Ficha técnica - TANONALLA 10 MG/5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Tanonalla 5 mg/2,5 mg comprimidos de liberación prolongada EFG
Tanonalla 10 mg/5 mg comprimidos de liberación prolongada EFG
Tanonalla 20 mg/10 mg comprimidos de liberación prolongada EFG
Tanonalla 40 mg/20 mg comprimidos de liberación prolongada EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Tanonalla 5 mg/2,5 mg
Cada comprimido de liberacio´n prolongada contiene 5 mg de hidrocloruro de oxicodona (equivalente a 4,5 mg de oxicodona) y 2,5 mg de hidrocloruro de naloxona (como 2,74 mg de hidrocloruro de naloxona dihidrato, equivalente a 2,25 mg de naloxona).
Tanonalla 10 mg/5 mg
Cada comprimido de liberacio´n prolongada contiene 10 mg de hidrocloruro de oxicodona (equivalente a 9 mg de oxicodona) y 5 mg de hidrocloruro de naloxona (como 5,45 mg de hidrocloruro de naloxona dihidrato, equivalente a 4,5 mg de naloxona).
Tanonalla 20 mg/10 mg
Cada comprimido de liberacio´n prolongada contiene 20 mg de hidrocloruro de oxicodona (equivalente a 18 mg de oxicodona) y 10 mg de hidrocloruro de naloxona (como 10,9 mg de hidrocloruro de naloxona dihidrato, equivalente a 9 mg de naloxona).
Tanonalla 40 mg/20 mg
Cada comprimido de liberacio´n prolongada contiene 40 mg de hidrocloruro de oxicodona (equivalente a 36 mg de oxicodona) y 20 mg de hidrocloruro de naloxona (como 21,8 mg de hidrocloruro de naloxona dihidrato, equivalente a 18 mg de naloxona).
Para consultar la lista completa de excipientes ver seccio´n 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido de liberacio´n prolongada.
Tanonalla 5 mg/2,5 mg
Comprimido de liberacio´n prolongada blanco, redondo, biconvexo con un diámetro de 4,7 mm y un grosor de 2,9 a 3,9 mm.
Tanonalla 10 mg/5 mg
Comprimido de liberacio´n prolongada rosa, oblongo, biconvexo con ranuras en ambos lados, con un largo de 10,2 mm, ancho de 4,7 mm y un grosor de 3,0 a 4,0 mm. El comprimido se puede dividir en dosis iguales.
Tanonalla 20 mg/10 mg
Comprimido de liberación prolongada blanco, oblongo, biconvexo con ranuras en ambos lados, con un largo de 11,2 mm, ancho de 5,2 mm y un grosor de 3,3 a 4,3 mm. El comprimido se puede dividir en dosis iguales.
Tanonalla 40 mg/20 mg
Comprimido de liberación prolongada rosa, oblongo, biconvexo con ranuras en ambos lados, con un largo de 14,2 mm, ancho de 6,7 mm y un grosor de 3,6 a 4,6 mm. El comprimido se puede dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Dolor intenso, que solo se puede tratar adecuadamente con analge´sicos opioides.
El antagonista opioide naloxona se an~ade para contrarrestar el estren~imiento inducido por opioides, al bloquear la accio´n de oxicodona en los receptores opioides que se encuentran en el intestino.
Tanonalla esta´ indicado en adultos.
4.2. Posología y forma de administración
Analgesia
La eficacia analge´sica de Tanonalla es equivalente a la de las formulaciones de hidrocloruro de oxicodona de liberacio´n prolongada.
La dosis debe ajustarse a la intensidad del dolor y a la sensibilidad individual del paciente. Salvo que se prescriba de otro modo, Tanonalla se debe administrar de la forma siguiente:
Adultos
La dosis inicial habitual para un paciente no tratado previamente con opioides es de 10 mg/5 mg de hidrocloruro de oxicodona/hidrocloruro de naloxona cada 12 horas.
Los pacientes que ya este´n recibiendo tratamiento con opioides podra´n iniciar el tratamiento recibiendo dosis mayores de Tanonalla en funcio´n de su experiencia previa con opioides.
Tanonalla 5 mg/2,5 mg se propone como dosis para titulacio´n cuando se inicia el tratamiento con opioides y para ajustar la dosis de forma individual.
La dosis diaria ma´xima de Tanonalla es de 160 mg de hidrocloruro de oxicodona y de 80 mg de hidrocloruro de naloxona. La dosis diaria máxima se reserva a pacientes que previamente han sido mantenidos con una dosis estable y que requieren un aumento de la dosis. En caso de que se considere necesario un aumento de la dosis, se debe prestar especial atención a los pacientes con la función renal comprometida y a pacientes con insuficiencia hepática leve. Para pacientes que requieran dosis mayores, se tendra´ en cuenta la posibilidad de administrar oxicodona hidrocloruro de liberacio´n prolongada de forma adicional, en los mismos intervalos de tiempo, teniendo en cuenta que la dosis diaria ma´xima de oxicodona hidrocloruro de liberacio´n prolongada es de 400 mg. Si se administra de forma adicional hidrocloruro de oxicodona, puede verse modificado el efecto beneficioso de hidrocloruro de naloxona sobre la funcio´n intestinal.
Si se suspende el tratamiento con oxicodona/naloxona y se empieza a recibir otro opioide, puede producirse un empeoramiento de la funcio´n intestinal.
Algunos pacientes que reciben estos comprimidos de liberación prolongada siguiendo una pauta habitual, pueden necesitar para el dolor irruptivo analge´sicos de liberacio´n inmediata como medicacio´n de “rescate”. Tanonalla es una formulacio´n de liberacio´n prolongada, y por tanto no esta´ disen~ada para el tratamiento del dolor irruptivo. Para el tratamiento del dolor irruptivo, una sola dosis de “medicacio´n de rescate” consistira´ en aproximadamente una sexta parte de la dosis diaria equivalente de hidrocloruro de oxicodona. La necesidad de ma´s de dos dosis de “rescate” al di´a suele ser indicacio´n de necesidad de aumento de la dosis de Tanonalla. Este ajuste debe hacerse cada 1 ó 2 di´as en etapas de 5 mg/2,5 mg dos veces al di´a o, en caso necesario, de 10 mg/5 mg de hidrocloruro de oxicodona/hidrocloruro de naloxona, hasta alcanzar una dosis estable. El objetivo es establecer una dosis especi´fica para el paciente, administrada dos veces al di´a, que mantenga una analgesia adecuada con la menor dosis de rescate posible, mientras se necesite tratamiento analge´sico.
Tanonalla se administra dos veces al di´a a una determinada dosis de acuerdo a una pauta de administracio´n fija. Aunque la administracio´n sime´trica (la misma dosis por las man~anas que por las noches) en un esquema de tiempo fijo (cada 12 horas) es apropiada para la mayori´a de los pacientes, algunos pacientes, dependiendo de la situacio´n individual del dolor, pueden beneficiarse de una administracio´n asime´trica, adaptada a su tipo de dolor. En general se elegira´ la dosis analge´sica mi´nima eficaz.
Si se trata de un dolor de origen no maligno, la administracio´n de dosis diarias de hasta 40 mg/20 mg de hidrocloruro de oxicodona/hidrocloruro de naloxona suelen ser suficientes, pero pueden ser necesarias dosis superiores.
Para dosis no administrables con alguna de estas presentaciones, están disponibles otras presentaciones de este medicamento.
Pacientes de edad avanzada
La posologi´a debe ajustarse a la intensidad del dolor y a la sensibilidad del paciente, como en los adultos ma´s jo´venes.
Pacientes con insuficiencia hepa´tica
En un estudio cli´nico se ha demostrado que en pacientes con insuficiencia hepa´tica aumentaban las concentraciones plasma´ticas de oxicodona y de naloxona. Las concentraciones de naloxona se vieron ma´s afectadas que las de oxicodona (ver seccio´n 5.2). La relevancia cli´nica de una exposicio´n relativamente alta de naloxona en pacientes con insuficiencia hepa´tica todavi´a no se conoce. Tanonalla se debe administrar con precaucio´n a pacientes con insuficiencia hepa´tica leve (ver seccio´n 4.4). Tanonalla esta´ contraindicado en pacientes con insuficiencia hepa´tica moderada o grave (ver seccio´n 4.3).
Pacientes con insuficiencia renal
En un estudio cli´nico se ha demostrado que en pacientes con insuficiencia renal aumentaban las concentraciones plasma´ticas de oxicodona y de naloxona (ver seccio´n 5.2). Las concentraciones de naloxona se vieron ma´s afectadas que las de oxicodona. La relevancia cli´nica de una exposicio´n relativamente alta de naloxona en pacientes con insuficiencia renal todavi´a no se conoce. Tanonalla debe ser administrado con precaucio´n a pacientes con insuficiencia renal (ver seccio´n 4.4).
Poblacio´n pedia´trica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Tanonalla en nin~os menores de 18 an~os. No se dispone de datos.
Duración del tratamiento
Tanonalla no se debe administrar durante más de lo absolutamente necesario. Si es necesario un tratamiento a largo plazo en vista de la naturaleza y gravedad de la enfermedad, se requiere un control cuidadoso y regular para determinar en qué medida es necesario el tratamiento adicional.
Analgesia
Cuando el paciente ya no requiere tratamiento con opioides, puede ser aconsejable disminuir la dosis gradualmente (ver sección 4.4).
Via oral.
Estos comprimidos de liberación prolongada se administran dos veces al di´a a la dosis establecida, con una pauta fija de administracio´n.
Los comprimidos de liberacio´n prolongada se pueden tomar con o sin alimentos.
Tanonalla 5 mg/2,5 mg
Tanonalla se debe tragar entero con líquido suficiente, y no se debe dividir, romper, masticar ni triturar (ver sección 4.4).
Tanonalla 10 mg/5 mg
Tanonalla 20 mg/10 mg
Tanonalla 40 mg/20 mg
Tanonalla se debe tragar entero con líquido suficiente, y no se debe romper, masticar ni triturar (ver sección 4.4).
4.3. Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Depresio´n respiratoria grave, con hipoxia o hipercapnia.
- Enfermedad pulmonar obstructiva cro´nica grave.
- Cor pulmonale.
- Asma bronquial grave.
- Íleo parali´tico no inducido por opioides.
- Insuficiencia hepa´tica de moderada a grave.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Depresio´n respiratoria
El principal riesgo del exceso de opioides es la depresio´n respiratoria. Hay que tener precaucio´n cuando se administra oxicodona/naloxona a pacientes de edad avanzada o de´biles, pacientes con i´leo parali´tico inducido por opioides, pacientes que presentan un deterioro grave de la funcio´n pulmonar, pacientes con apnea del sueño, mixedema, hipotiroidismo, enfermedad de Addison (insuficiencia suprarrenal), psicosis to´xica, colelitiasis, hipertrofia de pro´stata, alcoholismo, delirium tremens, pancreatitis, hipotensio´n, hipertensio´n, enfermedades cardiovasculares pre-existentes, traumatismo craneoencefa´lico (por el riesgo de aumento de la presio´n intracraneal), trastorno epile´ptico o predisposicio´n a las convulsiones. Se debe advertir precaución en los pacientes que reciben IMAO o depresores del SNC.
Riesgo por el uso concomitante de medicamentos sedantes como benzodiazepinas o medicamentos relacionados:
El uso concomitante de oxicodona/naloxona y medicamentos sedantes como benzodiazepinas o medicamentos relacionados, puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante de estos medicamentos sedantes se debe reservar para pacientes donde no es posible otras opciones de tratamiento alternativo. Si se toma la decisión de prescribir oxicodona/naloxona concomitantemente con medicamentos sedantes, se debe usar la dosis efectiva más baja y la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible.
Los pacientes deben estar bajo estrecho seguimiento para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. A este respecto, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a sus cuidadores para que estén al tanto de estos síntomas (ver sección 4.5).
Insuficiencia hepa´tica o renal
Se debe tener también precaución al administrar oxicodona/naloxona a pacientes con insuficiencia hepa´tica o renal leve. En el caso de los pacientes con insuficiencia renal grave, es particularmente necesaria una vigilancia me´dica estricta.
Diarrea
Se puede considerar que un posible efecto de naloxona es la diarrea.
Peri´odos prolongados
En pacientes tratados con dosis elevadas de opioides durante peri´odos prolongados, el cambio a oxicodona/naloxona puede provocar si´ntomas de abstinencia inicialmente. Estos pacientes pueden necesitar atencio´n especi´fica.
Tanonalla no es adecuado para el tratamiento de los si´ntomas de abstinencia.
Durante la administracio´n a largo plazo, el paciente puede desarrollar tolerancia al medicamento y necesitar dosis superiores para mantener el efecto analge´sico deseado. La administracio´n cro´nica de oxicodona/naloxona puede producir dependencia fi´sica. Si se suspende el tratamiento de forma repentina, pueden aparecer si´ntomas de abstinencia. Si deja de ser necesario el tratamiento con oxicodona/naloxona, es aconsejable reducir la dosis diaria de manera progresiva para evitar el si´ndrome de abstinencia (ver sección 4.2).
Dependencia psicolo´gica (adiccio´n)
Existe la posibilidad de experimentar dependencia psicolo´gica (adiccio´n) a los analge´sicos opioides incluyendo oxicodona/naloxona. Oxicodona/naloxona debe utilizarse con especial cuidado en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o de drogas. El perfil del abuso de oxicodona sola es similar al de otros agonistas opioides potentes.
Tanonalla 5 mg/2,5 mg
Para no alterar la caracteri´stica de liberacio´n prolongada de los comprimidos, los comprimidos no se deben dividir, romper, masticar ni triturar. Dividir, romper, masticar o triturar los comprimidos de liberacio´n prolongada para su ingestio´n, conduce a una liberacio´n ma´s ra´pida de los principios activos pudie´ndose absorber una dosis de oxicodona potencialmente mortal (ver seccio´n 4.9).
Tanonalla 10 mg/5 mg
Tanonalla 20 mg/10 mg
Tanonalla 40 mg/20 mg
El comprimido se puede dividir en partes iguales, sin embargo, para no alterar la caracteri´stica de liberacio´n prolongada de los comprimidos, los comprimidos no se deben romper, masticar ni triturar. Romper, masticar o triturar los comprimidos de liberacio´n prolongada para su ingestio´n, conduce a una liberacio´n ma´s ra´pida de los principios activos pudie´ndose absorber una dosis de oxicodona potencialmente mortal (ver seccio´n 4.9).
La matriz vacía del comprimido de liberación prolongada puede ser visible en las heces.
Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino se deben abstener de conducir y manejar maquinaria. Por otra parte, se debe considerar una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. Debido a los posibles efectos aditivos, se debe tener especial precaución cuando los pacientes están tomando otros medicamentos sedantes en combinación con oxicodona/naloxona (ver sección 4.5 y 4.7).
Alcohol
El uso concomitante de Tanonalla y alcohol puede aumentar la reacciones adversas de Tanonalla; se debe evitar el uso concomitante.
Población pediátrica
No se han realizado estudios sobre la seguridad y la eficacia de oxicodona/naloxona en nin~os y adolescentes menores de 18 an~os. Por lo tanto, no se recomienda su utilizacio´n en nin~os y adolescentes menores de 18 an~os.
Cáncer
No se dispone de experiencia cli´nica en pacientes con ca´ncer asociado a carcinomatosis peritoneal o con si´ndrome suboclusivo en estadios avanzados de ca´nceres digestivos y pe´lvicos. Por lo tanto, no se recomienda utilizar oxicodona/naloxona en esta poblacio´n.
Cirugía
No se recomienda administrar oxicodona/naloxona en el pre-operatorio ni en las 12 a 24 horas siguientes a la cirugi´a. El momento exacto de inicio del tratamiento con oxicodona/naloxona despue´s de una intervencio´n quiru´rgica depende del tipo y la magnitud de la intervencio´n, del procedimiento aneste´sico elegido, de los dema´s medicamentos que reciba el paciente y de su estado concreto, por lo que es necesaria una minuciosa evaluacio´n del riesgo y el beneficio en cada paciente.
Abuso
Se desaconseja totalmente cualquier abuso de Tanonalla por personas drogodependientes.
Si personas con dependencia a agonistas opioides como la heroi´na, la morfina o la metadona realizan mal uso de oxicodona/naloxona por vi´a parenteral, intranasal u oral, cabe esperar que se produzcan intensos si´ntomas de abstinencia (por la caracteri´stica antagonista del receptor de opioides de naloxona) o que aumenten los si´ntomas de abstinencia ya presentes (ver seccio´n 4.9).
Estos comprimidos están previstos para su empleo solo por vía oral. Si se administran inyecciones parenterales abusivas de los componentes del comprimido de liberacio´n prolongada (sobre todo el talco), cabe esperar que produzcan necrosis tisular local y granulomas pulmonares u otros efectos adversos graves y potencialmente mortales.
Sistema endocrino
Los opioides tales como oxicodona, pueden influir en los ejes del hipotálamo-pituitario-adrenal o en el eje gonadal. Algunos cambios que se han observado inluyen un incremento de la prolactina sérica y un descenso de cortisol y testosterona en pplasma. Los síntomas clínicos pueden manifestarse a causa de estos cambios hormonales.
El uso de Tanonalla puede dar resultados positivos en los controles de dopaje. El uso de Tanonalla como agente dopante puede poner en peligro la salud.
Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Medicamentos sedantes como benzodiazepinas o medicamentos relacionados:
La administración concomitante de opioides con medicamentos sedantes como las benzodiazepinas o medicamentos relacionados, incrementan el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y muerte debido al efecto aditivo sobre el SNC. La dosis y duración del uso concomitante debe ser limitada (ver sección 4.4).
Las sustancias que deprimen el SNC incluyen, aunque no se limitan a: otros opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes (incluidas benzodiazepinas), antidepresivos, antipsicóticos, antihistami´nicos y antieme´ticos.
El alcohol puede aumentar los efectos farmacodina´micos de Tanonalla, se debe evitar el uso concomitante.
La administración concomitante de oxicodona con fármacos serotoninérgicos, tales como un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), puede provocar toxicidad por serotonina. Los síntomas de toxicidad por serotonina pueden ser alteraciones del estado mental (p. ej., agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad neurovegetativa (p. ej., taquicardia, tensión arterial lábil, hipertermia), anomalías neuromusculares (p. ej., hiperreflexia, descoordinación, rigidez) y/o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). La oxicodona se debe utilizar con precaución y es posible que haya que reducir la dosis en pacientes que utilizan estos medicamentos.
En personas tratadas concomitantemente con oxicodona y anticoagulantes cumari´nicos, se han observado variaciones cli´nicamente relevantes del cociente internacional normalizado (CIN o valor de Quick) en ambos sentidos.
Oxicodona se metaboliza principalmente siguiendo la ruta del CYP3A4 y parcialmente siguiendo la ruta del CYP2D6 (ver seccio´n 5.2). Las actividades de estas vi´as metabo´licas pueden ser inhibidas o inducidas por varios medicamentos administrados concomitantemente o por elementos de la dieta. De acuerdo a esto puede ser necesario un ajuste de las dosis de Tanonalla.
Inhibidores del CYP3A4, tales como antibio´ticos macro´lidos (p. ej.: claritromicina, eritromicina, telitromicina), agentes antifu´ngicos azoles (p. ej.: ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol), inhibidores de la proteasa (p. ej.: ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir), cimetidina y zumo de pomelo pueden causar un descenso del aclaramiento de oxicodona que puede producir un aumento de las concentraciones de oxicodona en plasma. Puede ser necesario una reduccio´n de la dosis de Tanonalla y por lo tanto un ajuste de la dosis.
Inductores del CYP3A4, como rifampicina, carbamazepina, fenitoi´na y hierba de San Juan, pueden inducir el metabolismo de oxicodona y provocar un aumento del aclaramiento de la sustancia activa, dando como resultado un descenso de las concentraciones de oxicodona en plasma. Se aconseja utilizarlo con precaucio´n y tambie´n puede ser necesaria una titulacio´n adicional para alcanzar un nivel adecuado de control del dolor.
Teo´ricamente, los medicamentos que inhiben la actividad del CYP2D6, como paroxetina, fluoxetina y quinidina, pueden causar descenso del aclaramiento de oxicodona, lo cual puede producir un incremento de las concentraciones de oxicodona en plasma. La administracio´n concomitante con inhibidores de CYP2D6 tuvo un efecto insignificante en la eliminacio´n de oxicodona y tampoco tuvo influencia en los efectos farmacodina´micos de oxicodona.
Los estudios sobre metabolismo in vitro indican que no cabe esperar que se produzcan interacciones cli´nicamente relevantes entre oxicodona y naloxona. La probabilidad de interacciones cli´nicamente relevantes entre paracetamol, a´cido acetilsalici´lico o naltrexona y la combinacio´n de oxicodona y naloxona en concentraciones terape´uticas es mi´nima.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
No hay datos suficientes sobre la utilizacio´n de oxicodona/naloxona en mujeres embarazadas y durante el parto. Los escasos datos sobre el uso de oxicodona durante el embarazo en seres humanos no ponen de manifiesto que aumente el riesgo de anomali´as conge´nitas. No se dispone de datos cli´nicos suficientes sobre embarazos expuestos a naloxona. No obstante, la exposicio´n siste´mica de la mujer a naloxona tras el uso de Tanonalla es relativamente baja (ver seccio´n 5.2).
Oxicodona y naloxona atraviesan la placenta. No se han realizado estudios sobre la combinacio´n de oxicodona y naloxona en animales (ver seccio´n 5.3). En los estudios realizados en animales a los que se administro´ oxicodona o naloxona por separado no han puesto de manifiesto efectos terato´genos ni embrioto´xicos.
La administracio´n prolongada de oxicodona durante el embarazo puede producir si´ntomas de abstinencia en el recie´n nacido. Si se administra durante el parto, oxicodona puede causar depresio´n respiratoria en el recie´n nacido.
Tananolla so´lo se utilizara´ en el embarazo si las ventajas superan los posibles riesgos para el feto o el recie´n nacido.
Oxicodona pasa a la leche materna. La proporcio´n entre la concentracio´n de oxicodona en leche y plasma es de 3,4:1, por lo que se pueden producir efectos en el lactante. No se conoce si naloxona pasa a la leche materna. Sin embargo, las concentraciones siste´micas de naloxona que se alcanzan tras el uso de Tanonalla son muy bajas (ver seccio´n 5.2).
No se puede descartar el riesgo para el lactante, sobre todo si la madre recibe dosis mu´ltiples de Tanonalla.
Se suspendera´ la lactancia durante el tratamiento con Tanonalla.
No se dispone de datos referentes a fertilidad.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de oxicodona/naloxona sobre la capacidad para conducir y utilizar ma´quinas es moderada. Esto es particularmente probable al inicio del tratamiento con Tanonalla, tras un aumento de la dosis, tras un cambio de formulacio´n y/o al administrarlo conjuntamente con otros medicamentos depresores del SNC. Los pacientes estabilizados con una dosis especi´fica no se vera´n limitados necesariamente. Por lo tanto, los pacientes deben consultar con su me´dico si se les permite conducir o utilizar ma´quinas.
Los pacientes en tratamiento con Tanonalla y que presenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben ser informados de abstenerse de conducir o realizar actividades en las que una menor capacidad de atención puede ponerles a ellos o a otros en riesgo de sufrir lesiones graves o muerte (p. ej.: máquinas en funcionamiento) hasta que se hayan resuelto tanto los episodios recurrentes como la somnolencia (ver sección 4.4 y 4.5).
4.8. Reacciones adversas
Las siguientes frecuencias sirven de base para evaluar las reacciones adversas:
Muy frecuentes ((≥ 1/10)
Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)
Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)
Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)
Muy raras (< 1/10.000)
No conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Reacciones adversas en el tratamiento del dolor
| Sistema MedDRA de clasificacio´n | Frecuentes | Poco frecuentes | Raras | No conocidas |
| Trastornos del sistema inmunolo´gico | Hipersensibilidad | |||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Reducción o pérdida del apetito | |||
| Trastornos psiquia´tricos | Insomnio | Pensamiento anómalo, ansiedad, confusio´n, depresio´n, reducción de la líbido, nerviosismo, inquietud | Dependencia al medicamento | Euforia, alucinaciones, pesadillas, agresión |
| Trastornos del sistema nervioso | Mareos, cefalea, somnolencia | Convulsiones1, trastorno de la atención, disgeusia, trastorno del habla, síncope, temblor, letargia | Parestesia, sedación | |
| Trastornos oculares | Problemas visuales | |||
| Trastornos del oi´do y del laberinto | Ve´rtigo | |||
| Trastornos cardi´acos | Angina de pecho2, palpitaciones | Taquicardia | ||
| Trastornos vasculares | Rubor | Descenso de la presión arterial, aumento de la presión arterial | ||
| Trastornos respiratorios, tora´cicos y mediastínicos | Disnea, rinorrea, tos | Bostezos | Depresio´n respiratoria | |
| Trastornos gastrointestinales | Dolor abdominal, estren~imiento, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, vo´mitos, na´useas, flatulencia | Distensio´n abdominal | Trastornos dentales | Eructos |
| Trastornos hepatobiliares | Elevacio´n de las enzimas hepa´ticas, co´lico biliar | |||
| Trastornos de la piel y del tejido subcuta´neo | Prurito, reaccio´n cuta´nea, hiperhidrosis | |||
| Trastornos musculoesquele´ticos y del tejido conjuntivo | Espasmos musculares, fasciculaciones, mialgias | |||
| Trastornos renales y urinarios | Miccio´n imperiosa | Retencio´n de orina | ||
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Disfunción eréctil | |||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracio´n | Astenia, fatiga | Si´ndrome de abstinencia al fármaco, dolor tora´cico, escalofri´os, malestar, dolor, edema perife´rico, sed | ||
| Exploraciones complementarias | Disminución de peso | Aumento de peso | ||
| Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terape´uticos | Lesiones por accidentes |
1particularmente en personas que presentan trastornos epilépticos o predisposición a las convulsiones
2particularmente en pacientes con antedecedentes de enfermedad coronaria
Se conocen las siguientes reacciones adversas adicionales para el principio activo hidrocloruro de oxicodona:
Debido a sus propiedades farmacolo´gicas, hidrocloruro de oxicodona puede producir depresio´n respiratoria, miosis, espasmo bronquial y espasmos de mu´sculos no estriados, asi´ como supresio´n del reflejo de la tos.
| Sistema MedDRA de clasificacio´n | Frecuentes | Poco frecuentes | Raras | No conocidas |
| Infecciones e infestaciones | Herpes simple | |||
| Trastornos del sistema inmunolo´gico | Respuestas anafila´cticas | |||
| Trastornos del metabolismo y de la nutricio´n | Deshidratacio´n | Aumento del apetito | ||
| Trastornos psiquia´tricos | Alteracio´n del estado de a´nimo y cambio de personalidad, disminucio´n de la actividad, hiperactividad psicomotora | Agitacio´n, trastornos de la percepcio´n (p. ej.., desrealizacio´n), dependencia farmacolo´gica | ||
| Trastornos del sistema nervioso | Dificultad para concentrarse, migran~a, hipertoni´a, contracciones musculares involuntarias, hipoestesia, coordinacio´n ano´mala | Hiperalgesia | ||
| Trastornos del oi´do y del laberinto | Deterioro de la audicio´n | |||
| Trastornos vasculares | Vasodilatacio´n | |||
| Trastornos respiratorios, tora´cicos y mediastinicos | Disfoni´a | |||
| Trastornos gastrointestinales | Hipo | Disfagia, i´leo u´lcera bucal, estomatitis | Melena, hemorragia gingival | Caries dental |
| Trastornos hepatobiliares | Colestasis | |||
| Trastornos de la piel y del tejido subcuta´neo | Sequedad de la piel | Urticaria | ||
| Trastornos renales y urinarios | Disuria | |||
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Hipogonadismo | Amenorrea | ||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracio´n | Edema, tolerancia al medicamento | Síndrome de retirada neonatal. |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
Si´ntomas de intoxicacio´n
En funcio´n de los antecedentes del paciente, la sobredosis de oxicodona/naloxona puede ponerse de manifiesto bien por si´ntomas producidos por oxicodona (agonista del receptor de opioides) o por naloxona (antagonista del receptor de opioides).
Los si´ntomas de la sobredosis por oxicodona son miosis, depresio´n respiratoria, somnolencia que evoluciona a estupor, flacidez de la musculatura esquele´tica, bradicardia e hipotensio´n. En casos ma´s graves se puede producir coma, edema pulmonar no cardioge´nico e insuficiencia circulatoria, que pueden conducir a la muerte del paciente.
Es improbable que la sobredosis de naloxona sola produzca si´ntomas.
Tratamiento de la intoxicacio´n
El tratamiento del si´ndrome de abstinencia por sobredosis de naloxona debe ser sintoma´tico, manteniendo al paciente en estricta observacio´n.
Los si´ntomas cli´nicos indicativos de sobredosis de oxicodona pueden tratarse mediante la administracio´n de antagonistas de opioides (p. ej.: hidrocloruro de naloxona de 0,4 a 2 mg por vi´a intravenosa). Se debe repetir la administracio´n cada 2 ó 3 minutos, en funcio´n de las necesidades cli´nicas. Tambie´n se puede administrar una infusio´n de 2 mg de hidrocloruro de naloxona en 500 ml de cloruro so´dico al 0,9% o de dextrosa al 5% (0,004 mg/ml de naloxona). La velocidad de la perfusión se adaptara´ a las dosis en bolo administradas previamente y a la respuesta del paciente.
Hay que considerar la posibilidad de realizar un lavado ga´strico.
Se utilizara´n las medidas de soporte (ventilacio´n artificial, oxi´geno, vasopresores e infusiones de li´quidos) que se consideren necesarias para combatir el shock circulatorio que acompan~a a la sobredosis. Puede ser necesario un masaje cardi´aco o la desfibrilacio´n en caso de parada cardi´aca o de arritmia. Si es necesario, se utilizara´ ventilacio´n asistida. Se mantendra´ el metabolismo de los li´quidos y de los electro´litos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterape´utico: Analge´sicos; Opioides; Alcaloides naturales del opio Co´digo ATC: N02AA55
Mecanismo de accio´n
Oxicodona y naloxona tienen afinidad por los receptores opioides kappa, mu y delta del ence´falo, la me´dula espinal y o´rganos perife´ricos (p. ej.: el intestino). En estos receptores, oxicodona actu´a como agonista del receptor opioide y afecta al alivio del dolor unie´ndose a los receptores opioides endo´genos del SNC. Por el contrario, naloxona es un antagonista puro que actu´a sobre todos los tipos de receptores opioides.
Efectos farmacodina´micos
Debido al pronunciado metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad de naloxona tras su administracio´n oral es < 3%, por lo que resulta improbable que tenga un efecto siste´mico cli´nicamente relevante. Debido al efecto del antagonismo competitivo local por el receptor opioide que ejerce naloxona sobre oxicodona en el intestino, naloxona reduce los trastornos de la funcio´n intestinal habituales del tratamiento con opioides.
Eficacia cli´nica y seguridad
Para los efectos de los opioides sobre el sistema endocrino, ver sección 4.4.
En los estudios precli´nicos se han observado diversos efectos de los opioides naturales sobre componentes del sistema inmunitario. No se conoce la importancia cli´nica de estas observaciones. No se conoce si los efectos en el sistema inmunitario de oxicodona (opioide semisinte´tico) son similares a los de los opioides naturales.
Analgesia
En un estudio doble ciego, de grupos paralelos y de 12 semanas de duracio´n, en el que participaron 322 pacientes con estren~imiento inducido por opioides, los pacientes que recibieron tratamiento con hidrocloruro de oxicodona/hidrocloruro de naloxona tuvieron una media de una deposicio´n esponta´nea completa adicional (sin laxantes) en la u´ltima semana de tratamiento, en comparacio´n con los pacientes que siguieron utilizando dosis similares de oxicodona clorhidrato en comprimidos de liberacio´n prolongada (p < 0,0001). El uso de laxantes en las cuatro primeras semanas fue significativamente menor en el grupo de oxicodona/naloxona que en el grupo de oxicodona en monoterapia (31% versus 55%, respectivamente, p < 0,0001). Se obtuvieron resultados similares en un estudio en el que participaron 265 pacientes no oncolo´gicos, y en el que se compararon dosis diarias de oxicodona hidrolocuro/naloxona hidrolocuro desde 60 mg/30 mg hasta 80 mg/40 mg con oxicodona hidrolocuro en monoterapia y con el mismo intervalo de dosis.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Hidrocloruro de oxicodona
Absorción
La biodisponibilidad absoluta de oxicodona administrada por vi´a oral es elevada, de hasta el 87%.
Distribucio´n
Una vez absorbida, oxicodona se distribuye por todo el organismo. Se une a las protei´nas del plasma en una proporcio´n aproximada de 45%. Oxicodona atraviesa la placenta y se puede detectar en la leche materna.
Biotransformacio´n
Oxicodona se metaboliza en el intestino y el hi´gado, se convierte en noroxicodona, oximorfona y diversos conjugados glucuro´nidos. Noroxicodona, oximorfona y noroximorfona se producen a trave´s del sistema del citocromo P450. Quinidina reduce la produccio´n de oximorfona en el ser humano sin afectar sustancialmente a la farmacodinamia de oxicodona. La contribucio´n de los metabolitos al efecto farmacodina´mico general es insignificante.
Eliminacio´n
Oxicodona y sus metabolitos se eliminan en la orina y las heces.
Hidrocloruro de naloxona
Absorcio´n
La disponibilidad siste´mica de naloxona administrada por vi´a oral es muy baja (< 3%).
Distribucio´n
Naloxona atraviesa la placenta. No se sabe si naloxona pasa a la leche materna.
Biotransformacio´n y eliminacio´n
La semivida plasma´tica es de una hora aproximadamente cuando se administra por vi´a parenteral. La duracio´n de la accio´n depende de la dosis y de la vi´a de administracio´n; el efecto es ma´s prolongado cuando se administra mediante inyeccio´n intramuscular que cuando se hace por vi´a intravenosa. Se metaboliza en el hi´gado y se elimina por la orina. Los principales metabolitos son naloxona glucuro´nido, 6β-naloxol y su glucuro´nido.
Combinacio´n de hidrocloruro de oxicodona y hidrocloruro de naloxona
Relacio´n farmacocine´tica/farmacodina´mica
Las caracteri´sticas farmacocine´ticas de oxicodona/naloxona son equivalentes a las de los comprimidos de hidrocloruro de oxicodona de liberacio´n prolongada que se administran junto con comprimidos de hidrocloruro de naloxona de liberacio´n prolongada.
Todas las dosis de oxicodona/naloxona son intercambiables.
Tras la administracio´n de la dosis ma´xima de oxicodona/naloxona a sujetos sanos por vi´a oral, las concentraciones plasma´ticas de naloxona son tan bajas que no es posible realizar un ana´lisis farmacocine´tico. Para realizar un ana´lisis farmacocine´tico se utiliza naloxona-3-glucuro´nido como para´metro subrogado, porque su concentracio´n en plasma es suficientemente alta para medirla.
En conjunto, la biodisponibilidad y la concentracio´n plasma´tica ma´xima (Cma´x) de oxicodona aumentaron un 16% y un 30% respectivamente, tras un desayuno rico en grasas, en comparacio´n con la toma en ayunas. Se considero´ que este hecho carece de relevancia cli´nica, por lo que los comprimidos de liberacio´n prolongada de oxicodona/naloxona pueden tomarse con o sin alimentos (ver seccio´n 4.2).
En estudios sobre el metabolismo del medicamento realizados in vitro se ha observado que es improbable que se produzcan interacciones cli´nicamente relevantes que afecten a oxicodona/naloxona.
Pacientes de edad avanzada
Oxicodona
Como media, el AUCt de oxicodona aumento´ un 118% (IC 90%: 103, 135) en los pacientes de edad avanzada en comparacio´n con voluntarios ma´s jo´venes. Como media, la Cma´x de oxicodona aumento´ un 114% (IC 90%: 102, 127). Como media, la Cmi´n de oxicodona aumento´ un 128% (IC 90%: 107, 152).
Naloxona
Como media, el AUCt de naloxona aumento´ un 182% (IC 90%: 123, 270) en los pacientes de edad avanzada en comparacio´n con voluntarios ma´s jo´venes. Como media, la Cma´x de naloxona aumento´ un 173% (IC 90%: 107, 280). Como media, la Cmi´n de naloxona aumento´ un 317% (IC 90%: 142, 708).
Naloxona-3-glucuro´nido
Como media, el AUCt de naloxona-3-glucuro´nido aumento´ un 128% (IC 90%: 113, 147) en los pacientes de edad avanzada en comparacio´n con voluntarios ma´s jo´venes. Como media, la Cma´x de naloxona-3– glucuro´nido aumento´ un 127% (IC 90%: 112, 144). Como media, la Cmi´n de naloxona-3– glucuro´nido aumento´ un 125% (IC 90%: 105, 148).
Pacientes con insuficiencia hepa´tica
Oxicodona
Como media, el AUCINF de oxicodona aumento´ un 143% (IC 90%: 111, 184) en pacientes con insuficiencia hepa´tica leve, un 319% (IC 90%: 248, 411) en pacientes con insuficiencia hepa´tica moderada y un 310% (IC 90%: 241, 398) en pacientes con insuficiencia hepa´tica grave, en comparacio´n con voluntarios sanos. Como media, la Cma´x de oxicodona aumento´ un 120% (IC 90%: 99, 144) en pacientes con insuficiencia hepa´tica leve, un 201% (IC 90%: 166, 242) en pacientes con insuficiencia hepa´tica moderada y un 191% (IC 90%: 158, 231) en pacientes con insuficiencia hepa´tica grave, en comparacio´n con voluntarios sanos. Como media, la t1/2Z de oxicodona aumento´ un 108% (IC 90%: 70, 146) en pacientes con insuficiencia hepa´tica leve, un 176% (IC 90%: 138, 215) en pacientes con insuficiencia hepa´tica moderada y un 183% (IC 90%: 145, 221) en pacientes con insuficiencia hepa´tica grave, en comparacio´n con voluntarios sanos.
Naloxona
Como media, el AUCt de naloxona aumento´ un 411% (IC 90%: 152, 1.112) en pacientes con insuficiencia hepa´tica leve, un 11.518% (IC 90%: 4.259, 31.149) en pacientes con insuficiencia hepa´tica moderada y un 10.666% (IC 90%: 3.944, 28.847) en pacientes con insuficiencia hepa´tica grave, en comparacio´n con voluntarios sanos. Como media, la Cma´x de naloxona aumento´ un 193% (IC 90%: 115, 324) en pacientes con insuficiencia hepa´tica leve, un 5.292% (IC 90%: 3.148, 8.896) en pacientes con insuficiencia hepa´tica moderada y un 5.252% (IC 90%: 3124, 8.830) en pacientes con insuficiencia hepa´tica grave, en comparacio´n con voluntarios sanos. No se calcularon la t1/2Z ni el correspondiente AUCINF de naloxona debido a que los datos disponibles no eran suficientes. Por ello, las comparaciones de la biodisponibilidad de naloxona se basaron en los valores del AUCt.
Naloxona-3-glucuro´nido
Como media, el AUCINF de naloxona-3-glucuro´nido aumento´ un 157% (IC 90%: 89, 279) en pacientes con insuficiencia hepa´tica leve, un 128% (IC 90%: 72, 227) en pacientes con insuficiencia hepa´tica moderada y un 125% (IC 90%: 71, 222) en pacientes con insuficiencia hepa´tica grave, en comparacio´n con voluntarios sanos. Como media, la Cma´x de naloxona-3-glucuro´nido aumento´ un 141% (IC 90%: 100, 197) en pacientes con insuficiencia hepa´tica leve y un 118% (IC 90%: 84, 166) en pacientes con insuficiencia hepa´tica moderada, y disminuyo´ un 98% (IC 90%: 70, 137) en pacientes con insuficiencia hepa´tica grave, en comparacio´n con voluntarios sanos. Como media, la t1/2Z de naloxona-3-glucuro´nido aumento´ un 117% (IC 90%: 72, 161) en pacientes con insuficiencia hepa´tica leve, disminuyo´ un 77% (IC 90%: 32, 121) en pacientes con insuficiencia hepa´tica moderada y disminuyo´ un 94% (IC 90%: 49, 139) en pacientes con insuficiencia hepa´tica grave, en comparacio´n con voluntarios sanos.
Pacientes con insuficiencia renal
Oxicodona
Como media, el AUCINF de oxicodona aumento´ un 153% (IC 90%: 130, 182) en pacientes con insuficiencia renal leve, un 166% (IC 90%: 140, 196) en pacientes con insuficiencia renal moderada y un 224% (IC 90%: 190, 266) en pacientes con insuficiencia renal grave, en comparacio´n con voluntarios sanos. Como media, la Cma´x de oxicodona aumento´ un 110% (IC 90%: 94, 129) en pacientes con insuficiencia renal leve, un 135% (IC 90%: 115, 159) en pacientes con insuficiencia renal moderada y un 167% (IC 90%: 142, 196) en pacientes con insuficiencia renal grave, en comparacio´n con voluntarios sanos. Como media, la t1/2Z de oxicodona aumento´ un 149% en pacientes con insuficiencia renal leve, un 123% en pacientes con insuficiencia renal moderada y un 142% en pacientes con insuficiencia renal grave, en comparacio´n con voluntarios sanos.
Naloxona
Como media, el AUCt de naloxona aumento´ un 2.850% (IC 90%: 369, 22.042) en pacientes con insuficiencia renal leve, un 3.910% (IC 90%: 506, 30.243) en pacientes con insuficiencia renal moderada y un 7.612% (IC 90%: 984, 58.871) en pacientes con insuficiencia renal grave, en comparacio´n con voluntarios sanos. Como media, la Cma´x de naloxona aumento´ un 1.076% (IC 90%: 154, 7.502) en pacientes con insuficiencia renal leve, un 858% (IC 90%: 123, 5.981) en pacientes con insuficiencia renal moderada y un 1.675% (IC 90%: 240, 11.676) en pacientes con insuficiencia renal grave, en comparacio´n con voluntarios sanos. No se calcularon la t1/2Z ni el correspondiente AUCINF de naloxona porque los datos no eran suficientes. Por ello, las comparaciones de la biodisponibilidad de naloxona se basaron en los valores del AUCt. Los cocientes pueden haber resultado influidos por la imposibilidad de caracterizar completamente los perfiles plasma´ticos de naloxona en personas sanas.
Naloxona-3-glucuro´nido
Como media, el AUCINF de naloxona-3-glucuro´nido aumento´ un 220% (IC 90%: 148, 327) en pacientes con insuficiencia renal leve, un 370% (IC 90%: 249, 550) en pacientes con insuficiencia renal moderada y un 525% (IC 90%: 354, 781) en pacientes con insuficiencia renal grave, en comparacio´n con voluntarios sanos. Como media, la Cma´x de naloxona-3-glucuro´nido aumento´ un 148% (IC 90%: 110, 197) en pacientes con insuficiencia renal leve, un 202% (IC 90%: 151, 271) en pacientes con insuficiencia renal moderada y un 239% (IC 90%: 179, 320) en pacientes con insuficiencia renal grave, en comparacio´n con voluntarios sanos. En cuanto a la t1/2Z de naloxona-3-glucuro´nido, como media la variacio´n entre las personas con insuficiencia renal y las personas sanas no fue significativa.
Abuso
Para no perjudicar las propiedades de liberacio´n prolongada de los comprimidos, Tanonalla no se puede romper, triturar ni masticar, porque ello provoca una ra´pida liberacio´n de los principios activos.
Sin embargo estos comprimidos se pueden dividir en dosis iguales:
Tanonalla 10 mg/5 mg
Tanonalla 20 mg/10 mg
Tanonalla 40 mg/20 mg
Adema´s la velocidad de eliminacio´n de naloxona es ma´s lenta cuando se administra por vi´a intranasal. Ambas propiedades significan que el abuso de Tanonalla no tendra´ el efecto pretendido. En ratas dependientes de oxicodona, la administracio´n de hidrocloruro de oxicodona/hidrocloruro de naloxona por vi´a intravenosa en una proporcio´n 2:1 produjo si´ntomas de abstinencia.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
No se dispone de datos de estudios sobre la toxicidad de la combinacio´n de oxicodona y naloxona para la reproduccio´n. En los estudios realizados con los componentes individuales se demostro´ que oxicodona no tiene efecto sobre la fertilidad ni el desarrollo embrionario inicial en ratas de ambos sexos en dosis de hasta 8 mg/kg de peso corporal y que no indujo malformaciones en ratas en dosis de hasta 8 mg/kg ni en conejos en dosis de hasta 125 mg/kg de peso corporal. Sin embargo, en conejos, cuando se utilizaron fetos individuales en la evaluacio´n estadi´stica, se observo´ un aumento de las variaciones del desarrollo (aumento de la incidencia en las ve´rtebras presacras 27, pares extra de costillas), relacionado con la dosis. Cuando se llevo´ a cabo una evaluacio´n estadi´stica de estos para´metros con camadas, so´lo aumento´ la incidencia de ve´rtebras presacras 27 y so´lo en el grupo de 125 mg/kg, una dosis que produjo varios efectos farmacoto´xicos en las hembras pren~adas. En un estudio sobre el desarrollo pre y postnatal en ratas F1 tratadas con 6 mg/kg/di´a, estos animales presentaron un peso corporal menor que el de las ratas control, las cuales redujeron el peso materno y la ingestio´n de alimentos (NOAEL 2 mg/kg de peso corporal). No hubo efectos sobre los para´metros de desarrollo fi´sico, reflexolo´gico y sensorial ni sobre los i´ndices conductuales ni reproductivos. En los estudios convencionales sobre la toxicidad reproductiva con naloxona administrada por vi´a oral se demuestra que una dosis elevada no fue teratoge´nica ni embrioto´xica/fetoto´xica, y que no afecto´ al desarrollo perinatal/postnatal. En dosis muy elevadas (800 mg/kg/di´a), naloxona produjo un aumento de la cifra de cri´as muertas en el peri´odo inmediatamente posterior al parto, en dosis que produjeron toxicidad materna significativa (p. ej.: pe´rdida de peso, convulsiones). Sin embargo, en las cri´as que sobrevivieron no se observaron efectos en el desarrollo ni en el comportamiento.
No se han realizados estudios de carcinogenicidad a largo plazo con la combinacio´n de oxicodona/naloxona ni con oxicodona sola. En cuanto a naloxona oral, se llevo´ a cabo un estudio de carcinogenicidad durante 24 meses en ratas tratadas con dosis de hasta 100 mg/kg/di´a. Los resultados indican que, en estas condiciones, naloxona no es carcinoge´nica.
Oxicodona y naloxona por separado tienen potencial clastoge´nico en estudios in vitro. Sin embargo, en condiciones in vivo no se han observado efectos similares, ni siquiera en dosis to´xicas. Los resultados indican que se puede descartar con la certeza suficiente que oxicodona/naloxona suponga un riesgo muta´geno para los seres humanos en las concentraciones terape´uticas.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Tanonalla 5 mg/2,5 mg comprimidos de liberación prolongada
Núcleo del comprimido:
Poli(acetato de vinilo)
Povidona
Laurilsulfato de sodio
Sílice coloidal anhidra
Celulosa microcristalina
Esterato de magnesio
Recubrimiento del comprimido:
Poli(alcohol vinílico)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 3350
Talco
Tanonalla 10 mg/5 mg comprimidos de liberación prolongada
Núcleo del comprimido:
Poli(acetato de vinilo)
Povidona
Laurilsulfato de sodio
Sílice coloidal anhidra
Celulosa microcristalina
Esterato de magnesio
Recubrimiento del comprimido:
Poli(alcohol vinílico)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 3350
Talco
Óxido de hierro rojo (E172)
Tanonalla 20 mg/10 mg comprimidos de liberación prolongada
Núcleo del comprimido:
Poli(acetato de vinilo)
Povidona
Laurilsulfato de sodio
Sílice coloidal anhidra
Celulosa microcristalina
Esterato de magnesio
Recubrimiento del comprimido:
Poli(alcohol vinílico)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 3350
Talco
Tanonalla 40 mg/20 mg comprimidos de liberación prolongada
Núcleo del comprimido:
Poli(acetato de vinilo)
Povidona
Laurilsulfato de sodio
Sílice coloidal anhidra
Celulosa microcristalina
Esterato de magnesio
Recubrimiento del comprimido:
Poli(alcohol vinílico)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 3350
Talco
Óxido de hierro rojo (E172)
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
Blíster: 3 años.
Frascos: 3 años.
Caducidad tras la primera apertura: 3 meses.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Blíster:
Conservar por debajo de 25°C.
Frascos:
Conservar por debajo de 30°C.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blíster por presión de Aluminio/PVC/PE/PVDC perforado unidosis resistente a prueba de niños.
Blíster pelable de Aluminio/PVC/PE/PVDC perforado unidosis resistente a prueba de niños.
Blister resistente a prueba de niños de Aluminio/PVC/PE/PVDC.
Frasco:
Frasco de HDPE con tapón de rosca anti-manipulación resistente a prueba de niños.
Tamaños de envase
Blíster unidosis: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 comprimidos de liberación prolongada.
Blíster: 28, 56 y 84 comprimidos de liberación prolongada
Frascos: 50 y 100 comprimidos de liberación prolongada.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial para su eliminación.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Centro Empresarial Parque Norte
Edificio Roble
C/ Serrano Galvache, 56
28033 Madrid
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero 2017
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Abril 2019
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/