Ficha técnica - TRANALEX 50 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Tranalex 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de hidrocloruro de naltrexona.
Excipiente(s) con efecto conocido: cada comprimido recubierto con película contiene 192,85 mg de
lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos recubiertos con película, de color amarillo, biconvexos, ovalados, con una ranura en una
cara y lisos en la otra.
El comprimido se puede dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Indicado como tratamiento complementario para mantener la abstinencia en el marco de un programa
de tratamiento exhaustivo (incluida la orientación psicológica) de pacientes desintoxicados que han
sido dependientes de opiáceos (ver secciones 4.2 y 4.4) o dependientes del alcohol.
4.2. Posología y forma de administración
Uso en adultos
El tratamiento con hidrocloruro de naltrexona deberá ser iniciado y supervisado por médicos
adecuadamente cualificados.
Tratamiento de la dependencia a opiáceos
La dosis inicial de hidrocloruro de naltrexona debe ser de 25 mg (medio comprimido) para los
pacientes dependientes de opiáceos, seguida de la dosis habitual de un comprimido al día (50 mg de
hidrocloruro de naltrexona).
El olvido de una dosis se puede compensar proporcionando 1 comprimido al día cada día hasta la
siguiente administración habitual de la dosis.
La administración de hidrocloruro de naltrexona a personas dependientes de opiáceos puede provocar
síntomas de abstinencia potencialmente mortales. Los pacientes de quienes se sospeche el consumo o
adicción a opiáceos deben someterse a una prueba de provocación con naloxona (ver sección 4.4), a
menos que pueda demostrarse que el paciente no ha tomado opiáceos durante un periodo de 7 a 10
días (análisis de orina) antes del inicio del tratamiento con hidrocloruro de naltrexona.
Puesto que el tratamiento con hidrocloruro de naltrexona es complementario y el proceso completo de
recuperación en pacientes dependientes de opiáceos varía individualmente, no puede establecerse una
duración estándar del tratamiento; debe considerarse un periodo inicial de tres meses. No obstante,
puede ser necesaria una administración prolongada.
Tratamiento del alcoholismo
La dosis recomendada para mantener la abstinencia en la dependencia al alcohol es de 50 mg al día (1
comprimido). No se recomienda una dosis superior a 150 mg en un solo día, dado que puede conducir
a una elevada incidencia de efectos secundarios.
Puesto que el tratamiento con hidrocloruro de naltrexona es complementario y el proceso completo de
recuperación en pacientes dependientes del alcohol varía individualmente, no puede establecerse una
duración estándar del tratamiento; debe considerarse un periodo inicial de tres meses. No obstante,
puede ser necesaria una administración prolongada.
La pauta posológica puede modificarse para mejorar el cumplimiento y mediante una posología de tres
veces por semana de la manera siguiente: administración de 2 comprimidos (= 100 mg de hidrocloruro
de naltrexona) el lunes y el miércoles y tres comprimidos (= 150 mg de hidrocloruro de naltrexona) el
viernes.
Población pediátrica
Hidrocloruro de naltrexona no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18
años, debido a la ausencia de datos clínicos en este grupo de edad. No se ha establecido su uso seguro
en niños.
Pacientes de edad avanzada
No se dispone de datos suficientes sobre la seguridad y eficacia de hidrocloruro de naltrexona para
esta indicación en pacientes de edad avanzada.
4.3. Contraindicaciones
– Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
_ Insuficiencia renal grave
_ Insuficiencia hepática grave
_ Hepatitis aguda
_ Pacientes adictos a opiáceos con consumo actual de opiáceos, ya que puede sobrevenir un
síndrome de abstinencia agudo
_ Pacientes con resultado positivo en un análisis de detección de opiáceos o que no hayan
superado la prueba de provocación con naloxona
_ En uso concomitante con algún medicamento que contenga opioides
_ En combinación con metadona (ver sección 4.5)
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
De acuerdo con las guías nacionales, el tratamiento deberá ser iniciado y supervisado por un médico
con experiencia en el tratamiento de pacientes adictos a opiáceos y al alcohol.
El consumo de altas dosis de opiáceos junto con el tratamiento con hidrocloruro de naltrexona puede
provocar una intoxicación por opiáceos potencialmente mortal debida a insuficiencia respiratoria y
circulatoria.
Si se utiliza hidrocloruro de naltrexona en pacientes dependientes de opiáceos, puede aparecer
rápidamente un síndrome de abstinencia: los primeros síntomas pueden manifestarse en los 5 primeros
minutos y los últimos síntomas al cabo de 48 horas. El tratamiento de los síntomas de abstinencia es
sintomático.
No es infrecuente que las personas que abusan del alcohol muestren signos de alteración de la función
hepática. Se ha notificado la alteración de los parámetros de las pruebas de función hepática en
pacientes obesos y pacientes de edad avanzada que tomaban hidrocloruro de naltrexona a dosis más
altas de las recomendadas (hasta 300 mg /día). Deberán realizarse controles de la función hepática
antes y durante el tratamiento. Se prestará especial atención a aquellos pacientes con niveles séricos de
enzimas hepáticas que superen tres veces el valor normal y a los pacientes con insuficiencia renal.
Se han observado anormalidades en las pruebas de función hepática de pacientes obesos y de edad
avanzada que toman naltrexona y no tienen historial de abuso de drogas. Las pruebas de función
hepática deben llevarse a cabo tanto antes como durante el tratamiento.
Se advertirá a los pacientes que no deben consumir opiáceos (p. ej., opiáceos en medicamentos
antitusivos, opiáceos en medicamentos para el tratamiento del resfriado común, opiáceos en fármacos
antidiarreicos, etc.) durante el tratamiento con hidrocloruro de naltrexona (ver sección 4.3).
El tratamiento con naltrexona debe empezar sólo cuando el opioide se haya abandonado durante el un
periodo suficientemente largo (sobre unos 5 ó 7 días para heroína y al menos 10 días para metadona).
Si el paciente requiere un tratamiento con opiáceos, p. ej., analgesia o anestesia con opiáceos en
situaciones de emergencia, la dosis necesaria puede ser mayor de lo normal. En estos casos, los efectos
circulatorios y la depresión respiratoria serán más profundos y duraderos. Los síntomas relacionados
con la liberación de histamina (eritema generalizado, diaforesis, prurito u otras manifestaciones
cutáneas o mucocutáneas) también pueden manifestarse con mayor facilidad. En estas situaciones, el
paciente requiere atención y cuidados específicos.
Durante el tratamiento con hidrocloruro de naltrexona, los trastornos que cursen con dolor sólo se
tratarán con analgésicos no opiáceos.
Debe advertirse a los pacientes de que la administración de altas dosis de opiáceos para anular el
bloqueo, puede provocar una sobredosis aguda de opiáceos tras la suspensión de hidrocloruro de
naltrexona, con un posible desenlace mortal.
Los pacientes podrían ser más sensibles a los medicamentos que contienen opiáceos tras el tratamiento
con hidrocloruro de naltrexona.
Los pacientes de quienes se sospeche el consumo o adicción a opiáceos deben someterse a una prueba
de provocación con naloxona, a menos que pueda demostrarse que el paciente no ha tomado opiáceos
durante un periodo de 7 a 10 días (análisis de orina) antes del inicio del tratamiento con hidrocloruro
de naltrexona.
El síndrome de abstinencia desencadenado por naloxona será de menor duración que el desencadenado
por naltrexona.
El procedimiento recomendado es el siguiente:
Provocación intravenosa
¿ Inyección intravenosa de 0,2 mg de naloxona.
¿ Si después de 30 segundos no se produce ninguna reacción adversa, puede administrarse otra
inyección i.v. de 0,6 mg de naloxona.
¿ Se observará al paciente continuamente durante 30 minutos para detectar cualquier indicio de
síntomas de abstinencia.
Si aparece cualquier síntoma de abstinencia, no debe administrarse el tratamiento con hidrocloruro de
naltrexona. Si el resultado de la prueba es negativo, puede iniciarse el tratamiento. Si existen dudas
acerca del consumo de opiáceos por parte del paciente, la prueba puede repetirse con una dosis de 1,6
mg. Si no se produce ninguna reacción, pueden administrarse 25 mg de hidrocloruro de naltrexona al
paciente.
No debe realizarse una prueba de provocación con hidrocloruro de naloxona en pacientes con síntomas
de abstinencia clínicamente evidentes, ni en caso de resultado positivo en el análisis de opiáceos en
orina.
Hidrocloruro de naltrexona se metaboliza ampliamente en el hígado y se elimina principalmente en la
orina. Por tanto, se procederá con precaución cuando se administre el medicamento a pacientes con
insuficiencia hepática o renal. Deben realizarse pruebas de función hepática antes y durante el
tratamiento.
Se sabe que el riesgo de suicidio crece en personas que abusan de sustancias, ya sufran o no depresión
concomitante. El tratamiento con comprimidos de naltrexona no elimina este riesgo.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o mala
absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se debe evitar la administración concomitante de naltrexona con tratamientos que contengan opioides.
Actualmente, los datos experimentales y la experiencia clínica sobre el efecto de hidrocloruro de
naltrexona en la farmacocinética de otras sustancias son limitados. El tratamiento concomitante con
hidrocloruro de naltrexona y otros medicamentos deberá realizarse con precaución y será objeto de un
estrecho seguimiento.
No se han realizado estudios de interacciones.
Estudios in vitro han demostrado que ni naltrexona ni su principal metabolito, 6-ß-naltrexol, se
metabolizan a través de las enzimas humanas CYP450. Por tanto, es improbable que la
farmacocinética de naltrexona se vea afectada por los fármacos inhibidores de las enzimas del
citocromo P450.
Asociación no recomendada: derivados opioides (analgésicos, antitusivos, terapias de sustitución),
antihipertensivos centrales (alfa-metildopa).
Se debe evitar la administración concomitante de naltrexona con tratamientos que contengan opioides.
Tratamiento de sustitución con metadona. Hay riesgo de aparición de síndrome de abstinencia.
Asociacion a tener en consideración: barbitúricos, benzodiacepinas, otros ansiolíticos a parte de las
benzodiacepinas (p. ej. meprobamato), hipnóticos, antidepresivos sedantes (amitriptilina, doxepina,
mianserina, trimipramina), antihistamínicos H1 sedantes, neurolépticos (droperidol).
Los datos de un estudio de seguridad y tolerabilidad de la administración concomitante de naltrexona y
acamprosato en pacientes dependientes del alcohol que no buscaban tratamiento, demostraron que la
administración de naltrexona aumentó significativamente las concentraciones plasmáticas de
acamprosato. No se ha investigado la interacción con otros psicofármacos (p. ej., disulfiram,
amitriptilina, doxepina, litio, clozapina, benzodiacepinas).
Hasta ahora no se ha descrito ninguna interacción entre la cocaína e hidrocloruro de naltrexona.
No se conocen interacciones entre naltrexona y el alcohol.
Para las interacciones con fármacos que contienen opiáceos, ver sección 4.4.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre el uso de hidrocloruro de naltrexona durante el embarazo. Los
estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Los datos disponibles son
insuficientes para establecer su relevancia clínica. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
Hidrocloruro de naltrexona sólo se administrará a mujeres embarazadas cuando, a juicio del médico
responsable, los beneficios potenciales superen los posibles riesgos.
El uso de naltrexona en pacientes alcoholicas embarazadas que reciben tratamiento a loargo plazo con
opioides o tratamiento de sustitución con opioides, o en pacientes embarazadas que son opioidedependientes, tiene riesgo de síndorme de abstinencia agudo que pdría tener consecuencias graves para la madre y para el feto (ver sección 4.4). La administración de naltrexona se ha de suspender si se
describen analgésicos opioides (ver sección 4.5).
Lactancia
No se dispone de datos clínicos sobre el uso de hidrocloruro de naltrexona durante la lactancia. Se
desconoce si naltrexona o 6-beta-naltrexol se excretan en la leche materna. No se recomienda la
lactancia durante el tratamiento.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La naltrexona puede afectar a las habilidades físicas y/o mentales necesarias para realizar tareas
potencialmente peligrosas como conducir un coche o manejar maquinaria.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia:
Muy frecuentes (= 1/10)
Frecuentes (= 1/100 a < 1/10)
Poco frecuentes (= 1/1.000 a < 1/100)
Raras (= 1/10.000 a < 1/1.000)
Muy raras (< 1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
| Clasificación de órganos del sistema MedDRA | |
| Infecciones e infestaciones | |
| Poco frecuentes | Herpes oral |
| Tinea pedis | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | |
| Poco frecuentes | Limfoadenopatía |
| Raras | Púrpura trombocitopénica idiopática |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | |
| Frecuentes | Disminución del apetito |
| Trastornos psiquiátricos | |
| Muy frecuentes | Nerviosismo |
| Ansiedad | |
| Insomnio | |
| Frecuentes | Trastornos afectivos |
| Abatimiento | |
| Irritabilidad | |
| Cambios del estado de ánimo | |
| Poco frecuentes | Alucinaciones |
| Estado de confusión | |
| Depresión | |
| Paranoia | |
| Desorientación | |
| Pesadillas | |
| Agitación | |
| Trastorno del libido | |
| Sueños anormales | |
| Raras | Ideas de suicidio |
| Intentos de suicidio | |
| Muy raras | Euforia |
| Trastornos del sistema nervioso | |
| Muy frecuentes | Cefalea |
| Trastornos del sueño | |
| Inquietud | |
| Frecuentes | Mareos |
| Escalofríos | |
| Vértigo | |
| Poco frecuentes | Temblores |
| Somnolencia | |
| Raras | Trastornos del habla |
| Trastornos oculares | |
| Frecuentes | Aumento del lagrimeo |
| Poco frecuentes | Visión borrosa Irritación ocular |
| Fotofobia | |
| Hinchazón ocular | |
| Dolor ocular | |
| Astenopia | |
| Trastornos del oído y del laberinto | |
| Poco frecuentes | Molestia en el oído |
| Dolor de oído | |
| Tinnitus | |
| Vértigo | |
| Trastornos cardíacos | |
| Frecuentes | Taquicardia |
| Palpitaciones | |
| Cambios en el electrocariograma | |
| Trastornos vasculares | |
| Poco frecuentes | Fluctación de la presión arterial |
| Enrojecimiento | |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |
| Frecuentes | Dolor torácico |
| Poco frecuentes | Congestión nasal |
| Molestias nasales | |
| Rinorrea | |
| Estornudos | |
| Dolor orofaringeo | |
| Aumento del esputo | |
| Trastorno sinusal | |
| Disnea | |
| Disfonía | |
| Tos | |
| Bostezos | |
| Trastornos gastrointestinales | |
| Muy frecuentes | Dolor abdominal |
| Calambres abdominales | |
| Náuseas o tendencia a vomitar | |
| Vomitos | |
| Frecuentes | Diarrea |
| Estreñimiento | |
| Poco frecuentes | Flatulencia |
| Hemorroides | |
| Úlcera | |
| Sequedad oral | |
| Trastornos hepatobiliares | |
| Poco frecuentes | Trastorno hepático |
| Aumento de la bilirrubinemia | |
| Hepatitis | |
| Durante el tratamiento puede ocurrir un aumento de las transaminasas. Tras varias semanas después de dejar el tratamiento las transaminasas vuelven a niveles basales. | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
| Frecuentes | Erupción cutánea |
| Poco frecuentes | Seborrea |
| Prurito | |
| Acné | |
| Alopecia | |
| Muy raras | Exantema |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | |
| Muy frecuentes | Artralgia |
| Mialgia | |
| Poco frecuentes | Dolor en la ingle |
| Muy raras | Rabdomiólisis |
| Trastornos renales y urinarios | |
| Frecuentes | Retención urinaria |
| Poco frecuentes | Polaquiuria |
| Disuria | |
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | |
| Frecuentes | Retraso de la eyaculación |
| Disfunción eréctil | |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | |
| Muy frecuentes | Debilidad |
| Asthenia | |
| Frecuentes | Pérdida de apetito |
| Sed | |
| Aumento de la energía | |
| Sensación de frío | |
| Hiperhidrosis | |
| Poco frecuentes | Aumento del apetito |
| Pérdida de peso | |
| Aumento de peso | |
| Pirexia | |
| Dolor | |
| Frío periférico | |
| Sentirse caliente |
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español
de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
Síntomas
¿ La experiencia clínica con sobredosis de naltrexona es limitada.
¿ No se observaron indicios de toxicidad en voluntarios que recibieron 800 mg/día durante 7 días.
Tratamiento
¿ En caso de sobredosis, se controlará a los pacientes y se administrará tratamiento sintomático
bajo estrecha supervisión.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso, fármacos usados en
desórdenes adictivos, código ATC: N07BB04
Naltrexona es un antagonista opiáceo específico con actividad agonista mínima. Actúa por
competición estereoespecífica con receptores que están localizados principalmente en el sistema
nervioso central y periférico. Naltrexona se une competitivamente a estos receptores y bloquea el
acceso de opiáceos de administración exógena.
El tratamiento con naltrexona no provoca dependencia física o mental. No se ha observado tolerancia
al efecto antagonista opiáceo.
Tranalex reduce el riesgo de recaída y mantiene la abstinencia de los opiáceos.
Tranalex no es un tratamiento aversivo y no causa reacción alguna tras el consumo de
opiáceos. Por tanto, no provoca una reacción de tipo disulfiram.
El mecanismo de acción de hidrocloruro de naltrexona en el alcoholismo no se ha dilucidado por
completo; no obstante, se sospecha que una interacción con el sistema opioide endógeno podría
desempeñar una función importante. Se ha planteado la hipótesis de que el consumo de alcohol en
seres humanos se refuerza a través de una estimulación del sistema opioide endógeno inducida por el
alcohol.
Tranalex no es un tratamiento aversivo y no provoca una reacción negativa de tipo
disulfiram cuando se consume alcohol.
El efecto principal del tratamiento con hidrocloruro de naltrexona en pacientes con dependencia al
alcohol parece ser una reducción del riesgo de una recaída completa con ingesta compulsiva de alcohol
tras haber consumido una cantidad limitada de alcohol.
Esto ofrece al paciente una “segunda oportunidad” para escapar de los mecanismos de refuerzo mutuo
de una recaída completa con una pérdida total de control. Tranalex también parece tener efecto sobre el deseo patológico (craving) primario, ya que evita el refuerzo provocado por un
consumo aislado de cantidades limitadas de alcohol.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Hidrocloruro de naltrexona se absorbe rápida y casi completamente en el tracto digestivo tras la
administración oral.
Biotransformación
Experimenta un efecto hepático de primer paso y la concentración plasmática máxima se alcanza
aproximadamente al cabo de una hora.
Hidrocloruro de naltrexona se hidroxila en el hígado básicamente para formar el principal metabolito
activo 6-beta-naltrexol y, en menor medida, 2-hidroxi-3-metoxi-6-beta-naltrexol.
La semivida plasmática de hidrocloruro de naltrexona es de aproximadamente 4 horas, la
concentración sanguínea media es de 8,55 mg/ml y la unión a proteínas plasmáticas es del 21%. La
semivida plasmática de 6-beta-naltrexol es de 13 horas.
Eliminación
El fármaco se elimina principalmente por vía renal. Alrededor del 60% de la dosis administrada por
vía oral se elimina en 48 horas en forma de glucurónidos de 6-beta-naltrexol y naltrexona.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología, seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y
potencial carcinogénico. No obstante, hay indicios de hepatotoxicidad al incrementar la dosis, ya que
se han observado elevaciones reversibles de las enzimas hepáticas en seres humanos con dosis
terapéuticas y superiores (ver secciones 4.4 y 4.8).
Naltrexona (100 mg/kg, aproximadamente 140 veces la dosis terapéutica en humanos) provocó un
aumento significativo de la pseudogestación en ratas. También se constató un descenso en el índice de
gestación de ratas hembra apareadas. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para la fertilidad
en seres humanos.
Se ha demostrado que naltrexona tiene un efecto embriocida en ratas y conejos cuando se administra a
dosis aproximadamente 140 veces superiores a la dosis terapéutica en humanos. Este efecto se observó
en ratas tratadas con 100 mg/kg de naltrexona antes y durante la gestación, y en conejos tratados con
60 mg/kg de naltrexona durante el periodo de organogénesis.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Núcleo del comprimido
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Crospovidona
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Película de recubrimiento:
Hipromelosa (E464)
Macrogol 400
Polisorbato 80 (E433)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro rojo (E172)
Dióxido de titanio (E171)
6.2. Incompatibilidades
No aplicable.
6.3. Periodo de validez
2 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Tranalex 50 mg se acondiciona en blísters blancos opacos de PVC/PE/Aclar–Aluminio y
blísters Aluminio-Aluminio que contienen 7, 14, 28, 30, 50 y 56 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center
Moll de Barcelona, s/n
Edifici Est, 6ª planta
08039 Barcelona
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
73938
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2013