Ficha técnica - TETRABENAZINA SUN 25 MG COMPRIMIDOS EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Tetrabenazina SUN 25 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 25 mg de tetrabenazina.
Excipientes con efecto conocido:
25 mg: cada comprimido contiene 85,300 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Comprimido de 25 mg: comprimido no recubierto, de color amarillo, redondo, de cara plana, borde biselado, marcado con “179” en una cara y ranurado en la otra cara. El comprimido tiene un diámetro de 7 mm y un grosor de 2,3 mm a 2,7 mm.
El comprimido se puede dividir en mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tetrabenazina SUN está indicado para el tratamiento de trastornos motores hipercinéticos asociados a Corea de Huntington.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Adultos
Corea de Huntington
La dosis y la administración son individuales para cada paciente; por lo tanto, sólo se proporciona una guía.
La dosis diaria máxima es de 200 mg al día.
Si no se verifica una mejora con la dosis máxima en 7 días, es poco probable que el compuesto aporte un beneficio al paciente (ya sea mediante un aumento de la dosis o mediante una extensión de la duración del tratamiento).
Personas de edad avanzada
No se han realizado estudios específicos en personas de edad avanzada. Sin embargo, se han administrado dosis estándar de tetrabenazina a pacientes de edad avanzada sin aparentes efectos nocivos. Las reacciones adversas con manifestaciones parkinsonianas son muy comunes en estos pacientes y pueden convertirse en un factor que limita la dosis.
Población pediátrica
No se han realizado estudios controlados adecuados en población pediátrica. No se recomienda realizar el tratamiento en niños.
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, se recomienda administrar la mitad de la dosis inicial y efectuar un ajuste ascendente más lento de la dosis. Dado que no se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave, se debe tener una precaución adicional en esos casos (ver secciones 4.4 y 5.2).
Pacientes con insuficiencia renal
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Se debe tener precaución al tratar a estos pacientes.
Forma de administración
Los comprimidos se administran por vía oral. El tratamiento debe ser supervisado por un médico con experiencia en trastornos hipercinéticos.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
La tetrabenazina puede bloquear la acción de la reserpina. Por lo tanto, estas sustancias no deben tomarse de forma concomitante.
Uso de inhibidores de la monoaminooxidasa
Presencia de un síndrome rígido-hipocinético (parkinsonismo)
Depresión no tratada o tratada de manera inadecuada. Pacientes suicidas.
Lactancia
Feocromocitoma
Tumores dependientes de prolactina (por ejemplo, tumor pituitario o cáncer de mama)
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe ajustar la dosis de tetrabenazina para determinar la dosis más adecuada para cada paciente. Los estudios in vitro e in vivo indican que los metabolitos de tetrabenazina α-HTBZ y ß-HTBZ son sustratos del CYP2D6 (ver sección 5.2). Por lo tanto, la dosificación puede verse afectada por el estado del metabolizador CYP2D6 del paciente y por la administración concomitante de fármacos inhibidores potentes de CYP2D6 (ver sección 4.5). Cuando se prescribe por primera vez, se debe valorar lentamente el tratamiento con tetrabenazina durante varias semanas para permitir la identificación de la dosis que reduzca la corea y sea bien tolerada. Si la reacción adversa no desaparece o no disminuye se debe considerar interrumpir el tratamiento con tetrabenazina.
Una vez se ha alcanzado una dosis estable, el tratamiento se debe reevaluar periódicamente en el contexto de la patología subyacente del paciente y su medicación concomitante (ver sección 4.5).
Es posible que se produzcan reacciones adversas dependientes de la dosis, como sedación, depresión o síndrome rígido-hipocinético (parkinsonismo). En tales casos, debe reducirse la dosis y si los síntomas no desaparecen, deberá considerarse la decisión de interrumpir la administración de tetrabenazina.
Tetrabenazina debe ser administrado con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2).
Depresión/Tendencias suicidas
Tetrabenazina puede causar depresión o empeorar la depresión preexistente. Se han notificado casos de pensamientos y comportamiento suicidas en pacientes que toman este medicamento. Se debe tener especial precaución en el tratamiento de pacientes con un historial de depresión o intentos previos de suicidio o pensamientos suicidas (ver también sección 4.3).
Los pacientes se deben monitorizar estrechamente por la aparición de estas reacciones adversas y los pacientes y sus cuidadores deben ser informados de los riesgos y formados para informar de cualquier preocupación a su doctor inmediatamente.
Si la depresión o los pensamientos suicidas se producen, se pueden controlar reduciendo la dosis de tetrabenazina y/o iniciando el tratamiento con antidepresivos. Si la depresión o los pensamientos suicidas son profundos, o persisten, se debe considerar la interrupción del tratamiento con tetrabenazina y el comienzo del tratamiento con antidepresivos.
Los inhibidores de la monoaminooxidasa están contraindicados por lo que es necesario interrumpir su administración 14 días antes de que se inicie el tratamiento con tetrabenazina, y no deben utilizarse hasta que hayan pasado al menos 14 días tras interrupción del tratamiento con tetrabenazina para evitar potenciales interacciones graves (ver secciones 4.3, 4.5 y 4.8).
Síndrome Neuroléptico Maligno
El Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) es una rara complicación del tratamiento con tetrabenazina. Suele ocurrir al inicio del tratamiento, ante un cambio en la dosis o después de una terapia prolongada, y también se ha descrito tras una interrupción brusca.
Los principales síntomas de este síndrome son: cambios mentales, rigidez, hipertermia, disfunción autonómica (sudoración, fluctuaciones de la presión arterial) y niveles elevados de creatin fosfoquinasa.
Si se sospecha la presencia de un síndrome maligno neuroléptico, interrumpa inmediatamente la administración de tetrabenazina e inicie el tratamiento adecuado.
Prolongación del intervalo QTc
La tetrabenazina provoca un pequeño aumento (hasta 8 mseg) en el intervalo QT corregido.
Debe ser administrada con precaución si se combina con otros fármacos que prolongan el intervalo QTc o si se utiliza en pacientes con síndrome de QT largo congénito y con antecedentes de arritmias cardíacas (ver sección 4.5).
Tetrabenazina SUN comprimidos contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Tetrabenazina no debe ser usado de forma concomitante con reserpina o inhibidores de la monoaminooxidasa.
La levodopa debe ser administrada con precaución ante la presencia de tetrabenazina.
No se recomienda el uso concomitante con antidepresivos tricíclicos, alcohol, opioides, agentes beta-bloqueantes, fármacos antihipertensivos, hipnóticos y neurolépticos.
No se han llevado a cabo estudios de interacción in vivo con tetrabenazina, y las enzimas metabolizadoras son en parte desconocidas. Los estudios in vitro indican que la tetrabenazina puede ser un inhibidor de CYP2D6 y, por lo tanto, puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los medicamentos metabolizados por CYP2D6.
Los inhibidores de CYP2D6 (como fluoxetina, paroxetina, terbinafina, moclobemida y quinidina) pueden provocar un aumento en las concentraciones plasmáticas del metabolito active dihidrotetrabenazina; por lo tanto, siempre deben combinarse con precaución. En estos casos, puede ser necesario reducir la dosis de tetrabenazina.
La tetrabenazina debe ser administrada con precaución si se utiliza junto con fármacos que prolongan el intervalo QTc, incluidos medicamentos antipsicóticos (clorpromazina, tioridazina, etc.), antibióticos (gatifloxacino, moxifloxacino, etc.) y antiarrítmicos de clase IA y III (quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol, etc.).
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen estudios adecuados y bien controlados sobre la utilización de tetrabenazina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Tetrabenazina no debe usarse durante el embarazo a menos que no haya otro tratamiento disponible.
Se desconoce el efecto de tetrabenazina durante el parto en seres humanos.
Lactancia
Se desconoce si la tetrabenazina o sus metabolitos se eliminan por la lecha materna. No se puede excluir el riesgo para los lactantes. La tetrabenazina está contraindicada durante la lactancia (ver sección 4.3). Si el tratamiento con tetrabenazina es necesario, la lactancia debe interrumpirse.
Fertilidad
En los estudios en animales con tetrabenazina, no existe evidencia del efecto durante el embarazo o supervivencia en el útero. Se aumentaron la duración de los ciclos femeninos y se observó un retraso en la fertilidad (ver sección 5.3).
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los pacientes deben ser informados de que tetrabenazina puede causar somnolencia y, por lo tanto, puede modificar su rendimiento en tareas que requieren habilidad (capacidad de conducir vehículos, manejo de máquinas, etc.), con un efecto de diverso grado según la dosis y la susceptibilidad individual.
4.8. Reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas aparecen presentadas de acuerdo con la clasificación de órganos del sistema y con su frecuencia:
Muy frecuentes (≥1/10)
Frecuentes (≥1/100 a < 1/10)
Poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100)
Raras (≥1/10.000 a < 1/1.000)
Muy raras (< 1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
| Clasificación de órganos del sistema | Frecuencia | Reacción adversa |
| Trastornos psiquiátricos | Muy frecuentes | Depresión |
| Frecuentes | Ansiedad, insomnio, confusion | |
| Muy raros | Intentos de suicidio Pensamientos suicidas | |
| Frecuencia no conocida | Desorientación, nerviosismo | |
| Trastornos del metabolismo y la nutrición | Frecuencia no conocida | Apetito incrementado |
| Trastornos del sistema nervioso | Muy frecuentes | Somnolencia (con dosis más altas), síndrome parkinsoniano (con dosis más altas) |
| Poco frecuentes | Alteración en los niveles de consciencia | |
| Raros | Síndrome maligno neuroléptico (ver sección 4.4) | |
| Frecuencia no conocida | Ataxia, acatisia, distonía, mareos, amnesia | |
| Trastornos vasculares | Frecuentes | Hipotensión |
| Frecuencia no conocida | Bradicardia, dolor epigástrico, boca seca | |
| Trastornos gastrointestinales | Frecuentes | Disfagia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Poco frecuentes | Síntomas extrapiramidales severos como rigidez muscular, disfunción autonómica |
| Muy raros | Daño muscular esquelético | |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Poco frecuentes | Hipertermia |
| Exploraciones complementarias | Frecuencia no conocida | Aumento de peso |
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
Los síntomas asociados a una sobredosis incluyen: distonía aguda, crisis oculogiras, náuseas, vómitos, diarrea, sudoración, hipotensión, confusión, alucinación, hipotermia, sedación, enrojecimiento y temblor.
El tratamiento debe consistir en utilizar aquellas medidas para el manejo de sobredosis con fármacos activos a nivel del SNC. Se recomiendan medidas generales de soporte y sintomáticas. Se deben monitorizar el ritmo cardiaco y las constantes vitales. En el manejo de la sobredosis, se debe considerar la participación de múltiples fármacos. Para el tratamiento de cualquier sobredosis, el médico debe considerar contactar con el Servicio de Información Toxicológica.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos del sistema nervioso/código ATC: N07XX06
Los efectos centrales de tetrabenazina se asemejan a los de la reserpina, aunque difieren de ellos porque tienen una menor actividad periférica y son de acción mucho más corta.
Mecanismo de acción
Los estudios en animales han mostrado que la tetrabenazina altera el metabolismo de aminas biogénicas (por ejemplo, serotonina y noradrenalina) y que esta actividad está limitada al cerebro. Se supone que este efecto de la tetrabenazina sobre las aminas en el cerebro explica los efectos clínicos en el cerebro.
La tetrabenazina inhibe la recaptación de monoaminas en terminales de las neuronas presinápticas del sistema nervioso central. El resultado es una depleción de monoaminas, incluida la dopamina. La depleción de la dopamina provoca hipocinesia y disminuye la severidad de la corea.
La tetrabenazina inhibe la recaptación de monoaminas en las terminales nerviosas sinápticas mediante una breve unión reversible al transportador vesicular de monoaminas (VMAT). VMAT2 transporta monoaminas especialmente en las neuronas periféricas y centrales, mientras que VMAT1 regula el transporte en tejidos cromafines periféricos. La tetrabenazina tiene mayor afinidad por VMAT2 que por VMAT1; por lo tanto, tiene un efecto corto, apenas periférico.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
La tetrabenazina tiene una biodisponibilidad baja y errática. Parece ser metabolizada extensamente en el metabolismo de primer paso. El principal metabolito, la hidroxitetrabenazina, se forma por reducción. Se puede detectar una pequeña cantidad de tetrabenazina inalterada en la orina. Según lo observado, la hidroxitetrabenazina es tan activa como la tetrabenazina en lo que respecta a la depleción de las aminas cerebrales, por lo que probablemente se trata del principal agente terapéutico.
Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática
La insuficiencia hepática leve o moderada aumenta la exposición y prolonga la semivida de la tetrabenazina e hidroxitetrabenazina (4 pacientes con una puntuación de 5–6 y 1 paciente con una puntuación de 9 en la escala de Child-Pugh). No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de toxicidad de dosis repetidas, los efectos observados con tetrabenazina administrada por vía oral estuvieron relacionados con la depleción de los niveles centrales de monoaminas. Los síntomas frecuentes fueron hipoactividad, letargo, estrabismo u ojos cerrados. Se observaron efectos principalmente farmacológicos (por ejemplo, sedación), que fueron considerados como un factor que limita la dosis.
El potencial genotóxico de la tetrabenazina se ha investigado mediante una serie de pruebas convencionales. In vitro, la tetrabenazina mostró un resultado negativo para mutaciones puntuales y un resultado positivo para aberraciones cromosómicas en células de ovario de hámster chino, a las concentraciones citotóxicas solamente. La tetrabenazina no fue genotóxica en un ensayo de aberración cromosómica in vivo.
La tetrabenazina no mostró ningún potencial carcinogénico cuando se administró durante 26 semanas en el modelo de ratón heterozigótico p53 transgénico a dosis de hasta 30 mg/kg/día y en un estudio limitado en ratas macho, la tetrabenazina fue no carcinogénica cuando se administró durante 94 semanas a dosis de hasta 12 mg/kg/día.
En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano a exposiciones sistémicas por debajo de las observadas clínicamente, no hubo evidencias de efectos en el embarazo o supervivencia in utero en ratas. Se aumentó la duración del ciclo estral y se observó un retraso en la fertilidad de las ratas hembra. No se vió efectos sobre la reproducción en las ratas macho.
En los estudios de desarrollo embrio-fetal, no hubo evidencias de embriotoxicidad ni teratogenicidad en ratas o conejos. En un estudio peri/postnatal en ratas, se observó un aumento en la mortalidad neonatal y un retraso en la maduración de las crías, a exposiciones sistémicas por debajo de las observadas clínicamente. Estos efectos podrían ser efectos indirectos de un cuidado materno inadecuado o un efecto directo de la tetrabenazina en las crías.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Lactosa anhidra
Almidón de maiz
Glicolato de almidón sódico de patata
Talco
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Óxido de hierro amarillo (E172)
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
2 años
6.4. Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Tetrabenazina SUN se presenta en envase blanco redondo de polietileno de alta densidad, con tapón a rosca de polipropileno provisto de cierre a prueba de niños y desecante. Contiene 112 comprimidos.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue 87
2132 JH Hoofddorp
Países Bajos
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Junio 2017
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2021