SOLIFENACINA CINFA 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG - Ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Solifenacina cinfa 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Solifenacina cinfa 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Solifenacina cinfa 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG:

Cada comprimido contiene 5 mg de succinato de solifenacina (equivalentes a 3,8 mg de solifenacina).

Solifenacina cinfa 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG:

Cada comprimido contiene 10 mg de succinato de solifenacina (equivalentes a 7,5 mg de solifenacina).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimidos).

solifenacina cinfa 5 mg:

• comprimido rugoso, cilíndrico, biconvexo, amarillo pálido, sin ranura y con el logo “S5” en una de las caras y 6,00 mm (± 5%) de diámetro.

solifenacina cinfa 10 mg:

• comprimido rugoso, cilíndrico, biconvexo, rosa pálido, sin ranura y con el logo “S1” en una de las caras y 8,00 mm (± 5%) de diámetro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o aumento de la frecuencia urinaria y la urgenciaque puede producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

4.2. Posología y forma de administración

Posología

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

La dosis recomendada es de 5 mg de succinato de solifenacina una vez al día. En caso necesario, sepuede aumentar la dosis a 10 mg de succinato de solifenacina una vez al día.

Población pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de succinato de solifenacina en niños. Portanto, succinato de solifenacina no se debe utilizar en niños.

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada(acla­ramiento de creatinina > 30 ml/min). Los pacientes con insuficiencia renal grave(aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min) deben tratarse con precaución y no deben recibir más de5 mg una vez al día (ver sección 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepática

No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Los pacientes coninsuficiencia hepática moderada (Puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) deben ser tratados conprecaución y no deben recibir más de 5 mg una vez al día (ver sección 5.2).

Pacientes en tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4

La dosis máxima de succinato de solifenacina deberá limitarse a 5 mg cuando se administre simultáneamentecon ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros potentes inhibidores del CYP3A4 por ejemplo ritonavir,nel­finavir, itraconazol (ver sección 4.5)

Forma de administración

Solifenacina cinfa se debe tomar por vía oral y debe tragarse entero con líquidos. Puede tomarse con o sinalimentos.

4.3. Contraindicaciones

Solifenacina está contraindicada en pacientes con retención urinaria, trastornos gastrointesti­nalesgraves (incluyendo megacolon tóxico), miastenia gravis o glaucoma de ángulo estrecho y enpacientes que presentan riesgo de estas patologías.

• Pacientes hipersensibles al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Pacientes sometidos a hemodiálisis (ver sección 5.2).
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).
• Pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada en tratamientosi­multáneo con un inhibidor potente de CYP3A4, por ejemplo, ketoconazol (ver sección4.5).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de iniciar el tratamiento con solifenacina deben ser valoradas otras causas de micciónfrecuente (insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). Si se presenta una infección del tractourinario, se debe iniciar el tratamiento antibacteriano apropiado.

Solifenacina debe usarse con precaución en pacientes con:

• obstrucción clínicamente significativa de la salida vesical con riesgo de retención urinaria.
• trastornos obstructivos gastrointestinales.
• riesgo de motilidad gastrointestinal disminuida.
• insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min; ver sección 4.2 y 5.2), ylas dosis no deben exceder de 5 mg en estos pacientes.
• insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9; ver sección 4.2 y5.2), y las dosis no deben exceder de 5 mg en estos pacientes.
• uso concomitante de un inhibidor potente de la CYP3A4, por ejemplo ketoconazol (ver 4.2 y 4.5).
• hernia de hiato/reflujo gastro-esofágico y/o que estén en tratamiento confármacos (como bifosfonatos) que puedan causar o empeorar la esofagitis.
• neuropatía autonómica.

Se han observado casos de prolongación del intervalo QT y de Torsades de Pointes en pacientes confactores de riesgo, tales como síndrome de QT largo preexistente e hipopotasemia.

Todavía no se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes con hiperactividad del detrusorpor causa neurógenica.

Se ha notificado angioedema con obstrucción de vías respiratorias en algunos pacientes tratados consuccinato de solifenacina. Si aparece angioedema, se debe interrumpir el tratamiento con succinato desolifenacina y se debe instaurar la terapia adecuada y/o las medidas adecuadas.

Se ha notificado reacción anafiláctica en algunos pacientes tratados con succinato desolifenacina. En pacientes que desarrollan reacciones anafilácticas, se debe interrumpir eltratamiento con succinato de solifenacina y se debe instaurar la terapia adecuada y/o lasmedidas adecuadas.

El máximo efecto de solifenacina puede alcanzarse a partir de las 4 semanas de tratamiento.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacológicas

La medicación concomitante con otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas puede darlugar a efectos terapéuticos y efectos adversos más pronunciados. Debe dejarse un intervalo deaproximadamente una semana después de interrumpir el tratamiento con solifenacina antes decomenzar con otro tratamiento anticolinérgico. El efecto terapéutico de solifenacina puede versereducido por la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos.

La solifenacina puede reducir el efecto de los medicamentos que estimulan la motilidad del tubodigestivo, como metoclopramida y cisaprida.

Interacciones farmacocinéticas

Estudios in vitro han demostrado que a concentraciones terapéuticas, solifenacina no inhibe lasenzimas CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 derivadas de microsomas hepáticos humanos. Portanto, es improbable que solifenacina altere el aclaramiento de los medicamentos metabolizadospor dichas enzimas CYP.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de solifenacina

Solifenacina es metabolizada por el CYP3A4. La administración simultánea de ketoconazol (200mg/día), un potente inhibidor del CYP3A4, duplicó el AUC de solifenacina mientras que laadministración de ketoconazol a dosis de 400 mg/día triplicó el AUC de solifenacina. Por tanto, ladosis máxima de solifenacina deberá limitarse a 5 mg, cuando se administre simultáneamente conketoconazol o con dosis terapéuticas de otros potentes inhibidores del CYP3A4 (como ritonavir,nel­finavir, itraconazol) (ver sección 4.2).

El tratamiento simultáneo de solifenacina y un inhibidor potente de CYP3A4 está contraindicadoen pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada.

No se han estudiado los efectos de la inducción enzimática sobre la farmacocinética de lasolifenacina y sus metabolitos ni el efecto de los sustratos con elevada afinidad por el CYP3A4sobre la exposición de solifenacina. Dado que la solifenacina es metabolizada por el CYP3A4, sonposibles las interacciones farmacocinéticas con otros sustratos con elevada afinidad por el CYP3A4(Ej: verapamilo, diltiazem) e inductores del CYP3A4 (Ej: rifampicina, fenitoina, carbamazepina).

Efecto de solifenacina sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Anticonceptivos orales

La administración de solifenacina no mostró interacción farmacocinética de solifenacina con losanticonceptivos orales de combinación (etinilestradi­ol/levonorges­trel).

Warfarina

La administración de solifenacina no alteró la farmacocinética de R-warfarina ni de S-warfarina nisu efecto sobre el tiempo de protrombina.

Digoxina

La administración de solifenacina no mostró efectos sobre la farmacocinética de digoxina.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se dispone de datos clínicos sobre mujeres que se hayan quedado embarazadas en tratamientocon solifenacina. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos sobre la fertilidad,el desarrollo embrional/fetal ó el parto (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial enhumanos. Por tanto, debería prestarse atención en la prescripción a mujeres embarazadas.

Lactancia

No se dispone de datos sobre la excreción de solifenacina en la leche materna. En ratones, lasolifenacina y/o sus metabolitos se excretaron en la leche y dieron lugar a un insuficientede­sarrollo dosis dependiente de los ratones neonatos (ver sección 5.3). Por consiguiente, debeevitarse el uso de solifenacina durante la lactancia..

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Dado que solifenacina, al igual de otros anticolinérgicos puede provocar visión borrosa, y de formapoco frecuente, somnolencia y fatiga (ver sección 4.8. Reacciones adversas), la capacidad paraconducir y utilizar máquinas puede verse afectada negativamente.

4.8. Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Debido al efecto farmacológico de solifenacina, puede provocar efectos adversos anticolinérgicos(en general) de intensidad leve o moderada. La frecuencia de los efectos adversos anticolinérgi­cosestá relacionada con la dosis.

La reacción adversa comunicada con mayor frecuencia con solifenacina fue sequedad de boca. Seprodujo en un 11% de los pacientes tratados con 5 mg una vez al día, en un 22% de los pacientestratados con 10 mg una vez al día y en un 4% de los pacientes tratados con placebo. La intensidadde sequedad de boca fue generalmente leve y solo ocasionalmente dio lugar a la interrupción deltratamiento. En general, el cumplimiento terapéutico fue muy elevado (aproximadamente el 99%) y aproximadamente un 90% de los pacientes tratados con solifenacina completaron todo el periodo de estudio de 12 semanas de tratamiento.

Lista tabulada de reacciones adversas

*observados a partir de la comercialización

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permiteuna supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales­sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilanciade Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es

4.9. Sobredosis

Síntomas

La sobredosis con succinato de solifenacina puede producir potencialmente efectos anticolinérgi­cosgraves. La dosis más alta de succinato de solifenacina administrada accidentalmente a un únicopaciente fue de 280 mg durante un periodo de 5 horas, produciendo cambios en el estado mentalque no requirieron hospitalización.

Tratamiento

En caso de sobredosis con succinato de solifenacina el paciente debe ser tratado con carbón activo.El lavado gástrico es útil si se realiza dentro de la hora siguiente, pero no debe inducirse el vómito.Como ocurre con otros anticolinérgicos, los síntomas pueden tratarse de la siguiente manera:

• Efectos anticolinérgicos centrales graves como alucinaciones o excitación pronunciada:debe tratarse con fisostigmina o carbacol.
• Convulsiones o excitación pronunciada: debe tratarse con benzodiacepinas.
• Insuficiencia respiratoria: debe tratarse con respiración artificial.
• Taquicardia: debe tratarse con betabloqueantes.
• Retención urinaria: debe tratarse con sondaje.
• Midriasis: debe tratarse con un colirio de pilocarpina y/o colocando al paciente en unahabitación oscura.

Al igual que con otros antimuscarínicos, en caso de sobredosis, se debe prestar atención específicaa pacientes con riesgo conocido de prolongación del intervalo QT (es decir, hipokalemia,bra­dicardia y administración concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QT) yenfermedades cardiacas relevantes preexistentes (como isquemia miocárdica, arritmia,insu­ficiencia cardiaca congestiva).

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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiespasmódicos urinarios, código ATC: G04B D08.

Mecanismo de acción

Solifenacina es un antagonista competitivo específico del receptor colinérgico.

La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina contrae el músculo liso detrusor mediante los receptores muscarínicos, de los cuales, el subtipo M3 está implicado de forma predominante. Los estudios farmacológicos in vitro e in vivo indican que la solifenacina es un inhibidor competitivo de los receptores muscarínicos subtipo M3. Además, la solifenacina ha demostrado ser un antagonista específico de los receptores muscarínicos mostrando baja o ninguna afinidad por otros diversos receptores y por los canales iónicos analizados.

Efectos farmacodinámicos

El tratamiento con solifenacina administrado en dosis de 5 mg y 10 mg al día se estudió en variosensayos clínicos doble ciego, aleatorizados y controlados, realizados en hombres y mujeres convejiga hiperactiva. Como se muestra en la tabla siguiente, tanto las dosis de 5 mg como las de 10mg de solifenacina produjeron mejorías estadísticamente significativas en los parámetros primarios y secundarios en comparación con placebo. Se observó eficacia a partir de la primera semana trascomenzar con el tratamiento, estabilizándose durante un periodo de 12 semanas. Un estudio abiertoa largo plazo demostró que la eficacia se mantenía durante al menos 12 meses. Después de 12semanas de tratamiento aproximadamente un 50% de los pacientes que padecían incontinenciaantes del tratamiento, dejaron de padecerla y, además, un 35% de los pacientes alcanzó unafrecuencia de micción de menos de 8 micciones por día. El tratamiento de los síntomas de vejigahiperactiva además produce un efecto beneficioso sobre varias medidas de calidad de vida, como lapercepción de salud general, impacto de la incontinencia, limitaciones de funciones, limitacionesfí­sicas, limitaciones sociales, emociones, intensidad de los síntomas, medidas de gravedad ysueño/energía.

Resultados (datos agrupados) de cuatro estudios controlados fase III con una duración detratamiento de 12 semanas

Nota: En 4 de los estudios fundamentales, se usó solifenacina 10 mg y placebo. En 2 de los 4estudios se empleó además solifenacina 5 mg y en uno de estos estudios incluyótolterodina 2 mg dos veces/día. No todos los parámetros ni grupos de tratamiento seevaluaron en cada estudio individual. Por tanto, las cifras de pacientes que se indicanpueden presentar desviaciones por parámetro y grupo de tratamiento.

* Valor de p para la comparación por parejas frente a placebo.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Después de tomar solifenacina comprimidos, las concentraciones plasmáticas máximas de solifenacina (Cmáx) se alcanzan después de 3 a 8 horas. El tmáx es independiente de la dosis. La Cmáx y el área bajo la curva (AUC) aumentan en proporción a la dosis entre 5 y 40 mg. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90%.

La ingesta de alimentos no afecta a la Cmáx ni al AUC de solifenacina.

Distribución

El volumen de distribución aparente de solifenacina tras la administración intravenosa esaproximadamente 600 litros. Solifenacina se une en gran medida (aproximadamente un 98%) aproteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida ?1.

Biotransformación

Solifenacina es ampliamente metabolizada por el hígado, principalmente por el citocromo P4503A4 (CYP3A4). No obstante, existen vías metabólicas alternativas que pueden contribuir almetabolismo de solifenacina. El aclaramiento sistémico de solifenacina es de alrededor de 9,5 l/h yla semivida terminal es de 45–68 horas. Después de la dosificación oral, se ha identificado en elplasma un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxi solifenacina) y tres inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R- hidroxi-N-óxido de solifenacina), además de la solifenacina.

Eliminación

Después de una administración única de 10 mg de solifenacina [marcada con C14],aproxima­damente el 70% de la radiactividad se detectó en orina y un 23% en heces durante 26días. En orina, aproximadamente un 11% de la radiactividad se recuperó como sustancia activainalterada; alrededor de un 18% como el metabolito N-óxido, 9% como el metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y 8% como el metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

Linealidad/No linealidad

La farmacocinética es lineal en el intervalo de dosis terapéutica.

Otras poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No se precisa ajuste de la dosificación en función de la edad del paciente. Los estudios en pacientes de edad avanzada han demostrado que la exposición a solifenacina, expresada como el AUC, después de la administración de succinato de solifenacina (5 mg y 10 mg una vez al día) fue similar en sujetos de edad avanzada sanos (edades entre 65 y 80 años) y en sujetos jóvenes sanos (edad inferior a 55 años). La velocidad media de la absorción expresada como tmáx fue ligeramente más lenta en los pacientes de edad avanzada y la semivida terminal fue aproximadamente un 20% más larga en los pacientes de edad avanzada. Estas diferencias no se consideraron clínicamente significativas.

No se ha establecido la farmacocinética de solifenacina en niños ni adolescentes.

Sexo

La farmacocinética de solifenacina no está influenciada por el sexo.

Raza

La farmacocinética de solifenacina no está influenciada por la raza.

Insuficiencia renal

El AUC y la Cmáx de solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, no fue significativamente diferente de la observada en voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min) la exposición a solifenacina fue significativamente mayor que en los controles con incrementos de aproximadamente un 30% en la Cmáx, de más del 100% en el AUC y de más del 60% en el t½. Se observó una relación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento de solifenacina. No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) la Cmáx no sevio afectada, el AUC aumentó un 60% y el t½ se duplicó. No se ha estudiado la farmacocinética desolifenacina en pacientes con insuficiencia hepática grave.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos segúnlos estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas,fer­tilidad, desarrollo embriofetal, genotoxicidad y potencial carcinogénico. En los estudios dedesarrollo pre- y postnatal en ratones, el tratamiento con solifenacina de la madre durante lalactancia causó un índice de supervivencia postpartum inferior y dosis-dependiente, disminucióndel peso de las crías y desarrollo físico más lento a niveles clínicamente relevantes. Se observó unaumento de la mortalidad dosis dependiente en ratones jóvenes, sin signos clínicos anteriores, quecomenzaron a tratarse el día 10 o el día 21 de vida, con dosis que suponen un efecto farmacológico.La mortalidad en los dos grupos de ratones jóvenes fue más elevada que en los ratones adultos. Laexposición plasmática en los ratones jóvenes que comenzaron a tratarse el día 10 de vida fuesuperior a la de los ratones adultos; la exposición sistémica desde el día 21 de vida en adelante fuecomparable a la de los ratones adultos. Se desconocen las implicaciones clínicas del aumento de lamortalidad en ratones jóvenes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Povidona

Almidón de maíz

Carboximetilalmidón sódico de patata tipo A

Hidrogenofosfato de calcio anhidro

Estearato de magnesio

Recubrimiento del comprimido:

Opadry blanco (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dioxido de titanio, macrogol y talco)

Oxido de hierro amarillo (E172) (en solifenacina 5 mg)

Oxido de hierro rojo (E172) (en solifenacina 10 mg)

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

24 meses

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30 ºC

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Los comprimidos se envasan en blísteres de Aluminio/Aluminio.

Envases de30 comprimidos.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Cinfa, S.A.

Carretera Olaz-Chipi, 10.Polígono Industrial Areta

31620 Huarte (Navarra)-España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Abril 2018

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Abril 2018