Tauvid – ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tauvid 800 MBq/ml solución inyectable

Tauvid 1 900 MBq/ml solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Tauvid 800 MBq/ml solución inyectable

Cada ml de solución inyectable contiene 800 MBq de flortaucipir (¹⁸F) en la fecha y hora de calibración (ToC, por sus siglas en inglés).

La actividad por vial oscila entre 800 MBq y 12 000 MBq en ToC en 1 ml hasta 15 ml.

El flúor (¹⁸F) decae a oxígeno (¹⁸O) estable con un periodo de semidesintegración de aproximadamente 110 minutos mediante emisión de positrones con una energía máxima de 634 keV, seguida de una radiación de aniquilación de positrones de 511 keV.

Excipientes con efecto conocido

Cada ml de solución contiene hasta 79 mg de etanol y 3,2 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

Tauvid 1 900 MBq/ml solución inyectable

Cada ml de solución inyectable contiene 1 900 MBq de flortaucipir (¹⁸F) en la fecha y hora de calibración (ToC).

La actividad por vial oscila entre 1 900 MBq y 28 500 MBq en ToC en 1 ml hasta 15 ml.

El flúor (¹⁸F) decae a oxígeno (¹⁸O) estable con un periodo de semidesintegración de aproximadamente 110 minutos mediante emisión de positrones con una energía máxima de 634 keV, seguida de una radiación de aniquilación de positrones de 511 keV.

Excipientes con efecto conocido

Cada ml de solución contiene hasta 79 mg de etanol y 3,4 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable (inyectable).

Solución transparente, incolora.

Tauvid 800 MBq/ml solución inyectable

La solución tiene un pH de 4,5 a 8,0 y una osmolalidad de aproximadamente 2 356 mOsm/kg.

Tauvid 1 900 MBq/ml solución inyectable

La solución tiene un pH de 6,0 a 8,0 y una osmolalidad de aproximadamente 2 373 mOsm/kg.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Flortaucipir (¹⁸F) es un radiofármaco indicado para la obtención de imágenes del cerebro mediante tomografía por emisión de positrones (PET) para evaluar la distribución neocortical de los ovillos neurofibrilares de tau agregado (NFTs, por sus siglas en inglés) en pacientes adultos con deterioro cognitivo que están siendo evaluados por enfermedad de Alzheimer (EA). Flortaucipir (¹⁸F) se debe usar en combinación con la evaluación clínica y diagnóstica.

Para consultar las limitaciones de uso, ver secciones 4.4 y 5.1.

4.2 Posología y forma de administración

Un estudio PET con flortaucipir (¹⁸F) debe ser solicitado por médicos con experiencia en el manejo clínico de enfermedades neurodegenerativas.

Las imágenes con Tauvid solo deben ser interpretadas por especialistas entrenados en la interpretación de imágenes PET con flortaucipir (¹⁸F) (ver sección 4.4).

Posología

La administración intravenosa en dosis única recomendada para adultos de 70 kg de peso es de 370 MBq de flortaucipir (¹⁸F) en un volumen de dosis ≤ 10 ml.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No se recomienda ajustar la dosis en función de la edad.

Insuficiencia renal y hepática

No se ha estudiado flortaucipir (¹⁸F) en pacientes que actualmente presentan una insuficiencia renal o hepática clínicamente significativa. En pacientes con insuficiencia renal o hepática es posible que aumente la exposición a la radiación, por lo tanto, se requiere una consideración cuidadosa de la actividad a administrar (ver sección 4.4).

Población pediátrica

El uso de flortaucipir (¹⁸F) en la población pediátrica, para la indicación de la obtención de imágenes PET del cerebro para evaluar la distribución neocortical de los NFTs de tau agregado para la valoración de la presencia de EA, no es apropiado.

Forma de administración

Solo el personal autorizado y cualificado entrenado y con experiencia, debe recibir, almacenar, diluir y administrar flortaucipir (¹⁸F). Flortaucipir (¹⁸F) solo se debe utilizar en un centro de medicina nuclear autorizado.

Flortaucipir (¹⁸F) se administra por vía intravenosa.

Flortaucipir (¹⁸F) se presenta en un vial multidosis.

La dosis se administra por inyección intravenosa en bolo, seguida de un lavado con aproximadamente 10 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) para asegurar la administración completa de la dosis.

Para consultar las instrucciones de dilución del radiofármaco antes de la administración, ver sección 12. Para consultar la preparación del paciente, ver sección 4.4.

Adquisición de imágenes

Se debe obtener una imagen PET de 20 minutos comenzando aproximadamente 80 minutos después de la inyección de flortaucipir (¹⁸F). Los pacientes deben estar colocados en decúbito supino con la cabeza posicionada de tal manera que el cerebro, incluyendo el cerebelo, estén centrados en el campo de visión del escáner PET. Se pueden utilizar cintas u otras sujeciones flexibles para reducir el movimiento de la cabeza. La reconstrucción de la imagen debe incluir corrección de la atenuación. Se recomienda disponer de imágenes de tomografía computarizada (TAC) o resonancia magnética (RM) recientes y co-registradas del paciente para obtener una imagen fusionada PET-TAC o PET-RM para la localización anatómica.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Justificación del beneficio/riesgo individual

Para cada paciente, la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del posible beneficio. La actividad administrada debe ser la mínima posible en cada caso para obtener la información diagnóstica requerida.

Limitaciones de uso

Un resultado positivo en el estudio con flortaucipir (¹⁸F) no puede establecer o refutar un diagnóstico de EA por sí solo y solo se debe utilizar e interpretar junto a la evaluación clínica y diagnóstica (ver sección 4.1). La especificidad variable observada (sección 5.1) sugiere que es posible que se produzcan falsos positivos. Un resultado negativo con flortaucipir (¹⁸F) no descarta el diagnóstico de EA, ni la presencia de patología NFT previa, por ejemplo, de nivel B2.

Se evaluó el rendimiento de flortaucipir (¹⁸F) para detectar la patología tau en pacientes con enfermedades terminales, la mayoría de los cuales tenían demencia por EA con patología NFT de nivel B3 (ver sección 5.1). El rendimiento de flortaucipir (¹⁸F) para detectar la patología tau puede ser menor en pacientes en estadios más tempranos del espectro patológico.

Los datos disponibles sugieren que flortaucipir (¹⁸F) no es informativo en pacientes con amiloide negativo, por lo que en estos pacientes no se recomienda el uso de flortaucipir (¹⁸F).

No se ha establecido la eficacia de flortaucipir (¹⁸F) para predecir o monitorizar la progresión de la enfermedad o los efectos del tratamiento (ver sección 5.1).

Flortaucipir (¹⁸F) se une a los ovillos neurofibrilares de tipo EA. No se ha establecido la seguridad y eficacia de flortaucipir (¹⁸F) para evaluar la distribución de tau resultante de encefalopatía traumática crónica (CTE, por sus siglas en inglés), demencias de tipo no EA o afecciones neurodegenerativas.

Preparación del paciente

El paciente debe estar bien hidratado antes del inicio del examen y se le debe instar a orinar y defecar con la mayor frecuencia posible durante las primeras horas después del examen para reducir la radiación.

Después del procedimiento

Se debe restringir el contacto directo con niños pequeños y mujeres embarazadas durante las primeras 4 horas después de la inyección.

Insuficiencia renal y hepática

Flortaucipir (¹⁸F) se elimina principalmente por el sistema hepatobiliar y renal. Se requiere una consideración cuidadosa de la relación beneficio/riesgo en estos pacientes ya que en ellos es posible que aumente la exposición a la radiación (ver sección 4.2).

Interpretación de las imágenes con flortaucipir (¹⁸F)

Las imágenes con Tauvid solo deben ser interpretadas por lectores entrenados en la interpretación de imágenes PET con flortaucipir (¹⁸F).

El objetivo de la lectura es identificar y localizar áreas de actividad de flortaucipir (¹⁸F) en el neocórtex que son mayores que la actividad de fondo (la actividad de fondo se define como hasta 1,65 veces la medida media en el cerebelo). Para una visualización óptima, seleccione una escala de color con una transición rápida entre dos colores distintos y ajuste la escala para que la transición se produzca en el umbral de 1,65 veces. Examine bilateralmente las regiones temporal posterolateral (PLT, por sus siglas en inglés), occipital, parietal y frontal. La actividad neocortical en ambos hemisferios contribuye a la interpretación de la imagen. Se puede observar actividad en la sustancia blanca, las regiones subcorticales o las regiones fuera del cerebro (por ejemplo, meninges, hueso), pero no contribuye a la interpretación de la imagen. Para ayudar a identificar la región PLT, considere la posibilidad de subdividir el lóbulo temporal en cuatro cuadrantes como se indica a continuación. También se puede observar actividad en el lóbulo temporal anterior y medial, pero no se ha establecido que sea específica para la EA y no contribuye a la interpretación de la imagen con un patrón de flortaucipir (¹⁸F) para EA.

Visualización y orientación de la imagen

Visualice las imágenes en los planos transversal, sagital y coronal. Reoriente las imágenes para eliminar la inclinación de la cabeza en el plano transversal y coronal. Use un corte sagital justo fuera de la línea media para alinear los polos frontal inferior y occipital inferior en el plano horizontal.

Seleccione y ajuste la escala de color

Para crear un umbral visual de positividad:

• Dibuje una región de interés alrededor del cerebelo en el plano transversal.
• Seleccione el plano que atraviesa el cerebelo en el área de la mayor sección transversal del cerebelo.

• Registre la actividad media o los recuentos cerebelosos (MCC, por sus siglas en inglés). La región de interés se debe dibujar con el escáner en escala de grises y en el plano transversal como se ve en el ejemplo de la figura 1.

  Figura 1. Ejemplo de región cerebelosa de interés

• Seleccione una escala de color para la visualización de la imagen que tenga una transición rápida entre dos colores distintos en el rango general del 25 % al 60 % de la intensidad máxima.

• Establezca el valor de contraste superior (UCV, por sus siglas en inglés) de la escala de color.

  Utilice la siguiente fórmula para establecer el umbral visual de 1,65 × MCC para que coincida con la transición rápida en la escala de color:

  UCV = (MCC × 1,65) x (100 % / % nivel de transición de color)

Preparación para la interpretación de imágenes

• Antes de interpretar la imagen, revise el cerebro para determinar la anatomía de los lóbulos.

  Interprete las imágenes evaluando primero los lóbulos temporales, seguidos de los lóbulos occipital, parietal y frontal bilateralmente.

• Para evaluar los lóbulos temporales, subdivídalos en cuatro cuadrantes colocando el punto de mira horizontal inmediatamente posterior a los núcleos del tronco encefálico y luego desplazando hacia abajo para colocar el punto de mira vertical a través de la porción más amplia del polo temporal, obteniendo así los cuadrantes temporal anterolateral (ALT, por sus siglas en inglés), temporal mesial anterior (AMT, por sus siglas en inglés), temporal posterolateral (PLT, por sus siglas en inglés) y temporal mesial posterior (PMT, por sus siglas en inglés). Para un ejemplo, ver la figura 2 (los paneles de imagen izquierdo y derecho muestran el mismo escáner en dos escalas de color diferentes).

  Figura 2: Cuadrantes del lóbulo temporal

  Escala de color 1 Escala de color 2

Potenciales errores en la interpretación de imágenes

Con el uso de flortaucipir (¹⁸F). pueden ocurrir errores en la interpretación de las imágenes. Interprete las imágenes PET de flortaucipir (¹⁸F) basándose en el patrón y la densidad de la señal radiactiva dentro de la sustancia gris neocortical (no dentro de la sustancia blanca o en regiones fuera del cerebro). Solo la captación del trazador en las regiones neocorticales de la sustancia gris debe contribuir a la interpretación del escáner.

Se puede observar una unión fuera del objetivo en el plexo coroideo, el cuerpo estriado y los núcleos del tronco encefálico. Los focos pequeños de captación de trazadores no contiguos pueden dar lugar a la interpretación de falsos positivos. Las exploraciones que tienen focos pequeños aislados o no contiguos en cualquier región se deben interpretar con precaución. Algunos estudios pueden ser difíciles de interpretar debido al ruido de la imagen o a los artefactos de movimiento. En los casos en los que no se sabe con certeza la localización de la captación neocortical, se deben utilizar imágenes anatómicas corregistradas para mejorar la localización de la captación o para la corrección de la atenuación.

Patrones de actividad positivos de flortaucipir (¹⁸F) que apoyan el diagnóstico de EA

Las exploraciones con aumento de la actividad neocortical en la(s) región(es) temporal posterolateral (PLT), occipital o parietal/precúneo, con o sin actividad(es) de la(s) región(es) frontal, indican la presencia de NFT de tau B3 (puntuación de patología tau; sección 5.1). Un estudio PET con flortaucipir (¹⁸F) que indique la presencia de NFT B3 respalda un diagnóstico de EA junto a la evaluación clínica y diagnóstica. La actividad neocortical en cualquiera de los hemisferios puede contribuir a la identificación del patrón.

Los patrones positivos de EA con flortaucipir (¹⁸F) se incluyen en una de estas dos categorías:

• Patrón de EA moderada con flortaucipir (¹⁸F) (figura 3, filas 1 y 2): aumento de la actividad neocortical en la(s) región(es) PLT u occipital.

• Patrón de EA avanzada con flortaucipir (¹⁸F) (figura 3, filas 3, 4 y 5): aumento de la actividad neocortical en la(s) región(es) parietal/precúneo, o aumento de la actividad en la(s) región(es) frontal acompañada de aumentos en la(s) región(es) PLT, parietal u occipital.

  Figura 3. Ejemplos de escáner con diagnóstico de EA

  Escala de color 1 Escala de color 2

1

2

3

4

5

A: Unión fuera del objetivo en el cuerpo estriado.

Fila 1: Ejemplo de un paciente con aumento de la captación en PLT (flechas continuas). Fila 2: Ejemplo de un paciente con aumento de la captación en PLT y regiones occipitales (flechas continuas). Fila 3 y 4: Ejemplo de un paciente con aumento de la actividad neocortical en PLT, lóbulo occipital (flechas continuas)

y precúneo (flechas discontinuas) (fila 3: nivel de lóbulos temporales, fila 4: nivel de parietal/precúneo). Fila 5: Ejemplo de un paciente con aumento de la actividad neocortical en las regiones prefrontal medial/cingulada, prefrontal lateral, PLT, parietal, occipital y precúneo.

Patrón negativo con flortaucipir (¹⁸F)

Las imágenes sin aumento de la actividad neocortical, o con aumento de la actividad neocortical aislada en las regiones mesial temporal, temporal anterolateral y/o frontal representan patrones negativos de flortaucipir (¹⁸F) (figura 4).

Figura 4. Ejemplos de escáner negativo

Escala de color 1 Escala de color 2

1

2

3

4

B: Unión fuera del objetivo en el plexo coroideo o en los núcleos del tronco encefálico. Fila 1: Ejemplo de un paciente con actividad neocortical no aumentada (la actividad es similar en intensidad a la region de referencia del cerebelo).

Fila 2: Ejemplo de un paciente con aumento de la actividad aislada a MTL (flechas continuas). Fila 3: Ejemplo de un paciente con aumento de la actividad neocortical aislada en el lóbulo frontal (flechas continuas).

Fila 4: Ejemplo de un paciente con focos pequeños, aislados, de captación no contigua y variable en el PLT

(flechas sólidas); aumento de la actividad en el ALT (flechas discontinuas). Este patrón también se puede observar en la región occipital o parietal.

Excipientes con efecto conocido

Sodio

Tauvid 800 MBq/ml solución inyectable contiene hasta 32 mg de sodio por dosis, equivalente a menos del 2 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

Tauvid 1 900 MBq/ml solución inyectable contiene hasta 34 mg de sodio por dosis, equivalente a menos del 2 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

Etanol

Este medicamento contiene 790 mg de alcohol (etanol) en cada dosis de 10 ml, que equivale a 11,3 mg/kg (administrado a un adulto de 70 kg). La cantidad en 10 ml de este medicamento es equivalente a menos de 20 ml de cerveza u 8 ml de vino. La pequeña cantidad de alcohol que contiene este medicamento no produce ningún efecto perceptible.

Para precauciones relativas a los riesgos medioambientales ver sección 6.6.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones in vivo.

Los estudios in vitro sugieren que es poco probable que se produzcan cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de flortaucipir (¹⁸F) debido a las interacciones en las enzimas citocromo o en el transportador de glicoproteína-P. Del mismo modo, no se espera que flortaucipir (¹⁸F) afecte a la farmacocinética de otros medicamentos

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil

Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, es importante determinar si está o no embarazada. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda sobre un posible embarazo (si la mujer ha sufrido un retraso en la menstruación, si el período es muy irregular, etc.), se deben ofrecer a la paciente técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes (si existiesen).

Se recomienda que las mujeres en edad fértil, a menos que usen un método anticonceptivo eficaz, se abstengan de tener relaciones sexuales durante 24 horas (> 10 semividas de desintegración radiactiva para el isótopo ¹⁸F) tras la administración de flortaucipir (¹⁸F).

Embarazo

No hay datos relativos al uso de flortaucipir (¹⁸F) en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios en animales para investigar los efectos de flortaucipir (¹⁸F) en la reproducción. Los procedimientos con radionucleidos llevados a cabo en mujeres embarazadas suponen además dosis de radiación para el feto. Cualquier radiofármaco, incluyendo a flortaucipir (¹⁸F), tiene el potencial de causar daño fetal. No se recomienda el uso de flortaucipir (¹⁸F) en mujeres embarazadas. Durante el embarazo únicamente se deben realizar los procedimientos estrictamente necesarios y solo cuando el beneficio supere el riesgo para la madre y el feto.

Lactancia

Se desconoce si flortaucipir (¹⁸F) se excreta en la leche materna. Antes de administrar radiofármacos a una madre en periodo de lactancia, se debe considerar la posibilidad de retrasar la administración del radionucleido hasta que la madre haya terminado el periodo de lactancia, y se debe plantear si se ha seleccionado el radiofármaco más apropiado, teniendo en cuenta la secreción de radiactividad en la leche materna. Si la administración es necesaria, la lactancia se debe suspender durante 24 horas y se debe desechar la leche materna extraída durante ese periodo.

Se debe restringir el contacto directo con recién nacidos, lactantes, niños y mujeres embarazadas durante las primeras 4 horas después de la inyección.

Fertilidad

Se desconoce si flortaucipir (¹⁸F) tiene algún efecto en la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Tauvid sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia para flortaucipir (¹⁸F) son dolor de cabeza (0,9 %), dolor en el lugar de la inyección (0,6 %) y aumento de la presión arterial (0,5 %).

Tabla de reacciones adversas

El perfil de seguridad de flortaucipir (¹⁸F) se basa en 4 652 sujetos que recibieron una o más inyecciones en ensayos clínicos. A continuación, se enumeran las reacciones adversas según la clasificación por órganos y sistemas (SOC, por sus siglas en inglés, System Organ Class) y frecuencia, en primer lugar se enumeran las reacciones más frecuentes, con las siguientes pautas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000).

Tabla 1. Reacciones adversas observadas con flortaucipir (¹⁸F)

^a Incluye hipertensión, aumento de la presión arterial sistólica y crisis hipertensiva

La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. Dado que la dosis efectiva resultante de la administración de la máxima actividad recomendada de 370 MBq es de 9,6 mSv, la probabilidad de que se produzcan estas reacciones adversas es baja.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

Debido a la baja cantidad de flortaucipir (¹⁸F) en cada vial, no se espera que una sobredosis produzca efectos farmacológicos. En caso de administración de una sobredosis de radiación, se debe reducir la dosis absorbida por el paciente cuando sea posible, aumentando la eliminación corporal del radionucleido mediante micción frecuente y defecación. Puede ser útil estimar la dosis efectiva aplicada.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros radiofármacos para el diagnóstico del sistema nervioso central, código ATC: V09AX07

Mecanismo de acción

Flortaucipir (¹⁸F) se une a los agregados de la proteína tau. En los cerebros de pacientes con EA, el filamento helicoidal emparejado (PHF, por sus siglas en inglés) de tau forma agregados que se combinan para formar ovillos neurofibrilares (NFTs), un componente necesario del diagnóstico neuropatológico de la EA. In vitro, flortaucipir (¹⁸F) se une a PHF de tau purificado a partir de homogeneizados cerebrales de donantes con EA. Se observó una unión débil y una colocalización deficiente para los agregados de tau de otras taupatías no EA. In vivo, flortaucipir (¹⁸F) se retiene diferencialmente en áreas neocorticales que contienen agregados de tau. Flortaucipir (¹⁸F) no se une al amiloide.

Efectos farmacodinámicos

A las concentraciones químicas utilizadas para las evaluaciones diagnósticas, no parece que flortaucipir (¹⁸F) tenga actividad farmacológica.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia y la seguridad de la utilización de flortaucipir (¹⁸F) se evaluaron en un estudio pivotal de correlación neuropatológica de la EA (estudio 1) y en un estudio adicional con lectores (estudio 2), y fue respaldada por la literatura científica publicada.

En el estudio 1 y en el estudio 2, se comparó el rendimiento diagnóstico de la utilización de flortaucipir (¹⁸F) para estimar la distribución de los NFTs de tau agregado con el examen post-mortem. En cada estudio, 5 lectores independientes, ciegos a la información clínica, interpretaron las imágenes de flortaucipir (¹⁸F) como positivas o negativas. Patólogos independientes, que no conocían los resultados clínicos y de imagen, realizaron posteriormente un examen post-mortem de los cerebros. Los patólogos registraron puntuaciones de tau NFT derivadas de la estadificación de Braak que oscilaban entre B0 y B3 (tabla 2).

En el estudio 1, se comparó la interpretación del lector de las exploraciones pre-mortem con flortaucipir (¹⁸F) de 64 pacientes con enfermedades terminales con los hallazgos de los exámenes cerebrales post-mortem. De los 64 pacientes, la edad media fue de 83 años (rango de 55 a 100); 34 eran mujeres; 49 tenían demencia, 1 tenía deterioro cognitivo leve y 14 no tenían deterioro cognitivo en la evaluación clínica en el momento de la toma de imágenes con flortaucipir (¹⁸F). No se realizó ningún diagnóstico neurológico formal.

El estudio evaluó el rendimiento de las imágenes del patrón de flortaucipir (¹⁸F) de la EA para distinguir la patología tau B3 (verdadero positivo) de la B0-B2 (verdadero negativo).

El estudio 2 fue un estudio con lectores que evaluó el rendimiento diagnóstico de las imágenes de flortaucipir (¹⁸F) en 82 pacientes con enfermedad terminal (los mismos 64 pacientes del estudio 1, más 18 pacientes adicionales con enfermedad terminal). La sensibilidad y la especificidad se estudió en las exploraciones de los pacientes con enfermedad terminal utilizando los mismos resultados de los estándares neuropatológicos registrados en el estudio 1.

En la tabla 3 se muestra el rendimiento diagnóstico de un patrón de flortaucipir (¹⁸F) de EA para confirmar la presencia de NFTs relacionados con la EA en ambos estudios.

Tabla 3: Rendimiento diagnóstico del escáner con flortaucipir (¹⁸F) en pacientes sometidos a autopsia - Estudios 1 y 2

En el estudio 1, para todos los casos con lectura visual (independientemente de que el paciente se hubiese sometido o no a la autopsia; n = 105), el kappa de Fleiss para la correlación entre los 5 lectores fue de 0,80 (intervalo de confianza del 95 %: 0,74 a 0,86). En el estudio 2, el kappa de Fleiss para todos los casos leídos, incluyendo tanto el escáner de los sujetos de la autopsia del estudio 1 como el escáner de los sujetos con deterioro cognitivo leve (DCL) y EA clínicamente definidos (n = 241) fue de 0,87 (intervalo de confianza del 95 %: 0,83 a 0,91).

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Tauvid en todos los grupos de la población pediátrica dado que la enfermedad o trastorno para el que está indicado el medicamento específico solo se presenta en adultos (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución

Flortaucipir (¹⁸F) se distribuye y metaboliza rápidamente por todo el organismo. Menos del 10 % de la radiactividad inyectada (¹⁸F) permanece en sangre 5 minutos después de la administración, y menos del 5 % está presente 10 minutos después de la administración.

Captación en los órganos

La captación máxima de radiactividad en el cerebro ocurre varios minutos tras la inyección, seguida de un aclaramiento cerebral gradual específico de la región antes de alcanzar el pseudo-equilibrio aproximadamente 80 minutos después de la inyección.

Los sujetos sanos control muestran niveles de retención de flortaucipir (¹⁸F) relativamente bajos en la corteza y el cerebelo. En los sujetos con EA y DCL amiloide positivos, las regiones corticales muestran una captación significativamente mayor en comparación con los controles cognitivamente normales. En los sujetos con EA y DCL, al igual que en los controles, hay una baja retención en el cerebelo. En los controles de mayor edad que son amiloide negativos, se ha observado una alta retención en el plexo coroideo, el cuerpo estriado y los núcleos del tronco encefálico y se asume que la unión en estas regiones está fuera del objetivo.

Eliminación

Flortaucipir (¹⁸F) residual en circulación durante la ventana de obtención de imagen de 80 a 100 minutos está compuesto por aproximadamente un 28 %-34 % de producto original, y el resto son metabolitos.

El aclaramiento se produce principalmente por excreción hepatobiliar y renal.

Semivida

El aclaramiento de flortaucipir (¹⁸F) se realiza muy rápidamente desde el sistema circulatorio tras la inyección intravenosa. La radiactividad plasmática (incluido flortaucipir original (¹⁸F) y todos sus metabolitos) es inferior al 10 % de la concentración máxima teórica a los 5 minutos después de la dosis. El periodo de semidesintegración de flortaucipir (¹⁸F) es de 110 minutos.

Insuficiencia renal/hepática

No se ha caracterizado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, mutagenicidad o genotoxicidad.

In vitro, flortaucipir (¹⁹F) bloqueó el canal hERG, pero con un IC₅₀ superando en aproximadamente 340 veces las concentraciones plasmáticas máximas teóricas en humanos. Flortaucipir (¹⁹F) no indujo la prolongación del intervalo QTc en perros.

En un ensayo in vitro de mutación bacteriana inversa (test de Ames), se observaron aumentos en el número de colonias revertidas en 4 de las 5 cepas expuestas a flortaucipir (¹⁹F). En un estudio in vitro de anomalías cromosómicas con células de ovario de hámster chino (CHO, por sus siglas en inglés), flortaucipir (¹⁹F) aumentó el porcentaje de células con anomalías estructurales durante 3 horas de exposición con o sin activación. La exposición durante veinte horas sin activación produjo un aumento de las anomalías estructurales en todas las concentraciones analizadas.

Se evaluó el potencial genotóxico de flortaucipir in vivo en un estudio de micronúcleos en ratas. En este ensayo, flortaucipir (¹⁹F) al más alto nivel de dosis alcanzable, 1 600 μg/kg/día, no aumentó el número de micronúcleos de eritrocitos policromáticos, cuando se administró durante 2 días consecutivos.

No se han llevado a cabo estudios de flortaucipir (¹⁸F) en animales para investigar el potencial carcinogénico, la fertilidad o los efectos en la reproducción.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Tauvid 800 MBq/ml solución inyectable

Etanol anhidro

Cloruro de sodio

Agua para preparaciones inyectables

Tauvid 1 900 MBq/ml solución inyectable

Fosfato disódico (para ajustar el pH)

Ácido clorhídrico diluido

Etanol anhidro

Cloruro de sodio

Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no se debe mezclar con otros excepto con cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) solución inyectable.

6.3 Periodo de validez

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 7,5 horas (Tauvid 800 MBq/ml) y durante 10 horas (Tauvid 1 900 MBq/ml) a 25°C. El producto diluido de acuerdo con la preparación descrita en la sección 12 se debe utilizar dentro de las 3 horas siguientes a la dilución y antes de la caducidad del radiofármaco, lo que ocurra antes.

Desde el punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura o dilución excluya el riesgo de contaminación microbiana, el producto se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. El almacenamiento se debe realizar conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Tauvid está disponible en viales de 15 ml de vidrio borosilicatado incoloro Tipo I con tapón elastomérico recubierto de clorobutilo o fluropolímero y precinto de aluminio.

Tauvid 800 MBq/ml solución inyectable

Un vial multidosis de 15 ml de capacidad contiene de 1 a 15 ml de solución que corresponden a una actividad entre 800 y 12 000 MBq en ToC.

Tauvid 1 900 MBq/ml solución inyectable

Un vial multidosis de 15 ml de capacidad contiene de 1 a 15 ml de solución que corresponden a una actividad entre 1 900 y 28 500 MBq en ToC.

Como resultado de las diferencias de los procesos de fabricación, es posible que los viales de algunos lotes de producto se distribuyan con tapones de goma perforados.

Cada vial está incluido en un compartimento sellado con el espesor adecuado para minimizar la exposición externa a la radiación.

Tamaño del envase: 1 vial.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Advertencias generales

Los radiofármacos deben ser recibidos, almacenados, diluidos y administrados exclusivamente por personal autorizado en centros sanitarios autorizados. Su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.

Los radiofármacos deben ser preparados de manera que cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Se deben tomar las precauciones asépticas apropiadas. Para instrucciones sobre la dilución del medicamento antes de su administración, ver sección 12.

Si en algún momento de la preparación de este radiofármaco la integridad del vial se ve comprometida, no se debe utilizar.

La administración se debe realizar de forma que se minimice el riesgo de contaminación por el medicamento y la irradiación de los operadores. Es obligatorio utilizar un blindaje adecuado.

La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas (incluyendo las profesionales sanitarias embarazadas) por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, se deben adoptar medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eli Lilly Nederland B.V.

Orteliuslaan 1000

3528 BD Utrecht

Países Bajos

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/24/1799/001

EU/1/24/1799/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 22/agosto/2024

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

11. DOSIMETRÍA

El uso de flortaucipir (¹⁸F) requiere la exposición del paciente a la radiación. A continuación, se muestran la dosis de radiación absorbida por los órganos y la dosis efectiva, en base a la biodistribución de flortaucipir (¹⁸F) en el cuerpo humano. Los cálculos de la dosis de absorción para el hombre y la mujer adultos de referencia tienen en cuenta los factores de ponderación (radiación y tejido) de acuerdo con las recomendaciones de la Publicación 103 de la Comisión Internacional de la Protección Radiológica (ICRP, por sus siglas en inglés). Debido a una diferencia en las estructuras del tracto gastrointestinal, la actividad del tiempo de integración en las estructuras gastrointestinales fue determinada utilizando el modelo del tracto gastrointestinal de la Publicación 100 de la ICRP en OLINDA (Organ Level Internal Dose Assesment). Las curvas de actividad del tiempo de integración para todos los demás órganos fuente se mantuvieron sin cambios. Se utilizaron dosis equivalentes de la persona de referencia para calcular la dosis efectiva de la persona de referencia utilizando la ecuación B.3.9.

Tabla 4. Dosis estimada de radiación absorbida de flortaucipir (¹⁸F)

Por lo tanto, la dosis efectiva resultante de la administración de una actividad (máxima recomendada) de 370 MBq a un adulto de 70 kg es de aproximadamente 9,6 mSv. Si simultáneamente se lleva a cabo una tomografía computarizada (TAC) como parte del procedimiento PET, la exposición a la radiación ionizante aumentará en una cantidad que depende de los ajustes utilizados en la adquisición del TAC. Para una actividad administrada de 370 MBq, la dosis de radiación absorbida por el órgano diana [cerebro] es de 3,1 mGy y la dosis de radiación al órgano u órganos críticos [colon derecho, intestino delgado, hígado] son de 48,2 mGy, 38,4 mGy y 23,0 mGy, respectivamente.

12. INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS

Previamente a su uso se debe verificar el acondicionamiento y medir la actividad utilizando un activímetro.

Las extracciones se deben realizar en condiciones asépticas. Los viales no se deben abrir antes de desinfectar el tapón, la solución se debe extraer a través del tapón utilizando una jeringa de un solo uso con blindaje protector adecuado y una aguja estéril de un solo uso o utilizando un sistema autorizado de aplicación automática. Si la integridad del vial se ve comprometida, no se debe usar el producto. Para conocer las precauciones especiales de manipulación, ver la sección 6.6.

Método de preparación

Si se necesita un volumen mayor en el momento de la administración de la dosis, la solución inyectable de flortaucipir (¹⁸F) se puede diluir asépticamente con una solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) a una dilución máxima de 1:5 antes de la administración, por ejemplo, combinar 0,5 ml de solución inyectable de flortaucipir (¹⁸F) y 2 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %). El producto diluido se debe usar dentro de las 3 horas posteriores a la dilución y antes de la caducidad del radiofármaco, lo que ocurra antes.

Control de calidad

La dosis de radiofármaco se debe medir mediante un sistema de medición de radiactividad adecuado e inspeccionar para detectar partículas o decoloración antes de su administración. Solo se deben usar soluciones transparentes, libres de partículas visibles.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.