Ficha técnica - TAMSULOSINA AUROVITAS 0,4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Tamsulosina Aurovitas 0,4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 0,4 mg de hidrocloruro de tamsulosina.
Excipiente con efecto conocido: cada comprimido contiene 10 mg de lactosa (como monohidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido de liberación prolongada.
Comprimidos recubiertos con película de color amarillo, redondos (9,1 mm de diámetro), biconvexos, con las marcas “T” arriba y “0 4” abajo en una cara y lisos por la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Síntomas del tracto urinario inferior (STUI) asociados a hiperplasia benigna de próstata (HBP).
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Vía oral.
Un comprimido diario.
Tamsulosina se puede tomar con independencia de las comidas.
El comprimido se debe tragar entero y no se debe triturar ni masticar, ya que esto interfiere en la liberación prolongada del principio activo.
En pacientes con insuficiencia renal no está justificado un ajuste de la dosis.
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada no está justificado un ajuste de la dosis (ver también sección 4.3, Contraindicaciones).
Población pediátrica
No hay ninguna indicación relevante para el uso de tamsulosina en niños.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de tamsulosina en niños <18 años. Los datos disponibles actualmente se describen en la sección 5.1.
4.3. Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a hidrocloruro de tamsulosina, incluyendo angioedema producido por fármacos, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Antecedentes de hipotensión ortostática.
• Insuficiencia hepática grave.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Al igual que con otros antagonistas de los receptores adrenérgicos α1, en casos individuales, se puede producir una disminución de la presión arterial durante el tratamiento con tamsulosina, a consecuencia de lo cual, raramente, podría producirse un síncope. Ante los primeros síntomas de hipotensión ortostática (mareo, sensación de debilidad), el paciente debe sentarse o tumbarse hasta que desaparezcan.
Antes de iniciar el tratamiento con tamsulosina, el paciente debe ser sometido a examen médico para excluir la presencia de otras patologías que puedan originar los mismos síntomas que la hiperplasia benigna de próstata.
Antes del tratamiento y posteriormente, a intervalos regulares, se debe proceder a la exploración por tacto rectal y, en caso de necesidad, a la determinación del antígeno específico prostático (PSA).
El tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml/min) debe ser abordado con precaución, ya que estos pacientes no han sido estudiados.
En algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con hidrocloruro de tamsulosina, se ha observado, durante la cirugía de cataratas y de glaucoma, el “Síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio” (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña). IFIS puede aumentar el riesgo de complicaciones oculares durante y tras la operación.
La interrupción del tratamiento con hidrocloruro de tamsulosina 1–2 semanas antes de la intervención de cataratas o de glaucoma se considera de ayuda de manera anecdótica, pero no se ha establecido el beneficio de la interrupción del tratamiento. También se han notificado casos de IFIS en pacientes que habían interrumpido tamsulosina durante un periodo prolongado antes de la cirugía.
No se recomienda el inicio del tratamiento con hidrocloruro de tamsulosina en pacientes que tengan programada una cirugía de cataratas o de glaucoma. Durante la evaluación preoperatoria, los cirujanos y los equipos de oftalmólogos deben considerar si los pacientes programados para someterse a cirugía de cataratas o de glaucoma están siendo o han sido tratados con tamsulosina para asegurar que se tomarán las medidas adecuadas para controlar el IFIS durante la cirugía.
Hidrocloruro de tamsulosina no se debe administrar en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4 en pacientes con el fenotipo metabolizador lento del CYP2D6.
Hidrocloruro de tamsulosina se debe utilizar con precaución en combinación con inhibidores potentes y moderados del CYP3A4 (ver sección 4.5).
Es posible que se observen restos del comprimido en las heces.
Tamsulosina Aurovitas contiene lactosa
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacción se han realizado sólo en adultos.
No se han descrito interacciones en la administración simultánea de hidrocloruro de tamsulosina con atenolol, enalapril o teofilina.
La administración concomitante de cimetidina da lugar a una elevación de los niveles en plasma de tamsulosina, mientras que furosemida ocasiona un descenso, pero no es preciso ajustar la posología dado que los niveles se mantienen dentro de los límites normales.
In vitro, la fracción libre de tamsulosina en plasma humano no se ve modificada por diazepam, propranolol, triclormetiazida, clormadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, simvastatina ni warfarina. Tampoco tamsulosina modifica las fracciones libres de diazepam, propranolol, triclormetiazida ni clormadinona. Sin embargo, diclofenaco y warfarina pueden aumentar la velocidad de eliminación de tamsulosina.
La administración concomitante de hidrocloruro de tamsulosina con inhibidores potentes del CYP3A4 puede producir un aumento de la exposición a hidrocloruro de tamsulosina. La administración concomitante de ketoconazol (un conocido inhibidor potente del CYP3A4) provocó un aumento del AUC y la Cmax de hidrocloruro de tamsulosina por un factor de 2,8 y 2,2, respectivamente. Hidrocloruro de tamsulosina no se debe administrar en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4 en pacientes con fenotipo metabolizador pobre del CYP2D6.
Hidrocloruro de tamsulosina se debe utilizar con precaución en combinación con inhibidores potentes y moderados del CYP3A4.
La administración concomitante de hidrocloruro de tamsulosina con paroxetina, un inhibidor potente del CYP2D6, provocó que la Cmax y el AUC de tamsulosina aumentasen en un factor de 1,3 y 1,6, respectivamente, pero estos aumentos no se consideran clínicamente relevantes.
La administración simultánea de otros antagonistas de los receptores adrenérgicos α1 puede dar lugar a efectos hipotensores.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Tamsulosina no está indicada para su uso en mujeres.
En los estudios clínicos a corto y a largo plazo con tamsulosina se han observado alteraciones de la eyaculación. En la fase post-autorización se han notificado acontecimientos de alteración de la eyaculación, eyaculación retrógrada e incapacidad para eyacular.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, los pacientes deben ser conscientes de la posibilidad de aparición de mareo.
4.8. Reacciones adversas
| Sistema de clasificación de órganos | Frecuentes (>1/100, <1/10) | Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100) | Raros (>1/10.000, <1/1.000) | Muy raros (<1/10.000) | Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
| Trastornos del sistema nervioso | Mareo (1,3%) | Cefalea | Síncope | ||
| Trastornos oculares | Visión borrosa*, alteraciones visuales* | ||||
| Trastornos cardiacos | Palpitaciones | ||||
| Trastornos vasculares | Hipotensión ortostática | ||||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Rinitis | Epistaxis* | |||
| Trastornos gastrointestinales | Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos | Sequedad de boca* | |||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Erupción, prurito, urticaria | Angioedema | Síndrome de Stevens-Johnson | Eritema multiforme*, dermatitis exfoliativa* | |
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Trastorno de la eyaculación, eyaculación retrógrada, fallo de la eyaculación | Priapismo | |||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Astenia |
*Observados en la postcomercialización
Durante el seguimiento de farmacovigilancia postcomercialización, se ha asociado la terapia con tamsulosina a una situación de pupila pequeña durante la cirugía de cataratas y de glaucoma, conocida como Síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio (IFIS) (ver también sección 4.4).
Experiencia postcomercialización: Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, se han notificado fibrilación auricular, arritmia, taquicardia y disnea asociados con el uso de tamsulosina. Debido a que estos eventos se han notificado espontáneamente a partir de la experiencia postcomercialización en todo el mundo, la frecuencia de estos eventos y el papel de tamsulosina en su causalidad no se pueden determinar con fiabilidad.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
Síntomas
La sobredosis con hidrocloruro de tamsulosina puede potencialmente derivar en efectos hipotensores graves. Se han observado efectos hipotensores graves a diferentes niveles de sobredosis.
Tratamiento
En caso de producirse hipotensión aguda después de una sobredosis, se debe proporcionar soporte cardiovascular. La presión arterial y la frecuencia cardiaca se normalizan cuando el paciente adopta una posición en decúbito. En caso de que con esta medida no se consiga el efecto deseado, se puede recurrir a la administración de expansores del plasma y vasopresores cuando sea necesario. Se debe monitorizar la función renal y aplicar medidas de soporte general. No es probable que la diálisis sea de alguna ayuda, ya que la tamsulosina presenta un elevado grado de unión a proteínas plasmáticas.
Se pueden tomar medidas, tales como emesis, para impedir la absorción. Cuando se trate de cantidades importantes, se puede proceder al lavado gástrico y a la administración de carbón activado y de un laxante osmótico, como sulfato sódico.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Preparados urológicos, fármacos usados en hipertrofia benigna de próstata, código ATC: G04CA02
Mecanismo de acción
Tamsulosina se fija selectiva y competitivamente a los receptores adrenérgicos α1 postsinápticos, en particular a los subtipos α1A y α1D. Ello conlleva una relajación del músculo liso de próstata y uretra.
Efectos farmacodinámicos
Tamsulosina aumenta el flujo urinario máximo. Alivia la obstrucción mediante la relajación del músculo liso de próstata y uretra, mejorando así los síntomas de vaciado.
Mejora asimismo los síntomas de llenado en los que la inestabilidad de la vejiga juega un papel importante.
Estos efectos sobre los síntomas de llenado y vaciado se mantienen durante el tratamiento a largo plazo. La necesidad de tratamiento quirúrgico o cateterización se retrasa significativamente.
Los antagonistas de los receptores adrenérgicos α1 pueden reducir la tensión arterial al disminuir la resistencia periférica. Durante los estudios realizados con tamsulosina no se observó una reducción de la tensión arterial clínicamente significativa.
Población pediátrica
Se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de rango de dosis en niños con vejiga neuropática. Un total de 161 niños (con una edad de 2 a 16 años) fueron aleatorizados y tratados con una de las 3 dosis diferentes de tamsulosina (baja [0,001 a 0,002 mg/kg], media [0,002 a 0,004 mg/kg] y alta [0,004 a 0,008 mg/kg]), o placebo. La variable principal de evaluación fue el número de pacientes a quienes disminuyó la presión de punto de fuga del detrusor (LPP) a menor de 40 cm H2O basado en dos evaluaciones en el mismo día.
Las variables secundarias fueron: cambio real y porcentual respecto al valor basal en la presión de punto de fuga del detrusor, mejora o estabilización de la hidronefrosis y del hidrouréter y cambio en los volúmenes de orina obtenidos por cateterización y el número de veces que estaba mojado en el momento de la cateterización como se registra en los diarios de cateterización. No se hallaron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo placebo y cualquiera de los 3 grupos de dosis de tamsulosina, en la variable principal ni en las secundarias. No se observó respuesta a la dosis para ningún nivel de dosis
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tamsulosina es un comprimido de liberación prolongada de un gel no-iónico de tipo matriz. Esta formulación proporciona una liberación lenta de tamsulosina, proporcionando niveles adecuados durante 24 horas, con poca fluctuación.
Hidrocloruro de tamsulosina administrado como comprimidos de liberación prolongada se absorbe en el intestino. En condiciones de ayuno se estima una absorción aproximadamente del 57% de la dosis administrada.
La velocidad y el grado de absorción de hidrocloruro de tamsulosina administrado como comprimidos de liberación prolongada no se ven afectados por una comida con un bajo contenido en grasa. El grado de absorción se incrementa en un 64% y un 149% (AUC y Cmax, respectivamente) con una comida con un alto contenido en grasa comparado con ayuno.
Tamsulosina muestra una farmacocinética lineal
Después de una dosis única de tamsulosina en estado de ayunas, las concentraciones plasmáticas máximas de tamsulosina se alcanzan en una mediana de tiempo de 6 horas. En estado estacionario, que se alcanza al 4º día de tratamiento, las concentraciones plasmáticas máximas de tamsulosina se alcanzan de 4 a 6 horas, en estado pre y posprandial. Las concentraciones plasmáticas máximas se ven incrementadas desde 6 ng/ml después de la primera dosis hasta 11 ng/ml en estado estacionario.
Como resultado de las características de liberación prolongada de tamsulosina, la concentración valle de tamsulosina en plasma supone el 40% de la concentración plasmática máxima bajo condiciones pre y posprandiales.
Existe una considerable variación inter-paciente en los niveles en plasma de tamsulosina, tanto después de una dosis única como después de dosis múltiples.
Distribución
En hombres, tamsulosina se une en más del 99% a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es pequeño (aprox. 0,2 l/kg).
Biotransformación
Tamsulosina posee un bajo efecto de primer paso, metabolizándose lentamente. La mayor parte de tamsulosina se encuentra en plasma en forma de principio activo inalterado. Se metaboliza en el hígado.
En ratas, se observó que tamsulosina apenas ocasiona inducción de enzimas hepáticas microsomales.
Resultados in vitro sugieren que tanto el CYP3A4 como el CYP2D6 están implicados en el metabolismo, con posibles contribuciones menores sobre el metabolismo de hidrocloruro de tamsulosina por parte de otras isoenzimas CYP. La inhibición de las enzimas metabolizantes del fármaco CYP3A4 y CYP2D6 puede conducir a una mayor exposición a hidrocloruro de tamsulosina (ver secciones 4.4 y 4.5).
Ninguno de los metabolitos es mas activo que el compuesto original.
Eliminación
Tamsulosina y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina. La cantidad excretada de principio activo inalterado se estima que es aproximadamente un 4–6% de la dosis, administrada como tamsulosina.
Después de una dosis única de tamsulosina y en estado estacionario, las semividas de eliminación medidas fueron aproximadamente de 19 y 15 horas, respectivamente.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Se han realizado estudios de toxicidad a dosis única y múltiple en ratones, ratas y perros. Además, se ha examinado la toxicidad en la reproducción de ratas, la carcinogenicidad en ratones y ratas y la genotoxicidad in vivo e in vitro.
El perfil general de toxicidad, observado a dosis altas de tamsulosina, es consistente con las acciones farmacológicas ya conocidas de los antagonistas de los receptores adrenérgicos α1.
A dosis muy altas, se observaron alteraciones en el ECG de perros. Esta respuesta no se considera clínicamente relevante. Tamsulosina no ha mostrado propiedades genotóxicas relevantes.
Se ha notificado un aumento en la incidencia de cambios proliferativos de las glándulas mamarias de ratas y ratones hembras. Estos hallazgos, que están probablemente mediados por una hiperprolactinemia y sólo han aparecido a dosis altas, se consideran irrelevantes.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Núcleo del comprimido
Celulosa microcristalina (Grados 101 y 102)
Hidroxipropilcelulosa
Lactosa monohidrato
Óxido de polietileno
Hipromelosa (tipo 2208)
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Recubrimiento del comprimido
Hipromelosa 2910
Macrogol
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro rojo (E172)
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
2 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Tamsulosina Aurovitas comprimidos de liberación prolongada está disponible en:
Envases blíster de triple laminado moldeado en frío (Alu-Alu) y en frasco (frasco de polietileno de alta densidad opaco blanco, cerrado con tapón de polipropileno opaco blanco con gel de sílice como desecante).
Tamaños de envase en blíster:
20, 30, 50, 90, 100 y 200 comprimidos de liberación prolongada.
Tamaños de envase en frasco:
250 comprimidos de liberación prolongada.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Aurovitas Spain, S.A.U.
Avda. de Burgos, 16-D
28036 Madrid
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2021
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre 2020
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/).