Ficha técnica - VAGIFEM 10 microgramos COMPRIMIDOS VAGINALES RECUBIERTOS
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Vagifem 10 microgramos comprimidos vaginales recubiertos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido vaginal contiene:
Estradiol hemihidrato equivalente a 10 microgramos de estradiol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido vaginal.
Comprimido blanco, recubierto, biconvexo, grabado con NOVO 278 en una de sus caras.
Diámetro 6 mm.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la atrofia vaginal debido a deficiencia estrogénica en mujeres postmenopáusicas
(ver sección 5.1).
La experiencia en el tratamiento de mujeres de edad superior a los 65 años es limitada.
4.2. Posología y forma de administración
Vagifem se administra intravaginalmente como terapia estrogénica local mediante el uso de un
aplicador.
Dosis inicial: Un comprimido vaginal al día durante 2 semanas.
Dosis de mantenimiento: Un comprimido vaginal dos veces por semana.
El tratamiento se puede iniciar el día que le convenga.
Si se olvida una dosis, ésta debe ser tomada tan pronto como la paciente se acuerde. Debe
evitarse una dosis doble.
Para el inicio y la continuación del tratamiento de los síntomas postmenopáusicos, se debe usar
la menor dosis efectiva, durante el tiempo más corto (ver también sección 4.4).
Para los productos de estrógenos para la aplicación vaginal de los cuáles la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango postmenopáusico normal, como Vagifem, no se recomienda añadir un progestágeno (pero ver sección 4.4 “Advertencias yprecauciones especiales de empleo”, “Hiperplasia endometrial y carcinoma”).
Vagifem puede ser usado por mujeres con útero intacto o si él.
En caso de presentar una infección vaginal, ésta deberá ser tratada antes del inicio del
tratamiento con Vagifem.
Forma de administración
1. Abrir el blíster por el extremo del émbolo
2. Insertar el aplicador en la vagina hasta que note cierta resistencia (8–10 cm)
3. Liberar el comprimido presionando el émbolo
4. Retirar el aplicador y desechar
4.3. Contraindicaciones
· Cáncer de mama conocido, pasado o sospechas de padecerlo
· Tumor maligno estrogéno-dependiente (por ej. cáncer de endometrio) conocido, pasado o
sospechas de padecerlo
· Sangrado vaginal no diagnosticado
· Hiperplasia endometrial no tratada
· Tromboembolismo previo o tromboembolismo venoso en curso (trombosis venosa
profunda, embolia pulmonar)
· Trastornos trombofílicos conocidos (p.ej. deficiencia de proteína C, proteína S o
antitrombina (ver sección 4.4)
· Enfermedad tromboembólica arterial previa o activa (por ej. angina o infarto de miocardio)
· Enfermedad hepática aguda o antecedente de enfermedad hepática siempre que los
resultados analíticos no hayan vuelto a la normalidad
· Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la
· Porfiria
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Para el tratamiento de síntomas postmenopáusicos, la THS sólo debe iniciarse cuando los
síntomas afectan negativamente la calidad de vida. En todos los casos, debe realizarse, al menos
anualmente, una valoración cuidadosa de los beneficios y los riesgos y la THS sólo debe
continuarse siempre que los beneficios superen los riesgos.
Exámenes médicos/seguimiento
Antes de iniciar o reestablecer la terapia hormonal, se debe obtener una historia médica
completa tanto personal como familiar. Se deberá realizar una exploración física (incluyendo
pechos y zona pélvica) teniendo en cuenta esta historia y las posibles contraindicaciones o
advertencias de empleo. Durante el tratamiento, se recomienda realizar con regularidad
exámenes médicos periódicos, adaptados a cada mujer. Se debe advertir a las mujeres qué
cambios en sus pechos son los que deberá informar a su médico o enfermera (ver “Cáncer de mama” a continuación). Las exploraciones
utilizando las técnicas de imagen adecuadas, incluyendo mamografía, deben realizarse
periódicamente de acuerdo con las guías de práctica clínicas aceptadas y adaptándolas a las
necesidades clínicas de cada caso.
El perfil farmacocinético de Vagifem muestra que hay una absorción sistémica muy baja de
estradiol durante el tratamiento (ver sección 5.2), sin embargo, al ser un producto de THS, los
siguientes aspectos deben considerarse, especialmente durante un tratamiento a largo plazo o
repetido con este medicamento.
Condiciones que necesitan supervisión
Si se presenta alguna de las siguientes condiciones, o se han producido con anterioridad, y/o se
han agravado durante el embarazo o previamente al tratamiento hormonal, la paciente debe ser
supervisada de cerca. Se debe tener en cuenta que estas situaciones pueden recurrir o agravarse
durante el tratamiento estrogénico, en particular:
· Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis
· Factores de riesgo de trastornos tromboembólicos (ver a continuación)
· Factores de riesgo de tumores estrogénos dependientes, por ej. primer grado de herencia
de cáncer de mama
· Hipertensión
· Alteraciones hepáticas (por ej. adenoma hepático)
· Diabetes mellitus con o sin implicaciones vasculares
· Colelitiasis
· Migraña o dolor de cabeza (graves)
· Lupus eritematoso sistémico
· Historia de hiperplasia endometrial (ver a continuación)
· Epilepsia
· Asma
· Otosclerosis
El perfil farmacinético de Vagifem muestra que hay una absorción sistémica muy baja de
estradiol durante el tratamiento (ver sección 5.2). Debido a ello, la recurrencia o agravamiento
de las situaciones mencionadas anteriormente son menos frecuentes que con un tratamiento
sistémico de estrógenos.
Razones para una retirada inmediata del tratamiento
El tratamiento se debe discontinuar en caso de que se descubran contraindicaciones y también
en las siguientes situaciones:
· Ictericia o deterioro de la función hepática
· Aumento significante de la presión sanguínea
· Inicio de dolor de cabeza de tipo migraña
· Embarazo
Hiperplasia de endometrio y carcinoma
Se deben examinar con detenimiento mujeres con un útero intacto con sangrado anormal de
etiología desconocida o mujeres con útero intacto que hayan sido tratadas previamente con
estrógenos sin oposición, para excluir hiperestimulación/malignidad del endometrio antes
del inicio del tratamiento con Vagifem.
En mujeres con un útero intacto, el riesgo de hiperplasia y carcinoma de endometrio aumenta
cuando se administran estrógenos sistémicos solos durante periodos de tiempo prolongados.
Para los productos de estrógenos para la aplicación vaginal de los cuáles la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango postmenopáusico normal, como Vagifem, no se recomienda añadir un progestágeno.
Durante el tratamiento con Vagifem, puede ocurrir, en algunas pacientes, un menor grado de
absorción sistémica, especialmente durante las dos primeras semanas de la administración una
vez al día. Sin embargo, el promedio de las concentraciones plasmáticas de E2 (Cave(0–24)) en
todos los días evaluados, se mantuvo dentro del rango normal postmenopáusicoen todas las
pacientes (ver sección 5.2).
La seguridad endometrial a largo plazo (más de un año) o el uso repetido de estrógeno por
vía vaginal, es incierto. Por lo tanto, si se repite, el tratamiento debe revisarse, como mínimo,
anualmente, con especial consideración a los síntomas de la hiperplasiaendometrial o
carcinoma.
Como norma general, la terapia de sustitución de estrógenos no debería ser recetada para un
periodo superior a un año sin realizar ninguna otra exploración física adicional incluyendo
exploración ginecológica.
Si aparece sangrado o manchado en cualquier momento durante el tratamiento, debe
ser investigada la causa, esto puede incluir biopsia de endometrio para excluir
malignidad endometrial.
La paciente deberá ser advertida de que en caso de sangrado o manchado durante el tratamiento
con Vagifem deberá contactar con su médico.
La estimulación de estrógenos sin oposición puede conducir a una transformación premaligna o
maligna en el foco residual de la endometriosis. Por tanto, se aconseja tener precaución cuando
se use este producto en mujeres que han sufrido una histerectomíadebido a endometriosis,
especialmente si se ha determinado que padecen una endometriosis residual.
Los siguientes riesgos se han asociado con THS sistémica y se aplican en menor medida a los productos de estrógenos para la aplicación vaginal de los cuáles la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango postmenopáusico normal. Sin embargo, deben considerarse en caso de uso a largo plazo o repetido de este producto.
Cáncer de mama
Los datos epidemiológicos existentes de un metaanálisis a gran escala no indican ningún aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres sin antecedentes de cáncer de mama que tomen estrógenos aplicados por vía vaginal a dosis bajas. No se sabe si los estrógenos vaginales a dosis bajas estimulan la recidiva del cáncer de mama.
Cáncer de ovario
El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama.
Las evidencias epidemiológicas de un gran meta-análisis sugieren un riesgo ligeramente mayor en mujeres en tratamiento con THS sistémico con estrógenos solos , que se hace evidente a los 5 años de administración y disminuye con el tiempo después de interrumpir el tratamiento.
Tromboembolismo venoso
La THS sistémica se asocia a un riesgo de 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismovenoso
(TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de tales
acontecimientos es más probable durante el primer año de la THS que después (ver sección 4.8).
Las pacientes con estados trombofílicos conocidos presentan un aumento del riesgo de TEVy la
THS puede añadirse a este riesgo. Por lo tanto, la THS está contraindicada para estas pacientes
(ver sección 4.3).
Los factores de riesgo generalmente reconocidos de TEV incluyen el uso de estrógenos,edad
avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (IMC > 30 kg/m2), embarazo/posparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No existe consenso acerca del posible papel de las varices en la aparición del TEV.
Como en todos los pacientes postoperatorios, se considerarán las medidas profilácticas
paraprevenir el TEV tras las intervenciones quirúrgicas. En caso de que una inmovilización prolongada siga a una cirugía programada, se recomienda interrumpir temporalmente la THS de 4 a 6 semanas antes. No se debe reiniciar el tratamiento hasta que la mujer tengauna movilidad total.
A las mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con un familiar de primer grado
con antecedentes de trombosis a una edad temprana, puede ofrecerse un cribado tras un
cuidadosoasesoramiento respecto a sus limitaciones (sólo una parte de los defectos
trombofílicos se identifican en un cribado).
Si se identifica un defecto trombofílico relacionado con trombosis en los miembros de lafamilia
o si el defecto es „grave“ (p. ej. deficiencia de antitrombina, proteína S o proteína Co una
combinación de defectos), la THS está contraindicada.
Las mujeres que ya sigan tratamiento anticoagulante crónico requieren una valoracióncuidadosa
de los beneficios y los riesgos del uso de la THS.
Si se desarrolla un TEV tras el inicio del tratamiento, el medicamento debe serinterrumpido. Se
debe informar a la paciente que contacte con su médico inmediatamentecuando observe algún
síntoma potencialmente tromboembólico (por ej. hinchazón dolorosade piernas, dolor repentino
en el pecho, disnea).
Enfermedad coronaria arterial (ECA)
Datos controlados randomizados mostraron que no había un aumento del riesgo de ECA en
mujeres histerectomizadas que utilizaban terapia sistémica solo con estrógenos.
Accidente cerebrovascular isquémico
La terapia sistémica con estrógenos solos se asocia aun
riesgo hasta 1,5 veces mayor de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no
cambia con la edad o el tiempo trascurrido desde la menopausia. Sin embargo, puestoque el
riesgo basal de accidente cerebrovascular depende fundamentalmente de la edad, elriesgo global
de accidente cerebrovascular en mujeres que utilizan THS aumenta con laedad (ver sección 4.8).
Otras situaciones
Los estrógenos pueden causar retención de líquidos, y por tanto los pacientes con
disfunción cardiaca o renal deben ser meticulosamente controlados.
Las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente deberán ser vigiladas estrechamente durante el
tratamiento sustitutivo con estrógenos u hormonas, dado que se han notificado excepcionalmente
casos de aumentos significativos de triglicéridos plasmáticos, que han dado lugar a un cuadro de
pancreatitis con el tratamiento con estrógenos en pacientes con esta alteración.
Los estrógenos aumentan los niveles de la globulina tiroidea (TBG), dando lugar a unaumento
de los niveles de hormona tiroidea circulante, medido por el yodo unido a proteínas(PBI), los
niveles de T4 (determinados por columna o radioinmunoensayo) o los niveles deT3
(determinados por radioinmunoensayo). La recaptación de T3 mediante resina estádisminuida,
lo que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T3 y T4 libres no semodifican. Otras
proteínas de unión pueden estar elevadas en suero, entre ellas la globulinade unión a corticoides
(CBG), la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo quedará lugar a un incremento
de los corticosteroides circulantes y esteroides sexuales,respectivamente. Las concentraciones
de hormona libre o biológicamente activa no semodifican. Otras proteínas plasmáticas pueden
verse también incrementadas (como elsustrato renina/angiotensinógeno, alfa-1-antitripsina o
ceruloplasmina).
Es probable que la absorción sistémica mínima de estradiol con la administración vaginallocal
(versección 5 .2 “Propiedades farmacocinéticas”)resulte en efectos menos pronunciados en la
unión a proteínasplasmáticas que con las hormonas sistémicas.
La THS no mejora la función cognitiva. Existen algunas evidencias del ensayo WHI de un
incremento del riesgo de probable demencia en mujeres que comienzan a utilizar THS
combinada continua o estrógenos solos a partir de los 65 años de edad.
El aplicador intravaginal puede causar traumas locales menores, especialmente en mujerescon
atrofia vaginal importante.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Debido a la administración vaginal y la absorción sistémica mínima, es poco probable que se produzcan interacciones farmacológicas clínicamente relevantes con Vagifem. Sin embargo, deben considerarse las interacciones con otros tratamientos vaginales aplicados localmente.
.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Vagifem no está indicado durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante eltratamiento
con Vagifem, el tratamiento debe ser retirado inmediatamente. Los resultadosde la mayoría de
los estudios epidemiológicos hasta el momento indican que una exposiciónfetal involuntaria a
estrógenos, no tiene efectos teratogénicos o fetotóxicos.
Vagifem no está indicado durante la lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se conocen los efectos.
4.8. Reacciones adversas
Acontecimientos adversos durante los ensayos clínicos:
Más de 673 pacientes han sido tratadas con Vagifeml0 microgramos en ensayos
clínicos, incluyendo 497 pacientes tratadas hasta 52 semanas.
Acontecimientos adversos relacionados con estrógenos como dolor en los pechos,
edema periférico y sangrado postmenopáusico, se han reportado con Vagifem10 microgramos
en frecuencia muy baja, similar a placebo, pero si se producen es más probable al comienzo
deltratamiento.
Las reacciones adversas observadas con una frecuencia más elevada en pacientes
tratadasconVagifem10 microgramos comparados respecto a placebo y que posiblemente
están relacionadas con el tratamiento, se presentan a continuación:
| Clase de órganos y sistemas | Frecuentes ≥1/100 a <1/10 | Poco frecuentes ≥1/1.000 a <1/100 | Raros ≥1/10.000 a <1/1.000 |
| Infecciones e infestaciones | Micosis vulvoginal | ||
| Trastornos del sistema nervioso | Cefaleas | ||
| Trastornos gastrointestinales | Dolor abdominal | Náuseas | |
| Trastornos del sistema reproductor y trastornos mamarios | Hemorragia vaginal, secreción vaginal o molestias vaginales | ||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Erupción | ||
| Exploraciones complementarias | Aumento de peso | ||
| Trastornos vasculares | Sofocos Hipertensión |
Experiencia post-comercialización:
Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, las que se presentan a
continuación han sido reportadas de manera espontánea por parte de pacientes tratadas con
Vagifem 25 microgramos, y están relacionadas con el tratamiento. La tasa de comunicación
de estas reacciones adversas espontáneas es muy rara (<1/10.000 paciente años).
• Neoplasmas benignos o malignos (incluyendo quistes y pólipos): cáncer de mama,cáncer de
endometrio
• Alteraciones del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidadgeneralizadas (por ej.
reacción /shock anafiláctico)
• Alteraciones metabólicas y nutricionales: retención de líquidos
• Alteraciones psiquiátricas: insomnio
• Alteraciones del sistema nervioso: migraña agravada
• Alteraciones vasculares: trombosisvenosa profunda
• Alteraciones gastrointestinales: diarrea
• Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos: urticaria, erupción eritematosa,erupción
prurítica, prurito genital
• Alteraciones del sistema reproductivo y pechos: hiperplasia endometrial, irritaciónvaginal,
dolor vaginal, vaginismo, ulceración vaginal
• Alteraciones generales y condiciones del lugar de administración: ineficacia del
medicamento
• Exploraciones complementarias: Aumento de peso, aumento de los estrógenos en sangre.
Otras reacciones adversas se han reportado asociadas con el tratamiento sistémico con estrógeno/progestágeno. Como las estimaciones de riesgo se han elaborado a partir de datos de exposición sistémica
se desconoce cómo ésto aplica a los tratamientos locales:
• Enfermedad de la vesícula
• Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritemanudoso,
púrpura vascular
• Probable demencia por encima de los 65 años (ver sección 4.4)
Efectos de clase asociados con la THS sistémica
Los siguientes riesgos se han asociado con la THS sistémica y se aplican en menor medida a los productos de estrógenos para la aplicación vaginal, de los cuáles la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango posmenopáusico normal.
Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico El uso de TSH sistémica se ha asociado con un riesgo relativo hasta 1,5 veces mayor de padecer accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo de accidente hemorrágico no se ve aumentado durante el uso de la THS. El riesgo relativo no depende de la edad ni la duración de uso, pero como el riesgo basal Es totalmente dependiente de la edad, el riesgo global de accidente en mujeres que utilizan THS aumenta con la edad (ver sección 4.4). Estudios WHI combinados: riesgo adicional de accidente cerebrovascular isquémico*durante 5 años de uso
*No se diferenció entre el accidente cerebrovascular isquémico y el hemorrágico Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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4.9. Sobredosis
Vagifem está destinado a un uso intravaginal y la dosis de estradiol es muy baja. Unasobredosis
es improbable, pero si ocurre, el tratamiento debe ser sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Grupo farmacoterapéutico: Estrógenos naturales y semisintéticos, sólos.
Código ATC: G03CA03
5.1. Propiedades farmacodinámicas
El principio activo, 17β-estradiolsintético, es químicamente y biológicamente idéntico al
estradiolendógeno humano.
El 17β -estradiol endógeno induce y mantiene los caracteres sexuales primarios y
secundariosfemeninos. El efecto biológico del 17β-estradiol se lleva a cabo a través de un
número dereceptores específicos de estrógenos. El complejo receptor de esteroides está unido a
lascélulas de DNA e induce la síntesis de proteínas específicas.
La maduración del epitelio vaginal es dependiente de estrógeno. Los estrógenos aumentanel
número de células superficiales e intermedias y reducen el número de células basales enlos
frotis vaginales.
Los estrógenos mantienen el pH de la vagina alrededor del valor normal (4,5), lo cualfavorece la
flora bacteriana normal.
Tratamiento de los síntomas de deficiencia de estrógenos vaginales: el estrógeno aplicado por vía vaginal alivia los síntomas de la atrofia vaginal debido a la deficiencia de estrógenos en mujeres posmenopáusicas.
En un estudio multicéntrico de 12 meses, doble ciego, randomizado, con grupos
paralelos, controlado con placebo, se evaluó la eficacia y seguridad de Vagifem 10 microgramos
en el tratamiento de los síntomas de atrofia vaginal postmenopáusica.
Tras 12 semanas de tratamiento con Vagifem 10 microgramos el cambio desde el inicio,
encomparación con el tratamiento con placebo, se demostró una mejoría significativa de lastres
variables principales: índice y valor de maduración vaginal, normalización del pH vaginal y
alivio de los síntomas urogenitales moderados/graves considerados más preocupantes por los
sujetos.
Se evaluó la seguridad del endometrio de Vagifem 10 microgramos en el ensayo
antesmencionado y en un segundo ensayo multicéntrico abierto. En total, se analizaron
biopsias de endometrio de 386 mujeres al principio y al final de 52 semanas de tratamiento. La
tasa de incidencia de hiperplasia y/o carcinoma fue de 0,52% (95% IC 0,06%, 1,86%),
indicando que no existe un aumento del riesgo.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Los estrógenos se absorben bien a través de la piel, membranas mucosas y el
tracto gastrointestinal. Tras la administración vaginal, el estradiol se absorbe evitando
el metabolismo de primer paso.
Un ensayo de 12 semanas unicéntrico, randomizado, abierto, en dosis múltiple, con
grupos paralelos se llevó a cabo para evaluar el alcance de la absorción sistémica de estradiol
deVagifem 10 microgramos comprimidos. Los sujetos fueron randomizados 1:1 para
recibirVagifem 10 microgramos ó 25 microgramos. Se determinaron los niveles plasmáticos
deestradiol (E2), estrona (El) y estrona sulfato (E1S).
El AUC (0–24)para niveles plasmáticos de E2 aumentaron casi proporcionalmente después dela
administración de Vagifem 10 microgramos y 25 microgramos. El AUC (0–24) indicóniveles más
elevados de los niveles de estradiol sistémico para los comprimidos de 10microgramos de
estradiol, comparado con el estado basal del tratamiento en los días 1,14 y83, siendo
estadísticamente significativos los días 1 y 14 (Tabla 1). Sin embargo, las concentraciones
medias en plasma de E2 (Cave (o-24)) en todos los días evaluados permanecieron en el rango
postmenopáusico en todos los sujetos. Los datos de los días 82 y83 comparados con los niveles
basales indican que no existe efecto acumulativo durante eltratamiento de mantenimiento de 2
veces a la semana.
Tabla 1 Valores de los parámetros de PK de las concentraciones de Estradiol (E2) en plasma
Vagifem 10 microgramos
| Vagifem 10 microgramos | |||
| AUC (0–24) pg.h/ml (mediageom.) | Cave (0–24) pg/ml (mediageom.) | ||
| Día-1 | 75,65 | 3,15 | |
| Día 1 | 225,35 | 9,39 | |
| Día 14 | 157,47 | 6,56 | |
| Día 82 | 44,95 | 1,87 | |
| Día 83 | 111,41 | 4,64 | |
Los niveles de estrona y estrona sulfato observados tras 12 semanas de administración
deVagifem 10 microgramos no excedieron los niveles basales, es decir, no se
observóacumulación de estrona o estrona sulfato.
Distribución
La distribución de estrógenos exógenos es similar a la de estrógenos endógenos. Los estrógenos
se distribuyen ampliamente en el cuerpo y se encuentran generalmente en concentraciones
más altas en los órganos diana de las hormonas sexuales. Los estrógenos circulan en sangre con
una importante unión a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y a albúmina.
Biotransformación
Los estrógenos exógenos son metabolizados de igual manera que los estrógenos endógenos.
Las transformaciones metabólicas se producen principalmente en el hígado. El estradiol
se convierte reversiblemente a estrona y ambos pueden convertirse en estriol, que es el principal
metabolito urinario. En mujeres postmenopáusicas, una parte importante de los estrógenos
circulantes existen como conjugados sulfatos, especialmente sulfato de estrona, que sirve como
reservorio circulante para la formación de más estrógeno activo.
Eliminación
El estradiol, la estrona y el estriol son excretados primariamente por la orina como glucurónidos
y sulfatos conjugados.
Grupos especiales de pacientes
Se ha evaluado la extensión de la absorción sistémica de estradiol durante el tratamiento
conVagifem 10 microgramos en mujeres postmenopáusicas, sólo en el rango de edad entre 60
y70 años (edad media 65,4 años).
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
El 17β-estradiol es una sustancia conocida. Los estudios preclínicos no han
proporcionado datos adicionales de importancia para la seguridad además de los presentados en
otras secciones de este Resumen de Características de Producto.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Hipromelosa
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Estearato de magnesio
Recubrimiento:
Hipromelosa
Macrogol 6000
6.2. Incompatibilidades
No aplicable
6.3. Periodo de validez
3 años
6.4. Precauciones especiales de conservación
No refrigerar.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Cada comprimido está contenido dentro de un aplicador desechable de un solo uso
de polietileno/polipropileno. Los aplicadores se acondicionan en blísters de PVC/aluminio.
18 comprimidos vaginales con aplicador
24 comprimidos vaginales con aplicador
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
encontacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Se cree que el 17ß-estradiol representa un riesgo para el medio acuático, en especial para las
poblaciones de peces.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Isdin, S.A.
Provençals 33
08019 Barcelona
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
72171
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Abril de 2010/ Enero de 201528/Abril/2010
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2020
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)
http: //www.aemps.gob.es/.