Ficha técnica - TAMSULOSINA RATIOPHARM 0,4 mg CAPSULAS DURAS DE LIBERACION MODIFICADA EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Tamsulosina ratiopharm 0,4 mg cápsulas duras de liberación modificada EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula contiene 0,4 mg. de hidrocloruro de tamsulosina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Cápsula dura de liberación modificada.
Cápsula de color naranja/verde oliva. Las cápsulas contienen pellets de color blanco a blanquecino.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Síntomas del tracto urinario inferior (STUI) asociado con hiperplasia benigna de próstata (HPB).
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Una cápsula al día, administrada después del desayuno o de la primera comida del día.
Población pediátrica
No existe una recomendación de uso específica para tamsulosina en la población pediátrica. No se ha establecido la seguridad y eficacia de tamsulosina en niños menores de 18 años. Los datos actualmente disponibles están descritos en la sección 5.1.
Forma de administración
La cápsula debe ingerirse entera, con un vaso de agua mientras esté sentado o de pie (no tumbado). La cápsula no debe romperse ni masticarse ya que esto interferiría en la liberación modificada del principio activo.
En pacientes con insuficiencia renal, no está justificado un ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, no está justificado un ajuste de la dosis, (ver sección 4.3).
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, incluido angioedema inducido por fármacos o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Hipotensión ortostática, observada con anterioridad (hipotensión ortostática).
Insuficiencia hepática grave.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
El uso de tamsulosina puede provocar una bajada de la presión sanguínea, que raramente puede provocar un desmayo. Ante los primeros síntomas de hipotensión ortostática (mareo, sensación de debilidad) el paciente debe sentarse o tumbarse hasta la desaparición de los mismos.
El paciente debe ser examinado antes de comenzar con el tratamiento de tamsulosina, para descartar la presencia de otra enfermedad que pueda tener los síntomas similares que la HPB. Antes del tratamiento y posteriormente, a intervalos regulares, debe procederse a la exploración por tacto rectal, y en caso de necesidad a la determinación del antígeno específico prostático (PSA).
El tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) debe ser abordado con precaución, ya que estos pacientes no han sido estudiados.
Raramente se ha observado angioedema después del uso de tamsulosina. El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente, el paciente debe ser monitorizado hasta que el angioedema desaparezca y tamsulosina no debe ser readministrada.
El “Síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS, una variante del Síndrome de la pupila pequeña), ha sido observado durante la operación de cataratas en algunos pacientes previamente tratados o en tratamiento con tamsulosina hidrocloruro. IFIS puede aumentar el riesgo de complicaciones oculares durante y después de la operación.
Anecdóticamente se considera beneficioso discontinuar el tratamiento con hidrocloruro de tamsulosina 1 ó 2 semanas antes de la operación de cataratas, pero aún no se ha establecido el beneficio de la interrupción del tratamiento.
También se han notificado casos de IFIS en pacientes que habían interrumpido el tratamiento durante un periodo de tiempo largo previo a la cirugía de cataratas.
No está recomendado el inicio del tratamiento con tamsulosina en pacientes que tienen programada una operación de cataratas. Durante la evaluación pre-operatoria, el cirujano y el equipo de oftalmólogos deben considerar si los pacientes con una operación de cataratas programada están siendo o han sido tratados con tamsulosina para asegurar las medidas a tener en cuenta para controlar el IFIS durante la operación.
Hidrocloruro de tamsulosina no debe administrarse en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4 en pacientes con fenotipo metabolizador lento del CYP2D6.
Hidrocloruro de tamsulosina debe utilizarse con precaución en combinación con inhibidores potentes y moderados del CYP3A4 (ver sección 4.5).
Excipientes
Sodio
Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por cápsula; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacción sólo se han realizado en adultos.
No se han descrito interacciones en la administración simultánea con atenolol, enalapril, nifedipino o teofilina. La administración concomitante de cimetidina da lugar a una elevación, mientras que furosemida ocasiona un descenso de los niveles plasmáticos de tamsulosina, pero no es preciso modificar la posología, ya que los niveles se mantienen dentro de los límites normales.
In vitro, la fracción libre de tamsulosina en plasma humano, no se ve modificada por diazepam, propranolol, triclormetiazida, clormadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, simvastatina ni warfarina. Tampoco la tamsulosina modifica las fracciones libres de diazepam, propranolol, triclormetiazida ni clormadinona.
Diclofenaco y warfarina pueden incrementar la tasa de eliminación de tamsulosina.
La administración concomitante de hidrocloruro de tamsulosina con inhibidores potentes del CYP3A4 puede producir un aumento de la exposición a hidrocloruro de tamsulosina. La administración concomitante con ketoconazol (un conocido inhibidor potente del CYP3A4) provocó un aumento del AUC y de la Cmáx de hidrocloruro de tamsulosina en un factor de 2,8 y 2,2, respectivamente.
Hidrocloruro de tamsulosina no debe administrarse en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4 en pacientes con fenotipo metabolizador lento del CYP2D6.
Hidrocloruro de tamsulosina debe utilizarse con precaución en combinación con inhibidores potentes y moderados del CYP3A4.
La administración concomitante de hidrocloruro de tamsulosina con paroxetina, un inhibidor potente del CYP2D6, provocó que la Cmáx y el AUC de tamsulosina aumentasen en un factor de 1,3 a 1,6, respectivamente, pero estos aumentos no se consideran clínicamente relevantes.
La administración simultánea de otros antagonistas de los receptores 1 adrenérgicos puede dar lugar a efectos hipotensores.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Tamsulosina no está indicada para su uso en mujeres.
En estudios clínicos a corto y largo plazo con tamsulosina se han observado trastornos en la eyaculación. Se han notificado casos de trastorno en la eyaculación, retraso en la eyaculación y fallo en la eyaculación, en la fase de postcomercialización.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se dispone de estudios sobre los efectos y la capacidad para conducir o utilizar maquinaria. Sin embargo, en este aspecto los pacientes deben ser conscientes de la posible presentación de mareo.
4.8. Reacciones adversas
| Clasificación de órganos del sistema | Frecuentes (≥1/100 a <1/10) | Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) | Raras (>1/10.000, <1/1.000) | Muy raras (<1/10.000) | No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) | |
| Trastornos del sistema nervioso | mareos | dolor de cabeza | síncope | |||
| Trastornos cardíacos | taquicardia, palpitaciones | |||||
| Trastornos oculares | Visión borrosa, alteración de la visión | |||||
| Trastornos vasculares | hipotensión ortostática | |||||
| Trastornos respiratorios, torácicos y medianísticos | rinitis | Epistaxis | ||||
| estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos | Boca seca | ||||
| erupción, prúrito y urticaria | angioedema | Síndrome de Stevens-Johnson | eritema multiforme, dermatitis exfoliativa | ||
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Trastornos en la eyaculación, retraso en la eyaculación, fracaso en eyaculación | priapismo | ||||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | astenia |
Durante la operación de cataratas se ha asociado una situación de pupilas pequeñas, conocida como Síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS), con el tratamiento de tamsulosina durante la vigilancia post-comercialización (ver sección 4.4).
Experiencia post-comercialización
Además de los efectos adversos mencionados anteriormente, se han notificado las siguientes reacciones adversas asociadas al uso de tamsulosina:
Trastornos cardiacos
Frecuencia no conocida: Fibrilación auricular, arritmia
Trastornos respiratorios, torácicos y medianísticos
Frecuencia no conocida: Disnea
Debido a que estas reacciones se han notificado espontáneamente a partir de la experiencia post-comercialización en todo el mundo, la frecuencia de estos eventos y el papel de tamsulosina en su causalidad no se pueden determinar con fiabilidad.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es
4.9. Sobredosis
Síntomas
La sobredosis con hidrocloruro de tamsulosina puede potencialmente derivar en efectos hipotensores graves. Se han observado efectos hipotensores graves a distintos niveles de sobredosis.
Tratamiento
En caso de que se produzca hipotensión aguda después de una sobredosis, debe proporcionarse soporte cardiovascular. La presión arterial y la frecuencia cardíaca se normalizan cuando el paciente adopta una posición en decúbito. En caso de que con esta medida no se consiga el efecto deseado, puede recurrirse a la administración de expansores del plasma y, en caso de necesidad, a vasopresores. Debe monitorizarse la función renal y aplicar medidas de soporte general. No es probable que la diálisis sea de alguna ayuda, ya que la tamsulosina presenta un elevado grado de unión a proteínas plasmáticas.
Pueden tomarse medidas, tales como emesis, para impedir la absorción. Cuando se trate de cantidades importantes, puede procederse a lavado gástrico y a la administración de carbón activado y de un laxante osmótico, tal como sulfato sódico.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico:
Tamsulosina es un antagonista alfa1-adrenorreceptor. El producto es usado exclusivamente para el tratamiento de condiciones prostáticas.
Código ATC: G04C A02.
Mecanismo de acción
Tamsulosina se une selectiva y competitivamente a los receptores α1A postsinápticos, produciéndose la relajación del músculo liso de la próstata y de la uretra.
Efectos farmacodinámicos
Tamsulosina aumenta el flujo urinario máximo relajando la musculatura lisa de la próstata y de la uretra, aliviando la obstrucción.
El producto también mejora los síntomas irritativos y obstructivos en los que la contracción de la musculatura lisa de las vías urinarias inferiores desempeña un importante papel.
Los alfa-bloqueantes pueden reducir la presión arterial por disminución de la resistencia periférica. Durante los estudios realizados con tamsulosina no se observó una reducción de la presión arterial clínicamente significativa en pacientes normotensos.
Estos efectos sobre los síntomas de llenado y vaciado se mantienen durante el tratamiento a largo plazo, con lo que se retrasa significativamente el tratamiento quirúrgico.
Población pediátrica
Se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de rango de dosis, en niños con vejiga neurógena. Un total de 161 niños (con edades comprendidas entre los 2 y los 16 años) fueron aleatorizados y tratados con una de las 3 dosis diferentes de tamsulosina (baja [0,001 a 0,002 mg/kg], media [0,002 a 0,004 mg/kg], y alta [0,004 a 0,008 mg/kg]), o placebo. La variable principal de evaluación fue el número de pacientes a quienes disminuyó la presión de punto de fuga del detrusor (LPP) a menor de 40 cm H2O basado en dos evaluaciones en el mismo día. Las variables secundarias fueron: cambio real y porcentual desde el basal en la presión de punto de fuga del detrusor, mejora o estabilización de la hidronefrosis y del hidroureter y cambio en los volúmenes de orina obtenidos por cateterización y el número de veces que estaba mojado en el momento de la cateterización como se registra en los diarios de cateterización. No se hallaron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo placebo y cualquiera de los 3 grupos de dosis de tamsulosina, en la variable principal ni en las secundarias. No se observó respuesta a la dosis para ningún nivel de dosis.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tamsulosina es rápidamente absorbido en el intestino y su biodisponibilidad es casi completa. Una ingesta de alimento reciente reduce la absorción de tamsulosina. La uniformidad de absorción puede ser favorecida por el propio paciente tomando siempre tamsulosina después del desayuno habitual.
Tamsulosina muestra una cinética lineal.
Los niveles en plasma de tamsulosina alcanzan su máximo unas 6 horas después de una dosis única de tamsulosina en estado posprandial. El estado de equilibrio estacionario se alcanza 5 días después de recibir dosis múltiples, la Cmax en pacientes es de alrededor de 2/3 partes superior a la que se obtiene después de una dosis única. Si bien esta observación se realizó en pacientes de edad avanzada, el mismo hallazgo cabría esperar también entre personas jóvenes. Existe una considerable variación inter-paciente en los niveles en plasma tanto después de dosis única como después de dosificación múltiple.
Distribución
En humanos, tamsulosina se une aproximadamente en un 99% a proteínas plasmáticas y el volumen de distribución es pequeño (aprox. 0.2 l/kg).
Metabolismo
Tamsulosina posee un bajo efecto metabólico de primer paso. La mayor parte de tamsulosina se encuentra en plasma en forma de fármaco inalterado. El fármaco se metaboliza en el hígado.
En estudios realizados con ratas, tamsulosina apenas ocasiona inducción de enzimas hepáticos microsomales.
Los metabolitos no son tan efectivos y tóxicos como el producto original.
Eliminación
Tamsulosina y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina, un 9% de la dosis aproximadamente, en forma de fármaco inalterado.
La vida media de eliminación de tamsulosina es aproximadamente de 10 horas (tras la ingesta de alimento) y de 13 horas en el estado de equilibrio.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Se han realizado estudios de toxicidad a dosis única y múltiple en ratones, ratas y perros. Además, se ha examinado la toxicidad en la reproducción de ratas, la carcinogenicidad en ratones y ratas, y la genotoxicidad in vivo e in vitro.
El perfil general de toxicidad, observado a dosis altas de tamsulosina, coincide con las acciones farmacológicas asociadas a los bloqueantes a-adrenérgicos.
A dosis muy altas se observaron alteraciones en el ECG en perros. Esta respuesta no se considera clínicamente relevante. Tamsulosina no ha mostrado propiedades genotóxicas relevantes.
Se han detectado mayores cambios proliferativos en las glándulas mamarias de ratones y ratas hembra expuestas a tamsulosina. Se considera que estos hallazgos, que probablemente guardan una relación indirecta con la hiperprolactinemia y que sólo aparecen con dosis elevadas, carecen de importancia clínica.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Contenido de la cápsula:
celulosa microcristalina,
copolímero del ácido metilacrílico y acrilato de etilo,
polisorbato 80,
laurilsulfato de sodio,
citrato de trietilo,
talco.
Cuerpo de la cápsula:
gelatina,
carmín indigo (E132),
dióxido de titanio (E171),
óxido de hierro amarillo (E172),
óxido de hierro rojo (E172),
óxido de hierro negro (E172).
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
3 años
6.4. Precauciones especiales de conservación
Blister: Conservar en el envase original.
Frascos de HDPE: Mantener el envase perfectamente cerrado.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blister de PVC/PE/PVDC/Aluminio ó blister de PVC/PVDC/Aluminio , estuches de cartón, conteniendo 20, 28×1, 28, 30×1, 30, 50, 60×1, 60, 90×1, 90, 98×1, 98 y 100 cápsulas de liberación modificada y frascos de HDPE con cierre de polipropileno a prueba de niños, conteniendo 20, 30, 50, 60, 90 y 100 cápsulas de liberación modificada.
Puede que no se comercialicen todas las presentaciones.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ratiopharm España, S.A.
C/Anabel Segura 11, Edificio Albatros B 1ª Planta
Alcobendas Madrid 28108 (España)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
67.217
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 16/11/2005
Fecha de la última renovación: 22/05/2015
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Diciembre 2020