Ficha técnica - TRUMENBA SUSPENSION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Trumenba suspensión inyectable en jeringa precargada
Vacuna frente al meningococo del grupo B (recombinante, adsorbida)
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una dosis (0,5 ml) contiene:
fHbp de la subfamilia A de Neisseria meningitidis del serogrupo B1,2,3 60 microgramos
fHbp de la subfamilia B de Neisseria meningitidis del serogrupo B1,2,3 60 microgramos
1 fHbp lipidada recombinante (proteína de unión al factor H)
2 producida en células de Escherichia coli mediante tecnología de ADN recombinante
3 adsorbida en fosfato de aluminio (0,25 miligramos de aluminio por dosis)
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión inyectable.
Suspensión líquida blanca.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Trumenba está indicada para la inmunización activa de individuos de 10 años de edad y mayores para prevenir la enfermedad meningocócica invasiva causada por Neisseria meningitidis del serogrupo B.
Ver la sección 5.1 para consultar información sobre la respuesta inmune frente a cepas específicas del serogrupo B.
Esta vacuna debe utilizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Serie primaria
Dos dosis: (0,5 ml cada una) administradas a intervalos de 6 meses (ver sección 5.1).
Tres dosis: 2 dosis (0,5 ml cada una) administradas con al menos 1 mes de intervalo, seguidas de una tercera dosis al menos 4 meses después de la segunda dosis (ver sección 5.1).
Dosis de recuerdo
Se debe valorar administrar una dosis de recuerdo siguiendo cualquiera de los dos pautas posológicas en individuos con riesgo continuado de enfermedad meningocócica invasiva (ver sección 5.1).
Otras poblaciones pediátricas
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Trumenba en niños menores de 10 años. Los datos disponibles actualmente para niños de 1 a 9 años de edad se describen en las secciones 4.8 y 5.1; sin embargo, no se puede hacer una recomendación posológica ya que los datos son limitados.
Forma de administración
Únicamente mediante inyección intramuscular. La zona de elección para la inyección es el músculo deltoides en la parte superior del brazo.
Para consultar las instrucciones de manipulación de la vacuna antes de la administración, ver sección 6.6.
No hay datos disponibles sobre la intercambiabilidad de Trumenba con otras vacunas frente al meningococo del grupo B para completar la serie de vacunación.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre comercial y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Se debe disponer en todo momento de tratamiento y supervisión médica adecuada, en caso de que se produzca una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna.
Al igual que ocurre con otras vacunas inyectables, se pueden producir síncopes (desmayos) relacionados con la administración de Trumenba. Se deberían establecer procedimientos para evitar lesiones por desmayos.
Se debe posponer la vacunación en personas que padezcan enfermedad febril aguda grave. No obstante, una infección leve como un resfriado, no debe retrasar la vacunación.
No inyectar por vía intravenosa, intradérmica o subcutánea.
Trumenba no se debe administrar a personas con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación que pudiera contraindicar la inyección intramuscular, a menos que el beneficio potencial supere claramente el riesgo de la administración.
Personas con deficiencias congénitas en el complemento (por ejemplo, deficiencias en C5 o C3) y personas que estén recibiendo tratamientos que inhiban la activación del complemento terminal (por ejemplo, eculizumab) tienen un mayor riesgo de padecer enfermedades invasivas causadas por Neisseria meningitidis de serogrupo B, incluso si desarrollan anticuerpos tras la vacunación con Trumenba.
Al igual que ocurre con cualquier vacuna, puede que Trumenba no proteja a todos los individuos vacunados.
Limitaciones de los ensayos clínicos
No se dispone de datos sobre el uso de Trumenba en personas inmunodeprimidas. Las personas inmunodeprimidas, incluidas las personas que reciben tratamientos inmunosupresores, pueden tener una respuesta inmune reducida a Trumenba.
Existen datos limitados sobre el uso de Trumenba en personas de 40 a 65 años de edad y no se dispone de datos de uso de Trumenba en personas mayores de 65 años.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Trumenba se puede administrar de forma simultánea con cualquiera de las siguientes vacunas: toxoide tetánico, toxoide diftérico de baja carga, tosferina acelular y polio inactivada (Tdpa-VPI), vacuna tetravalente frente al virus del papiloma humano (VPH4), vacuna conjugada antimeningocócica de los serogrupos A, C, W e Y (MenACWY) y toxoide tetánico, toxoide diftérico de baja carga y vacuna de tosferina adsorbida acelular (Tdpa).
Cuando se administra de forma simultánea con otras vacunas, Trumenba se debe administrar en zonas de inyección diferentes.
Trumenba no se debe mezclar con otras vacunas en la misma jeringa.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No hay datos relativos al uso de Trumenba en mujeres embarazadas. Se desconoce el riesgo potencial para las mujeres embarazadas. No obstante, la vacunación no se debe aplazar en caso de riesgo evidente de exposición a una infección meningocócica.
Los estudios de reproducción realizados en conejos hembra no muestran evidencia de alteración de la fertilidad femenina o daño fetal debido a Trumenba.
Lactancia
Se desconoce si Trumenba se excreta en la leche materna. Trumenba sólo debe utilizarse durante la lactancia cuando el posible beneficio supere el potencial riesgo.
Fertilidad
Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de fertilidad en mujeres (ver sección 5.3).
No se ha evaluado el deterioro de la fertilidad en varones con Trumenba.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Trumenba sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. No obstante, algunas de las reacciones mencionadas en la sección 4.8 pueden afectar de forma temporal a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad se basa en el análisis de más de 15.500 sujetos (de 1 año de edad y mayores) que habían sido vacunadas con al menos 1 dosis de Trumenba en ensayos clínicos completados.
En más de 15.000 personas ≥10 años de edad estudiadas, las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea, diarrea, náuseas, dolor muscular, dolor articular, fatiga, escalofríos y dolor en la zona de inyección, hinchazón y enrojecimiento.
Las reacciones adversas tras la dosis de recuerdo en 301 sujetos de 15 a 23 años de edad fueron similares a las reacciones adversas observadas durante la serie de vacunación primaria de Trumenba aproximadamente 4 años antes.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos de sujetos de 10 años de edad y mayores se enumeran en orden decreciente de frecuencia y gravedad.
Muy frecuentes (≥1/10)
Frecuentes (≥1/100 a <1/10)
Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)
Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida: reacciones alérgicas*
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: cefalea
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: diarrea, náuseas
Frecuentes: vómitos
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy frecuentes: dolor muscular (mialgia), dolor articular (artralgia)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: escalofríos, fatiga, enrojecimiento (eritema), hinchazón (induración) y dolor en la zona de inyección
Frecuentes: fiebre ≥ 38°C (pirexia)
* Estas reacciones adversas de Trumenba se notificaron durante la experiencia postcomercialización. Dado que estas reacciones se derivan de notificaciones espontáneas, la frecuencia no se puede determinar y se considera no conocida.
En un estudio de 220 niños de 1 a <2 años de edad, las siguientes reacciones adversas se produjeron de forma muy frecuente (≥1/10): somnolencia, irritabilidad (nerviosismo), pérdida o disminución del apetito, fiebre y dolor en la zona de inyección, hinchazón y enrojecimiento.
En un estudio de 294 niños de 2 a 9 años de edad, las siguientes reacciones adversas se produjeron de forma muy frecuente (≥ 1/10): cefalea, diarrea, vómitos, dolor muscular, dolor articular, fiebre, fatiga y dolor en la zona de inyección, hinchazón y enrojecimiento.
En los estudios clínicos, la fiebre (≥38°C) se produjo con mayor frecuencia a medida que disminuía la edad del sujeto. De los sujetos de 1 a <2 años de edad, el 37,3% notificó fiebre; de los sujetos de 2 a 9 años de edad, el 24,5% notificó fiebre; de los sujetos de 10 a 18 años de edad, el 9,8% notificó fiebre; y de los sujetos de 18 a 25 años de edad, el 4,4% notificó fiebre. La fiebre siguió un patrón previsible después de la vacunación: la aparición se produjo a los 2 a 4 días, duró 1 día y fue de una intensidad de leve a moderada. La tasa y la intensidad de la fiebre tendieron a disminuir con las vacunaciones posteriores de Trumenba.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
La experiencia de sobredosis es limitada. En caso de sobredosis, se recomienda el control de las funciones vitales y el tratamiento de los síntomas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: vacunas anti-meningococo, código ATC: J07AH09
Mecanismo de acción
Trumenba es una vacuna compuesta de 2 variantes lipidadas recombinantes de proteínas de unión al factor H (fHbp). La fHbp se encuentra en la superficie del meningococo y es esencial para que las bacterias eviten el sistema inmune del huésped. Las variantes de fHbp se dividen en 2 subfamilias inmunológicamente distintas, A y B, y más del 96 % de las cepas meningocócicas del serogrupo B aisladas en Europa expresan variantes de fHbp de cualquiera de las subfamilias en la superficie bacteriana.
La inmunización con Trumenba, que contiene una variante de fHbp de cada una de las subfamilias A y B, está dirigida a estimular la producción de anticuerpos bactericidas que reconocen la fHbp expresada en el meningococo. El ensayo de expresión del antígeno de superficie meningocócico (MEASURE) se desarrolló para relacionar el nivel de expresión de la fHbp en la superficie bacteriana, con la eliminación de las cepas meningocócicas del serogrupo B, usando la actividad bactericida en suero con complemento humano (hSBA). Un estudio de más de 2.150 cepas aisladas diferentes de bacterias meningocócicas invasivas del serogrupo B, recogidas entre 2000 y 2014 en 7 países europeos, Estados Unidos y Canadá, demostró que más del 91% de todas las cepas de meningococo del serogrupo B aisladas expresaban niveles suficientes de fHbp para ser susceptibles a la actividad bactericida por los anticuerpos inducidos por la vacuna.
Eficacia clínica
No se ha evaluado la eficacia de Trumenba en ensayos clínicos. La eficacia de la vacuna se ha inferido por la demostración de la inducción de respuestas de los anticuerpos bactericidas en suero, frente a 4 cepas meningocócicas del serogrupo B (ver la sección Inmunogenicidad). Las 4 cepas analizadas expresan variantes de la fHbp que representan a las 2 subfamilias (A y B) y, en conjunto, son representativas de las cepas meningocócicas del serogrupo B causantes de enfermedad invasiva.
Inmunogenicidad
La protección frente a la enfermedad meningocócica invasiva está mediada por anticuerpos bactericidas en suero frente a antígenos de superficie bacteriana. Los anticuerpos bactericidas actúan de manera conjunta con el complemento humano para eliminar a los meningococos. Este proceso se mide in vitro con el hSBA frente al meningococo del serogrupo B. Un título en hSBA mayor o igual a 1:4 se considera protector frente a la enfermedad meningocócica. En el análisis de inmunogenicidad de Trumenba, la respuesta se definió como un título de hSBA de al menos 1:8 o 1:16 dependiendo de la cepa usada en el hSBA. Un incremento de 4 veces en el título de hSBA en cada una de las 4 cepas meningocócicas primarias del serogrupo B se definió como sigue: (1) para las personas con un valor inicial en los títulos en hSBA <1:4, una respuesta 4 veces mayor se definió como un título de hSBA ≥1:16. (2) Para las personas con un valor inicial en los títulos de hSBA ≥1:4, una respuesta 4 veces mayor se definió como un título de hSBA ≥4 veces el límite inferior de cuantificación o ≥4 veces el valor inicial de los títulos, lo que fuera más alto. Una respuesta compuesta se definió como una respuesta para las 4 cepas de hSBA combinadas.
Inmunogenicidad en personas de 10 años de edad y mayores
La inmunogenicidad de Trumenba después de 2 o 3 vacunaciones se evaluó en individuos de 11 a 18 años de edad en Europa (estudio B1971012) y después de 3 vacunaciones en individuos de 10 a 25 años a nivel mundial (estudios B1971009 y B1971016).
En el estudio B1971012, Trumenba se administró siguiendo las siguientes pautas: grupo 1 (0, 1 y 6 meses); grupo 2 (0, 2 y 6 meses); grupo 3 (0 y 6 meses); grupo 4 (0 y 2 meses); grupo 5 (0 y 4 meses). De las 1.713 personas aleatorizadas, 427 estaban en el grupo 1, 430 estaban en el grupo 2, 427 estaban en el grupo 3, 286 estaban en el grupo 4 y 143 estaban en el grupo 5. Todas las personas recibieron 4 inyecciones en el estudio, bien 2 o 3 dosis de Trumenba y 1 o 2 dosis de solución salina. Las respuestas observadas en hSBA después de la segunda o tercera dosis en los grupos 1, 2 y 3 se presentan en las Tablas 1 y 2.
Para la segunda y tercera dosis, el suero se obtuvo aproximadamente 1 mes después de la segunda y tercera dosis de vacunación.
| Tabla 1: Respuesta inmune en personas de 11 a 18 años de edad que recibieron Trumenba después de la pauta de 2 o 3 dosis (estudio B1971012) | ||||||||||
| Grupo 1 | Grupo 2 | Grupo 3 | ||||||||
| (0, 1 y 6 meses) | (0, 2 y 6 meses) | (0 y 6 meses) | ||||||||
| N | % (IC del 95%) | N | % (IC del 95%) | N | % (IC del 95%) | |||||
| Cepa de hSBA (variante de fHbp) Dosis | ||||||||||
| PMB80 (A22) | % hSBA ≥1:16 | |||||||||
| Dosis 2 | 351 | 73,5 (68,6; 78,0) | 344 | 88,1 (84,2; 91,3) | 369 | 93,2 (90,2; 95,6) | ||||
| Dosis 3 | 360 | 91,4 (88,0; 94,1) | 357 | 95,0 (92,1; 97,0) | -- | -- | ||||
| Aumento ≥4 en los títulos de hSBA (%) | ||||||||||
| Dosis 2 | 343 | 55,7 (50,3; 61,0) | 336 | 73,8 (68,8; 78,4) | 362 | 80,7 (76,2; 84,6) | ||||
| Dosis 3 | 351 | 78,1 (73,4; 82,3) | 349 | 84,0 (79,7; 87,6) | -- | -- | ||||
| PMB2001 (A56) | % hSBA ≥1:8 | |||||||||
| Dosis 2 | 353 | 96,6 (94,1; 98,2) | 339 | 97,9 (95,8; 99,2) | 370 | 98,4 (96,5; 99,4) | ||||
| Dosis 3 | 362 | 99,4 (98,0; 99,9) | 359 | 98,9 (97,2; 99,7) | -- | -- | ||||
| Aumento ≥4 en los títulos de hSBA (%) | ||||||||||
| Dosis 2 | 338 | 86,1 (81,9; 89,6) | 327 | 90,5 (86,8; 93,5) | 354 | 90,4 (86,8; 93,3) | ||||
| Dosis 3 | 347 | 93,4 (90,2; 95,8) | 347 | 94,2 (91,2; 96,4) | -- | -- | ||||
| PMB2948 (B24) | % hSBA ≥1:8 | |||||||||
| Dosis 2 | 344 | 62,2 (56,9; 67,4) | 337 | 70,3 (65,1; 75,2) | 359 | 81,1 (76,6; 85,0) | ||||
| Dosis 3 | 354 | 89,0 (85,2; 92,0) | 354 | 88,4 (84,6; 91,6) | -- | -- | ||||
| Aumento ≥4 en los títulos de hSBA (%) | ||||||||||
| Dosis 2 | 341 | 47,2 (41,8; 52,7) | 333 | 54,1 (48,5; 59,5) | 357 | 65,5 (60,4; 70,5) | ||||
| Dosis 3 | 351 | 74,6 (69,8; 79,1) | 350 | 75,4 (70,6; 79,8) | -- | -- | ||||
| PMB2707 (B44) | % hSBA ≥1:8 | |||||||||
| Dosis 2 | 341 | 54,0 (48,5; 59,3) | 331 | 61,9 (56,5; 67,2) | 356 | 77,5 (72,8; 81,8) | ||||
| Dosis 3 | 356 | 88,5 (84,7; 91,6) | 352 | 86,1 (82,0; 89,5) | -- | -- | ||||
| Aumento ≥4 en los títulos de hSBA (%) | ||||||||||
| Dosis 2 | 339 | 43,4 (38,0; 48,8) | 328 | 55,2 (49,6; 60,6) | 355 | 66,8 (61,6; 71,6) | ||||
| Dosis 3 | 354 | 82,2 (77,8; 86,0) | 349 | 81,7 (77,2; 85,6) | -- | -- | ||||
| Respuesta compuesta (una respuesta frente a las 4 cepas de hSBA combinadas) | ||||||||||
| Antes de la dosis 1 | 339 | 3,5 (1,8; 6,1) | 333 | 2,4 (1,0; 4,7) | 345 | 3,2 (1,6; 5,6) | ||||
| Dosis 2 | 308 | 45,1 (39,5; 50,9) | 311 | 54,3 (48,6; 60,0) | 343 | 73,5 (68,5; 78,1) | ||||
| Dosis 3 | 337 | 83,1 (78,6; 86,9) | 345 | 81,7 (77,3; 85,7) | -- | -- | ||||
| Abreviaturas: hSBA= ensayo de actividad bactericida en suero usando complemento humano; fHbp=proteína de unión al factor H. Nota: El límite inferior de cuantificación es un título de hSBA = 1:16 para PMB80 (A22) y 1:8 para PMB2001 (A56), PMB2948 (B24) y PMB2707 (B44). | ||||||||||
| Tabla 2: Respuesta inmune en personas de 11 a 18 años de edad que recibieron Trumenba después de la pauta de 2 y 3 dosis (estudio B1971012) | |||||||
| Grupo 1 | Grupo 2 | Grupo 3 | |||||
| (0, 1 y 6 meses) | (0, 2 y 6 meses) | (0 y 6 meses) | |||||
| N | GMT (IC del 95%) | N | GMT (IC del 95%) | N | GMT (IC del 95%) | ||
| Cepa de hSBA (variante de fHbp) Dosis | |||||||
| PMB80 (A22) | GMT en hSBA | ||||||
| Dosis 2 | 351 | 29,0 (26,0; 32,5) | 344 | 35,6 (32,2; 39,4) | 369 | 50,6 (45,9; 55,8) | |
| Dosis 3 | 360 | 58,4 (52,4; 64,9) | 357 | 58,3 (53,2; 63,9) | -- | ||
| PMB2001 (A56) | GMT en hSBA | ||||||
| Dosis 2 | 353 | 77,3 (68,5; 87,1) | 339 | 94,6 (84,6; 105,7) | 370 | 125,6 (112,6; 140,2) | |
| Dosis 3 | 362 | 152,9 (137,2; 170,5) | 359 | 155,6 (140,4; 172,4) | -- | -- | |
| PMB2948 (B24) | GMT en hSBA | ||||||
| Dosis 2 | 344 | 13,8 (12,2; 15,6) | 337 | 14,9 (13,2; 16,7) | 359 | 20,6 (18,4; 23,2) | |
| Dosis 3 | 354 | 29,1 (25,9; 32,7) | 354 | 25,6 (23,0; 28,5) | -- | -- | |
| PMB2707 (B44) | GMT en hSBA | ||||||
| Dosis 2 | 341 | 13,1 (11,3; 15,1) | 331 | 15,5 (13,5; 17,9) | 356 | 22,5 (19,6; 25,7) | |
| Dosis 3 | 356 | 40,3 (35,2; 46,1) | 352 | 35,0 (30,6; 39,9) | -- | -- | |
| Abreviaturas GMT = media geométrica de los títulos; hSBA = ensayo de actividad bactericida en suero usando complemento humano; fHbp = proteína de unión al factor H. | |||||||
El estudio B1971009 fue un ensayo en fase 3, aleatorizado, controlado con comparador activo, ciego y multicéntrico en el que personas de entre 10 y 18 años de edad recibieron 1 de los 3 lotes (grupos 1, 2 y 3) de Trumenba o la vacuna frente al virus de la hepatitis A (VHA)/solución salina como control. Un total de 2.693 personas recibieron al menos 1 dosis de Trumenba y 897 recibieron al menos 1 dosis de la vacuna frente al VHA/solución salina. El estudio evaluó la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de Trumenba y demostró la capacidad de fabricación de 3 lotes de Trumenba administrados en un esquema de 0, 2 y 6 meses. Las respuestas observadas en hSBA después de la tercera dosis en el grupo 1 se presentan en las Tablas 3 y 4. Los resultados de los grupos 2 y 3 no se presentan, ya que sólo se evaluaron 2 cepas representativas. En los grupos 2 y 3 se observaron resultados similares a los observados en el grupo 1.
El estudio B1971016 fue un ensayo en fase 3, aleatorizado, controlado con placebo, ciego y multicéntrico en el que personas de 18 a 25 años de edad fueron asignadas a 2 grupos en una proporción de 3:1 (grupo 1: grupo 2). El grupo 1 recibió Trumenba los meses 0, 2 y 6. El grupo 2 recibió solución salina los meses 0, 2 y 6. Un total de 2.471 personas recibieron Trumenba y 822 recibieron solución salina. Las respuestas observadas en hSBA después de la tercera dosis en los grupos 1 y 2 se presentan en las Tablas 3 y 4.
El suero se obtuvo aproximadamente 1 mes después de la vacunación.
| Tabla 3. Respuesta inmune en personas de 10 a 25 años de edad tras la tercera dosis de Trumenba o control administrada en un esquema de 0, 2 y 6 meses (estudio B1971009 y estudio B1971016) | ||||||||||
| Estudio B1971009 (10–18 años de edad) | Estudio B1971016 (18–25 años de edad) | |||||||||
| Grupo 1 | Grupo 4 | Grupo 1 | Grupo 2 | |||||||
| Trumenba | VHA/solución salina | Trumenba | Solución salina | |||||||
| Cepa de hSBA (variante de fHbp) | N | % (IC del 95%) | N | % (IC del 95%) | N | % (IC del 95%) | N | % (IC del 95%) | ||
| PMB80 (A22) | % hSBA ≥1:16 | |||||||||
| 1.266 | 97,8 (96,8; 98,5) | 749 | 34,0 (30,7; 37,6) | 1.714 | 93,5 (92,2; 94,6) | 577 | 36,6 (32,6; 40,6) | |||
| Aumento ≥4 en los títulos de hSBA (%) | ||||||||||
| 1.225 | 83,2 (81,0; 85,2) | 730 | 9,6 (7,6; 12,0) | 1.695 | 80,5 (78,6; 82,4) | 568 | 6,3 (4,5; 8,7) | |||
| PMB2001 (A56) | % hSBA ≥1:8 | |||||||||
| 1.229 | 99,5 (98,9; 99,8) | 363 | 27,5 (23,0; 32,5) | 1.708 | 99,4 (98,9; 99,7) | 552 | 34,2 (30,3; 38,4) | |||
| Aumento ≥4 en los títulos de hSBA (%) | ||||||||||
| 1.128 | 90,2 (88,4; 91,9) | 337 | 11,3 (8,1; 15,1) | 1.642 | 90,0 (88,4; 91,4) | 533 | 10,3 (7,9; 13,2) | |||
| PMB2948 (B24) | % hSBA ≥1:8 | |||||||||
| 1.250 | 87,1 (85,1; 88,9) | 762 | 7,0 (5,3; 9,0) | 1.702 | 95,1 (93,9; 96,0) | 573 | 30,2 (26,5; 34,1) | |||
| Aumento ≥4 en los títulos de hSBA (%) | ||||||||||
| 1.235 | 79,8 (77,4; 82,0) | 752 | 2,7 (1,6; 4,1) | 1.675 | 79.3 (77,3; 81,2) | 562 | 5,5 (3,8; 7,7) | |||
| PMB2707 (B44) | % hSBA ≥1:8 | |||||||||
| 1.210 | 89,3 (87,4; 90,9) | 393 | 5,3 (3,3; 8,1) | 1.703 | 87,4 (85,8; 89,0) | 577 | 11,4 (9,0; 14,3) | |||
| Aumento ≥4 en los títulos de hSBA (%) | ||||||||||
| 1.203 | 85,9 (83,8; 87,8) | 391 | 1,0 (0,3; 2,6) | 1.696 | 79,6 (77,6; 81,5) | 573 | 1,6 (0,7; 3,0) | |||
| Respuesta compuesta (una respuesta frente las 4 cepas de hSBA combinadas) | ||||||||||
| Antes de la dosis 1 | 1.088 | 1,1 (0,6; 1,9) | 354 | 2,0 (0,8; 4,0) | 1.612 | 7,3 (6,0; 8,6) | 541 | 6,1 (4,2; 8,5) | ||
| Dosis 3 | 1.170 | 83,5 (81,3; 85,6) | 353 | 2,8 (1,4; 5,1) | 1.664 | 84,9 (83,1; 86,6) | 535 | 7,5 (5,4; 10,0) | ||
| Abreviaturas: hSBA= ensayo de actividad bactericida en suero usando complemento humano; fHbp=proteína de unión al factor H; VHA = vacuna contra el virus de la hepatitis A. Nota: El límite inferior de cuantificación es un título de la hSBA = 1:16 para PMB80 (A22) y 1:8 para PMB2001 (A56), PMB2948 (B24) y PMB2707 (B44). | ||||||||||
| Tabla 4. Respuesta inmune en personas de 10 a 25 años de edad 1 mes después de la tercera dosis de Trumenba o control, administrada en un esquema de 0, 2 y 6 meses (estudio B1971009 y estudio B1971016) | ||||||||
| Estudio B1971009 (10–18 años de edad) | Estudio B1971016 (18–25 años de edad) | |||||||
| Grupo 1 | Grupo 4 | Grupo 1 | Grupo 2 | |||||
| Trumenba | VHA/solución salina | Trumenba | Solución salina | |||||
| Cepa de hSBA (variante de fHbp) | N | GMT (IC del 95%) | N | GMT (IC del 95%) | N | GMT (IC del 95%) | N | GMT (IC del 95%) |
| PMB80 (A22) | 1.266 | 86,8 (82,3; 91,5) | 749 | 12,6 (12,0; 13,4) | 1.714 | 74,3 (70,2; 78,6) | 577 | 13,2 (12,4; 14,1) |
| PMB2001 (A56) | 1.229 | 222,5 (210,1; 235,6) | 363 | 8,8 (7,6; 10,1) | 1.708 | 176,7 (167,8; 186,1) | 552 | 9,1 (8,2; 10,1) |
| PMB2948 (B24) | 1.250 | 24,1 (22,7; 25,5) | 762 | 4,5 (4,4; 4,7) | 1.702 | 49,5 (46,8; 52,4) | 573 | 7,2 (6,6; 7,8) |
| PMB2707 (B44) | 1.210 | 50,9 (47,0; 55,2) | 393 | 4,4 (4,2; 4,6) | 1.703 | 47,6 (44,2; 51,3) | 577 | 4,8 (4,6; 5,1) |
| Abreviaturas: GMT=media geométrica de los títulos; hSBA=ensayo de actividad bactericida en suero usando complemento humano; fHbp=proteína de unión al factor H; VHA = vacuna contra el virus de la hepatitis A. | ||||||||
En los estudios B1971009 y B1971016, la proporción de pacientes que alcanzó un título determinado en hSBA después de 3 dosis de Trumenba, administradas en un esquema de 0, 2 y 6 meses, se evaluó frente a un panel de 10 cepas adicionales, en el que cada una expresaba una variante fHbp diferente (Tabla 5). Estos hSBA adicionales apoyan y extienden la amplitud de la cobertura de vacunación demostrada frente a las 4 cepas principales representativas (Tablas 3 y 4).
El suero se obtuvo aproximadamente 1 mes después de la vacunación.
| Tabla 5. Respuesta inmune en personas de 10 a 25 años de edad frente a 10 cepas adicionales 1 mes después de la tercera dosis de Trumenba administrada en un esquema de 0, 2 y 6 meses (estudio B1971009 y estudio B1971016) | ||||||
| Estudio B1971009 | Estudio B1971016 | |||||
| (10 a 18 años de edad) | (18 a 25 años de edad) | |||||
| N | % (IC del 95%) | N | % (IC del 95%) | |||
| Cepa de hSBA (variante de fHbp) Dosis | ||||||
| % hSBA ≥1:8 | ||||||
| PMB3040 (A07) | 280 | 96,4 (93,5; 98,3) | 277 | 95,7 (92,6; 97,7) | ||
| PMB1672 (A15) | 266 | 87,2 (82,6; 91,0) | 279 | 91,8 (87,9; 94,7) | ||
| PMB3175 (A29) | 278 | 98,6 (96,4; 99,6) | 283 | 99,3 (97,5; 99,9) | ||
| PMB1256 (B03) | 279 | 92,5 (88,7; 95,3) | 273 | 86,4 (81,8; 90,3) | ||
| PMB866 (B09) | 276 | 86,2 (81,6; 90,1) | 274 | 77,0 (71,6; 81,9) | ||
| PMB431 (B15) | 281 | 98,2 (95,9; 99,4) | 276 | 96,7 (93,9; 98,5) | ||
| PMB648 (B16) | 278 | 81,7 (76,6; 86,0) | 273 | 78,0 (72,6; 82,8) | ||
| % hSBA ≥1:16 | ||||||
| PMB3010 (A06) | 280 | 95,7 (92,6; 97,8) | 275 | 92,0 (88,1; 94,9) | ||
| PMB824 (A12) | 277 | 75,1 (69,6; 80,1) | 275 | 71,3 (65,5; 76,5) | ||
| PMB1989 (A19) | 275 | 92,7 (89,0; 95,5) | 284 | 95,8 (92,7; 97,8) | ||
| Abreviaturas: hSBA= ensayo de actividad bactericida en suero usando complemento humano; fHbp=proteína de unión al factor H. | ||||||
El estudio B1971033 es un estudio abierto y de seguimiento en personas previamente incluidas en un ensayo primario, incluyendo el estudio B1971012. Las personas asistieron a visitas durante más de 4 años para la recogida de muestras de sangre y recibieron una única dosis de refuerzo de Trumenba aproximadamente 4 años después de recibir una serie primaria de 2 o 3 dosis de Trumenba. Las Tablas 6 y 7 muestran las respuestas en hSBA de los sujetos que participaron en el estudio primario B1971012 en el grupo 1 (esquema de 0, 1 y 6 meses), grupo 2 (0, 2 y 6 meses) y grupo 3 (0 y 6 meses). Se observó una respuesta de refuerzo en hSBA un mes después de una dosis de Trumenba administrada aproximadamente 4 años después de una serie primaria de 2 dosis (grupo 3) o 3 dosis (grupos 1 y 2).
| Tabla 6: Persistencia de las respuesta inmune y de respuesta a una dosis de refuerzo en personas de 11 a 18 años de edad a las que se administró una serie primaria de Trumenba en esquemas de 0, 1 y 6 meses, 0, 2 y 6 meses y 0 y 6 meses, y una dosis de refuerzo 4 años después de las series primarias (estudio B1971033) | ||||||||
| Grupo de vacunas del estudio primario B1971012 (aleatorizado) | ||||||||
| Grupo 1 | Grupo 2 | Grupo 3 | ||||||
| (0, 1 y 6 meses) | (0, 2 y 6 meses) | (0 y 6 meses) | ||||||
| N | % (IC del 95%) | N | % (IC del 95%) | N | % (IC del 95%) | |||
| Cepa de hSBA (variante de fHbp) Tiempo | ||||||||
| PMB80 (A22) | % hSBA ≥1:16 | |||||||
| 1 mes después de la última dosis primaria | 59 | 89,8 (79,2; 96,2) | 57 | 91,2 (80,7; 97,1) | 61 | 98,4 (91,2; 100,0) | ||
| 12 meses después de la última dosis primaria | 99 | 41,4 (31,6; 51,8) | 111 | 45,0 (35,6; 54,8) | 113 | 36,3 (27,4; 45,9) | ||
| 48 meses después de la última dosis primaria | 59 | 49,2 (35,9; 62,5) | 57 | 56,1 (42,4; 69,3) | 61 | 55,7 (42,4; 68,5) | ||
| 1 mes después de la dosis de refuerzo | 59 | 100,0 (93,9; 100,0) | 58 | 100,0 (93,8; 100,0) | 60 | 96,7 (88,5; 99,6) | ||
| 12 meses después de la dosis de refuerzo | 58 | 74,1(61,0; 84,7) | 54 | 77,8(64,4; 88,0) | 60 | 80,0(67,7; 89,2) | ||
| 26 meses después de la dosis de refuerzo | 0 | NE | 34 | 73,5(55,6; 87,1) | 42 | 61,9(45,6; 76,4) | ||
| PMB2001 (A56) | % hSBA ≥1:8 | |||||||
| 1 mes después de la última dosis primaria | 58 | 100,0 (93,8; 100,0) | 57 | 98,2 (90,6; 100,0) | 62 | 98,4 (91,3; 100,0) | ||
| 12 meses después de la última dosis primaria | 98 | 73,5 (63,6; 81,9) | 109 | 76,1 (67,0; 83,8) | 106 | 60,4 (50,4; 69,7) | ||
| 48 meses después de la última dosis primaria | 53 | 43,4 (29,8; 57,7) | 55 | 56,4 (42,3; 69,7) | 62 | 43,5 (31,0; 56,7) | ||
| 1 mes después de la dosis de refuerzo | 57 | 100,0 (93,7; 100,0) | 56 | 100,0 (93,6; 100,0) | 62 | 98,4 (91,3; 100,0) | ||
| 12 meses después de la dosis de refuerzo | 55 | 90,9(80,0; 97,0) | 55 | 89,1(77,8; 95,9) | 59 | 81,4(69,1; 90,3) | ||
| 26 meses después de la dosis de refuerzo | 0 | NE | 29 | 82,8(64,2; 94,2) | 40 | 57,5(40,9; 73,0) | ||
| PMB2948 (B24) | % hSBA ≥1:8 | |||||||
| 1 mes después de la última dosis primaria | 59 | 88,1 (77,1; 95,1) | 58 | 91,4 (81,0; 97,1) | 60 | 85,0 (73,4; 92,9) | ||
| 12 meses después de la última dosis primaria | 98 | 40,8 (31,0; 51,2) | 108 | 49,1 (39,3; 58,9) | 103 | 36,9 (27,6; 47,0) | ||
| 48 meses después de la última dosis primaria | 59 | 40,7 (28,1; 54,3) | 57 | 49,1 (35,6; 62,7) | 62 | 40,3 (28,1; 53,6) | ||
| 1 mes después de la dosis de refuerzo | 58 | 100,0 (93,8; 100,0) | 57 | 100,0 (93,7; 100,0) | 62 | 96,8 (88,8; 99,6) | ||
| 12 meses después de la dosis de refuerzo | 58 | 65,5(51,9; 77,5) | 54 | 74,1(60,3; 85,0) | 62 | 77,4(65,0; 87,1) | ||
| 26 meses después de la dosis de refuerzo | 0 | NE | 33 | 78,8(61,1; 91,0) | 42 | 59,5(43,3; 74,4) | ||
| PMB2707 (B44) | % hSBA ≥1:8 | |||||||
| 1 mes después de la última dosis primaria | 58 | 86,2 (74,6; 93,9) | 57 | 89,5 (78,5; 96,0) | 60 | 81,7 (69,6; 90,5) | ||
| 12 meses después de la última dosis primaria | 100 | 24,0 (16,0; 33,6) | 111 | 22,5 (15,1; 31,4) | 115 | 16,5 (10,3; 24,6) | ||
| 48 meses después de la última dosis primaria | 57 | 36,8 (24,4; 50,7) | 57 | 35,1 (22,9; 48,9) | 62 | 12,9 (5,7; 23,9) | ||
| 1 mes después de la dosis de refuerzo | 59 | 100,0 (93,9; 100,0) | 58 | 100,0 (93,8; 100,0) | 61 | 93,4 (84,1; 98,2) | ||
| 12 meses después de la dosis de refuerzo | 56 | 75,0(61,6; 85,6) | 53 | 81,1(68,0; 90,6) | 61 | 59,0(45,7; 71,4) | ||
| 26 meses después de la dosis de refuerzo | 0 | NE | 33 | 66,7(48,2; 82,0) | 43 | 62,8(46,7; 77,0) | ||
| Respuesta compuesta (una respuesta frente las 4 cepas de hSBA combinadas) | ||||||||
| 1 mes después de la última dosis primaria | 57 | 80,7 (68,1; 90,0) | 55 | 87,3 (75,5; 94,7) | 57 | 77,2 (64,2; 87,3) | ||
| 12 meses después de la última dosis primaria | 55 | 10,9 (4,1; 22,2) | 51 | 13,7 (5,7; 26,3) | 49 | 20,4 (10,2; 34,3) | ||
| 48 meses después de la última dosis primaria | 51 | 19,6 (9,8; 33,1) | 53 | 30,2 (18,3; 44,3) | 61 | 9,8 (3,7; 20,2) | ||
| 1 mes después de la dosis de refuerzo | 56 | 100,0 (93,6; 100,0) | 55 | 100,0 (93,5; 100,0) | 59 | 91,5 (81,3; 97,2) | ||
| 12 meses después de la dosis de refuerzo | 53 | 52,8(38,6; 66,7) | 48 | 64,6(49,5; 77,8) | 57 | 61,4(47,6; 74,0) | ||
| 26 meses después de la dosis de refuerzo | 0 | NE | 27 | 48,1(28,7; 68,1) | 36 | 44,4(27,9; 61,9) | ||
| Abreviaturas: hSBA=ensayo de actividad bactericida en suero usando complemento humano; fHbp=proteína de unión al factor H; NE = no evaluado (no se siguió a los sujetos más allá de los 12 meses posteriores al refuerzo). Nota: El límite inferior de cuantificación es un título de hSBA = 1:16 para PMB80 (A22) y 1:8 para PMB2001 (A56), PMB2948 (B24) y PMB2707 (B44). Las muestras de suero se analizaron simultáneamente en la misma campaña serológica para todos los puntos temporales, excepto para el punto temporal de los 12 meses posteriores a la dosis primaria, cuyos resultados provienen del análisis intermedio. | ||||||||
| Tabla 7: Persistencia de las respuesta inmunes y de refuerzo en personas de 11 a 18 años de edad a las que se administró una serie primaria de Trumenba en esquemas de 0, 1 y 6 meses, 0, 2 y 6 meses y 0 y 6 meses, y una dosis de refuerzo 4 años después de las series primarias (estudio B1971033) | |||||||||||||||
| Grupo de vacunas del estudio primario B1971012 (aleatorizado) | |||||||||||||||
| Grupo 1 | Grupo 2 | Grupo 3 | |||||||||||||
| (0, 1 y 6 meses) | (0, 2 y 6 meses) | (0 y 6 meses) | |||||||||||||
| N | GMT (IC del 95%) | N | GMT (IC del 95%) | N | GMT (IC del 95%) | ||||||||||
| Cepa de hSBA (variante de fHbp) Tiempo | |||||||||||||||
| PMB80 (A22) | GMT en hSBA | ||||||||||||||
| 1 mes después de la última dosis primaria | 59 | 53,0 (40,4; 69,6) | 57 | 59,5 (45,5; 77,8) | 61 | 55,8 (46,2; 67,4) | |||||||||
| 12 meses después de la última dosis primariaa | 99 | 14,9 (12,6; 17,7) | 111 | 15,8 (13,4; 18,6) | 113 | 15,6 (13,0; 18,8) | |||||||||
| 48 meses después de la última dosis primaria | 59 | 16,6 (13,0; 21,1) | 57 | 20,7 (15,6; 27,4) | 61 | 16,6 (13,4; 20,5) | |||||||||
| 1 mes después de la dosis de refuerzo | 59 | 126,5 (102,7; 155,8) | 58 | 176,7 (137,8; 226,7) | 60 | 142,0 (102,9; 196,1) | |||||||||
| 12 meses después de la dosis de refuerzo | 58 | 33,6 (24,5; 46,1) | 54 | 44,1(31,2; 62,4) | 60 | 31,6(23,5; 42,5) | |||||||||
| 26 meses después de la dosis de refuerzo | 0 | NE | 34 | 34,7(23,0; 52,4) | 42 | 27,1(18,6; 39,6) | |||||||||
| PMB2001 (A56) | GMT en hSBA | ||||||||||||||
| 1 mes después de la última dosis primaria | 58 | 158,7 (121,5; 207,3) | 57 | 191,2 (145,8; 250,8) | 62 | 143,1 (109,6; 187,0) | |||||||||
| 12 meses después de la última dosis primariaa | 98 | 25,7 (19,4; 34,0) | 109 | 27,3 (21,0; 35,4) | 106 | 18,5 (13,8; 24,7) | |||||||||
| 48 meses después de la última dosis primaria | 53 | 10,7 (7,4; 15,3) | 55 | 15,0 (10,2; 22,2) | 62 | 10,8 (7,6; 15,3) | |||||||||
| 1 mes después de la dosis de refuerzo | 57 | 359,8 (278,7; 464,7) | 56 | 414,8 (298,8; 575,9) | 62 | 313,1 (221,3; 442,8) | |||||||||
| 12 meses después de la dosis de refuerzo | 55 | 47,3(34,3; 65,3) | 55 | 64,0(42,6; 96,2) | 59 | 41,0(26,7; 62,7) | |||||||||
| 26 meses después de la dosis de refuerzo | 0 | NE | 29 | 37,8(21,3; 67,2) | 40 | 16,0(9,9; 25,8) | |||||||||
| PMB2948 (B24) | GMT en hSBA | ||||||||||||||
| 1 mes después de la última dosis primaria | 59 | 25,6 (19,7; 33,3) | 58 | 30,5 (23,8; 39,1) | 60 | 29,2 (21,5; 39,6) | |||||||||
| 12 meses después de la última dosis primariaa | 98 | 9,7 (7,5; 12,4) | 108 | 11,5 (9,0; 14,6) | 103 | 8,4 (6,7; 10,6) | |||||||||
| 48 meses después de la última dosis primaria | 59 | 10,7 (7,6; 15,1) | 57 | 11,4 (8,2; 15,9) | 62 | 8,9 (6,8; 11,8) | |||||||||
| 1 mes después de la dosis de refuerzo | 58 | 94,9 (74,6; 120,9) | 57 | 101,6 (83,1; 124,2) | 62 | 79,1 (60,6; 103,5) | |||||||||
| 12 meses después de la dosis de refuerzo | 58 | 21,1(14,2; 31,3) | 54 | 25,7(17,7; 37,5) | 62 | 22,4(16,4; 30,5) | |||||||||
| 26 meses después de la dosis de refuerzo | 0 | NE | 33 | 24,4(16,1; 36,8) | 42 | 14,5(9,9; 21,3) | |||||||||
| PMB2707 (B44) | GMT en hSBA | ||||||||||||||
| 1 mes después de la última dosis primaria | 58 | 46,3 (31,7; 67,8) | 57 | 50,2 (35,3; 71,3) | 60 | 35,5 (24,5; 51,4) | |||||||||
| 12 meses después de la última dosis primariaa | 100 | 6,4 (5,2; 7,8) | 111 | 6,0 (5,1; 7,2) | 115 | 5,6 (4,8; 6,5) | |||||||||
| 48 meses después de la última dosis primaria | 57 | 8,3 (6,3; 11,0) | 57 | 7,6 (5,8; 10,0) | 62 | 4,6 (4,1; 5,1) | |||||||||
| 1 mes después de la dosis de refuerzo | 59 | 137,3 (100,3; 188,0) | 58 | 135,9 (108,0; 171,0) | 61 | 74,2 (51,6; 106,8) | |||||||||
| 12 meses después de la dosis de refuerzo | 56 | 23,2(16,2; 33,2) | 53 | 24,3(17,8; 33,3) | 61 | 13,3(9,7; 18,3) | |||||||||
| 26 meses después de la dosis de refuerzo | 0 | NE | 33 | 16,0(10,4; 24,7) | 43 | 13,6(9,8; 18,9) | |||||||||
| Abreviaturas: GMT=media geométrica de los títulos; hSBA=ensayo de actividad bactericida en suero usando complemento humano; fHbp=proteína de unión al factor H; NE = no evaluado (no se siguió a los sujetos más allá de los 12 meses posteriores al refuerzo). Nota: las muestras de suero se analizaron simultáneamente en la misma campaña serológica para todos los puntos temporales, excepto para el punto temporal de los 12 meses posteriores a la dosis primaria, cuyos resultados provienen del análisis intermedio. | |||||||||||||||
| Tabla 7: Persistencia de las respuesta inmunes y de refuerzo en personas de 11 a 18 años de edad a las que se administró una serie primaria de Trumenba en esquemas de 0, 1 y 6 meses, 0, 2 y 6 meses y 0 y 6 meses, y una dosis de refuerzo 4 años después de las series primarias (estudio B1971033) | |||||||||||||||
| Grupo de vacunas del estudio primario B1971012 (aleatorizado) | |||||||||||||||
| Grupo 1 | Grupo 2 | Grupo 3 | |||||||||||||
| (0, 1 y 6 meses) | (0, 2 y 6 meses) | (0 y 6 meses) | |||||||||||||
| N | GMT (IC del 95%) | N | GMT (IC del 95%) | N | GMT (IC del 95%) | ||||||||||
| Cepa de hSBA (variante de fHbp) Tiempo | |||||||||||||||
| PMB80 (A22) | GMT en hSBA | ||||||||||||||
| 1 mes después de la última dosis primaria | 59 | 53,0 (40,4; 69,6) | 57 | 59,5 (45,5; 77,8) | 61 | 55,8 (46,2; 67,4) | |||||||||
| 12 meses después de la última dosis primariaa | 99 | 14,9 (12,6; 17,7) | 111 | 15,8 (13,4; 18,6) | 113 | 15,6 (13,0; 18,8) | |||||||||
| 48 meses después de la última dosis primaria | 59 | 16,6 (13,0; 21,1) | 57 | 20,7 (15,6; 27,4) | 61 | 16,6 (13,4; 20,5) | |||||||||
| 1 mes después de la dosis de refuerzo | 59 | 126,5 (102,7; 155,8) | 58 | 176,7 (137,8; 226,7) | 60 | 142,0 (102,9; 196,1) | |||||||||
| 12 meses después de la dosis de refuerzo | 58 | 33,6 (24,5; 46,1) | 54 | 44,1(31,2; 62,4) | 60 | 31,6(23,5; 42,5) | |||||||||
| 26 meses después de la dosis de refuerzo | 0 | NE | 34 | 34,7(23,0; 52,4) | 42 | 27,1(18,6; 39,6) | |||||||||
| PMB2001 (A56) | GMT en hSBA | ||||||||||||||
| 1 mes después de la última dosis primaria | 58 | 158,7 (121,5; 207,3) | 57 | 191,2 (145,8; 250,8) | 62 | 143,1 (109,6; 187,0) | |||||||||
| 12 meses después de la última dosis primariaa | 98 | 25,7 (19,4; 34,0) | 109 | 27,3 (21,0; 35,4) | 106 | 18,5 (13,8; 24,7) | |||||||||
| 48 meses después de la última dosis primaria | 53 | 10,7 (7,4; 15,3) | 55 | 15,0 (10,2; 22,2) | 62 | 10,8 (7,6; 15,3) | |||||||||
| 1 mes después de la dosis de refuerzo | 57 | 359,8 (278,7; 464,7) | 56 | 414,8 (298,8; 575,9) | 62 | 313,1 (221,3; 442,8) | |||||||||
| 12 meses después de la dosis de refuerzo | 55 | 47,3(34,3; 65,3) | 55 | 64,0(42,6; 96,2) | 59 | 41,0(26,7; 62,7) | |||||||||
| 26 meses después de la dosis de refuerzo | 0 | NE | 29 | 37,8(21,3; 67,2) | 40 | 16,0(9,9; 25,8) | |||||||||
| PMB2948 (B24) | GMT en hSBA | ||||||||||||||
| 1 mes después de la última dosis primaria | 59 | 25,6 (19,7; 33,3) | 58 | 30,5 (23,8; 39,1) | 60 | 29,2 (21,5; 39,6) | |||||||||
| 12 meses después de la última dosis primariaa | 98 | 9,7 (7,5; 12,4) | 108 | 11,5 (9,0; 14,6) | 103 | 8,4 (6,7; 10,6) | |||||||||
| 48 meses después de la última dosis primaria | 59 | 10,7 (7,6; 15,1) | 57 | 11,4 (8,2; 15,9) | 62 | 8,9 (6,8; 11,8) | |||||||||
| 1 mes después de la dosis de refuerzo | 58 | 94,9 (74,6; 120,9) | 57 | 101,6 (83,1; 124,2) | 62 | 79,1 (60,6; 103,5) | |||||||||
| 12 meses después de la dosis de refuerzo | 58 | 21,1(14,2; 31,3) | 54 | 25,7(17,7; 37,5) | 62 | 22,4(16,4; 30,5) | |||||||||
| 26 meses después de la dosis de refuerzo | 0 | NE | 33 | 24,4(16,1; 36,8) | 42 | 14,5(9,9; 21,3) | |||||||||
| PMB2707 (B44) | GMT en hSBA | ||||||||||||||
| 1 mes después de la última dosis primaria | 58 | 46,3 (31,7; 67,8) | 57 | 50,2 (35,3; 71,3) | 60 | 35,5 (24,5; 51,4) | |||||||||
| 12 meses después de la última dosis primariaa | 100 | 6,4 (5,2; 7,8) | 111 | 6,0 (5,1; 7,2) | 115 | 5,6 (4,8; 6,5) | |||||||||
| 48 meses después de la última dosis primaria | 57 | 8,3 (6,3; 11,0) | 57 | 7,6 (5,8; 10,0) | 62 | 4,6 (4,1; 5,1) | |||||||||
| 1 mes después de la dosis de refuerzo | 59 | 137,3 (100,3; 188,0) | 58 | 135,9 (108,0; 171,0) | 61 | 74,2 (51,6; 106,8) | |||||||||
| 12 meses después de la dosis de refuerzo | 56 | 23,2(16,2; 33,2) | 53 | 24,3(17,8; 33,3) | 61 | 13,3(9,7; 18,3) | |||||||||
| 26 meses después de la dosis de refuerzo | 0 | NE | 33 | 16,0(10,4; 24,7) | 43 | 13,6(9,8; 18,9) | |||||||||
| Abreviaturas: GMT=media geométrica de los títulos; hSBA=ensayo de actividad bactericida en suero usando complemento humano; fHbp=proteína de unión al factor H; NE = no evaluado (no se siguió a los sujetos más allá de los 12 meses posteriores al refuerzo). Nota: las muestras de suero se analizaron simultáneamente en la misma campaña serológica para todos los puntos temporales, excepto para el punto temporal de los 12 meses posteriores a la dosis primaria, cuyos resultados provienen del análisis intermedio. | |||||||||||||||
Inmunogenicidad en personas de 1 a 9 años de edad.
La inmunogenicidad de Trumenba (esquema de 0, 2 y 6 meses) en niños de 1 a 9 años de edad se evaluó en 2 estudios en fase 2. Un mes después de la finalización de la serie, del 81,4% al 100% de los sujetos alcanzaron una respuesta frente a las 4 cepas meningocócicas primarias (hSBA ≥1:16 para A22; ≥1:8 para A56, B24 y B44) en comparación con el 0,4% al 6,5% del valor inicial.
No existen datos de persistencia en niños de 1 a <2 años de edad. En niños de 2 a 9 años de edad, 6 meses después de la finalización de la serie, 32,5%, 82,4%, 15,5% y 10,4% de los participantes mantuvieron una respuesta a las cepas primarias A22, A56, B24 y B44, respectivamente. Ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en niños de 1 a 9 años de edad.
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Trumenba en uno o más grupos de la población pediátrica para la prevención de la enfermedad meningocócica invasiva causada por N. meningitidis del serogrupo B (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
5.2. Propiedades farmacocinéticas
No procede.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Cloruro de sodio
Histidina
Polisorbato 80 (E433)
Agua para preparaciones inyectables
Para los adsorbentes, ver sección 2.
6.2. Incompatibilidades
No mezcle Trumenba con otras vacunas o medicamentos en la misma jeringa.
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
6.3. Periodo de validez
4 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
Las jeringas deben almacenarse en la nevera horizontalmente para minimizar el tiempo de re-dispersión.
No congelar.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Suspensión de 0,5 ml en jeringa precargada (vidrio de tipo I) con adaptador Luer-Lock de plástico, tapón del émbolo de goma clorobutilo y una tapa en el extremo de goma sintética de isopreno bromobutilo, con protector de la tapa rígido de plástico con o sin aguja. La tapa y el émbolo de goma de la jeringa precargada no están fabricados con látex procedente de caucho natural.
Tamaños de envases de 1, 5 y 10 jeringas precargadas, con o sin aguja.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Durante el almacenamiento, se puede observar un depósito blanco y un sobrenadante transparente en la jeringa precargada que contiene la suspensión.
Antes de su uso, agite la jeringa precargada vigorosamente para obtener una suspensión blanca homogénea.
No use la vacuna si no se puede resuspender.
Inspeccione la vacuna visualmente por si hubiera partículas y decoloración antes de la administración. En caso de que observe alguna partícula extraña y/o variación de aspecto físico, no administre la vacuna.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Bélgica
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/17/1187/001
EU/1/17/1187/002
EU/1/17/1187/003
EU/1/17/1187/004
EU/1/17/1187/005
EU/1/17/1187/006
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
24/mayo/2017.
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.