han asociado con la anestesia regional, independientemente del anestésico local empleado, neuropatía y disfunción de la médula espinal (por ej. síndrome de la arteria espinal anterior, aracnoiditis, síndrome de cola de caballo) las cuales raramente pueden ocasionar secuelas permanentes.

Bloqueo espinal total

Puede darse un bloqueo espinal total si se administra accidentalmente una dosis epidural por vía intratecal.

Población pediátrica:

Se espera que la frecuencia, el tipo y la intensidad de las reacciones adversas en niños sea la misma que en adultos, excepto para la hipotensión, que se produce con menos frecuencia en niños (<1 de cada 10) y los vómitos, que se producen con mayor frecuencia en niños (>1 de cada 10).

En niños, puede ser difícil detectar los síntomas tempranos de toxicidad anestésica local, puesto que no son capaces de expresarlos verbalmente (ver también la sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

4.9. Sobredosis

Síntomas

Toxicidad sistémica aguda

Las relaciones de toxicidad sistémica afectan principalmente al sistema nervioso central (SNC) y al sistema cardiovascular. Dichas reacciones son producidas por una elevada concentración del anestésico local en sangre, que puede ser debido a una inyección intravascular (accidental), sobredosis o una absorción excepcionalmente rápida en zonas altamente vascularizadas (ver sección 4.4). Las reacciones sobre el SNC son similares para todos los anestésicos locales tipo amida, mientras que las relaciones cardiacas dependen más del fármaco, tanto cuantitativa como cualitativamente.

Las inyección intravascular accidental de anestésicos locales pueden provocar efectos tóxicos sistémicos inmediatos (desde en unos pocos segundos a algunos minutos). En caso de sobredosis, es posible que las concentraciones plasmáticas máximas no se alcancen hasta pasadas una o dos horas, dependiendo del lugar de inyección, pudiendo por tanto retrasarse la aparición de los signos de toxicidad.

Los signos iniciales de toxicidad del anestésico local pueden ser difíciles de detectar si el bloqueo se realiza durante una anestesia general.

Sistema nervioso central

La toxicidad del sistema nervioso central es una respuesta gradual con síntomas y signos de gravedad creciente. Inicialmente, se observan síntomas como alteraciones visuales o auditivas, entumecimiento perioral, vértigo, mareo, hormigueo y parestesia. La disartria, rigidez muscular y temblor son más graves y pueden preceder la aparición de convulsiones generalizadas. Estos signos no deben confundirse con una enfermedad neurológica subyacente. La pérdida de conciencia y las convulsiones tónico clónicas (gran mal) pueden aparecer después, lo que puede durar desde algunos segundos a varios minutos. Durante las convulsiones se presenta rápidamente hipoxia e hipercapnia durante las convulsiones debido al incremento de la actividad muscular, junto con la alteración que se produce en la respiración. En casos graves se puede producir incluso apnea. La acidosis respiratoria y metabólica aumenta y prolonga los efectos tóxicos de los anestésicos locales.

La recuperación sigue a la redistribución del fármaco anestésico local desde el sistema nervioso central y el consiguiente metabolismo y excreción. La recuperación puede ser rápida a menos que se hayan inyectado grandes cantidades del fármaco.

Toxicidad cardiovascular

La toxicidad cardiovascular indica una situación más grave. Pueden producirse hipotensión, bradicardia, arritmias e incluso paro cardiaco como resultado de altas concentraciones sistémicas de anestésicos locales. En voluntarios, la perfusión intravenosa de ropivacaína dio como resultado signos de depresión de la conductividad y contractilidad.

Los efectos tóxicos cardiovasculares están precedidos generalmente por signos de toxicidad en el sistema nervioso central, a menos que el paciente esté recibiendo un anestésico general o esté fuertemente sedado con medicamentos, tales como benzodiacepinas o barbitúricos.

Tratamiento

Deberán estar disponibles en cualquier momento los equipos y fármacos necesarios para la monitorización y reanimación de emergencia. Si aparecen signos de toxicidad sistémica aguda, se deberá interrumpir inmediatamente la administración del anestésico local y se deberán tratar rápidamente los síntomas del SNC (convulsiones, depresión del SNC) con una adecuada ventilación/res­piración asistida y la administración de medicamentos anticonvulsio­nantes.

Si se produjese un paro circulatorio, deberá realizarse inmediatamente una reanimación cardiopulmonar. Una oxigenación y ventilación óptimas, el mantenimiento de la circulación, así como el tratamiento de la acidosis, son de vital importancia..

Si se produce depresión cardiovascular (hipotensión, bradicardia) se deberá considerar untratamiento adecuado con fármacos vasopresores y/o agentes inotrópicos.

En caso de parada cardíaca, se para obtener respuesta puede ser necesario realizar maniobras de reanimación prolongadas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Anestésicos; Anestésicos locales; Amidas, código ATC: N01BB09

Ropivacaína es un anestésico local de tipo amida de acción prolongada con efectos tanto anestésicos como analgésicos. A dosis altas ropivacaína produce anestesia quirúrgica, mientras que a dosis bajas produce bloqueo sensorial acompañado de un bloqueo motor limitado y no progresivo.

El mecanismo es una reducción reversible de la permeabilidad de la membrana de la fibra nerviosa a los iones de sodio. En consecuencia, la velocidad de despolarización disminuye e incrementa el umbral necesario para producirse la excitación, dando como resultado un bloqueo local de los impulsos nerviosos.

La propiedad más característica de la ropivacaína es la prolongada duración de su acción. El inicio y la duración de la acción de la eficacia del anestésico local dependen del lugar de administración y de la dosis, pero no están influidas por la presencia de un agente vasoconstrictor (p.ej. adrenalina (epinefrina)). Para información más detallada del inicio y la duración de la acción de la ropivacaína, ver sección 4.2.

Voluntarios sanos expuestos a perfusiones intravenosas toleraron bien la ropivacaína a dosis bajas y con síntomas del SNC esperados a la dosis máxima tolerada. La experiencia clínica con este fármaco indica un buen margen de seguridad cuando se utiliza adecuadamente a las dosis recomendadas.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Ropivacaína tiene un centro quiral y está disponible en forma del enantiómero S-(-) puro. Es altamente liposoluble. Todos los metabolitos poseen un efecto anestésico local pero de una potencia considerablemente inferior y una duración más corta que ropivacaína.

Absorción

La concentración plasmática de ropivacaína depende de la dosis, la vía de administración y el grado de vascularización del lugar de la inyección. La ropivacaína, cuando se administra por vía intravenosa, sigue una farmacocinética lineal y la Cmax es proporcional a la dosis hasta 80 mg.

En adultos, ropivacaína muestra una absorción completa y bifásica desde el espacio epidural con vidas medias de las dos fases del orden de 14 min y 4 h. La absorción lenta es el factor limitante de la velocidad en la eliminación de ropivacaína, lo cual explica por qué la vida media de eliminación aparente es superior después de la administración epidural que después de la administración intravenosa.

Se ha observado un incremento en las concentraciones plasmáticas totales durante la perfusión contínua epidural e interescalénica, relacionado con un aumento postoperatorio de la glicoproteína ácida α1.

Las variaciones en la concentración de sustancia libre, es decir farmacológicamente activa, han sido mucho menores que en las de la concentración plasmática total.

Debido a que la ropivacaína presenta una tasa de extracción hepática de intermedia a baja, la duración de la eliminación debería depender de la concentración plasmática libre. Un aumento postoperatorio en la AAG disminuirá la fracción libre debido a un aumento de la unión a proteínas, lo que disminuirá el aclaramiento total y dará como resultado un aumento de las concentraciones plasmáticas totales, tal y como se ha observado en los estudios en pediatría y en adultos. El aclaramiento de ropivacaína libre no se ve alterado tal y como se demuestra por la estabilidad de las concentraciones libres, durante la perfusión postoperatoria. La concentración plasmática libre es la que se relaciona con los efectos farmacodinámicos sistémicos y la toxicidad.

Distribución

Ropivacaína tiene un aclaramiento plasmático total medio del orden de 440 ml/min, un aclaramiento renal de 1 ml/min, un volumen de distribución en la fase estacionaria de 47 litros y una semivida terminal de 1,8 h tras la administración intravenosa. Ropivacaína presenta un índice de extracción hepática intermedia de aproximadamente 0,4. A nivel plasmático, se une mayoritariamente a la glicoproteína ácida α1 con una fracción libre de aproximadamente el 6%.

Ropivacaína atraviesa fácilmente la barrera placentaria alcanzándose rápidamente el equilibrio con concentración libre. El grado de unión a proteínas plasmáticas en el feto es menor que en la madre, lo que resulta en unas concentraciones plasmáticas totales menores que en la madre.

Biotransformación y eliminación

Ropivacaína se metaboliza ampliamente, predominantemente mediante hidroxilación aromática. En total el 86% de la dosis se excreta por la orina tras la administración intravenosa, de la cual sólo un 1% se elimina como fármaco inalterado. El metabolito principal es 3-hidroxi-ropivacaína, del cual un 37% se excreta por la orina, principalmente en forma de compuesto conjugado. La excreción urinaria de 4-hidroxi-ropivacaína, el metabolito N-dealquilado y el 4-hidroxi-dealquilado corresponde a un 1 – 3%. La forma conjugada y no conjugada de 3-hidroxi-ropivacaína muestra concentraciones detectables solamente en plasma.

Se ha observado un patrón similar de metabolitos en niños mayores de 1 año de edad.

La alteración de la función renal tiene poca o nula influencia sobre la farmacocinética de ropivacaína. El aclaramiento renal del PPX está significativamente correlacionado con el aclaramiento de la creatinina. Una falta de correlación entre la exposición total, expresada como AUC, con el aclaramiento de la creatinina indica que el aclaramiento total del PPX incluye una eliminación no renal, además de excreción renal. Algunos pacientes con alteración de la función renal pueden mostrar una mayor exposición al PPX como resultado de un aclaramiento no renal bajo. Debido a la reducida toxicidad del PPX sobre el SNC, en comparación con ropivacaína, las consecuencias clínicas se consideran insignificantes en el tratamiento a corto plazo. No se han estudiado pacientes con nefropatía terminal en tratamiento con diálisis.

No existe evidencia de racemización in vivo de ropivacaína.

Pacientes de edad avanzada

En esta población el aclaramiento plasmático de ropivacaína está reducido y la semivida de eliminación prolongada. Por consiguiente, cuando se inyecte de forma continua, se deberá individualizar la dosis (eventualmente reducirse) para evitar la acumulación de ropivacaína.

Población pediátrica

La farmacocinética de ropivacaína se determinó en un análisis farmacocinético de población conjunto con los datos obtenidos en 192 niños de entre 0 y 12 años de edad. Hasta que se alcanza la madurez de la función hepática, tanto el aclaramiento de ropivacaína libre y el del PPX, como el volumen de distribución de ropivacaína libre, dependen del peso corporal y de la edad. Una vez alcanzada dicha madurez, dependen principalmente del peso corporal. Parece ser que la madurez en el aclaramiento de ropivacaína libre se completa a los 3 años de edad; la del PPX, al año de edad; y la del volumen de distribución de ropivacaína libre a los 2 años de edad. El volumen de distribución del PPX libre depende únicamente del peso corporal.

Debido a que el PPX presenta una mayor vida media y un aclaramiento menor, puede acumularse durante la perfusión epidural.

El aclaramiento de ropivacaína libre (Clu) en mayores de 6 meses ha alcanzado valores comprendidos dentro del intervalo observado en adultos. Los valores del aclaramiento total (CL) de ropivacaína recogidos en la tabla siguiente son los que no se ven modificados por el aumento postoperatorio de AAG.

a Mediana de peso corporal para la edad correspondiente tomada de la base de datos de la OMS.

b Aclaramiento de ropivacaína libre

c Volumen de distribución de ropivacaína libre

d Aclaramiento total de ropivacaína

e Semivida terminal de ropivacaína

f Semivida terminal de PPX

La media simulada de la concentración plasmática máxima libre (Cumax) después de un bloqueo caudal único tendió a ser superior en recién nacidos y el tiempo hasta la Cumax (tmax) disminuyó al aumentar la edad. La media simulada de las concentraciones plasmáticas libres al terminar una perfusión epidural continua de 72 h en recién nacidos, fue más elevada que en lactantes y niños (ver también sección 4.4).

a Concentración plasmática máxima libre

b Tiempo hasta la concentración plasmática máxima libre

c Concentración plasmática máxima libre observada y normalizada para la dosis

A los seis meses, el punto crítico para modificar la velocidad recomendada para la perfusión epidural continua, el aclaramiento de ropivacaína libre ha alcanzado el 34% y el PPX libre, el 71% de su valor maduro. La exposición sistémica es mayor en recién nacidos y también algo más elevada en lactantes entre 1 y 6 meses en comparación con niños mayores, lo cual se relaciona con la inmadurez de su función hepática. Sin embargo, esto se compensa parcialmente disminuyendo un 50% la velocidad recomendada para la perfusión continua en lactantes menores de 6 meses.

Las simulaciones basadas en la suma de las concentraciones plasmáticas libres de ropivacaína y PPX, basadas en los parámetros farmacocinéticos y sus variaciones en los análisis poblacionales, indican que para el bloqueo caudal único la dosis recomendada deberá multiplicarse por un factor de 2,7 en el grupo más joven y un factor de 7,4 en el grupo de 1–10 años de edad, para que el límite superior del intervalo de confianza al 90% alcanzara el umbral de toxicidad sistémica. Los factores correspondientes a la perfusión epidural continua son 1,8 y 3,8 respectiva­mente.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción y el desarrollo, aparte de los pueden esperarse en base a la acción farmacodinámica de dosis altas de ropivacaína (p.ej. signos sobre el SNC, entre los que se incluyen convulsiones, y cardiotoxicidad).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Cloruro sódico

Ácido clorhídrico al 0,36% (para el ajuste de pH)

Hidróxido de sodio al 0,4% (para el ajuste de pH)

Agua para preparaciones inyectables

6.2. Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3. Periodo de validez

30 meses

Periodo de validez tras la primera apertura:

Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura excluya el riesgo de contaminación microbiana, el producto se debe utilizar inmediatamente.

Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del usuario.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No congelar.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Ampollas de polietileno de baja densidad (PEBD) de 10 ml y 20 ml en envases de 20.

Las ampollas de PEBD están diseñadas especialmente para el ajuste con jeringas con cierre Luer y ajuste Luer.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación de este medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Para un solo uso.

El medicamento debe ser inspeccionado visualmente antes del uso.

Solo se debe utilizar si la solución es transparente e incolora y si el container y su cierre están intactos.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

B. Braun Melsungen AG

Carl-Braun-Strasse 1

34212 Melsungen, Alemania

Dirección postal:

34209 Melsungen, Alemania

Teléfono: +49/5661/71–0

Fax: +49/5661/71–4567

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

76694

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 29.10.12

Fecha de la última renovación: 21.11.13

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio 2018