Ficha técnica - SERC FLAS 24 MG COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Serc Flas 24 mg comprimidos bucodispersables EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Serc Flas 24 mg comprimidos bucodispersables EFG contiene 24 mg de betahistina dihidrocloruro que corresponden a 15,63 mg de betahistina.
Excipientes con efecto conocido:
Serc Flas 24 mg comprimidos bucodispersables EFG contiene 3,4 mg de aspartamo (E951) por comprimido.
Serc Flas 24 mg comprimidos bucodispersables EFG contiene 0,15 mg de sacarosa por comprimido.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido bucodispersable.
Un comprimido bucodispersable, redondo, plano, no ranurado, de color entre blanco y amarillento, sin recubrimiento, con borde biselado y sin inscripciones. El diámetro es de aproximadamente 9 mm; el peso del comprimido es de aproximadamente 200 mg.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Serc Flas 24 mg comprimidos bucodispersables está indicado en adultos, para el tratamiento sintomático del síndrome de Ménière y del vértigo vestibular.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Adultos:
La posología para adultos es de 24 mg una vez al día o de 48 mg divididos en dos dosis. La posología se ajusta para cada paciente individual, según la respuesta al tratamiento, con las directrices de posología recomendada:
Dosis inicial: 24 mg una vez al día
Dosis de mantenimiento: se establece en función de la respuesta del paciente, 24 mg o 48 mg.
Dosis diaria máxima: 24 mg dos veces al día (48 mg)
La mejora puede observarse, a veces, después de un par de semanas de tratamiento. A veces, los mejores resultados se obtienen después de algunos meses. Existen indicios de que el tratamiento desde la presentación de la enfermedad previene el avance de la enfermedad o la pérdida de la audición en etapas posteriores de la enfermedad.
Pacientes de edad avanzada
A pesar de que los datos de estudios clínicos en este grupo de pacientes son limitados, la amplia experiencia posterior a la comercialización sugiere que no es necesario un ajuste de dosis en esta población de pacientes.
Insuficiencia renal
No hay ensayos clínicos específicos disponibles en este grupo de pacientes, pero la experiencia posterior a la comercialización indica que no parece ser necesario realizar un ajuste de la dosis.
Insuficiencia hepática
No hay ensayos clínicos específicos disponibles en este grupo de pacientes, pero la experiencia posterior a la comercialización indica que no parece ser necesario realizar un ajuste de la dosis.
Población pediátrica
Aún no se ha establecido la seguridad ni la eficacia de betahistina en niños menores de 18 años. No se dispone de datos.
Forma de administración
Vía oral.
Los comprimidos deben colocarse sobre la lengua y se debe esperar a que se disuelvan antes de tragarlos con o sin agua.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Feocromocitoma.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe realizar un control estricto de los pacientes con asma bronquial o antecedentes de úlcera péptica durante el tratamiento.
Este medicamento contiene aspartamo E951, una fuente de fenilalanina. Esta puede ser dañina para las personas con fenilcetonuria.
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con problemas poco frecuentes de intolerancia hereditaria a fructosa, problemas de absorción de glucosa o galactosa o deficiencia de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacciones in vivo. A partir de los datos in vitro no se espera inhibición in vivo en enzimas del citocromo P450.
Los datos in vitro indican una inhibición del metabolismo de betahistina por fármacos que inhiben la monoamina oxidasa (MAO), incluida la MAO subtipo B (p. ej., selegilina). Se recomienda precaución al utilizar betahistina e inhibidores de la MAO (incluidos los selectivos de MAOB) de forma conjunta.
Dado que betahistina es un análogo de la histamina, la interacción de betahistina con los antihistamínicos puede, en teoría, afectar a la eficacia de uno de esos fármacos.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos adecuados sobre el uso de betahistina en mujeres embarazadas.
Los estudios realizados en animales son insuficientes con respecto a los efectos en el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto y el desarrollo posnatal. Se desconoce el riesgo potencial para humanos. Las mujeres durante el embarazo no deben tomar betahistina a menos que sea claramente necesario.
Lactancia
No se conoce si betahistina se elimina en la leche humana.
No hay estudios en animales sobre la excreción de betahistina en la leche. La importancia del fármaco para la madre debe sopesarse con los beneficios de la lactancia y los posibles riesgos para el niño.
Fertilidad
No hay datos adecuados sobre fertilidad para betahistina
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Betahistina está indicada para el síndrome de Ménière, definido por la tríada de síntomas centrales como vértigo, pérdida de audición, acúfenos y para el tratamiento sintomático del vértigo vestibular. Ambas enfermedades pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
En estudios clínicos específicamente diseñados para investigar la capacidad de conducir y utilizar máquinas, la influencia de betahistina es nula o insignificante.
4.8. Reacciones adversas
Se han experimentado las siguientes reacciones adversas con las frecuencias indicadas a continuación en pacientes tratados con betahistina en ensayos clínicos controlados por placebo [Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000)].
Además de las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos, se han notificado espontáneamente reacciones adversas durante el uso poscomercialización y en la documentación científica. Una frecuencia no puede calcularse a partir de los datos disponibles y, por lo tanto, se clasifica como “Frecuencia no conocida”.
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida: Reacciones de hipersensibilidad, p. ej., anafilaxis
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Dolor de cabeza
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Náuseas y dispepsia
Frecuencia no conocida: Síntomas gástricos leves (p. ej., vómitos, dolor gastrointestinal, distensión abdominal e inflamación). Normalmente pueden abordarse al tomar la dosis durante las comidas o al reducir la dosis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuencia no conocida: Reacciones de hipersensibilidad cutánea y subcutánea; especialmente, edema angioneurótico, urticaria, erupción y prurito.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
Se han notificado pocos casos de sobredosis. Algunos pacientes experimentaron síntomas de leves a moderados con dosis de hasta 640 mg (p. ej., náuseas, somnolencia, dolor abdominal).
Se observaron complicaciones más graves (p. ej., convulsiones, complicaciones cardíacas o pulmonares) en casos de sobredosis intencional de betahistina, especialmente junto con sobredosis de otros fármacos. El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas de soporte estándar.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros fármacos para el sistema nervioso, preparaciones antivértigo. Código ATC: N07CA01.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de betahistina solo se conoce parcialmente. Hay varias hipótesis plausibles que cuentan con el respaldo de datos de estudios en animales y humanos:
- Betahistina afecta al sistema histaminérgico:
Betahistina actúa tanto como agonista parcial del receptor de histamina H1 y como antagonista del receptor de histamina H3también en el tejido neuronal y tiene actividad insignificante de receptor de H2. Betahistina aumenta el recambio y la liberación de histamina al bloquear los receptores H3 presinápticos e inducir el descenso del receptor H3.
- Betahistina puede aumentar el flujo sanguíneo a la región coclear y a todo el cerebro:
Las pruebas farmacológicas en animales han demostrado que la circulación de la sangre en la estría vascular del oído interno mejora, probablemente mediante una relajación de los esfínteres precapilares de la microcirculación del oído interno. También se ha demostrado que betahistina aumenta el flujo de sangre cerebral en humanos.
- Betahistina facilita la compensación vestibular:
Betahistina acelera la recuperación vestibular después de una neurectomía unilateral en animales, al fomentar y facilitar la compensación vestibular central; este efecto caracterizado por un aumento del recambio y la liberación de histamina, está mediado por el antagonismo del receptor H3. En sujetos humanos, el tiempo de recuperación después de una neurectomía vestibular también se redujo con el tratamiento con betahistina.
- Betahistina altera la activación neuronal en los núcleos vestibulares:
También se observó que betahistina tiene un efecto inhibidor que depende de la dosis en la generación de picos de neuronas en los núcleos vestibulares lateral y medial.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia de betahistina se demostró en estudios en pacientes con vértigo vestibular y con enfermedad de Ménière y también a partir de mejoras en la gravedad y la frecuencia de los ataques de vértigo.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Betahistina administrada por vía oral se absorbe de manera fácil y casi completa desde todas las partes del tubo digestivo. Después de la absorción, el fármaco se metaboliza rápida y casi completamente en ácido 2piridilacético (2PAA). Se calcula que la biodisponibilidad absoluta de betahistina, dosificada como comprimido de liberación inmediata o como comprimido bucodispersable, es de alrededor del 1% debido a su metabolismo de primer paso muy alto. Los niveles plasmáticos de betahistina son muy bajos. Por lo tanto, la mayoría de los análisis farmacocinéticos se basan en las mediciones de 2PAA en plasma y orina. En un estudio que empleó un método bioanalítico sensible, se demostró que las concentraciones plasmáticas de la betahistina original alcanzan el máximo dentro de un período de una hora tras la administración.
Después de la ingesta de alimentos, utilizando una formulación de liberación modificada, el valor de Cmáx es inferior en comparación con las condiciones de ayunas. Sin embargo, la absorción total de betahistina es similar en ambas condiciones, lo que indica que la ingesta de alimentos solo ralentiza la absorción de betahistina.
Distribución
El porcentaje de betahistina que se une a las proteínas plasmáticas de la sangre es inferior al 5%.
Biotransformación
Tras la absorción, betahistina se metaboliza rápida y casi completamente en 2PAA (que no presenta actividad farmacológica) por enzimas MAO.
Tras la administración oral de betahistina, la concentración plasmática (y en orina) de 2PAA alcanza su nivel máximo 1 hora después de la toma y disminuye con una semivida de aproximadamente 3,5 horas.
Eliminación
El 2PAA se elimina fácilmente en la orina. En el intervalo de dosis entre 8 y 48 mg, aproximadamente el 85% de la dosis original se recupera en la orina. La eliminación renal o fecal de betahistina es de menor importancia.
Linealidad
Los índices de recuperación son constantes en el intervalo de dosis oral de 848 mg, lo que indica que la farmacocinética de betahistina es lineal y sugiere que la vía metabólica implicada no se satura.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad crónica
Se observaron efectos adversos en el sistema nervioso en perros y babuinos después de la administración intravenosa de dosis de 120 mg/kg y superiores.
Se llevaron a cabo estudios sobre la toxicidad oral crónica de betahistina dihidrocloruro en ratas durante un período de 18 meses y, en perros, durante 6 meses. Las dosis de 500 mg/kg en ratas y de 25 mg/kg en perros se toleraron sin cambios en los parámetros clínicos químicos y hematológicos. No hay hallazgos histológicos relacionados con el tratamiento a esas dosis. Tras aumentar la dosis a 300 mg/kg, los perros presentaron vómitos. En un estudio de investigación con betahistina en ratas durante 6 meses con dosis de 39 mg/kg y superiores, se notificó hiperemia en algunos tejidos en la bibliografía. Los datos presentados en la publicación son limitados. Por lo tanto, el impacto del hallazgo de este estudio no está claro.
Potencial mutagénico y carcinogénico
Betahistina no tiene potencial mutagénico.
No se llevaron a cabo estudios especiales de carcinogenicidad con betahistina dihidrocloruro. Sin embargo, en los estudios de toxicidad crónica de 18 meses en ratas no se encontraron indicadores de tumores, neoplasias ni hiperplasias en los estudios histológicos. Por lo tanto, betahistina dihidrocloruro en dosis de hasta 500 mg/kg no mostró ninguna evidencia de potencial carcinogénico en este estudio limitado de 18 meses.
Toxicidad para la función reproductora
Se dispone de datos limitados para betahistina sobre la función reproductora. En un estudio de una generación en ratas, una dosis por vía oral de 250 mg/kg/día de betahistina no tuvo efectos adversos en la fertilidad de machos y hembras, la implantación de fetos, el parto y la viabilidad de las crías durante la lactancia. No se advirtieron anomalías en las ratas destetadas. En las hembras de conejo preñadas tratadas por vía oral con 10 o 100 mg/kg de betahistina, no se observaron efectos adversos en las implantaciones, la vitalidad ni el peso de los fetos ni se observaron anomalías en el esqueleto ni en el tejido blando. A partir de estos estudios puede concluirse que betahistina no tiene efectos detectables en los parámetros reproductivos relevantes en ratas y en conejos en los estudios descritos. Betahistina no es teratógena. Sin embargo, debido al carácter de investigación de los estudios, no se pudo excluir completamente el riesgo.
Tolerancia local
No se observó que el comprimido bucodispersable produjera irritación ni anomalías en la cavidad oral en una prueba de tolerancia local de 14 días en hámsteres.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
celulosa, microcristalina
crospovidona (tipo A)
ácido cítrico anhidro
sílice, coloidal anhidra
talco
aspartamo (E951)
acesulfamo potásico (E950)
esencia de menta
saborizante artificial
sacarosa
aspartamo (E951)
acesulfamo potásico (E950)
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
3 años
6.4. Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Serc Flas 24 mg comprimidos bucodispersables EFG se suministra en envases de 20, 30, 50, 60 o 100 comprimidos, envasados en blísteres de poliamida/aluminio/PVC y lámina de aluminio de sellado.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del producto no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Neuraxpharm Spain S.L.U.
Av. Barcelona, 69
08970 Sant Joan Despí
Barcelona
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Julio 2019
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
10/2020
La información detallada de este medicamento está disponible en la pagina web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)